Parti Ⅲ Benefiċċji Terapewtiċi Anaboliċi U Antikataboliċi Ta 'Mediċini Ċiniżi Naturali Għat-Trattament tal-Osteoporożi

Għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

Lura għall-parti Ⅰ

Studji in vivo li jużaw mudelli ta’ annimali gerriema ta’ osteoporożi kkaġunata minn defiċjenza ta’ estroġenu wara l-menopawża wrew liCistanches deserticola-estratt(CDE) jista 'jipprovdi benefiċċji terapewtiċi għat-trattament tal-osteoporożi (Liang et al., 2011; Liang et al., 2013). Is-sejbiet jindikaw liEstratt ta' Cistanche Deserticolajista 'jtejjeb b'mod dipendenti fuq id-doża l-BMD femorali u l-BMC fil-firien OVX, u jtejjeb il-parametri bijomekkaniċi tal-wirk ta' tagħbija u waqfa awtomatika inkluż tagħbija massima, spostament massimu, u stress (Liang et al., 2011). Meta mqabbel mal-firien OVX,Estratt ta' Cistanche Deserticola-kura firien wrew differenzi bijokimiċi inkluż tnaqqis fil-kalċju fid-demm, żingu, u livelli tar-ram (Liang et al., 2011). Investigazzjoni ulterjuri in vivo tal-mekkaniżmi molekulari wara l-effett antiosteoporożi tas-CDE tindika li l-attenwazzjoni tad-deġenerazzjoni tal-għadam hija assoċjata mar-regolazzjoni tal-ġeni involuti fil-metaboliżmu tal-għadam, inklużi Smad1, Smad5, TGF- 1, u TIEG1 (Liang et al., 2013). Barra minn hekk, investigazzjoni in vivo tal-effetti tal-kompost CD, Cistanoside, fuq il-firien OVX tindika liCistanche Deserticolajista 'jkun fih kemm proprjetajiet osteoġeniċi kif ukoll antiosteoklastiċi (Xu et al., 2017). Minbarra li żżid is-saħħa tal-għadam, il-BMD, u ttejjeb il-mikrostruttura trabekulari,Cistanosidejista 'wkoll inaqqas l-attività ta' markaturi ta 'assorbiment mill-ġdid tal-għadam inklużi TRAP, DPD, u cathepsin K (Xu et al., 2017). Dawn l-effetti jidhru li huma medjati minn regolazzjoni 'l isfel tal-fattur 6 assoċjat mar-riċettur TNF (TRAF6), li 'l isfel jimmedja kemm l-inattivazzjoni ta' NF-κB, biex jinibixxi l-attività tal-osteoklasti, kif ukoll l-istimulazzjoni tal-mogħdija osteoġenika PI3K/Akt (Xu et al., 2017).

Epimedium brevicornum Maxim

Epimedium brevicornum Maxim (EBM, "Yin Yang Huo") hija mediċina naturali popolari ħafna tradizzjonalment użata biex tikkura mard tal-għadam, tqala, u disfunzjoni tal-gonad fil-mediċina Ċiniża għal eluf ta 'snin. Jista 'jtaffi s-sintomi ta' wara l-menopawża u jinibixxi l-osteoporożi u mard ieħor ta 'telf ta' għadam, filwaqt li nstabu ftit effetti iperplastiċi fuq l-utru. Dawn l-effetti antiosteoporotiċi jistgħu jkunu relatati mal-proprjetajiet estroġeniċi mill-fitoestroġeni intrinsiċi inklużi xi wħud mill-flavonojdi, lignans, sterols, eċċ (Wang et al., 2007; Xu et al., 2016). Fl-istudju tal-farmakoloġija tas-sistemi, hemm 77 komponenti f'Epimedium li għandhom l-istruttura analoga għall-estroġenu (Xu et al., 2016). Ħafna minn dawn il-komposti fitoestroġeniċi għandhom l-effetti ta 'benefiċċju li jinibixxu l-osteoporożi, inklużi icariin, epimedin A, epimedin B, epimedin C, acaricide II u icariin, epimedoside C, baohuoside I, baohuoside II, eċċ. (Meng et al., 2005; Huang; et al., 2007; Zhai et al., 2013; Liu et al., 2014b; Wang et al., 2016b; Liu et al., 2017b). Fost dawn l-ingredjenti, icariin huwa l-kompost ewlieni ta 'Epimedium brevicornum Maxim. Issa, kien hemm ħafna studji u reviżjonijiet li jiffokaw fuq l-effetti anaboliċi u antikataboliċi tiegħu. Ċerti studji sabu li icariin għandu effetti antiosteoporotic aħjar minn komposti oħra (Ma et al., 2011; Wang et al., 2018). Din ir-reviżjoni tintroduċi b'mod enfatiku l-effetti potenzjali ta' icariin biex tikkura l-osteoporożi, li hija rappreżentata għal Epimedium brevicornum Maxim.

Flavonojdi

Ikklikkja għal Cistanche NZ

Icariin, prenylated flavonol glycoside, kien wieħed mill-komposti effettivi ewlenin f'Epimedium. Bl-effett bijosintetiku tal-estroġenu tal-istint (Yang et al., 2013), kellu effetti osteoġeniċi u anti osteoklastoġeniċi potenzjali in vitro u in vivo, u effetti antiosteoporotiċi fil-kliniċi.

Studji in vitro reċenti wrew li icariin jista' jtejjeb l-attività ALP, id-divrenzjar osteoġeniku u jtejjeb il-maturazzjoni u l-mineralizzazzjoni ta' MSCs u osteoblasts inklużi ċelluli hFOB 1.19, ċelluli MC3T 3-E1, UMR 106 (Chen et al., 2007b; Mok et al., 2010; Fan et al., 2011; Cao et al., 2012; Liang et al., 2012). Icariin jista 'wkoll ikollu kapaċità evidenti li jippromwovi d-divrenzjar tal-osteoblast anke bl-assenza ta' dexamethasone (Ma et al., 2013). B'mod korrispondenti, l-espressjoni tal-mRNA ta' ġeni relatati mal-osteġenesi inklużi COL1a2, OSX, RUNX-2, BMP{-2, Smad4, Notch2, u proporzjon OPG/RANKL żdiedet b'mod sinifikanti (Xiao et al., 2005; Zhao et al., 2008; Hsieh et al., 2010; Ma et al., 2011; Bian et al., 2012; Cao et al., 2012; Liang et al, 2012; Li et al, 2013b). Studji żejda sabu li t-trattament b'icariin jista 'jinduċi b'mod sinifikanti l-attivazzjoni ta' ERK, JNK, u p38 kinase, u l-inibituri rispettivi tagħhom inaqqsu b'mod drammatiku l-effetti osteoġeniċi stimulati minn icariin. Ye et al. sabet li t-tnaqqis ta 'TAZ (il-koattivatur tat-traskrizzjoni b'motif li torbot PDZ) jista' jimblokka b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni promossa u d-divrenzjar osteoġeniku indotti mit-trattament ta 'icariin (Ye et al., 2017). Dawn l-istudji indikaw l-involviment ta’ mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni Wnt/ -catenin-BMP2, Notch, MAPK, u RhoA-TAZ fl-effetti osteoġeniċi ta’ icariin (Song et al., 2013; Wu et al., 2015a; Ye et al., 2017; ). Barra minn hekk, il-kapaċità ta 'differenzjazzjoni osteoġenika tal-BMSCs mill-firien OVX titnaqqas b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' dik fil-grupp ta 'operazzjoni finta. Filwaqt li t-trattament b'icariin jista' jaġixxi biex jipproteġi u jżid id-divrenzjar u l-mineralizzazzjoni osteoġeniċi permezz tal-mogħdija tal-estroġenu (Luo et al., 2015). Icariin jista 'wkoll jipproteġi ċ-ċiklu taċ-ċelluli tal-osteoblast u jrażżan l-apoptożi tagħhom indotta minn stress ossidattiv. Kien hemm inqas produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv u malondialdehyde, u aktar attività ta 'superoxide dismutase bit-trattament ta' icariin (Liu et al., 2012a). Għalhekk, icariin jista' effettivament jippreserva d-differenzjazzjoni osteoġenika potenzjali taċ-ċelloli f'kundizzjonijiet iposiċi, bil-livelli miżjuda ta' espressjoni tal-ġeni RUNX-2, OSX, u BMP-2, u l-funzjonijiet tal-attività ALP, u noduli mineralizzati (Liu et al., 2012a).

Icariin mhux biss stimula d-divrenzjar osteoġeniku iżda wkoll irażżan l-osteoklastoġenesi u inibixxi l-attività ta 'riassorbiment tal-għadam in vivo. Instab li icariin jista 'jikkontrolla b'mod effettiv il-proliferazzjoni u d-divrenzjar ta' ċelloli emopojetiċi li jistgħu jiżviluppaw f'osteoklasti fil-konċentrazzjoni ta '10 mM. Bl-espożizzjoni ta 'icariin, iċ-ċelloli multinukleari pożittivi għal TRAP dehru li kienu inqas. Il-fosos ta 'riassorbiment tal-għadam iffurmati ġew inibiti u l-espressjonijiet relatati mal-osteoklastoġenesi tal-ġeni TRAP, RANK, u CTR ġew ikkontrollati minn icariin (Chen et al., 2007a). Huang irrapporta li icariin jista 'jrażżan il-funzjonijiet ta' assorbiment mill-ġdid tal-għadam tal-osteoklasti permezz tal-affezzjoni fuq il-kalċju ħieles ċitosoliku, ċrieki ta 'l-actin, u ġenerazzjoni ta' superossidu (Huang et al., 2007). L-attivitajiet pożittivi ta 'TRAcP u l-attivitajiet ta' formazzjoni ta 'osteoclasts u assorbiment mill-ġdid tal-għadam stimulati minn LPS tnaqqsu minn icariin. B'mod korrispondenti, is-sinteżi tat-tip cyclo-oxygenase -2, prostaglandin E2, fattur li jinduċi l-ipoksja -1, u l-attivazzjoni ta 'p38 u JNK ġew inibiti (Hsieh et al., 2011). Barra minn hekk, icariin jista 'jinibixxi ż-żieda stimulata mill-partiċelli Ti ta' espressjonijiet RNA tar-RANKL, CTSK, TRAcP, u MMP9 fiċ-ċelloli RAW264.7. L-espressjonijiet ta 'IL-1 u TNF- żdiedu indotti minn partiċelli Ti ta' ċelloli RAW264.7 kienu wkoll ġew inibiti (Cui et al., 2014). Dawn l-esperimenti jindikaw l-effetti inibitorji potenzjali ta 'icariin fuq il-prevenzjoni ta' mard infjammatorju ta 'telf ta' għadam.

Studji in vivo bil-firien OVX, ilflavonojditrattament ta' Epimedium Brevicornum jista' jżid il-livell ta' osteocalcin fis-serum u jnaqqas it-TRAcP bil-paragun ma' firien mhux ittrattati. Ir-riżultat tal-mikro-CT indika li l-parametri tal-BMD, BV/TV, Conn.D, u indikaturi oħra simili f'flavonojdifirien OVX ittrattati kienu ovvjament aħjar. Il-parametri istomorfometriċi tal-għadam ta 'OS/BS, MAR, u BFR/BS ġew imtejba. Fl-ittestjar mekkaniku, l-OVX jinduċi t-tnaqqis tal-forza tal-falliment. Madankollu, kien effettivament inibit minnflavonojditrattament. Filwaqt li ma nstabet l-ebda żieda fil-piż tal-utru matul il-progress tat-trattament (Zhang et al., 2006; Peng et al., 2009; Liang et al., 2012). L-esperimenti in vivo bil-ġrieden C57BL / 6 sabu li icariin jista 'jipprevjeni tnaqqis fil-BMD u s-saħħa tal-għadam fil-wirk b'defiċjenza ta' estroġenu wara kirurġija tal-ovarektomija (Mok et al., 2010). Il-proporzjon tal-espressjoni OPG/RANKL fit-tibja tjieb (Mok et al., 2010). Fl-esperiment tal-firien OVX, firien ittrattati oralment b'icariin fil-konċentrazzjoni ta '125 mg/kg piż tal-ġisem tejbu l-attività tal-mineralizzazzjoni u l-formazzjoni tal-għadam, u kisbu BMD ogħla, parametri bijomekkaniċi u istopatoloġiċi. U l-konċentrazzjonijiet imnaqqsa ta 'Ca2 plus , P, u E2 fis-serum ġew evitati (Nian et al., 2009). Fl-istudju tal-mudell tal-osteoporożi indotta minn glukokortikojdi (GIOP), icariin attenwat b'mod sinifikanti d-deterjorazzjonijiet tal-għadam, inqas BMD, ipokalċemija, u iperkalċjurja tal-grupp pożittiv tal-glukokortikojdi. Il-livell tal-formazzjoni tal-għadam tal-ALP, tal-kalċju, tal-OCN, u tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast-23 fis-serum żdied. Il-markaturi ta 'assorbiment mill-ġdid tal-għadam ta' cross-links tal-kollaġen karbossiterminali, telopeptide C-terminal ta 'collagen tat-tip I, u TRAP tnaqqsu (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). L-effetti antiosteoporotic minn icariin forsi jaġixxu permezz tal-involviment tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni integrati ERK, PI3K/Akt/GSK3b/-catenin (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). Liu et al. sabet li icariin kellu effetti ta 'benefiċċju għall-firien osteoporotiċi permezz tal-inibizzjoni tar-riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome (PPAR) u l-espressjoni tal-mRNA Notch2 (Liu et al., 2017a). U Ma et al. sabet li icariin tidher li hija mediċina terapewtika biex timmaniġġja t-telf tal-għadam ikkawżat mill-glukokortikojdi permezz tal-attivazzjoni ta 'soppressjoni medjata ta' microRNA -186- fuq cathepsin K (Ma et al., 2018). Barra minn hekk, icariin jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti r-riassorbiment tal-għadam indott mill-partiċelli billi jrażżan il-formazzjoni tal-osteoklasti (Shao et al., 2015). Amministrazzjoni orali ta 'icariin tejbet l-abbiltajiet ta' formazzjoni ta 'għadam b'BMD ogħla fiż-żona ta' l-għadam riġenerat matul l-osteoġenesi ta 'distrazzjoni tal-mandibolari, li jindika li l-icariin jista' jkun mediċina potenzjali li tista 'tqassar il-kors u ttejjeb l-attività ta' osteġenesi ta 'distrazzjoni (Wei R. et al., 2011).

Fil-kliniċi, prova klinika double-blind ikkontrollata bi plaċebo wriet li l-flavonojditrattament (li fih il-komposti ta 'icariin, daidzein, u genistein f'Epimedium) kellu l-abbiltà ta' benefiċċju li jinibixxi telf serju ta 'għadam f'nisa wara l-menopawża. Il-BMD jista' jinżamm għal 12 u 24 xahar bil-kura. Madankollu, ma nstabu l-ebda tibdil sinifikanti fl-estradiol fis-serum jew fit-tessut tal-utru, li jindika s-sigurtà tal-endometriju waqt l-applikazzjoni (Zhang et al., 2007a).

Għalhekk, peress li l-ingredjent ewlieni ta 'E. brevicornum, icariin jista' jaġixxi bħala mediċina utli potenzjali biex jaffettwa l-iżbilanċ tal-metaboliżmu tal-għadam billi jżid l-osteġenesi u jinibixxi r-riassorbiment tal-għadam. Aktar importanti minn hekk, minkejja n-numru baxx ta 'provi kliniċi b'komposti tal-mediċina Ċiniża, u tliet tipi ta'flavonojdifil-grupp ittrattat Epimedium, indika b'mod effettiv l-effetti antiosteoporotic ta 'Epimedium Brevicornum Maxim klinikament. Bosta studji f'din ir-reviżjoni bbażati fuq mudelli ta 'annimali osteoporotiċi, osteoblasts, u ċelluli osteoclasts ikkonfermaw b'mod profond u konsistenti l-effetti potenzjali u l-mekkaniżmi li bihom icariin jirregola l-metaboliżmu tal-għadam biex jikkura l-osteoporożi. Barra minn hekk, riċerka klinika ta 'kwalità għolja hija meħtieġa biex jiġu ttestjati l-effetti antiosteoporotiċi tal-kompost wieħed u biex jitqabblu l-effetti rappreżentattivi tagħhom.

Pueraria montana (Lour.) Merr

Il-ħaxix Ċiniż ta 'Pueraria Montana (Lour.) Merr. (PM, "Ge Gen") intuża b'mod famuż għad-dieta u l-mediċina ta 'kuljum fiċ-Ċina u pajjiżi oħra tal-Asja minn snin antiki. Billi hija aġent klassiku u antiossidant, aktar reċentement wera benefiċċji għat-trattament ta 'anġina pectoris u pressjoni għolja (Yang et al., 2010b; Tan et al., 2017), saħħa newroloġika (Gao et al., 2009), glucose fid-demm. omeostażi (Prasain et al., 2012), u metaboliżmu tal-għadam (Manonai et al., 2008).

Puerarin huwa kompost isoflavone attiv u famuż estratt mill-mediċina klassika Ċiniża P. Montana. Trattament ta 'Puerarin b'amministrazzjoni intragastrika protetta kontra l-livelli mnaqqsa ta' BMD u BMC, u l-istruttura fqira ta 'għadam trabekulari tal-wirk fil-firien ovariectomized (Wang et al., 2012a). Fl-istudju in vivo b'mudell osteoporotiku orchidectomized (ORX), il-BMD tal-wirk naqas b'mod sinifikanti. It-trattament tal-PM tat-teħid tad-dieta naqqas b'mod effettiv il-BMD indebolit, u l-analiżi tal-metafiżi femorali indikat li PM naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'BV/TV u numru trabekulari. U t-titjib tas-separazzjoni trabekulari fil-ġrieden ORX ġie restawrat (Wang et al., 2005; Yuan et al., 2016). Fl-esperiment b'xadini naturali tal-menopawża, it-trattament ta '1000 mg/kg piż tal-ġisem ta' trab Puerarin għal 16-il xahar jista 'jtaffi b'mod sinifikanti t-telf tal-għadam kortikali. U l-livelli tal-bidla tal-għadam tal-ALP tas-serum u tal-osteocalcin naqsu (Kittivanichkul et al., 2016). Puerarin 6''-O-xyloside (PXY), wieħed mill-isoflavones ewlenin tal-P. Montana kellu l-effetti ta 'benefiċċju li jtejjeb il-livelli ta' kalċju, fosfru, attività ALP, u OPG li kienu naqsu wara kirurġija OVX fil-ġrieden ICR serum. It-tessuti distruttivi ta 'l-ossu tal-wirk tal-kavità tal-mudullun mkabbra u l-għadam trabekulari skars ġew imtaffa bit-trattament PXY. B'mod korrispondenti, PXY tejbet b'mod effettiv il-proliferazzjoni ta 'osteoblasts permezz tat-titjib fl-espressjoni tal-proporzjon OPG / RANKL (Li et al., 2016b).

Fl-istudju vitro, Puerarin jista 'jistimula u jtejjeb il-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli osteoblasti (Wang et al., 2013a; Wang et al., 2014). L-istimulazzjoni tal-osteoprotegerin u l-inibizzjoni tal-produzzjoni ta 'RANKL u interleukin-6 jistgħu jaġixxu permezz tal-mogħdija klassika tal-element ta' rispons għall-estroġenu (ERE) fiċ-ċelloli MG-63 (Wang et al., 2014). U l-espressjoni ta 'OPG mRNA żdiedet minn Puerarin fiċ-ċelloli osteoblasti MC3T 3-E1 (Yuan et al., 2016). Puerarin fid-doża ta '2.5-100 µM iżid it-tkabbir ta' BMSCs umani b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni (Lv et al., 2015). Il-maturazzjoni osteoblastika tkun stimulata bl-attività ALP miżjuda, kif ukoll il-formazzjoni ta 'noduli mineralizzati minn Puerarin (Wang et al., 2012a; Lv et al., 2015; Zeng et al., 2018). Il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ta' ER klassiku, MAPK, u Wnt / -catenin kienu involuti fl-effetti tal-osteoġenesi u tal-formazzjoni tal-għadam stimulati mit-trattament Puerarin (Wang et al., 2012a). Lv, et al. sabet li l-espressjonijiet tal-markaturi tal-osteoġenesi ta 'Runx2, osterix, u osteocalcin ġew imtejba permezz tal-produzzjoni miżjuda ta' ossidu nitriku u kontenut ta 'monofosfat ta' guanosina ċikliku f'hBMSCs (Lv et al., 2015). U Zeng et al. irrapporta li l-espressjoni tal-potenzjal tar-riċettur temporanju Melastatin 3 (TRPM3) u miR-204 naqset u l-attivazzjoni ta 'Runx2 ġiet promossa wara trattament ta' puerarin f'ċelloli osteoblastiċi MC3T3-E1 (Zeng et al., 2018). Barra minn hekk, Puerarin oppona l-apoptożi taċ-ċelluli tal-osteoblast tal-bniedem indotti minn cisplatin jew f'kundizzjonijiet mingħajr serum. L-espressjoni ta 'Bcl-xL u Bcl-2 kienet regolata 'l fuq u Bax naqas permezz tal-attivazzjoni tas-sinjalar MEK/ERK u PI3K/Akt (Liu et al., 2013; Wang et al., 2013a).

PM jista 'wkoll jinibixxi l-formazzjoni ta' osteoklasti in vitro. L-estratt ta 'Pueraria Montana (PME) jista' jinibixxi d-divrenzjar u l-formazzjoni tal-osteoklasti b'mod dipendenti mid-doża miċ-ċelloli prekursuri. B'mod konsistenti, l-espressjoni ta 'markaturi ta' differenzjazzjoni tal-osteoklasti inklużi l-ġeni c-Fos u NFATc1 ġew irregolati (Park et al., 2017). L-attività MAPK indotta minn RANKL kienet ukoll effettivament inibita mit-trattament PME (Park et al., 2017). Fl-esperiment vitro b'ċelluli RAW 264.7, PM naqqas il-formazzjoni ta 'ċelloli pożittivi għal TRAP indotta mill-istimulazzjoni ta' RANKL. B'mod korrispondenti, l-espressjoni mRNA ta 'RANKL ġiet inibita (Yuan et al., 2016)

Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu bil-qawwa li P. Montana jista 'jaġixxi kemm bħala promoturi effettivi ta' osteoġenesi kif ukoll inibitur ta 'osteoclastogenesis indotta minn RANKL, u jidher li l-komposti ta' isoflavone ta 'Puerarin u PXY għandhom il-promozzjoni kbira fuq il-kapaċità ta' osteoġenesi fl-istudji in vivo u in vitro. Anke Pueraria Montana jista 'jkun aġent terapewtiku potenzjali għat-trattament ta' mard ta 'telf ta' għadam, filwaqt li l-estratti definiti ta 'PM biex jinibixxu l-osteoklastoġenesi kienu għadhom mhux magħrufa u studjati sew. Hija meħtieġa aktar riċerka biex tikkaratterizza l-komposti bijoattivi ta 'CM li fihom benefiċċji anti-kataboliċi jew anaboliċi għat-trattament tal-osteoporożi, u l-mekkaniżmi molekulari tagħhom li jipprovdu l-effetti antiosteoporotiċi.

Salvia miltiorrhiza Bunge

Salvia miltiorrhiza Bunge (SMB, "Dan Shen") intuża b'mod wiesa 'u klassikament fil-prattika klinika u l-prova għat-trattament u l-prevenzjoni ta' mard vaskulari fil-fwied u l-qalb, kif ukoll użat komunement għat-trattament ta 'feriti u ksur ta' trawma u jikkoreġi d-demm stasis fit-TCM għall-proprjetajiet antiossidanti tagħha (Chen et al., 2017b; Zhang et al., 2017a; Chen et al., 2019b). L-applikazzjoni ta 'Salvianolate, Salvianolic acid B fuq it-trattament ta' l-osteoporożi ġiet studjata fil-fond (Guo et al., 2014).

Salvianolate jista 'jikkontrolla l-metaboliżmu tal-għadam fil-ġrieden suxxettibbli għal-lupus ittrattati bil-glukokortikojdi. Ġrieden Lupus normalment ikollhom telf u deterjorazzjoni notevoli ta 'għadam minħabba żbilanċ fil-formazzjoni ta' l-għadam u assorbiment mill-ġdid. It-trattament tal-glukokortikojdi jrażżan profondament il-formazzjoni tal-għadam tagħhom. Wara t-trattament, Salvianolate żied il-kwalitajiet trabekulari ta 'BV/TV, Conn.D, u Tb. Th, u naqas in-numru SMI kemm fil-ġrieden tal-lupus mhux ittrattati kif ukoll ittrattati b'GC. Il-parametri mekkaniċi tat-tagħbija aħħarija tal-għadam, it-tagħbija tar-rendiment, u l-ebusija fil-ġrieden tal-lupus ittrattati tjiebu b'mod sinifikanti (Liu et al., 2016). B'mod korrispondenti, il-markatur tar-riassorbiment tal-għadam ta' TRAcP fis-serum kien regolat 'l isfel u l-livell OPG żdied. L-espressjoni ta 'RANKL, IL-6, ROS, u PPAR ġiet inibita, filwaqt li l-espressjoni Runx2 żdiedet fil-ġrieden. Dawn ir-riżultati indikaw li t-trattament Salvianolate affettwa b'mod sinifikanti l-metaboliżmu tal-għadam biex jinibixxi t-telf tal-għadam fil-ġrieden tal-lupus (Liu et al., 2016). Il-kompost ta 'l-aċidu Salvianolic B jista' jipprevjeni tnaqqis fil-BMD indott minn glukokortikojdi, saħħa ta 'l-għadam u arkitettura serja, u jista' jtejjeb b'mod effettiv ir-rata ta 'formazzjoni ta' l-għadam u l-mikroċirkolazzjoni lokali b'aktar dilatazzjoni kapillari (Cui et al., 2012).

Hemm ħafna komposti f'S. miltiorrhiza li għandhom abbiltajiet pro-osteoġenesi inklużi soluzzjoni ta 'ilma, aċidu Salvianic A, aċidu Salvianolic B, Tanshinol, u Tanshinone IIA. Is-soluzzjoni ta 'l-ilma ta' Salvia miltiorrhiza tejbet l-immodernizzar ta 'l-għadam billi ssaħħaħ l-espressjoni tal-ġeni ta' ALP, OCN u OPG (Chin et al., 2011). Salvianolic acid A metaboliżmu tal-għadam protett minn indeboliment serju mill-istimulazzjoni tal-osteġenesi u d-dipressjoni tal-adipoġenesi indotta minn prednisone (Cui et al., 2009). Ġie rrappurtat li l-aċidu Salvianolic B kellu l-potenzjal li jistimula l-attività ALP taċ-ċelloli osteoblastiċi (Liu et al., 2007). Jista 'wkoll jipproteġi d-divrenzjar tal-BMSCs u jżid l-attivitajiet tal-osteoblasti permezz taż-żieda tal-espressjoni tal-mRNA Runx2 anke bl-espożizzjoni tal-glukokortikojdi. Id-differenzjazzjoni adipoġenika assoċjata mal-glukokortikojdi naqset bir-regolamentazzjoni tal-espressjoni tal-mRNA PPAR (Cui et al., 2012). Fl-istudju Vivo bil-mudell tal-ksur tas-sieq tal-firien, l-aċidu Salvianolic B jista 'jaċċellera l-fejqan tal-ksur fl-istadju bikri għal dak it-tkabbir tal-callus fl-għadam miksur kien akbar b'mod sinifikanti fil-grupp ittrattat b'aċidu Salvianolic B. U l-livell ALP tas-serum tal-firien tal-ksur kien imsaħħaħ fil-ġimgħat 1 u 3 wara l-ksur. Dawn is-sejbiet jindikaw li l-aċidu Salvianolic B huwa kandidat potenzjali biex jikkura l-ksur tal-għadam u l-osteoporożi billi jippromwovi effetti fuq il-formazzjoni tal-għadam (He and Shen, 2014). F'esperiment ieħor b'zebrafish in vivo, l-espożizzjoni għal dexamethasone kellha serje ta 'indebolimenti serji għall-formazzjoni tal-għadam, massa tal-għadam, u ġeni speċifiċi għall-osteoblast. Filwaqt li Tanshinol ippromwova b'mod protettiv il-formazzjoni tal-għadam u l-massa tal-għadam permezz tal-inibizzjoni tal-istress ossidattiv, u l-espressjoni tal-ġeni speċifiċi għall-osteoblast ta 'Runx2, osteocalcin, ALP, u osterix ġew stimulati (Luo et al., 2016). Barra minn hekk, Tanshinone IIA imblokka l-apoptożi tal-osteoblasti indotti minn glukokortikojdi permezz tal-inibizzjoni tal-attivitajiet tal-ispeċi tal-ossiġnu reattiv espressi żżejjed derivati ​​minn Nox4- (Li et al., 2015a). U Tanshinone IIA saħħaħ id-differenzjazzjoni taċ-ċelluli C2C12 għall-osteoblasts permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ta' p38, BMP2/Smad, u Runx2 (Kim u Kim, 2010). Jista 'wkoll itejjeb id-differenzjazzjoni osteoġenika taċ-ċelloli staminali tal-ligament perjodontali tal-bniedem permezz tat-titjib tal-attivazzjoni kemm ta' ERK kif ukoll ta 'Runx2 (Liu et al., 2019).

Fl-istudju in vivo, wara trattament SMB f'konċentrazzjoni ta' 5 g/kg għal 14-il ġimgħa, il-livelli żbilanċjati ta' ALP, OPG, TRAcP, u RANKL fis-serum tal-firien OVX ġew attenwati. Il-BMD mnaqqsa u s-saħħa tal-għadam ġew inibiti, u l-mikrostrutturi tal-għadam indeboliti ġew imtejba. Barra minn hekk, l-espressjoni mnaqqsa ta 'p-LRP6, IGF-1, ALP, u OPG ġiet imsaħħa. Filwaqt li ż-żieda fl-espressjoni ta 'RANKL u CTSK fit-tibji u l-wirk tal-firien OVX kienet effettivament inibita mit-trattament SMB (Liu et al., 2018). Tanshinone VI, estratt mill-għerq ta 'S. miltiorrhiza, jista' jinibixxi ħafna d-divrenzjar tal-osteoklasti u r-risorbiment tal-għadam billi jfixkel il-formazzjoni taċ-ċirku actin. Tanshinone VI jidher li jipprevjeni d-divrenzjar tal-osteoklasti permezz tar-regolazzjoni 'l isfel tal-espressjoni RANKL (Nicolin et al., 2010). Kwak et al. irrapporta li Tanshinone IIA inibixxa d-differenzjazzjoni tal-osteoclast mill-prekursuri permezz tar-regolazzjoni 'l isfel ta' livelli għolja indotti minn RANKL ta 'c-Fos u NFATc1 (Kwak et al., 2006). Barra minn hekk, fl-esperiment ta 'screening tad-droga naturali, forsi tanshinone 1, cryptotanshinone, u 15,16-dihydrotanshinone I diterpenoids u komposti oħra mhux magħrufa kellhom effett sinerġistiku mat-tanshinone, li jippossjedu l-effetti kontra l-osteoklastoġenesi billi naqqsu l-formazzjoni u l-funzjoni ta' TRAP -osteoklasti multinukleari pożittivi (Lee et al., 2005; Kim et al., 2008).

Dawn l-istudji jenfasizzaw l-effetti antiosteoporotic ta 'S. miltiorrhiza in vivo u in vitro. Ħafna mill-komposti ta 'S. miltiorrhiza inklużi Salvianolate, Salvianic acid A, Salvianolic acid B, Tanshinol, u Tanshinone IIA, u l-bqija, għandhom effetti potenzjali kontra l-osteoporożi billi jippromwovu l-formazzjoni tal-għadam permezz ta' espressjoni akbar ta 'ġeni u proteini relatati mal-osteoġenesi, u billi tnaqqis fl-osteoklastoġenesi risorbenti tal-għadam permezz tal-inibizzjoni tal-attività tal-ispeċi tal-ossiġnu reattiva. Komposti fir-riċerka ta 'Kim et al. għandhom ukoll l-effetti kontra osteoklastoġeniċi li mhumiex studjati aktar. Hemm bżonn ta 'aktar riċerka biex tipprovdi evidenza tal-ħaxix u l-komposti qawwija tagħha biex timmira l-osteoporożi fi provi kliniċi, inkluż il-mod ta' applikazzjoni tagħhom u l-mekkaniżmi ta 'azzjoni.

DISKUSSJONI

Fil-qosor, bil-popolazzjoni li dejjem qed tixjieħ madwar id-dinja, il-ksur osteoporotiku sar kwistjoni ewlenija tas-saħħa u soċjali. L-effetti sekondarji kkawżati mit-terapija bl-ormoni u l-aġenti antiosteoporotiċi alendronat wasslu lir-riċerkaturi biex jistudjaw komposti terapewtiċi naturali, li jistgħu jkunu effettivi u sikuri għat-trattament tal-osteoporożi, u b'inqas effetti sekondarji avversi.

Il-patofiżjoloġija ta 'l-osteoporożi hija kkumplikata f'termini ta' okkorrenza, żvilupp u progressjoni, inklużi mekkaniżmi ħafna aktar numerużi ta 'mira mekkanistika/mammiferi ta' rapamycin (mTOR), awtofaġija, u talja involuti (Shen et al., 2016; Zanotti et al., 2018; Hiraiwa et al., 2019), ħlief għall-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni RANKL, MAPK, Wnt, u Smad diskussi hawn fuq. Il-mediċina Ċiniża naturali jista 'jkun fiha komposti li huma effettivi għat-trattament tal-osteoporożi u din ir-reviżjoni tiddokumenta evidenza attwali dwar l-effetti bijofarmakoloġiċi potenzjali tagħhom u l-mekkaniżmi ta' azzjoni possibbli. Sommarju tal-effetti tal-antiosteoporożi in vivo u in vitro tal-ħxejjex naturali riveduti minn dan l-artikolu huwa ppreżentat fit-Tabella 1 u t-Tabella 2, rispettivament. Il-mediċina Ċiniża naturali tidher li tippromwovi l-attività tal-formazzjoni tal-għadam, inkluża l-osteoġenesi tal-MSCs u l-osteoblasts. Xi mediċini jistgħu jipproteġuhom minn ħsara ossidattiva minħabba l-attività ROS. Barra minn hekk, l-attività ta 'assorbiment mill-ġdid tal-għadam tal-osteoklasti tista' tiġi inibita b'mod sinifikanti minn ċerti komposti tal-ħxejjex, u b'hekk potenzjalment ittaffi l-iżbilanċ bejn il-formazzjoni tal-għadam mill-osteoblasti u r-riassorbiment tal-għadam mill-osteoklasti. Il-Figura 3 tiġbor fil-qosor il-mogħdijiet tas-sinjalar li jidhru li jimmedjaw l-effetti antiosteoporotiċi tal-mediċina naturali riveduta minn dan l-artikolu.

Il-mediċini Ċiniżi naturali f'din ir-reviżjoni huma mediċini klassiċi u speċifiċi għall-għadam. Kif nafu, l-esperjenzi kliniċi huma importanti ħafna għall-mediċina Ċiniża. Il-mediċini Ċiniżi ġew ikklassifikati f'kategoriji differenti b'funzjonijiet speċjali skont il-prattiki u l-esperjenzi rikka fil-klinika u t-teoriji tal-mediċina Ċiniża. Xi wħud minnhom kienu l-mediċini klassiċi u speċifiċi għall-għadam biex jittrattaw ksur tal-iskeletru u mard ta 'telf tal-għadam għat-titjib ta' benefiċċju tagħhom fuq il-formazzjoni tal-għadam. Ħafna minnhom għandhom l-effetti u l-funzjonijiet biex tonify l-"Yang" fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża, li għandha titjib fl-iżvilupp tal-għadam u l-metaboliżmu. Mediċini "Yang-tonifying" huma l-aktar tip popolari u klassiku ta 'mediċini naturali biex jittrattaw l-osteoporożi fil-mediċina Ċiniża (Ju et al., 2014; Li et al., 2015b). Barra minn hekk, kollha kemm huma huma studjati fil-fond li għandhom kemm effetti anaboliċi kif ukoll antikataboliċi. Għandhom effetti potenzjali tal-formazzjoni tal-għadam billi jtejbu l-proliferazzjoni u d-divrenzjar tal-osteoblasts u l-BMSCs, itejbu l-attività tal-ALP u l-formazzjoni tal-mineralizzazzjoni. Xi wħud minnhom jistgħu jipproteġu l-osteoblasts u l-BMSCs mill-apoptosi indotta minn stress ossidattiv (Liu et al., 2013). Filwaqt li l-funzjoni tal-osteoklastoġenesi u tar-riassorbiment tal-għadam tal-osteoklasti ġiet inibita mit-trattament ta 'dawn il-mediċini (Wang et al., 2014). Interessanti, għandhom effetti fitoestroġeniċi jew fitoandroġeniċi li jistgħu jaġixxu bħala l-alternattivi naturali u potenzjali għal trattament ta 'sostituzzjoni ta' ormoni jew terapiji ta 'alendronat biex jinibixxu b'mod sinifikanti t-telf tal-għadam u jtejbu l-iżvilupp tal-iskeletru ta' pazjenti osteoporotiċi. Ġie rrappurtat li t-testosterone kellu rwol bażiku u kliniku vitali fl-omeostasi tat-tessut skeletriku (Ebeling, 2010). Studju in vivo indika li d-defiċjenza ta 'androġenu twassal b'mod sinifikanti għal żieda fl-osteopenija fil-firien maskili ta' età (Erben et al., 2000). Klinikament, malfunzjoni testikolari indotta minn defiċjenza ta 'androġenu tista' tikkawża osteoporożi fl-irġiel anzjani b'żieda fl-assorbiment mill-ġdid tal-għadam (Foresta et al., 1984). Bosta studji indikaw li dawn il-mediċini speċifiċi għall-għadam fihom fitoestroġeni (Edouard et al., 2014), li jistgħu jaġixxu bħala alternattiva naturali u potenzjali għat-terapija ta 'sostituzzjoni tat-testosterone (TRT). Jistgħu jirrestawraw b'mod effettiv il-livell ta 'testosterone fis-serum u b'hekk itejbu b'mod sinifikanti s-saħħa tal-għadam u l-kundizzjoni fiżika tal-pazjenti (George u Henkel, 2014). Xi studji sabu li l-komposti minn dawn il-mediċini klassiċi jistgħu wkoll ikollhom effetti fitoestroġeniċi (Jiao et al., 2009; Ma et al., 2011; Zhang et al., 2016b), li għandhom struttura simili ta 'konformazzjoni ta' estroġenu u kapaċitajiet li jorbot ma ' riċetturi tal-estroġenu. Għalhekk, jistgħu jirregolaw il-mod tal-għadam permezz tal-mogħdija tar-riċettur tal-estroġenu (Wiseman, 2000). Aktar importanti minn hekk, l-applikazzjoni ta 'dawn il-mediċini li juru effetti fitoestroġenu u fitoestroġenu ma jidhirx li tikkawża effetti sekondarji ovvji jew ta' ħsara inkluż mard kardjovaskulari, kanċer tal-prostata u kanċer tas-sider, li jistgħu jiġu indotti mill-użu fit-tul u kbir ta 'dożaġġ ta' testosterone. jew terapija ta' sostituzzjoni tal-estroġenu (Wiseman, 2000).

Madankollu, l-iżvilupp tal-osteoporożi huwa kumpless ħafna f'nisa wara l-menopawża, irġiel anzjani, pazjenti b'użu eċċessiv tal-glukokortikojdi, u pazjenti oħra b'mard metaboliku. Il-mekkaniżmi ta 'azzjoni ta' mediċini Ċiniżi naturali effettivi għat-trattament tal-osteoporożi għadhom ma ġewx investigati sew, u b'hekk jindikaw il-ħtieġa għal aktar studji (Ju et al., 2014). Barra minn hekk, dożaġġi kbar jew użu fit-tul jeħtieġ kawtela, u ċerti metodoloġiji għandhom jiġu osservati. Aktar riċerka biex tiżola u tikkaratterizza l-komposti antiosteoporotic bijoattivi mid-drogi klassiċi u speċifiċi għall-għadam hija meħtieġa biex tipprofila b'mod estensiv il-komposti għall-użu farmakoloġiku, speċjalment is-sigurtà, l-effikaċja u l-interazzjonijiet kimiċi potenzjali tagħhom ma 'mediċini oħra. Studji biex jiddeterminaw il-mekkaniżmi ċellulari u molekulari speċjali u mmirati ta 'komposti naturali tal-mediċina Ċiniża huma meħtieġa biex jiżviluppaw l-applikazzjoni potenzjali tagħhom għat-trattament tal-osteoporożi, bħala alternattiva effettiva u sigura għal strateġiji terapewtiċi primarji, jew flimkien ma' trattamenti farmakoloġiċi primarji attwali. Barra minn hekk, ftit studji kliniċi ta 'kwalità għolja ddokumentaw l-effetti kontra l-osteoporożi ta' komposti ta 'struttura magħrufa sew, pereżempju, fitoestroġenu derivat minn Epimediumflavonojdiintużaw biex jikkuraw u jinibixxu l-osteoporożi u t-telf tal-għadam tan-nisa wara l-menopawża fi prova klinika (Zhang et al., 2007a). Għad hemm xi limitazzjonijiet u nuqqasijiet ta’ dawn is-sejbiet kliniċi tad-droga, li huma studjati flimkien ma’ mediċini kkombinati f’formuli tradizzjonali, minħabba l-potenzjal għal interazzjonijiet mhux magħrufa bejn id-diversi mediċini u komposti mhux speċifiċi f’din il-mediċina (Wei H. et al., 2011). Wei R. et al., 2011; Shi et al., 2012). Għalhekk, aktar studji kliniċi ta 'kwalità għolja b'mediċini Ċiniżi naturali li għandhom l-effetti anaboliċi u antikataboliċi huma meħtieġa fil-futur.

KONKLUŻJONI

Sejbiet reċenti in vivo u in vitro jissuġġerixxu li l-mediċina Ċiniża naturali tista 'tipprovdi benefiċċji terapewtiċi potenzjali għat-trattament tal-osteoporożi. Hija meħtieġa aktar riċerka biex tiżgura s-sigurtà, l-effikaċja u l-ispeċifiċità tal-komposti fil-mediċini Ċiniżi biex jiżviluppaw il-potenzjal terapewtiku tagħhom. Hija meħtieġa aktar riċerka klinika ta 'kwalità għolja b'dawn il-mediċini naturali biex tipprovdi evidenza akbar għall-kandidat għal applikazzjoni antiosteoporotika ta' benefiċċju u aktar sigura.

KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR

JH, XL, u ZW kkontribwew b'mod ugwali għal dan ix-xogħol. JH u XL ikkonċepiw l-idea u kitbu l-manuskritt. ZW, SB, u KC għenu jimmodifikaw il-lingwa u r-reviżjoni. ZX ġabar il-letteratura. JX, DL, u SW għenu biex jissorveljaw ir-riċerka u jikkontribwixxu għall-abbozz finali tad-dokument. Irringrazzjaw lil JZ, SC, YH, u JC għall-għajnuna f'din ir-reviżjoni. L-awturi kollha rrevedew u approvaw il-manuskritt finali.

FINANZJAMENT

Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (Nru. 81673992), Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina Fond taż-Żgħażagħ (Nru. 81904091), u Fondi ta 'Riċerka Fundamentali għall-Universitajiet Ċentrali (Nru. 21619307).