Parti 1: Benefiċċji Potenzjali tal-Flavonojdi fuq il-Progressjoni tal-Aterosklerożi Mill-Effett tagħhom fuq l-Eċċitabbiltà tal-Muskoli Lixxi Vaskulari

Għal aktar informazzjoni, ikkuntattjatina.xiang@wecistanche.com

Astratt: Flavonojdi huma grupp ta 'metaboliti sekondarji derivati ​​minn ikel ibbażat fuq il-pjanti, u joffru ħafna benefiċċji għas-saħħa fi stadji differenti ta' diversi mard. Din ir-reviżjoni se tiffoka fuq l-effetti tagħhom fuq il-kanali tal-joni espressi fil-muskolu lixx vaskulari waqt l-aterosklerożi. Peress li l-kanali tal-joni jistgħu jiġu rregolati minn potenzjal redox, huwa mistenni li matul il-bidu ta 'mard relatat mal-istress ossidattiv, il-kanali tal-joni jippreżentaw bidliet fl-attività konduttiva tagħhom, li jaffettwaw il-progressjoni tal-marda. Kondizzjoni tipika relatata mal-istress ossidattiv hija l-aterosklerożi, li tinvolvi d-disfunzjoni ta’vaskularimuskolu lixx. Aħna nimmiraw li nippreżentaw l-aktar avvanzata dwar kif il-potenzjal redox jaffettwa l-funzjoni tal-kanal tal-joni tal-muskolu lixx vaskulari u niġbru fil-qosor jekk il-benefiċċji osservati f'din il-marda bl-użu ta 'flavonoids jinvolvux ir-restawr tal-attività tal-kanal tal-joni.

Kliem ewlieni: flavonoids; progressjoni; aterosklerożi; kanali tal-joni; vaskulari; muskolu lixx; kurrenti tal-kalċju; stress ossidattiv; potenzjal tal-membrana; eċċitabbiltà

1. Introduzzjoni

L-aterosklerożi hija l-kawża prinċipalimard kardjovaskulari[1,2]; dan il-mard huwa meqjus bħala l-ewwel kawża tal-mortalità globalment, speċjalment f'pajjiżi żviluppati u bi dħul għoli, u jneħħu l-ħajja ta' kważi 18-il miljun ruħ kull sena [3]. L-aterosklerożi hija marda li timxi 'l quddiem matul is-snin u tista' taffettwa lil kulħadd, mingħajr restrizzjoni tar-razza jew tas-sess; madankollu, fatturi ġenetiċi u ambjentali popolazzjonijiet speċifiċi għall-post f'riskju [4]. Il-kumplikazzjonijiet ta’ din il-marda jirrappreżentaw ukoll spejjeż għoljin għall-pazjenti u s-sistemi tal-kura tas-saħħa. Għalhekk, huwa urġenti li jsiru sforzi biex tiġi evitata l-progressjoni ta 'din il-marda [3,5,6]. Il-miżuri preventivi primarji jinkludu t-titjib tad-drawwiet nutrittivi. Dieti arrikkit f'aċidi grassi polyunsaturated u antiossidanti b'konsum xieraq ta 'fibra u baxxi f'ikel ipproċessat u aċidi grassi saturati ġew assoċjati ma' inċidenza aktar baxxa ta 'mard kardjovaskulari. Eżempju wieħed huwa l-konsum ta 'antiossidanti, bħal aċidu askorbiku, karotenojdi, vitamina E u polifenoli. Bosta studji jindikaw il-benefiċċji tal-konsum ta 'frott u ħxejjex li fihom antiossidanti magħrufa bħala flavonoids [7,8].

Flavonojdihuma metaboliti sekondarji mill-pjanti u l-akbar grupp ta 'komposti polifenoliċi. Hemm aktar minn 5000 flavonoids differenti b'attivitajiet differenti. Il-polifenoli ġew studjati ħafna, minn meta Albert Szent-Gyorgyi skoprahom fl-1930 meta iżola ċ-ċitrina mil-lumi u sejħilha vitamina P. Dan l-isem intgħażel minħabba li l-molekula kienet tirregola l-permeabilità tal-kapillari [9]. Aħna nikkunsmaw flavonoids fid-dieta regolari tagħna meta nieklu frott u ħaxix kuljum |10]. Huma suddiviżi f'sottogruppi: chalcones, aurones, flavones, flavanols, anthocyanidins, flavonols, flavanones, u isoflavones [11]. Għandhom karatteristiċi komuni li jagħtuhom valur nutrittiv għoli, għalkemm jippreżentaw differenzi fl-assorbiment, il-metaboliżmu, u l-bijodisponibilità[12]; kollha għandhom benefiċċji sostanzjali għas-saħħa tal-bniedem jekk jiġu kkunsmati regolarment. L-għajnuna fis-saħħa vaskulari tirriżulta mill-attivitajiet bijoloġiċi tagħhom bħala antiossidanti peress li l-oppożizzjoni għallstress ossidattivinaqqas ir-riskju tal-iżvilupp tal-aterosklerożi [13]. Xi wħud minn dawn l-azzjonijiet huma derivati ​​mill-interazzjoni tagħhom ma 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) u speċi ta 'nitroġenu reattiv (RNS); madankollu, ġew irrappurtati wkoll effetti fuq il-kanali tal-joni fil-membrana plażmatika taċ-ċelloli endoteljali u vaskulari tal-muskoli lixxi [13,14].

Il-kanali tal-joni huma proteini integrali fil-membrani plażmatiċi u ta 'ġewwa. Huma responsabbli għall-moviment tal-joni tul membrani msejħa kurrenti tal-joni. Dawn il-kurrenti jipproduċu bidliet fil-proprjetajiet elettriċi taċ-ċelloli bħal ċelluli endoteljali u vaskulari tal-muskoli lixxi (VSMCs) fil-bastimenti. Ħafna minn dawn l-iżbilanċi jaffettwaw il-konċentrazzjonijiet tal-kalċju intraċellulari, u jfixklu r-regolamentazzjoni tal-kontrazzjoni-rilassament tal-bastimenti [14]. VSMCs jikkostitwixxu bastimenti tal-ħajt u jikkontrollaw id-dijametru ta 'arterji tad-demm medji u kbar. Dan il-grupp ta 'ċelluli kuntratti jew jirrilassaw biex iżommu l-pressjoni tad-demm u l-ossiġenazzjoni tat-tessuti. Meta l-bastimenti vaskulari jibdew jakkumulaw il-kolesterol ossidizzat, tiżviluppa aterosklerożi, li tikkawża kumplikazzjonijiet kardijaċi u mard vaskulari periferali differenti b'rati għolja ta 'morbidità u mortalità [11,15].

Dan id-dokument jiddiskuti l-influwenza tal-kurrenti tal-joni tal-muskoli lixxi vaskulari fil-progressjoni tal-aterosklerożi u kif din il-kundizzjoni mibdula tista 'treġġa' lura bl-użu ta 'flavonoids.

2. Aterosklerożi

L-aterosklerożi hija marda immuni-metabolika minħabba li tinvolvi ċelloli tas-sistema immuni u molekuli organiċi tal-metaboliżmu. Leżjonijiet aterosklerotiċi juru ammonti għoljin ta 'monoċiti, makrofaġi, lipoproteini, u kolesterol ta' densità baxxa. Il-progress tal-marda huwa meqjus kroniku. Tinvolvi proċess deġenerattiv li jseħħ f'ħafna fażijiet. Il-ħsara hija ġġenerata fil-ħitan tal-vini tad-demm minħabba l-akkumulazzjoni ta 'lipidi, kalċju, plejtlits, u komposti oħra tad-demm [16]. Il-proċess tal-iżvilupp tal-plakka jseħħ fl-arterji koronarji, aorta, karotidi, iljaċi u femorali għal ħafna snin[17]. Il-proċess jibda b'żvilupp bikri ta' strixxa grassa matul it-tfulija; imbagħad, fibroatheroma bikrija hija ffurmata matul l-adolexxenza u l-għoxrin. Ateroma avvanzata jew għatu rqiq ta 'fibroatheroma jseħħ f'anzjani 'l fuq minn 55 sena [18].

2.1. Kunċetti Ġenerali

Il-patoġenesi tal-aterosklerożi tista’ terġa’ tibda f’erba’ ipoteżi: (a) modifika ossidattiva ta’ lipoproteini ta’ densità baxxa (LDL)[19,20], (b)rispons għall-ħsara [21], (c) rispons għaż-żamma tal-LDL [22, u (d) natura awtoimmuni tal-marda [23,24] (Figura 1). Żewġ esperimenti jappoġġjaw l-ipoteżi tal-modifika ossidattiva tal-LDL: l-ewwelnett intwera li l-LDL ossidizzat (ox-LDL) jikkawża ħsara liċ-ċelloli endoteljali kkultivati ​​[25, 26; it-tieni, l-ox-LDL ġie rikonoxxut minn riċetturi kenniesa differenti (riċetturi tal-LDL ossidizzat bħal Lectin-1(LOX{-1)inklużi riċetturi kenniesa li jorbtu LDL(CD36), riċetturi kenniesa għall-fosfatidilserina u LDL ossidizzat fil-bniedem leżjonijiet aterosklerotiċi (SR-PSOX), u r-riċettur multifunzjonali fl-aterosklerożi (riċetturi tal-makrofaġi SR-A), li jimmedja l-influss ta 'lipidi fil-makrofaġi.L-attivazzjoni ta' dawn ir-riċetturi kollha ppromwoviet il-formazzjoni ta 'ċelloli tal-fowm f'ċelloli endoteljali kkultivati ​​[27].

It-tieni ipoteżi tqis li l-ħsara kkawżata lill-vaskulariendotelju huwa responsabbli għall-attivazzjoni endoteljali u l-bidu tal-proċess aterosklerotiku. Il-proċess kien jinkludi żieda fil-permeabilità ta' lipoproteini u l-espressjoni ta' molekuli ta' adeżjoni, bħal E-selectin, P-selectin, molekula ta' adeżjoni taċ-ċelluli endoteljali vaskulari-1(VCAM-1), u molekula ta' adeżjoni interċellulari{{ 4}} (ICAM-1). Dawn il-molekuli jingħaqdu mar-riċetturi korrispondenti tagħhom fuq monoċiti u limfoċiti T li jiċċirkolaw u jinduċu r-reklutaġġ ta 'dawn iċ-ċelloli fis-sit tal-ħsara, fejn speċi ROS minn fibroblast u ċelloli oħra jikkawżaw ateroġenesi [28].

It-tielet ipoteżi tqis iż-żamma ta 'LDL l-ewwel. L-akkumulazzjoni ta 'lipoproteini fil-ħajt arterjali u proteoglycans arterjali jistgħu jikkawżaw il-kaskata pro-infjammatorja u jippromwovu l-aterosklerożi [29,30]. Ir-raba' ipoteżi hija relatata man-natura awtoimmuni tal-mard; dan jinvolvi r-rispons immuni qabel l-iżvilupp tal-plakka. Matul il-bidu tal-marda, jipparteċipaw antiġeni, kumplessi ta 'antikorpi, limfoċiti T, limfoċiti B, u proteini tas-sistema komplementari, u infiltrazzjoni ta' ċelloli mononukleari fil-leżjoni, bħal CD8 plus limfoċiti, limfoċiti T helper CD4 * (Th1), ċelluli mast, monoċiti, u makrofaġi, iseħħ. DAMPs (mudelli ta 'molekula assoċjati mal-ħsara) bħal proteini tal-istress tas-sħana (HSP) u ox-LDL jidhru; fil-fatt, antikorpi anti-HSP60 jistgħu jintużaw bħala markatur tal-marda għall-progressjoni. Iċ-ċelloli immuni innati jirrikonoxxu ox-LDL u HSPs u jattivawinfjammazzjoni; dawn l-avvenimenti kollha jappoġġjaw l-importanza tal-immunità waqt l-iżvilupp tal-marda [31-33].

Kwalunkwe minn dawn l-erba 'proċessi jikkawża aterosklerożi, iżda jista' jiġi evitat billi jonqsu l-fatturi ta 'riskju. Il-fatturi ewlenin ta 'riskju ateroġeniku huma l-obeżità ċentrali, stress ossidattiv, dislipidemija, ipergliċemija, u stati pro-infjammatorji 34,35]. Studji rrappurtaw li konċentrazzjonijiet għolja fis-serum ta 'LDL-kolesterol, glukożju u proteina C-reattiva (CRP) huma direttament assoċjati mar-riskju li tiżviluppa mard kardjovaskulari [35,36].

Huwa meħtieġ li wieħed jifhem id-dettalji tal-patofiżjoloġija tal-marda biex jiġu żviluppati strateġiji preventivi u/jew terapewtiċi xierqa li jistgħu jevitaw kalċifikazzjoni vaskulari [37J. Matul dan il-proċess, it-tip ta 'ċellula predominanti fil-ħajt arterjali huma ċelluli tal-muskoli lixxi; huma responsabbli għall-istruttura u l-integrità tal-funzjoni tal-bastimenti [21]. Il-kalċifikazzjoni hija ġġenerata fl-intima tal-vini tad-demm f'punti speċifiċi li jiffurmaw irqajja tal-kristall bi spazji tal-qalba nekrotiċi [37,38]. Matul l-istadju aterosklerotiku inizjali, iċ-ċelloli tal-muskoli lixxi huma 90 fil-mija tal-kontenut ċellulari fiż-żona tal-leżjoni. Madankollu, dan jinbidel f'leżjonijiet avvanzati; f'dawk il-każijiet, il-matriċi extraċellulari tippredomina fuq iċ-ċelluli tal-muskoli lixxi, li jiffurmaw il-kisi fibruż tal-plakek. Ċelloli tal-muskoli lixxi b'fenotip kontrattili mhux proliferattiv huma trasformati f'ċelloli li jipproliferaw b'mod attiv, jemigraw attirati minn aġenti kimotattiċi, u jipproduċu proteini tal-matriċi extraċellulari (collagen, elastin, u proteoglycans). Din it-trasformazzjoni jattiva l-espressjoni tal-ġeni li jikkodifikaw ir-riċetturi tal-membrana għall-fatturi tat-tkabbir [22]. Il-migrazzjoni taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi tippromwovi kalċifikazzjoni fiż-żona danneġġjata, li hija assoċjata ma 'rati ogħla ta' mortalità u morbidità [39].

Il-qsim spontanju ta 'plakka aterosklerotika tikkawża l-attivazzjoni ta' elementi pro-trombotiċi ta 'l-endotelju. Meta l-plejtlits jinġabru, jirrilaxxaw il-granuli tagħhom sinjuri f'mitoġeni u jinduċu l-migrazzjoni u l-proliferazzjoni ta 'ċelluli tal-muskoli lixxi, inklużi l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv, li huma preżenti matul l-istadji kollha tal-marda [40,41].

2.2. Stadji ta 'aterosklerożi

Hemm mod kif tiġi kklassifikata l-progressjoni tal-aterosklerożi bbażata fuq studji istoloġiċi minn awtopsji tal-bniedem u tal-annimali fl-istadji li ġejjin: pre-aterosklerożi, aterosklerożi bikrija, aterosklerożi tard, u sequelae kliniċi [42,43]. Fil-fażijiet kollha, iċ-ċelloli vaskulari tal-muskoli lixxi huma kruċjali għall-iżvilupp tal-plakka. Pre-aterosklerożi tibda mat-twelid minħabba li t-tħaxxin tal-intima diffuż u xantomi tal-intima jintużaw bħala adattament għall-fluss tad-demm[44-46]; dan huwa meqjus bħala pre-plake [42]. Matul l-aterosklerożi bikrija, tiġi ffurmata tħaxxin patoloġiku tal-intima. Din il-plakka bikrija fiha pools ta 'lipidi extraċellulari fil-fond fl-intima bi kwantità kbira ta' VSMCs u matriċi extra-ċellulari (ECM)[42,43]. Il-progressjoni tinvolvi ż-żamma u l-ossidazzjoni ta 'LDL, induzzjoni ta' infjammazzjoni, u proliferazzjoni ta 'VSMCs, b'bidliet fenotipiċi u mewt [22,47]. Il-VSMCs jipproduċu ECM fl-intima, fejn għandu rwol essenzjali fil-bidu tal-aterosklerożi. Matul dan il-proċess, intwera li ktajjen sekondarji ta 'proteoglycans iċċarġjati b'mod negattiv jinteraġixxu man-naħa ċċarġjata b'mod pożittiv ta' apolipoproteins [48] biex iżommu lipoproteini mill-plażma [30]. Il-lipoproteini maqbuda jsofru ossidazzjoni, il-makrofaġi jiġu rreklutati, u l-infjammazzjoni tibda [22]. Xi drabi, sseħħ mikro-kalċifikazzjoni ħdejn it-tessut tal-midja, li ġiet assoċjata ma 'apoptożi VSMC [49]. It-tħaxxin patoloġiku tal-intima fi stadji tard dejjem jippreżenta makrofaġi abbundanti, li jirrappreżenta pass kruċjali għall-progressjoni għal fibroatheroma [50-54] u l-proliferazzjoni, il-migrazzjoni u l-bidla fil-fenotip tal-VSMCs [55]. Matul l-istadji tard, l-akkumulazzjoni ta 'makrofaġi fl-ispazju luminali hija meħtieġa. Il-leżjoni hija kkaratterizzata minn għatu fibruż u qalba nekrotika, li hija ffurmata minn VSMCs mejta u makrofaġi li jiffagoċitaw il-lipidi u jsiru ċelloli tal-fowm [56,57]; imbagħad, il-fibroatheroma tiżviluppa, u l-kalċifikazzjoni tista 'tiġi osservata l-ewwel fil-qalba nekrotika u mbagħad fl-ECM tal-madwar [58-60]. Din il-plakka matura tifforma folji li l-frammenti tagħhom jistgħu joħorġu fil-lumen u jippreċipitaw trombożi [42,60]. Fl-aħħarnett, konsegwenzi kliniċi jiddependu fuq liema arterja ġiet affettwata [6].

2.3. Rwol ta' Ossidazzjoni

L-ispeċi ROS u RNS huma prodotti f'konċentrazzjonijiet baxxi f'VSMCs, adventizja, u ċelluli endoteljali f'kundizzjonijiet normali. Huma jiffunzjonaw bħala medjaturi fis-sinjalar taċ-ċelluli biex jirregolaw l-attività vaskulari[13,62-64], jipparteċipaw fit-tkabbir tal-muskoli lixxi vaskulari, u jirregolaw il-kontrazzjoni u r-rilassament [65,66]. Madankollu, waqt stati patoloġiċi, hemm żbilanċ bejn l-antiossidanti u l-ossidanti, u meta l-ossidanti huma favoriti, jiġi prodott stress ossidattiv. Is-sorsi ta 'ROS jinkludu lipooxygenases, cytochrome P450, cyclooxygenase, xanthine oxidase, respirazzjoni mitokondrijali, NADPH oxidase, u uncoupled nitric oxide synthases[13]. Barra minn hekk, il-produzzjoni intraċellulari ta 'ROS tista' tirriżulta mill-katina tat-trasport tal-elettroni [67]. Wieħed mill-ewwel tessuti affettwati fl-aterosklerożi huwa l-endotelju, fejn jiġu prodotti nitric oxide (NO), endothelin I, angiotensin II, molekuli ta 'adeżjoni u ċitokini [13,68]. L-istress ossidattiv jaffettwa l-funzjonijiet taċ-ċelluli, jiġġenera disfunzjoni endoteljali, u jnaqqas is-sintesi NO; il-bijodisponibilità mnaqqsa tan-NO teżerċi effetti ateroġeniċi [69]. Fattur sinifikanti li ma ġiex esplorat fil-fond huwa kif l-istress ossidattiv jimmodula l-ossidazzjoni tal-kanal tal-joni f'VSMCs matul l-iżvilupp tal-aterosklerożi. Il-kanali tal-joni jirrappreżentaw elementi traxxendentali għall-funzjoni xierqa tal-VSMCs; jekk il-funzjoni tagħhom tkun kompromessa, huwa importanti li jiġi spjegat kif dan jaffettwa l-iżvilupp tal-marda [70].

ROS u RNS jistgħu jaffettwaw il-kanali tal-joni direttament jew indirettament: direttament billi jipproduċu modifiki wara t-traduzzjoni fuq il-proteini, bħal nitrosylation, sulfhydration, jew in-nitrazzjoni ta 'residwi speċifiċi ta' amino acid; jew indirettament billi tbiddel mogħdijiet ta' sinjalazzjoni differenti. L-atomi tal-kubrit fiċ-ċisteina u l-methionine jagħtu s-sensittività għal potenzjali redox kif ukoll ċrieki aromatiċi minn gruppi ta' histidine, fenilalanina, triptofan u idroksil f'residwi ta' tyrosine [14]. Ir-reattività għolja tal-gruppi ta 'thiol ta' cysteine ​​tikkontribwixxi għall-formazzjoni ta 'aċidu sulfeniku, aċidu sulfiniku, jew aċidu sulfoniku, skont il-konċentrazzjoni tal-ossidant u l-kundizzjonijiet ta' reazzjoni; methionine jifforma methionine sulfoxide u methionine sulfone; histidine jossidizza għal 2-hexahistidine, u tryptophan jossidizza għal 5-hydroxytryptophan u oxindolealanine [71]. Cysteine ​​jista 'jsofri modifiki oħra bħal nitrosylation u glutathionylation [70]. Pereżempju, fiċ-ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi, ROS u NO jistgħu jossidaw il-kanali tal-kalċju li jaħdmu bil-vultaġġ Cav1.2b residwi taċ-ċisteina fi ħdan is-subunità alfa u jipproduċu bidliet konformazzjonali [14].

2.4. Ħsara fiċ-Ċelloli tal-Muskoli Lixxi Vaskolari

Iċ-ċelloli vaskulari tal-muskoli lixxi jippreżentaw differenzi fl-espressjoni ta 'proteini tas-sinjalar, riċetturi, u kanali tal-joni meta mqabbla mal-muskoli kardijaċi u skeletriċi. Il-kuntrattilità tagħha hija fundamentalment differenti minħabba li l-VSMCs ma jeżerċitawx potenzjal ta' azzjoni. Huma parzjalment ikkuntrattati waqt il-mistrieħ, u jżidu l-kuntrattilità tagħhom b'reazzjoni għal stimolu newronali, umorali jew endoteljali li jaġixxi fuq riċetturi tal-membrana. Din il-kuntrattilità hija relattivament bil-mod u xi drabi tista' tkun sostnuta u tonika [72]. Iż-żamma tat-ton vaskulari hija kkontrollata mill-potenzjal tal-membrana VSMC. Id-depolarizzazzjoni jattiva l-kanali tal-kalċju ta' vultaġġ għoli tat-tip L (Cav1.2) fil-membrana tal-plażma, u tagħti bidu għal żieda fil-Ca2 flimkien ma' dħul [73]

Iż-żieda fil-Ca2 intraċellulari tippromwovi rispons kontrattili billi tattiva l-kalċju calmodulin-dipendenti myosin light chain kinase (MLCK) u tirrilaxxa aktar Ca2 plus mill-ħażniet tal-kalċju intraċellulari [74]. Min-naħa l-oħra, K plus efflux permezz ta 'kanali K attivati ​​minn Ca2 plus (KCa) jimmodula l-potenzjal tal-membrana indirettament minħabba li jillimitaw il-fluss ta' Ca2 plus jonji fiċ-ċelloli, u jikkawżaw inibizzjoni ta 'Cav1.2 [75]. Il-membrana taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari fiha ħafna tipi ta 'kanali. Fost il-kanali tal-kalċju, għandna bħala regolaturi ewlenin kanali tat-tip L, bħal Cav1.2b, li hija isoforma differenti minn Cav1.2a fil-muskolu kardijaku [14]. Huma r-regolaturi ewlenin tal-muskolu lixx vaskulari [Ca2] I u l-kontrattilità. Dawn il-kanali jaħdmu fuq żewġ livelli differenti: depolarizzazzjoni u iperpolarizzazzjoni. Il-grupp inkarigat mid-depolarizzazzjoni jinkludi l-kanali tal-potenzjal tar-riċettur temporanju (TRP), TRPC3, TRPC6, u TRPM4, u l-grupp li jippromwovi l-iperpolarizzazzjoni jinkludi kanali tal-potassju attivat bil-kalċju ta 'konduttanza sinifikanti, TRPV4, u kanali Cav3.2. Id-dħul tal-kalċju fiċ-ċellula huwa medjat b'mod predominanti minn kanali tat-tip L (Cav1.2b) u, sa ċertu punt, kanali tat-tip T Cav3.1/3.3; huma jikkontrollaw il-kontrazzjoni, u l-attività tagħhom hija regolata minn bidliet fil-potenzjal tal-membrana [76].

Kanali oħra fil-membrana tal-plażma jinkludu kanali tal-klorur. Huma għandhom diversi funzjonijiet, inklużi r-regolazzjoni tal-volum taċ-ċelluli, it-trasport transepiteliali, l-omeostażi tal-jone, u r-regolamentazzjoni tal-eċitabilità elettrika [77]. Fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi, il-potenzjal elettrokimiku għall-klorur huwa ogħla mill-potenzjal ta 'mistrieħ. Imbagħad, il-ftuħ tal-kanali tal-klorur jista 'jipproduċi biżżejjed depolarizzazzjoni biex jikkawża attivazzjoni fuq il-kanali Cav u l-influss ta' Ca2 plus, li huwa importanti għar-rispons vaskulari għal stress mekkaniku [78].

Il-kanali tal-joni tal-membrana tal-VSM huma kklassifikati kif ġej:

(a) Kanali tal-Vultage-gated (VGCC).Dawn il-kanali jirregolaw il-kontrazzjoni u l-espressjoni tal-ġeni f'VSCM. Il-kanali Ca tat-tip L u tat-tip T huma membri rappreżentattivi ta 'din il-familja. Meta l-kanali tat-tip L huma attivati, il-membrana hija depolarizzata, u l-joni tal-kalċju jidħlu fiċ-ċitoplasma; imbagħad, il-kanali tal-potassju huma attivati, u l-iperpolarizzazzjoni tal-membrana sseħħ bid-diżattivazzjoni sussegwenti ta 'VGCCs [79]. L-attivazzjoni ta 'PKG tikkontribwixxi għal vażodilatazzjoni medjata minn NO u tinibixxi l-kurrenti Cav1.2 [80].

Il-kanali tat-tip T jistgħu jikkontribwixxu għal ton mijoġeniku fi pressjoni intravaskulari baxxa meta ċ-ċelloli tal-muskoli lixxi huma relattivament iperpolarizzati; madankollu, ir-rwol speċifiku tagħhom jeħtieġ li jiġi spjegat aktar [81].

(b)Ka2-kanali K attivati ​​(KCa).Dawn il-kanali huma attivati ​​b'żieda ta 'Ca2 flimkien ma' konċentrazzjoni intraċellulari; BKCas huma l-aktar abbundanti fil-VSMCs. S'issa, żewġ studji biss identifikaw kanali tal-potassju attivat bil-kalċju ta' konduttanza żgħira (SK Ca) f'VSMCs minn vini sistemiċi [82], u kanali tal-potassju attivat bil-kalċju ta' konduttanza intermedja (IKCa) huma espressi biss f'VSMCs proliferanti [83] .

(c)Kanali K flimkien mal-vultaġġ (Kv).Huma jikkontribwixxu għat-ton ta 'mistrieħ ta' arterji koronarji żgħar u huma influwenza dilatatur fiċ-ċirkolazzjoni koronarja. Kv1.X huwa l-grupp ewlieni ta 'kanali tal-potassju li jaħdmu bil-vultaġġ fil-VSMC ta' microvessels koronarji. Membri tal-familja identifikati fis-sistema vaskulari jinkludu Kv1.2 u Kv1.5. Il-produzzjoni għolja ta 'peroxinitrite fl-ipergliċemija taffettwa dawn il-kanali Kv u tfixkel id-dilatazzjoni tal-muskoli lixxi vaskulari [84]. Jirregolaw iċ-ċirkolazzjoni pulmonari u jirregolaw ir-rimodelazzjoni vaskulari fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi tal-arterja pulmonari [71].

(d) Kanal potenzjali tar-riċettur transitorju (TRP).Ibbażat fuq sekwenzi ta' omoloġija, dan it-tip ta' kanal huwa maqsum f'sitt membri: canonical(TRPC1-7), melanostatin (TRPM1-8), vanilloid (TRPV1-6), ankyrin(TRPA1), polycystin(TRPP1-3), u mucolipin (TRPML1-3). Kull familja għandha differenzi fil-proprjetajiet u l-istruttura [85].

It-Tabella 1 turi l-aktar kanali rappreżentattivi preżenti f'VSMC, kif huma affettwati minn stress ossidattiv, il-konsegwenzi fil-potenzjal tal-membrana, u kif jipparteċipaw fl-aterosklerożi.

Barra minn hekk, l-eċitabbiltà tal-muskoli lixxi hija modulata indirettament mill-konċentrazzjoni tal-kalċju ċitoplasmika rilaxxata mill-mitokondrija u r-retikulu sarkoplasmiku [86].

2.5. Komposti Naturali għat-Trattament tal-Aterosklerożi

Ħafna derivattivi tal-pjanti jintużaw bħala drogi; il-vantaġġi tagħhom jinkludu inqas effetti sekondarji u tnaqqis ta 'stress ossidattiv, livell ta' kolesterol LDL, u infjammazzjoni [87]. L-użu ta 'komposti naturali fl-aterosklerożi ffoka fuq il-prevenzjoni jew it-trattament biex jitnaqqsu l-livelli tal-lipidi fid-demm. Fost is-sustanzi ttestjati differenti, ġie osservat li l-konsum ta 'komposti polifenoli bħal flavonoids jgħin biex jitnaqqas l-iżvilupp ta' aterosklerożi minħabba l-attività antiossidant qawwija tagħha [88], Id-dieta Mediterranja, li tinkludi l-konsum ta 'żejt taż-żebbuġa u ġewż, tnaqqas kardjovaskulari. inċidenza tal-mard bi 30 fil-mija meta mqabbla ma 'dieti baxxi ta' xaħam relatati mal-kontenut fenoliku għoli tiegħu [89]. It-tnaqqis taż-żona tal-leżjoni aterosklerotika ġie osservat bi trattamenti tal-flavonojdi fi studji ex yivyo differenti fl-aorti ta’ ġrieden Apo E modifikati [o0-o4]Sommarju tad-diversi effetti ta’ benefiċċju tal-flavonojdi f’mard kardjovaskulari jidher fit-Tabella 2.

Ikklikkja l-link biex tikseb aktar informazzjoni
https://www.xjcistanche.com/news/part2-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147397.html