PartⅠ: Tubulari Mitokondrijali AKT1 Huwa Attivat Waqt Korriment ta' Riperfużjoni Iskemija U Għandu Rwol Kritiku fil-Predispożizzjoni għal Mard Kronika tal-Kliewi.
Apr 03, 2023
Astratt
Disfunzjoni tubulari renali tista 'twassal għal korriment akut fil-kliewi u trasformazzjoni f'mard kroniku tal-kliewi. Għalkemm il-mitokondrija tubulari huma assoċjati mal-patofiżjoloġija ta 'insuffiċjenza renali, il-mekkaniżmu mhuwiex ċar. Hawnhekk, aħna nuru li l-korriment ta 'iskemija-riperfużjoni jinduċi traslokazzjoni akuta u attivazzjoni ta' proteina kinase mitokondrijali B (magħrufa wkoll bħala AKT1) fit-tubuli renali. Aħna ipoteżijna li s-sinjalar mitokondrijali AKT1 jista 'jipprevjeni l-iżvilupp ta' ħsara akuta fil-kliewi u mard kroniku tal-kliewi sussegwenti. Biex nittestjaw dan it-tbassir, użajna l-istrateġija Cre-Lox biex niġġenera żewġ razez ġodda tal-ġurdien transġeniċi speċifiċi għat-tubuli tal-kliewi li indoxxew l-espressjoni ta 'AKT1 dominanti-negattiv immirat lejn il-mitokondrija jew AKT1 attiva b'mod kostituttiv. fi ġrieden dominanti AKT1-negattivi mmirati lejn il-mitokondrija, l-inibizzjoni ta 'azotemia mitokondrijali AKT1 aggravat, korriment tubulari, fibrożi renali, glomerulosclerosis, u sopravivenza wara korriment ta' iskemija-riperfużjoni b'mod negattiv. B'kuntrast, fil-ġrieden AKT1 kostituttivament attivi mmirati lejn il-mitokondrija, sinjalazzjoni mitokondrijali tubulari msaħħa AKT1 attenwata ħsara renali, funzjoni renali protetta, u sopravivenza mtejba b'mod sinifikanti wara korriment iskemija-riperfużjoni (76.9 fil-mija vs 20.8 fil-mija, rispettivament). Meta l-AKT1 mitokondrijali ġie inibit, instabet żieda fir-respirazzjoni mitokondrijali mhux akkoppjata u l-istress ossidattiv fit-tubuli renali, li jappoġġjaw ir-rwol ta 'disfunzjoni mitokondrijali fil-patofiżjoloġija ta' insuffiċjenza renali. Għalhekk, l-istudju tagħna jissuġġerixxi li l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni mitokondrijali tubulari AKT1 tista' tkun mira ġdida għall-iżvilupp ta 'strateġiji ġodda biex jipprevjenu u jittrattaw aħjar il-ħsara fil-kliewi.
Dikjarazzjoni Translazzjonali
Korriment akut tal-kliewi (AKI) u l-iżvilupp sussegwenti ta 'mard kroniku tal-kliewi (CKD) huma problemi ewlenin tas-saħħa. Aħna żviluppajna mudell transġeniku tal-ġurdien u ddeterminajna r-rwol tal-attivazzjoni tal-AKT tal-mitokondrija tubulari renali prossimali f'AKI u CKD. Dan il-mekkaniżmu ta 'salvataġġ ta' protezzjoni renali jista 'jkun mira ġdida għall-iżvilupp ta' strateġiji ġodda biex jipprevjenu u jittrattaw aħjar AKI u CKD. Studji futuri għandhom jikkonfermaw l-involviment tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni AKT mitokondrijali fil-ħsara fil-kliewi tal-bniedem u jesploraw miri tad-droga tal-mogħdija AKT1 mitokondrijali.
Kliem ewlieni
Akt1 mitokondrijali; Korriment ta' Rifużjoni ta' Iskemija; Korriment Akut fil-Kliewi; Mard Kronika tal-Kliewi;Estratt ta' Cistanche.
Ikklikkja hawn biex tiksebCistanche benefiċċji għall-kliewi
Introduzzjoni
Korriment akut tal-kliewi (AKI) u l-iżvilupp sussegwenti ta 'mard kroniku tal-kliewi (CKD) huma problemi ewlenin tas-saħħa. Bħalissa, trattamenti mediċi speċifiċi għal dawn l-istati tal-mard huma limitati, parzjalment minħabba nuqqas ta 'fehim tal-mekkaniżmi molekulari sottostanti l-ħsara fil-kliewi. Il-kliewi huwa wieħed mill-aktar organi li jitolbu l-enerġija fil-ġisem, u l-mitokondrija, li huma meħtieġa biex jiffaċilitaw it-trasport attiv, iżommu gradjenti elettrokimiċi xierqa, u jirregolaw l-omeostasi tal-fluwidu, huma s-sors primarju tal-produzzjoni ċellulari ta 'ATP permezz ta' fosforilazzjoni ossidattiva. disturbi fil-produzzjoni ta 'ATP u disfunzjoni mitokondrijali jistgħu jwasslu għal żieda fil-produzzjoni ta' speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS), li mbagħad ifixkel il-funzjoni taċ-ċelluli renali u jinduċi mewt taċ-ċelluli. Għalkemm ġew irrappurtati ħsara u disfunzjoni mitokondrijali f'pazjenti b'mard tal-kliewi u mudelli ta 'annimali ta' ħsara fil-kliewi akuta u kronika, l-għarfien tar-rwol patofiżjoloġiku tal-mitokondrija fil-ħsara fil-kliewi għadu mhux komplut.
Il-funzjoni mitokondrijali mtejba tista 'tipprevjeni korriment ta' iskemija-riperfużjoni (IRI). Matul il-fażi iskemika tal-IRI, it-tnaqqis tal-ossiġnu jinibixxi t-trasferiment tal-elettroni fil-katina respiratorja mitokondrijali u jnaqqas il-produzzjoni tal-ATP. L-influss sussegwenti ta 'jonji tas-sodju u l-effluss ta' protoni jgħinu biex jirrestawraw il-pH normali u jistgħu jippromwovu s-sopravivenza taċ-ċelluli billi jirrestawraw il-volum intraċellulari. gradjenti elettrokimiċi transmembrana mitokondrijali, u attivazzjoni ta 'mogħdijiet apoptotiċi Dawn il-bidliet intraċellulari jistgħu jkunu ta' detriment għaċ-ċelloli li jgħixu wara korriment iskemiku inizjali.
L-AKI hija aktar komuni f'pazjenti rikoverati fl-isptar u tista' taċċellera l-bidu ta' CKD ġdida, taggrava CKD eżistenti, u twassal għal mewt tal-kliewi Il-mekkaniżmi sottostanti għat-tranżizzjoni minn AKI għal CKD mhumiex ċari. Studji reċenti fuq l-annimali jissuġġerixxu li disfunzjoni tubulari tal-kliewi għandha rwol importanti fil-progressjoni ta 'AKI għal CKD, li tirrifletti t-tranżizzjoni minn AKI għal CKD fil-bnedmin. Il-fehim tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li jirregolaw il-ħsara fil-kliewi se jippermettilna nidentifikaw miri terapewtiċi ġodda biex itaffu l-ħsara fil-kliewi u jipprevjenu l-progressjoni ta' AKI għal CKD.
Ir-rabta bejn il-mogħdijiet tas-sinjalar ċitoplasmiċi u l-funzjoni mitokondrijali waqt ħsara renali hija fil-biċċa l-kbira mhux magħrufa. Il-funzjoni mitokondrijali hija marbuta mill-qrib ma 'sinjalazzjoni ċitoplasmika, organelli oħra, u mogħdijiet nukleari Il-laboratorju tagħna identifika l-attivazzjoni u t-traslokazzjoni ta' AKT1 għal mitokondrija bħala pass ewlieni fil-protezzjoni tal-kardjomijoċiti minn korriment IRI billi jirregola l-kumplessi ta 'fosforilazzjoni ossidattiva, iżid l-effiċjenza ta' fosforilazzjoni ossidattiva u tnaqqis tar-ROS. Madankollu, jekk IRI jistax jikkawża t-traslokazzjoni ta 'AKT1 attivat miċ-ċitoplasma għall-mitokondrija fit-tubuli renali mhuwiex magħruf. Jekk AKT1 mitokondrijali jista 'jiġi attivat fit-tubuli renali b'reazzjoni għal ħsara renali, ikun importanti li jiġi evalwat ir-rwol patofiżjoloġiku ta' AKT1 mitokondrijali fl-iżvilupp ta 'korriment akut tal-kliewi (AKI) u mard kroniku tal-kliewi (CKD). Hawnhekk, użajna żewġ mudelli tal-ġurdien transġeniċi speċifiċi għat-tubuli tal-kliewi li jinduċibbli li jimmodulaw is-sinjalar mitokondrijali AKT1 in vivo u wrew ir-rwol protettiv tal-attivazzjoni tal-AKT1 mitokondrijali tubulari tal-kliewi matul IRI kontra AKI u żvilupp sussegwenti ta 'CKD.
Supplimenti ta' Cistanche
Riżultati
Attivazzjoni ta 'AKT1 Mitokondrijali fit-Tubuli Renali fuq IRI
L-ewwel investigajna jekk IRI jattivax AKT1 fil-mitokondrija renali. Għal dan il-għan, waqqafna mudell IRI tal-kliewi billi ngħaqqdu l-arterja tal-kliewi tax-xellug għal 30 min segwit minn nefrectomija kontralaterali (Nx). Il-ligazzjoni tal-arterja tal-kliewi tax-xellug inqalbet biex tintemm il-fażi iskemika, saret riperfużjoni, u l-kilwa tax-xellug ġiet maħsuda fl-intervall ta 'żmien indikat.
Il-kortiċi renali arrikkit fit-tubuli tal-kliewi kien iżolat u l-mitokondrija ġew ippreparati permezz ta 'subfractionation. Mal-riperfużjoni, l-abbundanza ta 'pAKT1 u AKT1 mitokondrijali żdiedet, li tissuġġerixxi t-traslokazzjoni ta' AKT1 attivat fil-mitokondrija (Figura 1A). Dan huwa simili għal dak li osservajna fil-mijokardju meta mqabbel ma 'kontrolli mħaddma b'mod falz jew kontrolli tal-kliewi resected, fejn AKT1 mitokondrijali kien elevat b'mod sinifikanti 30-60 minuti wara riperfużjoni (Figura 1A u B) (n= 11-15). Il-pAKT1 mitokondrijali żdied ukoll. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-attivazzjoni u t-traslokazzjoni indotta mill-IRI ta 'AKT1 għall-mitokondrija renali. It-tbajja 'iHC ikkonfermat il-fosforilazzjoni ta' AKT1 fit-tubuli renali wara IRI (Figura 1C). It-tbajja 'l-isfond għal pAKT1 kienet minima fit-tubuli tal-kliewi ta' kontrolli mħaddma b'mod falz, filwaqt li pAKT1 kien elevat b'mod drammatiku fit-tubuli renali wara IRI (Figuri 1C u 1D). L-ebda pAKT1 ma deher fl-ebda reġjun renali ħlief fit-tubuli. biex tikkonferma l-lokalizzazzjoni subċellulari ta 'pAKT1 fit-tubuli, pAKT1 kien imtebba flimkien ma' markaturi mitokondrijali. Ko-lokalizzazzjoni sinifikanti ta 'pAKT1 u mitokondrija kienet osservata fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi fl-IRI (Figura 1E). Flimkien, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu traslokazzjoni IRI u attivazzjoni ta 'AKT1 għall-mitokondrija.
Figura 1. Traslokazzjoni akuta indotta mir-riperfużjoni ta 'iskemija u attivazzjoni ta' AKT1 fil-mitokondrija renali.
Ġenerazzjoni ta 'ġrieden transġeniċi b'espressjoni speċifika għat-tubuli tal-kliewi inducibbli ta' AKT negattiv dominanti fil-mitokondrija
Biex tittestja l-ipoteżi li l-attivazzjoni ta 'AKT1 mitokondrijali tubulari tal-kliewi matul IRI tipproteġi l-kilwa mill-AKI u l-iżvilupp sussegwenti ta' CKD, aħna ġġeneraw mudell ta 'ġurdien transġeniku li jippermetti espressjoni indotta minn tamoxifen (TAM) ta' mira mitokondrijali speċifika tubulari ta 'AKT1 dominanti negattiv. AKT1 negattiv dominanti (mdnAKT) u sekwenzi ta' mira mitokondrijali ġew miżjuda mat-terminal N. L-espressjoni kondizzjonali ta' tamoxifen ta' transġeni AKT1 kienet medjata bl-użu ta' pCALNL (ara Materjali u Metodi). Biex teskludi l-effetti ta 'konfużjoni assoċjati mal-integrazzjoni każwali ta' arrays ta 'transġeni fi ħdan il-ġenoma, ġiet introdotta kopja waħda tat-transġene permezz ta' rikombinazzjoni omologa f'ċelloli ES b'transġeni mmirati fil-Gt(ROSA) 26or locus fuq kromożoma. Ġrieden b'żewġ ġeni (KMDAKT) inkisbu billi jaqsmu l-ġrieden mdnAKT indotti minn tam ma 'ġrieden KSP-CreERT2 hemizygous, fejn l-attività Cre indotta minn tam kienet immexxija mill-promoturi ta' calmodulin 16 speċifiċi għaċ-ċelluli tubulari tal-kliewi. injezzjoni tam indotta attività Cre, mitokondrija iżolata, u proteini mitokondrijali separati SDS-PAGE għal immunoblotting. Ir-riżultati wrew li TAM indotta b'suċċess l-espressjoni tal-mutant AKT1. Il-proteina mutanti ma setgħetx tiġi osservata fil-ġrieden KMDAKT, ġrieden KSPCreERT2, u ġrieden tat-tip selvaġġ (injezzjoni taż-żejt tal-qamħirrum).
Biex tivverifika l-espressjoni speċifika għall-kliewi, il-proteini mitokondrijali ġew estratti minn tessuti differenti wara l-injezzjoni ta 'TAM. AKT1 mutant it-tikkettat tiegħu kien espress biss fil-kliewi. Is-sezzjonijiet tal-kliewi kienu mtebbgħin b'antikorpi anti-his-tag u Mitotracker mitokondrijali għal immaġini ta 'immunofluworexxenza. Ir-riżultati wrew li l-mutanti kollha AKT1 kienu mtebbgħin b'antikorp His-tag u lokalizzati għall-mitokondrija. L-ebda mutazzjoni AKT1 ma nstabet fil-glomeruli. L-attività enżimatika ta 'AKT1 mitokondrijali ġiet analizzata bl-użu ta' GSK3 rikombinanti biex tikkonferma rwol negattiv ewlieni fil-mitokondrija ta 'tubuli KMDAKT ittrattati b'tam. Peress li AKT1 mitokondrijali tat-tubuli renali huwa attivat mill-IRI, qabbilna l-attività enżimatika ta 'AKT1 f'mitokondrija iżolata minn ġrieden ittrattati b'tam u ġrieden ittrattati biż-żejt tal-qamħirrum wara IRI. Ir-riżultati wrew li l-attività AKT1 mitokondrijali renali kienet inibita b'mod sinifikanti fil-ġrieden KMDAKT ittrattati bit-TAM. Għalhekk, din il-linja tal-ġurdien transġeniċi hija mudell tajjeb għall-istudju tar-rwol ta 'AKT1 fil-mitokondrija tubulari.
Cistanche benefiċċji
L-inibizzjoni tat-tubuli renali mitokondrijali AKT aggravat l-IRI in vivo
IRI kien indott f'iskemija renali unilaterali. Fl-aħħar serje ta 'esperimenti, AKT1 fosforilat bilkemm kien skopert fil-mitokondrija tat-tubuli renali prossimali. L-ebda differenzi sinifikanti fl-istoloġija tal-kliewi, in-nitroġenu tal-urea fid-demm (BUN) u l-krejatinina fis-serum (Cr) ma ġew osservati fi ġrieden KMDAKT injettati biż-żejt tal-qamħirrum u injettati bit-tam, li jissuġġerixxu li s-sinjalar AKT1 mitokondrijali m'għandu l-ebda rwol sinifikanti fl-istruttura u l-funzjoni tal-kliewi fil-linja bażi qabel l-induzzjoni tal-IRI. Biex tinvestiga jekk AKT1 mitokondrijali għandux rwol protettiv matul IRI, IRI unilaterali ntużat biex jinduċi AKI fil-ġrieden taż-żejt tal-qamħirrum jew ġrieden TAM-KMDAKT. ma kien hemm l-ebda differenzi fil-livelli ta 'BUN jew Cr miksuba immedjatament wara l-induzzjoni ta' IRI, iżda fil-ġrieden TAM-KMDAKT, kemm il-livelli ta 'BUN kif ukoll ta' Cr kienu elevati b'mod sinifikanti wara 45 jum. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-attivazzjoni mblukkata ta 'AKT1 mitokondrijali fit-tubuli renali matul IRI aggravat l-iżvilupp tard ta' disfunzjoni renali. analiżi istoloġika tas-sezzjonijiet tal-kliewi mtebbgħin H&E wriet li l-ħsara fil-kliewi kienet aggravata fil-ġrieden TAM-KMDAKT. Il-punteġġ ta' Jablonski ta' korriment tubulari tal-kliewi kien ogħla b'telf tal-bord tal-pinzell tubulari, liżi tubulari, u aktar debris fil-lumen tubulari (p=0.018). Biex teskludi l-effett ta 'TAM jew Cre recombinase, analizzajna wkoll ġrieden KSP/CreERT2 injettati b'TAM, u l-punteġġi ta' Jablonski kienu simili fiż-żejt tal-qamħirrum KMdakt u ġrieden TAM-KSP/CreERT2 f'jum 7 wara IRI (Figura 3D) (p{{{ 19}}.7613). Din id-dejta tissuġġerixxi li s-sejbiet tagħna ma kinux konfużi mill-effetti ta 'TAM jew Cre recombinase. Fil-ġrieden TAM-KMDAKT wara l-IRI, it-tbajja tat-trikromju ta 'Masson uriet żona fibrotika ogħla (perċentwali) (p<0.001), akkumpanjata minn strutturi tubulari diżordinati b'casts intra-luminali u debris. L-espressjoni tal-col1a żdiedet, konsistenti mat-tbajja tat-trikromju Masson. L-espressjoni tGF ma żdiedetx, li tissuġġerixxi li AKT1 mitokondrijali ma rregolax ir-rispons infjammatorju. Wara l-IRI, l-espressjoni tal-markatur tal-ħsara tubulari- KIM -1 żdiedet fil-grupp TAM-KMDAKT, li kkonferma ż-żieda fil-ħsara fil-kliewi fil-grupp TAM-KMDAKT (p=0.002).
It-tbajja’ ta’ TUNEL intużat biex tiġi evalwata l-apoptosi taċ-ċelluli tal-kliewi. In-numru ta' ċelluli apoptotiċi żdied b'mod sinifikanti fit-tubuli (p{{0}}.0054) u glomeruli (p<0.001) tal-ġrieden TAM-KMDAKT meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll. Huwa ssuġġerit li l-inibizzjoni ta 'AKT1 mitokondrijali tubulari waqt IRI taggrava l-mewt taċ-ċelluli tubulari u l-ħsara glomerulari. B'mod konsistenti ma 'dan, l-attivazzjoni kemm ta' caspase 9 (promotur) kif ukoll ta 'caspase 3 (eżekutur) żdiedet b'mod sinifikanti fiċ-ċelloli epiteljali tubulari renali TAM-KMDAKT. Biex tesplora aktar bidliet glomerulari kroniċi, saret analiżi perjodika tat-tbajja' ta' acid-Schiff (PAS) fuq sezzjonijiet tal-kliewi biex tikkwantifika l-glomerulosclerosis. Għalkemm ma dehret ebda differenza fil-glomerulosklerożi f'7 ijiem wara l-IRI (p=0.2634), instabet aktar glomerulosklerożi fil-ġrieden TAM-KMDAKT f'45 jum wara l-IRI (p<0.001). Din is-sejba tissuġġerixxi li l-passaġġ ta 'sinjalazzjoni mitokondrijali mitokondrijali renali AKT jista' jirregola l-formazzjoni ta 'ċikatriċi glomerulari waqt l-iżvilupp ta' CKD. L-analiżi tas-sopravivenza Kaplan-Meier wriet l-effett tal-inibizzjoni tal-AKT mitokondrijali tubulari fuq ir-riżultat tal-IRI. Is-sopravivenza tnaqqset wara IRI fil-ġrieden TAM-KMDAKT meta mqabbla mal-kontrolli (p=0.0013).
Ir-rata ta 'sopravivenza tal-ġrieden TAM- KMDAKT kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti minn dik tal-kontrolli fi żmien 7 ijiem wara l-IRI, iżda l-livelli BUN/Cr ta' ġrieden TAM- u żejt tal-qamħ- KMDAKT kienu simili matul dan il-perjodu. Il-bidliet BUN/Cr irrappurtati fil-ġrieden ittrattati b'TAM setgħu ġew sottovalutati minħabba n-nuqqas ta' disponibbiltà tad-dejta BUN/Cr minn ġrieden mejta. Barra minn hekk, il-mortalità ogħla fil-ġrieden TAM-KMDAKT tista 'tkun ikkawżata minn disfunzjoni tal-organi distali (pulmun, qalb, moħħ) aktar milli sempliċement bidliet BUN/Cr.
Ir-rwol tal-AKT1 mitokondrijali tubulari ġie vvalutat ukoll fi ġrieden KMDAKT femminili. BUN/Cr fis-serum u l-istoloġija tal-kliewi kienu relattivament ogħla fil-ġrieden nisa TAM-KMDAKT 45 jum wara IRI. Ma ġie osservat l-ebda effett sinifikanti tas-sess.
Veġetali Cistanche
REFERENZI
1. Yang JY, Deng W, Chen Y, et al. Traslokazzjoni indebolita u attivazzjoni ta 'Akt1 mitokondrijali mitigati fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali Attività tal-Kumpless V fil-mijokardju dijabetiku. J Mol Cell Cardiol. 2013;59:167–175.
2. Wang Z, Ying Z, Bosy-Westphal A, et al. Rati metaboliċi speċifiċi ta 'organi u tessuti ewlenin matul l-età adulta: evalwazzjoni mill-mudell mekkanistiku ta' nefqa ta 'enerġija ta' mistrieħ. Am J Clin Nutr. 2010;92(6):1369–77.
3. Li SY, Susztak K. Ir-Rwol ta 'Perossisome Proliferator-Activated Gamma Coactivator 1alpha (PGC-1alpha) fil-Mard tal-Kliewi. Semin Nephrol. 2018;38(2):121–6.
4. Portilla D, Dai G, McClure T, et al. Alterazzjonijiet ta' PPARalpha u l-koattivatur tiegħu PGC-1 f'insuffiċjenza renali akuta indotta minn cisplatin. Kidney Int. 2002;62(4):1208–18.
5. Forbes JM. Parteċipanti tal-Mitokondrija-Qawwa fil-Funzjoni tal-Kliewi? Xejriet Endocrinol Metab. 2016;27(7):441–4425.
6. Szeto HH, Liu S, Soong Y, et al. It-titjib tal-bijoenerġija mitokondrijali taħt kundizzjonijiet iskemiċi jżid it-tolleranza tal-iskemija sħuna fil-kliewi. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;308(1):F11– F21.6.
7. Kalogeris T, Baines CP, Krenz M, et al. Bijoloġija taċ-ċelluli ta 'korriment ta' iskemija/riperfużjoni. Int Rev Cell Mol Biol. 2012;298:229–317.
8. Gracia-Sancho J, Casillas-Ramirez A, Peralta C. Molecular pathways in protecting the liver from iskemia/reperfusion injury: a 2015 update. Clin Sci (Londra). 2015;129(4):345–62.
9. Ara EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Riskju fit-tul ta 'riżultati avversi wara korriment akut tal-kliewi: reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta' studji ta 'koorti li jużaw definizzjonijiet ta' kunsens ta 'espożizzjoni. Kidney Int. 2019;95(1):160–72.
10. Szeto HH, Liu S, Soong Y, et al. Il-Protezzjoni tal-Mitokondrija wara l-Iskemija Akuta Tipprevjeni r-regolazzjoni 'l fuq fit-tul ta' IL-1beta u IL-18 u Tarresta CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1437–49.
11. Tran MT, Zsengeller ZK, Berg AH, et al. PGC1alpha imexxi l-bijosintesi NAD li torbot il-metaboliżmu ossidattiv mal-protezzjoni tal-kliewi. Natura. 2016;531(7595):528–32.
12. Tait SW, Green DR. Mitokondrija u sinjalazzjoni taċ-ċelluli. J Cell Sci. 2012;125(Pt 4):807–815.
13. Deng W, Leu HB, Chen Y, et al. Protein kinase B (PKB/AKT1) iffurmat kumplessi ta 'sinjalazzjoni ma' proteini mitokondrijali u ppreveniet disfunzjoni ta 'enerġija glycolytic f'kardjomijoċiti kkultivati waqt korriment ta' iskemija-riperfużjoni. Endokrinoloġija. 2014;155(5):1618–28.
14. Kanegae Y, Lee G, Sato Y, et al. Attivazzjoni effiċjenti tal-ġeni fiċ-ċelloli tal-mammiferi bl-użu ta' adenovirus rikombinanti li jesprimi Cre recombinase speċifiku għas-sit. Aċidi Nukleiċi Res. 1995;23(19):3816–21.
15. Matsuda T, Cepko CL. Espressjoni kkontrollata ta' transġeni introdotti b'elettroporazzjoni in vivo. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 1 16;104(3):1027–32.
16. Lee SA, Cozzi M, Bush EL, et al. Disfunzjoni tal-Organi Bogħod f'Korriment Akut fil-Kliewi: Reviżjoni. Am J Kidney Dis. 2018;72(6):846–856.
Hugo YH Lin1,2,3,4, Yummy Chen1, Yu-Han Chen1, Albert P. Ta1,2, Hsiao-Chen Lee1,5, Għotja R. MacGregor6, Nosratola D. Vaziri1,2, Ping H. Wang1,2,7
1. UC Irvine Diabetes Center u Dipartiment tal-Mediċina, Università ta 'Kalifornja, Irvine, California
2. Dipartiment tal-Fiżjoloġija u l-Bijofiżika, l-Università ta 'Kalifornja, Irvine, California
3. Dipartiment tal-Mediċina, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Tajwan
4. Dipartiment tal-Mediċina Interna, Kaohsiung Municipal Ta-Tung Hospital, Tajwan
5. Dipartiment tal-Kirurġija Plastica, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Tajwan
6. Dipartiment tal-Bijoloġija tal-Iżvilupp u taċ-Ċelloli, Università ta 'Kalifornja, Irvine, California
7. Dipartiment tad-Dijabete, Endokrinoloġija, u Metaboliżmu, City of Hope National Medical Center, Duarte, California