Parti Ⅰ:Impatt Ta' l-Obeżità fil-Mard tal-Kliewi
Apr 11, 2023
Astratt
Il-konsegwenzi kliniċi tal-obeżità fuq il-kliewi, bi jew mingħajr anormalitajiet metaboliċi, jinvolvu l-funzjoni u l-istruttura tal-kliewi. Il-mekkaniżmi li jorbtu l-obeżità u l-ħsara renali huma mifhuma sew u jinkludu diversi mekkaniżmi ta 'effett interrelatati. Rati ogħla ta’ eskrezzjoni tal-albumina fl-awrina, sindromu subnefrotiku, ġebel fil-kliewi, riskju akbar ta’ CKD, u progressjoni tal-ESKD ġew identifikati li huma assoċjati mal-obeżità u għandhom implikazzjonijiet kliniċi rilevanti. Barra minn hekk, it-terapija ta 'sostituzzjoni tal-kliewi u t-trapjant tal-kliewi huma wkoll affettwati mill-obeżità. It-telf ta 'piż huwa essenzjali biex jiġi limitat l-impatt renali tal-obeżità billi tnaqqas il-proteinurja/proteinurja, tnaqqas ir-rata ta' deterjorament tal-eGFR, tittardja l-progressjoni ta 'CKD u ESKD, u ttejjeb ir-riżultati tat-trapjant renali. It-telf ta 'piż jikkontribwixxi wkoll għal kontroll xieraq ta' fatturi ta 'riskju kardjometaboliċi bħal pressjoni għolja, sindromu metaboliku, dijabete, u dislipidemija, li jistgħu jkunu protettivi mhux biss kontra ħsara fil-kliewi iżda wkoll kontra mard kardjovaskulari. Dawn il-benefiċċji ġew murija b'bidliet fl-istil tal-ħajja, xi mediċini, u kirurġija barjatrika.
Kliem ewlieni
obeżità; kliewi grassi; glomerulopatija; CKD; ESRD; kirurġija barjatrika;Cistanche supplimenti estratt.
Ikklikkja hawn biex tkun tafl-effetti ta' Cistanche fuq il-Kliewi
Introduzzjoni
It-tkabbir kontinwu tal-epidemija tal-obeżità ġġib magħha pletora ta’ mard li jmur lil hinn mill-konsegwenzi metaboliċi, ortopediċi, psikoloġiċi u kardjovaskulari rikonoxxuti klassikament tal-obeżità. Barra minn hekk, għalkemm f'ċerti modi assoċjati mal-obeżità, l-effetti tal-obeżità fuq il-kliewi huma ġeneralment siekta għal snin qabel ma jipproduċu l-ħsara assoċjata f'manifestazzjonijiet kliniċi. Aspetti epidemjoloġiċi, mekkanistiċi, kliniċi u terapewtiċi huma riveduti.
1. Epidemjoloġija
Korrelazzjonijiet indipendenti u gradati bejn l-istimi mnaqqsa tal-GFR u r-riskju ta’ mewt, avvenimenti kardjovaskulari, u dħul fl-isptar ġew irrappurtati f’popolazzjoni kbira ta’ adulti bbażata fil-komunità f’sistema integrata tal-kura tas-saħħa li kellhom il-krejatinina fis-serum imkejla bejn l-1996 u l-2000 u ma rċevewx dijaliżi jew kliewi. trapjant. Hekk kif il-GFR naqas minn 59 għal 45 (mL/min/1.73 m2), ir-riskju tal-mewt żdied għal 1.8, bir-riskju tal-mewt f’pazjenti b’mard tal-kliewi fl-aħħar stadju [1] progressivament jilħaq l-ogħla valur tiegħu, bi kważi sitt darbiet żid. Riżultati simili bejn il-progressjoni tas-CKD u l-mard kardjovaskulari u l-mewt ġew irrappurtati fi studji ta 'meta-analiżi [2,3]. Mill-aħħar tas-snin 90 sal-bidu tas-seklu 21, il-prevalenza ta 'stadju 3 u 4 CKD mhux aġġustat żdiedet fl-Istati Uniti, u żdiedet il-prevalenza tad-dijabete, pressjoni għolja u obeżità. Madankollu, il-prevalenza ġenerali stabbilizzat mill-2003 sal-2004, b'6.9 fil-mija tal-popolazzjoni li kellha CKD mill-2011 sal-2012. Minkejja t-tixjiħ kontinwu tal-popolazzjoni tal-Istati Uniti u ż-żieda fil-prevalenza tal-obeżità, stabbilizzazzjoni reċenti fil-prevalenza ġenerali tas-CKD ġiet attribwita għal kontroll aħjar ta 'pressjoni għolja, kontroll gliċemiku b'suċċess b'mediċini ġodda, u użu estiż ta' [4] pazjenti proteinuriċi f'mediċini li jimblukkaw is-sistema renin-angiotensin. Fir-Renju Unit, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.
Minbarra l-effett tad-dijabete u l-pressjoni għolja fuq ir-riskju akbar ta 'CKD f'pazjenti obeżi, ir-rwol dirett tal-obeżità fil-ħsara fil-kliewi intwera f'mudelli tal-annimali u studji epidemjoloġiċi umani. Fil-biċċa l-kbira tal-istudji, il-BMI kien irrappurtat bħala fattur sinifikanti indipendenti għall-iżvilupp tas-CKD [{{0}}], u l-proporzjon tal-BMI għall-ESKD varja minn baxx għal għoli ta' 1.273 wara aġġustament għall-età, sess, pressjoni tad-demm sistolika u proteinurja [6], iżda fi studji oħra, ir-riskju tal-obeżità deher li kien medjat prinċipalment mid-dijabete u l-ipertensjoni [8] jew ma kienx assoċjat ma 'ESKD [11]. Meta-analiżi reċenti ta 'studji fil-popolazzjoni ġenerali b'funzjoni renali normali fil-linja bażi rrappurtat li l-obeżità żiedet ir-riskju relattiv ta' eGFR baxx b'1.28 u proteinurja b'151 miljun b0. Tabella 1 tiġbor studji dwar ir-riskju ta' CKD f'adulti b'sindromu metaboliku.
Skont il-Programm Nazzjonali tal-Edukazzjoni tal-Kolesterol, parteċipanti mhux dijabetiċi b'funzjoni renali bażi normali u sindromu metaboliku ġew irreġistrati fl-Istudju tar-Riskju tal-Aterosklerożi tal-Komunità b'riskju aġġustat ta '1.43 għal CKD meta mqabbel ma' parteċipanti mingħajr karatteristiċi tas-sindromu metaboliku [19]. l-indiċi ċentrali tad-distribuzzjoni tax-xaħam, jiġifieri, iċ-ċirkonferenza tal-qadd-ġenbejn jew ix-xaħam vixxerali, kien assoċjat aħjar mar-riskju tal-ESKD meta mqabbel mal-BMI [26-28 ]. Meta-analiżi rrapportat li l-komponenti tas-sindromu metaboliku bħall-obeżità, indeboliment tal-glukożju sawm, pressjoni tad-demm elevata u ipertrigliċeridemija kienu assoċjati ma 'riskju akbar ta' proteinurja u albuminurja b'mod sinifikanti [25].
L-obeżità metabolikament b'saħħitha (MHO) hija fenotip obeż li fih l-obeżità mhijiex assoċjata ma' kumplikazzjonijiet metaboliċi bħal reżistenza għall-insulina, infjammazzjoni, pressjoni għolja jew T2D. Meta mqabbel mal-fenotip mhux obeż metabolikament b'saħħtu, il-proporzjon ta 'CKD li jseħħ f'MHO kien simili għall-kontrolli, iżda wara aġġustament għall-konfużjoni, il-proporzjon ta' CKD żdied b'mod sinifikanti fil-fenotip mhux obeż metabolikament anormali u l-fenotip obeż, rispettivament. 29-31]. Madankollu, studji oħra rrappurtaw li MHO jista' jkollu riskju intermedju li jiżviluppa ESKD.
Herba Cistanche
2. Patoloġija
Glomerulopatija Relatata mal-Obeżità
Il-kompressjoni fiżika tal-kliewi bl-akkumulazzjoni ta 'tessut xaħmi peri-organiku tenfasizza r-rwol possibbli tal-obeżità vixxerali fl-iżvilupp ta' mard renali. Id-depożiti tal-matriċi extraċellulari mifruxa madwar il-medula renali huma dilatati u t-tessut perivaskulari għandu t-tendenza li jipprolassa fil-arblu vaskulari tal-kanal Bellini. F'pazjenti obeżi, iċ-ċelloli interstizjali tal-kliewi jiżdiedu, u l-materjal b'ħafna lipidi u proteoglikani jikkompressa l-parenkima renali lejn il-arblu renali, u jiffurmaw kilwa tonda u mkabbra. Il-kompressjoni tal-kliewi taffettwa kemm elementi vaskulari (vini dritti) kif ukoll tubulari (kollaterali ta' Henry), li jwasslu għal attivazzjoni ta' RAS u żieda fir-riassorbiment tas-sodju [32-34].
Il-karatteristiċi istoloġiċi ewlenin huma ftit leżjonijiet fokali-segmentali glomerulosclerosis, hyalnosis glomerulari, fibrożi li twassal għal tkabbir glomerulari sever, akkumulazzjoni ta 'lipidi glomerulari, u adeżjoni tal-envelope ta' Bowman [33,36]. Alterazzjonijiet fil-metaboliżmu tal-lipidi renali jinduċu akkumulazzjoni tal-lipidi, li jissuġġerixxu li konsum għoli ta 'xaħam jista' jkollu effett lipotossiku dirett fuq il-kliewi. L-akkumulazzjoni ta 'lipidi ektopiċi fil-kliewi tista' tikkawża alterazzjonijiet strutturali u funzjonali fiċ-ċelloli thylakoid, podoċiti, u ċelloli tubulari prossimali. Ix-xaħam madwar il-vini tas-sinus renali jidher li huwa involut fil-funzjoni vaskulari, u jbiddel il-fluss tad-demm fl-arterji sottostanti. L-obeżità żżid il-massa renali u d-dijametru glomerulari. Il-podoċiti jeħtieġ li jespandu l-proċessi tagħhom biex ikopru ż-żona mkabbra, li twassal għal distakkament ta 'podoċiti, telf selettiv ta' proteini, formazzjoni ta 'żoni vojta, li tiskatta depożizzjoni tal-matriċi, u twassal għal korriment ta' podoċiti.
Bidliet glomerulari fil-ħsara fil-kliewi kkaġunata mill-obeżità huma differenti minn dawk fin-nefropatija dijabetika minħabba li l-ewwel għandha grad aktar baxx ta 'bidla fl-ispazju thylakoid. Proteinurja, proteinurja, u ESKD jidhru aktar spiss f'pazjenti b'nefropatija dijabetika milli f'nefropatija obeża, li għandha riżultat aktar bil-mod u progressjoni inqas frekwenti għal mard renali fl-aħħar stadju. Minbarra l-konsum għoli ta 'xaħam, kawżi oħra ta' ħsara fil-kliewi jistgħu jinkludu espressjoni żejda ta 'Ang II, li twassal għal fatturi proliferattivi miżjuda bħal trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir (TGF-) u inibituri tal-attivatur tal-fibrinoġenu, u insulinemija, li twassal għal tkabbir taċ-ċelluli. Filtrazzjoni eċċessiva kkawżata minn assorbiment mill-ġdid tas-sodju żżid il-fluss tad-demm lejn il-kliewi, u tikkawża sklerożi progressiva tal-ħajt glomerulari ikkawżata minn stress ta 'shear fiżiku, li jibda ċiklu perikoluż: korriment taċ-ċelluli tal-kliewi li jwassal għal apoptożi, żamma tas-sodju mnaqqsa, u żieda fil-pressjoni tad-demm biex tinżamm l-omeostasi tas-sodju . Proteinurja fil-medda nefrotika hija rari f'individwi obeżi, iżda tista 'tkun preżenti wkoll [35,37]. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-ħsara fil-kliewi assoċjata mal-obeżità għandha tiġi definita bħala forma speċifika ta 'glomerulosclerosis segmentali fokali bi progressjoni bil-mod għal mard renali fl-aħħar stadju. Pazjenti b'sindromu metaboliku għandhom prevalenza għolja ta 'mard mikrovaskulari, manifestat minn atrofija tubulari, fibrożi interstizjali u arterjosklerożi [38].
3. Disfunzjoni Endoteljali u Bidliet fl-Istruttura Vaskulari
Disfunzjoni endoteljali għandha rwol importanti fil-patoġenesi ta 'CKD u proteinurja [50]. Reżistenza għall-insulina, livelli baxxi ta 'lipocalin, livelli għoljin ta' leptin fil-plażma, livelli elevati ta 'glucose fil-plażma, u FFAs jinduċu infjammazzjoni, li twassal għal disfunzjoni endoteljali, li tirriżulta f'żieda fit-telf tal-proteini renali.
L-ossidu nitriku (NO) huwa prodott minn ċelluli endoteljali u jippromwovi l-vażodilatazzjoni u jnaqqas l-infjammazzjoni u l-aggregazzjoni tal-plejtlits. L-attivazzjoni tal-phosphatidylinositol 3-kinase twassal għall-fosforilazzjoni ta' endoteljali NO synthases (e-NOs), li jipproduċu NO [51]. L-obeżità hija assoċjata ma' bijodisponibilità NO mnaqqsa. Fil-preżenza ta 'reżistenza għall-insulina, din il-mogħdija hija regolata 'l isfel, filwaqt li l-iperinsulinemija żżid il-livelli ta' endothelin-1, li twassal għal żbilanċ bejn fatturi endoteljali vażodilataturi u vasokostritturi, li jirriżulta fi pressjoni għolja [52,53]. Molekula ta 'adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari-1 (VCAM-1), molekula ta' adeżjoni interċellulari-1 (ICAM-1), u e-selectin iżidu l-adeżjoni tal-monoċiti mal-ħajt tal-bastiment, u jikkawżaw aterosklerożi. Dawn il-fatturi vaskulari jippromwovu ċ-ċirkolazzjoni li twassal għal ħsara renali u pressjoni għolja.
Cistanche estratt benefiċċji
4. Mekkaniżmi
Il-mekkaniżmi ta 'anormalitajiet strutturali f'CKD huma assoċjati ma' ko-morbiditajiet ta 'l-obeżità, jiġifieri pressjoni għolja, reżistenza għall-insulina, dijabete tat-tip 2, u dislipidemija ateroġenika, li jwasslu għal ħsara renali permezz ta' mekkaniżmi bħal infjammazzjoni. l Stress ossidattiv, upregulation ta 'RAAS, żieda fl-attività SNS, u disfunzjoni endoteljali fl-aħħar iwasslu għal ħsara renali [39].
Emodinamika
L-attivazzjoni tas-sistema nervuża simpatetika (SNS) hija maħsuba li għandha rwol importanti fil-patoġenesi ta 'pressjoni għolja u CKD f'individwi obeżi (40 L-attività tar-renin fil-plażma turi żieda sinifikanti fl-obeżità, kif tagħmel angiotensin ll tat-tessut adipoż perivaskulari lokali (33). Angiotensin ll tgħolli l-arterji efferenti fil-glomerulus, li tipproduċi TGF- , fibrożi, u apoptożi tal-podoċiti Fl-istadji bikrija ta 'ħsara renali assoċjata mal-obeżità, e-GFR tiżdied minħabba iperperfużjoni kkawżata minn tagħbija żejda ta' volum. Forzi fiżiċi miżjuda fil-kliewi, prodott mill-akkumulazzjoni tax-xaħam madwar u fil-medula renali, tnaqqas ir-rata tal-fluss tal-filtrat fiċ-Ċirku ta 'Henle, u ż-żamma tas-sodju hija osservata (33).Dawn il-bidliet bikrija jistgħu jitreġġgħu lura permezz ta' telf ta 'piż, restrizzjoni tal-melħ, u imblokk tar-renin- sistema angiotensin.
Infjammazzjoni
Infjammazzjoni kronika ta 'grad baxx tiżviluppa lokalment f'adipoċiti estiżi bil-makrofagi iżda ssir sistemika permezz tar-rilaxx ta' medjaturi pro-infjammatorji (inklużi ċitokini) fid-demm. Livelli elevati ta 'aċidi grassi ħielsa (FFAs) f'individwi obeżi jistgħu jtejbu s-sensittività vaskulari A-adrenerġika, jinibixxu Na plus , K plus -ATPase, u pompi tas-sodju jżidu t-ton tal-muskoli lixxi vaskulari u reżistenza vaskulari, jattivaw riċetturi tal-fattur tat-tkabbir epidermali, jipproduċu ossiġnu reattiv speċi u protein kinase c. F'adipoċiti jiġu prodotti varjetà ta' ċitokini bijoattivi, inklużi speċi ta' ossiġnu reattivi, molekuli pro-infjammatorji u molekuli infjammatorji (interleukin -1, interleukin-6, fattur tan-nekrożi tat-tumur, proteina ċ-reattiva), fatturi anġjoġeniċi (fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari), komposti regolatorji emostatiċi (inibitur tal-attivatur tal-fibrinoġen-1, trombospondin A2), proteini ta’ rispons ta’ fażi akuta (amyloid A fis-serum, proteina c-reattiva), fattur nukleari κ -light chain enhancer ta’ B attivat attivazzjoni taċ-ċelluli (NF-κB) u IκB kinase (IKK), li jippromwovu disfunzjoni endoteljali u mard mikrovaskulari [33]. Mekkaniżmi patofiżjoloġiċi differenti jistgħu jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'CKD, bħall-produzzjoni ta' tossini uremiċi, prinċipalment trimethylamine-n-oxide (TMAO), aċidi grassi profilattiċi b'katina qasira mnaqqsa, risponsi infjammatorji u immuni mtejba, ossidu nitriku mnaqqas (NO), u peptidi li jimblokkaw l-enzimi li jikkonvertu angiotensin-i [41].
Ormoni
Ir-reżistenza għall-insulina tinduċi filtrazzjoni glomerulari, disfunzjoni endoteljali, żieda fil-permeabilità vaskulari, neovaskularizzazzjoni vaskulari, u mogħdijiet oħra ta 'korriment mikrovaskulari assoċjati ma' proteinurja [42]. L-ipergliċemija jattiva mogħdijiet li jżidu l-produzzjoni ta 'prodotti finali ta' glikosilazzjoni avvanzata (AGEs), jattiva l-iżoformi tal-proteina kinase C, u jżid il-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni, li jippromwovi l-produzzjoni ta 'matriċi extraċellulari permezz ta' ċelluli tilakoid u jinduċi fibrożi renali [43]. Il-podoċiti jimblokkaw il-proteinurja billi jallinjaw l-iskeletru tal-actin fil-pedunkulu. Numru imnaqqas ta' podoċiti u telf ta' pedunkuli ta' podoċiti ġew irrappurtati f'pazjenti dijabetiċi b'indeboliment renali bikri. Ir-rwol tal-insulina fil-podoċiti huwa kritiku għall-funzjoni u l-istruttura glomerulari li jaffettwaw il-morfoloġija, ir-rimodelazzjoni taċ-ċitoskeletri, u fl-aħħar tas-sopravivenza [44].
Leptin huwa ormon peptide żgħir prodott fit-tessut xaħmi u jiżdied fid-demm ta 'suġġetti obeżi. Leptin li jiċċirkola jeħel mat-tessut xaħmi u jirregola l-konsum tal-ikel permezz tar-rilaxx ta 'newrotrasmettituri oħra mill-ipotalamu. Leptin jimmodifika l-azzjoni ta 'l-insulina, jinduċi anġjoġenesi, inaqqas NO synthase endoteljali, u jinteraġixxi mas-sistema immuni. Leptin jitneħħa mill-kliewi u jiżdied f'pazjenti ESKD b'insuffiċjenza renali kronika assoċjata ma' anoressja u telf ta' piż. Leptin iqanqal is-sekrezzjoni ta 'TGF - minn ċelluli endoteljali glomerulari u ċelluli thylakoid sensitizzati jistgħu jirrispondu għal TGF - biex jinduċi l-iżvilupp ta' glomerulosclerosis fokali u proteinurja [45]. Effetti oħra tal-leptin fuq il-kliewi jinkludu natriureżi, żieda fl-attività simpatetika, u stimulazzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv [33].
Lipocalin, ormon peptide derivat mit-tessut xaħmi li jitnaqqas f'suġġetti obeżi, jaġixxi bħala fattur lipolitiku u jirregola s-sensittività għall-insulina. Lipocalin jipprevjeni l-proċess aterosklerotiku billi jinibixxi l-formazzjoni ta 'ċelloli tal-fowm. L-obeżità hija kkaratterizzata minn defiċjenza ta 'lipocalin. Il-livelli ta' lipokalin fil-plażma huma korrelatati b'mod negattiv mal-livelli ta' l-insulina. Ġrieden knockout Lipocalin juru reżistenza għall-insulina u aterosklerożi dipendenti mid-dieta [33]. Lipocalin iżid l-attività AMPK u jnaqqas il-permeabilità taċ-ċelluli tas-saqajn [46,47]. Fl-aħħarnett, ir-reżistin, adipokine infjammatorju prodott minn monoċiti-makrofaġi, tiżdied f'pazjenti b'GFR baxx [48]. F'adulti bi pressjoni għolja u dijabete, il-livelli taċ-ċirkolazzjoni tar-reżistenza huma assoċjati ma 'rata mnaqqsa ta' filtrazzjoni glomerulari u proteinurja [49].
Cistanche tubulosa
Referenzi
1. Mur, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Mard Kronika tal-Kliewi u r-Riskji ta' Mewt, Avvenimenti Kardjovaskulari, u Spitar. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.
2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Assoċjazzjoni ta 'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata u albuminurja b'kull kawża u mortalità kardjovaskulari fil-koorti tal-popolazzjoni ġenerali: Meta-analiżi kollaborattiva. Lancet 2010, 375, 2073–2081.
3. Nitsch, D.; Grammi, M.; Sang, Y.; Iswed, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Assoċjazzjonijiet ta 'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata u albuminurja ma 'mortalità u insuffiċjenza renali skont is-sess: Meta-analiżi. BMJ 2013, 346, f324.
4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Xejriet fil-Prevalenza tal-Mard Kronika tal-Kliewi fl-Istati Uniti. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481.
5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Jum, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Prevalenza ta 'mard kroniku tal-kliewi fl-adulti fl-Ingilterra: Paragun ta' stħarriġ trasversali rappreżentattiv nazzjonalment mill-2003 sal-2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.
6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Indiċi tal-massa tal-ġisem u r-riskju ta 'żvilupp ta' mard renali fl-aħħar stadju f'koorti skrinjat. Kidney Int. 2004, 65, 1870–1876.
7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI, u BMI jinbidlu wara inċident tat-tip 2 dijabete u riskju ta 'kumplikazzjonijiet mikrovaskulari u makrovaskulari: L-istudju EPIC-Potsdam. Diabetologia 2021, 64, 814–825.
8. Stengel, B.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Fatturi tal-Istil ta' Ħajja, l-Obeżità u r-Riskju ta' Mard Kronika tal-Kliewi. Epidemjoloġija 2003, 14, 479–487.
9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Influwenza ta 'l-Obeżità fuq il-Progressjoni ta' Mard Kronika tal-Kliewi Mhux Diabetika: Studju Retrospettiv ta 'Koorti. Nephron 2009, 113, c16–c23.
10. Nowak, KL; Int, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. Il-piż żejjed u l-Obeżità Huma Tbassar ta' Progressjoni f'Mard Poliċistiku tal-Kliewi Awtosomali Dominanti Bikrija. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 29, 571–578.
11. Brown, RN; Mohsen, A.; Aħdar, D.; Hoefifield, RA; Sjuf, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Ġdid, DI L-indiċi tal-massa tal-ġisem m'għandu l-ebda effett fuq ir-rata ta 'progressjoni ta' mard kroniku tal-kliewi f'suġġetti mhux dijabetiċi. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2012, 27, 2776–2780.
12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Reviżjoni sistematika u meta-analiżi tissuġġerixxi li l-obeżità tbassar il-bidu ta 'mard kroniku tal-kliewi fil-popolazzjoni ġenerali. Kidney Int. 2017, 91, 1224–1235.
13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; Hu, J. Is-sindromu metaboliku u l-mard kroniku tal-kliewi fl-adulti Amerikani. Ann. Intern. Med. 2004, 140, 167–174.
14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Assoċjazzjoni bejn mikroalbuminurja u s-sindromu metaboliku: NHANES III. Em. J. Hypertens. 2003, 16, 952–958.
15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; Hu, J. Assoċjazzjoni bejn is-sindromu metaboliku u mard kroniku tal-kliewi fl-adulti Ċiniżi. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2007, 22, 1100–1106.
16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Sindromu metaboliku u mard kroniku tal-kliewi f'Okinawa, il-Ġappun. Kidney Int. 2006, 69, 369–374.
17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, SW; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Assoċjazzjoni bejn is-sindromu metaboliku u mard kroniku tal-kliewi fil-popolazzjoni Koreana. Nefroloġija 2009, 14, 321–326.
18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Assoċjazzjoni dipendenti fuq il-ħin bejn is-sindromu metaboliku u r-riskju ta 'CKD f'irġiel Koreani mingħajr pressjoni għolja jew dijabete. Em. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59–69.
19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, GM Metabolic Syndrome u r-Riskju għal Mard Kronika tal-Kliewi fost Adulti Mhux Diabetiċi. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 2134–2140.
20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Inti, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Ħad, C.-A. Impatt tas-sindromu metaboliku fuq l-inċidenza ta 'mard kroniku tal-kliewi: Studju ta' koorti Ċiniż. Nefroloġija 2012, 17, 532–538.
21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Sindromu Metaboliku, u CKD f'Popolazzjoni Ġenerali Ġappuniża: L-Istudju Hisayama. Em. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383–391.
22. Lucove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Tramuntana, K.; Russell, M. Sindromu Metaboliku u l-Iżvilupp ta 'CKD fl-Indjani Amerikani: L-Istudju Qalb Qawwija. Em. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21–28.
23. Ħad, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Sindromu metaboliku u l-iżvilupp ta 'mard kroniku tal-kliewi fost 118 924 Tajwaniżi mhux dijabetiċi f'koorti retrospettiva. Nefroloġija 2010, 15, 84–92.
24. Tumas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Sindromu Metaboliku u Mard tal-Kliewi: Reviżjoni Sistematika u Meta-analiżi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 2364–2373.
25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Is-sindromu metaboliku u l-komponenti tiegħu huma relatati ma' riskju ogħla għal albuminurja u proteinurja: Evidenza minn meta-analiżi fuq 10,603,067 suġġett minn 57 studju. Dijabete Metab. Sindr. Clin. Riż. Rev 2018, 13, 830–843.
26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS Stima tat-Tessut Adipose Vixxerali, iżda Mhux Indiċi tal-Massa tal-Ġisem, Huwa Assoċjat ma 'Tnaqqis fir-Rata ta' Filtrazzjoni Glomerulari Ibbażat fuq Cystatin C fl-Istadji Bikrija ta 'Mard Kronika tal-Kliewi. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.
27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Il-kobor ta 'l-obeżità u s-sindromu metaboliku fost il-popolazzjoni dijabetika ta' mard kroniku tal-kliewi: Studju nazzjon. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.
28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Mard Kronika tal-Kliewi f'Adulti Anzjani Mhux Dijabetiċi: Rwoli Assoċjati tas-Sindrome Metaboliku, Infjammazzjoni, u Reżistenza għall-Insulina. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.
29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; et al. Obeżità, Anormalità Metabolika, u Progressjoni ta' CKD. Em. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400–410.
30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Anormalitajiet metaboliċi, iżda mhux obeżità per se, assoċjati ma 'mard kroniku tal-kliewi f'popolazzjoni Tajwaniża. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418–425.
31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Saħħa Metabolika, Obeżità, u Funzjoni Renali: Stħarriġ Nazzjonali ta 'Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni 2013–2018. Ħajja 2021, 11, 888.
32. Rocchini, AP Pressjoni għolja tal-obeżità*1. Em. J. Hypertens. 2002, 15, S50–S52.
33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mekkaniżmi ta 'pressjoni għolja kkaġunata mill-obeżità. Ipertens. Riż. 2010, 33, 386–393.
34. Hall, JE; Crook, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, Mekkaniżmi PM ta 'Mard Kardjovaskulari u Renali Assoċjat mal-Obeżità. Em. J. Med. Sci. 2002, 324, 127–137.
35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Glomerulopatija relatata mal-obeżità: Epidemija emerġenti. Kidney Int. 2001, 59, 1498–1509.
36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Bidliet strutturali u funzjonali fil-kliewi ta 'ġrieden obeżi indotti minn dieta b'ħafna xaħam. Em. J. Physiol. Renali. Physiol. 2009, 296, F118–F126.
37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Korriment renali fil-pazjenti estremament obeżi b'funzjoni renali normali. Kidney Int. 2008, 73, 947–955.
38. Alexander, MP; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Bidliet patoloġiċi fil-kliewi fis-sindromu metaboliku: Studju Cross-sectional. Em. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751–759.
39. Redon, J.; Lurbe, E. Il-Kliewi fl-Obeżità. Curr. Ipertens. Rep 2015, 17, 43.
40. Kotsis, V.; Ġordan, J.; Micic, D.; Ifjen, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Obeżità u riskju kardjovaskulari. J. Hypertens. 2018, 36, 1427–1440.
41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Microbiota tal-musrana f'mard tal-kliewi u pressjoni għolja. Pharmacol. Riż. 2018, 130, 198–203.
42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mekkaniżmi tal-Mard: Reżistenza għall-insulina selettiva tal-mogħdija u kumplikazzjonijiet mikrovaskulari tad-dijabete. Nat. Clin. Prattika. Endokrinol. Metab. 2005, 1, 100–110.
43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Il-patoġenesi tan-nefropatija dijabetika. Nat. Clin. Prattika. Endokrinol. Metab. 2008, 4, 444–452.
44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Rwol tar-reżistenza għall-insulina f'disfunzjoni tal-kliewi: għarfien dwar il-mekkaniżmu u l-evidenza epidemjoloġika. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2012, 28, 29–36.
45. Wolf, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptin, u mard tal-kliewi. Em. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1–11.
46. Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Adiponectin Tippromwovi l-Irkupru Funzjonali wara l-Ablazzjoni tal-Podocyte. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 268–282.
47. Przybyci ´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma ´nski, L.; Pawlik, A. Adiponectin fil-Kroniku tal-Kliewi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.
48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Livelli elevati ta 'reżistin f'mard kroniku tal-kliewi huma assoċjati ma' rata ta 'filtrazzjoni glomerulari mnaqqsa u infjammazzjoni, iżda mhux ma' reżistenza għall-insulina. Kidney Int. 2006, 69, 596–604.
49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Regola, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Assoċjazzjoni ta 'reżistin fil-plażma b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari u albuminurja f'adulti bi pressjoni għolja. Pressjoni għolja 2007, 50, 708–714.
50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Disfunzjoni endoteljali mikrovaskulari hija assoċjata ma 'albuminurja u CKD f'adulti anzjani. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.
51. Rajapakse, NW; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernandez, S.; Evans, R.; Kap, G.; Kaye, DM It-trasport ta 'L-arginine speċifiku għall-endoteljali miżjud jipprevjeni pressjoni għolja kkaġunata mill-obeżità. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.
52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. L-obeżità tnaqqas il-bijodisponibilità ta 'ossidu nitriku fil-minorenni. Int. J. Obes. 2008, 32, 826–831.
53. Rajapakse, N.; Kap, G.; Kaye, DM Għid LE għal pressjoni għolja relatata mal-obeżità: Rwol tal-mogħdija l-arginine–nitric oxide. Pressjoni għolja 2016, 67, 813–819.
Vasilios Kotsis1, Fernando Martinez2, Christina Trakatelli1u Josep Redon2,3,4,
1. It-3 Dipartiment tal-Mediċina Interna, Pressjoni għolja-24h Ċentru ta' Eċċellenza ABPM ESH, Isptar Papageorgiou, Università Aristotle ta' Tessaloniki, 564 29 Pavlos Melas, il-Greċja; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)
2. Isptar tal-Mediċina Interna Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Spanja; fernandoctor@hotmail.com
3. Grupp ta 'Riċerka Kardjovaskulari u Renali, Istitut tar-Riċerka INCLIVA, l-Università ta' Valencia, 46010 Valencia, Spanja
4. CIBERObn Carlos III Institute, 28029 Madrid, Spanja