Part2: Stima tal-Funzjoni tal-Kliewi f'Pazjenti b'Mard Newromuskolari Primarju: Is-Serum Cystatin Ca Marker Aħjar tal-Funzjoni tal-Kliewi Mill-Kreatinina?
Jun 06, 2022
Għal aktar informazzjoni. kuntatttina.xiang@wecistanche.com
Riżultati
Parteċipanti fl-istudju
Il-karatteristiċi kliniċi u bijokimiċi tal-parteċipanti fl-istudju (n=145) huma murija fit-Tabella 1.funzjoni tal-kliewi(it-tneħħija mkejla) kienet 81±19 (38-134)ml/min/1.73m² bl-ebda differenza bejn l-irġiel u n-nisa (mhux murija). 18-il pazjent biss kellhom tneħħija mkejla taħt 60 ml/min/1.73m². Funzjoni tal-kliewi mhux indiċjata (tneħħija mkejla) u eGFRs huma murija fit-Tabella Supplimentari 1.
Ikklikkja hawn biex titgħallem herba cistanches u l-benefiċċji tagħhom
Korrelazzjonijiet bejn it-tneħħija mkejla u r-rati stmati ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFRs)
Il-korrelazzjonijiet bejn it-tneħħija mkejla b'BSA u l-eGFRs huma murija fit-Tabella 2. L-eGFRs kollha kkorrelati mat-tneħħija mkejla (p=0.41-0.64) u nstabet l-aktar korrelazzjoni b'saħħitha bejn l-ibbażat fuq cystatin C eGFR(eGFR CysC)(p=0.64)segwit mill-eGFR magħquda cystatin C- u l-krejatinina bbażati fuq (eGFR CysC flimkien ma CKD-EPI)(p{=0.61) u l-krejatinina bbażata fuq eGFR(CKD-EPI)(p=0.48). Il-korrelazzjonijiet għal dawn it-tliet ekwazzjonijiet baqgħu sinifikanti wara li ġew aġġustati għall-età, is-sess, l-istat tat-tipjip, u l-SMI (p=0.52, p=0.46, u p=0.45). L-ekwazzjoni MDRD wriet l-akbar bidla wara l-aġġustament u l-korrelazzjoni mat-tneħħija mkejla tnaqqset b'mod notevoli minn p=0.41 għal p=0.11(NS). Meta ntużaw estimi ta' clearance u GFR imkejla mhux indiċjati (ml/min), il-korrelazzjonijiet kienu simili, ħlief għal MDRD mhux aġġustat li kien imnaqqas b'mod notevoli (p=0.12) u mhux sinifikanti. Wara l-aġġustament, MDRD tjieb xi ftit għal p=0.12 u sar sinifikanti (ara Tabella Supplimentari 2).
Preġudizzju għal rati ta' filtrazzjoni glomerulari stmati (eGFRs)
Tabella 3 tqabbel il-preġudizzju u l-eżattezza ta 'eGFRs indiċjati BSA skond il-livell tal-funzjoni tal-kliewi (tneħħija). Fir-rigward tal-preġudizzju ġenerali, l-ekwazzjonijiet kollha jistmaw iżżejjed il-funzjoni tal-kliewi, minn 22 sa 60 ml/min/1.73m², bl-eGFR CysC ikollu l-iżgħar preġudizzju (22), segwit minn CKD-EPI (27), MDRD (32), u eGFR CysC flimkien ma' CKD-EPI(26)(allp<0.05). when="" comparing="" bias="" at="" different="" kidney="" function="" levels="" different="" patterns="" were="" found="" for="" the="" equations.egfr="" cysc="" had="" the="" lowest="" bias="" at="" all="" levels="" of="" kidney="" function="" (clearance)="" and="" overall="" egfr="" cysc="" had="" a="" significantly="" lower="" bias="" than="" mdrd="" and="" egfr="" cysc+ckd-epi.="" all="" equations="" had="" a="" larger="" bias="" in="" patients="" with="" reduced="" kidney="" function,="" ie.="" measured="" clearance="" below="" 60="">
L-eżattezza ġiet evalwata bħala clearance mkejla ± 10 fil-mija (P10) u ± 30 fil-mija (P30) u l-eżattezza ġenerali għall-ekwazzjonijiet differenti varjat, P10 minn 5.6 sa 21 fil-mija u P30 minn 20 sa 49 fil-mija. B'mod ġenerali eGFR CysC kellu P10 ġenerali b'mod sinifikanti ogħla minn MDRD u eGFR CysC flimkien ma' CKD-EPI. Meta tqabbel l-eżattezza f'livelli differenti ta 'funzjoni tal-kliewi MDRD u eGFR CysChad P10 baxx f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa (5.6 u 5.9 fil-mija, rispettivament).
F'P30 l-ekwazzjonijiet kollha bbażati fuq il-krejatinina tejbu l-prestazzjoni tagħhom b'mod ġenerali iżda l-95 fil-mija CIs kienu wiesgħa. Fost l-ekwazzjonijiet ibbażati fuq il-krejatinina, MDRD kellu l-aħjar prestazzjoni f'pazjenti b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi (22 fil-mija) u CKD-EPI f'pazjenti b'funzjoni normali tal-kliewi (56 fil-mija). eGFR CysC kellu l-aħjar preċiżjoni f'pazjenti b'funzjoni normali tal-kliewi, ogħla b'mod sinifikanti kemm minn MDRD kif ukoll minn eGFR CKD-EPI iżda l-P30 f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa kien biss 12 fil-mija. Funzjoni tal-kliewi mhux indiċjata (tneħħija mkejla) u eGFRs huma murija fit-Tabella Supplimentari 3 u kkummentati hawn taħt.
Dijagrammi Bland-Altman għal rati stmati ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFRs)
Il-preġudizzju għall-ekwazzjonijiet differenti huwa muri wkoll minn dijagrammi Bland-Altman murija fil-Fig. GFR (tneħħija mkejla) b'medja 22±18,35±33,30±21and88±174ml/min/1.73m², rispettivament. Għalhekk, l-MDRD wera l-akbar preġudizzju. L-akbar stimi żejda bl-użu ta' eGFRs instabu f'pazjenti b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi. Ċifri li jużaw funzjoni tal-kliewi mhux indiċjata (tneħħija mkejla) u eGFRs jinsabu f'Fig.2a-d Supplimentari.
Sommarju tal-paraguni bejn il-valuri indiċjati b'BSA u mhux indiċjati li jevalwaw il-preġudizzju u l-eżattezza
Overall, only minor changes were observed when unindexed measured clearances, ie. absolute values (ml/min)were used instead of BSA-indexed and eGFRs,i.e.relative values（ml/min/1.73m²）. Important to note is that the use of unindexed measured clearances and eGFRs also resulted in a change in a number of subjects in the different kidney function-level categories, in 30-59 ml/min 18 to 16, in 60-89 ml/min 79-61 and in>90 ml/min 48-67. Meta tuża tneħħija mkejla mhux indiċjata u eGFRs id-differenza ġenerali fil-preġudizzju bejn eGFR CysC u eGFR CKD-EPI u d-differenzi fl-eżattezza bejn P10 eGFR CysC u eGFR CysC flimkien ma CKD-EPI, u P30 eGFRCys u eGFR CysC flimkien ma CKD-EPI, rispettivament, sar sinifikanti. Ċifri u tabelli li jużaw clearances mkejla mhux indiċjati u eGFRs jinsabu fit-taqsima Supplimentari.
Diskussjoni
F'dan l-istudju, nuru li s tuża ekwazzjoni bbażata fuq cystatin C biex tiġi stmata l-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti b'mard newromuskolarijirriżulta fi preċiżjoni aħjar, preċiżjoni, u preġudizzju aktar baxx meta mqabbel ma 'stimi bbażati fuq il-krejatinina. Xorta waħda, l-aktar importanti, nuru li l-ekwazzjonijiet kollha bbażati fuq il-krejatinina u ċ-ċistatina C evalwati f'dan l-istudju jistmaw iżżejjed il-funzjoni tal-kliewi f'din il-popolazzjoni ta 'pazjenti u speċjalment f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa. Barra minn hekk, u b'kuntrast ma 'popolazzjonijiet oħra ta' pazjenti, ekwazzjoni kkombinata bbażata fuq il-valuri medji ta 'kreatinina u cystatin Cis mhijiex aktar preċiża u preċiża minn stima bbażata fuq cystatin C [30].
Studji preċedenti wrew l-utilità potenzjali taċ-cystatin C bħala markatur tal-funzjoni tal-kliewi f’pazjenti b’distrofija muskolari ta’ Duchenne [13,14], sklerożi laterali amiotrofika [15], u distrofija mijotonika 1[16], iżda fi studju fit-tfal u adolexxenti b'disrafiżmu tas-sinsla, l-awturi kkonkludew li funzjoni tal-kliewi mnaqqsa kemmxejn għal moderata xorta tista 'tibqa' mhux dijanjostikata [31]. Interessanti, fi studju reċenti f'adulti anzjani li jgħixu fil-komunità b'sarkopenja umard kroniku tal-kliewiIl-krejatinina eGFR ma kinitx korrelata b'mod sinifikanti mal-volum u s-saħħa tal-muskoli, għall-kuntrarju, eGFR cystatin C kienet korrelata b'mod pożittiv ma' dawn il-parametri [32].Is-sejbiet fl-istudju tagħna jappoġġjaw linji gwida li jirrakkomandaw stima bbażata fuq cystatin C tal-funzjoni tal-kliewi meta ekwazzjonijiet ibbażati fuq il-krejatinina jista’ jkun mhux preċiż. Madankollu, dgħjufija mal-linji gwida attwali hija li ma jispeċifikawx f'liema popolazzjonijiet dan għandu jsir [3,4]. Anki jekk ekwazzjoni bbażata fuq cystatin C tista 'tipprovdi preċiżjoni aħjar, fl-istudju tagħna tvarja f'firxa wiesgħa, speċjalment f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa (35-67 fil-mija). Barra minn hekk, bias ta' 22 u P30 baxx ta' 49 fil-mija x'aktarx ma setgħetx titqies bħala "tajba biżżejjed" għall-użu ta' dawn l-istimi fil-prattika klinika, speċjalment f'pazjenti fejn hemm suspett ta' tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi. Aħna, għalhekk, nargumentaw li l-funzjoni tal-kliewi għandha tiġi mkejla u mhux stmata biss f'pazjenti li fihom hija ġġustifikata preċiżjoni aħjar, meta d-dożaġġ tal-mediċina huwa importanti u speċjalment meta jiġu amministrati mediċini u mezzi ta' kuntrast verament eliminati u potenzjalment tossiċi.
Sejba klinikament importanti f'dan l-istudju hija li kemm l-ekwazzjonijiet ibbażati fuq il-krejatinina kif ukoll iċ-ċistatina C jistmaw b'mod sistematiku l-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti b'mard newromuskolari primarju, speċjalment f'pazjenti b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi. Ir-raġuni għal din l-istima eċċessiva meta jintużaw stimi bbażati fuq cystatin C mhijiex ċara għal kollox peress li studji preċedenti wrew li cystatin C hija inqas korrelata mal-massa tal-muskoli u d-dieta mill-krejatinina [33,34]. Fatturi mhux relatati mal-GFR identifikati qabel bħal infjammazzjoni, obeżità [17], reżistenza għall-insulina [35,36],ħsara ossidattiva[37], l-ormon tat-tkabbir [38], l-ormon tat-tirojde[39], u l-glukokortikojdi [10] kollha minflok ġew marbuta ma 'żieda fil-produzzjoni taċ-ċistatina Ċ u għalhekk sottovalutazzjoni tal-GFR. Spjegazzjoni potenzjali għall-istima żejda tal-funzjoni tal-kliewi meta jintużaw ekwazzjonijiet ibbażati fuq cystatin-C tista’ tkun li x-xaħam tal-ġisem huwa determinanti taċ-ċistatina C[12] u li pazjenti b’distrofija muskolari mhux biss ikollhom tnaqqis fil-massa tal-muskoli iżda wkoll fix-xaħam. quddiesa. Dan jista 'jkun minnu iżda jista' ma jkunx l-ispjegazzjoni kollha peress li ħafna pazjenti b'distrofija muskolari fil-fatt għandhom żieda assoluta jew relattiva fix-xaħam tal-ġisem [18,19]. Sa fejn nafu tagħna, ma ġie rrappurtat l-ebda fattur li jirriżulta fi produzzjoni vera mnaqqsa ta' cystatin C, u għalhekk f'stima żejda tal-funzjoni tal-kliewi.
Il-konvenzjoni ta’ indiċjar tar-rata ta’ filtrazzjoni glomerulari għal BSA tipprova tinnormalizza l-funzjoni tal-kliewi fost popolazzjonijiet ta’ daqsijiet differenti tal-ġisem iżda tista’ ma tkunx xierqa meta tkun meħtieġa stima aktar preċiża tal-funzjoni tal-kliewi jew f’pazjenti b’daqsijiet estremi tal-ġisem. B'żieda mal-kumplessità, hemm relazzjoni sproporzjonata bejn il-volum extraċellulari (ESV) u BSA [40], u ECV ogħla fin-nisa jista 'jinħeba billi tiżdied għal BSA [41]. L-użu ta' valuri assoluti intwera li jtejjeb il-prestazzjoni tal-istima tal-funzjoni individwali tal-kliewi [42]. Aħna, għalhekk, esplorajna l-użu kemm ta 'miżuri indiċjati kif ukoll mhux indiċjati u stimi tal-funzjoni tal-kliewi f'dawn is-suġġetti b'mard ta' ħela tal-muskoli. Fl-istudju tagħna, bidliet żgħar biss ġew osservati meta ntużaw valuri mhux indiċjati minflok dawk indiċjati BSA. Raġuni potenzjali waħda hija li l-popolazzjoni tal-pazjenti f'dan l-istudju, minkejja li kellha kundizzjonijiet ta 'ħela tal-muskoli, ma wrietx daqs estrem tal-ġisem. Huma kellhom ukoll BSA relattivament normali (1.88 m) qrib il-BSA użata għan-normalizzazzjoni (1.73 m²) tal-funzjoni tal-kliewi.
Dgħjufija meta jintużaw stimi bbażati fuq cystatin C tal-funzjoni tal-kliewi qabel kienet in-nuqqas ta 'kalibratur internazzjonali li jirriżulta fi preġudizzju analitiku u l-inkapaċità li titqabbel l-analiżi taċ-cystatin C imwettqa bl-użu ta' analiżi differenti. Riċentement, intuża kalibratur internazzjonali taċ-ċistatina Ċ biex tiġi żviluppata ekwazzjoni bbażata fuq iċ-ċistatina C indipendenti mill-assaġġ għall-istima ta 'GFR(CAPA)[26]. Madankollu ta 'min jinnota li CAPA m'għandux koeffiċjent tas-sess u l-impatt potenzjali ta'sessma ġiex evalwat f'dan l-istudju. F'dan l-istudju cystatin, C ġie kkalibrat u ntużat l-ekwazzjoni CAPA li tqabbel. Dan ma sarx qabel fi studji b'pazjenti b'massa tal-muskoli baxxa. Interessanti, f'din il-popolazzjoni, ekwazzjoni magħquda bbażata fuq il-valur medju ta 'estimi bbażati fuq kreatinina u cystatin C ma kinitx aktar preċiża u preċiża minn stima bbażata fuq cystatin C; xi ħaġa li ntweriet f'popolazzjonijiet oħra [30]. Spjegazzjoni plawsibbli għal din is-sejba hija l-istima eċċessiva tal-funzjoni tal-kliewi kemm għall-istimi bbażati fuq il-krejatinina kif ukoll fuq iċ-ċistatina C. Fost l-ekwazzjonijiet ibbażati fuq il-krejatinina evalwati, MDRD kellu l-aħjar preċiżjoni f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa, kemm għal P30 kif ukoll sa ċertu punt P10. MDRD bħalissa hija l-ekwazzjoni bbażata fuq il-krejatinina l-aktar użata f'suġġetti b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi.
Is-sejbiet tal-istudju tagħna għandhom madankollu jiġu interpretati fid-dawl tas-saħħiet u l-limitazzjonijiet tiegħu. Is-saħħiet jinkludu li l-popolazzjoni ta 'studju hija akbar minn studji korrispondenti preċedenti, il-kejl tal-krejatinina fis-serum u ċ-ċistatina C saru bl-użu ta' analiżi standardizzati u kalibrati, u l-kampjuni tad-demm analizzati nġibdu fl-istess ħin mal-kejl tat-tneħħija ta 'iohexol. Madankollu, hemm ukoll xi limitazzjonijiet. Waħda hija li ġabarna pazjenti b'mard newromuskolari primarju differenti li setgħu kellhom karatteristiċi ta' mard differenti u li mill-418-il pazjent inizjali identifikati fil-klinika outpatient data dwarfunzjoni renaliinkiseb biss f’145 każ fiCKDstadju I-Ia, għalhekk ftit parteċipanti kellhom insuffiċjenza severa tal-kliewi jew marda newromuskolari avvanzata b'massa tal-muskoli baxxa ħafna. Il-ġeneralizzazzjoni għall-pazjenti kollha b'massa tal-muskoli mnaqqsa għandha għalhekk tiġi evalwata aktar. Il-kalibrazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi mkejla u stmata minn BSA ġiet ikkontestata f'pazjenti b'kompożizzjoni tal-ġisem mibdula, jiġifieri indiċi tal-massa tal-ġisem kemm baxx kif ukoll għoli, madankollu, dan it-tħassib mhuwiex speċifiku għal dan l-istudju [40,43] iżda madankollu, ippruvajna biex tindirizza din il-kwistjoni billi tikkalkula kemm miżuri u stimi indiċjati kif ukoll mhux indiċjati.
Limitazzjoni oħra u tħassib potenzjali huma li t-tneħħija tal-plażma ta' iohexol użat biex titkejjel il-funzjoni tal-kliewi f'dan l-istudju ma ġietx validata speċifikament f'pazjenti b'mard newromuskolari primarju jew f'popolazzjonijiet oħra b'indiċi tal-massa tal-ġisem baxx u massa tal-muskoli mnaqqsa, jiġifieri. sarkopenja, iżda hemm studji għaddejjin biex jevalwaw din il-kwistjoni (komunikazzjoni personali).
Spjegazzjoni potenzjali oħra għal parti mir-riżultati f'dan l-istudju tista' għalhekk tkun li kemm l-MDRD kif ukoll l-ekwazzjoni CKD-EPI ġew żviluppati bl-użu ta 'tneħħija urinarja ta' iothalamate bħala kejl tal-funzjoni tal-kliewi; GFR. Dan huwa b'kuntrast mal-istudju tagħna iżda wkoll fl-iżvilupp tal-istima bbażata fuq cystatin C bl-użu ta 'CAPA fejn intużat it-tneħħija tal-plażma ta' iohexol. Dokument reċenti wera li jista 'jkun hemm differenza fil-mija ta' madwar 15 bejn it-tneħħija tal-awrina għaż-żewġ tracers [44]. Billi t-tneħħija mill-plażma hija maħsuba li hija akbar mit-tneħħija mill-awrina, it-tneħħija mill-plażma għal iohexol tista' tkun 5-10 fil-mija inqas mit-tneħħija mill-awrina għal iothalamate, għalhekk, dan għandu jitqies.
Għandu jiġi enfasizzat ukoll li l-koeffiċjent ta' korrelazzjoni ta' Pearson ma jqis l-ebda differenza fil-valuri bejn il-gruppi mqabbla u għalhekk il-korrelazzjoni tista' tkun pjuttost tajba anke meta l-valuri tal-eGFR ivarjaw minn valuri ta' clearance mkejla b'doppju jew aktar. Biex tispjega d-differenza bejn il-ftehim u l-korrelazzjoni huwa għalhekk importanti li jintwerew il-preġudizzju u l-limiti tal-ftehim bl-użu ta 'dijagrammi Bland-Altman.
Bħala konklużjoni, is-sejbiet tagħna jindikaw li stima bbażata fuq cystatin C tal-funzjoni tal-kliewi tista 'tkun aktar preċiża f'pazjenti b'mard newromuskolari primarju u massa muskolari baxxa. Madankollu, minkejja li jipprovdi preċiżjoni aħjar, ivarja f'firxa wiesgħa u għalhekk m'għandux jitqies tajjeb biżżejjed għall-użu f'pazjenti li fihom hija ġġustifikata preċiżjoni aħjar, pereżempju meta jiġu amministrati mezzi ta' kuntrast u mediċini potenzjalment tossiċi.
Sejba importanti oħra hija li kemm l-ekwazzjonijiet ibbażati fuq il-krejatinina kif ukoll iċ-ċistatina c sistematikament stmat iżżejjed il-funzjoni tal-kliewi, speċjalment f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa. Dan huwa klinikament rilevanti, peress li l-iskoperta u d-dijanjosi ta 'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa hija estremament importanti peress li huma f'riskju li jiżviluppaw kumplikazzjonijiet metaboliċi sekondarji u/jew mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, u t-tnaqqis tal-funzjoni tal-kliewi jista' jaffettwa d-dożaġġ tal-mediċina. Huma meħtieġa aktar studji kemm biex jivvalidaw tekniki użati bħalissa għall-kejl tal-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti b'indiċi tal-massa tal-ġisem baxx u massa tal-muskoli mnaqqsa kif ukoll biex jiġu evalwati strateġiji dijanjostiċi għall-istima tal-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti b'massa tal-muskoli mnaqqsa u kompożizzjoni tal-ġisem mibdula.