Part1: Komposti Bijoattivi Naturali fil-Ġestjoni ta' Mard Orali f'Pazjenti Nefropatiċi

Għal aktar informazzjoni. kuntatttina.xiang@wecistanche.com

Astratt: Fost il-mard deġenerattiv kroniku li ma jitteħidx (CDNCDs),mard kroniku tal-kliewi(CKD) tirrappreżenta problema globali tas-saħħa pubblika. Studji reċenti juru relazzjoni reċiproka kawża-effett bejn CKD u mard orali, fejn il-preżenza ta 'wieħed jinduċi l-bidu u l-progressjoni aktar mgħaġġla tal-ieħor. B'mod partikolari, l-alterazzjonijiet tal-kavità orali aktar frekwenti f'pazjenti b'CKD huma mard kroniku tal-perijodontite, leżjonijiet fl-għadam, infezzjonijiet orali, u leżjonijiet tal-kanċer orali. Bħalissa, terapija standardizzata għat-trattament ta 'mard orali hija nieqsa. Għal din ir-raġuni, komposti bijoattivi naturali (NBCs), ikkaratterizzati minn diversi effetti fuq is-saħħa, bħalantiossidant, antimikrobiċi,anti-infjammatorji, ukontra l-kanċerazzjonijiet, jirrappreżentaw terapija awżiljarja possibbli ġdida fil-ġestjoni ta 'dawn il-kundizzjonijiet patoloġiċi. Fost l-NBC, il-polifenoli għandhom rwol ewlieni minħabba l-modulazzjoni pożittiva tal-mikrobijota orali, li jipprevjenu u jikkoreġu d-dysbiosis orali. Barra minn hekk, dawn il-komposti jeżerċitaw effetti anti-infjammatorji, bħall-inibizzjoni tal-produzzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji u l-espressjoni ta' cyclooxygenase-2. F'dan id-dawl, il-formulazzjoni ta ' mouthwash / ġel / pejst ġinġivali ġdid, b'kontenut għoli ta 'polifenoliflimkien ma' NBC's ikkaratterizzati minn azzjoni antimikrobika, jistgħu jirrappreżentaw terapija futura għal mard orali f'pazjenti b'CKD.

Kliem ewlieni: mard kroniku tal-kliewi; mard kroniku tal-perijodontite; polifenoli; mikrobijota orali; terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi; dentistrija tal-kura speċjali

Ikklikkja hawn biex titgħallem dwar cistanche organika

1. Introduzzjoni

Il-mard orali huwa fost l-aktar patoloġiji mifruxa fid-dinja u għandu tixrid rapidu, u sar epidemija globali reali fl-aħħar ftit snin. Il-mard orali ħafna drabi huwa assoċjat ma’ kundizzjonijiet debilitanti li jnaqqsu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti u jżidu l-ispejjeż tas-saħħa pubblika[1]. Għal din ir-raġuni, matul is-snin ingħatat attenzjoni akbar lill-edukazzjoni preventiva orali, li tinkoraġġixxi l-użu ta 'prattiċi tajba ta' iġjene, u li jiskoraġġixxu drawwiet ħżiena ta 'stil ta' ħajja, bħat-tipjip, abbuż mill-alkoħol, u konsum eċċessiv ta 'zokkor [2,3]. Is-saħħa tal-ħalq tidher li hija relatata mill-qrib mas-saħħa ġenerali tal-individwu [4]. Il-bidu ta' mard orali, pereżempju, t-sniħ jew perjodontite, jidher li jirrappreżenta fattur ta' riskju importanti għall-iżvilupp ta' diversi mard deġenerattiv kroniku li ma jitteħidx (CDNCDs), inkluż mard kroniku tal-kliewi (CKD)[5,6]. Diversi studji jissuġġerixxu li l-marda tal-peridontite kronika (CPD) hija assoċjata ma’ riskju akbar ta’ dijabete mellitus, pressjoni għolja arterjali, aterosklerożi, u mard newrodeġenerattiv [7-13]. Il-mard orali u CKD jidhru li huma konnessi f'relazzjoni reċiproka kawża-effett, li fiha l-preżenza ta 'wieħed jinduċi l-bidu u l-progressjoni tal-ieħor|14,15. Studji epidemjoloġiċi reċenti jissuġġerixxu li l-pazjenti CKD jidhru li huma aktar predisposti għal mard orali meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali [16,17]. Madankollu, il-mekkaniżmi sottostanti din ir-relazzjoni għadhom studjati ħażin u d-dejta disponibbli jeħtieġ li tiġi kkonfermata minn provi kliniċi randomised akbar. Ir-rabta possibbli bejn iż-żewġ mardiet tista’ tkun rappreżentata mill-alterazzjoni tal-mikrobijota orali, sett ta’ batterji simbjotiċi fil-kavità orali[18]. Fil-fatt, min-naħa waħda, il-mard orali jinduċi alterazzjoni tal-mikrobijota orali, li titlef il-kapaċità tagħha li tipproteġi lill-ospitant minn batterji patoġeniċi li jistgħu jidħlu mill-ftuħ buckali. Għal din ir-raġuni, l-alterazzjoni tal-kompożizzjoni tal-mikrobijota orali tista 'tirrappreżenta fattur ta' riskju għall-bidu tas-CDNCDs. Għalhekk, dan il-mard sistemiku jista 'jinduċi, min-naħa tiegħu, alterazzjoni tal-mikrobijota orali li hija assoċjata ma' żieda fis-suxxettibilità għall-bidu tal-marda orali [19,20]. Bħalissa, wieħed mis-suġġetti ewlenin tar-riċerka qed jiffoka fuq l-użu ta' strateġiji biex jipprevjenu alterazzjonijiet tal-mikrobijota orali u jissalvagwardjaw is-saħħa ġenerali tal-ospitant[18]. F'dan il-kuntest, l-użu ta' prodotti naturali li, ħielsa minn effetti sekondarji, jaġixxu billi jikkontrobattu l-okkorrenza ta' dysbiosis tal-mikrobijota orali, li jipproteġu mis-CNCDs, jista' jirrappreżenta strateġija aġġuvant valida [21].

Il-komposti bijoattivi naturali (NBCs) huma molekuli bijoloġiċi ta 'oriġini mill-ikel, prinċipalment li jinsabu fl-ikel ibbażat fuq il-pjanti, li jeżerċitaw effetti ta' benefiċċju importanti fuq il-ġisem tal-bniedem [22,23]. L-NBCs li jinsabu fl-ikel ibbażat fuq il-pjanti jissejħu fitokimiċi u jistgħu jiġu kklassifikati f'kategoriji differenti, bħal polifenoli, karotenojdi, alkalojdi, fitosteroli, nitroġenu, u komposti organosulfur [24]. Diversi studji in vitro u in vivo juru li NBCs jidhru li jeżerċitaw effetti importanti anti-infjammatorji, antiossidanti, antimikrobiċi, kontra l-kanċer, kardjoprotettivi, newroprotettivi, epatoprotettivi, ipogliċemija, u kontra l-pressjoni għolja [25-28]. Barra minn hekk, NBCs jistgħu jimmodulaw b'mod pożittiv il-kompożizzjoni tal-mikrobijota orali [18]. Konsegwentement, it-teħid ta 'NBCs jista' jirrappreżenta strateġija valida kapaċi li tikkontrobatti l-bidu u l-progressjoni ta 'CNCDs, inkluż CKD. F'dan ir-rigward, l-għan ta 'din ir-reviżjoni huwa li tiddefinixxi r-relazzjoni bejn il-mard orali u CKD u li tanalizza r-rwol possibbli tal-konsum tal-NBC fil-prevenzjoni u t-trattament ta' mard orali. B'mod partikolari, fost il-mard orali, f'din ir-reviżjoni, aħna neżaminaw infezzjonijiet orali, alterazzjonijiet tat-tessut tal-għadam dentali u orali, modifiki tal-bżieq u exhaled, u bidliet negattivi tat-tessut artab orali.

2. Metodi ta 'Riċerka

Biex nilħqu l-iskop ta’ l-artiklu, għażilna lista ta’ studji skont oġġetti ta’ riċerka onlajn ta’ “komposti bijoattivi naturali” u “mard orali” u “mard kroniku tal-kliewi” u “periodontitis” flimkien ma’ “epigallocatechin gallate” u/jew “polifenoli” "u/jew "mikrobijota orali" u/jew "infjammazzjoni orali" u/jew "terapija ta' sostituzzjoni renali" u/jew "emodijalisi" u/jew "dijalisi peritoneali" u/jew "trapjant tal-kliewi" u/jew "xerostomia". Id-databases użati kienu PubMed u Web of Science sa Jannar 2022. L-istudji kienu kollha bil-lingwa Ingliża u ġew irkuprati manwalment mill-awturi.

3. Saħħa Orali u Mard Kronika tal-Kliewi (CKD)

Is-saħħa orali tal-pazjenti CKD hija kompromessa b'mod sinifikanti, u huwa stmat li kważi 90 fil-mija minnhom jippreżentaw alterazzjoni tal-kavità orali, inkluż mard perjodontali, mineralizzazzjoni indebolita tal-matriċi tal-għadam, iperplażja ġinġivali, u alterazzjonijiet fis-sekrezzjoni u l-kompożizzjoni tal-bżieq [29] . Barra minn hekk, pazjenti CKD juru predispożizzjoni akbar għal infezzjonijiet orali[30]. Dawn il-bidliet jistgħu jkunu relatati kemm mal-CKD innifsu kif ukoll mal-effett tat-terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi (RRT)[31,32]. Fl-istess ħin, kura fqira ta 'iġjene orali tista' tiffavorixxi u taggrava l-istat infjammatorju kroniku ta 'grad baxx, tipiku ta' CKD [33]. Biex jiġi evitat mard orali f'pazjenti b'CKD, huwa meħtieġ li tiġi żviluppata iġjene orali speċifika

strateġiji. Barra minn hekk, intwera li l-preżenza ta 'leżjoni jew proċessi patoloġiċi oħra tal-kavità orali, jekk ma jiġux ittrattati, jistgħu jaċċelleraw il-progressjoni jew jinduċu l-bidu ta' komorbiditajiet CKD [31]. Mard orali u CKD jidhru li għandhom korrelazzjoni bidirezzjonali ma 'relazzjoni reċiproka kawża-effett (Figura 1) [34].

3.1.Effetti tal-Komorbiditajiet CKD fuq is-Saħħa Orali

Uħud mill-komorbiditajiet uremiċi ewlenin jistgħu jirrappreżentaw fatturi ta 'riskju importanti għall-bidu ta' alterazzjonijiet orali, inkluż akkumulazzjoni ta 'tossini uremiċi, anemija normokromika u normoċitika, żbilanċ ta' ilma-elettroliti, u alterazzjoni tal-metaboliżmu tal-kalċju-fosfru, u malnutrizzjoni konkomitanti possibbli [35].

3.1.1.Alterazzjoni tal-bżieq u l-Exhaled

Kważi terz tal-pazjenti b'mard renali fl-aħħar stadju (ESRD) juru kundizzjoni magħrufa bħala halitosis uremika [36]. It-telf tal-funzjoni renali, speċjalment fi stadji ta 'CKD aktar avvanzati, jinduċi akkumulazzjoni ta' urea kemm fil-bżieq kif ukoll fis-serum. Fil-kavità orali, l-urea żejda tiġi kkonvertita f'ammonja mill-flora mikrobjali pożittiva għall-urease, responsabbli għall-halitosis tipika ta 'pazjenti bl-ESRD [35]. Diversi studji wrew korrelazzjoni diretta bejn l-akkumulazzjoni tas-serum ta 'urea, u tossini uremiċi oħra, bil-preżenza ta' ammonja fl-exhalation ta 'pazjenti CKD [37]. L-akkumulazzjoni tal-ammonja fil-kavità orali hija responsabbli għat-tnaqqis fil-fluss tal-bżieq u t-tnixxif tal-ħalq, fenomeni ġeneralment osservati f'pazjenti ESRD [36]. Barra minn hekk, din il-kundizzjoni twassal għall-perċezzjoni ta’ togħma metallika u spjaċevoli wara l-inġestjoni tal-ikel, li tiġġiegħel lill-pazjent inaqqas il-konsum ta’ kaloriji u proteini, li jikkontribwixxi għall-iżvilupp tas-sindromu ta’ ħela ta’ proteini-enerġija (PEW), tipiku ta’ pazjenti b’CKD. 38]. Pazjenti b'CKD spiss jippreżentaw dan is-sindromu li huwa kkaratterizzat minn iperkataboliżmu tal-muskoli, stat infjammatorju kroniku, u aċidożi metabolika [38-40]. Din il-kundizzjoni tikkawża tnaqqis mhux intenzjonat tal-piż tal-ġisem u telf ta’ massa tal-muskoli, b’żieda konkomitanti ta’ ċitokini pro-infjammatorji, bħal fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF)- u interleukin (IL)-6, parzjalment responsabbli għall- bidu ta' stat infjammatorju kroniku [41. Barra minn hekk, l-istat pro-infjammatorju għandu t-tendenza li jnaqqas l-albumina fiċ-ċirkolazzjoni, u jaggrava l-istat ta 'malnutrizzjoni [42. L-istabbiliment u l-aggravar tas-sindromu tal-PEW iżidu r-rata ta 'l-isptar u l-mortalità għal kull kawża ta' pazjenti b'CKD [38]. It-telf tal-massa tal-muskoli jwassal għal żieda ulterjuri fil-livelli ta 'urea, fid-demm u l-bżieq, ittejjeb l-halitosis uremika u twassal għall-iżvilupp ta' ċirku vizzjuż [35]. Minbarra l-livelli għoljin ta' urea fis-serum, fatturi oħra probabbilment implikati fil-bidu ta' halitosis uremika huma ż-żieda fil-konċentrazzjoni tal-fosfru fis-serum u l-alterazzjoni tal-pH tal-bżieq [43-45]. L-alitosi uremika tista 'wkoll tkun assoċjata ma' sensazzjoni ta 'ħruq fuq ix-xufftejn u l-ilsien ta' oriġini newropatika [46] jew saħansitra ma 'sensazzjoni ta' ilsien imkabbar.

3.1.2. Alterazzjonijiet tat-Tessut Artab Orali

Anormalitajiet orali oħra li spiss jinstabu f'pazjenti b'CKD jikkonċernaw it-tessut artab orali. Ħafna drabi pazjenti CKD fi stadji aktar avvanzati jippreżentaw anemija normokromika u normoċitika, prinċipalment minħabba defiċit fil-produzzjoni ta 'eritropojetin u tnaqqis fil-half-life taċ-ċelluli ħomor tad-demm. L-anemija hija l-bażi tat-tpallid karatteristiku tal-membrani mukużi li spiss tiġi osservata f'pazjenti b'CKD [47].

Barra minn hekk, kundizzjoni klinika magħrufa bħala stomatite uremika tista 'tiltaqa' magħhom f'pazjenti ESRD. Din hija kumplikazzjoni orali ta' etjoloġija mhux magħrufa li hija relattivament mhux komuni [43,46,48]. Klinikament, stomatite uremika hija kkaratterizzata mill-preżenza ta 'leżjonijiet eritematożi fil-kavità orali, li jistgħu jiġu lokalizzati jew ġeneralizzati. Dawn il-leżjonijiet huma mgħottija b'exudate pseudomembranous li jista 'jitneħħa, u jħalli mukuża intatta jew ulċerata [45]. L-istomatite uremika hija determinata minn leżjonijiet li ħafna drabi jfejqu spontanjament, iżda biex jippromwovi l-fejqan tagħhom, it-trattament b'tlaħliħ ħafif aċiduż, bħal perossidu tal-idroġenu ta '10 fil-mija, jidher li huwa effettiv.

3.1.3. Alterazzjonijiet tat-Tessut Dentali

Fil-preżenza ta 'CKD, huwa possibbli li jiġu osservati anomaliji fis-snien. Sinjal li jiltaqa 'ma' spiss f'pazjenti b'CKD huwa ipoplażja tal-enamel. Huwa prinċipalment assoċjat mal-alterazzjoni tal-metaboliżmu tal-kalċju-fosfru [48]. L-ipoplasja tal-enamel dentali hija kundizzjoni patoloġika kkaratterizzata min-nuqqas ta 'żvilupp tal-enamel dentali, li għalhekk tippreżenta defiċit kwantitattiv u ħxuna mnaqqsa. Pazjent li jbati minn ipoplażja tal-enamel jesperjenza problemi mhux biss ta 'natura estetika, iżda din il-kundizzjoni patoloġika tista' wkoll tirrappreżenta fattur ta 'riskju importanti għall-iżvilupp ta' mard orali aktar serju [47]. Is-saħħa tal-enamel dentali hija affettwata ħafna mill-istatus nutrittiv tal-pazjent. Vitamina D, kalċju, defiċjenza ta 'vitamina A, u l-preżenza ta' PEW ġew assoċjati ma 'ipoplażja tal-enamel, kundizzjonijiet li jwasslu wkoll għal suxxettibilità akbar għat-tħassir tas-snien [49]. L-ipoplażja tal-enamel hija kundizzjoni li ħafna drabi tinstab f'pazjenti pedjatriċi b'CKD. Defiċjenza fit-tul ta 'vitamina A, vitamina D, u kalċju matul l-iżvilupp tas-snien jista' jwassal għal atrofija tal-enamel u appożizzjoni u kalċifikazzjoni difettużi tad-dentin |49]. B'mod partikolari, Bawden et al. ipotizzat li ipovitaminożi D twassal għal trasport inadegwat tal-kalċju, utli għall-iżvilupp tat-tessuti dentali [50]. In-nuqqas ta 'vitamina D jaffettwa l-istruttura tas-snien, u jdewwem l-eruzzjoni fiżjoloġika tagħhom. Fil-preżenza ta 'defiċjenza ta' vitamina D, is-snien huma mikroskopikament ikkaratterizzati minn saff estiż ta 'prevenzjoni, il-preżenza ta' dentina interglobulari, u formazzjoni ta 'żbilanċ tal-enamel [51]. F'pazjenti adulti CKD, min-naħa l-oħra, l-ipovitaminosi D tista 'twassal għat-tidjiq jew il-kalċifikazzjoni tal-kamra tal-polpa [35].

Bħalissa, m'hemm l-ebda kunsens mhux ambigwu dwar iż-żieda fir-riskju li tiżviluppa karies dentali f'pazjenti CKD [44]. Effett potenzjali antibatteriku ġie attribwit għaż-żieda fil-pH tal-bżieq, minħabba l-idrolizzazzjoni tal-urea mill-bżieq, li tissuġġerixxi l-azzjoni protettiva tagħha kontra t-snien [47l. B'kuntrast, it-telf tas-snien mhux kararju huwa aktar prevalenti f'pazjenti b'CKD milli fil-popolazzjoni ġenerali. Dan it-telf jista 'jiġi indott minn gastrite uremika u minn rifluss gastro-esofagu, li spiss iseħħ f'pazjenti bl-ESRD, u jista' jkun responsabbli għall-erożjoni tas-snien [35].

3.1.4. Alterazzjoni tat-Tessut tal-Għadam Orali

F'pazjenti CKD, aktar alterazzjonijiet tal-kavità orali huma marbuta mal-alterazzjoni tal-metaboliżmu tal-kalċju-fosfru, metaboliżmu anormali tal-vitamina D, u iperplażja kumpensatorja tal-paratirojde, li jikkawżaw l-iżvilupp ta 'CKD-minerali u disturb tal-għadam (CKD-MBD)[35 ]. Fil-livell tal-kavità orali, CKD-MBD huwa kkaratterizzat minn demineralizzazzjoni tal-għadam alveolari, tnaqqis tal-għadam trabekulari, tnaqqis fil-ħxuna tal-għadam kortikali, kalċifikazzjonijiet metastatiċi tat-tessuti rotob, leżjonijiet fibroċistiċi, żoni tal-għadam litiku, ksur tax-xedaq (spontanju jew wara proċeduri dentali), fejqan anormali tal-għadam wara estrazzjoni, u, xi kultant, mobilità tas-snien sekondarja għat-telf tas-sustanza tal-għadam.

3.2.Effetti tat-Terapija ta' Sostituzzjoni Renali fuq is-Saħħa Orali

Minbarra bidliet orali minħabba komorbiditajiet relatati ma 'CKD u CKD innifsu, anomaliji oħra fil-kavità orali jistgħu jiġu indotti minn RRTs, bħal dijaliżi (emodijalisi-HD u dijalisi peritoneali) u trapjant tal-kliewi.

3.2.1.Alterazzjoni Orali f'Pazjenti bid-Dijaliżi

F'pazjenti HD, il-fsada tal-mukoża orali hija frekwenti. Jista 'jkun minħabba CKD innifsu, bħal funzjonijiet ta' alterazzjoni tal-plejtlits u anemija normokromika u normoċitika [52,53], jew trattament HD. Dan tal-aħħar jista 'jikkaġuna jew jaggrava l-kundizzjoni ta' tromboċitopenja kkawżata minn ħsara mekkanika u użu tal-eparina waqt il-proċedura HD. Għal dawn ir-raġunijiet, l-HD jippredisponi lill-pazjenti għal tbenġil, petekji, u fsada fil-mukuża orali.

Barra minn hekk, minħabba t-tnaqqis tal-konsum tal-ilma u l-polifarmaċija, ħafna drabi tinstab kundizzjoni ta 'xerostomia f'pazjenti b'HD u dijalisi peritoneali [44]. Xerostomia hija kkaratterizzata minn nixfa tal-kavità orali li tirriżulta minn sekrezzjoni insuffiċjenti tal-bżieq jew nuqqas sħiħ ta 'bżieq. Fuq il-bażi tal-patoġenesi tagħha, hija kklassifikata bħala xerostomia vera (xerostomia primarja), li tirriżulta mill-funzjonament ħażin tal-glandoli tal-bżieq, jew psewdo-xerostomia, magħrufa wkoll bħala xerostomia sintomatika (xerostomia spuria), li matulha l-pazjent ikollu impressjoni suġġettiva ta’ ħalq xott minkejja l-funzjoni normali tal-glandoli tal-bżieq [54]. Xerostomia tista 'taffettwa l-funzjoni orali u tista' tikkomprometti l-benessri tal-pazjent. Is-sekrezzjonijiet tal-bżieq huma vitali għas-saħħa orali, peress li huma involuti fit-tindif mekkaniku b'funzjoni protettiva. L-iposalivazzjoni tista 'wkoll iżid ir-riskju ta' infezzjonijiet orali, bħal kandidjasi, u s-suxxettibilità tal-pazjent għal snien tas-snien, mard perjodontali u telf tas-snien. F'pazjenti HD, studji epidemjoloġiċi juru li l-iġjene orali hija ġeneralment fqira u għalhekk id-depożiti ta 'tartru u plakka jistgħu jiżdiedu [35]. Bħalissa, ftit dejta hija preżenti fil-letteratura dwar ir-relazzjoni bejn id-dijalisi peritoneali u CPD.

3.2.2. Alterazzjoni Orali f'Pazjenti bi Trapjant Renali

Pazjenti bi trapjant tal-kliewi ħafna drabi jgħaddu minn terapija immunosoppressiva li tagħmilhom aktar suxxettibbli għall-infezzjonijiet u l-iżvilupp ta’ tumuri malinni [55]. Pazjenti bi trapjant tal-kliewi huma, għalhekk, aktar vulnerabbli għal infezzjonijiet fungali, inkluż Candida albicans, li jistgħu jinduċu leżjonijiet tal-mukuża orali u l-perioral [35]. Waħda mill-kumplikazzjonijiet ewlenin ta 'infezzjonijiet fungali hija cheilite angolari, li hija disturb infjammatorju li jaffettwa l-kantunieri tal-ħalq. Cheilite angolari hija osservata f'aktar minn 4 fil-mija tal-pazjenti bi trapjant tal-kliewi. Forom oħra ta 'kandidjasi ġew irrappurtati f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi, inklużi psewdomembranużi (1.9 fil-mija), eritematożi (3.8 fil-mija), u atrofika kronika—imsejħa wkoll stomatite prostetika (3.8 fil-mija).

Fost infezzjonijiet virali, cytomegalovirus (CMV) u herpes virus simplex (HSV) huma spiss assoċjati mal-użu ta 'terapija immunosoppressiva. B'mod partikolari, l-ulċerazzjoni tal-mukoża orali ħafna drabi hija assoċjata ma 'infezzjoni CMV, bi preferenza għat-truf laterali tal-ilsien.

Barra minn hekk, effett sekondarju tat-terapija bi cyclosporine, magħruf bħala tkabbir żejjed ġinġivali (GO), jista 'jiġi osservat f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi. GO sekondarja għal terapija immunosoppressiva hija l-aktar alterazzjoni orali studjata f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi. Ġie osservat li jekk il-pazjenti jiġu kkurati b'taħlita ta 'cyclosporine u nifedipine, il-prevalenza ta' GO tiżdied għal 50 fil-mija. Studju minn Marshall et al. enfasizza kif dan l-effett iseħħ fi żmien 3 xhur mill-bidu ta’ din il-kura farmakoloġika. Dan it-tkabbir żejjed, li normalment jibda fil-papilli interdentali, huwa l-aktar komuni fis-segmenti anterjuri tal-ħalq u fuq l-uċuħ labiali tas-snien [56]. GO ma jidhirx li għandu predilezzjoni għall-maxilla jew il-mandibula [35]. Minħabba l-effetti sekondarji numerużi ta 'cyclosporine li jaffettwaw il-kavità orali, ġew żviluppati alternattivi terapewtiċi oħra. Fil-fatt, tacrolimus, rapamycin, u mycophenolate mofetil jintużaw biex jissostitwixxu cyclosporine. Dawn l-alternattivi terapewtiċi huma kkaratterizzati minn tnaqqis tal-GO. Madankollu, dawn il-mediċini huma aktar għaljin, u l-effetti sekondarji kollha tagħhom għadhom mhumiex magħrufa. Għal dawn ir-raġunijiet, f'ħafna każijiet, iċ-ċiklosporina tibqa' l-ewwel għażla terapewtika immunosoppressiva.

Każijiet ta' leżjonijiet malinni, bħal karċinoma taċ-ċelluli squamous u sarkoma Kaposi, li jistgħu jiżviluppaw f'żoni GO indotti minn cyclosporine, ġew deskritti wkoll f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi. Iż-żieda fir-riskju ta 'leżjonijiet malinni fil-kavità orali f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi hija konsegwenza diretta ta' terapija immunosoppressiva fit-tul.

3.3. Mard Perjodontali u CKD

CPD hija marda infettiva kkawżata minn batterji Gram-negattivi responsabbli għall-qerda tat-tessuti ta 'appoġġ tas-snien. Il-preżenza ta 'dawn il-batterji fil-bijofilm subgingival tikkawża r-rilaxx ta' enzimi proteolitiċi, kapaċi jiddegradaw it-tessut ġinġivali 57l. Il-patoġeni perjodontali mhux biss jinduċu infjammazzjoni u qerda lokali tat-tessuti orali iżda huma wkoll assoċjati mal-bidu ta 'stat infjammatorju sistemiku. Studju interessanti li sar fuq 359 pazjent CKD enfasizza kif it-trattament perjodontali mhux kirurġiku wassal għal tnaqqis fl-infjammazzjoni sistemika, immonitorjata minn ċitokini pro-infjammatorji [58]. Għalhekk, huwa ipotetizzat li t-trattament ta 'CPD f'pazjenti CKD jista' jkollu effett pożittiv fuq stress ossidattiv (OS) u fuq stat infjammatorju sistemiku [16,59]Dawn l-aħħar jirrappreżentaw fatturi pronjostiċi assoċjati ma 'aggravar aktar f'daqqa tal-funzjoni renali residwa [60 ]. Għalhekk, huwa plawsibbli li wieħed ipotetizza li CPD jista 'jirrappreżenta fattur ta' riskju importanti għall-bidu u l-progressjoni ta 'CKD58]. Barra minn hekk, ir-rata ta 'mortalità ta' pazjenti CKD tidher li tiżdied profondament fil-preżenza ta 'perijodontite.

Il-kumplessi mikrobjali fil-bijofilm subgingival matul CPD ġew ikklassifikati skont il-potenzjal patoġeniku tagħhom f'ħames gruppi: aħmar, aħdar, oranġjo, isfar u vjola [61]. Notevolment, il-grupp aħmar, li huwa magħmul minn Tannerella forsythia, Treponema identiku, u Porphyromonas gingivalis, ġie identifikat bħala l-kawża ewlenija u severa tas-CPD[61]. Dawn il-fenomeni jidhru li huma relatati mad-disbiożi tal-mikrobijota orali kkaratterizzata minn diversità mikrobjali miżjuda u bil-preżenza ta 'speċi batterjali anerobiċi, li jenfasizzaw speċi patoġeniċi potenzjali ġodda assoċjati ma' CPD, bħal Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious u Treponema Vincenti [64,65] ]. Barra minn hekk, batterji kumplessi ħomor u Candida albicans huma preżenti b'mod aktar frekwenti f'pazjenti b'CKD b'CPD milli f'individwi b'saħħithom [58]. Għalhekk, huwa essenzjali li jsir eżami perjodiku tal-kavità orali f'pazjenti b'CKD biex tippermetti dijanjosi bikrija u trattament fil-pront ta 'CPD.

Xi wħud minn dawn il-mikro-organiżmi perjodontali-patoġeniċi għandhom azzjoni diretta fil-progressjoni tas-CKD. B'mod partikolari, batterji perjodontali jistgħu jikkompromettu s-saħħa tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi: (i) indiretti, bħall-batteremia sistemika, li tiżviluppa minn ulċerazzjonijiet ġinġivali u li tippermetti li mikro-organiżmi patoġeniċi jidħlu fid-demm, u r-rilaxx ta 'ċitokini pro-infjammatorji, responsabbli. għall-qerda tat-tessut;(ii) dirett, bħall-qerda tal-għadam alveolari.

Matul l-infjammazzjoni perjodontali, l-interazzjoni bejn il-mikroorganiżmu patoġeniku u s-sistema immuni twassal għas-sekrezzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji, li min-naħa tagħhom jattiraw ċelluli oħra tas-sistema immuni, b'mod aktar speċifiku kontra l-patoġenu rikonoxxut, jamplifikaw l-istat infjammatorju. Iċ-ċitokini huma mnixxija minn gruppi ta 'ċelluli differenti u jistgħu jaġixxu kemm bħala amplifikaturi tal-infjammazzjoni kif ukoll bħala responsabbli għall-qerda diretta tat-tessuti. Iċ-ċitokini infjammatorji jtejbu l-permeabilità vaskulari, li mbagħad jistgħu jżidu l-batteremia u jistimulaw fibroblasts u ċelluli infjammatorji, li jinduċu r-rilaxx ta 'ċitokini oħra. Waqt l-infjammazzjoni, l-espressjoni tal-molekuli ta 'adeżjoni endoteljali tiżdied ukoll, bħall-molekula ta' adeżjoni interċellulari (ICAM)-1 u l-molekula ta 'adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari (VCAM)-1, E-selectin u chemokines (proteina chemoattractant tal-monoċiti -1 uTI8)

Fost karatteristiċi tipiċi oħra assoċjati ma 'CPD, OS għandu rwol ċentrali fir-relazzjoni bejn perjodontita u CKD. Fis-CPD, speċi reattivi ta 'ossiġnu (ROS) huma sistema ta' difiża primarja importanti, u huma prodotti minn ċelloli infjammatorji [68]. Huwa plawżibbli li l-OS għandha impatt sinifikanti fuq leżjonijiet perjodontali lokali. L-effetti ta 'OS fuq infjammazzjoni sistemika ġew murija minn diversi gruppi ta' riċerka. Pereżempju, il-livelli tat-tessuti ta' 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), markatur OS, huma miżjuda f'organi multipli, bħall-fwied, il-qalb, il-kliewi, u l-moħħ f'mudell tal-annimali ta' infjammazzjoni perjodontali [ 69]. Għalhekk, huwa ipotetizzat li l-bilanċ bejn speċi pro-ossidanti u antiossidanti huwa assoċjat mal-bidu, is-severità, u l-progressjoni ta 'CPD u l-kumplikazzjonijiet sistemiċi tiegħu [59].