Parti 2: Atorvastatin għandu effett ta 'benefiċċju dipendenti fuq id-doża fuq il-funzjoni tal-kliewi u riżultati kardjovaskulari assoċjati: Analiżi post hoc ta' 6 provi kkontrollati randomizzati double-blind
Mar 16, 2022
Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Diskussjoni
Din l- analiżi post hoc fuq skala kbira li tinkludi dejta individwali minn 6 provi ta ' riżultat kardjovaskulari fit- tul turi li f' pazjenti f' riskju jew b' CVD, atorvastatin itejjeb modestamentKliewiil-funzjoni maż-żmien b'mod li jiddependi mid-doża. Barra minn hekk, din l-analiżi turi liKliewiit- titjib fil- funzjoni huwa assoċjat b' mod qawwi ma ' riskju kardjovaskulari aktar baxx indipendenti mit- trattament, filwaqt li tnaqqis fil- funzjoni tal- kliewi huwa assoċjat ma ' riżultati kardjovaskulari agħar. Għal kull żieda ta ' l- GS ta ' l- inklinazzjoni tal- funzjoni tal- kliewi, aħna osservajna tnaqqis ta ' 13% sa 14% f' avvenimenti kardjovaskulari maġġuri u mortalità kardjovaskulari waqt li kont qed jiġi kkurat b' atorvastatin (jew 10 jew 80 mg kuljum).
Id- dejta tagħna, għalhekk, tindika li l- effikaċja tal- protezzjoni kardjovaskulari fit- tul miksuba b' atorvastatin hija riflessa minn effetti fuq il- kors ta 'Kliewifunzjoni maż-żmien. Barra minn hekk, ir-riżultati tagħna jenfasizzaw il-konnessjoni bidirezzjonali bejn is-sistema kardjovaskulari u l-Kliewi(jiġifieri, l-assi kardjonali) fit-trattament ta 'mard kardjovaskulari. Dan jimplika li kemm it- tnaqqis tas- CVD kif ukoll ir- renoprotezzjoni jinkisbu billi l- pazjenti jiġu ttrattati f' riskju jew b' CVD ma ' atorvastatin. Viċi versa, strateġija ta 'protezzjoni mill-ġdid, kif irrappreżentata mit-trattament atorvastatin skont id-dejta tagħna, tissarraf f'ġestjoni aħjar tar-riskju kardjovaskulari. Fil-prattika klinika ta' kuljum, wieħed jista' għalhekk jikkunsidra li jinkorpora trajettorji tal-funzjoni tal-kliewi bħala qari għas-suċċess ta' reġimi ta' ġestjoni tar-riskju kardjovaskulari, minbarra l-kontroll ta' fatturi ta' riskju kardjovaskulari tradizzjonali bħal BP u għanijiet tal-lipidi. S'issa, l-ebda RCTs li jaħdmu b'mod adegwat ma ttestjaw l-ipoteżi li l-immirar tal-Kliewibidla fil-funzjoni maż-żmien tista' tirrappreżenta fattur ta' riskju kardjovaskulari soġġett għat-trattament.
Ir-riżultati tagħna jikkonfermaw l-osservazzjonijiet f'koorti oħra, fejnKliewiil-funzjoni nstabet ukoll li turi relazzjoni lineari maż-żmien. Kemmxejn sorprendenti, l-għoljiet fit-3 koorti kollha kellhom direzzjoni pożittiva. Huwa magħruf minn aġenti kardjoprotettivi oħra bħal inibituri ta ' RAAS li dawn il- mediċini jipproteġu kontraKliewitnaqqis fil-funzjoni, iżda dawn l-aġenti normalment ma jtejbuxKliewifunzjoni.6 Post preċedenti
Figura 3. L-effett ta'Kliewiinklinazzjoni tal-funzjoni fuq ir-riżultati kardjovaskulari (CV) u l-mortalità minn kull kawża (analiżi aġġustata). Il-BMI tindika l-indiċi tal-massa tal-ġisem; DBP, pressjoni dijastolika tad- demm; HR, proporzjon ta' periklu; LDL, lipoproteina ta' densità baxxa; RAAS, renin- angiotensin- aldosterone sistema; SBP, pressjoni tad- demm sistolika.
analiżi sħan ta' 2 RCTs (TNT u SPARCL, li kienu inklużi wkoll fl-analiżi kurrenti) urew li l-medja tal-eGFR miżjud waqt it-trattament b'atorvastatin mogħti t-trattament b'ATORVASTATIN kemm f'pazjenti b'CKD u kemm f'pazjenti li mhumiex CKD.14.15 Limitazzjoni ta' dawn iż-żewġ analiżi kienet li waqt is-segwitu, in-numru ta' individwi naqas, b'mod partikolari f'SPARCL.14 Għalhekk, effetti mhux każwali setgħu spjegaw iż-żieda globali fl-eGFR, li jfisser li l-pazjenti biss b'out-come aħjar - dawk magħżula b'mod każwali għall-iktar driegħ ta 'trattament effettiv - baqgħu fil-prova, u dawk il-pazjenti b'eGFR agħar kienu tluq. F' konformità ma ' dan, ħarsa aktar mill- qrib lejn id- dejta mill- analiżi post hoc ta ' SPARCL żvelat li l- bidla fl- eGFR mil- linja bażi kienet esaġerata inqas meta saret l- analiżi ta ' "l- aħħar osservazzjoni riportata", inklużi s- suġġetti kollha (jiġifieri, total ta ' 4393 minflok 2169 suġġett b' dejta eGFR kompleta wara segwitu ta ' 60 xahar). l- eGFR baqa ' stabbli fil- fergħa ta ' doża għolja ta ' atorvastatin waqt li l- eGFR naqas fil- grupp tal- plaċebo. L- istudju tagħna kien kapaċi jittestja r- robustezza tar- riżultati renali miż- żewġ analiżi post hoc preċedenti billi jgħaqqad is- 6 RCTs kollha li fihom il- pazjenti kienu randomised għal atorvastatin jew trattament ta ' kontroll u billi analizzaw għoljiet ta 'Kliewifunzjoni (bl- użu kemm ta ' krejatinina fis- serum reċiproka kif ukoll valuri eGFR) minflok valuri eGFR medji fi żjarat ta ' segwitu.
Minħabba l- linearità preżunta ta ' l- għoljiet meta jintuża numru adegwat ta ' valuri tal- krejatinina, l- effett ta ' atorvastatin fuqKliewitnaqqis fil- funzjoni huwa suġġett għal differenzi fit- tul ta ' follow- up u t- tluq mill- pazjenti sa ċertu punt. Madankollu, fl-analiżi tagħna, l-effetti mhux rari relatati mal-effett protettiv tad-atorvastatin setgħu kienu jammontaw għal titjib tal-eGFR. Għalhekk, aħna wettaqna analiżijiet addizzjonali tas- sensittività billi inkludejna biss dejta dwar il- krejatinina fis- serum waqt li l- pazjenti kienu għadhom qed jirċievu l- mediċina ta ' l- istudju, li tat riżultati simili ħafna għall- analiżi ewlenija. Il-possibbiltà li effetti mhux ta' rranji setgħu influwenzaw b'mod importanti r-riżultati tagħna għalhekk tidher improbabbli, b'mod partikolari fir-rigward tal-paraguni fost it-tliet gruppi. Effetti mhux ta ' ħsara jistgħu, madankollu, kienu responsabbli għall- għoljiet pożittivi osservati fil- grupp ta ' pazjenti magħżula b' mod każwali għall- plaċebo.
Spjegazzjoni oħra għal titjib ta'Kliewiil- funzjoni maż- żmien tista ' tkun relatata ma ' bidliet fil- massa tal- muskoli minħabba li l- krejatinina fis- serum u l- eGFR (ikkalkulati bl- użu tal- krejatinina fis- serum) jiddependu fuq il- massa tal- muskoli. Tnaqqis fil- massa tal- muskoli, li jirrifletti l- ħela tal- proteini, iwassal għal valuri ta ' krejatinina reċiproka ogħla u eGFR ogħla. Madankollu, it-telf tal-massa tal-muskoli huwa ġeneralment assoċjat ma 'riżultati agħar, li huwa b'kuntrast mal-osservazzjoni tagħna li għoljiet pożittivi kienu assoċjati ma' effett ta 'benefiċċju fuq ir-riżultati kardjovaskulari.
Fl- aħħarnett, iż- żieda dipendenti fuq id- doża ta ' għoljiet waqt it- terapija b' atorvastatin tista ' tkun relatata ma ' żidiet fl- attività tal- creatine kinase assoċjata ma ' l- użu ta ' l- istatin. Attività għolja ta ' creatine kinase tista ' tirriżulta f' tnaqqis tal- krejatinina fis- serum, eGFR ogħla, u eskrezzjoni ogħla tal- krejatinina fl- awrina - parametri li ġeneralment jirriflettu żieda fil- ħela tal- muskoli. Madankollu, studju reċenti ta ' koorti f' 1801 pazjent CKD wera li creatine kinase għoli fis- serum ma kienx assoċjat ma ' progressjoni aktar mgħaġġla għal ESRD. Għalhekk, kemm dan l-istudju kif ukoll is-sejba tagħna li inklinazzjoni pożittiva kienet preżenti wkoll fil-grupp tal-plaċebo jindikaw li l-ħela tal-muskoli ma tidhirx li mhix responsabbli għall-bidliet mhux mistennija fl-għoljiet reċiproċi tal-krejatinina fis-serum.
Jekk il-bidliet fil-metaboliżmu tal-krejatinina ma jispjegawx is-sejbiet tagħna, tqum il-mistoqsija dwar x'tirrappreżenta ż-żieda fl-inklinazzjoni? CKD huwa assoċjat ma ' remodeling ventrikulari u vaskulari. L-effetti ta 'remodeling jistgħu jitreġġgħu lura bl-użu ta' statin, u li jistgħu, min-naħa tagħhom, jissarrfu f'aħjarKliewiFunzjoni. ProgressivaKliewitnaqqis fil- funzjoni kien relatat ma ' aterosklerożi subklinika kif ukoll ma ' żieda fl- infjammazzjoni arterjali.Kliewiil-funzjoni tista' tiġi evitata. Medjaturi oħra possibbli huma stress ossidattiv u bidliet mikrovaskulari renali, li jikkontribwixxu għal indeboliment renali iżda huma influwenzati b' mod ta ' benefiċċju minn trattament ta ' statin. L- istudji PLANET urew effett distint tat- trattament ta ' atorvastatin kontra rosuvastatin. Billi atorvastatin 80 mg wassal għat- tnaqqis ta ' albuminuria u stabbilizzazzjoni ta ' eGFR, rosuvastatin wassal għal albuminurja ogħla u tnaqqis ta ' eGFR.
Limitazzjonijiet
Jeħtieġ li jiġu indirizzati għadd ta' limitazzjonijiet tal-istudju tagħna. L-ewwel, idealment, il-preżenza tat-3 gruppi kollha f'RCT kienet tnaqqas l-eteroġeneità kbira tal-karatteristiċi tal-linja bażi, li ġiet osservata fl-istudju tagħna minħabba l-użu ta 'settijiet differenti ta' studji. Effetti eteroġeni fl-istudji kollha fuqKliewikienu osservati l- inklinazzjoni tal- funzjoni, iżda l- għoljiet kienu kollha fl- istess direzzjoni, li jindikaw li l- effett fuq il- funzjoni tal- kliewi kien robust. Minkejja aġġustamenti għall-karatteristiċi tal-linja bażi fl-analiżi tagħna, id-differenzi fil-karatteristiċi tal-pazjent fost il-provi xorta jistgħu jispjegaw sa ċertu punt għaliex id-daqs tal-effett fuq l-inklinazzjoni kien differenti. It- tieni, l- istudji f' din l- analiżi kienu jinkludu pazjenti b' funzjoni tal- kliewi ppreservata u riskju baxx ta ' żvilupp ta ' ESRD. Għalhekk, il-bidliet fil-Kliewiil- funzjoni maż- żmien kienet żgħira ħafna u, għalhekk, ta ' valur limitat fil- prattika klinika ta ' kuljum. It-tielet, l-albuminurja hija markatur tar-riskju importanti għat-tnaqqis progressiv fil-funzjoni tal-kliewi, iżda fl-analiżi tagħna, ma stajniex nevalwaw l-effetti tal-albumina maż-żmien minħabba li dan ma ġiex ivvalutat b'mod sistematiku fil-provi inklużi. Fl-aħħarnett, għall-istess raġuni, ma stajniex nittrattaw kovarjanti li jvarjaw fil-ħin li jinfluwenzaw għoljiet bħat-titjib tal-kontroll tal-BP jew l-introduzzjoni ta 'inibituri ras fis-segwitu tas-6 RCTs. Bħala konklużjoni, l-analiżi tagħna turi li d-atorvastatin jitjiebKliewifunzjoni maż- żmien b' mod dipendenti fuq id- doża (jiġifieri, doża ta ' 80 mg kontra 10 mg). F' kull wieħed mill- gruppi ta ' kura, intwera li t- titjib fil- funzjoni tal- kliewi huwa assoċjat ħafna ma ' riskju kardjovaskulari aktar baxx. Din id- dejta tappoġġja l- kunċett li kemm ix- effikacies kardjo- u vaskuloprotettivi ta ' sustanza farmakoloġika huma riflessi mill- kors tal- funzjoni tal- kliewi maż- żmien. Għalkemm il-bidliet kienu żgħar, id-dejta tagħna tissuġġerixxi wkoll li dan il-parametru relatat mal-kliewi, u mhux biss
It- tnaqqis tal- kolesterol LDL jista ' jirrappreżenta punt ta ' tmiem surrogat għal riżultati fit- tul f' pazjenti b' riskju kardjovaskulari.
Rikonoxximenti
Ma ngħatat l-ebda għajnuna fl-iżvilupp jew il-kitba tal-kontenut, iżda l-appoġġ fit-tħejjija taċ-ċifri ġie pprovdut minn Jon Edwards f'Engage Scientific Solutions u ġie ffinanzjat minn Pfizer. L-awtur korrispondenti kellu aċċess sħiħ għad-dejta kollha fl-istudju u kellu r-responsabbiltà finali għad-deċiżjoni li jippreżenta għall-pubblikazzjoni. L-ebda wieħed mill-awturi akkademiċi ma rċieva xi kumpens għax-xogħol fuq dan l-artikolu.
Sorsi ta' Finanzjament
Dan ix-xogħol jinkludi 6 provi kliniċi (CARDS [ClinicalTrials.gov [NCT00327418]; SPARCL [NCT00147602]; TNT [NCT003 27691]; ASCOT; ASPEN; u SAGE) kien sponsorjat minn Pfizer.
Żvelar
Drs Fayyad, Laskey, u DeMicco huma impjegati ta' Pfizer Inc (New York, NY). Dr Waters irċieva onorarji għal lekċers u remunerazzjoni għall-parteċipazzjoni f'kumitati ta 'provi kliniċi minn Merck Schering-Plough (Whitehouse Station, NJ) u Pfizer Inc. L-awturi l-oħra m'għandhom l-ebda żvelar biex jirrappurtaw.
Referenzi
1. Mur AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. KronikaKliewimard u r-riskji ta 'mewt, avvenimenti kardjovaskulari, u dħul l-isptar. N engl J Med. 2004;351:1296–1305.
2. Mitch WE, Walser M, Buffington GA, Lemann Jr. Metodu sempliċi biex tiġi stmata l- progressjoni ta ' insuffiċjenza renali kronika. Lancet. 1976;2:1326– 1328.
3. Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Franceschini N, Astor BC, Coresh J. Bidla fl-assoċjati tal-GFR stmati ma 'mard tal-qalb koronarju u mortalità. J Am Kalroġenu Soc. 2009;20:2617–2624.Atorvastatin uKliewiFunction Vogt et al
4. Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew SH, Appel LJ, Arima H, Chadban SJ, Cirillo M, Djurdjev O, Green JA, Heine GH, Inker LA, Irie F, Ishani A, Ix JH, Kovesdy CP, Marks A, Ohkubo T, Shalev V, Shankar A, Wen CP, de Jong PE, Iseki K, Stengel B, Gansevoort RT, Levey AS; Għall-Konsorzju tal-Pronjosi CKD. It- tnaqqis fir- rata stmata ta ' filtrazzjoni glomerulari u r- riskju sussegwenti ta ' mard u mortalità renali fl- aħħar stadju. JAMA. 2014;311:2518–2531.
5. Flack JM, Neaton JD, Daniels B, Esunge P. Etniċità u mard renali: lezzjonijiet mill-Prova ta 'Intervent ta' Fattur ta 'Riskju Multiplu u t-Trattament ta' Studju ta 'Pressjoni Għolja Ħafifa. Am J Dis tal-Kliewi 1993;21:31–40.
6. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, Parving HH, Brenner BM, Shahinfar S, Lambers Heerspink HJ. Tnaqqis akut fir- rata stmata ta ' filtrazzjoni glomerulari waqt it- trattament b' losartan ibassar tnaqqis aktar bil- mod fil- funzjoni renali fit- tul. Int tal-kliewi 2011;80:282–287.
7. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parroċċa S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; Investigaturi li jaqtgħu. L- effetti tat- tnaqqis tal- kolesterol LDL ma ' simvastatin flimkien ma ' ezetimibe f' pazjenti b' mard kroniku tal- kliewi (Studju tal- Qalb u Protezzjoni Renali): prova randomised ikkontrollata bil- plaċebo. Lancet. 2011;377:2181–2192.
8. Ilmijiet DD. tnaqqis tal-kolesterol LDL u riżultati renali. Curr Opin Lipidol. 2015;26:195– 199.
9. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statins għat-titjib tar-riżultati renali: meta-analiżi. J Am Kalroġenu Soc. 2006;17:2006–2016.
10. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Kardinal JW, Coombes JS. Effetti ta ' atorvastatin fuq NGAL u cystatin C f' mard kroniku tal- kliewi: analiżi post hoc tal- prova LORD. Trapjant tal-Iddajljar Nefrloli. 2012;27:182– 189.
11. de Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, Cressman MD, Heerspink HJ, Molitoris BA, Monyak JT, Parving HH, Remuzzi G, Sowers JR, Vidt DG. Effetti renali ta ' atorvastatin u rosuvastatin f' pazjenti bid- dijabete li għandhom mard renali progressiv (PLANET I): prova klinika randomised. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:181– 190.
12. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Coombes JS. Effett ta ' atorvastatin fuq il- funzjoni tal- kliewi f' mard kroniku tal- kliewi: prova randomised double- blind ikkontrollata bil- plaċebo. Aterosklerożi. 2010;213:218–224.
13. Tonelli M, Isles C, Craven T, Tonkin A, Pfeffer MA, Shepherd J, Sacks FM, Furberg C, Cobbe SM, Simes J, West M, Packard C, Curhan GC. Effett ta ' pravastatin fuq ir- rata ta 'Kliewitelf ta' funzjoni f'persuni b'mard koronarju jew f'riskju. Ċirkolazzjoni. 2005;112:171– 178.
14. Amarenco P, Callahan A III, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, Sillesen H, Welch KM, Wilson DJ, Zivin JA. Effett ta ' doża għolja ta ' atorvastatin fuq il- funzjoni renali f' suġġetti b' puplesija jew attakk iskemiku temporanju fil- prova SPARCL. Puplesija. 2014;45:2974–2982.
15. Ragħaj J, Kastelein JJ, Bittner V, Deedwania P, Breazna A, Dobson S, Wilson DJ, Zuckerman A, Wenger NK; Trattament għal Investigaturi ta 'Miri Ġodda. Effett ta ' tnaqqis intensiv tal- lipidi b' atorvastatin fuq il- funzjoni renali f' pazjenti b' mard koronarju tal- qalb: l- istudju Kura għal Miri Ġodda (TNT). Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:1131– 1139.
16. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Charlton-Menys V, DeMicco DA, Fuller JH; Investigaturi tal-CARDS. Effetti ta ' atorvastatin fuqKliewiriżultati u mard kardjovaskulari f' pazjenti bid- dijabete: analiżi mill- Istudju Kollaborattiv dwar id- Dijabete ta ' Atorvastatin (CARDS). Am JKliewiDis. 2009;54:810–819.
17. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A III, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Prevenzjoni ta ' Puplesija permezz ta ' Tnaqqis Aggressiv fil- Livelli tal- Kolesterol (SPARCL) Investigaturi. Atorvastatin b' doża għolja wara puplesija jew attakk iskemiku temporanju. N engl J Med. 2006;355:549–559.
18. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Effikaċja u sigurtà ta ' atorvastatin fil- prevenzjoni ta ' punti ta ' tmiem kardjovaskulari f' suġġetti b' dijabete ta ' tip 2: l- Istudju Atorvastatin għall- Prevenzjoni ta ' Endpoints ta ' Mard Koronarju tal- Qalb f' dijabete mellitus mhux dipendenti fuq l- insulina (ASPEN). Kura tad-Dijabete. 2006;29:1478– 1485.
19. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH; Investigaturi tal-CARDS. Prevenzjoni primarja ta 'mard kardjovaskulari b' atorvastatin fid- dijabete tat- tip 2 fl- Istudju Kollaborattiv dwar id- Dijabete ta' Atorvastatin (CARDS): prova kkontrollata bi plaċebo multiċentrika randomised. Lancet. 2004;364: 685–696.
20. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AM, Greten H, Kastelein JJ, Ragħaj J, Wenger NK; Trattament għal Investigaturi ta 'Miri Ġodda (TNT). Tnaqqis intensiv tal- lipidi b' atorvastatin f' pazjenti b' mard koronarju stabbli. N engl J Med. 2005;352:1425– 1435.
21. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, Olsson AG, Tikkanen MJ, Holme I, Larsen ML, Bendiksen FS, Lindahl C, Szarek M, Tsai J; Tnaqqis Inkrementali fil-Punti Tat-Tmiem Permezz tal-Grupp ta 'Studju Aggressiv li jbaxxi l-Lipidi. Doża għolja atorvastatin vs simvastatin b' doża normali għal prevenzjoni sekondarja wara infart mijokardijaku: l- istudju IDEAL: prova kkontrollata randomizzata. JAMA. 2005;294:2437–2445.
22. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; Investigaturi ASCOT. Prevenzjoni ta ' avvenimenti koronarji u puplesija b' atorvastatin f' pazjenti bi pressjoni għolja li għandhom konċentrazzjonijiet medji jew aktar baxxi mill- medja tal- kolesterol, fil- Prova tar- Riżultati Kardijavi Anglo- Skandinavi - Fergħa li Tbaxxi l- Lipidi (ASCOT- LLA): prova kkontrollata randomizzata multiċentrika. Lancet. 2003;361:1149– 1158.
23. Deedwania P, Stone PH, Bairey Merz CN, Cosin-Aguilar J, Koylan N, Luo D, Ouyang P, Piotrowicz R, Schenck-Gustafsson K, Sellier P, Stein JH, Thompson PL, Tzivoni D. Effetti ta 'terapija intensiva kontra moderata li tbaxxi l-lipidi fuq ischemalkie mijokardjali f'pazjenti anzjani b'mard koronarju tal-qalb: riżultati tal-Istudju li Jevalwa l-Għanijiet fl-Anzjani (SAGE). Ċirkolazzjoni. 2007;115:700– 707.
24. Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; Investigaturi Ġermaniżi tal-Istudju dwar id-Dijabete u d-Dijalisi. Atorvastatin f' pazjenti b' dijabete mellitus tat- tip2 li jgħaddu minn emodijalisi. N engl J Med. 2005;353:238– 248.
25. Koren MJ, Hunninghake DB; Investigaturi tal-ALLEANZA. Riżultati kliniċi f'pazjenti b'kura ġestita b'mard koronarju tal-qalb ittrattati b'mod aggressiv fi kliniċi tal-ġestjoni tal-mard li jbaxxu l-lipidi: l-istudju ALLIANCE. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772– 1779.
26. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 Investigaturi tal-Prova. Tolvaptan f' pazjenti b' poliċistiku dominanti awtosomaliKliewiMarda. N engl J Med. 2012;367:2407–2418.
27. Flahault A, Metzger M, Chasse JF, Haymann JP, Boffa JJ, Flamant M, Vrtovsnik F, Houllier P, Stengel B, Thervet E, Pallet N. Livell baxx ta 'creatine kinase fis-serum ibassar mortalità f'pazjenti b'livell kronikuKliewiMarda. PLos wieħed. 2016;11:e0156433.
28. Bernelot Moens SJ, Verweij SL, van der Valk FM, van Capelleveen JC, Kroon J, Versloot M, Verberne HJ, Marquering HA, Duivenvoorden R, Vogt L, Stroes ES. Infjammazzjoni arterjali u ċellulari f' pazjenti b' CKD. J Am Kalroġenu Soc. 2017;28:1278– 1285.
29. Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Intensifikazzjoni tat-terapija bl-istatin tirriżulta fi tnaqqis rapidu fl-infjammazzjoni aterosklerotika: riżultati ta 'tomografija ta' emissjoni multiċentrika ta 'fluorodeoxyglucose-positron/ studju ta' fattibbiltà tat-tomografija kompjuterizzata tat-tomografija. J Am Coll Cardiol. 2013;62:909–917.
30. Chade AR, Zhu X, Mushin OP, Napoli C, Lerman A, Lerman Lo. Simvastatin jippromwovi anġjoġenesi u jipprevjeni r- remodeling mikrovaskulari f' iskemija renali kronika. FASEB J. 2006;20:1706– 1708.
MATERJAL SUPPLIMENTARI
