Parti III.:Immaniġġjar tal-Kliewi ta' l-Albumina— Minn Sejbiet Bikrija Sa Kunċetti Kurrenti

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parti III.:Immaniġġjar tal-Albumina- Minn Sejbiet Bikrija għal Kunċetti Kurrenti

Jakub Gburek, Bogusława Konopska u Krzysztof Goł ̨ab

IKKLIKKJA HAWN BIEX PARTII. & PARTI II.

Astratti:Albuminahija l- proteina ewlenija tal- plażma tad- demm, limfa, fluwidu ċerebrospinali u interstizjali. Il-proteina tipparteċipa f'varjetà ta 'funzjonijiet bijoloġiċi importanti, bħall-manutenzjoni ta' pressjoni osmotika kollojdali xierqa, trasport ta 'metaboliti importanti, u azzjoni antiossidanti. Sinteżi ta'Albuminaiseħħ prinċipalment fil- fwied, u l- kataboliżmu tiegħu jseħħ l- aktar fl- endotelju vaskulari tal- muskolu, tal- ġilda u tal- fwied, kif ukoll fl- epitelju tubulari tal- kliewi. Investigazzjoni fit-tul f'din iż-żona ddelineat ir-rotta prinċipali tal-kataboliżmu tagħha li jinvolvi filtrazzjoni glomerulari, assorbiment endoċitiku tubulari permezz tat-tandem tar-riċettur multiligand scavenger — megalin u cubilin-amnion inqas kumpless, kif ukoll degradazzjoni lisosomali għal aċidi amminiċi. Madankollu, ir-riċerka tal-aħħar ftit deċennji tindika li mekkaniżmi addizzjonali jistgħu joperaw ukoll f'dan il-proċess sa ċertu punt. Użu dirett ta'Albuminafi podoċiti glomerulari permezz tar- riċettur għar- reġjun kristallizzabbli ta ' immunoglobulini (FCreceptor tat- twelid) intweriet. Barra minn hekk, ġie ssuġġerit riċiklaġġ luminali ta 'peptidi qosra fil-fluss tad-demm u / jew lura f'lumen tubulari jew transċitożi ta' molekuli sħaħ. L-artiklu jiddiskuti l-aspetti molekulari ta 'dawn il-proċessi u jippreżenta s-sejbiet u l-kontroversji ewlenin li jirriżultaw fid-dawl tar-riċerka li tikkonċerna l-aħħar għaxar snin. Il-karatterizzazzjoni aħjar tagħhom hija essenzjali għal aktar riċerka fil-patofinoloġija tal-proteina fl-użu tal-proteinaRenalinuqqas u l-iżvilupp ta' strateġiji terapewtiċi effettivi.

Kliem ewlieni:Albumina;Renalikataboliżmu tal-proteini; tubuli prossimali renali; proteinurja; megalin;kubu

trattament renali tal-albumina ma'cistanche

4. Trasport u Degradazzjoni intraċellulari tal-Albumina

Trasport għal Lisosomi u Degradazzjoni

Il-fluss intraċellulari ta'Albuminajipproċedi mit-trasport vesikulari. Grazzi għall-esperimenti bikrija, diġà ġie skopert li l-issortjar ta 'Albumina, ir-riċetturi tiegħu u l-infafet infushom huma relatati mill-qrib mal-aċidifikazzjoni ambjentali tagħhom. L-alkalizzazzjoni ta' infafet b'soluzzjoni ta' bafilomycin Al jew NHACl wasslet għal tnaqqis rapiduAlbuminaassorbiment, anke f' konċentrazzjonijiet baxxi. Fl-istess ħin, kemm it-tqassim ta'Albuminafil-liżożomi u r-riċiklaġġ tar-riċetturi lejn il-membrana taċ-ċelloli naqas [48,49,86].

L-aċidifikazzjoni tal-infafet hija inizjalment akkumpanjata minn dissoċjazzjoni tal-kisja tal-clathrin u l-formazzjoni ta 'endosomi bikrija. Aktar aċidifikazzjoni tirriżulta fid-dissoċjazzjoni ta'Albuminaminn kumplessi b'megalin u kubilin, u l-bidu ta' tubuli apiċi densi li jdawru r-riċetturi lura lejn il-wiċċ taċ-ċellula. Id-dissoċjazzjoni tal-kumplessi hija diġà osservata taħt pH =6.5 [26,75,81].

It-trasportaturi involuti fl-aċidifikazzjoni tal-infafet endoċitiċi ġew identifikati f'dawn l-aħħar snin. V-ATPase li jinsab fil-membrana ta 'dan l-organelle huwa involut fil-proċess ta' trasferiment ta 'protoni ġewwa l-endosome [87]. Min-naħa l-oħra, huwa meħtieġ li jiġu introdotti joni negattivi biex jikkumpensaw għall-potenzjal tal-membrana endosomali. Fiċ-ċelloli tubuli prossimali, il-kanali tal-klorur CLC-5 għandhom rwol importanti fit-trasport tal-jone oppost. CLC- 5 intwera li huwa assoċjat ma 'Albumina-li fihom l-endożomi. Ma jistax jinstab f' endosomi li fihom dextran, għalkemm V- ATP- huwa preżenti wkoll fiż- żewġ tipi ta ' endosomi. It-tnaqqis tal-espressjoni CLC-5 jinibixxiAlbuminaendoċitożi fit- tubu prossimali iżda ma taffettwax l- ewwel fażi ta ' dextran endocytosis. L-istudju mwettaq fuq ġrieden bil-knockout tal-ġene CLC-5 ikkonferma l-importanza tiegħu fir-riċirkolazzjoni tal-megalin u l-kubilin. Il-parteċipazzjoni ta 'CLC-5 fil-proċess tal-endoċitożi hija wkoll ta' interess għal mard renali li jintiret. Il-marda ta 'Dent, li fiha wieħed mill-ewwel sintomi huwa proteinurja, hija kkawżata minn mutazzjoni tal-ġene tal-kodifikazzjoni CLC-5 [88,89].

L-antiportaturi Na */Ht (skambjaturi tas-sodju/protoni—NHEs), li jneħħu l-joni H minn ġewwa taċ-ċellula b'assorbiment simultanju ta' Nat ion, huma involuti wkoll fl-aċidifikazzjoni tal-ambjent tal-vesicle endosomali. Qed jittrasportaw molekuli misjuba fil-membrana tal-plażma ta 'ħafna ċelloli, u l-kompitu tagħhom huwa li jżommu l-pH korrett ġewwa ċ-ċellula. Dawn il-proteini jikkonsistu f'żewġ oqsma funzjonali, jiġifieri dominju idrofobiku li fih diversi sekwenzi transmembrane u dominju idrofiliku responsabbli għar-regolamentazzjoni tal-attività tat-trasport tagħhom [90]. Il- proteina NHE- 3 hija espressa f' ċelluli epiteljali intestinali u prossimaliRenalitubuli, dejjem fuq in-naħa apika. Huwa kapaċi jiċċirkola bejn il-membrana taċ-ċelloli u l-kompartiment endosomali bikri, u jikkontribwixxi għall-aċidifikazzjoni tal-kontenut tal-vesicle. L-internalizzazzjoni tat-trasportatur NHE-3 isseħħ permezz ta 'infafet tal-clathrin [91]. NHE- 3 huwa probabbilment involut fl- assorbiment ta ' Na jon f' dawn iċ- ċelluli. Endosomal NHE-3s għandhom rwol ewlieni fil-proċess ta 'Albuminamolekuli endoċitożi. In-na+gradient madwar l-ambjent endosomali suppost jinħela tul il-mogħdija endosomali, u għalhekk NHE3 għandu jkun importanti għall-passi bikrija tal-endoċitożi, possibbilment qabel l-istadju(i) fejn H+-ATPase jeżerċita l-funzjoni tiegħu [91]. Inibituri NHE- 3 jikkawżaw disturbi fl- aċidifikazzjoni ta ' infafet bikrija, li jdewwem b' mod konsiderevoli l- proċess ta 'Albuminaendoċitożi. Dawn id- disturbi huma spjegati parzjalment bir- ritorn bil- mod tar- riċetturi fil- membrana taċ- ċelloli minħabba disturbi fil- proċess tad- dissoċjazzjoni tagħhom. Raġuni oħra tista' tkun it-tfixkil tal-formazzjoni u l-fużjoni tat-trasport tal-infafet permezz tal-alkalizzazzjoni. Barra minn hekk, NHE- 3 instab li kien responsabbli biss biex ibaxxi l- pH fil- fażi bikrija ħafna ta ' l- endoċitożi. L-inibizzjoni farmakoloġika tagħha twassal għal tnaqqis sinifikanti fl-effiċjenza ta' dan il-proċess [92]. Barra minn hekk, l-obeżità tista' tnaqqas ir-regolamentazzjoni tal-espressjoni NHE-3 u Na*/K+ATPase minħabba livelli mnaqqsa ta' fattur p-Akt u konsegwentement tnaqqasAlbuminaassorbiment mill-ġdid u endoċitożi [93]. Barra minn hekk, il-ġabra sinifikanti ta 'NHE-3 teżisti bħala kumpless multimeriku b'megalin fil-fruntiera tal-pinzell tat-tubu prossimali [94]. Hemm diversi mekkaniżmi ta 'regolazzjoni tal-endoċitożi. Madankollu, fil-każ ta'Albuminaassorbiment mill-ġdid, huma mifhuma ħażin.

Il-joni tal-kalċju ma jaffettwawx direttament dan il-proċess. Bidla fil- konċentrazzjoni ċitopjali ta ' Ca²ions taffettwa biss ftitAlbuminait-teħid. Madankollu, it- tneħħija kompleta tagħhom mill- ispazju ekstraċellulari tirriżulta fi tnaqqis notevoli fil- kapaċità tat- teħid tal- proteini (Km jiżdied minn 0. 1. 10- 6 sa 2. 5. 10- 6M), mingħajr effett fuq ir- rata massima ta ' assorbiment. Il-preżenza ta' joni tal-kalċju x'aktarx li tiddetermina l-effettività tal-ewwel stadju tal-endoċitożi, jiġifieri, il-ligandi li jorbtu mir-riċetturi [95]. Huwa magħruf li l- istimulazzjoni tal- proteina kinase A (PKA) permezz ta ' adenosine monophosphate (cAMP), forskolin, jew ormon tal- paratirojde tirriżulta fi tnaqqis tat- total ta 'Albuminakapaċità ta ' assorbiment mill- ġdid iżda ma jbiddilx l- affinità tal- proteina għar- riċettur. Dan il-mekkaniżmu sottostanti relatat mal-alkalizzazzjoni tal-endosomi bikrija jiddependi fuq il-preżenza tas-cAMP. L-effett tal-phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K) fuqAlbuminaġiet irrappurtata wkoll endoċitożi [92,96]. L- inibizzjoni ta ' l- attività tagħha permezz ta ' l- użu ta ' wortmannin idgħajfet b' mod sinifikanti din l- effiċjenza tal- proċess. Attività ta 'fosphatidylinositol3-kinase hija relatata mal-fażi tal-internalizzazzjoni tal-ligandi. Il-proteini G huma involuti wkoll fil-kaskata tas-sinjalar assoċjata ma 'Albuminainternalizzazzjoni. L-użu ta'Albuminajiżdied fiċ- ċelluli epiteljali tal- kliewi ta ' l- opossum (ċelloli OK) trasfettati bil- ġene tas- subunit G. i3. Dan l- effett kien imrażżan mit- tossina pertussis hekk kif il- konċentrazzjoni u l- ħin ta ' inkubazzjoni żdiedu. Għalhekk, ir-rwol tal-proteini G jidher li huwa relatat mill-qrib mar-regolamentazzjoni tal-proċessi tat-trasport vesikulari [56,97,98].

benefiċċji maskili cistanche

4.2. Degradazzjoni lisosomali

L-idroliżi lisosomali tal-proteini sseħħ bil-parteċipazzjoni ta' sett ta' proteżijiet lisosomali, kollettivament imsejħa katepsini. L-iktar rwol importanti fid-degradazzjoni tal-proteini huwa attribwit għall-katepsins B, H u L. Dawn l- idrolasi jiġu ttrasportati fil- forma ta ' proenzimi għal infafet endoċitiċi bikrija li jinvolvu r- riċettur mannose- 6- phosphate u jiġu attivati hekk kif jimmaturaw. L-idroliżi parzjali tal-proteini sseħħ diġà fl-endożomi, madankollu, degradazzjoni massiva sseħħ biss fil-lisosomi. Studji immuno-ċitomatiċi juru li mill-inqas diversi popolazzjonijiet differenti ta' endosożomi u liżożomi, f'termini ta' kompożizzjoni tal-katepsina, jistgħu jiġu distinti fiċ-ċelloli epiteljali tat-tubuli prossimali [99]. Studji reċenti jindikaw li l-fużjoni ta 'Albumina-li fihom endosożomi b'lisożomi jiddependi fuq ir-riċetturi tal-membrana ta' dawn l-organelles. Proteinurja sseħħ fi ġrieden b'knockout lisosomali SCARB2/Limp-2, li jappartjenu għall-familja ta 'riċetturi ta' scavenging tal-klassi B, minkejja l-espressjoni korretta u l-internalizzazzjoni ta 'Albuminariċetturi. Instab f'dawn il-ġrieden li ttikkettjati fluworexxentiAlbuminaġie assorbit b' mod effettiv wara l- għoti ġol- vina iżda ma kkolokatx ma ' katepsin B lisosomali u ma ġiex degradat. Effett simili kien osservat ukoll fi ġrieden tat- tip selvaġġ b' albuminurja massiva indotta minn i. p.Albuminal-amministrazzjoni, li tindika li, fil-livell tat-tubuli prossimali, il-kapaċità limitata tad-degradazzjoni lisosomali għandha rwol aktar importanti fl-iżvilupp tal-albuminurja mill-abbiltà tal-assorbiment mill-ġdid tagħha [100,101]. Madankollu, l-istudju ta 'Nielsen et al. [102] żvela li l-kapaċità lisosomali tiżdied taħt il-proteinurja f'mudell murine ta 'glomerulosclerosis segmentali fokali (FSGS), li tappoġġja sejbiet preċedenti li l-kapaċità ta' diġestjoni lisosomali tista 'tiżdied taħt proteinuria [99].

Ħafna mid-dejta sperimentali tissuġġerixxi li l-proteini - inklużAlbumina—huma kompletament degradati fil-lisosomi għal aċidi amminiċi ħielsa, li mbagħad jiġu ttrasportati mill-membrana lisosomali u basolaterali lejn il-fluss tad-demm. F' esperimenti li jużaw tubi prossimali iżolati u perfużi ta ' proteini ttikkettjati ta ' 125I, kważi r- radjuattività fwejjaħ kollha hija assoċjata mal- katabolite2I- mono tyrosine tagħhom. Riżultati simili nkisbu meta tkejjel l- effluss tar- radjuattività minn sezzjonijiet tal- kliewi perfużi bi preparazzjonijiet ta ' proteini radjutikkettjati [26, 47].

Madankollu, ir-riżultati tal-istudji f'dan ir-rigward mhumiex konsistenti. Xi awturi jissuġġerixxu li d-degradazzjoni lisosomali ta 'Albuminamhix kompluta, u l- prodotti tiegħu huma fil- biċċa l- kbira ktajjen polipeptidi ta ' tulijiet li jvarjaw, li jiġu rritornati lill- lumen tat- tubuli u mneħħija fl- awrina. Osicka et al.[103,104] urew li ammonti sinifikanti ta 'peptidi derivati minn degradatiAlbuminajinsabu fl- awrina wara l- għoti ġol- vina ta ' 3H-Albuminalill-firien. Madankollu, huma ma speċifikawx id-daqs tal-frammenti osservati fl-istudju tagħhom.

Riżultati simili nkisbu minn Gudehithlu et al. [105] permezz ta' għoti ġol-vini ta' 125I ttikkettjatiAlbuminalill-firien. Il-proteini tal-awrina ġew preċipitati bl-aċidu trikloroaċetiku u ġew soġġetti għal filtrazzjoni tal-ġell li tippermetti d-determinazzjoni kemm tal-frammenti kif ukoll tal-AlbuminaMolekoli. Ammonti żgħar ta nattiviAlbumina(2%) u ammonti sinifikanti tal-frammenti tiegħu (98%)b'piż molekulari ta '5-14 kDa nstabu fl-awrina. Dawn ir- riżultati kkonfermaw ukoll esperimenti in vitro fuq ċelloli tat- tubuli prossimali umani HK- 2 u ex vivo bl- użu ta ' kliewi tal- firien perfużi. L-ammont ta'Albuminaimneħħija fil-forma ta' molekuli sħaħ u polipeptidi kienet madwar 70 darba ogħla mill-valuri ddeterminati s'issa: Frammenti molekulari baxxi ta'Albuminafl- awrina nstabu wkoll fl- istudji fil- firien bid- dijabete kkawżati mill- għoti ta ' streptozotocin [35].

Dawn id-diskrepanzi jistgħu jkunu relatati mal-użu ta' metodi radjoimmunoloġiċi fi studji preċedenti li ma jidentifikawx frammenti tal-polipeptidi li ma jkollhomx epitopi speċifiċi għall-antikorpi applikati, li jistgħu jseħħu fil-każ ta'Albuminaprodotti ta' degradazzjoni. Ta 'min jinnota li dawn l-ammonti ta'Albuminaeliminat fl-awrina jkun jikkorrispondi għall-ammonti ta' awrina ffiltratiAlbuminabis-suppożizzjoni ta' SĠK relattivament kbir, kif diskuss hawn fuq.

Studji reċenti jissuġġerixxu li l-Albuminaframmenti osservati fl-awrina mhumiexRenalikataboliti, iżda huma l-effett ta 'filtrazzjoni glomerulari b'xejn, li jaħarbu mir-riassorbiment tubulari b'mod mhux rikonoxxut s'issa. Kemm fil-ġrieden tal-kontroll kif ukoll fil-ġrieden bil-kubilin jew il-megalin knockout, prinċipalment b'molekulari baxxaAlbuminail-metaboliti nstabu fl-awrina wara 125IAlbuminaAmministrazzjoni. L- inibizzjoni ta ' endoċitożi tubulari ma affettwatx il- forma ta 'Albuminapreżenti fl-awrina. Ġenerazzjoni ta' molekulari baxxaAlbuminaframmenti kienu osservati wkoll fil-plażma [106].

4.3. TranSCytosis

Ir-rwol tat-transċitosi bħala mod alternattiv ta 'internalizzatAlbuminal-immirar ġie propost minn Russo et al. fl-2009[33]. Fl-istudju tagħhom, bl-użu ta 'mikroskopija tal-elettroni u bit-tikketta tad-deheb kollojdaliAlbumina, l-awturi osservaw il-preżenza ta 'Albuminamhux biss f'liżożomi iżda wkoll f'infafet kbar b'dijametru ta' madwar 500 nm. Dawn l-istrutturi seħħew matul iċ-ċellula u ħafna drabi kienu mdewba għall-invażjoni tal-membrana basolaterali, u ħarġu l-kontenut tagħha fin-netwerk peri tubulari ta 'reċipjenti kapillari. L- integrità tal- molekuli ġiet iċċekkjata permezz ta ' antikorpi diretti kontra diversiAlbuminaFrak. L-awturi jissuġġerixxu l-koeżistenza ta 'żewġ mekkaniżmi ta' intraċellulariAlbuminal-issortjar skont l-integrità tal-molekuli. Il-molekuli tal-proteina intatti jirritornaw għaċ-ċirkolazzjoni permezz ta' transċitożi mgħaġġla u effiċjenti, filwaqt li parti żgħira mill-molekuli li juru bidliet strutturali jiġu ttrasportati għal lisosomi, fejn, skont il-mudell klassiku, huma maqsuma f'residwi ta' aċidu amminiku u f'din il-forma, jirritornaw għaċ-ċirkolazzjoni [33,38]. Il-mudell qajjem bosta kontroversji. L-avversarji ta 'din it-teorija, b'kont meħud ta' ħafna snin ta 'eżami mikroskopiku ta' ċelloli tubuli prossimali, jimminaw l-eżistenza ta 'dawn it-tipi ta' infafet u l-possibbiltà tal-fużjoni tagħhom mal-membrana basolaterali. Huma jissuġġerixxu li l-istrutturi osservati huma r-riżultat ta 'artifatti relatati mal-iffissar tat-tessuti permezz ta' immersjoni. S'issa ntużaw metodi bbażati fuq il-perfużjoni, meqjusa bħala ottimali [41,107l. Min- naħa l- oħra, studji reċenti dwar ġrieden nefrotiċi b' podocin, megalin, u knockout kubilin jindikaw li l- endoċitożi, dipendenti fuq dawn ir- riċetturi, mhix sinifikanti biex tinżammAlbuminal-omeostażi. Minkejja l-inibizzjoni totali tar-riasorbiment skont dawn ir-riċetturi, fil-plażmaAlbuminail-livelli baqgħu l-istess [108].

benefiċċji maskili cistanche

5. Konklużjonijiet

Il-kliewi hija responsabbli għal madwar 10% tal-Albuminapool katabolizzat kuljum. Din il-frazzjoni hija sinifikanti għall-omeostażi. Anormalitajiet possibbli fil- funzjoni tal- kliewi, inizjalment ikkawżati minn ħsara kontinwa lill- glomeruli, jistgħu eventwalment iwasslu għal falliment sever ta ' dan l- organu u konsegwentement għal ħsara tubulari irriversibbli. It- tossiċità sekondarja hija attribwita għad- disregolazzjoni tal- funzjonijiet taċ- ċelluli epiteljali minħabba tagħbija żejda ta ' proteina taħt kundizzjonijiet ta ' endoċitożi eċċessiva fi tubuli prossimali [10].Renaliil-kataboliżmu tal-proteini jinkludi filtrazzjoni fil-glomerulus, l-assorbiment u l-endoċitożi fi ħdan tubuli prossimali, u l-idroliżi intraċellulari jew it-transċettożi tal-molekuli assorbiti.

Il-mudell aċċettat b'mod komuni jassumi livell relattivament baxx ta 'glomerularAlbuminafiltrazzjoni minħabba d-daqs relattivament kbir u l-punt isoelettriku baxx tagħha, assorbiment mill-ġdid effiċjenti bl-endoċitożi, li tinvolvi riċetturi megalin u kubilin, trasport vesikulari għal lisosomi, u idroliżi għal residwi ta' amino acid wieħed. F'dan il-mudell, ammont negliġibbli biss ta'Albuminajitneħħa fl-awrina, u l-prodotti ta'degradazzjoni l-aktar jerġgħu lura għaċ-ċirkolazzjoni.

L-istudji li twettqu matul l-aħħar għaxar snin taw bosta osservazzjonijiet mhux mistennija li jistgħu jibdlu b'mod drammatiku l-fehmiet dwar is-suġġett ta'RenaliAlbuminakataboliżmu. Mekkaniżmi alternattivi li jaffettwaw kemm l-immaġni kwantitattiva kif ukoll dik kwalitattiva ta' dan il-proċess joħorġu minnhom. Studji ġodda jindikaw, inter alia, liAlbuminail-permeazzjoni tista' sseħħ b'rendiment ogħla ta' 50 darba minn dak issuġġerit minn studji preċedenti. Il-valur propost tas-SĠK imbagħad ikun 0.04, mhux inqas minn 0.001 bħal fil-mudell aċċettat bħalissa [33]. Kontroversji oħra jikkonċernaw il-grad ta' degradazzjoni lisosomali ta'Albuminau d-direzzjoni tal-eskrezzjoni tal-metaboliti. Xi osservazzjonijiet isostnu l-fehma li l-proteoliżi lisosomali ta'Albuminaprinċipalment jipproduċi polipeptidi b'piż molekulari ta '5-14 kDa, li fil-biċċa l-kbira huma riċiklati għall-lumen tat-tubule u mneħħija fl-awrina. Rapporti dwar il-fenomenu ta'Albuminait-transċitożi huma wkoll sorprendenti. Dan il-mekkaniżmu jispjega l-assorbiment u t-trasport effiċjenti ta' ammonti akbar ta' ffiltratiAlbumina. Fl- istess ħin, dawn ir- rapporti jissuġġerixxu li disfunzjonijiet ta ' tubuli prossimali jikkontribwixxu l- aktar għall- albuminurja matul diversi mardiet, u mhux, kif kien maħsub qabel, glomerulopatija. Il-kunċetti attwali u s-sejbiet ġodda li jikkonċernaw il-kliewiAlbuminal-immaniġġjar huwa miġbur fil-qosor fil-Figura 2.

Rapporti ġodda qanqlu diskussjoni msaħħna fid-dinja tax-xjenza. Jekk jiġu kkonfermati fi studji ulterjuri, dawn jistgħu jibdlu l-fehmiet dwar il-mekkaniżmu ta'Albuminal-omeostażi u l-patomechaniżmu tal-mard assoċjat mal-albuminurja, bħas-sindromu nefrotiku,Renalifalliment kontra pressjoni għolja, nefropatija dijabetika, u mard kardjovaskulari.

Ta 'min isemmi li varjetà ta' dejta fil-qasam ta 'assorbiment mill-ġdid tubulari prossimali, metaboliżmu lisosomali, u proċessar intraċellulari nġabru matul studji bażiċi dwar l-istruttura taċ-ċelloli epiteljali tal-kliewi. Il-kisbiet ġew miġbura fil-qosor f'diversi reviżjonijiet eċċellenti [109-112].

benefiċċji maskili cistanche

6. Perspettivi

Meta wieħed iqis id-data disponibbli, aħna nemmnu li s'issa mudelli alternattivi mhumiex dokumentati tajjeb u l-iżvilupp ta' strateġiji terapewtiċi ġodda għandu jkun ibbażat fuq il-kunċett aċċettat bħalissa.

Sabiex jiġi vverifikat is-sinifikat ta' kunċetti aċċettati bħalissa u alternattivi, huma meħtieġa aktar investigazzjonijiet. L-iżvilupp ta' mudelli ġodda ta' annimali u studji kliniċi aktar dettaljati, li jinvolvu molekuli rilevanti, bħal proteini glomerulari, riċetturi endoċitiċi, trasportaturi vesikulari, u proteini endososomali/lisosomali oħra huma ġġustifikati.

Referenzi

1. Evans, Artikolu ta 'reviżjoni TW:Albuminabħala effett ta' mediċina-bijoloġika ta'Albuminamhux relatat mal-pressjoni onkotika. Aliment.Farmakol. Ther. 2002, 16 (Suppl.5), 6-11. [CrossRef] [PubMed]

2. Vincent, J.L. Rilevanza ta 'Albuminafil-mediċina moderna tal-kura kritika. Aħjar. Pract. Res. Clin.Anaesthesiol.2009, 23,183-191. [CrossRef] [PubMed]

3. Miller, a.; Jedrzejczak, W.W.Albumina—Funkcje biologiczne i znaczenie kliniczne. Hig postepy. Med. Dosw. 2001,55,17-36.

4. Pietru, J.T.All DwarAlbumina: Bijokimika, Ġenetika, u Applikazzjonijiet Mediċi; Stampa Akkademika: San Diego, CA, l-Istati Uniti, 1996.

5. Artali, R.; Bombieri, G; Calabi, L.;D el Pra,A. Studju tad-dinamika molekulari tas-serum umanAlbuminasiti ta' rbit. Farmaco 2005, 60, 485-495. [Crossref]

6. Quinlan, G.J.Martin, G.S.; Evans, TXAlbumina: Proprjetajiet bijokimiċi u potenzjal terapewtiku. Epatologija 2005,41,1211-1219. [CrossRef]

7. Nicholson, JP; Wolmarans, M.R.; Park,G.R.Ir-rwol ta 'Albuminafil-kritikalità. BrJ Anaest.2000,85,599-610. [CrossRef] [PubMed]

8. Setgħat, k.A.; Kapus, A.; Khadaroo, R.G.; Hu, R.; Marshall, JJ; Lindsay, TF; Rotstein, O.D.Ħamsa u għoxrin fil-mijaAlbuminajipprevjeni korriment fil- pulmun wara xokk/ risuxxitazzjoni. 1. Kura Med.2003,31,2355-2363. [CrossRef] [PubMed]