PARTI 2 Effetti Antiossidanti U Antikoagulanti Ta' Phenylpropanoid Glycosides Iżolati Minn Broomrapes (Orobanche Caryophyllacea, Phelipanche Arenaria, U P. Ramosa)

Għal aktar informazzjoni jekk jogħġbok ikkuntattja:Joanna.jia@wecistanche.com

Agħfas HAWN GĦALL-PARTI 1

Cistanche deserticola għandha ħafna effetti, ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

3. Riżultati u diskussjoni

Għaxar qabel iżolati minnafenilpropanoidglikosidi[8], inkluż 2′-O-acetylatteoside, 2′-O-acetylpoliumoside, 3-O-methyl podium side,acteoside, arena ġewwa, crenatoside, pheliposide, poliumoside, tubuloside A, u wiedemannioside D, flimkien ma 'tliet estratti broomrape (Orobanche Caryophyllaceae (OC), Phelipanche are naria (PA), u P. ramosa (PR)) kienu studjati bħalissa biex itaffu ossidattiv stress u proprjetajiet antikoagulanti f'sistema tal-plażma umana. Strutturi kimiċi tal-fenilpropanoidsttestjati huma ppreżentati fil-Fig. 1, u, kif wieħed jista 'jara, huma kollha mibnija skond mudell simili, bl-istess/sub-unitajiet simili: hydroxytyrosol, monosaccharides (glucose, rhamnose, u/jew xylose), u hydroxycinnamic aċidu. Il-biċċa l-kbira tal-komposti PPG eżaminati huma sostitwiti b'aċidu kaffejku, iżda dan jista 'jiġi sostitwit jew b'aċidu cumariku jew feruliku. Minbarra l-komposti tal-PPG individwali, tliet estratti tal-broomrape - OC, PA, u PR, li huma taħlitiet ta 'diversi PPGs u servew qabel bħala materjal tal-bidu għall-iżolament tal-kompost, ġew inklużi wkoll fl-istudju bijoloġiku. Raġuni oħra għall-għażla ta’ tliet speċi differenti kienet id-differenza kbira fil-profil fitokimiku fosthom, kif jidher fil-Fig. 2. Tqabbil aktar dettaljat tal-estratti OC, PA, u PR, inkluża d-dejta kwantitattiva, huwa ppreżentat fit-Tabella 1.Acteosidekien il-kostitwent ewlieni tal-estratt O. Caryophyllaceae (690 mg/g), teniposide, u arena ġewwa ddominati f'P. Arenaria (flimkien 550 mg/g), filwaqt li poliumoside u d-derivattiv aċetilat tiegħu kienu l-aktar metaboliti importanti f'P. ramosa estratt (flimkien 640 mg/g). L-estratti eżaminati kienu wkoll differenti fil-kontenut ġenerali ta 'phenylpropanoids, l-ogħla ammont instab f'OC (810 mg/g), ftit aktar baxx f'PR (795 mg/g), u aktar baxx f'PA (685 mg/g). Barra minn hekk, ta’ min jinnota li l-preżenza ta’ PPGs b’moeties minbarra caffeoyl, bħal coumaroyl jew feruloyl, instabet biss fl-estratt ta’ P. ramosa, fejn dawn il-komposti kienu jikkostitwixxu madwar wieħed minn sitta tal-PPG totali (madwar 120 mg/ g) (Tabella 1). Studji preċedenti ta 'l-attività antiradikali ta' phenylpropanoid glycosides minn Heilmann et al. [19] u Jedrejek et al. [8], inklużi madwar 30 PPG differenti bħalacteoside, isoacteoside, u crenatoside, żvelaw ir-relazzjoni qawwija tiegħu mal-istruttura ta 'partijiet acyl (aċidu fenoliku u tyrosol). B'mod ġenerali, il-modifika jew is-sostituzzjoni tal-moety tal-catechol tal-unità acyl irriżultaw fi tnaqqis sinifikanti fl-attività tal-iskeda kontra speċi tal-ossiġnu reattiv (ROS) u radikali DPPH. Fl-istudju attwali, il-potenzjal antiradikali in vitro ta 'tliet estratti broomrape (OC, PA, u PR) ġie eżaminat b'analiżi ABTS u DPPH, u r-riżultati tqabblu kemm ma' xulxin kif ukoll ma 'l-attività ta' individwali.fenilpropanoidkomponenti mkejla fl-istudju preċedenti tagħna [8]. Ir-riżultati ġew espressi bħala Ekwivalenti Trolox (TE) u valuri IC50 (Tabella 2). B'mod ġenerali, it-tliet estratti kollha kienu kenniesa tajba kemm tar-radikali ABTS kif ukoll tad-DPPH iżda ġew osservati wkoll differenzi fost il-kampjuni ttestjati (TE stimat kien fil-medda ta' 0.5–0.7; 1.0 kien l-ekwivalenti ta’ Trolox). L-attività ta' tneħħija antiradikali tal-kampjuni kienet fl-ordni li ġejja: Trolox > OC > PA > PR. L-estratt ta' Orobanche Caryophyllaceae (IC50=155–275 µg/mL) kellu aktar minn 20 fil-mija attività akbar mill-estratt ta' Phelipanche ramosa (IC{50=200-320 µg/mL). L-ogħla attività ta’ scavenging radikali rrappurtata tal-estratt OC tista’ tiġi spjegata bl-ogħla kontenut ta’ PPGs f’dan il-kampjun, kif ukoll għall-input ta’acteoside, l-ingredjent dominanti tiegħu, li skont ir-riċerka preċedenti [8,19] huwa wieħed mill-aktar kenniesa radikali ħielsa b'saħħithom fost il-metaboliti minn dan il-grupp (TEDPPH=0.87; [4]). Madankollu, meta wieħed iqis ir-relazzjoni reċiproka ta 'attività antiradikali u l-kontenut ta'fenilpropanoidsfl-estratti OC, PA, u PR, ma nstabet l-ebda korrelazzjoni sempliċi bejn dawn iż-żewġ fatturi (r < 0.5),="" li="" jindika="" input="" sinifikanti="" ta="" 'profil="" kwalitattiv.="" dan="" huwa="" prinċipalment="" relatat="">

Estratt ta' P. ramosa, li minkejja l-livell għoli ta' PPGs ({{0}}.8 g/g) kien ikkaratterizzat mill-inqas attività bijoloġika fost il-kampjuni ttestjati (TE ~ 0}.5) . L-estratt tal-PR, kif imsemmi hawn fuq, kien l-uniku kampjun li jippossjedi l-phenylpropanoids b'aċidi kumariċi jew feruliċi, sustanzi li m'għandhomx porzjon ta 'catechol B-ring, li ġew irrappurtati li naqas potenzjal anti-ossidant. Erba 'komposti PPG li għandhom aċidu kaffejku modifikat, inklużi 3-O-methylpoliumoside, ramoside A, u wiedemannioside D, ittestjati minna qabel kellhom it-TEDPPH ta' madwar 0.3 [8]. Għalhekk, ir-riżultati attwali huma skond u jikkonfermaw is-sejbiet ta 'l-esperimenti preċedenti antiradikali in vitro fuq phenylpropanoids. Kif Chen et al. [20] deskritt, huwa assoċjat ma 'kapaċità akbar ta' donazzjoni ta 'H jew stabbilizzazzjoni tar-radikali minn diversi gruppi funzjonali ta' taħlita ta 'komposti. Diversi elementi strutturali ġew identifikati bħala li jtejbu l-attività antiossidant diretta tal-polifenoli, speċjalment dawk assoċjati man-numru u l-pożizzjoni tal-gruppi hydroxyl. Huwa maħsub li l-attività ta ' scavenging radikali ħielsa tiżdied bin-numru dejjem jikber ta ' gruppi -OH. Madankollu, il-pożizzjoni ta 'dawn il-gruppi, f'molekula, għandha impatt saħansitra akbar fuq l-attività eżerċitata. Komposti potenti relattivament stabbli huma dawk li għandhom 3,4-dihydroxy moety fl-istrutturi tagħhom, kif ukoll dawk li għandhom aktar minn żewġ gruppi hydroxyl [21]. L-istruttura kimika tas-sustanza anti-ossidanti tippermetti fehim tal-mekkaniżmu ta 'reazzjoni anti-ossidanti. Lopez-Munguía et al. [22] ibbażat fuq kalkoli tat-teorija funzjonali tad-densità (DFT) iddeterminat li l-mekkaniżmu antiossidant PPGs jipproċedi permezz ta 'trasferiment sekwenzjali ta' telf ta 'elettron wieħed (SPLET) ta' proton. Madankollu, Li et al. [23] jippruvaw jesploraw il-mekkaniżmi ta 'antiossidanti fenoliċi phenylpropanoid, ikkonkluda, li PPGs (acteoside, forsythoside B, u poliumoside) jistgħu jkunu involuti f'mogħdijiet multipli biex jeżerċitaw l-azzjoni antiossidanti, tejbu r-rwol tar-residwi taz-zokkor. Studji wrew li l-antiossidanti derivati ​​mill-pjanti huma modulaturi effettivi tal-emostasis f'mard kardjovaskulari [24-26]. Diversi pjanti użati fil-mediċina tradizzjonali fihom livelli sinifikanti ta 'PPGs [27,28]. Barra minn hekk, il-PPGs huma magħrufa li għandhom firxa ta 'bijoloġiċi

attivitajiet, inklużi proprjetajiet anti-infjammatorji, anti-nefritiċi u anti-epatsiċi [29-33]. Fl-istudju reċenti tagħhom, Jedrejek et al. [8] iddeskrivew l-iżolament tal-PPGs minn tliet broomrapes Pollakki u vvalutaw l-attività antiossidanti tagħhom bit-test DPPH. Ibbażat fuq dan, l-istudju preżenti jevalwa jekk l-għaxar PPGs magħżula iżolati minn dawn l-impjanti jistgħux inaqqsu l-istress ossidattiv fil-plażma umana ttrattata b'ossidant bijoloġiku qawwi, jiġifieri d-donatur radical hydroxyl H2O2/Fe, u jimmodulaw il-proprjetajiet tal-koagulazzjoni tal-plażma in vitro. Il-proprjetajiet antiossidanti ta 'għaxra

PPG iżolati ġew determinati skont parametri magħżula ta 'stress ossidattiv: livell TBARS bħala markatur tal-perossidazzjoni tal-lipidi, flimkien ma' livelli ta 'grupp carbonyl u grupp thiol, bħala markaturi ta' ħsara ta 'proteina ossidattiva. Kemm il-perossidazzjoni tal-lipidi fil-plażma kif ukoll il-livelli tal-karbonilazzjoni tal-proteini fil-plażma indotti minn H2O2/Fe tnaqqsu b'mod sinifikanti fil-preżenza ta 'tmien komposti ttestjati, jiġifieri. acteoside, crenatoside, 2′ -O-acety lacteoside, pheliposide, arena ġewwa, tubuloside A, poliumoside u 3- O-methylpolimuoside, fil-konċentrazzjonijiet ittestjati kollha (1, 5 u 50 µg/ mL); madankollu, l-ebda effett ma ġie osservat għal tnejn mill-komposti ttestjati, jiġifieri. 2′ -O-acetylpoliumoside u wiedemannioside D, jew kwalunkwe wieħed mill-estratti ttestjati fi kwalunkwe konċentrazzjoni (1, 5, u 50 µg/mL). Barra minn hekk, l-ebda wieħed mill-komposti ttestjati jew estratti ttestjati ma nstab li jipproteġi l-plażma kontra H2O2/Fe - ossidazzjoni tal-grupp thiol indott fil-proteini (Figuri 3-5). Madankollu, l-estratti ttestjati jistgħu jkunu s-sors ta 'komposti bi proprjetajiet bijoloġiċi varji. Għall-ewwel darba, ir-riżultati ta 'l-istudju preżenti jindikaw li tmienja mill-PPGs ittestjati juru potenzjal antiossidant fil-plażma umana fil-preżenza ta' speċi ta 'ossiġenu reattiv eżoġenu billi jinibixxi l-perossidazzjoni tal-lipidi u l-karbonilazzjoni tal-proteini fil-plażma ttrattata b'H2O2/Fe. Barra minn hekk, 2′ -O-acetylpoliumoside u wiedemannioside D ma ppreżentaw l-ebda effett bħal dan. B'mod ġenerali, is-sejbiet tagħna huma konsistenti ma 'esperimenti preċedenti in vitro fuq PPGs. Heilmann et al. [19] u Jedrejek et al. [8] jirrapportaw korrelazzjoni bejn l-istruttura kimika tal-PPGs u l-attivitajiet tagħhom. Il-proprjetajiet antiossidanti tal-PPGs jidhru li huma primarjament relatati mal-istruttura tal-partijiet acyl tagħhom, jiġifieri l-aċidu fenoliku ufenilpropanoidunità, inkluża l-preżenza u/jew il-modifika ta’ catechol moety. Pereżempju, wiedemannioside D instab li jitlef il-potenzjal antiossidattiv tiegħu lejn plażma ttrattata b'H2O2/Fe wara s-sostituzzjoni tal-parti caffeoyl tagħha b'parti feruloyl. Bidliet fil-proċess ta 'koagulazzjoni ħafna drabi jirriżultaw minn stress ossidattiv; dawn il-bidliet jistgħu jimmodulaw il-funzjonijiet tas-sistema kardjovaskulari u jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta 'mard kardjovaskulari [1]. Mill-għaxar komposti tal-pjanti u tliet estratti tal-pjanti ttestjati fl-istudju preżenti, tubuloside, poliumoside, u 3-O-methylpoliumoside u l-estratti kollha ttestjati wrew li jtawlu b'mod sinifikanti l-ħin tat-trombina fil-konċentrazzjonijiet ittestjati kollha, jiġifieri. 1, 5, u 50 µg/mL (Fig. 6B). Madankollu, l-ebda wieħed minn dawn l-estratti, u lanqas l-ebda wieħed mill-komposti ttestjati, ma bidlu PT jew APTT (Fig. 6A u C). Tabella 3 tqabbel l-effetti tal-PPGs (5 µg/mL) fuq bijomarkaturi ta 'stress ossidattiv fil-plażma ttrattata b'H2O2/Fe u l-influwenza tagħhom fuq il-koagulazzjoni. Tmienja mill-PPGs ittestjati wrew potenzjal antiossidant biss fil-plażma umana ttrattata; madankollu, tliet PPGs ittestjati nstabu li għandhom kemm proprjetajiet antiossidanti kif ukoll potenzjal antikoagulanti. Interessanti, ir-riżultati tat-test DPPH ma qablux ma 'dawk miksuba fil-mudell bijoloġiku bl-użu ta' plażma umana ttrattata b'H2O2/Fe: il-potenzjal antiossidant ta 'l-estratti ttestjati jista' jiġi mblukkat minn ċerti komposti preżenti fil-plażma. Bħala konklużjoni, is-sejbiet preżenti tagħna jitfgħu dawl ġdid fuq il-potenzjal antiossidant u l-proprjetajiet antikoagulanti tal-PPGs. Jidher li l-istruttura ta 'PPGs, speċjalment il-preżenza ta' partijiet acyl u catechol, hija prinċipalment relatata mal-proprjetajiet anti-ossidanti u antikoagulanti tagħhom. PPGs magħżula jista 'jkollhom il-potenzjal għat-trattament ta' mard kardjovaskulari assoċjat ma 'stress ossidattiv. Madankollu, huma meħtieġa aktar esperimenti biex jiddeterminaw il-konċentrazzjonijiet ta 'dawn il-komposti meħtieġa għal mudelli in vivo.

Dikjarazzjoni ta' kunflitt ta' interess

L-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda kompetizzjoni finanzjarja magħrufa

interessi jew relazzjonijiet personali li setgħu jidhru li jinfluwenzaw

ix-xogħol irrappurtat f'dan id-dokument.

Referenzi

[1] A. Daiber, S. Chlopicki, Ir-reviżjoni tal-farmakoloġija ta 'stress ossidattiv u disfunzjoni endoteljali f'mard kardjovaskulari: evidenza għal terapiji bbażati fuq redox, Free Radic. Biol. Med. 157 (2020) 15–37. [2] J.-J. Sauvain, A. Setyan, P. Wild, P. Tacchini, G. Lagger, F. Storti, S. Deslarzes, MJ Guillemin, M. Rossi, M. Riediker, Biomarkers ta 'stress ossidattiv u l-assoċjazzjoni tagħha mal-kapaċità li tnaqqas l-awrina f' ħaddiema tal-manutenzjoni tal-karozzi tal-linja, J. Occupat. Med. Tossikol. 6 (2011) 18–23. [3] P. Nowak, B. Olas, B. Wachowicz, Stress ossidattiv u emostasi, Post. Biochem. 56 (2010) 239–247. [4] M. Martinez-Huelamo, J. Rodriguez-Morato, A. Boronat, R. de la Torre, Modulazzjoni ta’ Nrf2 biż-żejt taż-żebbuġa u l-polifenoli tal-inbid u n-newroprotezzjoni, Antiossidanti 6 (2017) 73. [5] S. Amor , P. Chalons, V. Aires, D. Delmas, Estratti tal-polifenol minn inbid aħmar u dwieli: effetti potenzjali fuq il-kanċer, Mard 6 (2018) 1–12. [6] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao, CM Tzeng, Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): wieħed mill-aqwa rigali farmaċewtiċi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, Front. Pharmacol. 7 (2016) 41–49. [7] Y. Jiang, P.-F. Tu, Reviżjoni: analiżi ta 'kostitwenti kimiċi fl-ispeċi Cistanche, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979. [8] D. Jedrejek, S. Pawelec, R. Piwowarczyk, L. Precio, A. Stochmal, Identifikazzjoni u okkorrenza ta' phenylethanoid u iridoid glycosides f'sitt broomrapes Pollakki (Orobanche spp. u Phelipanche spp., Orobanchaceae), Phytochemistry (170) 2020), 112189. [9] B. Kontek, D. Jedrejek, W. Oleszek, B. Olas, Attività antiradikali u antiossidanti in vitro ta’ estratti derivati ​​mill-ħops sinjuri f’aċidi morr u xanthohumol, Ind. Crops Prod. 161 (2021) 1–9. [10] W. Brand-Williams, ME Cuvelier, C. Berset, Użu ta’ metodu ta’ radikali ħielsa biex tiġi evalwata l-attività antiossidanti, Lebensm. Wiss. Technol. 28 (1995) 25–30. [11] JR Whitaker, PE Granum, Metodu assolut għad-determinazzjoni tal-proteina bbażat fuq id-differenza fl-assorbiment f'235 u 280 nm, Anal. Biochem. 109 (1980) 156–159. [12] B. Wachowicz, Nukleotidi tal-Adenine fit-tromboċiti tal-għasafar, Cell Biochem. Funct. 2 (1984) 167–170. [13] G. Bartosz, Druga twarz tlenu, Warsz. PWN 1 (2008) 7. [14] RL Levine, D. Garland, CN Oliver, A. Amici, I. Climent, AG Lenz, BW Ahu, S. Shaltier, ER Stadtman, Determinazzjoni tal-kontenut tal-karbonil f’proteini modifikati b’mod ossidattiv, Metodi Enżima. 186 (1990) 464–478. [15] DM Joel, J. Gressel, LJ (Eds.), Musselman, Parasitic Orobanchaceae: Parasitic Mechanisms and Control Strategies, Springer, Heidelberg, il-Ġermanja, 2013, pp. 1–10. [16] Y. Ando, ​​M. Steiner, Gruppi Sulphydryl u disulfide ta 'membrani tal-plejtlits: determinazzjoni ta' gruppi disulfide, Biochim. Biophys. Acta 311 (1973) 26–37. [17] Y. Ando, ​​M. Steiner, Gruppi Sulphydryl u disulfide ta 'membrani tal-plejtlits: determinazzjoni ta' gruppi sulphydryl, Biochim. Biophys. Acta 311 (1973) 38–44. [18] J. Malinowska, J. Kołodziejczyk-Czepas, M. Moniuszko-Szajwaj, I. Kowalska, W. Oleszek, A. Stochmal, B. Olas, Frazzjonijiet fenoliċi minn Trifolium pallidum u Trifolium scabrum partijiet mill-ajru fil-plażma umana jipproteġu kontra bidliet indotti minn hyperhomocysteinemia, Food Chem. Tossikol. 50 (2012) 4023–4027. [19] J. Heilmann, I. Calis, H. Kirmizibekmez, W. Schuhly, S. Harput, O. Stiher, Radical scavenger activity of phenylpropanoid glycosides in FMLP stimulated polymorphonuclear leukocytes: structure-activity relations, Planta Med. 66 (2000) 746–748. [20] H. Chen, Y. Zhou, Y. Shao, F. Chen, Aċidi fenoliċi ħielsa fil-ħall tal-età Shanxi: bidliet waqt ix-xjuħija u attivitajiet antiossidanti sinerġistiċi, Int. J. Ikel Prop 19 (2015) 1183–1193. [21] CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Relazzjonijiet ta 'attività ta' struttura-antiossidanti ta 'flavonoids u aċidi fenoliċi, Free Radic. Biol. Med. 20 (1996) 933–956. [22] A. Lopez-Munguía, ´ Y. Hernandez-Romero, ´ J. Pedraza-Chaverri, A. Miranda Molina, I. Regla, A. Martínez, E. Castillo, Phenylpropanoid glycoside analogs: enzymatic synthesis, antiossidant activity and Studju teoretiku tal-mekkaniżmu tagħhom ta' kennies ta' radikali ħielsa, PloS One 6 (2011) 20115. [23] X. Li, Y. Xie, K. Li, A. Wu, H. Xie, Q. Guo, P. Xue, Y. Maleshibek, W. Zhao, J. Guo, D. Chen, Antioxidation and cytoprotection of acteoside and its derivatives: comparison and mechanistic chemistry, Molecules 23 (2018) 498. [24] SE Kulling, HM Rawel, Chokeberry (Aronia melanocarpa) – reviżjoni dwar il-komponenti karatteristiċi u l-effetti potenzjali fuq is-saħħa, Planta Med. 74 (2008) 1625–1634. [25] BJ Mc Even, L-influwenza tad-dieta u n-nutrijenti fuq il-funzjoni tal-plejtlets, Semin. Tromb. Hemost. 40 (2008) 214–226. [26] B. Olas, Il-multifunzjonalità tal-berries lejn il-plejtlits tad-demm u r-rwol tal-fenoli tal-berry f'disturbi kardjovaskulari, Platelets 5 (2016) 1–10. [27] UB Ismailoglu, I. Saracoglu, US Harput, I. Sahin-Eredemli, Effetti ta 'phenylpropanoid u iridoid glycosides fuq indeboliment indott minn radikali ħielsa ta' rilassament dipendenti fuq l-endotelju f'ċrieki aortiċi tal-firien, J. Ethnopharmacol. 79 (2002) 193–197. [28] ZF Bai, Y. Liu, XQ Wang, Investigation of etnic medicine plants Orobanche, Cistanche and Boschniakia, Zhongguo Zhong Yao Zhi 93 (2014) 4548–4552. [29] K. Hayashi, T. Nagamatsu, M. Ito, H. Yagita, Y. Suzuki, Acteoside, komponent ta 'Stachys sieboldii MIQ, jista' jkun aġent antinefritiku promettenti (3): effett ta 'aceteoside fuq l-espressjoni fuq interċellulari molekula ta' adeżjoni-1 fi glomeruli nefritiċi sperimentali fil-firien u ċelloli endoteljali kkultivati, Jpn. J. Pharmacol. 70 (1996) 157–168. [30] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Attività epatoprotettiva tal-fenilpropanoids minnCistanche deserticola, Planta Med. 64 (1998) 120–125. [31] WF Chiou, LC Lin, CF Chen, Acteoside jipproteġi ċ-ċelloli endoteljali kontra stress ossidattiv indott minn radikali ħielsa, J. Pharm. Pharm. 56 (2004) 743–748. [32] S. Sahpaz, N. Garbacki, M. Tits, F. Bailleul, Iżolament u attività farmakoloġika ta 'esteri fenilpropanoid minn Marrubium vulgare, J. Ethnopharmacol. 79 (2002) 389–392. [33] L. Lie-Chwen, W. Yea-Hwey, H. Yu-Chang, Ch Shiou, L. Kuo-Tong, Ch Yueh-Ching, W. Wen-Yen, S. Yoh-Chiang, L-effett inibitorju ta 'phenylpropanoid glycosides u iridoid glucosides fuq il-produzzjoni ta' radikali ħielsa u l-espressjoni ta '2 integrin fil-lewkoċiti umani, J. Pharm. Pharmacol. 58 (2006) 129–135.