Astratt

Il-mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD) huwa mard tal-kliewi rari iżda rilevanti ħafna fit-tfal. Dan id-disturb ġenetiku huwa kkawżat primarjament minn varjanti fil-ġene PKHD1 u huwa kkaratterizzat minn fenotip epatorenali fibrocystic b'varjabilità klinika sinifikanti. L-ARPKD ta 'spiss jippreżenta fil-perjodu perinatali, u l-ġestjoni tas-sintomi perinatali u bikrija tal-mard tista' tkun ta 'sfida. Din ir-reviżjoni tiddiskuti l-preżentazzjoni bikrija ta 'ARPKD u l-ġestjoni klinika tagħha, b'fokus speċjali fuq il-mard renali.

Kliem ewlieni

PKHD1; Fibrocystin; Mard poliċistiku tal-kliewi; Ċiljopatiji; Mard tal-kliewi perinatali; Fibrożi epatika konġenitali;Cistanche benefiċċji.

Introduzzjoni

Mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD) huwa marda rari bi prevalenza stmata ta' 1/20,000 fil-Kawkasi, li tikkorrispondi għal frekwenza ta' ġarr ta' madwar 1:70 [1 - 6]. Għall-pazjenti, il-familji u dawk li jieħdu ħsiebhom, din il-marda tibqa’ sfida ewlenija fin-nefroloġija pedjatrika. Sar progress konsiderevoli f’dawn l-aħħar għoxrin sena fil-fehim tagħna ta’ din il-marda serja, iżda għad fadal ħafna mistoqsijiet mhux imwieġba. Hemm evidenza ta 'varjazzjoni fenotipika sinifikanti, anki intrafamiljari, bejn il-pazjenti, iżda l-pazjenti l-aktar affettwati serjament se jippreżentaw fil-perjodu perinatali. Għalhekk, din ir-reviżjoni tiffoka fuq diversi aspetti tal-ġestjoni tal-ARPKD kmieni fil-ħajja.

Ikklikkja hawn biex tixtriEstratt ta' Cistanche

Preżentazzjoni klinika ġenerali u dijanjosi differenzjali

Klinikament, il-fenotip renali ARPKD huwa tipikament ikkaratterizzat minn tkabbir renali bilaterali massiv b'differenzjazzjoni kortikomedullari fqira fuq ultrasound (Figura 1). It-tkabbir tal-kliewi huwa dovut għal espansjoni ġenerali tal-unitajiet tal-kliewi distali, ġeneralment li jibdew mill-kanali tal-ġbir [2]. Dan il-proċess normalment jibda qabel it-twelid u jwassal għal mikro ċisti tipiċi (Figura 2). Ċisti kbar jistgħu jixbħu l-fenotip li jixbhu l-ADPKD u jistgħu jiżviluppaw matul il-kors tal-marda, u d-dijanjosi differenzjali klinika bejn l-ARPKD u l-ADPKD bikrija ħafna (VEO ADPKD) tista 'tkun diffiċli [7,8]. Il-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti b'ARPKD turi kors differenti ħafna, minn korriment qabel it-twelid li jwassal għal fluwidu amnjotiku baxx jew xejn għal funzjoni renali intatta sal-età adulta. Huwa stmat li madwar 50 fil-mija tal-pazjenti b'ARPKD jeħtieġu terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi fl-ewwel 20 sena tal-ħajja [5,9 - 14]. Huwa stmat li sa 30 fil-mija tat-tfal jistgħu jmutu minn insuffiċjenza respiratorja ftit wara t-twelid, iżda huwa importanti li wieħed jiftakar li ħafna mill-istimi tas-sopravivenza saru qabel żviluppi reċenti fil-mediċina tal-kura intensiva tat-trabi tat-trabi u l-appoġġ respiratorju. Kalkolu reċenti fl-Istati Uniti wera rata ta' sopravivenza ta' 79 fil-mija bejn l-2010 u l-2014. Barra minn hekk, ir-rata ta' sopravivenza ta' 10-sena għal dawn il-pazjenti kkurati fl-ewwel xahar ta' ħajja qabel instabet li kienet għolja ħafna.

Għalkemm il-marda tissejjaħ "mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv", il-fenotip tal-fwied ikkawżat minn difett fl-iżvilupp tal-kanal tal-bili (malformazzjoni tal-pjanċa kanali) huwa obbligatorju fl-ARPKD. It-trattament interdixxiplinarju għandu jiġi stabbilit kmieni fil-ħajja. Mard tal-fwied jista' klinikament jimmanifesta bħala fibrożi konġenitali tal-fwied (CHF) b'dilatazzjoni varjabbli tal-kanali tal-bili intrafwied u extraepatiku (sindromu ta' Caroli) [15]. Matul il-kors tal-marda, dan il-fenotip tal-fwied jista 'jwassal għal pressjoni għolja portal b'riskju ta' fsada mill-variċi u riskju akbar ta 'kolangite. Pazjenti b'ARPKD bid-deni għandhom jiġu mfittxija b'mod attiv għall-kolangite. Importanti, il-funzjoni tal-epatoċiti ġeneralment tibqa 'stabbli. Għalhekk, f'ħafna każijiet, l-enzimi tal-fwied tas-serum huma fil-medda normali. Il-parametri kolestatiċi jistgħu jkunu elevati [10,14,15].ARPKD hija waħda miż-żewġ indikazzjonijiet ewlenin għal trapjant pedjatriku kombinat tal-fwied u tal-kliewi, iżda m'hemmx indikazzjonijiet ċari rakkomandati [16-18]. Progressjoni tal-marda uniformi u speċifika għall-organi fil-fwied u l-kliewi ġiet irrappurtata fl-ARPKD, iżda l-mekkaniżmi sottostanti mhumiex mifhuma bis-sħiħ [5,9,19]. F'ħafna pazjenti b'ARPKD, il-mard tal-fwied jimmanifesta klinikament aktar tard mill-mard tal-kliewi [5,20,21] u għalhekk mhuwiex il-fokus ta 'din ir-reviżjoni. Aspetti importanti tal-mard tal-fwied u l-ġestjoni klinika u s-segwitu tiegħu huma inklużi f'reviżjonijiet reċenti [1,3,21] u rakkomandazzjonijiet ta 'kunsens internazzjonali għad-dijanjosi u l-ġestjoni ta' ARPKD [10].

Id-dijanjosi klinika ta' ARPKD tista' tkun ibbażata fuq il-kriterji ta' Zerres modifikati b'immaġini renali tipiċi u kriterji addizzjonali wieħed jew aktar, inkluż immaġini tipiċi tal-fwied, sinjali kliniċi jew tal-laboratorju tipiċi ta' fibrożi epatika konġenitali, patoloġija tal-fwied li turi anormalitajiet fil-plakka tal-kanal tal-bili, assenza ta' tkabbir tal-kliewi fiż-żewġ ġenituri jew ultrasound b'riżoluzzjoni għolja li juri immaġini karatteristika fiż-żewġ ġenituri. u dijanjosi patoloġika jew ġenetika ta 'ARPKD f'aħwa affettwati [3,22]. Madankollu, fi żminijiet moderni, konferma ġenetika wara t-twelid hija rrakkomandata għad-dijanjosi ta 'mard tal-kliewi ċstiku bilaterali bikri [7]. Minbarra VEO ADPKD, dijanjosi differenzjali wiesgħa jinkludu sindromu Bardet-Biedl (BBS), nefropatija hnf1b, displasja renali ċistika, vaskulopatija renali infantili, difetti ta 'ossidazzjoni ta' aċidu xaħmi, u disturbi metaboliċi oħra [2,7,10].

Veġetali Cistanche

Ġenetika

L-ARPKD huwa disturb reċessiv awtosomali bi prevalenza ugwali fl-irġiel u n-nisa [5,9,13]. L-aħwa huma f’riskju li jkunu ġarriera ta’ eterozigoti. Il-marda hija kkawżata fil-biċċa l-kbira tal-każijiet minn varjanti fil-ġene tal-marda poliċistika tal-kliewi u tal-fwied 1 (PKHD1) fuq il-kromożoma 6 [23,24]. Riċentement, varjanti fil-ġene 1-like (DZIP1L) tal-proteina tas-saba' taż-żingu li interaġixxi ma' DAZ ġew identifikati fi grupp żgħir ta' pazjenti b'fenotip simili għal ARPKD [25].PKHD1 jikkodifika proteina kbira ħafna msejħa fibronectin (magħrufa wkoll bħala poly tubulin), li fih porzjon extraċellulari kbir, dominju strutturali transmembrana wieħed, u denb ċitoplasmika qasir [2,23,24]. Fost loci ċellulari oħra, fibronectin huwa lokalizzat fil-cilia inċipjenti, u dejta preklinika u klinika tissuġġerixxi li din il-proteina tista' tkun involuta fir-regolazzjoni ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni intraċellulari li huma affettwati wkoll fil-PKD awtosomali dominanti (ADPKD) [26-30 ]. Madankollu, b'mod ġenerali, il-funzjoni tal-fibronectin tibqa' mifhuma kompletament. Deskrizzjoni dettaljata tal-proteina u l-funzjoni tagħha hija lil hinn mill-ambitu ta 'dan id-dokument.

Minħabba li d-dijanjosi differenzjali tal-fenotipi li jikkoinċidu parzjalment deskritti hawn fuq jistgħu jkunu klinikament diffiċli biex jiġu distinti minn xulxin, id-dijanjosi ġenetika ta’ pazjenti b’fenotipi ARPKD li jibdew kmieni tista’ tkun utli biex tagħti pariri lill-familji tagħhom, pereżempju, fir-rigward tar-riskju ta’ rikorrenza u, f'xi każijiet, fir-rigward tar-riskju tal-progressjoni tal-marda [7,10]. Barra minn hekk, id-dijanjosi ġenetika identifikata tista 'tippunta lejn l-iżvilupp possibbli ta' kumplikazzjonijiet extra-renali u tista 'tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta' ġestjoni medika personalizzata. Dan jinkludi, pereżempju, ir-riskju li jiġu żviluppati disturbi tal-ispettru tal-awtiżmu f'pazjenti b'tħassir ta' HNF1B. Fil-kuntest tal-valuri u t-twemmin tal-ġenituri, il-benefiċċji u r-riskji potenzjali jeħtieġ li jintiżnu bir-reqqa, u l-ġenituri tat-tfal żgħar jeħtieġ li jingħataw pariri fid-dettall qabel ma jsir l-ittestjar ġenetiku wara kunsens infurmat. Fejn possibbli, l-ittestjar ġenetiku jew għall-inqas l-informazzjoni dwar l-ittestjar ġenetiku għandhom ikunu disponibbli għall-familji [7].

Varjanti eterozigoti puri jew komposti ta' PKHD1 huma preżenti f'madwar 80-90 fil-mija tal-pazjenti ARPKD [9,12,31 - 33]. Mill-inqas varjant wieħed jinstab f'sa 95 fil-mija tal-familji. L-aktar varjant komuni li jwassal għal alterazzjonijiet f'din il-proteina T36M jaffettwa madwar 10 fil-mija tal-alleli skrinjati [34]. Il-korrelazzjonijiet ġenotip-fenotip jibqgħu laxki u l-interpretazzjoni tal-ġenotipi hija kkontestata minn numru kbir ta 'varjanti privati ​​magħrufa mingħajr hotspots definiti b'mod ċar u mudelli kumplessi ta' splicing PKHD1 [34]. Huwa aċċettat b'mod wiesa 'li pazjenti biż-żewġ varjanti truncating juru fenotip aktar sever u mwiet perinatali jew tat-twelid aktar frekwenti. Ġie osservat fenotip aktar ħafif f'pazjenti li jġorru mill-inqas varjant missense wieħed. Madankollu, anki l-preżenza ta’ żewġ varjanti missense tista’ tkun akkumpanjata minn fenotip sever li huwa inkompatibbli mas-sopravivenza tat-twelid, u rapporti reċenti wrew ukoll il-preżenza ta’ żewġ varjanti maqtugħin f’xi pazjenti li baqgħu ħajjin fil-perjodu tat-twelid [34-36] . Barra minn hekk, ġew deskritti varjanti intrafamiljari u varjanti bejn il-fenotipi tal-fwied u tal-kliewi [15,37], u xi pazjenti b'varjanti konvinċenti PKHD1 juru effetti kliniċi ħfief anke fi żmien adult [20,38]. Għalhekk, jeħtieġ li tingħata attenzjoni kbira meta jiġu kkonsultati l-familji bbażati fuq il-ġenotip. Hemm bżonn ta' aktar data. Diversi studji bdew jiġbru dejta lonġitudinali sabiex jiksbu aktar għarfien dwar il-kors tal-marda klinika [6,39]. Din id-dejta tista’ tkun utli wkoll għad-dijanjosi ġenetika ta’ qabel ix-xogħol, li hija possibbli fl-ARPKD, speċjalment għal ġenituri prospettivi bi storja ta’ mard sever fit-tfulija jew għal koppji f’riskju għoli ta’ rikorrenza. Jekk il-varjant PKHD1 jiġi identifikat fil-kopja tal-ġenituri, l-embrijuni jistgħu jiġu bijopsijati għal testijiet ġenetiċi wara fertilizzazzjoni in vitro [40,41]. Metodi mhux invażivi x'aktarx li jsiru aktar importanti fil-futur. L-aspetti mediċi, legali u etiċi jeħtieġ li jitqiesu b'mod ċar, inkluż ir-rispett għall-awtonomija u l-perspettiva tal-pazjent, kif ukoll il-valuri u t-twemmin tal-ġenituri [42].

Cistanche standardizzat

Aspetti perinatali u bikrija tal-preżentazzjoni klinika

Fi żminijiet moderni, ħafna pazjenti b'ARPKD jiġu djanjostikati qabel it-twelid. Il-fenotip tipiku jinkludi tkabbir renali u iperekoġeniċità bi jew mingħajr fluwidu amniotiku ipo- jew anidruż, għalkemm din il-preżentazzjoni teħtieġ konsiderazzjoni ta 'dijanjosi differenzjali oħra [7,43,44]. Fluwidu amnjotiku baxx jew assenti jista 'jirriżulta fil-fenotip klassiku "Sekwenza Porter" b'ipoplażja pulmonari, fażi karatteristika, u estremitajiet kostretti u exopodi. Għalkemm il-mediċina tal-kura intensiva tat-trabi evolviet ħafna b'metodi sofistikati ta 'ventilazzjoni mekkanika u/jew applikazzjoni ta' surfactant, ir-rata ta 'mortalità ta' trabi tat-twelid ARPKD affettwati b'mod serju għadha għolja. L-ultrasound tal-pulmun qabel it-twelid jew l-evalwazzjoni tal-MRI biex tbassar il-kors ta 'wara t-twelid tibqa' ta 'sfida ħafna, iżda l-iskoperta bikrija ta' fluwidu amnjotiku baxx tidher li hija assoċjata ma 'riżultati ifqar. Rakkomandazzjoni reċenti sabet li ma kienx hemm biżżejjed dejta biex tappoġġja l-infużjoni kontinwa ta 'fluwidu amniotiku [7]. L-użu espliċitu ta' kortikosterojdi qabel it-twelid biex isostni l-maturazzjoni tal-pulmun fi trabi qabel iż-żmien tard jista' jkun ta' għajnuna. L-istatus tal-pulmun fl-ewwel jiem tal-ħajja huwa fattur ewlieni fil-pronjosi ġenerali [8,10]. Pneumotorax jista 'jkun problema. Id-deskrizzjoni tat-trattament preċiż tal-ipoplażja pulmonari hija lil hinn mill-fokus ta 'din ir-reviżjoni. Japplikaw prinċipji ġenerali.

Meta wieħed iqis il-kors potenzjalment sever, eżami ta 'qabel it-twelid għal kliewi bilaterali mkabbra u iperechoic b'mard tal-kliewi ċstiku suspettat jista' jwassal għat-tmiem tat-tqala [45]. Huwa importanti li wieħed jinnota li mhux il-pazjenti kollha bi tkabbir renali iperekoiku ppruvat qabel it-twelid għandhom ARPKD. kif imsemmi hawn fuq, dijanjosi differenzjali multipli jeħtieġ li jiġu kkunsidrati, inklużi ADPKD, BBS, u nefropatija HNF1B. Minħabba n-natura ta' din il-kundizzjoni, hemm evidenza limitata biex tgħin fil-pariri individwali. Studju reċenti ta 'koorti kbir sab pronjosi tajba tal-kliewi wara t-twelid f'feti b'iperekoġeniċità renali iżolata, bi kważi 80 fil-mija tal-feti mwielda b'funzjoni renali normali. It-tfal kollha bi kliewi ekoġeniċi u livelli normali ta' fluwidu amnjotiku twieldu b'funzjoni normali tal-kliewi wara t-twelid. Manifestazzjonijiet oħra tal-kliewi u extrarenali huma importanti. Notevolment, dejta reċenti tissuġġerixxi li n-nefropatija HNF1B turi sopravivenza renali tajba [46]. B'mod ġenerali, tfal b'funzjoni renali indebolita serjament mit-twelid għandhom l-agħar pronjosi, iżda tiddependi wkoll fuq komorbiditajiet extrarenali.

Testijiet tal-funzjoni tal-kliewi prenatali għajr ipo hydramnios/fluwidu amniotiku anidru mhumiex stabbiliti sew għad-dijanjosi ta 'mard tal-kliewi ċistika. Aspetti ġenerali importanti tal-markaturi bijokimiċi fis-serum u l-awrina tal-fetu ġew riveduti reċentement [47]. Studju riċenti speċifiku għall-ARPKD mill-konsorzju ARegPKD ta '385 pazjent sab li s-sejbiet ta' ultrasound prenatali ta 'kliewi mkabbra, ċisti fil-kliewi, u reġistrazzjoni ta' fluwidu amnjotiku baxx / mingħajr ilma bħala markaturi prenatali jistgħu jgħinu biex ibassru dipendenza bikrija tad-dijalisi f'pazjenti b'ARPKD [13]. Dan l-istudju qabbel 36 pazjent li kellhom bżonn dijaliżi fl-ewwel sena tal-ħajja ma’ 349 pazjent li ma kellhomx bżonn dijaliżi fl-ewwel sena tal-ħajja. Interessanti, skont l-analiżi tar-rigressjoni multivarjata ta’ Cox, il-letteratura dwar fluwidu amnjotiku baxx jew ipo, tkabbir tal-kliewi qabel it-twelid, punteġġ baxx ta’ Apgar, u l-ħtieġa għal appoġġ respiratorju fil-perjodu ta’ wara t-twelid uriet assoċjazzjoni indipendenti ma’ proporzjon ta’ riskju akbar ta’ bżonn ta’ dijaliżi fid-dijalisi. l-ewwel sena tal-ħajja. F'mudelli ta 'tbassir mis-sett tad-dejta [13], skoperta prenatali ta' kliewi mkabbra, ċisti fil-kliewi, u rekords ta 'fluwidu amniotiku baxx/mhux waħdu jew flimkien urew żieda progressiva fil-probabbiltà ta' dipendenza bikrija tad-dijalisi wara t-twelid. Il-validazzjoni u l-estensjoni ta' dawn il-markers teħtieġ dejta addizzjonali. Riċentement, intuża approċċ ibbażat fuq il-proteomika biex janalizza l-peptidi tal-fluwidu amnjotiku bħala markaturi għat-tbassir tas-sopravivenza renali wara t-twelid f'mard tal-kliewi tal-iżvilupp b'fokus fuq anomaliji konġenitali tal-kliewi u l-apparat urinarju (CAKUT) [48]. Għad irid jiġi determinat jekk metodi komparabbli għandhomx il-potenzjal li jiġu applikati għall-ARPKD.

Minħabba l-kumplessità tat-trattament ta 'wara t-twelid ta' pazjenti b'ARPKD suspettat, jista 'jkun meħtieġ kunsinna fi sptar b'kura speċjalizzata ta' nefroloġija tat-twelid u pedjatrika [7,10]. Tfal affettwati serjament u l-familji tagħhom jibbenefikaw minn trattament interdixxiplinarju. Dan jinkludi sitwazzjonijiet fejn deċiżjonijiet dwar kura palljattiva li jillimitaw il-kura intensiva (inkluża d-dijalisi) jista’ jkollhom jittieħdu.

Suppliment Cistanche

Għaliex jistaCistanchejibbenefikaw il-kliewi?

Cistanches għandhom storja twila ta 'użu fiċ-Ċina. Iċ-Ċiniżi tal-qedem kienu jieħdu Cistanches direttament bl-ilma waqt li kien sħun. Il-mediċina moderna sabet ukoll li Cistanches fiha ħafna alkalojdi, sustanzi newtrali, aċidi amminiċi, vitamini, u oligoelementi, u għalhekk tista 'tintuża bħala toniku għall-yang tal-kliewi u għall-essenza u d-demm, u għandha effett tajjeb ħafna fuq il- sintomi ta’ mard poliċistiku tal-kliewi. Barra minn hekk, Cistanche jista 'jkun utli għal irġiel b'defiċjenza tal-kliewi, nisa b'mestrwazzjoni irregolari, u nisa b'amenorrea u infertilità.

REFERENZI

1. Hartung EA, Guay-Woodford LM (2014) Mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv: disturb fibroċistiku epatorenali b'effetti plejotropiċi. Pedjatrija 134: e833–e845.

2. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, Horie S, Peters DJM, Torres VE (2018) Mard tal-kliewi poliċistiku. Nat Rev Dis Primer 4:50.

3. Sweeney WE, Avner ED (1993) Mard poliċistiku tal-kliewi, reċessiv awtosomali. Fi: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds) GeneReviews. Università ta’ Washington, Seattle, Seattle (WA)

4. Bergmann C, Küpper F, Dornia C, Schneider F, Senderek J, Zerres K (2005) Algoritmu għal screening effiċjenti tal-mutazzjoni PKHD1 f'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD). Hum Mutat 25:225–231.

5. Guay-Woodford LM, Desmond RA (2003) Mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv: l-esperjenza klinika fl-Amerika ta 'Fuq. Pedjatrija 111: 1072–1080

6. Alzarka B, Morizono H, Bollman JW, Kim D, Guay-Woodford LM (2017) Disinn u implimentazzjoni tal-Epatorenal Fibrocystic Disease Core Center Clinical Database: riżors ċentralizzat għall-karatterizzazzjoni tal-mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv u mard fibroċistiku epatorenali ieħor. Front Pediatr 5:80.

7. Gimpel C, Avni FE, Bergmann C, Cetiner M, Habbig S, Haffner D, König J, Konrad M, Liebau MC, Pape L, Rellensmann G, Titieni A, von Kaisenberg C, Weber S, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Dijanjosi perinatali, ġestjoni, u segwitu ta 'mard tal-kliewi ċstiku: rakkomandazzjoni ta' prattika klinika b'reviżjonijiet sistematiċi tal-letteratura. JAMA Pediatr 172:74–86.

8. Gimpel C, Avni EF, Breysem L, Burgmaier K, Caroli A, Cetiner M, Haffner D, Hartung EA, Franke D, König J, Liebau MC, Mekahli D, Ong ACM, Pape L, Titieni A, Torra R, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Immaġini ta 'ċisti fil-kliewi u mard tal-kliewi ċstiċi fit-tfal: dikjarazzjoni ta' kunsens tal-grupp ta 'ħidma internazzjonali. Radjoloġija 181243.

9. Bergmann C, Senderek J, Windelen E, Küpper F, Middeldorf I, Schneider F, Dornia C, Rudnik-Schöneborn S, Konrad M, Schmitt CP, Seeman T, Neuhaus TJ, Vester U, Kirfel J, Büttner R, Zerres K, APN (Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie) (2005) Konsegwenzi kliniċi ta' mutazzjonijiet PKHD1 f'164 pazjent b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali-reċessiv (ARPKD). Kidney Int 67:829–848.

10. Guay-Woodford LM, Bissler JJ, Braun MC, Bockenhauer D, Cadnapaphornchai MA, Dell KM, Kerecuk L, Liebau MC, Alonso-Peclet MH, Shneider B, Emre S, Heller T, Kamath BM, Murray KF, Moise K , Eichenwald EE, Evans J, Keller RL, Wilkins-Haug L, Bergmann C, Gunay-Aygun M, Hooper SR, Hardy KK, Hartung EA, Streisand R, Perrone R, Moxey-Mims M (2014) Rakkomandazzjonijiet esperti ta’ kunsens għall- dijanjosi u ġestjoni ta 'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv: rapport ta' konferenza internazzjonali. J Pediatr.

11. Abdul Majeed N, Font-Montgomery E, Lukose L, Bryant J, Veppumthara P, Choyke PL, Turkbey IB, Heller T, Gahl WA, Gunay-Aygun M (2020) Evalwazzjoni prospettiva tal-mard tal-kliewi u tal-fwied f'poliċistiku awtosomali reċessiv mard tal-kliewi fibrożi epatika konġenitali. Mol Genet Metab.

12. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman M, Graf J, Bryant JC, Kleta R, Garcia A, Edwards H, Piwnica Worms K, Adams D, Bernardini I, Fischer RE, Krasnewich D, Oden N, Ling A, Quezado Z, Zak C, Daryanani KT, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford LM, Gahl WA (2010) Korrelazzjoni ta 'funzjoni tal-kliewi, volum u sejbiet ta' immaġini, u mutazzjonijiet PKHD1 f'73 pazjent b'poliċistiku awtosomali reċessiv mard tal-kliewi. Clin J Am Soc Nephrol 5:972–984.

13. Burgmaier K, Kunzmann K, Ariceta G, Bergmann C, Buescher AK, Burgmaier M, Dursun I, Duzova A, Eid L, Erger F, Feldkoetter M, Galiano M, Geßner M, Goebel H, Gokce I, Haffner D, Hooman N, Hoppe B, Jankauskiene A, Klaus G, König J, Litwin M, Massella L, Mekahli D, Melek E, Mir S, Pape L, Prikhodina L, Ranchin B, Schild R, Seeman T, Sever L, Shroff R , Soliman NA, Stabouli S, Stanczyk M, Tabel Y, Taranta-Janusz K, Testa S, Thumfart J, Topaloglu R, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Wygoda S, Yilmaz A, Zachwieja K, Zagozdzon I, Zerres K , Grupp ta 'Studju ESCAPE, Grupp ta' Studju GPN, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, konsorzju ARegPKD (2018) Fatturi ta 'riskju għal dipendenza bikrija tad-dijalisi f'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. J Pediatr 199:22–28.e6.

14. Dorval G, Boyer O, Couderc A, Delbet JD, Heidet L, Debray D, Krug P, Girard M, Llanas B, Charbit M, Krid S, Biebuyck N, Fila M, Courivaud C, Tilley F, Garcelon N, Blanc T, Chardot C, Salomon R, Lacaille F (2020) Riżultat fit-tul tal-kliewi u tal-fwied f'50 tifel u tifla b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. Pediatr Nephrol.

15. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M, Piwnica-Worms K, Choyke P, Daryanani KT, Turkbey B, Fischer R, Bernardini I, Sincan M, Zhao X, Sandler NG, Roque A , Douek DC, Graf J, Huizing M, Bryant JC, Mohan P, Gahl WA, Heller T (2013) Karatteristiċi ta 'fibrożi epatika konġenitali f'koorti kbira ta' pazjenti b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. Gastroenteroloġija 144: 112–121.e2.

16. Brinkert F, Lehnhardt A, Montoya C, Helmke K, Schaefer H, Fischer L, Nashan B, Bergmann C, Ganschow R, Kemper MJ (2013) Trapjant kombinat tal-fwied-kliewi għal tfal b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD) : indikazzjoni u riżultat. Transpl Int 26:640–650.

17. Mekahli D, van Stralen KJ, Bonthuis M, Jager KJ, Balat A, Benetti E, Godefroid N, Edvardsson VO, Heaf JG, Jankauskiene A, Kerecuk L, Marinova S, Puteo F, Seeman T, Zurowska A, Pirenne J , Schaefer F, Groothoff JW, Reġistru ESPN/ERA-EDTA (2016) Kliewi versus trapjant kombinat tal-kliewi u tal-fwied f'żgħażagħ b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv: dejta mis-Soċjetà Ewropea għan-Nefroloġija Pedjatrika/Assoċjazzjoni Ewropea tal-kliewi-Dijaliżi u Trapjant Ewropej (ESPN/ERA-EDTA) Reġistru. Am J Kidney Dis 68:782–788.

18. Jalanko H, Pakarinen M (2013) Trapjant ikkombinat tal-fwied u tal-kliewi fit-tfal. Pediatr Nephrol 29:805–814.

19. Denamur E, Delezoide AL, Alberti C, Bourillon A, Gubler MC, Bouvier R, Pascaud O, Elion J, Grandchamp B, Michel-Calemard L, Missy P, Zaccaria I, Le Nagard H, Gerard B, Loirat C, de Foetopathologie SF, Barbet J, Beaufrère AM, Berchel C, Bessières B, Boudjemaa S, Buenerd A, Carles D, Clemenson A, Dechelotte P, Devisme L, Dijoud F, Espérandieu O, Fallet C, Gonzalès M, Hillion Y, Jacob B, Joubert M, Kermanach P, Lallemand A, Laquerrière A, Laurent N, Liprandi A, Loeuillet L, Loget P, Martinovic J, Ménez F, Narcy F, Roux JJ, Rouleau-Dubois C, Sinico M, Tantau J, Wann AR (2010) Korrelazzjonijiet ġenotip-fenotip f'feti u trabi tat-twelid b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. Kidney Int 77:350–358.

20. Burgmaier K, Kilian S, Bammens B, Benzing T, Billing H, Büscher A, Galiano M, Grundmann F, Klaus G, Mekahli D, Michel Calemard L, Milosevski-Lomic G, Ranchin B, Sauerstein K, Schaefer S, Shroff R, Sterenborg R, Verbeeck S, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC (2019) Korsijiet kliniċi u kumplikazzjonijiet ta 'adulti żgħażagħ b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD). Sci Rep 9:7919.

21. Hoyer PF (2015) Manifestazzjonijiet kliniċi ta 'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. Curr Opin Pediatr 27:186–192.

22. Zerres K, Rudnik-Schöneborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Schärer K (1996) Mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv f'115-il tifel/tifla: preżentazzjoni klinika, kors, u influwenza tas-sess. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische, Nephrologie. Acta Paediatr 85:437–445

23. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchöneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay Woodford LM , Somlo S, Germino GG (2002) PKHD1, il-kliewi poliċistiku, u l-ġene tal-marda tal-fwied 1, jikkodifika proteina kbira ġdida li fiha oqsma multipli ta 'fattur ta' traskrizzjoni tal-plexin simili immunoglobulina u ripetizzjonijiet paralleli ta 'beta-helix 1. Am J Hum Genet 70:1305–1317.

24. Ward CJ, Hogan MC, Rossetti S, Walker D, Sneddon T, Wang X, Kubly V, Cunningham JM, Bacallao R, Ishibashi M, Milliner DS, Torres VE, Harris PC (2002) The gene mutated in autosomal recessive polycystic mard tal-kliewi jikkodifika proteina kbira, bħal riċettur. Nat Genet 30:259–269.

25. Lu H, Galeano MCR, Ott E, Kaeslin G, Kausalya PJ, Kramer C, Ortiz-Brüchle N, Hilger N, Metzis V, Hiersche M, Tay SY, Tunningley R, Vij S, Courtney AD, Whittle B, Wühl E, Vester U, Hartleben B, Neuber S, Frank V, Little MH, Epting D, Papathanasiou P, Perkins AC, Wright GD, Hunziker W, Gee HY, Otto EA, Zerres K, Hildebrandt F, Roy S, Wicking C, Bergmann C (2017) Mutazzjonijiet f'DZIP1L, li tikkodifika proteina taż-żona ta 'tranżizzjoni ċiljari, jikkawżaw mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. Nat Genet 49:1025–1034.

26. Follit JA, Li L, Vucica Y, Pazour GJ (2010) Id-denb ċitoplasmiku ta 'fibrocystin fih sekwenza ta' mira ċiljari. J Cell Biol 188: 21-28.

27. Ward CJ, Yuan D, Masyuk TV, Wang X, Punyashthiti R, Whelan S, Bacallao R, Torra R, LaRusso NF, Torres VE, Harris PC (2003) Lokalizzazzjoni ċellulari u subċellulari tal-proteina ARPKD; fibrocystin huwa espress fuq cilija primarja. Hum Mol Genet 12:2703– 2710.

28. Menezes LFC, Cai Y, Nagasawa Y, Silva AMG, Watkins ML, Da Silva AM, Somlo S, Guay-Woodford LM, Germino GG, Onuchic LF (2004) Polyductin, il-prodott tal-ġene PKHD1, jinkludi iżoformi espressi fil-plażma. membrana, cilium primarju, u ċitoplasma. Kidney Int 66:1345–1355.

29. Bergmann C, von Bothmer J, Ortiz Brüchle N, Venghaus A, Frank V, Fehrenbach H, Hampel T, Pape L, Buske A, Jonsson J, Sarioglu N, Santos A, Ferreira JC, Becker JU, Cremer R, Hoefele J, Benz MR, Weber LT, Buettner R, Zerres K (2011) Mutazzjonijiet f'ġeni PKD multipli jistgħu jispjegaw mard poliċistiku tal-kliewi bikri u sever. J Am Soc Nephrol 22:2047–2056.

30. Garcia-Gonzalez MA, Menezes LF, Piontek KB, Kaimori J, Huso DL, Watnick T, Onuchic LF, Guay-Woodford LM, Germino GG (2007) Studji ta’ interazzjoni ġenetika jorbtu mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti u reċessiv f’mogħdija komuni . Hum Mol Genet 16:1940–1950.

31. Furu L, Onuchic LF, Gharavi A, Hou X, Esquivel EL, Nagasawa Y, Bergmann C, Senderek J, Avner E, Zerres K, Germino GG, Guay Woodford LM, Somlo S (2003) Presentation milder of recessive polycystic kidney marda teħtieġ il-preżenza ta 'mutazzjonijiet ta' sostituzzjoni ta 'aċidu amminiku. J Am Soc Nephrol 14:2004–2014

32. Losekoot M, Haarloo C, Ruivenkamp C, White SJ, Breuning MH, Peters DJM (2005) Analiżi ta 'varjanti missense fil-ġene PKHD1- f'pazjenti b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD). Hum Genet 118:185–206.

33. Gunay-Aygun M, Tuchman M, Font-Montgomery E, Lukose L, Edwards H, Garcia A, Ausavarat S, Ziegler SG, Piwnica-Worms K, Bryant J, Bernardini I, Fischer R, Huizing M, Guay-Woodford L, Gahl WA (2010) Varjazzjonijiet fis-sekwenza PKHD1 fi 78 tifel u adulti b'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv u fibrożi epatika konġenitali. Mol Genet Metab 99:160–173.

34. Bergmann C, Senderek J, Küpper F, Schneider F, Dornia C, Windelen E, Eggermann T, Rudnik-Schöneborn S, Kirfel J, Furu L, Onuchic LF, Rossetti S, Harris PC, Somlo S, Guay-Woodford L. , Germino GG, Moser M, Büttner R, Zerres K (2004) Mutazzjonijiet PKHD1 f'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD). Hum Mutat 23:453–463.

35. Ebner K, Dafinger C, Ortiz-Bruechle N, Koerber F, Schermer B, Benzing T, Dötsch J, Zerres K, Weber LT, Beck BB, Liebau MC (2017) Sfidi fl-istabbiliment ta’ korrelazzjonijiet ġenotip-fenotip fl-ARPKD: każ rapport dwar tifel żgħir b'żewġ mutazzjonijiet severi PKHD1. Pediatr Nephrol 32:1269–1273.

36. Frank V, Zerres K, Bergmann C (2014) Komplessità traskrizzjoni f'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. Clin J Am Soc Nephrol 9:1729–1736.

37. Deget F, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K (1995) Kors ta 'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD) fl-aħwa: paragun kliniku ta' 20 aħwa. Clin Genet 47:248–253

38. Adeva M, El-Youssef M, Rossetti S, Kamath PS, Kubly V, Consugar MB, Milliner DM, King BF, Torres VE, Harris PC (2006) Il-karatterizzazzjoni klinika u molekulari tiddefinixxi spettru mwessa' ta' mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. (ARPKD). Mediċina (Baltimore) 85:1–21.

39. Ebner K, Feldkoetter M, Ariceta G, Bergmann C, Buettner R, Doyon A, Duzova A, Goebel H, Haffner D, Hero B, Hoppe B, Illig T, Jankauskiene A, Klopp N, König J, Litwin M, Mekahli D, Ranchin B, Sander A, Testa S, Weber LT, Wicher D, Yuzbasioglu A, Zerres K, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, Grupp ta’ Studju ESCAPE; Grupp ta' Studju GPN (2015) Raġunar, disinn u għanijiet ta' ARegPKD, studju tar-reġistru Ewropew tal-ARPKD. BMC Nefrol 16:22 .

40. Thornhill AR, de Die-Smulders CE, Geraedts JP, Harper JC, Harton GL, Lavery SA, Moutou C, Robinson MD, Schmutzler AG, Scriven PN, Sermon KD, Wilton L, ESHRE PGD Consortium (2005) Linji gwida tal-aħjar prattika għal dijanjosi ġenetika ta' qabel l-impjantazzjoni klinika (PGD) u screening ġenetiku ta' qabel l-impjantazzjoni (PGS). Hum Reprod 20:35–48.

41. . Gigarel N, Frydman N, Burlet P, Kerbrat V, Tachdjian G, Fanchin R, Antignac C, Frydman R, Munnich A, Steffann J (2008) Dijanjosi ġenetika ta 'qabel l-impjantazzjoni għal mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. Reprod Biomed Online 16:152–158.

42. Bergmann C (2017) Ġenetika tal-mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv u d-dijanjosi differenzjali tagħha. Front Pediatr 5:221.

43. Chaumoitre K, Brun M, Cassart M, Maugey-Laulom B, Eurin D, Didier F, Avni EF (2006) Dijanjosi differenzjali ta 'kliewi ċstiċi iperekoġeniċi tal-fetu mhux relatati ma' anomaliji tal-passaġġ renali: studju multiċentriku. Ultrasound Obstet Gynecol 28: 911–917.

44. Yulia A, Napolitano R, Aiman ​​A, Desai D, Johal N, Whitten M, Ushakov F, Pandya PP, Winyard PJD (2020) Riżultat perinatali u tat-trabi f'kliewi iperekoġeniċi dijanjostikati prenatali. Ultrasound Obstet Gynecol.

45. Wiesel A, Queisser-Luft A, Clementi M, Bianca S, Stoll C, EUROSCAN Study Group (2005) Sejbien prenatal ta’ malformazzjonijiet renali konġenitali permezz ta’ eżami ultrasonografiku tal-fetu: analiżi ta’ 709,030 twelid fi 12-il pajjiż Ewropew. Eur J Med Genet 48:131–144.

46. ​​Okorn C, Goertz A, Vester U, Beck BB, Bergmann C, Habbig S, König J, Konrad M, Müller D, Oh J, Ortiz-Brüchle N, Patzer L, Schild R, Seeman T, Staude H, Thumfart J, Tönshoff B, Walden U, Weber L, Zaniew M, Zappel H, Hoyer PF, Weber S (2019) In-nefropatija HNF1B għandha fenotip progressiv bil-mod fit-tfulija - bl-eċċezzjoni ta 'każijiet ta' bidu bikri ħafna: riżultati tal-Multicenter Ġermaniż Reġistru tat-Tfulija HNF1B. Pediatr Nephrol 34: 1065–1075.

47. Aulbert W, Kemper MJ (2016) Disturbi renali severi dijanjostikati qabel it-twelid: sfond, pronjosi u approċċ prattiku. Pediatr Nephrol 31:563–574.

48. Klein J, Buffin-Meyer B, Boizard F, Moussaoui N, Lescat O, Breuil B, Fedou C, Feuillet G, Casemayou A, Neau E, Hindryckx A, Decatte L, Levtchenko E, Raaijmakers A, Vayssière C, Goua V, Lucas C, Perrotin F, Cloarec S, Benachi A, Manca-Pellissier MC, Delmas HL, Bessenay L, Le Vaillant C, Allain-Launay E, Gondry J, Boudailliez B, Simon E, Prieur F, Lavocat MP, Saliou AH, De Parscau L, Bidat L, Noel C, Floch C, Bourdat-Michel G, Favre R, Weingertner AS, Oury JF, Baudouin V, Bory JP, Pietrement C, Fiorenza M, Massaardier J, Kessler S, Lounis N, Auriol FC, Marcorelles P, Collardeau-Frachon S, Zürbig P, Mischak H, Magalhães P, Batut J, Blader P, Saulnier Blache JS, Bascands JL, Schaefer F, Decramer S, Schanstra JP, konsorzju BIOMAN (2020) Peptidi tal-fluwidu amniotiku tbassar is-sopravivenza tal-kliewi wara t-twelid f'mard tal-kliewi fl-iżvilupp. Kidney Int.

Max Christoph Liebau

Dipartiment tal-Pedjatrija u Ċentru għall-Mediċina Molekulari, Fakultà Medika u Sptar Universitarju Cologne, Università ta 'Cologne, Kerpener Str. 62, 50937 Cologne, il-Ġermanja