Parti Ⅱ:Il-Patoloġija tal-Bijosintesi tal-Aldosterone U l-Azzjoni tagħha

Il-Patoloġija tal-Azzjonijiet tal-Aldosterone

Azzjonijiet tal-aldosterone fil-pulmun tal-bniedem u d-disturbi tiegħu

Nirrapportaw għall-ewwel darba l-espressjoni ta '11 -HSD2 fl-epitelju kolonnari tal-bronki fin respiratorji tal-pulmun tal-bniedem, ko-lokalizzat ma' MR, li jissuġġerixxi wkoll li l-aldosterone jista 'jkun involut fir-regolamentazzjoni lokali jew in situ ta' sodju u ilma fil-pulmuni tal-bniedem. F'mudelli tal-firien, aldosterone ġie rrappurtat ukoll li jżid il-livelli ta' mRNA u proteina ta' Na plus, K plus -ATPase, u sussegwentement iżid it-tneħħija tal-edema pulmonari. Barra minn hekk, żieda akbar fl-espressjoni 11 -HSD2 ġiet irrappurtata fit-tessut tal-pulmun tal-fetu meta mqabbla mal-pulmun tal-adulti biex jiġu evitati l-effetti potenzjalment ta 'ħsara ta' glukokortikojdi żejjed u biex ikomplu jinduċu żamma ta 'fluwidu fil-passaġġi tan-nifs biex jistimulaw it-tkabbir tagħhom. Huwa partikolarment interessanti li wieħed jinnota li aldosterone ġie rrappurtat ukoll li huwa involut fil-karċinoġenesi tal-pulmun. Il-glukokortikojdi huma magħrufa li jinibixxu t-tumuriġenesi tal-pulmun permezz ta' passaġġ medjat minn cyclooxygenase-2-. Għalhekk, l-inibizzjoni ta' 11 -HSD2 jista' jkollha effetti kontra t-tumur assoċjati ma' livelli ogħla ta' glukokortikojdi attivi fit-tessuti u tnaqqis fl-espressjoni ta' COX-2 fit-tessut tal-pulmun. Barra minn hekk, imblokkaturi RAAS flimkien ma 'terapija sistemika għal kanċer avvanzat tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar tejbu r-riżultati kliniċi tal-pazjenti. Għalhekk, l-azzjoni ta' aldosterone kif ukoll 11 -HSD2 jistgħu jitqiesu bħala wieħed mill-fatturi pronjostiċi ħżiena f'pazjenti b'kanċer tal-pulmun, u bħalissa għaddejjin studji f'dan il-qasam interessanti. Ir-Rwol ta 'Aldosterone fuq is-sistema kardjovaskulari u d-Disturbi tagħha

Inizjalment kien maħsub li l-aldosterone jirregola l-omeostasi tas-sodju u l-ilma fil-ġisem prinċipalment permezz tal-azzjoni tiegħu fil-kliewi. Madankollu, riżultati minn bosta studji wrew li l-aldosterone jinduċi direttament fibrożi mijokardijaka u vaskulari, li jwassal għal żieda fil-morbidità u l-mortalità, indipendenti minn pressjoni għolja sistemika jew stat anormali ta 'elettroliti. Il-fibrożi tat-tessut kardijaku dipendenti fuq l-aldosterone ġiet irrappurtata li hija medjata bl-attivazzjoni ta 'NADPH oxidase, produzzjoni ta' tessut mijokardijaku ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) minħabba azzjoni aldosterone, u medjaturi pro-infjammatorji. F'mudell tal-firien ta' infart mijokardijaku, infart mijokardijaku rriżulta f'żieda ta' 2-darbiet fil-livelli tal-mRNA ta' aldosterone synthase (CYP11B2) u żieda ta' 3.7-darbiet fil-livelli ta' aldosterone fil-plażma. F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, ġew skoperti wkoll livelli elevati ta' mRNA u proteina ta' MR fil-ventrikolu tax-xellug tal-qalb li tfalli. Żieda fl-espressjoni MR ġiet irrappurtata wkoll fit-tessut atrijali minn pazjenti b'fibrillazzjoni atrijali. Barra minn hekk, 11 -HSD2 ġie espress iżżejjed fil-ventrikul tax-xellug tal-firien b'fibrożi mijokardijaka u fit-tessut atrijali minn pazjenti b'fibrillazzjoni atrijali. Ta 'nota partikolari, il-livelli ta' mRNA tal-kollaġen tat-tip 1 u tat-tip 3 kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-firien bi pressjoni għolja b'mod spontanju suxxettibbli għal puplesija milli fil-firien ta 'kontroll. F'qlub normali, kardjomijoċiti huma okkupati b'mod kostanti minn glukokortikojdi endoġeni minħabba livelli relattivament baxxi ta' espressjoni 11 -HSD2. Għalhekk, MR endoġenu okkupat minn glukokortikojdi jista 'jipprovdi effett protettiv relattiv għall-attivazzjoni MR medjata minn aldosterone, għalkemm hemm kontroversja f'dan ir-rigward. Barra minn hekk, it-trattament bl-imblokkatur MR spironolactone ġie rrappurtat li jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'mewt sekondarja għal insuffiċjenza tas-smigħ progressiva u mewt f'daqqa f'insuffiċjenza tal-qalb u biex ittejjeb diversi sintomi ta' insuffiċjenza tal-qalb. Dan huwa prinċipalment minħabba telf ta 'potassju medjat minn spironolactone u l-prevenzjoni tal-fibrożi mijokardijaka.

Ikklikkja hawn biex tixtriil-prodotti Cistanche Supplements

Azzjonijiet ta 'aldosterone fuq ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi u s-sinifikat tagħhom fil-vaskulopatija

Il-preżenza ta 'MR fis-sistema vaskulari tal-bniedem ġiet irrappurtata għall-ewwel darba fl-1986 minn Sasano et al. Sussegwentement, ġie rrappurtat li MR huwa preżenti mhux biss fiċ-ċelloli endoteljali tas-sistema vaskulari tal-bniedem iżda wkoll fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi. Ġie rrappurtat ukoll remodeling strutturali vaskulari f'arterji żgħar reżistenti ta 'daqs medju f'pazjenti b'aldosteroniżmu primarju meta mqabbel ma' dawk bi pressjoni għolja primarja, li jissuġġerixxi li MR fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi jista 'jmedja direttament il-proċess ta' remodeling vaskulari. Preċedentement urejna wkoll li l-aldosterone jippromwovi l-espressjoni ta 'MDM2, proteina nukleari involuta fil-prevenzjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli medjat minn p53-, li sussegwentement hija attenwata mill-imblokkatur tar-riċettur tal-aldosterone eplerenone. Barra minn hekk, ir-riżultati in vivo tagħna wrew ukoll li l-espressjoni ta 'MDM2 kienet ogħla b'mod sinifikanti fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi tal-arterji żgħar APA milli f'adenomi mhux funzjonali u glandoli adrenali normali. Remodeling vaskulari medjat mill-aldosterone ġie rrappurtat ukoll fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi ta 'mudelli ta' ġrieden MR knockout. Barra minn hekk, mogħdijiet medjati mill-MR kienu assoċjati wkoll ma' attività 11 -HSD2, għalkemm f'livelli ta' espressjoni baxxi. MR ġie rrappurtat ukoll li huwa involut fil-proliferazzjoni tal-SMC permezz ta' sinjalazzjoni Rho-kinase, sinjalazzjoni tal-fattur tat-tkabbir tal-plaċenta, gal{{ 10}}, u mogħdijiet int-alpha 5. Is-sejbiet ta 'hawn fuq jissuġġerixxu li l-antagonisti MR għandhom rwol ewlieni fil-prevenzjoni ta' remodeling vaskulari u l-iżvilupp ta 'mard kardjovaskulari ulterjuri indipendenti mill-livelli ta' aldosterone fil-plażma.

Aldosterone Azzjonijiet fuq mard kroniku tal-kliewi

Preċedentement irrappurtajna li l-prevalenza ta' mard kroniku tal-kliewi (CKD) f'pazjenti PA kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti qabel it-trattament PA milli wara t-trattament matul il-perjodu ta' segwitu ta' 12-xahar. Pazjenti b'adenoma li tipproduċi aldosterone u iperaldosteroniżmu bilaterali (BHA) kellhom prevalenza akbar ta 'CKD minħabba rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata mnaqqsa (eGFR), li laħqet madwar 20 fil-mija. Ir-riżultati ta 'hawn fuq jissuġġerixxu wkoll effett sinifikanti ta' PA fuq il-patoġenesi ta 'CKD. Livelli elevati ta' aldosterone fil-plażma ġew irrappurtati li huma wieħed mill-fatturi ta' riskju ewlenin għall-iżvilupp ta' korriment fil-kliewi tal-bniedem, li jista' jiġi attenwat b'terapija antagonista MR. Pereżempju, ħsara fil-kliewi ikkonfermata istoloġikament f'pazjenti APA hija aktar evidenti milli mistenni mill-evalwazzjoni tal-kliewi qabel l-operazzjoni. L-attivazzjoni tal-MR tista 'tikkawża wkoll disfunzjoni endoteljali renali kkaratterizzata minn attivazzjoni infjammatorja, vażodilatazzjoni indebolita, u fibrożi. Barra minn hekk, glomerulosclerosis medjata mill-MR tista 'tnaqqas il-kapaċità ta' ossiġenazzjoni kapillari, li finalment twassal għal ħsara iskemika fil-kliewi. Spironolactone, wieħed mill-imblokkaturi MR, ġie rrappurtat ukoll li jnaqqas it-tnaqqis fl-eGFR u s-severità tal-leżjonijiet istopatoloġiċi, fl-aħħar mill-aħħar jipproteġi lill-pazjenti minn korriment iskemiku potenzjali fil-kliewi. Spironolactone ġie rrappurtat ukoll li jeżerċita effetti renoprotettivi billi jnaqqas il-proteinurja. Eplerenone, antagonist ieħor ta 'MR b'effetti attenwati f'CKD, ġie rrappurtat li huwa aktar selettiv għall-MR meta mqabbel ma' spironolactone, li jeħel ukoll mar-riċetturi tal-proġesteron. Eplerenone huwa antagonist MR żviluppat reċentement li huwa aktar selettiv għall-MR meta mqabbel ma' spironolactone u eplerenone, u l-effett anti-ipertensiv tiegħu ġie muri fi studji in vitro. Riżultati minn provi kliniċi ta 'fażi III ta' eplerenone wrew ukoll l-effikaċja tiegħu mhux biss f'pazjenti bi pressjoni għolja iżda wkoll f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u mikroalbuminurja, li jistgħu wkoll jagħmlu eplerenone għażla ta 'kura tad-droga għal pazjenti b'CKD.

Herba Cistanche

Il-patoloġija tal-Aldosteroniżmu primarju

L-aldosteroniżmu primarju jammonta għal 5-10 fil-mija tal-pazjenti kollha bi pressjoni għolja u huwa meqjus bħala wieħed mill-aktar disturbi endokrinali komuni f'dan il-perjodu. Meta wieħed iqis l-effetti avversi diretti ta 'aldosterone fuq diversi tessuti msemmija hawn fuq, l-iskoperta bikrija u t-trattament ta' pazjenti b'PA hija aktar kritika minn disturbi ipertensivi oħra. Barra minn hekk, il-kjarifika tal-karatteristiċi patoloġiċi ta 'leżjonijiet bikrija jew prodromali fl-aldosteroniżmu primarju hija essenzjali biex tiġi stabbilita ġestjoni klinika xierqa ta' pazjenti b'PA. Dan se jipprovdi wkoll benefiċċju kliniku għal pazjenti li ma jissodisfawx il-kriterji klassiċi għall-PA, meta wieħed iqis l-effetti avversi sistemiċi ta 'eċċess ta' aldosterone indipendenti mill-pressjoni tad-demm u l-livelli ta 'elettroliti fis-serum, u l-frekwenza għolja ta' PA fil-popolazzjoni ġenerali. Għalhekk, se niddiskutu l-aħħar żviluppi fil-patoloġija tal-aldosteroniżmu primarju fit-taqsimiet li jmiss.

Mutazzjonijiet somatiċi f'pazjenti PA

Kunċett ġdid fil-patoloġija tal-PA huwa li l-maġġoranza l-kbira taċ-ċelloli adrenokortikali involuti fil-produzzjoni u t-tnixxija awtonomi tal-aldosterone għandhom mutazzjonijiet somatiċi f'kanali tal-joni jew pompi, inkluż is-subfamilja tal-kanali tal-potassju integer J membru 5 (KCNJ5), subunità tal-kanal 1D tal-kalċju b'vultaġġ sħiħ ( CACNA1D), ATPase Na plus /K flimkien ma 'subunità ta' trasport 1 (ATP1A1), u membrana tal-plażma ATPase Ca2 flimkien ma 'trasport 3 (ATP2B3), kif deskritt qabel. Ir-riżultati ta 'hawn fuq jissuġġerixxu wkoll is-sinifikat jew l-importanza ta' dawn il-mutazzjonijiet somatiċi fil-patoloġija tal-PA. Barra minn hekk, il-prevalenza ta 'mutazzjonijiet somatiċi f'pazjenti PA ġiet irrappurtata li tiddependi fuq ir-razza jew l-etniċità tal-pazjent, u l-karatteristiċi klinikopatoloġiċi u istopatoloġiċi jvarjaw bejn mutazzjonijiet somatiċi. Pereżempju, mutazzjonijiet KCNJ5 huma l-aktar komuni tal-mutazzjonijiet somatiċi kollha rrappurtati f'pazjenti PA, iżda huma wkoll aktar komuni f'pazjenti APA tal-Asja tal-Lvant, bi prevalenza ta 'kważi 70 fil-mija tal-pazjenti kollha PA meta mqabbla ma' 38 fil-mija f'pazjenti Kawkasi. Min-naħa l-oħra, mutazzjonijiet ATP1A1 u CACNA1D kienu aktar frekwenti fil-Kawkasi milli f'pazjenti PA tal-Asja tal-Lvant.

Mutazzjonijiet f'KCNJ5, li jikkodifikaw il-kanal 4 K flimkien ma 'rettifika minn ġewwa, iwasslu għal żieda fil-permeabilità ta' Na flimkien, li mbagħad twassal għal depolarizzazzjoni sostnuta tal-membrana taċ-ċelluli taċ-ċelloli li jipproduċu l-aldosterone. Din il-membrana taċ-ċelluli depolarizzata tinduċi influss ta 'Ca2 ċitoplasmika flimkien bħala t-tieni messaġġier, li fl-aħħar mill-aħħar jibda l-bijosintesi tal-aldosterone. mutazzjonijiet f'CACNA1D jikkodifikaw il-kanal tal-kalċju tat-tip l -subunit CaV1.3, li jirregola l-omeostażi tal-kalċju intraċellulari. mutazzjonijiet fil-ġene ATP1A1 tas-subunità Na plus /K plus -ATPase 1 iwasslu għal influss tal-kalċju billi jbiddlu l-omeostażi tas-sodju u tal-potassju. mutazzjonijiet f'ATP2B3 jaffettwaw direttament l-istat ta 'Ca2 flimkien ma' trasport fil-membrana tal-plażma tal-pompa tal-kalċju, u b'hekk iżidu l-livelli tal-kalċju ċitoplasmiku. Dawn kollha jbiddlu l-livelli ta’ Ca intraċellulari, u fl-aħħar mill-aħħar iwasslu għal produzzjoni eċċessiva ta’ aldosterone f’ċelloli mutanti.

Mutazzjonijiet somatiċi fil-glandoli adrenali normali

Mutazzjonijiet somatiċi huma preżenti mhux biss fl-APAs iżda wkoll fl-APMs f'ZGs adrenokortikali normali. Preċedentement irrappurtajna l-preżenza ta 'mutazzjonijiet somatiċi f'21/61 APMs (34 fil-mija) ta' ċelluli adrenokortikali ZG normali, inklużi 14 mutazzjonijiet CACNA1D; 3 mutazzjonijiet ATP2B3, 2 mutazzjonijiet ATP1A1, u 2 mutazzjonijiet CACNA1D u ATP2B3 simultanji. F'ċelluli ZG adrenokortikali normali, kien hemm mutazzjonijiet 6 CACAN1D u 2 ATP1A1, u mutazzjonijiet somatiċi nstabu wkoll f'8/23 APMs (35 fil-mija). Barra minn hekk, mutazzjonijiet somatiċi f'KCNJ5 ġew skoperti f'5 APMs fiż-ZG adrenokortikali ħdejn APAs mhux patoloġiċi. Min-naħa l-oħra, it-tixjiħ ġie rrappurtat bħala wieħed mill-fatturi potenzjali għall-iżvilupp ta 'APMs, peress li n-numru ta' APMs f'ZGs normali jiżdied mat-tixjiħ. Dan jissuġġerixxi wkoll assoċjazzjoni bejn it-tixjiħ u mutazzjonijiet somatiċi f'ġeni relatati fl-iżvilupp ta 'APMs adrenali umani, iżda huma meħtieġa aktar studji biex jiġu ċċarati.

Cistanche standardizzat

Id-differenzazzjoni bejn APM, APN, u mikro APA

Numru dejjem jikber ta' każijiet ta' PA qed jiġu dijanjostikati klinikament permezz ta' kampjuni tal-vini adrenali, iżda l-biċċa l-kbira tal-leżjonijiet mhux dejjem jiġu skoperti fuq immaġini CT ta' rutina. Dawn l-hekk imsejħa "leżjonijiet negattivi CT" jinkludu APDH, APN, APM, u mikro APA li jipproduċu l-aldosterone, li għandhom jiġu kkonfermati minn eżami istopatoloġiku dettaljat. Kif imsemmi hawn fuq, sezzjonijiet tat-tessuti mtebbgħin H&E jistgħu jiddistingwu APN minn APM istopatoloġikament; madankollu, mikro APAs juru wkoll karatteristiċi istoloġiċi simili għal APN jew APM u ġew irrappurtati li huma iżgħar minn 10 mm fid-daqs massimu u viżibbli biss meta eżaminati fuq sezzjonijiet ta 'rutina tat-tessuti mtebbgħin H&E. Għalhekk, id-differenzazzjoni definittiva bejn APN/APM u mikro-APA għandha tkun ibbażata fuq analiżi istopatoloġika dettaljata inkluża immunoistokimika validata ta' CYP11B2. Grajjent ta 'mudelli ta' immunoreattività ta 'CYP11B2 minn estern għal intern jista' jiġi skopert f'APN/APMs mhux tumorigeniċi, filwaqt li l-polarità ta 'dan il-mudell uniku ta' espressjoni ta 'CYP11B2 qatt ma tista' tiġi skoperta f'mikro-APAs tumoriġeniċi.

Assoċjazzjonijiet potenzjali fost APM, APN, u APA

Bl-iskoperta ta 'APM, assoċjazzjonijiet bejn dawn il-leżjonijiet li jipproduċu l-aldosterone f'kull sottotip ġew irrappurtati reċentement. Tabilħaqq, ma ġiet irrappurtata l-ebda mogħdija ta' tranżizzjoni stabbilita minn leżjoni għall-oħra. Madankollu, is-sejbiet irrappurtati qabel tagħna juru li kemm APN kif ukoll APM jaqsmu profil ta 'mutazzjoni somatika simili, jiġifieri, mutazzjonijiet CACNA1D kienu skoperti b'mod predominanti, għalkemm APM u APN wkoll ma kinux distinti sew fil-ħin tal-analiżi. Ir-riżultati ta 'hawn fuq jissuġġerixxu wkoll li jista' jkun hemm mogħdija ta 'tranżizzjoni mhux tumorigenika bejn APN u APM. Madankollu, jekk APNs mhux tumorigeniċi jistgħux jiġu ttrasformati f'APA tumoriġeniċi għadu mhux magħruf, peress li l-mudell ewlieni ta 'mutazzjoni somatika KCNJ5 ta' APAs huwa mqabbel mal-mudell maġġuri ta 'mutazzjoni somatika CACNA1D ta' APNs.

Morfoloġija ta 'adenoma li tipproduċi aldosterone

Il-kortiċi adrenali normali jikkonsisti minn ZG, ZF, u żona reticular (ZR) minn barra għal ġewwa, iżda meta ċelluli adrenokortikali normali jiddifferenzjaw jew jiżviluppaw f'noduli jew tumuri, inklużi leżjonijiet li jipproduċu l-aldosterone, iċ-ċelluli ta 'dawn il-leżjonijiet huma ġeneralment a taħlita kumplessa ta 'ċelluli li jimitaw ċelluli kortikali normali, speċjalment ċelluli ZF u ZR. Riċentement irreferejna għal dawn iċ-ċelloli li jimitaw ċelloli ZF u ZG/ZR bħala ċelloli ċari u kompatti aktar milli ċelloli ZG jew simili għal ZF biex tiġi evitata konfużjoni potenzjali u possibbilment jalludu għall-karatteristiċi funzjonali tat-termini indikati hawn fuq. Iċ-ċelloli densi għandhom nukleu relattivament għoli u lipidi eosinofiliċi ċitoplasmiċi fqar. B'kuntrast, ċelluli ċari għandhom proporzjon tan-nukleu għal ċitoplasma relattivament baxx u ċitoplasma b'ħafna lipidi. Fl-APAs, qabel urejna li l-APAs mutanti KCNJ5 kienu jikkonsistu prinċipalment minn ċelluli ċari meta mqabbla ma 'APAs tat-tip selvaġġ KCNJ5. Barra minn hekk, l-intensità relattiva tar-rispons immuni CYP11B2 kienet korrelata b'mod sinifikanti u pożittiv man-numru ta 'ċelluli ċari, speċjalment f'APAs mutanti KCNJ5. Min-naħa l-oħra, urejna wkoll li l-APAs mutanti ATP1A1 u CACNA1D kienu jikkonsistu f'ċelloli aktar densi minn ċelloli ċari. B'kuntrast, l-APAs mutanti ATP2B3 kienu jikkonsistu prinċipalment minn ċelluli tat-tumur hyalin, bl-istess mod bħall-APAs mutanti KCNJ5. F'APMs jew APNs, 13 minn 32 nodulu jew mikronoduli kienu jikkonsistu prinċipalment f'ċelluli densi u 18 minn 32 nodulu kienu jikkonsistu prinċipalment f'ċelluli ċari. Il-ġenotip dominanti CACNA1D kellu proporzjon aktar baxx ta 'ċelluli hyaline għal ċelluli densi meta mqabbel ma' APA bil-mutazzjoni dominanti tal-ġenotip KCNJ5. Il-leżjonijiet li jipproduċu l-aldosterone f'APDH kienu jikkonsistu f'ċelluli ZG morfoloġikament normali, mhux ċelluli densi jew hyaline.

Estratt ta' CistancheuTrab Cistanche

Korrelazzjonijiet klinikopatoloġiċi ta 'leżjonijiet li jipproduċu l-aldosterone

L-APA u l-BHA jammontaw għall-maġġoranza l-kbira tal-każijiet PA klinikament ċari, li normalment ma joħolqux diffikultajiet dijanjostiċi għall-biċċa l-kbira tal-kliniċi li jimmaniġġjaw pazjenti b'PA. Madankollu, xi pazjenti b'attività ta' renin fil-plażma mrażżna iżda livelli ta' aldosterone fil-plażma normali jew kemmxejn elevati ġew irrappurtati li għandhom pressjoni tad-demm normali. L-APMs huma ġeneralment skoperti f'ZG adrenokortikali normali, li jirriżultaw fi produzzjoni fiżjoloġika ta 'aldosterone. Madankollu, l-APMs ġew irrappurtati wkoll li jinstabu f'ZG normali ħdejn il-leżjonijiet APA, li jissuġġerixxu li l-APMs huma indipendenti mill-Autoren. Barra minn hekk, kif imsemmi hawn fuq, l-APMs spiss jgħaddu minn mutazzjonijiet somatiċi, u n-numru tagħhom jiżdied bl-età. Is-sejbiet ta 'hawn fuq jissuġġerixxu li APMs fiżjoloġiċi dipendenti mir-renin jistgħu jiżviluppaw f'APMs patoloġiċi dipendenti mir-renin minħabba xjuħija jew disturbi ġenetiċi, li jistgħu wkoll jispjegaw il-pressjoni tad-demm normali fil-PA. Barra minn hekk, iż-żona ta 'APMs jew APNs kienet akbar f'pazjenti b'IHA milli f'pazjenti normali, li jissuġġerixxi li APMs patoloġiċi jistgħu wkoll ikunu assoċjati mal-bidla minn PA normali għal dominanti, iżda huma meħtieġa aktar studji biex jiċċaraw dan.

Xin Gao¹. Yuto Yamazaki¹, Yuta Tezuka^2,3, Kei Omata^2,3, Yoshikiyo Ono³, Ryo Morimoto³, Yasuhiro Nakamura⁴, Takashi Suzuki⁵, Fumitoshi Satoh^2,3, u Hironobu Sasano¹.

1. Dipartiment tal-Patoloġija, Università ta 'Tohoku, Skola tal-Gradwati tal-Mediċina, Sendai, Miyagi, Ġappun

2. Diviżjoni tal-Ipertensjoni Klinika, Endokrinoloġija, u Metaboliżmu, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Miyagi, Ġappun

3. Diviżjoni tan-Nefroloġija, Endokrinoloġija, u Mediċina Vaskulari, Tohoku University Hospital, Sendai, Miyagi, Ġappun

4. Diviżjoni tal-Patoloġija, Fakultà tal-Mediċina, Università Medika u Farmaċewtika Tohoku, Sendai, Miyagi, Ġappun

5. Dipartiment tal-Patoloġija u l-Istoteknoloġija, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Miyagi, il-Ġappun