Parti Ⅰ Statins Jnaqqsu r-Riskju tal-Karċinoma Epatoċellulari f'Pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi u Mard tal-Kliewi fl-Aħħar Stadju: Studju Lonġitudinali ta' 17-Sena

Astratt

Karċinoma epatoċellulari (HCC) hija l-aktar kanċer komuni f'pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD) fit-Tajwan. Mhux ċar jekk it-terapija b'statina hijiex assoċjata mar-riskju ta' HCC f'pazjenti iperlipidemiċi b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) u ESRD. Bl-użu tad-dejta tat-talba tal-assigurazzjoni bbażata fuq il-popolazzjoni mit-Tajwan, aħna identifikajna pazjenti iperlipidemiċi li kienu qed jieħdu statins jew le (677,364 kontra 867,707) mill-1999–2015. Fosthom, tliet pari ta' koorti ta' statin u mhux statin imqabbla bil-punteġġ tal-propensità ġew stabbiliti bil-funzjoni renali: 413,867 pari b'funzjoni renali normali (NRF), 46,851 par b'CKD, u 6372 par b'ESRD. Ir-rati ta' inċidenza ta' HCC tqabblu, sa tmiem l-2016, bejn statin u non-statin cohorts, bejn statins idrofiliċi (HS) u statins lipofiliċi (LS), u bejn terapija kombinata statin-ezetimibe (SECT) u monoterapija statin (SM). ) utenti. L-inċidenza tal-HCC żdiedet progressivament minn NRF għal CKD u ESRD gruppi, u kienet aktar baxxa fil-koorti statin milli fil-kohort mhux statin, bid-differenzi ta 'inċidenza għal kull 10,000 snin persuna żdiedu minn (7.77 vs. 21.4) fil-grupp NRF għal (15.8 vs 37.1) fil-grupp CKD għal (19.1 vs 47.8) fil-grupp ESRD. L-inċidenza żdiedet mal-età, iżda l-metodu Cox stmat il-proporzjonijiet tal-periklu wera effettività akbar tal-istatina f'pazjenti anzjani. Fost l-utenti tal-istatina, l-inċidenza tal-HCC kienet inqas f'utenti HS milli f'utenti LS, u inqas f'utenti SECT milli fl-utenti SM, iżda d-differenza kienet sinifikanti biss fil-grupp NRF. Pazjenti iperlipidemiċi b'CKD u ESRD li qed jirċievu statins huma f'riskji mnaqqsa ta' HCC; l-effettività tat-trattament hija superjuri għall-utenti HS milli għall-utenti LS, u għall-utenti SECT milli għall-utenti SM, iżda mhux sinifikanti.

Kliem ewlieni

insuffiċjenza kronika tal-kliewi; karċinoma epatoċellulari; inibituri hydroxymethylglutaryl-CoA reductase; dijaliżi renali; studju retrospettiv tal-koorti; statins.

Ikklikkja hawn biex tkun tafx'inhuma l-benefiċċji ta' Cistanche għall-Kliewi

Introduzzjoni

Ir-riskju li tiżviluppa kanċer huwa ogħla f'pazjenti bid-dijalisi milli fil-popolazzjoni ġenerali, b'riskju żejjed sa 70 fil-mija [1-3]. Fost il-kanċers, ir-riskju ta 'karċinoma epatoċellulari (HCC) jista' jkun 20 fil-mija sa 60 fil-mija ogħla fil-popolazzjoni tad-dijalisi milli fil-popolazzjoni ġenerali [1-3]. L-HCC huwa wieħed mill-aktar kanċers komuni madwar id-dinja fl-aħħar deċennji, b'aktar minn 900,000 każ ta' inċident fl-2020 [4]. It-Tajwan għandu l-ogħla inċidenza u prevalenza ta’ mard renali fl-aħħar stadju (ESRD) fid-dinja [5]. Fit-Tajwan, l-HCC hija l-aktar forma komuni ta’ kanċer iddijanjostikata fost pazjenti bid-dijalisi [6]. Studji rrappurtaw li pazjenti b'dijalisi b'infezzjoni tal-epatite B, infezzjoni tal-epatite Ċ u ċirrożi, mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD), u mard tal-fwied alkoħoliku huma f'riskju akbar li jiżviluppaw HCC [7-10]. F'dawn l-aħħar snin ħareġ xenarju li qed jinbidel ta 'fatturi ta' riskju ta 'HCC, bi proporzjonijiet dejjem jiżdiedu ta' riskju ta 'HCC relatati ma' mard metaboliku tal-fwied mhux virali. Studju Taljan mal-pajjiż kollu reċentement irrapporta li r-riskju tal-HCC jista 'jkun elevat sa 37 fil-mija relatat ma' pazjenti b'NAFLD li għandhom ċans akbar li jassumu statins [11].

L-istatini bħalissa huma l-aktar grupp użat ta 'mediċini li jbaxxu l-kolesterol, li jistgħu jipprovdu benefiċċji kliniċi fit-tnaqqis ta' avvenimenti kardjovaskulari u ż-żieda tas-sopravivenza fit-tul [12]. Statins ġew ssuġġeriti wkoll li jkollhom effetti plejotropic, bħal anti-infjammazzjoni, anti-ossidant, u effetti antiproliferattivi [13-16]. Madankollu, Collins et al. iddikjarat f'reviżjoni komprensiva li t-terapija b'statina tista 'tipprovdi l-ebda benefiċċji kliniċi għal pazjenti bil-kanċer [17]. Riċerka aktar reċenti rrapportat l-effikaċja kontra l-kanċer ta’ statins fuq diversi kanċers, inkluż kanċer tal-ovarji, kanċer tal-prostata, u HCC [18–20]. Reviżjonijiet sistemiċi u meta-analiżi rrappurtaw ukoll li t-terapija b'statina tista 'tnaqqas aktar minn 40 fil-mija tal-inċidenza tal-HCC fil-popolazzjoni ġenerali [20,21].

Għadu mhux ċar jekk it-terapija b'statina hijiex assoċjata ma' riskju mnaqqas ta' HCC f'pazjenti iperlipidemiċi b'CKD u ESRD. F'dan l-istudju, immirajna li nimlew il-vojt tal-evidenza billi wettaq studju imqabbel ta 'score ta' propensità bbażat fuq il-popolazzjoni, li qabbel ir-riskju tal-HCC bejn pazjenti iperlipidemiċi bi u mingħajr terapija ta 'statina, bl-użu ta' dejta dwar pretensjonijiet tal-assigurazzjoni mit-Tajwan. L-effettività tal-istatina ġiet evalwata għal tliet gruppi ta' persuni assigurati: individwi li kellhom funzjoni renali normali (NRF), mard kroniku tal-kliewi (CKD), u ESRD. Aħna qabblu l-effettività tat-trattament bejn statins ġenerali u koorti mhux statin, bejn statins idrofiliċi (HS) u statins lipofiliċi (LS), u bejn terapija kombinata statin-ezetimibe (SECT) u utenti monoterapija statin (SM).

Estratt ta 'Cistanche u trab ta' Cistanche

Materjali u metodi

1. Sors tad-Data

Aħna użajna d-database taċ-Ċentru tax-Xjenza tad-Dejta tas-Saħħa u l-Benessri tal-popolazzjoni kollha, miksuba mill-Ministeru tas-Saħħa u l-Benessri tat-Tajwan, li tikkonsisti mid-Database Nazzjonali tar-Riċerka dwar l-Assigurazzjoni tas-Saħħa (NHIRD), Reġistru għal mard katastrofiku, u reġistru tal-mewt. L-informazzjoni disponibbli fl-NHIRD kienet tinkludi l-istatus demografiku tal-popolazzjoni assigurata, talbiet outpatient, u talbiet għal pazjenti internament li jikkonsistu fi trattamenti mediċi, mediċini, u spejjeż. Din id-dejta kienet marbuta b'identifikazzjonijiet kodifikati mill-ġdid biex tiġi protetta l-privatezza tal-individwi assigurati. Il-klassifikazzjonijiet tad-drogi u l-mard ikkonformaw mas-Sistema ta’ Klassifikazzjoni Anatomika Terapewtika Kimika (ATC) u d-9 Reviżjoni tal-Klassifikazzjoni Statistika Internazzjonali tal-Mard u Problemi tas-Saħħa Relatati (ICD-9) għall-mard qabel l-2016, u l-ICD-10 mill-2016 Dan l-istudju ġie approvat mill-Kumitat tal-Etika tar-Riċerka fl-Università u l-Isptar Mediku taċ-Ċina (CRREC-107-021), u l-Fondazzjoni Medika Ditmanson Chiayi Christian Hospital (CYCH-IRB-2019063).

2. Suġġetti ta' Studju

Aħna identifikajna 4,518,976 pazjent b'iperlipidemija (ICD-9: 272/1CD-10: E780-E785) minn 1999-2015 mid-database. Fost it-3,161,271 pazjent (-70 fil-mija) li kienu qed jirċievu terapija b'statina, 1,101,996 pazjent kienu użaw il-medikazzjoni kontinwament għal mill-inqas 90 jum (Figura 1). Eskludejna pazjenti ta' età<40 or >80 (n=103,946), pazjenti bi storja ta' ESRD jew CKD għal inqas minn 90 jum (n=312,201), HIV (n=609), jew trapjant tal-kliewi( n=946). Il-pazjenti huma mejta fil-linja bażi (n=465), pazjenti bi storja ta' kanċer tal-fwied (n=3022), u pazjenti b'ESRD mingħajr informazzjoni dwar id-dijalisi (n=3443) ġew esklużi wkoll B'mod ġenerali, {{11 }} pazjenti ġew stratifikati fit-tliet sub-koorti ta' statin ibbażati fuq il-funzjoni renali: pazjenti b'NRF, b'CKD mhux dijaliżi, u b'ESRD. Il-91 jum ta' terapija b'statina ġiet indikata bħala d-data indiċi.

Bl-applikazzjoni ta' kriterji ta' esklużjoni simili għall-koorti ta' statin, identifikajna 867, 707 pazjent mingħajr terapija b'statina eliġibbli għas-sotto-koorti mhux statin. Id-data tal-indiċi ġiet assenjata b'mod każwali lil kull persuna bid-data bejn il-91 jum wara d-dijanjosi tal-iperlipidemija u d-data tal-mewt. Pazjenti iperlipidemiċi mingħajr terapija b'statina ġew ikklassifikati wkoll fi tliet sottogruppi skont il-funzjoni renali kif muri fil-Figura 1. Minn kull sottogrupp, aħna għażilna b'mod każwali koorti mhux statin b'daqs tal-kampjun simili għas-sottogrupp korrispondenti tal-istatina, frekwenza mqabbla bi propensità. punteġġ (PS). PS ġie kkalkulat b'rigressjoni loġistika multivarjabbli, ibbażata fuq l-istatus tal-funzjoni renali, b'informazzjoni dwar l-età, is-sess, id-dħul ta 'kull xahar, iż-żona tal-għixien, il-komorbidità, u s-sena b'iperlipidemija dijanjostikata fis-sottogrupp NRF. Fis-sottogrupp CKD, aħna żidna s-sena tad-dijanjosi CKD għall-aġġustament. Fis-sottogrupp tal-ESRD, komplejna żidna s-sena tad-dijanjosi tal-ESRD u t-tip ta 'dijalisi għall-aġġustament.

l-effetti ta 'Cistanche

3. Eżitu u Komorbidità

All individuals in the study cohorts were followed from their index dates to the occurrence of HCC (ICD-9/ICD-10: 155/C22), deaths withdrawal from the insurance, or until the end of 2016. The primary outcome was the diagnosis of HCC. Age, gender, income (≤19,200, 19,201–21,900, 21,901–36,300, >36,300 NTDs), iż-żona tal-għajxien (tramuntana, ċentru, nofsinhar, Lvant, u barra mill-gżejjer), il-komorbidità, u l-użu tal-metformina tqiesu bħala kovarjati. Aħna inkludew id-dijabete (DM), pressjoni għolja, mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD), mard tal-fwied relatat mal-alkoħol (ALD), infezzjoni tal-virus tal-epatite B (HBV), infezzjoni tal-virus tal-epatite Ċ (HCV), u ċirrożi bħala komorbiditajiet li jistgħu ikunu assoċjati mar-riżultati. Il-komorbiditajiet kollha ġew definiti fi żmien sena qabel id-data tal-indiċi.

4. Analiżi Statistika

L-analiżi tad-dejta l-ewwel qabblet id-distribuzzjonijiet tal-linja bażi tal-istatus demografiku, il-komorbiditajiet u l-punteġġi tal-propensità bejn kull par ta 'koorti statin u mhux statin fit-3 gruppi tal-kliewi ta' NRF, CKD, u ESRD. Aħna kkalkulajna d-differenza standardizzata ta 'kull varjabbli bejn kull par ta' koorti. L-inċidenza kumulattiva ta 'HCC ġiet stmata u plottjata għal kull koorti bl-użu tal-funzjoni ta' inċidenza kumulattiva, u t-test ta 'Gray intuża biex jeżamina d-differenza bejn kull par ta' koorti. L-inċidenza ġiet ikkalkulata bħala n-numru ta' inċidenti ta' każijiet ta' HCC diviż bis-somma ta' snin-persuna ta' segwitu f'kull koorti. Ir-rati ta 'inċidenza ta' HCC ġew ikkalkulati skont l-età (45-54, 55-64, u 65-80 snin) għal kull grupp renali. Analiżi ta’ rigressjoni tal-perikli proporzjonali ta’ Cox intużat biex tiġi stmata l-proporzjon ta’ periklu aġġustat ta’ koorti ta’ statin għal koorti mhux statin (aHR) u intervall ta’ kunfidenza ta’ 95 fil-mija (CI) ta’ HCC skont l-età bi tliet mudelli ta’ aġġustament: kontroll għal par imqabbel fil-mudell 1. Meta wieħed iqis li kliniċisti jistgħu jbiddlu jew iwaqqfu l-preskrizzjoni tal-istatina, nużaw il-metodu Cox li jiddependi mill-ħin biex nistmaw l-aHR tal-HCC fil-mudell 2. Aħna vvalutajna ulterjorment il-proporzjon tal-periklu tas-sub-distribuzzjoni (SHR) tal-HCC li jgħodd għar-riskju kompetitur tal-mewt fil-mudell 3. Minħabba l-limitazzjoni tal-effiċjenza tal-komputazzjoni, aħna nagħżlu b'mod każwali 1/10 pazjenti paired fis-sottogrupp NRF biex nevalwaw l-aHRs fil-mudelli 2 u 3. Aħna kkalkulajna wkoll utenti ta 'statini idrofiliċi (HS) u utenti ta' statins lipofiliċi (LS) għal mhux aHRs ta' utenti ta' statin u utenti SECT ikkalkulati u utenti SM għal aHRs ta' utenti mhux ta' statin. Pravastatin u rosuvastatin kienu tipi ta 'HS, u simvastatin, lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin, u pitavastatin kienu tipi ta' LS, disponibbli biex jiġu preskritti għall-pazjenti. It-testijiet statistiċi kollha kienu fuq żewġ naħat, u s-sinifikat statistiku kien definit bħala p-valur < 0.05. L-analiżi kollha użaw SAS, verżjoni 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Pilloli Cistanche

Referenzi

1. Maisonneuve, P.; Agodoa, L.; Gellert, R.; Stewart, JH; Buccianti, G.; Lowenfels, AB; Wolfe, RA; Jones, E.; Disney, AP; Briggs, D.; et al. Kanċer f'pazjenti fuq dijaliżi għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju: Studju kollaborattiv internazzjonali. Lancet 1999, 354, 93–99.

2. Lin, HF; Li, YH; Wang, CH; Chou, CL; Kuo, DJ; Fang, TC Riskju akbar ta 'kanċer f'pazjenti b'dijalisi kronika: Studju ta' koorti bbażat fuq il-popolazzjoni fit-Tajwan. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2012, 27, 1585–1590.

3. Kwon, SK; Han, JH; Kim, HY; Kang, G.; Kang, M.; Kim, YJ; Min, J. L-Inċidenzi u l-Karatteristiċi ta 'Kanċers Diversi f'Pazjenti fuq Dijaliżi: Studju Nazzjon Korean. J. Korean Med. Sci. 2019, 34, e176.

4. Sung, H.; Ferlay, J.; Siegel, RL; Laversanne, M.; Soerjomataram, I.; Jemal, A.; Bray, F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimi ta' Inċidenza u Mortalità madwar id-Dinja għal 36 Kanċer f'185 Pajjiż. CA Cancer J. Clin. 2021, 71, 209–249.

5. Rapport tad-Dejta Annwali USRDS 2020: Epidemjoloġija tal-Mard tal-Kliewi fl-Istati Uniti; Istituti Nazzjonali tas-Saħħa, Istitut Nazzjonali tad-Dijabete u Mard Diġestiv u tal-Kliewi: Bethesda, MD, USA, 2020.

6. Soċjetà tat-Tajwan tan-Nefroloġija; Istitut Nazzjonali tar-Riċerka tas-Saħħa. 2020 Mard tal-Kliewi fit-Tajwan, Rapport Annwali; Hwang, SJ, Ed.; Soċjetà tat-Tajwan tan-Nefroloġija: Taipei, Tajwan, 2021; p. 464. (Biċ-Ċiniż)

7. Fabrizi, F.; Cerutti, R.; Alfieri, CM; Ridruejo, E. Aġġornament dwar Karċinoma Epatoċellulari f'Mard Kronika tal-Kliewi. Kanċers 2021, 13, 3617.

8. Tung, CF; Yang, DY; Hu, WH; Peng, YC; Chow, WK; Chen, GH Karatteristiċi tal-karċinoma epatoċellulari f'pazjenti bl-emodijalisi fiż-żona endemika tal-epatite B. Hepatogastroenterology 2003, 50, 1564–1568.

9. Henderson, WA; Shankar, R.; Gill, JM; Kim, KH; Ghany, MG; Sanderson, M.; Butt, AA Epatite Ċ progress għal karċinoma epatoċellulari: Il-pazjent tad-dijalisi HCV f'dilemma. J. Viral. Hepat. 2010, 17, 59–64.

10. Younossi, ZM; Otgonsuren, M.; Henry, L.; Venkatesan, C.; Mishra, A.; Erario, M.; Hunt, S. Assoċjazzjoni tal-mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD) b'karċinoma epatoċellulari (HCC) fl-Istati Uniti mill-2004 sal-2009. Hepatology 2015, 62, 1723-1730.

11. Garuti, F.; Neri, A.; Avanzato, F.; Gramenzi, A.; Rampoldi, D.; Rucci, P.; Farinati, F.; Giannini, EG; Piscaglia, F.; Rapaccini, GL; et al. Ix-xenarju li qed jinbidel tal-karċinoma epatoċellulari fl-Italja: Aġġornament. Fwied Int. 2021, 41, 585–597.

12. Palmer, SC; Navaneethan, SD; Craig, JC; Johnson, DW; Perkovic, V.; Hegbrant, J.; Strippoli, GF HMG CoA reductase inhibitors (statins) għal nies b'mard kroniku tal-kliewi li ma jeħtiġux dijaliżi. Cochrane Database Syst. Rev 2014, CD007784.

13. Kuzyk, CL; Anderson, CC; Roede, JR Simvastatin Induċi Apoptożi Mdewma Permezz Tfixkil tal-Glycolysis u Indeboliment Mitokondrijali fiċ-Ċelloli Newroblastoma. Clin. Transl. Sci. 2020, 13, 563–572.

14. Barbalata, CI; Tefas, LR; Achim, M.; Tomuta, I.; Porfire, AS Statins fit-tnaqqis tar-riskju u t-trattament tal-kanċer. Dinja J. Clin. Oncol. 2020, 11, 573–588.

15. Sheikholeslami, K.; Ali Sher, A.; Lockman, S.; Kroft, D.; Ganjibakhsh, M.; Nejati-Koshki, K.; Shojaei, S.; Ghavami, S.; Rastegar, M. Simvastatin Induċi Apoptożi f'Ċelloli ta' Tumur tal-Moħħ Medulloblastoma permezz ta 'Sustrati ta' Prenylation Cascade Mevalonat. Kanċers 2019, 11, 994.

16. Tilija Pun, N.; Jeong, CH Statin bħala Aġent Kimoterapewtiku Potenzjali: Aġġornamenti kurrenti bħala Monoterapija, Terapija Kombinata, u Trattament għar-Reżistenza għad-Droga kontra l-Kanċer. Farmaċewtiċi 2021, 14, 470.

17. Collins, R.; Reith, C.; Emberson, J.; Armitage, J.; Baigent, C.; Blackwell, L.; Blumenthal, R.; Daniż, J.; Smith, GD; DeMets, D.; et al. Interpretazzjoni tal-evidenza għall-effikaċja u s-sigurtà tat-terapija b'statina. Lancet 2016, 388, 2532–2561.

18. Göbel, A.; Zinna, VM; Dell'Endice, S.; Jaschke, N.; Kuhlmann, JD; Wimberger, P.; Rachner, TD Effetti kontra t-tumur tal-inibizzjoni tal-passaġġ mevalonate fil-kanċer tal-ovarji. BMC Cancer 2020, 20, 703.

19. Allott, EH; Ebot, EM; Stopsack, KH; Gonzalez-Feliciano, AG; Markt, SC; Wilson, KM; Ahearn, TU; Gerke, TA; Downer, MK; Rider, JR; et al. L-Użu ta' Statin Huwa Assoċjat ma' Riskju Inferjuri ta' Kanċer tal-Prostata PTEN-Null u Letali. Clin. Cancer Res. 2020, 26, 1086–1093.

20. Islam, MM; Poly, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, YC Statin Użu u r-Riskju ta 'Karċinoma Epatoċellulari: Meta-Analiżi ta' Studji Osservazzjonali. Kanċers 2020, 12, 671.

21. Chang, Y.; Liu, Q.; Zhou, Z.; Ding, Y.; Yang, M.; Xu, W.; Chen, K.; Zhang, Q.; Wang, Z.; Li, H. Jista 'Trattament ta' Statin Inaqqas ir-Riskju ta 'Karċinoma Epatoċellulari? Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. Technol Cancer Res. Ittratta. 2020, 19, 1533033820934881.

Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7, Wen-Chen Tsai 1 u Yueh-Han Hsu 8,9,10,

1. Dipartiment tal-Amministrazzjoni tas-Servizzi tas-Saħħa, Università Medika taċ-Ċina, Taichung 404, Tajwan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2. Uffiċċju ta 'Ġestjoni għad-Data tas-Saħħa, Isptar Universitarju Mediku taċ-Ċina, Taichung 404, Tajwan; a17776@mail.cmuh.org.tw

3. Dipartiment tan-Nutrizzjoni tal-Ikel u l-Bijoteknoloġija tas-Saħħa, Università tal-Asja, Taichung 413, Tajwan

4. Diviżjoni tal-Mediċina tal-Familja, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Tajwan; 07673@cych.org.tw

5. Istitut tal-Gradwati tax-Xjenza Medika Klinika, Kulleġġ tal-Mediċina, Università Medika taċ-Ċina, Taichung 404, Tajwan

6. Istitut tax-Xjenzi tas-Saħħa tal-Popolazzjoni, Istituti Nazzjonali tar-Riċerka tas-Saħħa, Zhunan 350, Tajwan

7. Dipartiment tal-Mediċina tal-Familja, Isptar Ġenerali Min-Sheng, Taoyuan 330, Tajwan

8. Dipartiment tar-Riċerka Medika, Isptar Università Medika taċ-Ċina, Taichung 404, Tajwan

9. Dipartiment tal-Infermiera, Min-Hwei Junior College of Health Care Management, Tainan 736, Tajwan

10. Diviżjoni tan-Nefroloġija, Dipartiment tal-Mediċina Interna, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Tajwan