Parti Ⅱ Identifikazzjoni U Validazzjoni Ta' Firma ta' Pari ta' Ġeni relatati mal-immunità Għal Tliet Kanċeri Uroloġiċi

Riżultati

1. It-twaqqif u l-evalwazzjoni tal-IRGPI

Total ta' 2,70{0 pazjent bi tliet kanċers uroloġiċi, inklużi 835 kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, 888 kanċer tal-prostata, u 977 pazjent bil-kanċer tal-kliewi, ġew inklużi f'dan l-istudju. Kif muri fil-Figura Supplimentari 1, 1,622 pazjent f'koorti TCGA intużaw bħala s-sett tad-dejta ta 'meta-taħriġ. 1,078 pazjent ieħor minn seba' settijiet ta' dejta GEO u żewġ settijiet ta' dejta ICGC kienu jikkostitwixxu s-sett tad-dejta tal-meta-validazzjoni. Fost 2,483 IRG mid-database ImmPort, 606 IRGs tkejlu fuq il-pjattaformi kollha u ssodisfaw il-kriterji (MAD > 0.5) fuq is-settijiet ta' taħriġ indipendenti kollha. Ibbażat fuq 606 IRG, inbnew 183,315 IRGP. Wara li tneħħew dawk mhux kondiviżi fost is-settijiet tad-dejta kollha jew b'ordni kostanti fi kwalunkwe sett ta 'dejta, 18,041 IRGP tħallew u ntgħażlu għal aktar analiżi. L-ewwel, 10,943 IRGP ġew iffiltrati bl-użu tal-mudell ta 'rigressjoni Cox univarjata fis-sett tad-dejta tal-meta-taħriġ. Biex teżamina aktar l-IRGPs kandidati, LASSO sar 30 darba biex jintgħażlu dawk li dehru aktar minn 15-il darba minn 30 analiżi. Bħala riżultat, intgħażlu 25 IRGP u 41 IRG uniku. Il-mudell ta 'rigressjoni Cox multivarjat imbagħad intuża biex jikseb il-mudell ta' tbassir ibbażat fuq IRGPs u jiġġenera punteġġi IRGPI għall-kampjuni kollha. Il-pazjenti fil-koorti ta 'meta-taħriġ ġew ikklassifikati fi gruppi ta' riskju immuni baxx u għoli bl-użu tal-IRGPI medjan (-1.216973). Kien hemm pronjosi differenti b'mod sinifikanti f'termini ta' RFS bejn gruppi ta' riskju baxx u għoli fil-koorti ta' meta-taħriġ (Figura 1A, proporzjon ta' periklu [HR] 6.078, intervall ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija [CI] 4.754-7.769). ; P < 2×10-16). L-IRGPI jista' wkoll jaqsam pazjenti f'sottogruppi b'RFS differenti b'mod sinifikanti fil-koorti ta' taħriġ tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina (Figura 1B, HR 2.308, 95 fil-mija CI 1.660- 3.210; P=3×{{55} } ), kanċer tal-prostata (Figura 1C, HR 3.054, 95 fil-mija CI 1.778-5.245; P=2×{10-5 ) u kanċer tal-kliewi (Figura 1D, HR 5.582, 95 fil-mija CI 3.899-7.992; P < 2×{10-16). Il-kurvi ROC li jiddependu mill-ħin intużaw biex jevalwaw il-kapaċità tal-IRGPI li jbassar il-pronjosi. Il-valuri taż-żona taħt il-kurva (AUC) fit-tbassir ta' 1-, 3-, 5- u 10-sena RFS tal-pazjenti kienu 0.816, 0.818, 0.828, u 0.763, rispettivament, fil-koorti ta 'meta-taħriġ (Figura Supplimentari 2A). Meta l-pazjenti kienu stratifikati minn stadji, sessi u gruppi ta 'età differenti tat-tumur, gruppi IRGPI baxxi u għoljin baqgħu differenti b'mod sinifikanti għal RFS, u punteġġ IRGPI ogħla kien assoċjat ma' pronjosi agħar b'mod sinifikanti (Figura 2). Il-pazjenti b'IRGPI għoli u stadju tat-tumur avvanzat kellhom l-ogħla RFS fost il-pazjenti kollha fil-koorti ta 'meta-taħriġ (Figura Supplimentari 2B). Analiżi multivarjati ssuġġerew li l-IRGPI kien fattur pronjostiku indipendenti (HR 4.22, 95 fil-mija CI 3.{96}}.52; P < 2×10-16) wara aġġustament għall-età u l-istadju.

2. Validazzjoni tal-IRGPI

Intużaw koorti ta 'validazzjoni esterna biex jikkonfermaw il-kapaċità tal-IRGPI li jbassar l-RFS ta' pazjenti bi tliet kanċers uroloġiċi f'popolazzjonijiet differenti. L-istess IRGPs intużaw biex jiġi kkalkulat l-IRGPI, u l-pazjenti ġew ikklassifikati wkoll fi gruppi ta 'riskju baxx u għoli. RFS ta' pazjenti fi gruppi ta' IRGPI baxxi u għoljin kienu differenti b'mod sinifikanti fil-koorti ta' meta-validazzjoni (Figura 3A, HR 3.326, 95 fil-mija CI 2.623-4.217; P < 2×10-16), validazzjoni sett tad-dejta tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina (Figura 3B, HR 3.987, 95 fil-mija CI 2.641-6.019; P=1×{{20}}), sett tad-dejta tal-validazzjoni tal-kanċer tal-prostata (Figura 3C, HR 3.277, 95 fil-mija CI 2.275-4.719; P=2×{10-11), u dataset ta’ validazzjoni tal-kanċer tal-kliewi (Figura 3D, HR 2.523, 95 fil-mija CI 1.529-4.165; P=2×10-4 ). Il-kurvi tal-ħin-ROC urew kapaċitajiet ta' tbassir stabbli, b'AUCs ta' {{40}}, 3-, 5-, u 10-sena ta' 0.794, 0.764, 0.739, u 0.605, rispettivament (Figura Supplimentari 2C). Bl-istess mod, il-pazjenti b'IRGPI għoli u stadju tat-tumur avvanzat kellhom l-ogħla RFS fost il-pazjenti fil-koorti tal-meta-validazzjoni (Figura Supplimentari 2D). B'mod konsistenti mal-koorti ta 'taħriġ, l-IRGPI kien kapaċi jaqsam il-pazjenti fi gruppi differenti b'mod sinifikanti f'termini ta' RFS f'koorti ta 'validazzjoni l-aktar indipendenti (Figura Supplimentari 3). Meta kkunsidraw pazjenti bil-marda ta 'l-età bikrija jew ta' l-aħħar, pazjenti rġiel, u pazjenti ta 'aktar minn 60 sena, l-IRGPI baqa' pronjostiku ħafna, u punteġġ IRGPI ogħla kien assoċjat ma' pronjosi agħar b'mod sinifikanti (Figura 4). Wara li aġġusta għall-età u l-istadju fl-analiżi tar-rigressjoni ta' Cox, l-IRGPI baqa' fattur pronjostiku indipendenti fil-koorti ta' meta-validazzjoni (HR 2.15, 95 fil-mija CI 1.45-3.19; P=0.000149; ).

3. Analiżi funzjonali u kontenut immuni li jinfiltra relatat mal-IRGPI

Il-41 IRG uniku huma rilevanti għall-IRGPI fil-koorti ta 'meta-taħriġ kienu prinċipalment involuti fir-rispons immuni u infjammatorju, attività taċ-ċitokini, u kimotassi (Figura 5). Diversi infiltrati immuni ġew arrikkit fil-koorti ta 'meta-taħriġ, u Macrophages M2, ċelluli T CD8, ċelluli T CD4 memorja mistrieħ, Macrophages M 0, u Macrophages M1 wrew abbundanza ogħla (Figura 6A). Fost dawk, il-perċentwali tal-Macrophages M0, il-Macrophages M1, u l-makrofagi M2 kienu differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi ta' riskju IRGPI (Figura 6B). Barra minn hekk, dawk ir-riżultati ġew ivvalidati fil-koorti ta 'meta-validazzjoni li fihom l-istess ħames infiltrati immuni b'abbundanza ogħla ta' ċelluli immuni ġew arrikkit (Figura 6C). Il-perċentwali ta 'Macrophages M1 u makrofagi M2 kienu wkoll differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi ta' riskju IRGPI (Figura 6D).

4. Nomogramma bbażata fuq l-IRGPI u fatturi kliniċi

Analiżi ta 'rigressjoni Cox univarjata wriet li l-età, l-istadju, u l-punteġġ IRGPI kienu tbassir sinifikanti ta' pronjosi. Biex nistabbilixxu approċċ kwantitattiv għat-tbassir RFS, wettaqna nomogramma bbażata fuq fatturi pronjostiċi (IRGPI, età u stadju) fis-settijiet ta 'meta-taħriġ u meta-validazzjoni (Figura 7A, 7B). L-affidabbiltà tan-nomogrammi ġiet evalwata mill-plott tal-kalibrazzjoni. Bħala riżultat, is-segmenti tal-linja fil-plots ta 'kalibrazzjoni kienu qrib il-linja ta' 45 grad, li jindika qbil eċċellenti bejn il-previżjoni u l-osservazzjoni fil-koorti ta 'meta-taħriġ (Figura Supplimentari 4A-4D) u koorti ta' meta-validazzjoni (Figura Supplimentari 4E –4H).

Ikklikkja hawn biex tiksebis-supplimenti Cistanche

Diskussjoni

F'dan l-istudju, żviluppajna firma bbażata fuq 25 IRGP biex fl-istess ħin tbassar il-pronjosi tal-kanċer tal-awrina, inkluż il-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, tal-prostata u tal-kliewi. Il-firma wriet kapaċità robusta biex tbassar RFS ta 'kanċer tal-awrina f'koorti ta' taħriġ u koorti ta 'validazzjoni multipli. Il-firma tagħna tista 'wkoll tiddistingwi RFS differenti fi gruppi definiti ta' pazjenti (eż., stadju bikri) f'analiżi stratifikati. In-nomogramma mibnija bbażata fuq il-punteġġ IRGPI u l-fatturi pronjostiċi kliniċi kienet kapaċi tbassar b'mod kwantitattiv ir-rati RFS ta 'pazjenti bil-kanċer tal-bużżieqa, tal-prostata u tal-kliewi.

Pazjenti bil-bużżieqa tal-awrina [36], tal-prostata [37], u tal-kanċer tal-kliewi [38] għandhom riskju sostanzjali għal rikaduta, anke wara risezzjoni kirurġika. L-użu ta' diversi terapiji awżiljarji, b'mod partikolari f'pazjenti fi stadju bikri, jibqa' dubjuż [39]. Bijomarkaturi pronjostiċi affidabbli huma meħtieġa b'mod urġenti biex jiġu identifikati pazjenti b'riskju ogħla ta' rikaduta u jintgħażlu pazjenti li għandhom reazzjonijiet għat-terapiji. Ħafna firem ibbażati fuq l-espressjoni tal-ġeni ġew żviluppati biex ibassru l-pronjosi tal-bużżieqa tal-awrina [40–42], tal-prostata [43–45], u tal-kanċer tal-kliewi [46–48]. Madankollu, l-iżvantaġġ komuni f'dawk l-istudji kien preġudizzju tekniku kkawżat min-normalizzazzjoni ta 'profili ta' espressjoni derivati ​​minn pjattaformi differenti li jużaw RNA-Seq jew microarrays. Ibbażat fuq il-klassifikazzjoni relattiva tal-espressjoni tal-ġeni, il-firma tal-IRGPs fl-istudju preżenti ffukat fuq paraguni f'pari fi ħdan il-profil tal-espressjoni tal-ġeni tal-kampjuni. Il-ħtieġa għan-normalizzazzjoni tad-dejta ġiet eliminata bl-akbar mod, u ġew evitati preġudizzji tekniċi bejn pjattaformi differenti meta tgħaqqad diversi profili ta 'espressjoni tal-ġeni. Ftit riċerkaturi identifikaw firem IRGPs relatati mal-pronjosi ta 'pazjenti bil-kanċer fl-awrina; pereżempju, Fu et al. sabet firma ġdida tal-IRGPs li kellha valur pronjostiku sinifikanti fit-tbassir tas-sopravivenza ġenerali fil-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina [49]. Riċerkaturi fin-Nofsinhar taċ-Ċina żviluppaw ukoll IRGPs biex ibassru l-pronjosi ta 'pazjenti b'karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi papillari [50]. Madankollu, dawn l-istudji ma kellhomx validazzjoni suffiċjenti minħabba d-daqs relattivament żgħir tal-kampjun, u setgħu jbassru biss il-pronjosi ta 'tumur wieħed. F'dan l-istudju, integrajna settijiet ta 'dejta fuq skala kbira minn pjattaformi multipli biex nidentifikaw il-firma tal-IRGP. Il-firma setgħet tbassar fl-istess ħin l-RFS ta 'tliet tumuri uroloġiċi ewlenin u kienet robusta wara li ġiet verifikata. Għalhekk, il-firma tagħna tista 'tiġi promossa b'mod spedjenti għall-użu kliniku.

Cistanche standardizzat

Il-mikroambjent immuni tat-tumur huwa korrelatat mal-pronjosi tal-bużżieqa tal-awrina [22, 51], tal-prostata [23, 52], u tal-kanċer tal-kliewi [24, 53]. Fl-era tal-immunoterapija, il-bijomarkaturi pronjostiċi rilevanti għall-mikroambjent immuni tat-tumur jistgħu jkissru triq ġdida għall-identifikazzjoni ta 'bijomarkaturi pronjostiċi ġodda. F'dan l-istudju, ħafna mill-IRGs involuti fil-firma immuni tagħna kienu ċitokini, antimikrobiċi, u riċetturi taċ-ċitokini, li huma relatati mill-qrib ma 'rispons immuni u proċessi infjammatorji. L-analiżi ta 'arrikkiment indikat ukoll li l-IRGs rilevanti għall-firma immuni kienu prinċipalment involuti fir-rispons immuni u infjammatorju u l-attività taċ-ċitokini. Mikroambjent infjammatorju miżjud instab fit-tumuri ewlenin tas-sistema urinarja. Din is-sejba kienet konsistenti ma 'studji preċedenti li juru li l-formazzjoni u l-progressjoni tat-tumuri kienu relatati ma' mikroambjent infjammatorju miżjud [54, 55]. Ċelloli immuni diversi bħal newtrofili u makrofaġi huma involuti fil-proċess ta 'rispons infjammatorju tat-tumuri. Il-makrofaġi huma korrelatati ma' pronjosi ħażina f'ħafna kanċers [56, 57]. Fl-istudju preżenti, sibna l-livell ta 'infiltrazzjoni tal-makrofagi M1 fil-grupp immuni b'riskju għoli żdied b'mod sinifikanti. Il-kuntest immunitarju mhux regolat jista' jirriżulta fid-differenzi ta' sopravivenza osservati bejn gruppi ta' riskju kif definiti mill-IRGPI. Ta 'min jinnota, il-livell ta' infiltrazzjoni tal-makrofaġi M1 fil-gruppi ta 'riskju għoli u ta' riskju baxx huwa inkonsistenti fir-riċerka [49, 50, 58-61]. Minn dawn l-istudji, tnejn minnhom huma konsistenti mar-riżultat tagħna [50, 58], tlieta minnhom jirrappurtaw li m'hemm l-ebda differenza sinifikanti [59-61], u riċerka waħda biss hija kuntrarja għal tagħna [49]. L-inkonsistenzi fil-livell ta 'infiltrazzjoni tal-m1 makrofaġi jistgħu jkunu relatati mad-differenzi fil-popolazzjoni tal-istudju, jiġifieri, il-kampjuni li jiġġeneraw punteġġi ta' riskju huma differenti.

Biex wieħed jinnota, kien hemm limitazzjonijiet f'dan l-istudju. L-ewwelnett, il-firma pronjostika tal-25 IRGPs kienet ibbażata fuq studju retrospettiv, għalkemm intużaw disa' settijiet ta' dejta għal validazzjoni rigoruża. Ir-riżultati tagħna għandhom jiġu vvalidati aktar f'koorti prospettivi b'attributi ta 'kampjun differenti. It-tieni nett, il-firma pronjostika tagħna jeħtieġ ukoll li tiġi vvalidata permezz ta 'reazzjoni kwantitattiva fil-katina tal-polimerażi f'ħin reali qabel ma tkun tista' tiġi applikata klinikament. It-tielet nett, neħħejna IRGPs b'valuri kostanti biex titnaqqas l-influwenza tal-effetti tal-lott bejn pjattaformi differenti, iżda l-effetti tal-lott ma jistgħux jiġu eliminati.

Trab Cistanche

Bħala konklużjoni, il-firma tal-25 IRGPs tagħna hija bijomarkatur pronjostiku promettenti u robust għat-tbassir tal-RFS tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, tal-prostata u tal-kliewi, inklużi l-kanċer fl-istadju bikri. Barra minn hekk, din il-firma kienet assoċjata mal-infiltrazzjoni ta 'sottogruppi ta' ċelluli immuni u rispons immuni, li tindika l-assoċjazzjonijiet bejn il-mikroambjent immuni u dawk il-kanċer, u għalhekk tista 'tgħin biex tifformula strateġija ta' immunoterapija personalizzata. Għalkemm l-utilità klinika tal-firma tagħna teħtieġ li tiġi vvalidata fi studji prospettivi, l-istudju tagħna madankollu pprovda panel ta 'markaturi pronjostiċi promettenti billi jintegra settijiet ta' dejta fuq skala kbira.

L-effett tal-estratt ta 'Cistanche fuq it-titjib tas-sistema urinarja

L-estratt ta 'Cistanche huwa derivat mill-pjanta Cistanche Deserticola, li tradizzjonalment intużat fil-mediċina Ċiniża għall-benefiċċji tas-saħħa tagħha. L-effettività tagħha fit-titjib tas-sistema urinarja hija waħda mill-proprjetajiet magħrufa tagħha.

Studji wrew li l-estratt ta 'Cistanche fih firxa ta' komposti bijoattivi li għandhom effetti antiossidanti u anti-infjammatorji. Dawn il-komposti jistgħu jgħinu biex jipproteġu kontra l-istress ossidattiv, l-infjammazzjoni u l-ħsara taċ-ċelluli fis-sistema urinarja. Dan iwassal għal funzjoni mtejba u riskji mnaqqsa ta 'mard uroloġiku.

Qasam wieħed fejn l-estratt ta 'Cistanche wera riżultati promettenti huwa fit-titjib tas-sintomi assoċjati ma' iperplażja beninna tal-prostata (BPH). BPH hija kundizzjoni fejn il-glandola tal-prostata tkabbar u tikkompressa l-uretra, u tikkawża sintomi urinarji bħal żieda fl-urġenza, frekwenza, fluss dgħajjef, u tbattil inkomplet tal-bużżieqa tal-awrina.

Ir-riċerka tissuġġerixxi li l-estratt ta 'Cistanche jista' jtaffi dawn is-sintomi billi jnaqqas id-daqs tal-glandola tal-prostata. Jagħmel dan billi jinibixxi l-attività ta' enzima msejħa 5-alpha-reductase, li tikkonverti testosterone f'dihydrotestosterone (DHT), ormon li jistimula t-tkabbir tal-prostata. Billi jnaqqas il-livelli ta 'DHT, l-estratt ta' Cistanche jipprevjeni aktar tkabbir tal-prostata u jtejjeb is-sintomi urinarji.

L-estratt ta 'Cistanche għandu wkoll effetti anti-infjammatorji li jistgħu jibbenefikaw kundizzjonijiet oħra tal-apparat urinarju, bħal infezzjonijiet fl-apparat urinarju (UTIs) u ċistite interstizjali (IC). Iż-żewġ kundizzjonijiet jikkawżaw infjammazzjoni tal-ħajt tal-bużżieqa tal-awrina, li twassal għal frekwenza urinarja, urġenza, uġigħ u skumdità. Billi jnaqqas l-infjammazzjoni, l-estratt ta 'Cistanche jista' jipprovdi serħan minn dawn is-sintomi.

Bħala konklużjoni, il-kapaċità ta 'l-estratt ta' Cistanche li jtejjeb is-sistema urinarja hija derivata mill-proprjetajiet anti-infjammatorji u antiossidanti tagħha. Għalkemm ir-riċerka għadha fl-istadji bikrija tagħha, l-evidenza s'issa tissuġġerixxi li l-estratt ta 'Cistanche jista' jkun għażla ta 'trattament effettiva għall-ġestjoni ta' kundizzjonijiet tal-apparat urinarju bħal BPH, UTIs u IC. Madankollu, huwa importanti li wieħed jinnota li l-individwi għandhom dejjem jiddiskutu kwalunkwe żidiet potenzjali ta 'suppliment għad-dieta tagħhom ma' fornitur tal-kura tas-saħħa kwalifikat biex jiġi żgurat li huwa sigur u xieraq għall-bżonnijiet individwali tagħhom.

Il-benefiċċji ta' Cistanche

Referenzi

36. Wang X, Ding Y, Wang J, Wu Y. Identifikazzjoni tal-Fatturi Ewlenin Relatati mal-Kanċer tal-Bużżieqa tal-Awrina minn Netwerk ta 'Tliet Saffi lncRNA-miRNAmRNA. Front Genet. 2020; 10:1398.

37. Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N, u l-Assoċjazzjoni Ewropea tal-Uroloġija. Linji gwida tal-EAU dwar il-kanċer tal-prostata. Parti II: Trattament ta 'kanċer tal-prostata avvanzat, li jirkadi u reżistenti għall-kastrazzjoni. Eur Urol. 2014; 65:467–79.

38. Kelsey R. Kanċer tal-kliewi: klassifikazzjoni ccrcc1-4 għat-tbassir ta' rikaduta. Nat Rev Urol. 2018; 15:205.

39. Roberts ME, Aynardi JT, Chu CS. Lejomyosarcoma utru: Reviżjoni tal-letteratura u aġġornament dwar għażliet ta 'ġestjoni. Gynecol Oncol. 2018; 151:562–72.

40. Shariat SF, Karakiewicz PI, Godoy G, Karam JA, Ashfaq R, Fradet Y, Isbarn H, Montorsi F, Jeldres C, Bastian PJ, Nielsen ME, Müller SC, Sagalowsky AI, Lotan Y. Survivin bħala markatur pronjostiku għal karċinoma uroteljali tal-bużżieqa tal-awrina: studju ta 'validazzjoni esterna multiċentrika. Clin Cancer Res. 2009; 15:7012–9.

41. Mo Q, Nikolos F, Chen F, Tramel Z, Lee YC, Hayashi K, Xiao J, Shen J, Chan KS. Qawwa Pronjostika ta 'Firma tal-Ġene tad-Differenzjazzjoni tat-Tumur għal Karċinomi Uroteljali tal-Bużżieqa. J Natl Cancer Inst. 2018; 110:448–59.

42. Sikic D, Eckstein M, Wirtz RM, Jarczyk J, Worst TS, Porubsky S, Keck B, Kunath F, Weyerer V, Breyer J, Otto W, Rinaldetti S, Bolenz C, et al. FOXA1 Gene Expression għad-Definizzjoni ta' Sottotipi Molekulari ta' Kanċer tal-Bużżieqa tal-Muskoli Invażivi wara Ċistektomija Radikali. J Clin Med. 2020; 9:994.

43. Gerke JS, Orth MF, Tolkach Y, Romero-Pérez L, Wehweck FS, Stein S, Musa J, Knott MM, Hölting TL, Li J, Sannino G, Marchetto A, Ohmura S, et al. L-analiżi klinika integrattiva tat-traskriptome tiżvela dipendenza TMPRSS2-ERG ta' bijomarkaturi pronjostiċi fl-adenokarċinoma tal-prostata. Int J Kanċer. 2020; 146:2036–46.

44. Wu CL, Schroeder BE, Ma XJ, Cutie CJ, Wu S, Salunga R, Zhang Y, Kattan MW, Schnabel CA, Erlander MG, McDougal WS. Żvilupp u validazzjoni ta' 32-indiċi pronjostiku tal-ġeni għall-progressjoni tal-kanċer tal-prostata. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110:6121–6.

45. Zhao SG, Evans JR, Kothari V, Sun G, Larm A, Mondine V, Schaeffer EM, Ross AE, Klein EA, Den RB, Dicker AP, Karnes RJ, Erho N, et al. Il-Pajsaġġ tal-Ġeni Pronjostiċi Outlier fil-Kanċer tal-Prostata b'Riskju Għoli. Clin Cancer Res. 2016; 22:1777–86.

46. ​​Liang T, Sang S, Shao Q, Chen C, Deng Z, Wang T, Kang Q. Espressjoni anormali u sinifikat pronjostiku ta 'EPB41L1 fil-karċinoma taċ-ċelluli ċari tal-kliewi tal-kliewi bbażata fuq it-tħaffir tad-dejta. Cancer Cell Int. 2020; 20:356.

47. Yang CA, Huang HY, Yen JC, Chang JG. Valur Pronjostiku ta' RNASEH2A-, CDK1-, u CD151-Pathway Relatat Profiling Gene for Kidney Cancers. Int J Mol Sci. 2018; 19:1586.

48. Kim KM, Hussein UK, Bae JS, Park SH, Kwon KS, Ha SH, Park HS, Lee H, Chung MJ, Moon WS, Kang MJ, Jang KY. Il-Disinji ta 'Espressjoni ta' FAM83H u PANX2 huma Assoċjati ma 'Sopravivenza Iqsar ta' Pazjenti ta 'Karċinoma taċ-Ċellola taċ-Ċellola tal-Kliwi Ċara. Front Oncol. 2019; 9:14.

49. Fu Y, Sun S, Bi J, Kong C, Yin L. Firma pronjostika ġdida ta 'par ta' ġeni relatati mal-immunità biex tbassar is-sopravivenza ġenerali fil-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina. BMC Cancer. 2021; 21:810.

50. Zhou X, Qiu S, Jin D, Jin K, Zheng X, Yang L, Wei Q. Żvilupp u Validazzjoni ta 'Firma Pronjostika ta' Pari ta 'Ġeni Relatati ma' l-Immuni Individwalizzati f'Karċinoma Papillari taċ-Ċelluli Renali. Front Genet. 2020; 11:569884.

51. Wong YN, Joshi K, Khetrapal P, Ismail M, Reading JL, Sunderland MW, Georgiou A, Furness AJ, Ben Aissa A, Ghorani E, Oakes T, Uddin I, Tan WS, et al. Limfoċiti derivati ​​mill-awrina bħala miżura mhux invażiva tal-mikroambjent immuni tat-tumur tal-bużżieqa. J Exp Med. 2018; 215:2748–59.

52. Luo C, Chen J, Chen L. Esplorazzjoni ta 'profili ta' espressjoni tal-ġeni u mikroambjent immuni bejn gruppi ta 'piż għoli u baxx ta' mutazzjoni tat-tumur fil-kanċer tal-prostata. Int Immunopharmacol. 2020; 86:106709.

53. Şenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, Miao D, Ostrovnaya I, Drill E, Luna A, Weinhold N, Lee W, Manley BJ, et al. Erratum għal: Il-karatterizzazzjoni tal-mikroambjent immuni tat-tumur f'karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi taċ-ċelluli ċari tidentifika firem RNA messaġġier rilevanti ta' alleati pronjostiċi u immunoterapewtiċi. Ġenoma Biol. 2017; 18:46.

54. Greten FR, Grivennikov SI. Infjammazzjoni u Kanċer: Triggers, Mekkaniżmi, u Konsegwenzi. Immunità. 2019; 51:27–41.

55. Crusz SM, Balkwill FR. Infjammazzjoni u kanċer: avvanzi u aġenti ġodda. Nat Rev Clin Oncol. 2015; 12:584–96.

56. Cassetta L, Pollard JW. Timmira għall-makrofaġi: approċċi terapewtiċi fil-kanċer. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17:887–904.

57. Ngambenjawong C, Gustafson HH, Pun SH. Progress fit-terapewtiċi mmirati lejn il-makrofagi assoċjati mat-tumur (TAM). Adv Drug Deliv Rev 2017; 114:206–21.

58. Shi YR, Xiong K, Ye X, Yang P, Wu Z, Zu XB. Żvilupp ta 'firma pronjostika għall-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina bbażata fuq ġeni relatati mal-immunità. Ann Transl Med. 2020; 8:1380.

59. Zheng X, Zhou X, Xu H, Jin D, Yang L, Shen B, Qiu S, Ai J, Wei Q. Firma ġdida ta' par immuni-ġene li tikxef il-karatteristiċi tal-mikroambjent tat-tumur u l-pronjożi ta' l-immunoterapija tal-kanċer tal-bużżieqa tal-muskolu li invażiv. . Front Genet. 2021; 12:764184.

60. Zhang LH, Li LQ, Zhan YH, Zhu ZW, Zhang XP. Identifikazzjoni ta 'Firma IRGP biex Tbassar Pronjożi u Effiċjenza Immunoterapewtika fil-Kanċer tal-Bużżieqa tal-Awrina. Front Mol Biosci. 2021; 8:607090.

61. Tao Z, Zhang E, Li L, Zheng J, Zhao Y, Chen X. Mudell ta 'riskju magħqud ta' 11-il par ta 'ġeni relatati mal-immunità u stadju kliniku għat-tbassir tas-sopravivenza ġenerali f'pazjenti b'karċinoma taċ-ċelluli renali taċ-ċelluli ċari. Bijoinġinerija. 2021; 12:4259–77.

Biao Xie 1, Kangjie Li 1, Hong Zhang 1, Guichuan Lai 1, Dapeng Li 2, Xiaoni Zhong1.

1. Dipartiment tal-Bijostatistika, Skola tas-Saħħa Pubblika u l-Ġestjoni, Chongqing Medical University, Chongqing, iċ-Ċina

2. Istitut tal-Epatoloġija, Ċentru Nazzjonali ta 'Riċerka Klinika għall-Mard Infettiv, l-Isptar tat-Tielet Poplu ta' Shenzhen, Shenzhen, iċ-Ċina