PARTI 2: Cistanche Deserticola Polysaccharide Jinibixxi Telf ta' Għadam Ikkaġunat minn OVX fil-Ġrieden U Osteoklastoġenesi Indotta minn RANKL
Mar 02, 2022
Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com
L-osteoporożi hija marda serja tal-għadam li taffettwa l-popolazzjoni li qed tixjieħ. Cistanche deserticola (CD), ikel toniku u mediċinali użat ħafna fiċ-Ċina, ġie ppruvat li jipprovdi trattament effettiv għall-osteoporożi.Cistanche deserticola polysaccharide(CDP), estratt minn CD, jippossjedi diversi proprjetajiet farmakoloġiċi, iżda r-rwol tiegħu fil-formazzjoni u l-funzjoni osteoklastika, kif ukoll l-osteoporożi, għadu mhux magħruf, L-iskop ta 'dan l-istudju kien li jiġi estratt u purifikat CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)biex tesplora aktar il-mekkaniżmu potenzjali ta’ azzjoni tagħha fuq l-osteoporożi. Ir-riżultati wrew li s-CDP(Cistanche deserticola polysaccharide) it-trattament ipprevjeni l-osteoporożi kkaġunata mill-OVX u tejjeb it-telf tal-għadam billi irażżan l-attività u l-funzjoni tal-osteoklasti. Barra minn hekk, CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)it-trattament inibixxi b'mod sinifikanti l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL. assorbiment mill-ġdid tal-għadam, u espressjoni tal-ġene speċifika għall-osteoklasti. Mekkanikament, CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)inibit l-attivazzjoni tal-mogħdijiet tas-sinjalar ta 'NF-xB u MAPKs indotti minn RANKL u konsegwentement affettwa l-attivazzjoni ta' NEATc1 downstream. Is-sejbiet f'dan l-istudju jissuġġerixxu li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)hija mediċina potenzjalment sikura għat-trattament tal-osteoporożi.
Trattament għall-osteoporożi: Cistanche Deserticola Polysaccharide
IKKLIKKJA HAWN BIEX GĦAL BARK PRAT 1
3. Riżultati
3.1. CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)jipprevjeni t-telf tal-għadam ikkawżat mill-OVX in vivo
Aħna użajna mudell tal-ġurdien tal-osteoporożi indotta minn OVX biex ninvestigaw l-effetti tas-CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)trattament fuq l-osteoporożi in vivo. Meta mqabbel mal-grupp Sham, il-piż tal-ġisem tal-ġrieden OVX żdied b'mod sinifikanti filwaqt li l-indiċi tal-utru naqas, u dan jindika li l-mudell tal-osteoporożi nbena b'suċċess (Fig. 1B u D). analiżi mikro-CT tat-tibji fil-grupp OVX wriet telf estensiv ta 'għadam. Meta mqabbel mal-grupp OVX, in-numru ta 'trabekulae tal-għadam żdied fil-grupp CDP-L, filwaqt li ż-żieda fil-gruppi CDP-H u E2 kienet aktar sinifikanti, u t-trabekulae fl-aħħar żewġ gruppi saru aktar oħxon u d-distakk sar iżgħar. Analiżi kwantitattiva kkonfermat li diversi parametri istomorfometriċi tal-għadam, inklużi BMD, BV/TV, BS/TV, u Tb. N kellu valuri miżjuda b'mod sinifikanti, filwaqt li Tb. Sp wera valuri mnaqqsa fil-grupp CDP-H (Fig. 1E u F). Eżami istopatoloġiku bl-użu ta 'tbajja' H & E wera li n-numru ta' trabekulae tal-għadam fil-gruppi CDP-H u E2 kien ogħla b'mod sinifikanti minn dak fil-grupp OVX filwaqt li ma kien hemm l-ebda titjib sinifikanti fil-grupp CDP-L (Fig. 1G). Barra minn hekk, it-tbajja 'TRAcP wera li n-numru ta' osteoclasts żdied b'mod notevoli fil-grupp OVX iżda naqas fil-gruppi CDP-H u E2 (Fig. 1H). Gruppi CDP-L, CDP-H, u E2 wrew inibit iż-żieda indotta mill-OVX tal-kontenut P iżda żiedu l-kontenut ta 'Ca fis-serum tad-demm. Il-markaturi tal-assorbiment tal-għadam, RANKL u TRAcP-5b urew xejra ta' tnaqqis fis-CDP-L.
3.2. CDP(Cistanche deserticola polysaccharide) trażżan l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL in vitro
Aħna mmonitorjaw il-proliferazzjoni taċ-ċelluli taCDPBMMs ittrattati bl-użu ta 'analizzatur tal-immaġni taċ-ċelluli ħajjin dinamiku fit-tul f'ħin reali. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, konfluwenza taċ-ċelluli fil-CDP-gruppi kkurati ma nbidlux b'doża<10 µg/ml,="" but="" was="" significantly="" reduced="" at="" the="" 20="" and="" 40="" µg/ml="" dosages="" (fig.="" 2a).="" to="" investigate="" the="" effect="" of="">10>CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)fuq l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL, BMMs ġew stimulati b'RANKL u M-CSF fil-preżenza ta'CDPfor 7 days. TRAcP, a characteristic enzyme of osteoclasts, is considered an indicator of osteoclast function (Minkin, 1982). TRAcP staining showed that the osteoclasts treated with>1.25 µg/mLCDP(Cistanche deserticola polysaccharide)wera daqs u numru mnaqqsa b'mod sinifikanti. Dawn ir-riżultati wrew li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)inibixxi b'mod effettiv l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL mingħajr ma taffettwa l-vijabbiltà taċ-ċelluli.
3.3. CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)jinibixxi l-attività ta' riassorbiment osteoklastiku indotta minn RANKL u l-espressjoni tal-ġene speċifika għall-osteoklasti
Aħna ddeterminajna aktar l-effetti tas-CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)trattament fuq l-attività ta’ assorbiment mill-ġdid tal-għadam tal-osteoklasti bl-użu ta’ pjanċi miksija b’hydroxyapatite. Ir-riassorbiment tal-għadam huwa l-funzjoni u l-istandard prinċipali għall-kejl tal-attività u l-kapaċità tal-osteoklasti (Novack & Faccio, 2011). Ir-riżultati wrew li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-erja li tirsorbi l-għadam ta' l-osteoklasti b'mod dipendenti mid-doża, li jindika li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)inibixxi l-attività ta 'assorbiment mill-ġdid tal-għadam indotta minn RANKL (Fig. 3A u B). B'mod partikolari, iż-żona osteoklastika ta' riassorbiment tal-għadam naqset għal madwar 6.3 fil-mija wara trattament b'10 µg/mL CDP(Cistanche deserticola polysaccharide). Biex insemmu aħjar it-tfixkil tas-CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)fuq l-osteoklastoġenesi, kejlna l-livelli ta 'traskrizzjoni ta' ġeni relatati mal-osteoklasti. Mingħajr kura b'CDP(Cistanche deserticola polysaccharide), l-induzzjoni b'RANKL ippromwoviet l-espressjoni tal-ġeni NFATc1, CTSK, Acp5, Atp6v0d2, u Mmp9. Għall-kuntrarju, l-applikazzjoni konkomitanti ta 'CDP u RANKL irregolat b'mod sinifikanti dawn il-ħames ġeni.
3.4. CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)jinibixxi l-attivazzjoni NFATc1 indotta minn RANKL
It-tbajja’ ta’ TRAcP wriet li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)it-trattament naqqas b'mod sinifikanti ż-żieda mistennija fin-numru ta 'osteoclasts maturi wara stimulazzjoni RANKL għal 3-7 ijiem (Fig. 4A u B). Barra minn hekk, investigajna jekk it-trattament CDP jistax ifixkel b'mod effettiv id-divrenzjar tal-osteoklasti billi jinibixxi l-espressjoni NFATc1. Ir-riżultati wrew li NFATc1 kien espress ħafna wara stimulazzjoni RANKL għal 5 ijiem, li kien inibit b'mod sinifikanti wara CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)trattament (Fig. 4C u D). Barra minn hekk, it-trattament CDP soppressa l-livelli ta 'espressjoni ta' CTSK, proteina meħtieġa għall-formazzjoni u l-funzjoni normali ta 'osteoclast (Bossard et al., 1996) (Fig. 4E u F). Aħna għażilna rappreżentazzjoni punt-in-time ta 'stimulazzjoni RANKL għal 5 ijiem biex ninvestigaw aktar l-effett ta' 10 µg/mL CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)trattament fuq traslokazzjoni NFATc1. Kif mistenni, CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)it-trattament inibixxi b'mod sinifikanti t-traslokazzjoni nukleari NFATc1 indotta minn RANKL.
3.5. CDP(Cistanche deserticola polysaccharide) jinibixxi l-attivazzjoni indotta minn RANKL ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni NF-κB u MAPKs
Biex niċċaraw il-mekkaniżmi involuti fl-inibizzjoni indotta minn CDP tad-differenzjazzjoni tal-osteoklasti, eżaminajna l-impatt tas-CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)trattament fuq il-mogħdijiet NF-κB u MAPKs. Ir-riżultati wrew li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)it-trattament kellu effetti soppressivi fuq id-degradazzjoni ta 'IκB u l-fosforilazzjoni ta' p65 b'mod dipendenti mid-doża. Il-fosforilazzjoni ta 'tliet membri tal-familja MAPKs, speċifikament kinażi regolat b'sinjal extraċellulari (ERK), kinażi N-terminal c-Jun (JNK), u p38 ġew upregulated.
Cistanche Deserticola
4. Diskussjoni
L-osteoporożi hija marda tal-għadam komuni u deġenerattiva. Fil-preżent, hemm ħafna mediċini ta 'sinteżi kimika użati fi trattamenti kliniċi għall-osteoporożi, bħall-estroġenu u l-bisfosfonat. Madankollu, l-użu fit-tul ta 'dawn il-mediċini se jdgħajjef gradwalment l-effikaċja klinika u saħansitra jikkawża ħafna effetti sekondarji serji, inkluż żieda fir-riskju ta' kanċer tal-ovarji, tas-sider u tal-endometriju u osteonekrożi tax-xedaq (Beral, 2003; Khan et al., 2009; Lacey et al., 2002). Filwaqt li f'dan l-istudju, għażilna CDP(Cistanche deserticola polysaccharide), komponent effettiv estratt minn CD, bħala l-aġent terapewtiku u wera li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)kellu effett protettiv kontra
telf ta 'għadam fil-ġrieden OVX u inibit il-formazzjoni u l-funzjoni ta' osteoklasti indotti minn RANKL. Sadanittant, skont it-teorija tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża tal-"għadam li jirregola l-kliewi", it-telf tal-għadam huwa attribwit għal nuqqasijiet fil-kliewi. Bħala ikel mediku li tonifika l-kliewi, is-CD ġie ppruvat li jipprovdi trattament effettiv għall-osteoporożi (Fan et al., 2019; Jiang, Wang, Li, & Zhang, 2016). Għalhekk, CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)estratt minn din il-ħaxix naturali hija għażla ta 'droga aħjar u aktar sigura.
Bħalissa, il-mudell tal-ġurdien OVX huwa mudell klassiku ta 'telf ta' għadam wara l-menopawża fin-nisa, li jinvestiga l-kawżi ta 'telf ta' għadam u jwettaq intervent (Wehrle et al., 2015). Għaldaqstant, għamilna ooforektomija bilaterali fuq ġrieden nisa C57BL/6J biex nibnu mudell ta 'osteoporożi. Fi studji preċedenti, id-dożi CDP mogħtija lill-annimali kienu 50-200 mg/kg (doża baxxa) u 1800 mg/kg (doża għolja) (Guo et al., 2016; Zhang et al., 2018). Hawnhekk, id-doża għolja ta 'CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)fil-ġrieden kien 600 mg/kg, li kien ibbażat fuq id-dożaġġ kliniku għoli ta '30 g CD f'decoction; għalhekk, huwa simili għall-prattika klinika attwali. F'dan l-istudju, trattament b'CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)inibixxi b'mod sinifikanti ż-żieda fil-piż tal-ġisem indotta minn OVX, li huwa fenomenu komuni osservat fil-ġrieden OVX (Davis et al., 2019). Billi użaw mikro-CT scanning u rikostruzzjoni 3D, sibna li OVX wassal għal tnaqqis notevoli fil-BMD, BV/TV, BS/TV, u Tb. N, u żieda fit-Tb. Sp, filwaqt li t-trattament CDP biddel dawn l-alterazzjonijiet kollha. B'mod partikolari, meta mqabbel mal-mediċina pożittiva, CDP jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-BMD tal-ġrieden OVX, li huwa markatur importanti tal-kwalità tal-għadam u użat biex jirrifletti l-grad ta' osteoporożi (Fuggle et al., 2019), li jindika li CDP għandu vantaġġ fuq il-mediċina pożittiva fit-titjib tal-BMD. Barra minn hekk, ir-riżultati istoloġiċi indikaw li t-trattament CDP jista 'jnaqqas l-ammont miżjud ta' osteoklasti pożittivi għal TRAcP indotti minn OVX. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-amministrazzjoni ta' CDP effettivament ttaffi t-telf tal-għadam fl-osteoporożi indotta minn OVX, possibilment billi jinibixxi l-formazzjoni tal-osteoklasti. B'mod konsistenti mar-riżultati ta 'hawn fuq, sibna CDP inibit formazzjoni u funzjoni osteoklastika indotta minn RANKL, filwaqt li CDP kellu ftit effett fuq il-proliferazzjoni taċ-ċelluli prekursuri osteoclast indotta minn M-CSF fl-esperimenti in vitro tagħna.
L-irbit ta 'RANKL u RANK jista' jwassal għar-reklutaġġ ta 'TRAF6 u l-attivazzjoni sussegwenti ta' bosta mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni downstream, bħal NF-κB u MAPKs (Boyle et al., 2003; Huang et al., 2006). Il-mogħdija tas-sinjalar NF-κB għandha rwol importanti fir-regolamentazzjoni tad-divrenzjar tal-osteoklasti, u s-sajlenser tal-ġeni li jikkodifikaw il-proteini ewlenin f'din il-mogħdija jista 'jwassal għal żvilupp anormali tal-għadam (Leibbrandt & Penninger, 2008). Huwa stabbilit sew li NF-κB huwa preżenti fiċ-ċitoplasma ta 'ċelluli mhux stimulati f'kumpless ma' IκB iżda jidħol malajr fin-nukleu wara stimulazzjoni RANKL (Boyle et al., 2003). L-IκB rilaxxat imbagħad jiġi degradat malajr, filwaqt li NF-κB jattiva t-traskrizzjoni tal-ġeni speċifiċi, u konsegwentement jippromwovi d-divrenzjar, il-maturazzjoni u l-apoptożi tal-osteoklasti (Abdelmagid et al., 2015). F'dan l-istudju, ir-riżultati wrew li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)it-trattament imrażżan l-attivazzjoni indotta minn RANKL tal-passaġġ ta 'sinjalazzjoni NF-κB, kif muri mill-inibizzjoni tad-degradazzjoni ta' IκB u fosforilazzjoni ta 'p65 b'mod dipendenti mid-doża, li jista' jinvolvi fl-effett anti-osteoklastoġeniku tiegħu. Barra minn hekk, il-mogħdija tas-sinjalar tal-MAPKs, inklużi ERK, JNK u p38, huma involuti mill-qrib fl-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL (Li et al., 2002). Barra minn hekk, l-inibituri dominanti ta 'p38 u JNK jistgħu jipprevjenu l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL (Chang et al., 2008; Kim et al., 2019), filwaqt li ERK għandu rwol sinifikanti fis-sopravivenza tal-osteoklasti (Miyazaki et al., 2000). Huwa stabbilit sew li RANKL jattiva l-mogħdija tas-sinjalar tal-MAPKs billi żżid il-fosforilazzjoni ta 'ERK, JNK, u p38 (Mizukami et al., 2002). Fl-istudju tagħna, aħna wrejna li CDP soppressa l-fosforilazzjoni indotta minn RANKL ta 'proteini ewlenin fil-mogħdija tas-sinjalar tal-MAPKs. Meħuda flimkien, dawn ir-riżultati jindikaw li l-inibizzjoni tal-attivazzjoni tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni NF-κB u MAPKs hija kkontribwita għall-effett inibitorju ta' CDP kontra l-osteoklastoġenesi.
L-attivazzjoni tal-mogħdijiet tas-sinjalar NF-κB u MAPKs tippromwovi l-espressjoni ta 'diversi fatturi ewlenin ta' traskrizzjoni, bħal fos oncogene ċellulari, proteina attivatur 1, u NFATc1 (Huang et al., 2006; Wagner & Matsuo, 2003). NFATc1, membru importanti tal-familja NFAT, huwa involut fid-differenzjazzjoni terminali tal-osteoklasti bħala regolatur transcriptional prinċipali (Asagiri et al., 2005). Ġie rrappurtat li ċelluli staminali embrijoniċi defiċjenti NFATc1- ma jistgħux jiddifferenzjaw f'osteoklasti taħt l-istimulazzjoni ta 'RANKL u l-espressjoni ektopika ta' NFATc1 tikkawża li ċ-ċelloli prekursuri jgħaddu minn divrenzjar billi jaqbżu s-sinjalar RANKL, li jissuġġerixxi li NFATc1 għandu rwol kritiku f' id-divrenzjar tal-osteoklasti (Takayanagi et al., 2002). Ir-riżultati tal-istudju tagħna wrew l-effett soppressiv tas-CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)fuq l-espressjoni NFATc1 u l-proteina li ġejja tagħha CTSK. Interessanti, osservajna li l-livell ta 'espressjoni tal-proteini ta' NFATc1 l-ewwel żdied u mbagħad naqas, u laħaq l-ogħla livell fil-5 jum wara l-istimulazzjoni ta 'RANKL. Dan kien konsistenti mar-riżultati ta 'Baek et al. (2014), li osservaw id-degradazzjoni ta 'NFATc1 indotta minn M-CSF waqt osteoklastoġenesi fi stadju tard permezz tal-ubikwitinazzjoni indotta minn Cbl ta' NFATc1 b'mod dipendenti fuq Src kinase. Ir-riżultati tal-assaġġ tal-immunofluworexxenza sostnew b'mod konsistenti l-effett inibitorju tas-CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)fuq l-attivazzjoni tat-traskrizzjoni NFATc1. Barra minn hekk, ġeni speċifiċi għall-osteoklasti, inklużi CTSK, Acp5, Mmp9, u Atp6v0d2, huma kollha regolati minn NFATc1 direttament (Y. Kim et al., 2005), ġew imrażżna minn CDP. Dawn is-sejbiet juru li l-NFATc1 huwa mira ta 'l-effett inibitorju ta' CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)fuq il-mogħdijiet tas-sinjalar NF-κB u MAPKs.

Cistanche deserticola polysaccharide
5. Konklużjoni
Fil-qosor, estrajna u ppurifika l-polisakkarid attiv minn CD u wrejna li CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)wera effett protettiv fuq l-osteoporożi indotta minn OVX u ttejjeb it-telf tal-għadam billi irażżan l-attività u l-funzjoni tal-osteoklasti. Barra minn hekk, CDP(Cistanche deserticola polysaccharide)jista 'jinibixxi d-divrenzjar u l-funzjoni ta' osteoclast indotti minn RANKL billi jinterferixxi mal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni NF-κB u MAPKs u konsegwentement jaffettwa l-attivazzjoni ta' NFATc1 downstream. Bħala konklużjoni, is-sejbiet tagħna jipprovdu l-pedament għall-espansjoni u l-applikazzjoni tas-CDP fit-trattament tal-osteoporożi.
Referenzi
Abdelmagid, SM, Sondag, GR, Moussa, FM, Belcher, JY, Yu, B., Stinnett, H., … Safadi, FF (2015). Mutazzjoni fl-osteoactivin tippromwovi attivatur tar-riċettur tad-divrenzjar u s-sopravivenza tal-osteoklasti medjati mill-ligand NFkappaB (RANKL), iżda jinibixxi l-funzjoni tal-osteoklasti. Ġurnal tal-Kimika Bijoloġika, 290 (33), 20128–20146. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.624270.
Baek, JM, Kim, JY, Cheon, YH, Park, SH, Ahn, SJ, Yoon, KH, … Lee, MS(2014). Aconitum pseudolaeve var. erectum jinibixxi attivatur tar-riċettur tal-osteoklastoġenesi indotta mill-ligand kappa-B permezz tal-fattur c-Fos/nukleari taċ-ċelluli T attivati, passaġġ ta' sinjalazzjoni ċitoplasmika 1 u jipprevjenipolisakkarid-telf tal-għadam indott fil-ġrieden. Molekuli, 19(8), 11628–11644. https://doi.org/ 10.3390/molecules190811628.
Iswed, DM, Bauer, DC, Schwartz, AV, Cummings, SR, & Rosen, CJ (2012).Trattament bifosfonat kontinwu għalosteoporożigħal min u għal kemm żmien? New England Journal of Medicine, 366(22), 2051–2053. https://doi.org/10.1056/ NEJMp1202623.
De Martinis, M., Di Benedetto, MC, Mengoli, LP, & Ginaldi, L. (2006). Senileosteoporożi: Hija marda medjata mill-immunità? Riċerka dwar l-Infjammazzjoni, 55 (10), 399-404. https://doi.org/10.1007/s00011-006-6034-x.
Fuggle, NR, Curtis, EM, Ward, KA, Harvey, NC, Dennison, EM, & Cooper, C.(2019). Tbassir tal-ksur, immaġini, u screening fiosteoporożi. Nature Reviews Endocrinology, 15 (9), 535–547. https://doi.org/10.1038/s41574-019-0220-8.
Hu, Y., Huang, J., Li, Y., Jiang, L., Ouyang, Y., Li, Y., … Zeng, Q. (2020).Cistanche deserticola polysaccharidejinduċi melanoġenesi fil-melanoċiti u jnaqqas l-istress ossidattiv permezz tal-attivazzjoni tal-passaġġ NRF2/HO-1. Ġurnal tal-Mediċina Ċellulari u Molekulari, 24 (7), 4023–4035. https://doi.org/10.1111/jcmm.15038.
Huang, H., Ryu, J., Ha, J., Chang, EJ, Kim, HJ, Kim, HM, … Kim, HH (2006). Id-divrenzjar ta' l-osteoklasti teħtieġ TAK1 u MKK6 għall-induzzjoni ta' NFATc1 u t-transattivazzjoni ta' NF-kappaB minn RANKL. Cell Death & Differentiation, 13(11), 1879–1891.
Liu, Y., Wang, C., Wang, G., Sun, Y., Deng, Z., Chen, L., … Xu, J. (2019). Loureirin B irażżan l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL u ovariectomizedosteoporożipermezz ta' attivitajiet attenwanti ta' NFATc1 u ROS. Theranostics, 9(16), 4648–4662. https://doi. org/10.7150/thno.35414.
Rachner, TD, Khosla, S., & Hofbauer, LC (2011).Osteoporożi: Issa u l-futur. Lancet, 377(9773), 1276–1287. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)62349-5.
Strom, O., Borgstrom, F., Kanis, JA, Compston, J., Cooper, C., McCloskey, EV, & Jonsson, B. (2011).Osteoporożi: Piż, provvediment tal-kura tas-saħħa u opportunitajiet fl-UE: Rapport imħejji b'kollaborazzjoni mal-InternationalOsteoporożi(IOF) u l-Federazzjoni Ewropea tal-Assoċjazzjonijiet tal-Industrija Farmaċewtika (EFPIA). Arkivji taOsteoporożi, 6, 59–155. https://doi.org/10.1007/ s11657-011-0060-1.
Identifikazzjoni u karatterizzazzjoni ta' apolisakkaridmill-għeruq ta 'Morinda officinalis, bħala induttur tal-formazzjoni tal-għadam permezz ta' regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni tal-ġene fil-mira. Ġurnal Internazzjonali ta 'Makromolekuli Bijoloġiċi, 133, 446-456.
Zhang, A., Yang, X., Li, Q., Yang, Y., Zhao, G., Wang, B., & Wu, D. (2018). Attività immunostimulatorja ta 'l-ilma li jista' jiġi estrattpolisakkaridiminn Cistanche deserticola bħala aġġuvant tal-pjanti in vitro u in vivo. PLoS One, 13(1), Artikolu e0191356. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191356.
Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., … Tu, P. (2014). Estratti ta 'Cistanche deserticola jistgħu jantagonizzaw l-immunosenescence u jestendu l-ħajja fil-ġrieden suxxettibbli għas-senescence aċċellerati ġurdien 8 (SAM-P8). Mediċina Kumplimentari u Alternattiva bbażata fuq l-evidenza, 2014(2), Artikolu 601383. https://doi.org/10.1155/2014/601383.
Zhang, S., Zhang, Q., Zhang, D., Wang, C., & Yan, C. (2018).Kontra l-osteoporożi aattività ta' novella Achyranthes Biden tatapolisakkaridpermezz tal-formazzjoni tal-għadam stimulating.Carbohydrate Polymers, 184, 288–298. https://doi.org/10.1016/j.
Zheng, H., He, B., Wu, T., Cai, J., & Wei, J. (2020). Estrazzjoni, purifikazzjoni, u attività kontra l-osteoporotika ta' apolisakkaridminn Epimedium Maxim. in vitro. Ġurnal Internazzjonali ta 'Makromolekuli Bijoloġiċi, 156, 1135-1145. https://doi. org/10.1016/j.ijbiomac.2019.11.145.

Supplimenti ta' Cistanche deserticola








