PARTI Ⅱ: L-Effetti Kontra t-tumur Ta Verbascoside Minn Cistanche
Mar 10, 2022
Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, Ismail Taha Ibrahim
Astratt:
Il-kanċer huwa sett ta’ mard inkluż tkabbir anormali ta’ ċelloli li jistgħu jinfirxu għal tessut ieħor.Verbascoside minn cistanche(jew acteoside) huwa metabolit sekondarju li jinħall fl-ilma li jseħħ b'mod naturali bi proprjetajiet bijoloġiċi sinifikanti, li huwa mqassam b'mod wiesa 'fir-renju tal-pjanti.Verbascoside minn cistanchehuwa kompost farmakoloġikament attiv b'ħafna evidenza reċenti li tappoġġja l-attivitajiet bijoloġiċi u s-sigurtà tiegħu. Din ir-reviżjoni tiffoka fuq l-istudji reċenti li huma kkonċernati ma 'l-attivitajiet ta' kontra t-tumurVerbascoside minn cistanchewaħdu u bħala aġent sinerġistiku kif ukoll nanoprodott. Juri wkoll l-aħħar avvanzi fl-effetti tiegħu kontra t-tumur, is-selettività ċitotossika, u l-effiċjenzi tiegħu fit-trattament tal-kanċer, in vitro u/jew Vivo.
Kliem ewlieni:Verbascoside minn cistanche, Phenylethanoids, Phenylpropanoids, Glycosides, Ċitotossiċi, Kontra t-tumur
3.6 Kanċer Ematoloġiku
Id-dinamika taċ-ċelloli staminali ematopojetiċi tista 'tippreċedi ħafna kanċer tad-demm, li tinvolvi sindromu majelodisplastiku, neoplażmi majeloproliferattivi, lewkimja limfoċitika kronika, u lewkimja majelojde akuta [56]. Kyung-Won Lee u l-grupp tiegħu żvelaw li VERB ipprevjeni t-tkabbir taċ-ċelluli HL-60 (linja taċ-ċelluli tal-lewkimja umana) fi stil dipendenti fuq iż-żmien u l-konċentrazzjoni b'IC50 ta '30 mM. Barra minn hekk, analiżi ċitometrika tal-fluss wriet li VERB imblokka l-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli fil-fażi G1 fiċ-ċellula HL-60 [57]
In-nanoteknoloġija hija l-użu ta 'materjal fuq skala atomika, molekulari jew supramolekulari għal skopijiet differenti. Mediċinalment, in-nanoteknoloġija għandha rwol avvanzat fit-titjib tal-assorbiment, il-bijodisponibilità, u l-effikaċja tad-drogi [58]. Intwera li n-nanocarriers mgħobbija b'antiossidanti jistgħu jintużaw f'diversi formulazzjonijiet b'effett antiossidant għoli u b'rilaxx kontrollat li jissodisfa t-talbiet moderni tal-konsumaturi [11]. Riċentement, xjenzati Ċiniżi żviluppaw sistema ġdida għal twassil aħjar ta 'VERB għat-titjib tal-effett kimo-terapewtiku tiegħu kontra t-tip ta' ċelluli tal-lewkimja reżistenti għall-mediċina (K562/A02, KA). Prodott ta' kombinazzjoni ġdid ta' poly isopropyl acrylamide b'nano-qxur tad-deheb, wera rwol aħjar fil-kunsinna tad-droga [59]. Nanoprodott VERB (200 mm) wera effetti ovvji inibitorji tat-tumur billi żiedu l-espressjoni ta 'caspases inizjaturi (eż. caspase 3,8,9) ġewwa ċ-ċelloli KA bid-daqs iżgħar tat-tumur meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll u dawk ittrattati b'VERB waħdu , u r-riżultat wera li din is-sistema ta 'kunsinna ttejjeb l-attività kontra l-kanċer ta' VERB [60].
3.7 Kanċer tal-ġilda
Il-polifenoli li joriġinaw mill-pjanti, huma magħrufa għall-karatteristiċi antiossidanti, anti-infjammatorji, antimutaġeniċi u antiproliferattivi tagħhom in vitro u in vivo [61]. L-effetti protettivi tal-polifenoli fit-tè aħdar kontra l-kanċer tal-ġilda kkaġunat mill-UVB [62], il-procyanidins fiż-żerriegħa tal-għeneb [63], il-kurkumina, is-silimarina u l-ġenistein kienu kkonfermati li huma aġenti protettivi qawwija kontra passi ta’ bidu u progressjoni tal-karċinoġenesi UVA u UVB fuq il- mudell tal-ġurdien [64] [65] [66] [67]. Madankollu, minħabba l-assorbiment gastrointestinali fqir tagħhom, ftit bijodisponibilità, u metaboliżmu mtejjeb; il-valur kliniku kimoprotettiv ta' VERB u polifenoli oħra permezz tar-rotta orali għadu mistoqsija [68] imqabbel ma' ċelluli C5N, kif ukoll, VERB irriżulta fit-trażżin tal-attivitajiet MMP-2 u MMP-9 fil- Ċelloli A5. Dan jindika li VERB wera selettività lejn iċ-ċelloli tat-tumur [69].
3.8 Kanċer tal-Prostata
Il-kanċer tal-prostata huwa wieħed mill-aktar karċinomi komuni fl-irġiel [70]. Hemm ħafna aġenti kimoterapewtiċi għat-trattament tal-kanċer tal-prostata, li huwa estremament tossiku għat-tessuti normali [71]. Biex issolvi din il-problema, il-ko-terapija ta 'aġent kimoterapewtiku b'rimedju kellha effett anti-proliferattiv. Diversi studji wrew li metaboliti sekondarji naturali li għandhom porzjon ta 'aċidu ċinnamiku għandhom effetti anti-proliferattivi fuq il-linji taċ-ċelluli tat-tumur [57].
VERB għandu l-abbiltà li jippromwovi l-apoptożi tal-prostata tal-firien u jinibixxi l-iperplażja beninna tal-prostata (BPH). VERB b'trattament b'doża għolja jista 'jirriżulta f'apoptożi fiċ-ċelloli tal-prostata tal-firien, li hija ogħla b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-grupp mudell [72]. It-trattament b'VERB ipprevjeni b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u l-kapaċitajiet ta' migrazzjoni tal-linja taċ-ċelluli tat-tumur tal-prostata tal-irġiel (eż. ċelluli PC-3 u Du-145) permezz ta' soppressjoni tal-mogħdija HMGB1/RAGE, li rriżultat f'regolazzjoni 'l isfel ta' TGF{{ 5}}progressjoni assoċjata ta' transizzjoni epiteljali-mesenkimali (EMT) [73].
4 Mixxellanji
Id-DNA jinsab taħt stress kontinwu, li jirriżulta minn metaboliżmu ċellulari jew fatturi ambjentali [74]. Speċijiet reattivi ta 'ossiġnu (ROS) jikkawżaw ħsara lid-DNA permezz ta' ħsara ossidattiva, u għalhekk, għandhom rwol importanti fil-bidu tat-tumuri [75]. L-istress ossidattiv tad-DNA ġie implikat fl-induzzjoni ta 'diversi mard inkluż infjammazzjoni, mard tal-qalb u kanċer [76]. Abeliophyllum distich um (AAD) hija pjanta Koreana li hija rikka fil-VERB [77]. Studju Korean reċenti ċċara r-rwol essenzjali tal-AAD fil-prevenzjoni tal-ħsara ossidattiva tad-DNA. Ir-riżultati wrew li AAD elimina 1,1-Diphenyl-2-picryl hydroxyl (DPPT) u 2,2-Azino-bis ({{10}}ethylbenzene{{11 }}sulfonic acid) melħ tad-dijammonju (ABTS) radikali ħielsa b'mod dipendenti mid-doża, IC 50 għal AAD u kontroll (L aċidu askorbiku) kienu 8.8 u 5.0 ug/ml rispettivament fil-każ ta' DPPT, u 6.47 u 10.49 ug/ ml, rispettivament, fil-każ ta' ABTS. L-ADD tejbet ukoll il-vijabbiltà taċ-ċelluli meta mqabbla maċ-ċelloli ta' kontroll wara l-espożizzjoni għall-ħsara kkawżata mill-H2O2-[78].
VERB huwa meqjus bħala l-aktar antiossidant b'saħħtu rikonoxxut fl-iskart tal-mitħna taż-żebbuġ Awstraljan [79]. VERB Hydroxytyrosol u oleuropein f'10 μM naqsu b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni ta 'adenokarċinoma gastrika (ċelluli AGS) b'19, 27, u 16 fil-mija, rispettivament. Għalkemm, l-estratt tal-aċetat tal-etil tal-iskart tal-mitħna taż-żebbuġ (estratt tal-bisfenoli) kien aktar qawwi bħala anti-proliferattiv minn VERB waħdu [80].
VERB wera wkoll attività antitumorali kontra l-karċinoma taċ-ċelluli squamous orali (OSCC) billi naqqas il-vitalità u l-metastasi taċ-ċelluli tal-kanċer HN6 u HN4, filwaqt li stimula l-apoptożi. VERB inibixxi b'mod effiċjenti l-attivazzjoni u 'l isfel mill-fattur nukleari (NF)-jB u l-espressjoni ta' Bcl-2/Bcl-XL, li jirriżulta fir-rata għolja ta 'apoptosi taċ-ċelluli OSCC, konsegwentement, espressjoni ta' mRNA u matrix metalloproteinase-9 ġie mrażżan, għalhekk, VERB li jinibixxi metastasi taċ-ċelloli tal-kanċer [81].
4.1 VERB u Nanoteknoloġija
Ibbażat fuq il-vantaġġ tan-nanoteknoloġija fit-terapewtiċi tal-kanċer fit-titjib tal-farmakokinetika u t-tnaqqis tat-tossiċità sistemika tal-kimoterapiji billi wieħed jassumi l-mira selettiva u l-kunsinna ta 'dawn il-mediċini kontra l-kanċer fit-tessuti tat-tumur [82]. Allura l-effett ta 'benefiċċju ta' nanopartiċelli mgħobbija b'aġent mediċinali sar konkluż ħafna [83]. Ħafna tipi ta 'riċerka jistudjaw l-applikazzjoni ta' nanopartiċelli mgħobbija VEBR fit-trattament tal-kanċer u r-riżultati kienu aħjar milli mingħajr nanopartiċelli. VERB li sar fuq nanopartiċelli tan-nikil wera effett sinerġistiku fuq l-induzzjoni tal-apoptożi f'linja taċ-ċelluli eritrolewkemiċi tal-bniedem reżistenti għal doxorubicin (K562). L-osservazzjonijiet juru li n-nikil għandu l-abbiltà li jiffaċilita l-assorbiment tal-VERB fiċ-ċelloli K562. Barra minn hekk, studju in vivo indika li t-tkabbir tat-tumur fil-ġrieden jista 'jiġi inibit b'mod effiċjenti minn dawn in-nano-partiċelli. Għalhekk, VERB-Nickel jista 'jservi bħala approċċ ġdid biex iwassal b'mod sensittiv liċ-ċelloli tat-tumur għal kimoterapija effettiva [77]. VERB li sar fuq nanopartiċelli tad-deheb (Au) ġew studjati wkoll u wrew li n-nanopartiċelli VERB-Au ipprovdew strateġija effettiva biex jikkontrollaw it-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur [29].
4.2 Sigurtà u Effetti sekondarji tal-VERB
VERB għandu firxa wiesgħa ta 'attivitajiet bijoloġiċi u farmakoloġiċi għalhekk l-istudju tal-effetti sekondarji u t-tossiċità tiegħu huwa importanti. [18]. VERB għandu LD50 orali ta' inqas minn 2000 mg/kg, li jagħtiha livell għoli ta' sigurtà [33]. Injezzjoni waħda ta 'VERB intraperitoneali f'1, 2, u 5 g għal kull kg ma kkaġbitx imwiet u effetti sekondarji fil-ġrieden. Għalhekk, il-valur LD50 ta' VERB instab li kien akbar minn 5 g għal kull kg, u sustanza b'LD50 fil-medda ta' 1 - 5 g għal kull kg hija meqjusa bħala tossika baxxa [84]. Barra minn hekk, in vitro, VERB ma wera l-ebda effetti ċitotossiċi fuq ċelloli HepG2 u NIH f'konċentrazzjonijiet sa 400 μM, kif ukoll, VERB ma kkawżax bidliet sinifikanti fil-parametri ematoloġiċi u bijokimiċi u istopatoloġiċi [85]. Jistgħu jkunu meħtieġa aktar studji wiesgħa biex jiġu stabbiliti l-effetti negattivi possibbli tal-VERB.
5 Konklużjonijiet
Meta użat bħala trattament wieħed għal {{0}}.1875 μM meta kkombinat ma 0.1 μM VERB. VERB flimkien ma' 5-Ċelloli ttrattati b'Fu, urew l-aktar livelli baxxi ta' p-AKT, meta mqabbla ma' ċelluli VERB, kontroll, u 5-ittrattati b'Fu.
Iċ-ċelloli reżistenti huma kkaratterizzati minn trasport tal-membrana modifikat, tiswija mtejba tad-DNA, difetti fil-mogħdija apoptotika, modifika tal-proteini, molekuli fil-mira, u mekkaniżmi tal-mogħdija, bħal diżattivazzjoni enżimatika [86]. Mod wieħed biex tingħeleb iċ-ċellula tat-tumur reżistenti għal ħafna mediċini huwa n-nanoprodott, li jsaħħaħ il-bijodisponibilità ta 'aġenti kontra l-kanċer ġewwa ċ-ċellula tat-tumur. Nanoprodott VERB stimula b'mod sinifikanti l-espressjoni ta 'caspases relatati mal-apoptożi fiċ-ċelloli tat-tumur, li jistgħu joffru approċċ kimoterapewtiku ġdid fit-trattament tal-kanċer bħal lewkimja. ROS huwa bħal xabla b'żewġ truf, f'livelli baxxi, ROS isaħħaħ is-sopravivenza taċ-ċelluli tat-tumur [87], filwaqt li f'livell għoli, ROS jista 'jgħelbu t-tkabbir tat-tumur bl-attivazzjoni ta' inibituri taċ-ċiklu taċ-ċelluli [88]. Barra minn hekk, VERB għandu kapaċità għolja li jżid ROS ġewwa ċ-ċelluli tat-tumur bħal A549, HT-29, u MCF-7 li wrew ġenerazzjoni ta' ROS dipendenti fuq iż-żmien fiċ-ċelloli tat-tumur (1 - 24 sigħat) [49].
Dejta kollettiva bl-evidenza wriet li VERB huwa kompost attiv b'selettività għolja, l-ebda tossiċità fl-annimali, u l-ebda effetti mutaġeniċi u jidher li huwa possibbli għall-użu futur tal-ko-terapija ta 'VERB u kimoterapija fil-klinika [69] [89]. Ukoll, it-tagħbija ta 'VERB fuq nanopartiċelli tista' tipprovdi għodda tajba għall-kunsinna ta 'VERB għal siti tal-kanċer [9].
Minkejja l-fortuna tad-dejta tal-laboratorju, li hija aċċessibbli li tiddeskrivi l-attivitajiet kontra t-tumur tal-VERB wara li r-riżultati in vitro jiżdiedu mal-mudelli tal-annimali, ħafna mistoqsijiet jibqgħu mhux riżolti fir-rigward tal-applikazzjonijiet kliniċi attwali. Riċerki umani bbażati fuq l-evidenza fuq skala kbira b'settings terapewtiċi preċiżi huma importanti. Studji aktar intensivi huma meħtieġa biex isolvu l-potenzjal kliniku tal-VERB, u b'hekk jippermettu l-aċċettazzjoni tiegħu bħala kompost terapewtiku. VERB huwa għandu wkoll struttura speċjali li ssuġġeriet scaffold interessanti b'ħafna siti reattivi għall-kimika kombinatorja.
Kunflitti ta' Interess:L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess rigward il-pubblikazzjoni ta' dan id-dokument.
Referenzi
[56]Lin, HP, Jiang, SS u Chuu, CP (2012) Caffeic Acid Phenethyl Ester Causes p21Cip1 Induction, Akt Signaling Reduction, and Growth Inhibition in PC-3 Human Prostate Cancer Cells. PLoS WIEĦED, 7, e31286. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031286
[57] Surendiran, A., Sandhiya, S., Pradhan, SC u Adithan, C. (2009) Novel Applications of Nanotechnology in Medicine. Ġurnal Indjan tar-Riċerka Medika, 130, 689-701.
[58] Jiang, C., Li, H., Jia, X., Ma, X., Qian, Y. u Qian, W. (2010) Fabrication and Characterization of Poly (N-isopropyl acrylamide)-Gold Nanoshell Structures . Ġurnal tan-Nanoxjenza u Nanoteknoloġija, 10, 6599-605. https://doi.org/10.1166/jnn.2010.2540
[59] Ma, Z., Zhao, X., Jiang, C., Yu, J., Wu, J. u Zeng, X. (2016) Gold Nanoshells withVerbascosideInduċi l-Apoptożi taċ-Ċelloli tal-Lewkimja Reżistenti għad-Droga permezz tal-Pathway Caspases u Inibixxi t-Tkabbir tat-Tumur. Ġurnal tan-Nanoxjenza u Nanoteknoloġija, 16, 7118-7124. https://doi.org/10.1166/jnn.2016.11357
[60] Afaq, F. u Katiyar, SK (2011) Polyphenols: Skin Photoprotection and Inhibition of Photocarcinogenesis. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 11, 1200-1215.
[61] Wang, ZY, Agarwal, R., Bickers, DR u Mukhtar H. (1991) Protezzjoni kontra l-Fotokarċinoġenesi Indotta mir-Radjazzjoni Ultravjola B fil-ġrieden bla xagħar minn Green Tea Polyphenols. Karċinoġenesi, 12, 1527-1530. https://doi.org/10.1093/carcin/12.8.152
[62] Mittal, A., Elmets, CA u Katiyar, SK (2003) Dietary Feeding of Proanthocyanidins from Grape Seeds Prevents Photocarcinogenesis in SKH -1 Ġrieden bla xagħar: Relazzjoni ma 'Tnaqqis tax-Xaħam u Perossidazzjoni tal-Lipidi. Karċinoġenesi, 24, 1379-1388. https://doi.org/10.1093/carcin/bgg095
[63] Wright, TI, Spencer, JM u Fjuri, FP (2006) Chemoprevention of Nonmelanoma Skin Cancer. Ġurnal tal-Akkademja Amerikana tad-Dermatoloġija, 54, 933- 946. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2005.08.062
[64] Aziz, MH, Reagan-Shaw, S., Wu, J., Longley, BJ u Ahmad, N. (2005) Chemoprevention of Skin Cancer by Grape Constituent Resveratrol: Rilevanza għall-Mard tal-Bniedem? Il-Ġurnal FASEB, 19, 1193-1195. https://doi.org/10.1096/fj.04-3582fje
[65] Katiyar, SK (2007) Soppressjoni immuni u Fotokarċinoġenesi Indotta mill-UV: Kimoprevenzjoni minn aġenti botaniċi tad-dieta. Ittri tal-kanċer, 255, 1-11. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2007.02.010
[66] Korkina, LG, De Luca, C., Kostyuk, VA u Pastore, S. (2009) Plant Polyphenols and Tumurs: From Mechanisms to Therapies, Prevention, and Protection against Toxicity of Anti-Cancer Treatments. Kimika Mediċinali kurrenti, 16, 3943-3965.
[67] Nichols, JA u Katiyar, SK (2010) Fotoprotezzjoni tal-ġilda minn Polifenoli Naturali: Mekkaniżmi ta' Tiswija ta' Anti-Infjammatorji, Antiossidanti u tad-DNA. Arkivji tar-Riċerka Dermatoloġika, 302, 71-83. https://doi.org/10.1007/s00403-009-1001-3
[68] Cheimonidi, C., Samara, P., Polychronopoulos, P., Tsakiri, EN, Nikou, T., Myrianthopoulos, V., Sakellaropoulos, T., Zoumpourlis, V., Mikros, E., Papassideri, I ., Argyropoulou, A. (2018) Ċitotossiċità Selettiva tas-Sustanza Veġetali Acteoside kontra Ċelloli tat-Tumur u l-Intuwizzjonijiet Mekkanistiċi tagħha. Bijoloġija Redox, 16, 169-178. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.02.015
[69] Abate-Shen, C. u Shen, MM (2002) Mudelli tal-ġrieden tal-Karċinoġenesi tal-Prostata. Xejriet fil-Ġenetika, 18, S1-S5. https://doi.org/10.1016/S0168-9525(02)02683-5
[70] Van Bokhoven, A., Varella-Garcia, M., Korch, C., Johannes, WU, Smith, EE, Miller, HL, Nordeen, SK, Miller, GJ u Lucia, MS (2003) Molecular Characterization of Linji taċ-ċelluli tal-Karċinoma tal-Prostata tal-Bniedem. The Prostate, 57, 205-225. https://doi.org/10.1002/pros.10290
[71] Sun, WD, Chen, F. u Sun, Y. (2008) The Pharmacological Research of Acteoside
dwar l-Azzjoni Inibita Tibda Iperplażja Prostatika fil-Firien. Ġurnal ta 'Yangzhou University (Edizzjoni Agrikola u Xjenza tal-Ħajja), Ħarġa 4, 33-36.
[72] Wu, CH, Chen, CH, Hsieh, PF, Lee, YH, Kuo, WW u Wu, RC (2021)VerbascosideJinibixxi t-Transizzjoni Epiteljali-Mesenkimali taċ-Ċelloli tal-Kanċer tal-Prostata permezz tal-Kaxxa 1/Riċettur tal-Grupp ta 'Mobilità Għolja għal Prodotti Tmiem Avvanzati tal-Glycation/Pathway TGF. Tossikoloġija Ambjentali, 36, 1080-1089. https://doi.org/10.1002/tox.23107
[73] Schärer, OD (2003) Kimika u Bijoloġija tat-Tiswija tad-DNA. Angewandte Chemie International Edition, 42, 2946-2974. https://doi.org/10.1002/anie.200200523
[74] Han, HM, Kwon, YS u Kim, MJ (2016) Attività Antiossidanti u Antiproliferattiva ta' Estratti mill-Qastan tal-Ilma (Trapa japonica Flow). Korean Journal of Medicinal Crop Science, 24, 14-20. https://doi.org/10.7783/KJMCS.2016.24.1.14
[75] Gilgun-Sherki, Y., Rosenbaum, Z., Melamed, E. u Offen, D. (2002) Terapija antiossidanti f'korriment akut tas-sistema nervuża Ċentrali: Istat kurrenti. Reviżjonijiet Farmakoloġiċi, 54, 271-284. https://doi.org/10.1124/pr.54.2.271
[76] Park, J., Xi, H., Han, J., Lee, J., u Kim, Y. (2020) Tbassir u Identifikazzjoni ta’ Mogħdija Bijokimika ta’ Acteoside minn Sekwenzi Sħaħ tal-Ġenoma ta’ Abeliophyl-lum Distichum Nakai, Kultivar Ok Hwang 1ho. Journal of Convergence for Information Technology, 10, 76-91. https://doi.org/10.22156/CS4SMB.2020.10.03.076
[77] Jang, TW, Choi, JS u Park, JH (2020) Effetti Protettivi u Inibitorji ta 'Acteoside minn Abeliophyllum Distichum Nakai kontra ħsara ossidattiva tad-DNA. Rapporti tal-Mediċina Molekulari, 22, 2076-2084. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11258
[78] Obied, HK, Prenzler, PD u Robards, K. (2008) Potent Antioxidant Biophenols from Olive Mill Waste. Food Chemistry, 111, 171-178. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2008.03.058
[79] Konczak, I., Obied, HK, Prenzler, PD, Rehman, AU u Robards, K. (2009) Chemistry and Bioactivity of Olive Biophenols in Some Antioxidant and Antiproliferative in Vitro Bioassays. Riċerka Kimika fit-Tossikoloġija, 22, 227-234. https://doi.org/10.1021/tx8004168
[80] Zhang, Y., Yuan, Y., Wu, H., Xie, Z., Wu, Y., Song, X., Wang, J., Shu, W., Xu, J., Liu, B. u Wan, L. (2018) Effett ta 'Verbascoside fuq Apoptożi u Metastasi fil-Bniedem Orali Squamous Cell Carcinoma. Ġurnal Internazzjonali tal-Kanċer, 143, 980- 991. https://doi.org/10.1002/ijc.31378
[81] Sindhwani, S., u Chan, WC (2021) Nanoteknoloġija għall-Mediċina Moderna: Pass li jmiss lejn Traduzzjoni Klinika. Ġurnal tal-Mediċina Interna, 289, 1-136. https://doi.org/10.1111/joim.13254
[82] Sim, S. u Wong, NK (2021) Nanoteknoloġija u l-Użu tagħha fl-immaġini u l-Konsenja tad-Droga (Reviżjoni). Rapporti Bijomediċi, 14, Artikolu Nru 42. https://doi.org/10.3892/br.2021.1418
[83] Hayes, AW u Loomis, TA (1996) Essentials of Toxicology ta' Loomis. Elsevier, Amsterdam.
[84] Etemad, L., Zafari, R., Vahdati-Mashhadian, N., Adel Moallem, S., Shirvan, ZO u Hosseinzadeh, H. (2015) Acute, Sub-Acute and Cell Toxicity of Verbascoside. Ġurnal ta 'Riċerka tal-Pjanti Mediċinali, 9, 354-360. https://doi.org/10.3923/rjmp.2015.354.360
[85] Alfarouk, KO, Stock, CM, Taylor. S., Walsh, M., Muddathir, AK, Verduzco, D., Bashir, AH, Mohammed, OY, Elhassan, GO, Harguindey, S. u Reshkin, SJ (2015) Resistance to Cancer Chemotherapy: Failure in Drug Response from ADME għal P-GP. Cancer Cell International, 15, Artikolu Nru 71. https://doi.org/10.1186/s12935-015-0221-1
[86] Irani, K., Xia, Y., Zweier, JL, Sollott, SJ, Der, CJ u Fearon, ER (1997) Mitogenic Signaling Mediated by Oxidants in Ras-transformed Fibroblasts. Science, 275, 1649-1652. https://doi.org/10.1126/science.275.5306.1649
[87] Takahashi, A., Ohtani, N., Yamakoshi, K., Iida, SI, u Tahara, H. (2006) Mitogenic Signaling and the p16 INK4a-Rb Pathway Cooperate to Enforce Irreversibbli Cellular Senescence. Nature Cell Biology, 8, 1291-1297. https://doi.org/10.1038/ncb1491
[88]Lu, B., Li, M., Zhou, F., Huang, W., Jiang, Y., Mao, S., Zhao, Y., and Lou, T. (2016) The Osmanthus fragrance Flower Phenylethanoid Glycoside-Rich Estratt: Studji ta 'Tossiċità Akuta u Subkronika. Ġurnal tal-Ethnopharmacology, 187, 205-212. https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.04.049
