Astratt

Sfond: Il-fosfatasi ta 'speċifiċità doppja (DUSPs) jappartjenu għal familja ta' fosfatasi ta 'proteina tyrosine li jiddefosforilaw ir-residwi tas-serina/treonina u tat-tirosina. Fl-aħħar deċennji, DUSPs ġew implikati f'diversi attivitajiet fiżjoloġiċi u patoloġiċi. Minbarra l-kinażi tal-proteini attivati ​​mill-mitoġenu (MAPKs) bħala sottostrati ewlenin, proteini oħra, u sottostrati mhux tal-proteini jistgħu jiġu defosforilati minn DUSPs. Instabet regolazzjoni aberranti ta 'DUSPs f'varjetà ta' mard inkluż kanċer, disturbi newroloġiċi, u mard renali, li jissuġġerixxu l-involviment ta 'DUSPs fil-patoġenesi tal-mard.

Sommarju: Dan l-artikolu jirrevedi l-karatteristiċi ġenerali tad-DUSPs u l-progress tar-riċerka fil-qasam tal-mard tal-kliewi, inkluż in-nefropatija dijabetika, nefropatija ipertensiva, mard kroniku tal-kliewi, ħsara akuta fil-kliewi, u nefrite lupus. Peress li l-funzjoni bijokimika ewlenija tad-DUSPs hija li defosforilata l-attività MAPK, DUSPs imnaqqsa jinstabu f'mudelli ta 'mard tal-kliewi, filwaqt li l-espressjoni sfurzata ta' DUSPs ireġġa' lura l-manifestazzjonijiet tal-mard, li ġie kkonfermat minn mudelli transġeniċi jew knockout.

Keywords: Dual-specificity phosphatases ; Defosforilat; protein kinases attivati ​​minn mitoġenu ; Mard tal-kliewi;Supplimenti ta' Cistanche

Ikklikkja hawn biex tiksebSuppliment tal-kliewi-Cistanche tubuli

Introduzzjoni

Il-fosforilazzjoni riversibbli tal-proteini, mezz importanti ta 'modifika ta' wara t-traduzzjoni, tirregola l-attività bijoloġika u hija involuta f'diversi proċessi fiżjopatoloġiċi fl-ewkarjoti. L-omeostasi intraċellulari tal-fosforilazzjoni tal-proteini tinżamm minn ċerti protein kinases u protein phosphatases, skont l-ambjent intraċellulari u extraċellulari. Eukaryotes għandhom varjetà ta 'proteina kinases li l-funzjoni tagħhom hija li fosforilaw substrati tal-proteini f'residwi speċifiċi ta' aċidi amminiċi. Waħda mill-kinażi l-aktar magħrufa hija l-kaskata tal-proteina kinażi attivata mill-mitoġenu (MAPK), li tikkonsisti minn firxa lineari ta 'tliet kinażi. Barra minn hekk, ħafna proteini fosfatasi jinnewtralizzaw lil xulxin b'kinażi. Ibbażat fuq xebh strutturali u s-sottostrati tagħhom, protein phosphatases jistgħu jiġu kklassifikati bħala serine/threonine phosphatases (eż. PP2A) u protein Tyr phosphatases (eż., PTP-SL [1]). Fost il-PTPs, il-fosfatasi ta 'speċifiċità doppja (DUSPs) ġibdu l-attenzjoni tar-riċerkaturi, u r-rwoli u l-mekkaniżmi tagħhom f'diversi mudelli ta' mard ġew esplorati b'mod estensiv [2].

DUSPs huma magħrufa wkoll bħala fosfatasi speċifiċi għall-MAPK (MKPs), u l-ewwel membru, DUSP1/MKP1, ġie skopert fl-1992 [3]. Kif jimplika l-isem, DUSPs jippossjedu l-attività bijoloġika kemm ta 'serine/threonine phosphatases kif ukoll ta' Tyr phosphatases. Madankollu, l-attività katalitika tagħhom għal Tyr phosphatase hija ħafna aktar b'saħħitha minn dik ta 'Ser/Thr phosphatase. Għalhekk, DUSP huwa inkluż fis-superfamilja tal-PTP. F'dawn l-aħħar snin, bil-progress tar-riċerka dwar id-DUSPs, ir-rwol regolatorju strett tal-fosforilazzjoni riversibbli ċellulari ġie rikonoxxut aktar, li jipprovdi ideat ġodda għall-iżvilupp, il-progressjoni u l-istrateġiji ta 'prevenzjoni ta' mard bħall-kanċer, mard tas-sistema immuni u newroloġiċi. mard [4,5]. F'din ir-reviżjoni, se niffukaw fuq il-funzjonijiet tad-DUSPs fil-mard tal-kliewi.

Klassifikazzjoni u Funzjonijiet ta' DUSPs

Strutturalment, id-dominju strutturali katalitiku ta 'DUSPs fih motif HCxxGxxR konservat [6]. Ibbażat fuq struttura, attività katalitika, u sottostrat, DUSPs jistgħu jinqasmu fis-sottogruppi li ġejjin: (i) MAPKs; (ii) DUSPs atipiċi; (iii) phosphatases u tensin homologaus protein phosphatases; (iv) ċiklu tad-diviżjoni taċ-ċelluli 14-il fosfatasi (CDC14s); (v) elastin phosphatases u (vi) phosphatases tal-fwied li jirriġenera. Fost dawn is-sottogruppi, il-membri tal-ewwel 2 sottogruppi għandhom speċifiċità doppja għall-funzjonijiet tyrosine u threonine phosphatase. Għalhekk, dawn il-membri huma kkunsidrati DUSPS konvenzjonali (Tabella 1) u se jiġu diskussi fit-taqsima li jmiss

Protein Kinase Attivat minn Mitoġenu

Il-mogħdija tal-MAPK tirregola ħafna proċessi ċellulari, inklużi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, id-divrenzjar, il-migrazzjoni, is-sopravivenza u l-apoptożi. Is-sinjalar MAPK aberranti huwa assoċjat ma 'ħafna mard uman [7,8]. il-mogħdija MAPK tista 'tiġi attivata minn varjetà ta' stimuli, kinases, u enzimi oħra. Is-sinjalar MAPK fih kaskata ta' 3-saffi li tinkludi MAP kinase), MAP kinase, u MAPK. hemm tliet mogħdijiet MAPK ewlenin, kinases regolati extraċellulari 1 u 2 (ERK1/2), u kinases c- Jun - N-terminal ( Il-mogħdija MAPKs hija regolata b'mod negattiv minn MKPs, li jiddefosforilaw sottostrati MAPK attivi. Sal-lum, m'hemm l-ebda provi kliniċi ta 'inibituri MAPK jew mediċini relatati għat-trattament ta' mard uman minħabba l-inċertezza ta 'effikaċja jew il-preżenza ta' effetti avversi potenzjali.Ibbażat fuq ir-riżultati ta 'studji kurrenti ta' inibituri MAPK, trattamenti kliniċi li jimmiraw molekuli upstream tal-mogħdija MAPK huma ħafna aħjar minn dawk li jimmiraw molekuli downstream Għalhekk, MPKs għandhom applikazzjonijiet potenzjali fil-mediċina translazzjonali.

Il-familja MPK għandha 10 membri. Kull membru jikkonsisti f'dominju strutturali n-terminal li torbot il-MAPK (MKB) u dominju katalitiku DUSP konservat c-terminal. il-motiv tal-interazzjoni kinase tad-dominju strutturali MKB jiddetermina l-ispeċifiċità tal-enżimi permezz ta 'interazzjonijiet ta' docking ma 'MAPK [9]. Notevolment, kemm MAPK fosforilati kif ukoll mhux fosforilati jistgħu jorbtu ma 'MPKs [10]. Malli torbot ma 'MAPK, il-konformazzjoni tal-proteina MPKs tinbidel, li żżid l-attività katalitika ta' MKPs.

Skont id-distribuzzjoni ċellulari tal-membri tal-MPKs, jistgħu jinqasmu fi tliet sottogruppi: (1) MPKs nukleari, inklużi DUSP1/MKP1, DUSP2, DUSP4/MKP2 u DUSP5; (2) MPKs ċitoplasmiċi, inklużi DUSP6/ MKP3, DUSP7, DUSP9/MKP4; (3) MPKs nukleari u ċitoplasmiċi, inklużi DUSP8, DUSP10/MKP5 u DUSP16/MKP7. għalkemm dawn l-MPKs ġew irrappurtati li jiddefosforilaw il-MAPKs, is-sottostrati tal-MPKs ma ġewx definiti b'mod preċiż. il-preferenza tas-sottostrat tal-MPKs hija relatata man-natura tas-sit tal-irbit u t-tip taċ-ċellula kif ukoll il-proteini tal-armar tal-MAPKs [11].

Veġetali Cistanche

DUSPs atipiċi

DUSP atipiku huwa strutturalment simili għal MPK. Dawn il-proteini huma ġeneralment iżgħar minn MPK. DUSPs atipiċi fihom id-dominju katalitiku DSP iżda m'għandhomx id-dominju strutturali MKB n-terminal. Barra minn hekk, xi membri fihom oqsma strutturali CH2, oqsma strutturali li jorbtu l-karboidrati, u reġjuni b'ħafna arginine jew għonja fil-proline. Fit-tessuti tal-mammiferi, hemm madwar 20 membru ta' DUSP3, DUSP11, DUSP12, DUSP13, DUSP14, DUSP15, DUSP18, DUSP19, DUSP21, DUSP22, DUSP23, DUSP26, DUSP27, DUSP28, EPM2A dextran phosphatase, protein phosphatase phosphatase, proteina phosphatase phosphatase mitrospinasi u proteini li jinteraġixxu 5' -phosphatase, serine/threonine/tyrosine. Madankollu, skont analiżi filoġenetika [12], dawn id-DUSPs atipiċi huma derivati ​​minn antenat komuni.

Peress li DUSPs atipiċi m'għandhomx id-dominju strutturali speċifiku tal-MKB tal-MKPs, is-sottostrati eżatti tagħhom jibqgħu inċerti. Fost dawn il-membri DUSP atipiċi, DUSP14/MKP6 u DUSP26/MKP8 ġew irrappurtati li jorbtu mal-MAPKs u jirregolaw il-mogħdijiet tas-sinjalar. Minbarra l-MAKPs, DUSPs atipiċi jistgħu jaġixxu wkoll fuq substrati oħra ta 'proteini fosforilati. Barra minn hekk, jistgħu jiddefosforilaw sottostrati mhux proteini, bħal RNA jew lipidi. Pereżempju, DUSP11 għandu attività intrinsika ta 'fosfatażi, u l-attività tiegħu ta' mRNA triphosphatase hija akbar minn dik ta 'proteina fosfatasi [13]. Barra minn hekk, DUSPs atipiċi jistgħu jaġixxu bħala proteini tal-armar u jiffaċilitaw l-interazzjoni tal-proteini tas-sinjalar [14]. Għalhekk, DUSPs atipiċi għandhom firxa wiesgħa ta 'ispeċifiċità tas-sottostrat u funzjonijiet fiżjoloġiċi multipli.

Espressjoni u Regolament ta' DUSPs fil-Kliewi

Il-komponenti ċellulari ewlenin tal-kliewi jinkludu ċelluli epiteljali tubulari, ċelluli thylakoid, podocytes, u ċelluli interstizjali, li huma l-aktar studjati ta 'spiss f'mudelli ta' mard renali. Fil-glomerulus, il-komponent ewlieni huwa ċ-ċelluli thylakoid, li jammontaw għal madwar 30 - 40 fil-mija taċ-ċelluli totali [15].DUSPs huma espressi f'livelli differenti f'tipi differenti ta 'ċelluli renali. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi huma l-aktar tip ta’ ċelluli abbundanti fil-kliewi u dawn il-ġeni, inklużi DUSP1/MKP1, DUSP4/MKP2, u DUSP7, ġew irrappurtati li jiġu espressi f’ċelloli tubulari in vivo taħt diversi mudelli ta’ mard renali jew f’linji ta’ ċelluli immortalizzati. bħal HK-2. Barra minn hekk, DUSP1 / MKP1 u DUSP10 / MKP5 huma espressi f'ċelluli tilakoid renali, u DUSP4 / MKP2 u DUSP6 / MKP3 huma espressi f'podoċiti [16,17]. Barra minn hekk, ċelluli vaskulari fil-kliewi, bħal ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi (VSMCs), jesprimu wkoll DUSPs.

DUSP1/MKP1 u DUSP5 ġew irrappurtati li huma espressi f'VSMCs u jista' jkollhom rwol f'mard tal-kliewi relatat mal-pressjoni għolja. Notevolment, ċelluli immuni residenti fil-kliewi bħal ċelluli t, ċelluli b u monoċiti jistgħu jesprimu DUSPs [18,19]. Għalkemm l-espressjoni ta 'xi membri ta' DUSPs ġiet żvelata u mqabbla taħt dawn il-mudelli tal-mard, l-espressjoni tal-ġeni tal-biċċa l-kbira tal-membri mhix magħrufa. Barra minn hekk, il-livelli eżatti ta' espressjoni tad-DUSPs mhumiex magħrufa. Riċentement, is-sekwenzjar ta 'ċellula waħda offra l-possibbiltà li jitqabblu l-livelli ta' espressjoni ta 'ġeni individwali. Ibbażat fuq id-dejta tal-Atlas tal-Proteini Umani, il-livelli ta 'espressjoni ta' DUSPs jistgħu jiġu kklassifikati arbitrarjament f'erba 'gruppi. dUSP23 jappartjeni għall-grupp ta 'espressjoni għolja, DUSP1/MKP1, DUSP6/MKP3, DUSP3, DUSP11, DUSP15, DUSP24/serine/threonine/tyrosine interazzjoni proteina l1, proteina tyrosine phosphatase mitokondrijali 1 jappartjenu għall-grupp ta' espressjoni moderata. DUSP13, DUSP21, u DUSP27 mhumiex espressi fil-kliewi, u l-membri fuq ix-xellug jappartjenu għall-grupp ta 'espressjoni baxxa. Għalhekk, l-espressjoni tal-ġeni tad-DUSPs jeħtieġ li tiġi investigata aktar, speċjalment f'mudelli ta 'mard.

Cistanche standardizzat

L-espressjoni tal-ġeni u l-attività tal-fosfatażi tad-DUSPs jistgħu jiġu rregolati permezz tat-traskrizzjoni tal-ġeni, regolazzjoni translazzjonali, modifika tal-proteini, jew stabbiltà tal-proteini. Espressjoni aberranti ta 'DUSPs instabet f'mudelli differenti li fihom ir-regolamentazzjoni ta' DUSPs tista 'sseħħ fil-livell ta' traskrizzjoni. Pereżempju, kemm il-livelli tal-proteina DUSP1/MKP1 kif ukoll tal-mRNA kienu rregolati fit-tessut tal-kliewi dijabetiċi [20]. Bl-istess mod, id-dijabete u l-espożizzjoni għolja għall-glukożju naqqsu l-espressjoni DUSP4/MKP2 fil-livell ta 'traskrizzjoni fiċ-ċelloli tas-saqajn u l-glomeruli kkultivati, li rriżultaw f'attività mtejba ta' p38 u JNK.

Kif mistenni, it-traskrizzjoni ta 'DUSPs tista' tiġi rregolata b'mezzi epiġenetiċi bħall-metilazzjoni tad-DNA, flimkien ma 'fatturi ta' traskrizzjoni importanti oħra. Bħalissa, il-metilazzjoni tad-DNA normalment tirrappreżenta markatur epiġenetiku li jrażżan l-espressjoni tal-ġeni. ipermetilazzjoni tar-reġjun promotur ta 'DUSPs twassal għal espressjoni mnaqqsa, li ntweriet f'ħafna tipi ta' ċelluli. Espressjoni mnaqqsa b'mod sinifikanti ta' DUSP1/MKP1 fil-linji taċ-ċelluli tal-kanċer tas-sider u tumuri invażivi tas-sider instab li hija assoċjata mal-metilazzjoni tad-DNA permezz ta' analiżi PCR speċifika għall-metilazzjoni, u l-metilazzjoni tal-promotur DUSP1/MKP1 tista' tkun bijomarkatur potenzjali tal-kanċer tas-sider għal tumuri malinni tas-sider [21] . Bl-istess mod, Tögel et al [22] sabu li DUSP5 kien methylated f'kanċer tal-kolorektum b'CMP għoli, għalkemm din il-bidla epiġenetika waħedha ma setgħetx tispjega l-espressjoni mnaqqsa DUSP5 fiċ-ċelloli tal-kanċer. Minbarra l-metilazzjoni tad-DNA, modifiki tal-histone huma involuti wkoll fir-regolamentazzjoni tad-DUSPs. Il-modifiki jinkludu l-aċetilazzjoni tal-histone, il-metilazzjoni u l-fosforilazzjoni, u l-effett fuq l-espressjoni tal-ġeni jiddependi min-natura tal-modifiki tal-histone. Riċentement, Hofmann et al. [23] wera li CREM jista' jirregola l-espressjoni ta' DUSP4 fiċ-ċelloli T effetturi permezz ta' aċetilazzjoni tal-histone p300-indotta fil-promotur DUSP4. F'mudell ta 'mard tal-kliewi, Coit et al. [19] analizzat bidliet fil-metilazzjoni tad-DNA madwar il-ġenoma kollu f'ċelluli CD4 plus T naive minn pazjenti b'lupus b'involviment renali jew mingħajrhom u kontrolli b'saħħithom u sabet ipermetilazzjoni DUSP5. Demetilazzjoni DUSP5 tista 'twassal għal mogħdijiet ta' sinjalazzjoni ERK difettużi fiċ-ċelloli T tal-lupus. Studji reċenti dwar ir-regolazzjoni epiġenetika tad-DUSPs fil-mard tal-kliewi huma relattivament sottożviluppati. Għandha tingħata aktar attenzjoni lil dan il-qasam ta' riċerka.

Barra minn hekk, l-espressjoni ta’ DUSPs tista’ tiġi rregolata fil-livell ta’ wara t-traskrizzjoni jew tat-traduzzjoni. L-RNAs li ma jikkodifikawx għandhom rwol importanti fir-regolamentazzjoni tad-DUSPs. Dawn l-RNAs, bħal miRNAs u long-stranded non-coding RNAs (lncRNAs), jistgħu jaġixxu direttament jew indirettament. Normalment, il-miRNAs jistgħu jaġixxu billi jimmiraw direttament lil DUSP mRNA, pereżempju, miR-107 intwera li jimmira t-3 'UTR ta' DUSP7 fiċ-ċelloli endoteljali [24], u DUSP4 huwa mira downstream ta' miR-122-5 p [25]. Dawn il-miRNAs jirriżultaw fi traduzzjoni mnaqqsa tal-proteini DUSPs. B'differenza mill-miRNAs, lncRNA jista 'jaġixxi indirettament billi jorbot ma' miRNAs jew jirrekluta proteini oħra. Riċentement, lncRNA AZIN1 instab li jirregola 'l isfel miR{- 513b{-5p billi sponża miR{- 513b{-5p, li min-naħa tiegħu jimmira lil DUSP11 fit-tessuti tat-tumur. aktar interessanti, studju ieħor wera li lncRNA CASC9 jista 'jirrekluta histone methyltransferase EZH2 biex jirregola epiġenetikament l-espressjoni DUSP1/ MKP1. Dawn l-istudji wrew il-mekkaniżmi tar-regolamentazzjoni translazzjonali tad-DUSPs.

Fl-aħħarnett, ir-regolamentazzjoni tad-DUSPs tista 'sseħħ ukoll fil-livell tal-proteini. Il-proteini DUSP jistgħu jiġu aċetilati, fosforilati, methylated, jew ubikwitinati. Dawn il-modifiki jistgħu jaffettwaw l-attività bijoloġika tagħhom jew l-istabbiltà tal-proteini. regolamentazzjoni dettaljata tad-DUSPs fil-livell tal-proteina tista' tinstab f'reviżjonijiet oħra [28].

Estratt ta 'suppliment ta' Cistanche

DUSPs fil-Mard tal-Kliewi

Ir-rwol tad-DUSPs ġie studjat f'mudelli ta 'mard tal-kliewi bħal nefropatija dijabetika (DN), nefropatija ipertensiva, mard kroniku tal-kliewi (CKD), ħsara akuta fil-kliewi (AKI), u lupus nefrite (LN) b'enfasi fuq DUSPs. Peress li l-funzjoni bijokimika ewlenija tad-DUSPs hija li d-defosforilazzjoni tal-attività tal-MAPKs, DUSPs imnaqqsa nstabu f'mudelli ta 'mard tal-kliewi, filwaqt li l-espressjoni ta' DUSPs sfurzata qalbet il-manifestazzjonijiet tal-marda. Fil-livell molekulari, ħafna mill-istudji ffukaw fuq ir-regolamentazzjoni tal-MAPKs minn DUSPs. Avvanzi riċenti wrew traduzzjoni klinika ta 'tali mard tal-kliewi bbażata fuq DUSPs.

REFERENZI

1. Salazar C, Höfer T. Fosforilazzjoni tal-proteini multisit--minn mekkaniżmi molekulari għal mudelli kinetiċi. FEBS J. 2009 Jun;276(12): 3177–98.

2. Owens DM, Keyse SM. Ir-regolazzjoni differenzjali tas-sinjalar tal-MAP kinase permezz ta' fosfatasi tal-proteini b'ispeċifiċità doppja. Onkoġenu. 2007 Mejju 14;26(22):3203–13.

3. Charles CH, Abler AS, Lau LF. Sekwenza ta' cDNA ta' ġene bikri immedjat li jinduċibbli mill-fattur tat-tkabbir u karatterizzazzjoni tal-proteina kodifikata tagħha. Onkoġenu. 1992 Jan;7(1):187– 90.

4. An N, Bassil K, Al Jowf GI, Steinbusch HWM, Rothermel M, de Nijs L, et al. Fosfatażi b'speċifiċità doppja f'disturbi mentali u newroloġiċi. Prog Neurobiol. 2021 Mar;198: 101906.

5. Mutlak M, Kehat I. Dual specific phosphatases (DUSPs) fl-ipertrofija u l-falliment tal-qalb. Sinjal taċ-Ċellola. 2021 Awissu;84:110033.

6. Alonso A, Pulido R. Il-PTPome uman estiż: familja tyrosine phosphatase li qed tikber. FEBS J. 2016 Apr;283(8):1404–29.

7. Kim EK, Choi EJ. Sinjali MAPK kompromess fil-mard tal-bniedem: aġġornament. Arch Toxicol. Ġunju 2015;89(6):867–82.

8. Kurtzeborn K, Kwon HN, Kuure S. sinjalazzjoni MAPK/ ERK fir-regolamentazzjoni tad-differenzjazzjoni renali. Int J Mol Sci. 2019 Apr 10;20(7).

9. Kondoh K, Nishida E. Regolament ta' MAP kinases minn MAP kinase phosphatases. Biochim Biophys Acta. 2007 Awissu;1773(8):1227–37.

10. Kidger AM, Keyse SM. Ir-regolamentazzjoni tas-sinjalar onkoġeniku ta' Ras/ERK permezz ta' protein kinase phosphatases (MKPs) attivati ​​minn mitoġenu b'speċiċità doppja. Semin Cell Dev Biol. 2016 Frar; 50:125–32.

11. Patterson KI, Brummer T, O'Brien PM, Daly RJ. Fosfatażi b'speċifiċità doppja: regolaturi kritiċi b'miri ċellulari diversi. Biochem J. 2009 Mar 15;418(3):475–89.

12. Huang CY, Tan TH. DUSPs, għal MAP kinases, u lil hinn. Cell Biosci. 2012 Lulju 9;2(1): 24.

13. Kincaid RP, Lam VL, Chirayil RP, Randall G, Sullivan CS. RNA triphosphatase DUSP11 jippermetti restrizzjoni medjata minn exonuclease XRN tal-virus tal-epatite Ċ. Proc Natl Acad Sci US A. 2018 Aug 7;115(32):8197–202.

14. Armstrong SP, Caunt CJ, McArdle CA. L-ormon li jirrilaxxa l-gonadotropin u l-proteina kinażi Ċ sinjalar lil ERK: regolazzjoni spazjotemporali ta 'ERK permezz ta' docking domains u fosfatasi ta 'speċifiċità doppja. Mol Endocrinol. 2009 Apr;23(4):510–9.

15. Abboud HE. Bijoloġija taċ-ċelluli mesanġjali. Exp Cell Res. 2012 Mejju 15;318(9):979–85.

16. Denhez B, Rousseau M, Dancosst DA, Lizotte F, Guay A, Auger-Messier M, et al. It-tnaqqis DUSP4 indott mid-dijabete jippromwovi disfunzjoni tal-podocyte u l-progressjoni tan-nefropatija dijabetika. Dijabete. 2019 Mejju;68(5): 1026–39.

17. Chen L, Wang Y, Luan H, Ma G, Zhang H, Chen G. DUSP6 jipproteġi l-podoċiti murini minn glucose għoli: infjammazzjoni indotta u apoptożi. Mol Med Rep 2020 Settembru;22(3): 2273–82.

18. Li JP, Yang CY, Chuang HC, Lan JL, Chen DY, Chen YM, et al. Il-phosphatase JKAP/DUSP22 jinibixxi s-sinjalar tar-riċettur taċ-ċelluli T u l-awtoimmunità billi jinattiva Lck. Nat Commun. 2014 Apr 9;5:3618.

19. Coit P, Renauer P, Jeffries MA, Merrill JT, McCune WJ, Maksimowicz-McKinnon K, et al. L-involviment tal-kliewi fil-lupus huwa kkaratterizzat minn bidliet uniċi fil-metilazzjoni tad-DNA f'ċelluli CD4 u T naïve. J Awtoimmuni. 2015 Lulju; 61:29–35.

20. Zhang Y, Feng J, Wang Q, Zhao S, Yang S, Tian L, et al. Ħsara renali kkaġunata mill-istress tal-ipergliċemija hija kkawżata minn frammentazzjoni mitokondrijali estensiva, sinjalazzjoni MKP1 attenwata, u assi bijoloġiku JNK-CaMKII-Fis1 attivat. Cell Physiol Biochem. 2018;51(4): 1778–98.

21. Chen FM, Chang HW, Yang SF, Huang YF, Nien PY, Yeh YT, et al. Il-ġene tal-protein kinase phosphatase attivat minn mitoġenu-1 (MKP-1) huwa bijomarkatur potenzjali tal-metilazzjoni għall-tumuri malinni tal-kanċer tas-sider. Exp Mol Med. 2012 31 ta’ Mejju;44(5):356–62.

22. Tögel L, Nightingale R, Wu R, Chüeh AC, AlObaidi S, Luk I, et al. DUSP5 huwa methylated f'kanċer tal-kolorektum CIMP-għoli iżda mhuwiex regolatur ewlieni tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli intestinali u t-tumoriġenesi. Sci Rep 2018 Jan 29;8(1): 1767.

23. Hofmann SR, Mäbert K, Kapplusch F, Russ S, Northey S, Beresford MW, et al. Il-modulatur tal-element tar-rispons tal-cAMP jinduċi l-fosfatażi tal-proteina 4 ta 'speċifiċità doppja biex jippromwovi ċ-ċelloli T effeturi f'lupus tal-bidu tal-minorenni. J Immunol. 2019 Diċembru 1;203(11):2807–16.

24. Wang S, Zhang Z, Wang J, Miao H. MiR-107 jinduċi sekrezzjoni ta 'TNF fiċ-ċelloli endoteljali li jikkawżaw ħsara taċ-ċelluli tubulari f'pazjenti b'korriment settiku akut fil-kliewi. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Jannar 29;483(1):45–51.

25. Hu N, Tian Y, Song Y, Zang L. miR1225p irażżan l-onkoġenesi ta 'PTC billi jinibixxu l-espressjoni DUSP4. Mol Med Rep 2021 Mejju; 23(5):368.

26. Cai Y, Wu Q, Liu Y, Wang J. AZIN1-AS1, lncRNA onkoġeniku ġdid, jippromwovi l-progressjoni tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar billi jirregola MiR-513b{{5} }p u DUSP11. Onco Targets Ther. 2020;13:9667–78.

27. Chen Z, Chen Q, Cheng Z, Gu J, Feng W, Lei T, et al. RNA CASC9 mhux kodifikat fit-tul jippromwovi reżistenza għall-gefitinib f'NSCLC permezz ta' ripressjoni epiġenetika ta' DUSP1. Ċellula Mewt Dis. 2020 Ottubru 14;11(10):858.

28. Chen HF, Chuang HC, Tan TH. Ir-Regolament tal-ubikwitinazzjoni u l-istabbiltà tal-proteini ta' Dual-Specificiity Phosphatase (DUSP). Int J Mol Sci. 2019 Mejju 30;20(11):2668.

Minn Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Dipartiment tan-Nefroloġija, Il-Laboratorju Ewlenin għall-Prevenzjoni u t-Trattament tal-Mard Kronika tal-Kliewi ta 'Chongqing, Ċentru ta' Riċerka Klinika ta 'Chongqing tal-Mard tal-Kliewi u Uroloġija, Isptar Xinqiao, Università Medika tal-Armata (It-Tielet Università Medika Militari), Chongqing, PR Ċina