Parti 2:Modulazzjoni Emozzjonali Ta 'Tagħlim U Memorja Implikazzjonijiet Farmakoloġiċi

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Pls ikklikkja hawn għall-Parti 1

Il-modulazzjoni emozzjonali tal-konsolidazzjoni tinvolvi sistemi ta 'newrotrasmettituri oħra b'mod dipendenti fuq ir-riċettur noradrenerġiku. Bħal norepinephrine, il-livelli ta 'dopamine fl-amigdala jiżdiedu wara stressors bħal footshock u għawm sfurzat (Coco et al., 1992; Bouchez et al., 2012). Mikroinjezzjonijiet ta 'dopamine intra-BLA ta' wara t-taħriġ itejbu ż-żamma, filwaqt li mikro-injezzjonijiet ta 'antagonist tar-riċettur D1 jew D2 jfixklu r-żamma (Lalumiere et al., 2004). L-għoti fl-istess ħin intra-BLA ta' antagonisti b-adrenerġiċi jipprevjeni l-memorjatitjib indott minn infużjonijiet ta’ dopamina, konsistenti mar-rwol kritiku tar-riċetturi b-adrenerġiċi fil-modulazzjoni BLA ta’memorjakonsolidazzjoni. L-evidenza tissuġġerixxi wkoll li s-sistema kolinerġika tinfluwenzamemorjakonsolidazzjoni. L-istimulazzjoni ottika u l-inibizzjoni ta 'terminals kolinerġiċi fil-BLA, li joriġinaw min-nukleu basalis magnoċellulari, itejbu u jfixklu, rispettivament, iż-żamma tal-kondizzjonament tal-biża' (Jiang et al., 2016). L-imblokk tar-riċetturi kolinerġiċi m1 u m2 muskariniċi jfixkel il-konsolidazzjoni tat-tagħlim ta 'evitar inibitorju (Power et al., 2003). Barra minn hekk, il-kapaċità ta 'amministrazzjoni sistemika dexamethasone li tissaħħaħmemorjail-konsolidazzjoni tiddependi fuq l-attivazzjoni konkorrenti tar-riċetturi muskariniċi fil-BLA (Power et al., 2000). Studji oħra wrew li l-opioid-peptide, GABAerġiku, u l-effetti kolinerġiċi muskariniċi fuqmemorjajiddependu fuq attivazzjoni noradrenerġika amygdala (McGaugh et al., 1988).

CISTANCHE JISTGĦU TTEJB IL-MEMORJA

Dawn is-sejbiet jipprovdu evidenza konvinċenti li norepinephrine fil-BLA għandha rwol ċentrali fil-modulazzjonimemorjakonsolidazzjoni (McIntyre et al., 2003). Peress li stressors jistgħu jipproduċu rilaxx fit-tul ta 'norepinephrine u dopamine fil-BLA li jdum aktar minn sagħtejn (McIntyre et al., 2002; Bouchez et al., 2012), dawn in-newrotrasmettituri tal-katekolamina x'aktarx għandhom rwol kritiku fiż-żamma ta' attività BLA miżjuda u, partikolarment, żieda fl-attività fin-newroni tal-projezzjoni BLA (Zhang et al., 2013) wara avveniment li jqanqal emozzjonalment li jippermetti l-modulazzjoni tal-konsolidazzjoni tal-memorja. B'appoġġ għal din il-konklużjoni, studji ta 'mikrodijalisi in vivo jindikaw li l-ammont ta' norepinephrine rilaxxat wara taħriġ ta 'evitar inibitorju jikkorrelata b'mod qawwi mal-grad ta' żamma tal-memorja tal-far 2 ijiem wara (McIntyre et al., 2002).

Xogħol reċenti eżamina kif ix-xejriet tal-attività tal-BLA jinfluwenzawmemorjakonsolidazzjoni. Sejbiet ta 'studji ta' reġistrazzjoni elettrofiżjoloġiċi jindikaw li l-koerenza ta 'attività BLA ma' oħrajnmemorja-strutturi relatati fil-medda tal-frekwenza g (35-45 Hz) jiżdiedu matul il-provi tat-tagħlim (Bauer et al., 2007; Popescu et al., 2009), għalkemm studji bħal dawn ma ddeterminawx jekk l-attività hijiex involuta b'mod kawżali fil-proċessi tal-memorja. Riżultati reċenti jissuġġerixxu li l-istimulazzjoni optogenetika ta 'newroni ta' projezzjoni BLA, bl-użu ta 'fqigħ ta' impulsi tad-dawl ta '40 Hz mogħtija immedjatament wara t-taħriġ, ittejjeb iż-żamma għal tagħlim ta' evitar inibitorju (Huff et al., 2013). Stimulazzjoni simili bl-użu ta 'fqigħ ta' impulsi tad-dawl ta '20 Hz, madankollu, ma tbiddilx iż-żamma, li tissuġġerixxi l-importanza possibbli ta' attività BLA fil-medda ta 'frekwenza f'madwar 40 Hz wara avveniment ta' tagħlim.

Iktar ħidma li tindirizza jekk l-istimulazzjoni tal-BLA b’tifqigħ ta’ attività f’dik il-medda ta’ frekwenza tmexxi jew ittejjeb il-koerenza tal-attività oscillatorja bejn l-amigdala u strutturi oħra se tkun meħtieġa biex tintwera l-funzjoni ta’ tali attività fil-kapaċità tal-BLA li timmodula l-konsolidazzjoni permezz l-effetti tagħha fuq reġjuni oħra. Madankollu, approċċi optoġenetiċi bla dubju se javvanzaw il-fehim tagħna tal-modulazzjoni tal-amigdala tal-memorjaproċess, peress li tali approċċi jistgħu jipprovdu kontroll temporalment preċiż tal-attività, kontroll spazjalment preċiż ta 'mogħdijiet partikolari u kontroll ġenetikament preċiż ta' sottopopolazzjonijiet newronali speċifiċi fi ħdan struttura eteroġenja. Pereżempju, studji reċenti ta 'reġistrazzjoni optoġenetika u elettrofiżjoloġika jindikaw li indikazzjonijiet ta' tbassir ta 'premju versus ta' stmerrija jżidu l-attività fin-newroni BLA li jipproġettaw għan-nukleu accumbens kontra l-amigdala ċentrali, rispettivament (Beyeler et al., 2016). Għalhekk, l-eteroġeneità fi ħdan il-BLA, anki sempliċement differenzjata mill-miri tal-projezzjoni tan-newroni, x'aktarx għandha rwol kritiku fil-mod kif il-BLA jimmodula.memorjakonsolidazzjoni.

Ta 'interess partikolari fil-fehim kif il-BLA jimmodulamemorjail-konsolidazzjoni hija l-kwistjoni ta 'kemm l-effetti ta' modulazzjoni bħal din huma ġenerali f'termini tat-tipi ta 'memorja. Għalkemm ħafna mir-riċerka dwar il-modulazzjoni tal-memorja BLA użat l-evitar inibitorju, kompitu ta 'tagħlim kuntestwali bbażat fuq footshock, l-evidenza tissuġġerixxi li l-BLA tinfluwenza l-konsolidazzjoni ta' memorji fit-tul għal ħafna tipi differenti ta 'tagħlim. Dan jinkludi dan li ġej: tipi relatati mill-qrib bħall-kondizzjonament tal-biża' kuntestwali (LaLumiere et al., 2003); forom oħra ta’ memorja li x’aktarx jinvolvu tqanqil emozzjonali sinifikanti, inkluż it-tagħlim spazjali u bil-kud tal-labirint tal-ilma (Packard et al., 1994); tagħlim ibbażat fuq avvenimenti interoċettivi li jqanqlu emozzjonalment bħall-istmerrija tat-togħma kondizzjonata (Miranda et al., 2003; Guzman-Ramos u Bermudez-Rattoni, 2012); tagħlim ibbażat fuq il-premju bħal assoċjazzjonijiet bejn stimoli u kokaina (Fuchs et al., 2006); u memorja ġdida ta’ rikonoxximent ta’ oġġett u kuntest (Malin u McGaugh, 2006; Barsegyan et al., 2014; Beldjoud et al., 2015). Tabilħaqq, għalkemm ħafna mill-evidenza dwar l-amigdala f'riċerka preċedenti oriġinat minn studji li jużaw ħidmiet ta 'tagħlim b'valenti negattivi, sejbiet reċenti jagħmluha ċara li l-amigdala tinfluwenza proċessi bbażati fuq premju/appetittivi, x'aktarx permezz ta' projezzjonijiet diverġenti. Pereżempju, l-istimulazzjoni ottika tal-inputs tal-BLA għan-nukleu accumbens issaħħaħ l-imgieba strumentali (Stuber et al., 2011). Bl-istess mod, xogħol ta 'reġistrazzjoni reċenti jissuġġerixxi popolazzjonijiet newronali distinti fi ħdan il-kodiċi BLA għal stimuli assoċjati ma' premju versus stimoli assoċjati mal-avjazzjoni (Beyeler et al., 2016). Għalhekk, manipulazzjonijiet, bħall-infużjonijiet tad-droga fil-BLA, ikunu mistennija li jbiddlu l-ipproċessar newrali kemm għal stimuli avversivi kif ukoll appetittivi.

L-eżempji finali fil-lista ta’ hawn fuq (jiġifieri, oġġett ġdid/rikonoxximent tal-kuntest) iqajmu mistoqsija importanti dwar jekk it-tqanqil emozzjonali huwiex meħtieġ biex il-BLA jimmodulamemorjakonsolidazzjoni, peress li l-oġġett ġdid u r-rikonoxximent tal-kuntest jidher li jonqos minn kwalunkwe tqanqil emozzjonali ovvju. Madankollu, l-amministrazzjoni sistemika ta 'corticosterone ta' wara t-taħriġ ittejjeb il-konsolidazzjoni biss fil-firien li qabel ma kinux abituati għall-ambjent (Roozendaal et al., 2006), li jissuġġerixxi li n-novità nnifisha tista 'tipprovdi attivazzjoni suffiċjenti ta' sistemi ta 'tqanqil emozzjonali biex isseħħ il-modulazzjoni tal-memorja. Amministrazzjoni sistemika ta 'yohimbine, li jistimula r-rilaxx ta' norepinephrine, jerġa 'jġib il-kapaċità ta' corticosterone biex itejjeb il-konsolidazzjoni fil-firien li qabel kienu abituati għall-ambjent. Flimkien, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-imitar tal-effetti tat-tqanqil emozzjonali, kemm permezz tal-attivazzjoni noradrenerġika kif ukoll tal-glukokortikojdi, jistgħu jimmodulawmemorjakonsolidazzjoni anke għal dawk it-tipi ta’ tagħlim li fihom it-tqanqil emozzjonali ġie minimizzat. Madankollu, id-diffikultà biex jiġi ddeterminat jekk kompitu ta' tagħlim ma jinvolvix tqanqil emozzjonali jagħmilha prattikament impossibbli li jiġi ddikjarat b'mod definittiv jekk il-BLA tinfluwenzax il-konsolidazzjoni tal-memorja għal tagħlim li ma jqanqalx emozzjonalment.

EFFETTI TA ' CISTANCHE: TITJIB IL-MEMORJA

V. Interazzjonijiet Amygdala ma' Reġjuni Oħra tal-Moħħ

Il-BLA żżomm konnessjonijiet maġġuri ma 'firxa vasta ta' strutturi ta 'forbrain, inklużi projezzjonijiet għalmemorja-Reġjuni tal-ipproċessar bħall-formazzjoni tal-hippocampal, striatum, u kortiċi prefrontali. Evidenza konsiderevoli tissuġġerixxi li l-BLA jimmodula l-konsolidazzjoni tal-memorja permezz ta 'interazzjonijiet ma' dawn ir-reġjuni l-oħra tal-moħħ (McGaugh et al., 2002), għalkemm għandu jiġi nnutat li, bi ftit eċċezzjonijiet, ħafna minn dawn l-istudji ddependu fuq kompiti b'komponenti emozzjonali ċari. Fi studju bikri li eżamina l-memorja ta 'rikonoxximent fix-xadini, leżjonijiet kombinati tal-ippokampus u l-amigdala, iżda mhux leżjonijiet ta' l-ebda waħda separatament, ipproduċew defiċits profondi, li jissuġġerixxu li ż-żewġ reġjuni interaġixxew waqt l-ipproċessar tal-memorja (Mishkin, 1978). Il-BLA jirċievi inputs mill-kortiċi entorrinali u l-ippokampus ventrali u, bl-istess mod, proġetti għal dawn is-subreġjuni tal-formazzjoni tal-ippokampu (Pitkanen et al., 2000; Petrovich et al., 2001; Witter and Amaral, 2004). Peress li l-kortiċi entorrinali hija ċentru ta’ pproċessar ewlieni għall-informazzjoni li tmur u ġejja mill-ippokampus dorsali (Hargreaves et al., 2005; Knierim et al., 2006), il-BLA huwa kapaċi jinteraġixxi mar-reġjuni kollha tal-formazzjoni tal-hippocampal, jew direttament jew indirettament.

Leżjonijiet BLA u imblokk tar-riċetturi b-adrenerġiċi fil-BLA jipprevjenu l-effetti li jtejbu l-memorja ta 'mikro-injezzjonijiet ta' agonisti tar-riċetturi GC fl-ippokampus dorsali (Roozendaal u McGaugh, 1997a; Roozendaal et al., 1999). Bl-istess mod, l-inattivazzjoni tal-BLA tipprevjeni t-titjib tal-konsolidazzjoni tal-memorja prodotta mill-inibizzjoni tal-histone deacetylase fl-ippokampus dorsali (Blank et al., 2014). Kif innutat qabel, studji ta 'reġistrazzjoni jissuġġerixxu li l-attività tal-BLA ssir dejjem aktar akkoppjata ma' attività fir-reġjuni downstream tal-moħħ, inkluż il-kortiċi entorrinali, waqt it-taħriġ, u, barra minn hekk, li l-akkoppjar miżjud huwa relatat mal-grad ta 'tagħlim (Bauer et al., 2007). ; Popescu et al., 2009). Peress li s-sejbiet jindikaw li l-inattivazzjoni tal-BLA tipprevjeni bidliet indotti mit-tagħlim fil-plastiċità ventrali tal-ippokampu (Farmer and Thompson, 2012), l-interazzjonijiet bejn il-BLA u l-ippokampus li jinfluwenzaw il-konsolidazzjoni tal-memorja x'aktarx jinvolvu influwenzi tal-BLA fuq il-plastiċità fi ħdan l-ippokampus. Din il-kwistjoni hija diskussa aktar hawn taħt.

Studji oħra investigaw interazzjonijiet bejn il-BLA u reġjuni differenti tal-istriatum matulmemorjakonsolidazzjoni. Leżjonijiet unilaterali kontralaterali tal-BLA u tan-nukleu accumbens jimblukkaw it-titjib tal-memorja prodott mill-amministrazzjoni sistemika ta 'GC (Setlow et al., 2000). Bl-istess mod, leżjonijiet accumbens jipprevjenu t-titjib tal-memorja prodott minn infużjonijiet intra-BLA jew intrahippocampal ta 'agonist tar-riċettur GC (Roozendaal et al., 2001). Xogħol ieħor jissuġġerixxi li l-modulazzjoni tal-konsolidazzjoni tal-memorja mill-BLA tiddependi speċifikament fuq l-attivazzjoni tar-riċetturi tad-dopamine fil-qoxra accumbens, peress li l-imblokk ta 'riċetturi bħal dawn fil-qoxra, iżda mhux il-qalba, jipprevjeni t-titjib tal-memorja indott minn mikroinjezzjonijiet intra-BLA. tad-dopamina (LaLumiere et al., 2005).

Is-sejbiet ta 'diversi studji jindikaw li l-amigdala jinteraġixxi mar-reġjuni dorsali tal-istriatum, speċifikament in-nukleu caudate, waqt il-konsolidazzjoni tal-memorja. L-amministrazzjoni tal-amfetamina fl-amigdala jew fil-kawdat ittejjeb il-konsolidazzjoni tat-tagħlim tal-labirint tal-ilma cued, filwaqt li amministrazzjoni simili fl-ippokampus m'għandha l-ebda effett fuq tali tagħlim cued, u tindika ċirkwit importanti li jinvolvi l-amigdala u l-kawdat matul il-konsolidazzjoni ta 'dan it-tip ta' tagħlim. (Packard et al., 1994). Importanti, għall-kompitu tal-labirint tal-ilma cued, l-inattivazzjoni tal-amigdala qabel it-test ta 'ritenzjoni ma tipprevjenix it-titjib prodott mill-amministrazzjoni ta' l-amfetamina wara t-taħriġ fl-amigdala (Packard et al., 1994). Din is-sejba tindika li l-amigdala mhix is-sit tal-ħażna għall-memorja, iżda, pjuttost, li l-amigdala hija involuta b'mod selettiv fil-modulazzjonimemorjakonsolidazzjoni. Sejbiet oħra jindikaw li l-inattivazzjoni caudate tipprevjeni l-effetti li jtejbu l-memorja ta 'mikroinjections intra-amigdala ta' wara t-taħriġ ta 'amfetamina għat-tagħlim fil-cued, iżda mhux il-verżjoni spazjali, tal-kompitu tal-labirint tal-ilma (Packard and Teather, 1998), li jipprovdu ewlenin. evidenza li l-amigdala timmodulamemorjaipproċessar f'sistemi ta' memorja multipli.

Kif enfasizzat fis-sejbiet ta 'studji caudate-amygdala, evidenza konsiderevoli tissuġġerixxi li l-interazzjonijiet tal-amygdala ma' reġjuni oħra tal-moħħ huma x'aktarx dipendenti fuq it-tip ta 'tagħlim/informazzjoni li tkun qed tiġi pproċessata. Tabilħaqq, ir-riżultati caudate diskussi hawn fuq kienu bbażati fuq sett akbar ta 'studji li jindikaw li l-amygdala jimmodula l-konsolidazzjoni kemm għal tagħlim spazjali dipendenti mill-hippocampus kif ukoll tagħlim cued jew rispons dipendenti fuq caudate. Il-kapaċità tal-amigdala li timmodula l-konsolidazzjoni tal-memorja tidher li hija promiskua ħafna, peress li studji wrew ir-rwol tagħha biex tagħmel dan fuq varjetà wiesgħa ta’ kompiti ta’ tagħlim (Packard et al., 1994; Hatfield and McGaugh, 1999; LaLumiere et al., 2003; McGaugh, 2004; Barsegyan et al., 2014). Din il-modulazzjoni, madankollu, x'aktarx tinvolvi r-regolamentazzjoni tal-attività u l-plastiċità f'ħafna reġjuni differenti tal-moħħ downstream li għandhom rwoli aktar selettivi matulmemorjakonsolidazzjoni (McGaugh, 2002).

Diversi studji investigaw din il-kwistjoni billi użaw forma modifikata ta 'evitar inibitorju jew kondizzjonament tal-biża' kuntestwali li fiha t-tagħlim dwar il-kuntest huwa separat mit-tagħlim li jinvolvi l-footshock (Liang, 1999). Amministrazzjoni intra-BLA tal-oxotremorine agonist kolinerġiku muskariniku ttejjeb iż-żamma meta tingħata wara jew it-tagħlim tal-kuntest jew it-tagħlim tal-footshock (Malin u McGaugh, 2006), li jissuġġerixxi li l-BLA jimmodula l-konsolidazzjoni għal kull komponent tat-tagħlim. Barra minn hekk, b'differenza għal ħafna mill-kompiti deskritti hawn fuq, il-komponent tat-tagħlim tal-kuntest ma jinvolvix komponent emozzjonali ovvju, għalkemm in-novità nnifisha tista 'tqanqal emozzjonalment (Roozendaal et al., 2006). B'kuntrast, l-amministrazzjoni ta 'oxotremorine fl-ippocampus dorsali wara taħriġ tal-kuntest, iżda mhux taħriġ ta' footshock, ittejjeb iż-żamma, filwaqt li amministrazzjoni simili fil-kortiċi cingulate anterjuri ttejjeb iż-żamma meta tingħata wara footshock, iżda mhux kuntest, taħriġ (Malin u McGaugh, 2006). Dawn is-sejbiet jipprovdu evidenza tal-promiskwità tal-BLA fil-modulazzjoni tal-memorja u r-rwoli aktar selettivi ta 'strutturi oħra. Sejbiet reċenti li jużaw approċċi optoġenetiċi jissuġġerixxu li dan huwa probabbli minħabba popolazzjonijiet speċifiċi ta 'newroni BLA li jipproġettaw għal strutturi distinti. Bl-użu tal-istess kompitu modifikat ta 'kondizzjonament tal-biża' kuntestwali nnutat hawn fuq, Huff et al. (2016) sabu li wara footshock, iżda mhux wara l-kontenut, l-istimulazzjoni tal-inputs tal-BLA għall-ippokampus ventrali tejbet iż-żamma, għal darb'oħra bl-aktar mod effettiv b'tifqigħ ta 'stimulazzjoni ta' 40 Hz. Għalhekk, filwaqt li l-BLA b'mod ġenerali jimmodula ħafna tipi differenti ta 'memorji, sottopopolazzjonijiet separati, kif differenzjati mill-miri ta' projezzjoni tagħhom, x'aktarx jinfluwenzaw il-konsolidazzjoni tal-memorja b'modi aktar selettivi.

ISTEJB IL-MEMORJA CISTANCHE

VI. Plastiċità Sinaptika

Studji farmakoloġiċi u tan-newroxjenza tas-sistemi, inklużi dawk deskritti hawn fuq, infurmaw il-fehim tagħna tar-reġjuni tal-moħħ, l-ormoni u n-newrotrasmettituri li jipparteċipaw fil-konsolidazzjoni ta 'memorji fit-tul. Madankollu, is-sottostrat tal-memorja, jiġifieri, it-traċċa fiżika li tippersisti sakemm il-memorjainnifsu, ikompli jaħrab mill-għalqa. Mill-1950, meta Lashley (1950) irrapporta deċennji ta 'xogħol tiegħu li naqas milli jfixkel memorji speċifiċi billi jagħmel leżjonijiet fil-kortiċi tal-firien, ġenerazzjonijiet ta' riċerkaturi mill-ġdid tal-memorja komplew it-tfittxija ta 'Lashley għall-engram. Xi tfittxijiet ġew iggwidati minn molekuli speċifiċi (Sacktor et al., 1993; Josselyn, 2010), filwaqt li oħrajn iffokaw fuq proċessi (Song et al., 2000; Routtenberg, 2008). Ħafna jaqblu, madankollu, li l-bidliet fis-saħħa sinaptika għandhom rwol fil-konverżjoni tal-perċetti għal memorji.

Bliss u Lomo (1973) skoprew bidliet dejjiema fir-rispons postsinaptiku fl-ippokampus wara stimulazzjoni ta 'frekwenza għolja tal-mogħdija perforanti. Dan it-tisħiħ fit-tul (LTP) tas-saħħa sinaptika jaqsam ħafna karatteristiċimemorjakonsolidazzjoni. Pereżempju, l-induzzjoni tal-LTP ma teħtieġx sinteżi ġdida ta 'proteini, iżda l-manutenzjoni tal-istat sinaptiku mibdul tagħmel (Krug et al., 1984; Frey et al., 1988). Għalkemm LTP umemorjajaqsmu dawn u kwalitajiet oħra, prova definittiva li t-tagħlim jinduċi LTP jew li l-LTP huwa bażi ta 'tagħlim u memorja huwa diffiċli li tinkiseb.

Whitlock et al. (2006) irrappurtaw riżultati minn serje ta 'esperimenti mfassla biex jittestjaw l-ipoteżi limemorjail-konsolidazzjoni tinvolvi mekkaniżmi bħal LTP fl-ippokampus. Huma mħarrġa firien fuq kompitu ta 'evitar inibitorju ta' prova waħda, biex jillimitaw il-qafas ta 'żmien tal-konsolidazzjoni sinaptika, u mmirati l-ippokampus dorsali minħabba r-rwol stabbilit tiegħu fil-konsolidazzjoni tal-firien.memorjainvoluti f'dan il-kompitu. Bl-użu ta 'firxa ta' reġistrazzjoni b'ħafna elettrodi, l-awturi sabu bidliet żgħar fil-potenzjali tal-kamp wara t-taħriġ. Barra minn hekk, identifikaw espressjoni ta' riċettur ta' a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) miżjuda fi frazzjonijiet sinaptiċi mill-ippokampus dorsali fil-firien imħarrġa fuq il-kompitu ta' evitar inibitorju . Peress li l-induzzjoni tal-LTP tbiddel in-numru tar-riċetturi tal-AMPA u l-istat ta 'fosforilazzjoni, iż-żieda fir-riċetturi tal-AMPA tal-ippocampal wara taħriġ ta' evitar inibitorju pprovdiet evidenza indiretta li LTP indotta mit-tagħlim. Huma rrappurtaw ukoll żieda fil-fosforilazzjoni fis-sit ser831 tar-riċetturi AMPA wara t-taħriġ, indikatur ta 'LTP f'dawk is-sinapsi. Barra minn hekk, ma setgħux jinduċu LTP fis-sinapsi li ġew potenzjalment potenzjalment wara taħriġ ta 'evitar inibitorju. L-okklużjoni ta 'aktar LTP f'dawn is-sinapsi tissuġġerixxi li l-potenzament indott mit-tagħlim saturat il-mekkaniżmi involuti fl-LTP indott elettrikament.

Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li s-saħħa sinaptika tinbidel wara l-esperjenza u li din il-bidla fil-funzjoni tas-sinapsi hija involuta fihamemorjaħażna, iżda l-plastikità hija tipikament osservata biss f'sinapsi magħżula. Għalhekk, riċerka konsiderevoli ffokat fuq l-identifikazzjoni ta 'mekkaniżmi sottostanti alterazzjonijiet speċifiċi għas-sinapsi. Steward u Levy (1982) skoprew polyribosomes fl-ispina dendritiċi fil-gyrus dentate, li jissuġġerixxu l-possibbiltà ta 'traduzzjoni lokali fid-dendriti, u Steward et al. (1998) aktar tard identifikaw l-mRNA għall-ġene bikri immedjat Arc qrib densitajiet postsinaptiċi. Dawn is-sejbiet issuġġerew li proteini assoċjati mal-plastiċità jistgħu jiġu tradotti ħdejn is-sinapsi. Il-kontroll tat-traduzzjoni lokali jipprovdi mekkaniżmu eleganti biex jindirizza kif l-alterazzjonijiet sinaptiċi jistgħu jsiru fil-ħin għax jista’ jkun aktar rapidu u effiċjenti mis-sintesi tal-proteini somatiċi, li teħtieġ it-trasport ta’ sinjal mis-sinapsi għan-nukleu u mbagħad it-trasport ta’ proteini mis-soma lura għas-sinapsi. Barra minn hekk, it-traduzzjoni lokali tal-proteini tipprovdi mekkaniżmu sempliċi biex jiġu żgurati modifiki speċifiċi għas-sinapsi. Fil-konferma ta 'din l-ipoteżi, Tang et al. (2002) sabu li l-mira mekkanistika ta 'rapamycin (mTOR) kinase, li għandha rwol kritiku fil-fażi tard ta' LTP hippocampal, tirregola t-traduzzjoni lokali ta 'proteini relatati mal-plastiċità.

Alternattivament, bidliet speċifiċi għas-sinapsi jistgħu jseħħu permezz ta 'proċess ta' tikkettjar sinaptiku. Fil-mekkaniżmu ta’ tag-u-qbid sinaptiku tal-plastiċità speċifika għas-sinapsi, propost għall-ewwel darba minn Frey u Morris (1997), tikketta sinaptika, preżenti temporanjament f’sit post-sinaptiku stimulat b’mod dgħajjef, torbot dik is-sinapsi mal-proteini li jinduċu l-plastiċità li huma tradotti f'sinapsi stimulata b'mod qawwi. Din l-ipoteżi tipprovdi spjegazzjoni għaliex stimulazzjoni dgħajfa ta’ sinapsi ma tinduċix sinteżi ta’ proteini, filwaqt li stimulazzjoni qawwija ta’ sinapsi ġirien hija biżżejjed biex tipproduċi proteini ġodda li jidhru b’mod selettiv fiż-żewġ sinapsi stimulati, iżda mhux f’sinapsi fil-qrib li ma rċevew ebda stimulazzjoni f’ kollha. L-evidenza għal dan il-mekkaniżmu ġejja mis-sejba li l-induzzjoni ta’ LTP li jdum qasir f’mogħdija waħda bi stimolu dgħajjef jirriżulta f’LTP li jdum fit-tul meta jkun imqabbel ma’ stimulazzjoni qawwija ta’ sinapsi differenti fuq l-istess newron (Frey u Morris, 1997, 1998).

VII. Amygdala Modulazzjoni tal-Konsolidazzjoni Ċellulari

Dawn l-iskoperti li saru fi studji tal-plastiċità sinaptika informaw ipoteżijiet dwar kif timmodula l-amigdala.memorjaħażna permezz ta' interazzjonijiet ma' reġjuni downstream tal-moħħ. Kif innutat qabel, riċerka konsiderevoli ffokat fuq l-ippokampus għall-interazzjonijiet tiegħu mal-amigdala waqt l-ipproċessar tal-memorja. Studji bikrija tal-influwenza tal-amigdala fuq l-ipproċessar ċellulari fl-ippokampus żvelaw

li l-istimulazzjoni u l-leżjonijiet tal-BLA jtejbu u jfixklu, rispettivament, LTP indott mill-istimulazzjoni tal-mogħdija perforanti fil-gyrus dentat (Ikegaya et al., 1994; 1995). L-istimulazzjoni tal-mogħdija perforanti laterali flimkien mal-mogħdija perforanti medjali tipproduċi titjib simili, li jissuġġerixxi li l-influwenzi tal-BLA fuq il-plastiċità tal-ġir dentat jinvolvu l-mogħdija tal-kortiċi BLA-entorhinal (Nakao et al., 2004). Ftit wara s-sejba li l-BLA jimmodula s-saħħa tas-sinapsi tal-ġirus tal-passaġġ-dentate perforant, Frey u l-kollegi (2001) irrappurtaw li l-istimulazzjoni tal-BLA tikkonverti l-fażi bikrija tal-LTP għal LTP tal-fażi tard u li l-LTP tal-fażi tard tiddependi fuq il-proteina kinase A. attivazzjoni (Huang et al., 1995; Abel et al., 1997), li jindika rwol għall-catecholamines fis-sit tal-konsolidazzjoni ċellulari.

EFFETTI CISTANCHE: TITJIB IL-MEMORJA

A. Influwenza tal-Amigdala Bażolaterali fuq l-Espressjoni ta' Proteini Relatati mal-Plastiċità fl-Ippokampus

L-evidenza li l-BLA jimmodula l-plastiċità sinaptika tal-hippocampal, kif ukoll memorji ta’ diversi tipi, tissuġġerixxi li l-input sensorju jiddetermina s-sinapsi speċifiċi mmirati għall-plastiċità u li l-azzjonijiet tal-BLA jinfluwenzaw il-konsolidazzjoni tal-bidliet funzjonali f’dawk is-sinapsi (McIntyre et al., 2005; McReynolds; u McIntyre, 2012). Din l-ipoteżi taqsam xi karatteristiċi mal-ipoteżi tal-immarkar emozzjonali deskritta minn Richter-Levin u Akirav (2003). It-tnejn jippruvaw jispjegaw għaliex ħafna mill-memorji jintilfu kważi istantanjament, filwaqt li memorji li jqanqlu emozzjonalment spiss jippersistu. Skont l-ipoteżi tal-immarkar emozzjonali, l-attivazzjoni tal-ippocampus mill-esperjenza tistabbilixxi tikketta sinaptika lokali li t-tqanqil emozzjonali ssaħħaħ, u b'hekk tippromwovi konsolidazzjoni ċellulari li tappoġġja memorja fit-tul dipendenti mill-ippokampus. Ir-riċerka matul l-aħħar 18-il sena tipprovdi evidenza li l-BLA jinfluwenza l-espressjoni ta 'proteini relatati mal-plastiċità li jippromwovu l-konsolidazzjoni sinaptika fl-ippokampus u f'oqsma oħra tal-moħħ implikat ipproċessar fil-memorja.

L-mRNA għall-ġene bikri immedjat Arc jinstab speċifikament f’reġjuni dendritiċi li huma qrib sinapsi stimulati (Steward et al., 1998; Dynes and Steward, 2012), u jista’ jiġi tradott għal proteina f’sinapsi li huma iżolati mis-soma. (Yin et al.,2002; Waungetal.,2008). L-amministrazzjoni ta' oligodeoxynucleotides (ODNs) Arc antisens fl-ippokampus dorsali tinterferixxi mat-traduzzjoni ta' Arc mRNA għal proteina u tfixkelmemorjau plastikità. Guzowski et al. (2000) sabu li l-infużjonijiet intra- dorsali ta 'l-ippokampus ta' Arc antisense ODNs ifixklu l-manutenzjoni ta 'LTP, mingħajr ma jaffettwaw l-induzzjoni, u jfixklu fit-tul.memorjagħal kompitu spazjali tal-labirint tal-ilma. Infużjonijiet bħal dawn ma affettwawx it-tagħlim inizjali. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-proteina ARC hija meħtieġa għall-plastiċità sinaptika tal-hippocampal li tikkontribwixxi għall-konsolidazzjoni tal-memorja.

Ibbażat fuq din l-evidenza, bosta studji eżaminaw l-influwenza tal-BLA fuq l-espressjoni tal-hippocampal tal-ARC. L-infużjonijiet li jtejbu l-memorja tal-agonist tar-riċettur b-adrenerġiku clenbuterol fil-BLA immedjatament wara t-taħriġ ta 'evitar inibitorju jżidu l-espressjoni tal-proteina ARC fl-ippokampus dorsali, filwaqt li l-infużjonijiet ta' wara t-taħriġ tal-lidocaine li jimblokka l-kanal tas-sodju jfixklu l-memorja fit-tul u jnaqqsu l-proteina ARC livelli fl-ippokampus dorsali (McIntyre et al., 2005). Infużjonijiet ta 'ODNs antisens ARC fl-ippokampus dorsali jfixklu fit-tulmemorja(McIntyre et al., 2005), li jindika rwol kritiku għall-proteina ARC tal-hippocampal. L-istudju sab li l-bidliet fil-proteini ma jikkorrelatawx ma 'bidliet fil-livelli tal-mRNA. Meħuda flimkien, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-BLA jimmodula l-konsolidazzjoni tal-memorja permezz ta 'azzjonijiet fuq il-proteina ARC relatata mal-plastiċità sinaptika fl-ippokampus. Barra minn hekk, ir-riżultati indikaw li t-taħriġ ta 'evitar inibitorju jżid l-mRNA tal-Arc tal-hippocampal, iżda dik l-infużjoni intra-BLA ta' clenbuterol ma żżidx aktar l-mRNA tal-Arc (McIntyre et al., 2005). Bl-istess mod, Ren et al. (2008) sabu li l-propofol tal-anestesija jnaqqas l-espressjoni tal-ARC fl-ippokampus u li l-muscimol intra-BLA jaqleb l-effett propofol fuq il-proteina ARC tal-hippocampal, iżda mhux l-mRNA, li jissuġġerixxi li l-BLA jeżerċita influwenza post-traskrizzjoni fuq l-espressjoni tal-ARC tal-hippocampal. Madankollu, Huff et al. (2006) irrapportaw evidenza li tindika li l-BLA jimmodula wkoll Arc mRNA fl-hippocampus. Madankollu, metodi ta 'skoperta għall-mRNA huma ġeneralment aktar sensittivi minn dawk għall-proteini, li jissuġġerixxu li rapporti ta' differenzi ta 'proteini mingħajr differenzi ta' mRNA li jakkumpanjawhom jindikaw li l-influwenza BLA fuq l-espressjoni tal-ARC tal-hippocampal isseħħ, tal-inqas xi drabi, permezz ta 'mekkaniżmu ta' wara t-traskrizzjoni.

Fid-dawl tal-evidenza li l-Arc mRNA jiġi ttrasportat lejn reġjuni stimulati tad-dendrite fejn jista’ jiġi tradott lokalment u li l-BLA jista’ jimmodula l-espressjoni tal-proteina ARC mingħajr ma jaffettwa l-Arc mRNA, huwa probabbli li l-Arc mRNA jiġi traskritt wara sensorji ġodda assoċjati mal-kuntest. input u mmexxi speċifikament għal reġjuni postsinaptiċi tas-sinapsi li huma attivi bi tweġiba għall-input sensorjali. It-traduzzjoni tal-ark hija meħtieġa għall-konsolidazzjoni ta 'memorji dipendenti mill-hippocampus, iżda mhux il-kuntesti ġodda kollha jsiru memorji fit-tul. Skont dan il-mudell, l-Arc mRNA jiġi tradott għal proteina meta l-azzjonijiet tal-BLA jsaħħu s-sinapsi. B'estensjoni, esperjenzi ġodda sinapsi hippocampal ewlenin għall-konsolidazzjoni, iżda dawk l-esperjenzi (u sinapsi relatati) huma kkonsolidati malajr biss jekk ikunu emozzjonalment tqanqal. B'appoġġ għal dan il-mudell, l-amministrazzjoni ta 'wara t-taħriġ tal-ormon tal-istress corticosterone ittejjeb il-konsolidazzjoni tal-evitar inibitorju u żżid l-espressjoni tal-proteina ARC f'synaptoneurosomes (kampjuni arrikkit bis-synapse) meħuda mill-hippocampus dorsali. Imblokk tar-riċetturi BLA b-adrenerġiċi jnaqqas l-effetti tal-corticosterone fuqmemorjau l-espressjoni tal-ARC tal-hippocampal (McReynolds et al., 2010). Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li mRNAs relatati mal-plastiċità sinaptika lokalizzati dendritically bħal Arc huma markaturi ta 'fejn qed isseħħ il-plastiċità sinaptika u li l-attivazzjoni tal-BLA hija regolatur ta' meta sseħħ. Na et al. (2016) reċentement sabu li traduzzjoni mgħaġġla ta' ARC indotta mill-glutamate fid-dendriti tal-hippocampal u li r-riattivazzjoni ta 'poliribożomi waqfu medjat dan l-effett. Il-Figura 3 tipprovdi dijagramma skematika għal kif il-BLA jinfluwenza l-espressjoni tal-ARC f'reġjuni, bħall-hippocampus, importanti għall-ipproċessar tad-dikjarazzjoni.memorjainformazzjoni.

TTEJJEB MEMORJA CISATNCHE ESTRATT

B. Influwenza tal-Amigdala Bażolaterali fuq l-Espressjoni ta' Proteini Relatati mal-Plastiċità f'Reġjuni Oħra tal-Moħħ

Wara dawn ir-riżultati, studji oħra eżaminaw jekk il-BLA jeżerċitax influwenza simili fuq ARC

espressjoni f'reġjuni oħra involuti fil-konsolidazzjoni tal-memorja, inkluż ir-reġjun prelimbiku tal-kortiċi prefrontali medjali (Roozendaal et al., 2009) u ċ-ċingular anterjuri rostral (Malin et al., 2007). L-attivazzjoni tar-riċettur b-adrenerġiku wara t-taħriġ fil-BLA żżid l-espressjoni sinaptika tal-proteina ARC fil-kortiċi prefrontali medjali (McReynolds et al., 2014) u ċ-ċingular anterjuri rostrali (Holloway-Erickson et al., 2012), u l-imblokk tal-ARC l-espressjoni tal-proteini f'kull żona tfixkel il-konsolidazzjoni tal-memorja (Holloway u McIntyre, 2011; McReynolds et al., 2014). L-imblokk ta 'riċetturi b-adrenerġiċi fil-BLA jnaqqas it-titjib tal-memorja prodott mill-amministrazzjoni ta' wara t-taħriġ ta 'corticosterone, iżda, b'kuntrast mat-tnaqqis medjat minn BLA fl-espressjoni tal-ARC tal-hippocampal, tali imblokk fil-BLA jżid l-espressjoni tal-ARC fir-reġjun prelimbiku tal-kortiċi prefrontali medjali (McReynolds et al., 2014). Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-BLA huwa regolatur tal-espressjoni tal-ARC x'imkien ieħor fil-moħħ. Għalkemm l-espressjoni ARC fil-kortiċi prefrontali medjali hija meħtieġa għall-konsolidazzjoni normali tal-memorja ta 'evitar inibitorju, l-espressjoni addizzjonali ma tibbenefikax għall-konsolidazzjoni tal-memorja.

C. Mekkaniżmi ta' Azzjoni tal-ARC

Għalkemm ħafna rapporti stabbilixxew rwol kritiku għall-ARC fil-memorja u l-plastiċità sinaptika (Guzowski et al., 2000; Plath et al., 2006; Shepherd et al., 2006; Bramham et al., 2008; Ploski et al., 2008; ; Korb u Finkbeiner, 2011; Ragħaj u Ors, 2011),

Fig. 3. Dijagramma skematika li turi mudell teoretiku tal-modulazzjoni tal-amygdala tal-memorja u l-plastiċità sinaptika fl-ippokampus. Stimuli sensorji u kuntestwali jattivaw sinapsi speċifiċi tal-ippokampus (vleġġa oranġjo), li jwasslu għall-kodifikazzjoni ta 'memorji dikjarattivi jew dikjarattivi simili. Il-ġene bikri immedjat li tiddependi mill-attività Arc huwa traskritt u kkunsinnat lil sinapsi attivati, fejn jiġi degradat. F'avveniment li jqajjem emozzjonalment biżżejjed biex jinħażen malajr bħala memorja fit-tul, ir-rispons tal-amigdala koinċidenti għall-ormoni tal-istress direttament jew indirettament (vleġġa ħadra) jinfluwenza t-traduzzjoni tal-mRNA tal-Arc għal proteina fis-sinapsi attivata reċentement. Immaġini fluworexxenti immunoistokimika turi nuklei mtebbgħin b'49,69-diamidino-2-phenylindole (blu) u proteina ARC f'korpi taċ-ċelluli newronali u dendriti (aħmar) fit-tessut tal-hippocampal.

il-funzjoni preċiża tal-ARC fis-sinapsi li tikkontribwixxi għall-konsolidazzjoni tal-memorja għadha mhix magħrufa (Steward et al., 2015). L-ARC jikkontribwixxi għall-polimerizzazzjoni tal-actin (Messaoudi et al., 2007), li jissuġġerixxi rwol fit-tisħiħ tas-sinapsi permezz ta 'influwenzi fuq iċ-ċitoarkitettura. ARC huwa meħtieġ għaż-żamma ta 'LTP (Guzowski et al., 2000), iżda ARC jippromwovi wkoll depressjoni fit-tul billi jistimula l-endoċitożi tar-riċetturi AMPA (Waung et al., 2008; Jakkamsetti et al., 2013). Għalhekk, aktar milli jkollha rwol dirett fit-tisħiħ tas-sinapsi stimulati, huwa possibbli li ARC jipparteċipa fit-titjib tal-proporzjon tas-sinjal għall-istorbju fis-sinapsi (Okuno et al., 2012) jew jikkontribwixxi għall-omeostasi sinaptika (Turrigiano, 2007). ), li jippermetti lis-sinapsi jikkumpensaw għal bidliet fl-eċitabbiltà newronali (Beique et al., 2011).

D. Tmur lil hinn mill-ARC

Huwa improbabbli li ARC hija l-unika proteina assoċjata mal-plastiċità sinaptika li tinfluwenza t-tqanqil emozzjonali jew l-attività tal-amigdala. Pereżempju, infużjonijiet intra-BLA ta 'wara t-taħriġ li jtejbu l-memorja ta' clenbuterol iżidu l-espressjoni ta 'CaMKIIa fiċ-cingulate anterjuri (Holloway-Erickson et al., 2012). Bħal fl-ARC, l-mRNA ta’ CaMKIIa jiġi ttrasportat lejn dendriti, fejn jista’ jiġi tradott għal proteina (Mori et al., 2000; Lee et al., 2009), u l-immirar dendritiku ta’ CaMKIIa huwa meħtieġ għall-plastiċità normali tal-hippocampal kif ukoll għall-memorja spazjali. , il-kondizzjonament tal-biża ', u l-memorja ta' rikonoxximent tal-oġġett (Miller et al., 2002). B'kuntrast ma 'ARC u CaMKIIa, infużjonijiet intra-BLA li jtejbu l-memorja ta' clenbuterol ma jaffettwawx l-espressjoni tal-prodott tal-proteina tal-ġeni immedjati-bikrija-Fos fiċ-ċingolat anterjuri jew l-ippokampus dorsali (McIntyre et al., 2005; Holloway- Erickson et al., 2012). Dawn is-sejbiet jindikaw li ż-żewġ ġeni bikrin immedjati (Arc u-Fos) ma jirrispondux bl-istess mod għal manipulazzjonijiet BLA li jtejbu l-memorja, iżda żewġ mRNAs li huma tradotti lokalment (Arc u CaMKIIa) jagħmlu, u jipprovdu evidenza addizzjonali li l-BLA jinfluwenza. it-traduzzjoni lokali

ta' proteini relatati mal-plastiċità sinaptika. Madankollu, huwa importanti li titqies il-possibbiltà li dawn il-proteini jistgħu jiġu regolati fil-livell tat-trasport lejn is-sinapsi, it-traduzzjoni, jew id-degradazzjoni (ara McReynolds u McIntyre, 2012 għal reviżjoni).

Fl-aħħarnett, għalkemm lil hinn mill-ambitu tar-reviżjoni preżenti, huwa importanti li wieħed jinnota li kontijiet strettament newronali tal-konsolidazzjoni tal-memorja mhumiex kompluti, peress li evidenza konsiderevoli f'dawn l-aħħar snin indikat l-influwenza ta 'ċelluli mhux newronali, speċjalment sistemi bbażati fuq glia, f' li jimmedja l-effetti ta 'newrotrasmettituri u kimiċi oħra fuq il-plastikità (Pearson-Leary et al., 2016). Pereżempju, il-glukożju, li jimmodula l-konsolidazzjoni tal-memorja, x'aktarx jagħmel dan mill-inqas parzjalment permezz ta 'effetti fuq ir-rilaxx astroċitiku ta' lactate, li mbagħad jinfluwenza l-funzjonament newronali (Gold, 2014). Xogħol reċenti sab ukoll li r-riċetturi b2-adrenerġiċi astroċitiċi fl-ippokampus huma involuti fil-konsolidazzjoni tat-tagħlim kuntestwali f'kompitu li jikkondizzjona l-biża' (Gao et al., 2016), li jissuġġerixxi l-possibbiltà li l-glia timmedja xi influwenzi noradrenerġiċi. dwar il-konsolidazzjoni tal-memorja.

CISATNCHE SUPPLIMENT

VIII. Modulazzjoni tal-Memorja—Evidenza minn Studji Umani

L-evidenza diskussa hawn fuq dwar ir-rwol tal-amigdala u s-sistemi tal-ormoni fl-influwenzarmemorjail-konsolidazzjoni kienet ibbażata fil-biċċa l-kbira fuq studji fuq annimali mhux umani. Madankollu, il-potenzjal għal implikazzjonijiet translazzjonali ta 'dawn is-sejbiet jiddependi fuq jekk dawn is-sistemi joperawx bl-istess mod fil-bnedmin. L-istimulazzjoni tan-nerv vagu ttejjeb il-memorja fil-bnedmin (Clark et al., 1999), tipprovdi konferma klinika ta 'dan il-komponent importanti tas-sistema modulatorja tal-memorja. Studji oħra, bl-użu ta 'tomografija ta' emissjoni ta 'pożitroni (PET) u immaġini ta' reżonanza manjetika funzjonali (fMRI), ipprovdew evidenza konsiderevoli li tindika li l-attivazzjoni tal-amigdala tinfluwenza s-saħħa tal-memorji tas-suġġetti umani b'mod simili għal dak osservat b'annimali mhux umani. Fi studju bikri, is-suġġetti raw żewġ vidjows differenti, li jikkonsistu, rispettivament, f'filmati li jqanqlu emozzjonalment jew klipps emozzjonalment newtrali waqt li kienu qed jagħmlu immaġni tal-PET għall-metaboliżmu tal-glukożju (Cahill et al., 1996) u mbagħad ġew ittestjati għalmemorja tal-films 3 ġimgħat wara. Is-sejbiet indikaw li l-attività tal-amigdala fil-ħin tal-kodifikazzjoni kienet korrelata b'mod sinifikanti mal-memorja tal-klipps li jqanqlu emozzjonalment. Evidenza addizzjonali ta 'relazzjoni bejn l-attivazzjoni tal-amigdala indotta minn espożizzjoni għal stimuli viżwali u memorja sussegwenti nkisbet fi studji li jużaw fMRI (Hamann et al., 1999; Canli et al., 2000).

Barra minn hekk, ix-xogħol li juża l-approċċi tal-PET u tal-fMRI irrapporta li, waqt it-tagħlim influwenzat emozzjonalment, l-attività tal-amigdala mhux biss tikkorrelata ma’ titjib imtejjeb.memorjaiżda wkoll b'attività fir-reġjuni tal-hippocampal (Kilpatrick u Cahill, 2003; Dolcos et al., 2004, 2005). Analiżi ta 'studji fMRI wrew l-eżistenza ta' netwerks fuq skala kbira, li fihom reġjuni distinti tal-moħħ jidhru li juru bidliet korrelazzjonali fl-attività li jistgħu jiżvelaw tali interazzjonijiet amygdala ma 'reġjuni oħra fir-rigward ta' proċessi mnemoniċi. Ta 'interess partikolari, netwerk identifikat bħala n-netwerk tal-modalità default jinkludi varjetà ta' reġjuni prefrontali li juru konnettività funzjonali ma 'strutturi tal-lobu temporali medjali, inklużi kemm l-ippokampus kif ukoll l-amigdala (Raichle et al., 2001). Attività kkoordinata fost dawn l-istrutturi waqt il-mistrieħ tista 'tkun mekkaniżmu importanti li permezz tiegħu l-amigdala tinfluwenza l-attività u l-plastikità f'dawn ir-reġjuni l-oħra tal-moħħ, u b'hekk timmodula s-saħħa tal-memorji (Hermans et al., 2014).

Meta wieħed iqis ir-rapporti mifruxa li jissuġġerixxu differenzi bejn is-sess f'varjetà ta' disturbi li jinvolvu l-funzjonament tal-amigdala (Kessler et al., 2003; Bangasser u Valentino, 2014; Hyde, 2014), ta' min iqis l-evidenza għad-differenzi bejn is-sess fil-funzjonament tal-amigdala fil-memorjaproċessi. Tabilħaqq, filwaqt li l-attività tal-amigdala tidher li għandha l-istess rwol kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa f’termini ta’ influwenza fuq il-konsolidazzjoni tal-memorja, studji tal-immaġini ssuġġerew interazzjoni bejn is-sess u l-lateralizzazzjoni, bin-nisa jkollhom attivazzjoni aktar b’saħħitha tal-amigdala tax-xellug u l-irġiel li jkollhom attivazzjoni aktar b’saħħitha tal-amigdala. amigdala tal-lemin (Canli et al., 2002; Cahill et al., 2004; Mackiewicz et al., 2006). Meta ppruvat tifhem xi wħud mid-differenzi bejn is-sess fir-rigward tal-amigdala, riċerka bikrija ssuġġeriet li l-irġiel għandhom volumi akbar tal-amigdala min-nisa, anki kkoreġuti għad-daqs ġenerali tal-moħħ (Giedd et al., 1996; Brierley et al., 2002). Madankollu, meta-analiżi reċenti tissuġġerixxi li l-volumi tal-amigdala kkoreġuti huma l-istess għaż-żewġ sessi (Marwha et al., 2017). Madankollu, anki jekk m'hemmx differenzi anatomiċi bażiċi fl-amigdala bejn l-irġiel u n-nisa, id-differenzi tas-sess fl-amigdala bbażati fuqmemorjakompiti jistgħu jirriżultaw minn differenzi fil-konnettività bejn l-amigdala u reġjuni oħra tal-moħħ jew, alternattivament, minn interazzjonijiet sterojdi sesswali-ormoni.

IX. Implikazzjonijiet Farmakoloġiċi għal Disturbi Ibbażati fuq il-Moħħ

Għal ħafna minna, huwa diffiċli li tiftakar informazzjoni bħall-ibliet kapitali tal-istat mingħajr ma tikkommetti ħafna ħin u attenzjoni għall-prattika, filwaqt li memorji ta’ traġedji personali jidhru li jibqgħu magħna għal żmien indefinit, paradoss spjegat mis-sejbiet u l-konklużjonijiet deskritti f’ it-taqsimiet preċedenti. Riżultat sfortunat ta’ dan, madankollu, huwa li spiss jeħtieġ sforz biex inżommu l-memorji li nixtiequ nżommu, iżda ma nistgħux ninsew il-memorji tal-aktar mumenti inkwetanti tal-ħajja anki meta memorji bħal dawn joħolqu disfunzjoni sinifikanti f’ħajjitna. Għalhekk, l-isforzi ppruvaw jisfruttaw il-proċessi u l-mekkaniżmi sottostanti għall-konsolidazzjoni tal-memorja biex issuq u jinibixxi b'mod artifiċjali l-memorja u l-plastiċità sinaptika. Dan ix-xogħol wassal għal farmakoterapiji potenzjali għat-trattament ta’ disturbi ta’ ansjetà u disturbi ta’ stress post-trawmatiku (PTSD), kif ukoll approċċi ġodda, biex itejbumemorjau tiffaċilita r-rijabilitazzjoni minn puplesija u korriment trawmatiku fil-moħħ.

A. Estinzjoni u Terapija ta' Espożizzjoni

Għalkemm mediċini antidipressanti u ansjolitiċi juru xi riżultati ta 'benefiċċju għat-trattament ta' ansjetà u PTSD, huma jittrattaw is-sintomi u mhux il-kawża(jiet) ta 'dawn il-problemi (Lee et al., 2016). Jekk il-karatteristika ewlenija tad-disturb hijiex inkwetantimemorjajew twemmin irrazzjonali, it-terapiji jistgħu jużaw tagħlim ġdid biex jegħlbu ħsibijiet u mġiba ħażina. Terapiji bbażati fuq l-espożizzjoni, li fihom il-pazjenti huma esposti għall-istimoli li jinduċu l-biża’ jew l-ansjetà, huma kkunsidrati bħala l-istandard tad-deheb tat-trattament ta’ PTSD u disturbi ta’ ansjetà minħabba li r-reazzjonijiet tal-pazjenti għall-istimoli jitfu u/jew il-pazjenti jitgħallmu ġodda, aktar adattivi. assoċjazzjonijiet jew reazzjonijiet għal triggers (Rauch et al., 2012). Sfortunatament, u speċjalment fl-aktar manifestazzjonijiet klinikament sinifikanti ta’ dawn id-disturbi, trattamenti bħal dawn mhux dejjem jipprovdu benefiċċji fit-tul, peress li memorji trawmatiċi qawwija ħafna drabi jegħlbu t-tagħlim il-ġdid hekk kif jgħaddi ż-żmien jew jinqalgħu t-tfakkiriet (Boschen et al., 2009; Vervliet et al. al., 2013).

B. Rikonsolidazzjoni

Idealment, it-terapiji jimmiraw memorji problematiċi għal tħassir jew alterazzjoni permanenti, u, fil-fatt, xi riċerka ppruvat tuża mekkaniżmi ta 'konsolidazzjoni tal-memorja biex tinterferixxi ma' memorji trawmatiċi speċifiċi. Dawn l-attentati fil-biċċa l-kbira joħorġu minn sejbiet f’annimali gerriema li jindikaw li infużjonijiet intra-BLA ta’ wara t-taħriġ tal-inibitur tas-sintesi tal-proteini anisomycin ifixklu l-konsolidazzjoni tal-biża’ kondizzjonata.memorja(Schafe u LeDoux, 2000) u li infużjonijiet simili mogħtija wara sessjoni ta’ rkupru li tikkondizzjona l-biża’ (jiġifieri, wara espożizzjoni qasira għall-istimolu kkundizzjonat) fin-nuqqas ta’ rinforz jidhru wkoll li jfixklu l-memorja oriġinali li tikkondizzjona l-biża’, anke meta tiġi ttestjata 1 jew 14-il jum wara (Nader et al., 2000). L-awturi pproponew li l-irkupru jagħmel il-memorji (u s-sottostrati newrali tagħhom) labili u suxxettibbli għal tfixkil. Hekk kif il-konsolidazzjoni inizjali ta 'terminu twilmemorjateħtieġ sintesi tal-proteini, ir-rikonsolidazzjoni tal-memorji teħtieġ sinteżi tal-proteini meta l-memorji jiġu rkuprati (Nader et al., 2000).

Din is-sejba wasslet għal ħafna entużjażmu għax issuġġeriet li diżabilitàmemorjajistgħu jiddgħajfu jew saħansitra eliminati għal kollox b'irkupru sempliċi segwit minn trattament li jfixkel il-memorja. Minħabba li l-bnedmin ikollhom diffikultà fiżika biex jittolleraw l-amministrazzjoni sistemika ta 'doża ta' anisomycin biżżejjed biex timblokka s-sintesi tal-proteini fl-amigdala, ir-riċerka ffokat fuq l-iżvilupp ta 'approċċi oħra. Proċedura waħda tinvolvi taħlita ta 'sessjoni ta' riattivazzjoni ma 'taħriġ ta' estinzjoni. Speċifikament, il-persuna tgħaddi minn prova qasira ta 'rkupru segwita minn taħriġ ta' estinzjoni. Bl-użu ta 'din il-proċedura b'kondizzjonament tal-biża', xogħol preċedenti sab rispons ta 'biża' attenwat fil-firien (Monfils et al., 2009) u bnedmin (Schiller et al., 2010), u r-rispons tal-biża 'ma rritornax fil-bnedmin sena wara. Għalkemm potenzjalment promettenti, dawn is-sejbiet ġew minn bnedmin b'saħħithom li ma kinux suxxettibbli għar-rikaduta ta 'biża' li tidher f'kundizzjonijiet patoloġiċi bħal PTSD, u jista 'jkun hemm limitazzjonijiet potenzjali oħra għall-applikazzjoni tas-sejbiet ta' rikonsolidazzjoni, innutati hawn taħt. Barra minn hekk, mil-livell mekkanistiku, huwa kurjuż li taħlita ta’ proċeduri ta’ estinzjoni u ta’ rikonsolidazzjoni, li normalment ikunu mistennija li jipproduċu effetti opposti fuqmemorja, jistgħu jaħdmu tajjeb flimkien biex jipproduċu effett ta 'benefiċċju