Għal aktar informazzjoni jekk jogħġbok ikkuntattja:emily.li@wecistanche.com

Agħfas HAWN GĦALL-PARTI 1

Cistanche deserticola għandhom ħafna effetti, ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Acteoside ma jaffettwax l-osteoblastoġenesi fiċ-Ċelloli tal-Mudullun

Ir-role taacteosidedwar id-divrenzjar osteoblastiku kien investigat aktar bl-użu ta 'ċelluli tal-mudullun. Kif muri f'Fig. 10A, DAGtreatment żied in-numru ta 'ċelluli mtebbgħin bl-aħmar tal-alizarina u dan ma nbidilx b'10 mMacteosidetrattament minn qabel. L-ammont ta 'żebgħa preżenti indikat li l-magħqudaacteosideu t-trattament DAG ma biddilx il-mineralizzazzjoni (Fig. 10B). Bl-istess mod, żidiet indotti minn DAG fil-kontenut ta 'kalċju intraċellulari (Fig. 10C) u livelli ta' mRNA (Fig. 10D) ta 'markaturi speċifiċi għall-għadam, bħal Runx2, osterix, BSP, u OC, ma ġewx affettwati minn trattament minn qabel b'acteoside.

Diskussjoni

It-tibdil tal-għadam huwa rregolat sewwa mill-bilanċ bejn il-formazzjoni tal-għadam mill-osteoblasti u r-riassorbiment tal-għadam mill-osteoklasti. Riassorbiment tal-għadam fit-tul u eċċessiv jikkawża żbilanċ fil-fatturat tal-iskeletru, li jirriżulta f'mard li jirrisorbi l-għadam. Biex tesplora l-effetti ta 'acteoside fuq l-osteoklastoġenesi, użajna żewġ makrofaġi, BMMs ikkultivati ​​primarji, u ċelluli RAW264.7. Dawn iċ-ċelloli ġew stimulati b’RANKL biex jiddifferenzjaw f’osteoklasti fil-preżenza u fin-nuqqas ta’acteoside. Urejna għall-ewwel darba liacteosidejinibixxi d-divrenzjar u l-formazzjoni tal-osteoklasti. Acteoside innifsu fil-konċentrazzjonijiet eżaminati ma kkawżax tnaqqis fil-vijabbiltà tal-makrofaġi kkultivati ​​primarji fiż-żewġ kundizzjonijiet ta 'tkabbir u differenzjazzjoni.Acteosideit-trattament naqqas ukoll l-attività ta' assorbiment mill-ġdid ta' osteoklasti maturi. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu liacteosideirażżan il-formazzjoni osteoklastika mill-makrofagi u l-attività ta 'assorbiment mill-ġdid tal-osteoklasti. Ir-riżultati mis-sistema tal-kultura tagħna, li ma kinitx tinkludi osteoblasts jew ċelluli stromali, jissuġġerixxu wkoll li l-acteoside jipprevjeni l-formazzjoni tal-osteoclast billi jaġixxi direttament fuq il-prekursuri tal-osteoclast. RANKL jattiva MAPKs inklużi p38, ERK, u JNK. Dawn it-tliet kinases huma involuti fid-divrenzjar osteoklastiku bikri u għalhekk l-inibizzjoni tagħhom farmakoloġikament jew bi trasfezzjoni JNK dominanti negattiva irażżan l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL [29]. Ir-riżultati tagħna wrew li t-trattament minn qabel ta 'acteoside inibixxa dawn il-kinażi kollha, li jindika regolamentazzjoni 'l isfel mhux speċifika tal-MAPKs. Dan ir-riżultat kien parzjalment differenti mir-rapport preċedenti li EGCG, il-kompost anti-infjammatorju ewlieni fit-tee aħdar, attenwa speċifikament l-attivazzjoni JNK mingħajr ma affettwa jew attivazzjoni p38 f'BMMs stimulati minn RANKL [7]. Paeonol, kompost anti-infjammatorju derivat minn herb Ċiniż, ġie rrappurtat ukoll li jinibixxi ERK u p38, iżda mhux junk, fosforilazzjoni fiċ-ċelloli RAW264.7 stimulati minn RANKL[30]. B'kuntrast, silibinin, inibitur ġdid fl-għadam, attenwat l-attivazzjoni indotta minn ranks ta 'p38, ERK, u JNK [31]. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-effetti ta 'komposti anti-risorbenti fuq l-attivazzjoni ta' MAPK minn RANKL jiddependu fuq il-kompost, għalkemm it-tliet MAPKs huma involuti fl-osteoklastoġenesi bikrija. Meta wieħed iqis l-osservazzjoni liacteosidep-JNKlevels attenwati f'BMMs stimulati minn RANKL, anke f'1 mm, l-imblukkar ta 'JNK aktar milli ta' p38 MAPK jew ERK deher li kien avveniment aktar speċifiku f'acteoside-medjata kontra l-osteoklastoġenesi fiċ-ċelloli. Għalkemmacteosidefl-istess konċentrazzjoni ma naqqasx in-numru ta' osteoklasti f'BMMs, kien hemm tnaqqis sinifikanti fil-formazzjoni tal-ħofra minnacteosidetrattament. Sibna wkoll li t-trattament minn qabel b'SP600125, inibitur farmakoloġiku speċifiku għal JNK, ipprevjeni b'mod drammatiku l-formazzjoni ta 'osteoclasts (dejta mhux murija). B'mod kollettiv, dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li s-sinjalar medjat minn JNK huwa relatat mill-qrib mal-acteosidesoppressjoni medjata ta' osteoklastoġenesi stimulata minn RANKL. Is-sinjalar NF-kB jirregola l-avvenimenti ċellulari, inklużi l-apoptożi, il-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli, l-adeżjoni taċ-ċelluli, il-produzzjoni taċ-ċitokini, u s-sopravivenza fil-makrofaġi [32]. Is-sinjalar NF-kB huwa meħtieġ ukoll għall-iżvilupp tal-osteoklasti, li ntwera bid-dehra tal-osteopetrosi fil-ġrieden knockout NF-kB [33,34]. Għalhekk, l-inibizzjoni ta 'NF-kB hija proposta li tkun mira effettiva għal aġenti anti-resorbive biex tirregola 'l isfel l-attività tal-osteoclast u tittratta l-osteoporożi. Il-modifika wara t-traduzzjoni tal-proteini tas-sottofamilja NF-kB hija kruċjali fil-modulazzjoni tal-attività NF-kB. Speċjalment, il-fosforilazzjoni tas-subunità p65 u IkB kinase hija kritika biex NF-kB jinduċi osteoklastoġenesi [7]. Is-sejbiet preżenti tagħna wrew li l-istimulazzjoni ta 'RANKL żiedet l-attività ta' rbit tad-DNA ta 'NF-kB u fosforilazzjoni tas-subunità p65 u Ikea fiż-żewġ ċelloli BMMs u RAW264.7. Pretrattament maacteosideinibit dawn iż-żidiet indotti minn RANKL, li rriżultaw f'attività NF-kB regolata 'l isfel. Konsegwentement, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li, minbarra l-MAPKs, is-sinjalar NF-kB huwa l-mira ewlenija ta’acteosidefl-inibizzjoni tad-divrenzjar u l-formazzjoni tal-osteoklasti minn makrofaġi stimulati minn RANKL. Minbarra s-sinjalar NF-kB, il-passaġġ c-Fos / c-Jun / NFATc1 għandu rwoli ewlenin fl-iżvilupp tal-osteoklasti, u b'hekk in-nuqqas ta 'kwalunkwe minn dawn il-proteini jista' jwaqqaf l-osteoklastoġenesi. F'dan l-istudju, sibna li l-acteoside impedixxa l-espressjoni c-Fos u NFATc1 indotta minn RANKL fil-livelli tal-mRNA u tal-proteina. JNK huwakinase upstream ta 'c-Jun, li hija meħtieġa għal NFATc1expression u osteoklastoġenesi bi tweġiba għal RANKL [29]. L-imblukkar tal-mogħdija JNK/c-Jun b'inibitur JNK imnaqqas il-formazzjoni ta 'osteoclast indotta minn RANKL u c-Fos u NFATc1expression [7]. Ir-riżultati tagħna u s-sejbiet preċedenti jissuġġerixxu li l-inibizzjoni tas-sinjalar medjat minn JNK minn acteoside hija assoċjata mill-qrib mal-prevenzjoni ta 'c-Fos medjat minn RANKL u NFATc1.

espressjoni, li irażżan id-differenzazzjoni tal-osteoklasti fil-makrofaġi. Id-differenzi fl-effetti ta 'acteoside fuq ċelluli BMMs u RAW264.7 huma mill-inqas parzjalment minħabba differenzi fis-sensittività għall-inibizzjoni JNK. TNF-a jista' jinduċi osteoklastoġenesi indipendenti mis-sinjalar RANKL-RANK [37]. IL-1 huwa medjatur qawwi tal-qerda patoloġika tal-għadam indotta minn defiċjenza jew infjammazzjoni tal-estroġenu[7]. It-tfixkil tar-riċettur tal-IL-1 tat-tip I jew tas-sinjalar tal-IL-1 jista' jreġġa' lura t-telf tal-għadam indott mill-ovarektomija [38] jew l-artrite rewmatojde [39]. Dan l-istudju wera l-abbiltà taacteosidebiex titnaqqas il-produzzjoni ta' ċitokini infjammatorji bħal TNF-a, IL-1b, u IL-6 fil-makrofaġi. Acteoside huwa maħsub li jinibixxi l-produzzjoni ta 'ċitokini infjammatorji billi jrażżan is-sinjalar ta' p38 kinase u ERK minħabba li l-attivazzjoni ta 'ERK1/2, p38 MAPK, jew it-tnejn hija meħtieġa għall-produzzjoni indotta minn lipopolysaccharide ta' dawn iċ-ċitokini fil-makrofagi [40,41]. Luteolin, kompost infjammatorju, kien ġie rrappurtat ukoll li jrażżan il-produzzjoni ta 'medjaturi infjammatorji billi jinibixxi l-attivazzjoni ta' p38 MAPK [42].F'dan l-istudju, sibna wkoll li l-acteoside attenwa t-telf tal-għadam fil-ġrieden ovariectomized, kif muri mill-forza massima tal-ksur restawrata. fin-nofs tax-xaft tal-wirk tal-lemin u l-għajbien tal-għadam kortikali osteoporotiku. Oraliacteosidel-amministrazzjoni rregolat 'l isfel iż-żidiet indotti mill-ovarjiktomizzati fil-livelli ta' IL-1b u IL-6 fis-serum, iżda mhux ALP. Il-livelli miżjuda fis-serum ta’ kalċju, TRAP, u OC f’OVX kienu wkoll inibiti minn trattament orali b’acteoside, li jissuġġerixxi liacteosidejnaqqas l-alterazzjoni tal-bijomarkaturi speċifiċi għall-formazzjoni tal-għadam kif ukoll ir-riassorbiment. Peress li l-osteoporożi hija kkaratterizzata minn densità ta’ massa mnaqqsa u mikroarkitettura tal-għadam trabekulari deterjorat, it-telf tal-għadam trabekulari indott minn OVX u l-alterazzjoni tal-parametri morfometriċi kienu inibiti b’mod sinifikanti mill-ħalq.acteosideamministrazzjoni. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu liacteosidejista 'jintuża bħala aġent kontra r-risorbiment biex jikkura l-osteoporożi billi jreġġa' lura l-attivazzjoni żbilanċjata tal-osteoklasti. Madankollu, l-osteoblasts huma l-fattur primarju responsabbli għall-formazzjoni ta 'għadam ġdid. Għalhekk aġent li kapaċi jżid il-proliferazzjoni jew id-divrenzjar tal-osteoblasti huwa meħtieġ biex itejjeb il-formazzjoni tal-għadam [30]. B'kuntrast, sibna li l-acteoside ma affettwax id-divrenzjar jew il-mineralizzazzjoni tal-osteoblast fiċ-ċelloli tal-mudullun ittrattati b'DAG. Meħuda flimkien, ir-riżultati tagħna jissuġġerixxu li l-acteoside għandu effett kontra r-riassorbiment iżda ma jaffettwax direttament il-formazzjoni tal-għadam. Esperimenti aktar dettaljati li janalizzaw parametri speċifiċi għall-għadam in vivo u in vitro huma meħtieġa biex jiġi ċċarat jekk l-acteoside jibbenefikax jew le għall-osteoblastogenesis. L-istudju preżenti jenfasizza l-effett inibitorju ta 'acteoside fuq id-divrenzjar ta' l-osteoklasti u r-risorbiment ta 'l-għadam billi jrażżnu l-MAPKs u bosta fatturi ta' traskrizzjoni bħal NF-kB, c-Fos u NFATc1. Id-dejta tissuġġerixxi żewġ mekkaniżmi possibbli li bihom l-acteoside għandu dawn il-benefiċċji. Possibbiltà waħda hija dikacteoside

jinibixxi l-osteoklastoġenesi minħabba l-potenzjal antiossidant tiegħu. Bosta studji wrew li l-produzzjoni ta 'ROS medjata mir-riċetturi tista' sservi bħala medjatur ta 'sinjalazzjoni downstream [43-45]. Ftit kinases u fatturi ta 'traskrizzjoni huma sensittivi għall-istat redox ċellulari, li jaffettwa diversi avvenimenti ċellulari. RANKL tistimula l-produzzjoni ta 'ROS, li timmedja r-risponsi ċellulari indotti minn RANKL għad-differenzjazzjoni ta' l-osteoklasti [24]. Trattament minn qabel b'antiossidanti, bħal N-acetyl cysteine ​​u glutathione, ipprevjeni l-ġenerazzjoni ta 'ROS medjata minn RANKL, li jindika li l-antiossidanti jnaqqsu t-telf tal-għadam billi jbaxxu r-riproduzzjoni indotta minn RANKL [24]. B'mod konsistenti ma 'dawn is-sejbiet, l-istudju preżenti jiżvela li l-acteoside attenwa ROS intraċellulari prodotti inBMMs waqt id-divrenzjar tal-osteoclast b'mod dipendenti fuq id-doża. Din l-osservazzjoni tissuġġerixxi li l-inibizzjoni tal-osteoklastoġenesi hija mill-inqas parzjalment minħabba l-potenzjal antiossidant ta 'acteoside. Nissuġġerixxu wkoll li l-acteoside jista' jirregola 'l isfel il-Ca2 flimkien mal-influss, u b'hekk iwaqqaf l-osteoklastoġenesi. Acteoside reċentement ġie rrappurtat li jinibixxi l-allerġiji tat-tip I billi jirregola l-isfel/sinjalazzjoni NFAT u JNK f'ċelluli basofiliċi [46]. Ir-riċettur li jħoss il-kalċju huwa relatat mill-qrib mar-regolazzjoni tal-osteoklastoġenesi [47]. Din ir-relazzjoni tissuġġerixxi li kanal tal-kalċju huwa involut fihacteoside-inibizzjoni indotta tad-divrenzjar u l-formazzjoni tal-osteoklasti.

Madankollu, huma meħtieġa aktar studji biex jiġu esplorati l-mekkaniżmi eżatti li bihomacteosidejaġixxi bħala aġent kontra l-assorbiment permezz tal-modulazzjoni ta 'Ca2 flimkien ma' omeostażi. Bħala konklużjoni, is-sejbiet preżenti tagħna juru liacteosidejinibixxi d-differenzazzjoni osteoklasti indotta minn RANKL minn makrofaġi BMMs u RAW264.7 u irażżan ir-riassorbiment tal-għadam minn osteoklasti maturi.Acteosidejipprevjeni wkoll l-attivazzjoni indotta minn RANKL ta’ tliet MAPKs magħrufa sew u fatturi ta’ traskrizzjoni bħal NF-kB, c-Fos, u NFATc1, kif ukoll il-produzzjoni ta’ ċitokini infjammatorji bħal TNF-a, IL-1b, u IL-6.

Barra minn hekk, amministrazzjoni orali taacteosideinaqqas l-osteoporożi kkaġunata mill-ovariectomy, għalkemm ma taffettwax l-osteoblastogenesis miċ-ċelloli tal-mudullun. B'mod kollettiv, dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li n-naħa CTE għandha rwoli ta 'benefiċċju fit-tnaqqis tal-formazzjoni u l-attività ta' l-osteoclast bħala aġent qawwi kontra l-assorbiment.

Informazzjoni ta' Appoġġ

Figura S1 Struttura kimika tal-acteoside.(TIF)

Figura S2 Acteoside jipprevjeni l-formazzjoni tal-ħofra indotta minn RANKL f'BMMs.

A BMMs ġew ittrattati minn qabel bid-dożi indikati ta 'acteoside għal sagħtejn fi pjanċi ta' 24-tajjar miksijin bl-għadam u stimulati b'50 ng/ml M-CSF u 10{{15} } ng/ml RANKL għal 7 ijiem. Il-formazzjoni tal-fossa kienet osservata taħt mikroskopija ottika. B, BMMs ġew ikkultivati ​​b'M-CSF u RANKL fil-preżenza ta' diversi konċentrazzjonijiet ta' acteoside (0–2{0 mM), u 7 ijiem wara, iż-żona risorbita ġiet kwantifikata minn 3 esperimenti indipendenti u espressa bħala persentaġġ ta' kontroll (n=4 għal kull esperiment). *p,0.05, **p,0.01, u ***p,0.001 vs ċelluli kkultivati ​​b'M-CSF u rank. (TIF) Figura S3 Acteoside attenwa l-produzzjoni ta 'ċitokini infjammatorji f'ċelluli RAW264.7 stimulati minn RANKL. Iċ-ċelloli ġew ittrattati minn qabel bil-konċentrazzjonijiet dejjem jiżdiedu (0-10 mM) ta 'acteoside għal 2 sigħat segwiti minn stimulazzjoni b'100 ng/ml RANKL għal 48 siegħa. Il-livelli ta' TNF-a, IL-1b, u IL-6 ġew determinati bl-użu ta' kits ELISA. ***p,0.001 vs ċelluli mingħajr RANKL u acteoside. #p,0.05 u ##p,0.01 vs ċelluli stimulati b'RANKL biss.

Referenzi

1. Rho J, Takami M, Choi Y (2004) Osteoimmunoloġija: interazzjonijiet tas-sistemi immuni u skeletriċi. Molekuli u Ċelloli 17: 1–9.

2. Del Fattore A, Capannolo M, Rucci N (2010) L-għadam u l-mudullun: l-istess organu. Arkivji tal-Bijofiżika tal-Bijokimika 503: 28–34.

3. Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC (2011) Osteoporożi: issa u l-futur. Lancet 377: 1276–1287.

4. Sturge J, Caley MP, Waxman J (2011) Metastasi tal-għadam fil-kanċer tal-prostata: strateġiji terapewtiċi emerġenti. Reviżjonijiet tan-Natura Onkoloġija Klinika 8: 357–368.

5. Goltzman D (2002) Skoperti, drogi, u disturbi skeletriċi. Nature Reviews Drug Discovery 1: 784–796.

6. Rodan GA, Martin TJ (2002) Approċċi terapewtiċi għall-mard tal-għadam. Xjenza 289: 1508–1514.

7. Lee JH, Jin H, Shim HE, Kim HN, Ha H, et al. (2010) Epigallocatechin-3- gallate jinibixxi l-osteoklastoġenesi billi jirregola l-isfel l-espressjoni c-Fos u jrażżan is-sinjal tal-fattur nukleari-kappaB. Farmakoloġija Molekulari 77: 17– 25.

8. Kim HN, Lee JH, Jin WJ, Ko S, Jung K, et al. (2012) MS-275, inibitur ta 'benzamide histone deacetylase, jipprevjeni l-osteoklastoġenesi billi jirregola l-espressjoni c-Fos 'l isfel u jrażżan it-telf tal-għadam fil-ġrieden. Ġurnal Ewropew tal-Farmakoloġija 691: 69–76.

9. Kim T, Ha H, Shim KS, Cho WK, Ma JY (2013) L-effett anti-osteoporotiku ta 'Yijung-tang f'mudell ta' far ovariectomized medjat minn inibizzjoni ta 'divrenzjar osteoclast. Ġurnal ta 'Ethnopharmacology 146: 83–89.

10. Nakanishi A, Litsuka N, Tsukamoto J (2013) Iż-żejt tal-ħut irażżan ir-riassorbiment tal-għadam billi jinibixxi l-osteoklastoġenesi permezz ta 'espressjoni mnaqqsa ta' M-CSF, PU.1, MITF u RANK fil-firien ovariectomized. Rapporti tal-Mediċina Molekulari 7: 1896–1903.

11. Bar-Shavit Z (2007) L-osteoclast: ċellula osteoimmuni multinukleata, ta 'oriġini ematopojetika, li tirresorbi l-għadam. Ġurnal tal-Bijokimika Ċellulari 102: 1130– 1139.

12. Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y (2011) Mekkaniżmu regolatorju ta 'osteoklastoġenesi minn sinjali RANKL u Wnt. Fruntieri fil-Bijoxjenza 16: 21–30.

13. Jules J, Zhang P, Ashley JW, Wei S, Shi Z, et al. (2012) Bażi molekulari ta 'rekwiżit ta' attivatur tar-riċettur tas-sinjalar tal-fattur nukleari-kB għal osteoklastoġenesi medjata minn interleukin 1-. Il-Ġurnal tal-Kimika Bijoloġika 287: 15728– 15738.

14. Li C, Yang Z, Li Z,Ma Y, Zhang L, et al. (2011) L-aċidu maslinic irażżan l-osteoklastoġenesi u jipprevjeni t-telf tal-għadam ikkawżat mill-ovarektomija billi jirregola l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni NF-kB u MAPK medjati minn RANKL. Ġurnal tar-Riċerka dwar l-għadam u l-minerali 26: 644–656.

15. Tomoda M, Miyamoto H, Shimizu N (1994) Karatteristiċi strutturali u attività kontra l-komplimentari ta’ rehmannan SA, polysaccharide mill-għerq ta’Rehmannia glutinosa. Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Tokyo) 42: 1666– 1668.

16. Kim H, Lee E, Lee S, Shin T, Kim Y, et al. (1998) Effett ta'Rehmannia glutinosa fuq reazzjoni allerġika tat-tip immedjat. Ġurnal Internazzjonali ta 'Immunofarmakoloġija 20: 231-240.

17. Schapoval EE, Vargas MR, Chaves CG, Bridi R, Zuanazzi JA, et al. (1998) Attivitajiet anti-infjammatorji u antinoċiċettivi ta 'estratti u komposti iżolati minnStachytarpheta cayennensis. Ġurnal ta 'Ethnopharmacology 60: 53–59.

18. Xiong Q, Hase K, Tezuka Y, Tani T, Namba T, et al. (1998) Attività epatoprotettiva ta 'phenylethanoids minn Cistanche deserticola.Planta Medica 64: 120–125.

19. Chun JC, Kim JC, Hwang IT, Kim SE (2002) Acteoside minnRehmannia glutinosatannulla l-attività tal-paraquat fiCucumis sativus. Bijokimika u Fiżjoloġija tal-Pestiċidi 72: 153-159.

20. Kim SS, Son YO, Chun JC, Kim SE, Chung GH, et al. (2005) Proprjetà antiossidanti ta 'komponent attiv ippurifikat mill-weraq ta' paraquat-tollerantiRehmannia glutinosa. Rapport Redox 10: 311–318.

21. Son YO, Lee SA, Kim SS, Jang YS, Chun JC, et al. (2011) Acteoside jinibixxi melanoġenesi fiċ-ċelloli B16F10 permezz ta 'attivazzjoni ERK u tyrosinase down-regulation. Il-Ġurnal tal-Farmaċija u l-Farmakoloġija 63: 1309–1319.

22. Yu JY, Lee SY, Son YO, Shi X, Park SS, et al. (2012) Il-preżenza kontinwa ta 'H₂O₂jinduċi inibizzjoni tat-tkabbir medjata mill-mitokondrijali, indipendenti minn MAPK u caspase u ċitotossiċità fil-fibroblasti ġinġivali umani. Tossikoloġija In Vitro 26: 561–570.

23. Lu J, Yu JY, Lim SS, Son YO, Kim DH, et al. (2013) Mekkaniżmi ċellulari ta 'l-effetti ċitotossiċi tal-metaboliti zearalenone a-zearalenone u b-zearalenone fuq makrofaġi RAW264.7. Tossikoloġija In Vitro 27: 1007–1017.

24. Ha H, Kwak HB, Lee SW, Jin HM, Kim HM, et al. (2004) Speċijiet ta 'ossiġnu reattivi jimmedjaw is-sinjalar RANK fl-osteoklasti. Riċerka Ċellula Sperimentali 301: 119–127.

25. Cho ES, Kim MK, Son YO, Lee KS, Park SM, et al. (2012) L-effetti ta 'rosiglitazone fuq id-divrenzjar osteoblastiku, il-formazzjoni tal-osteoklasti u r-riassorbiment tal-għadam. Molekuli u Ċelloli 33: 173–181.

26. Iben YO, Jang YS, Heo JS, Chung WT, Choi KC, et al. (2009) Fattur li jinduċi l-apoptożi għandu rwol kritiku fil-mewt taċ-ċelluli piknotiċi indipendenti mill-caspase f'ċelloli esposti għall-perossidu tal-idroġenu. Apoptosis 14: 796–808.

27. Kook SH, Jeon YM, Park S, Lee JC (2013) Il-fibroblasti perjodontali jimmodulaw il-proliferazzjoni u d-divrenzjar osteoġeniku ta 'ċelloli staminali embrijoniċi permezz tal-produzzjoni ta' fatturi ta 'tkabbir tal-fibroblasti. Ġurnal tal-Perjodontologia fl-Istampa

28. Qi W, Yan YB, Lei W, Wu ZX, Zhang Y, et al. (2012) Prevenzjoni ta 'osteoporożi li ma tintużax fil-firien minnCordyceps Sinensisestratt. Osteoporożi Internazzjonali 23: 2347–2357.

29. Ikeda F, Nishimura R, Matsubara T, Tanaka S, Inoue J, et al. (2004) Rwoli kritiċi tas-sinjalar c-Jun fir-regolamentazzjoni tal-familja NFAT u RANDifferenzjazzjoni osteoklasti regolata minn KL. Il-Ġurnal tal-Investigazzjoni Klinika 114: 475-484.

30. Tsai HY, Lin HY, Fong YC, Wu JB, Chen YF, et al. (2008) Paeonol jinibixxi l-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL billi jinibixxi l-passaġġ ERK, p38, u NF-kappaB. Ġurnal Ewropew tal-Farmakoloġija 588: 124–133.

31. Kim JH, Kim K, Jin HM, Song I, Youn BU, et al. (2009) Silibinin jinibixxi d-divrenzjar tal-osteoblasti medjat minn membri tal-familja TNF. Molekuli u Ċelloli 28: 201–207.

32. Napetschnig J, Wu H (2013) Bażi molekulari tas-sinjalar NF-kB. Reviżjoni Annwali tal-Bijofiżika 42: 443–468.

33. Franzoso G, Carlson L, Xing L, Poljak L, Shores EW, et al. (1997) Rekwiżit għal NF-kappaB fl-iżvilupp tal-osteoklasti u taċ-ċelluli B. Ġeni u Żvilupp 11: 3482–3496.

34. Iotsova V, Caamano J, Loy J, Yang Y, Lewin A, et al. (1997) Osteopetrosi fil-ġrieden nieqsa minn NF-kappaB1 u NF-kappaB2. Nature Medicine 3: 1285–1289.

35. Teitelbaum SL (2004) RANKing c-Jun fl-iżvilupp tal-osteoklasti. Il-Ġurnal tal-Investigazzjoni Klinika 114: 463–465.

36. Takayanagi H (2005) Għarfien mekkanistiku fid-divrenzjar tal-osteoklasti fl-osteoimmunoloġija. Ġurnal tal-Mediċina Molekulari (Berl) 83: 170–179.

37. Cho ES, Lee KS, Son YO, Jang YS, Lee SY, et al. (2010) Forza mekkanika kompressiva tkabbar l-osteoklastoġenesi mill-makrofaġi tal-mudullun permezz ta 'attivazzjoni ta' sinjalar medjat minn c-Fms. Ġurnal tal-Bijokimika Ċellulari 111: 1260–1269.

38. Lorenzo JA, Naprta A, Rao Y, Alander C, Glaccum M, et al. (1998) Ġrieden nieqsa mir-riċettur tal-interleukin-1 tat-tip I ma jitilfux il-massa tal-għadam wara l-ovarektomija. Endokrinoloġija 139: 3022–3025.

39. Abramson SB, Amin A (2002) L-imblukkar tal-effetti tal-IL-1 fl-artrite rewmatojde jipproteġi l-għadam u l-qarquċa. Rewmatoloġija (Oxford) 41: 972–980.

40. Hwang JM, Yu JY, Jang YO, Kim BT, Hwang KJ, et al. (2010) Kompost ta 'fenetil urea ta' aċidu fenoliku jinibixxi l-produzzjoni indotta minn lipopolysaccharide ta 'ossidu nitriku u ċitokini pro-infjammatorji fil-kultura taċ-ċelluli. Immunofarmakoloġija Internazzjonali 10: 526–532.

41. Fang M, Lee SY, Park SM, Choi KC, Lee YJ, et al. (2011) Potenzjal anti-infjammatorju taPhaseolus kalkarat Roxburgh, mediċina orjentali, fuq makrofaġi RAW 264.7 stimulati bl-LPS. Il-Ġurnal tal-Farmaċija u l-Farmakoloġija 63: 120-128.

42. Lee JW, Ahn JY, Hasegawa S, Cha BY, Yonezawa T, et al. (2009) Effett inibitorju tal-luteolin fuq id-divrenzjar u l-funzjoni tal-osteoklasti. Ċitoteknoloġija 61: 125–134.

43. Cosentino-Gomes D, Rocco-Machado N, Meyer-Fernandes JR (2012) Is-sinjalazzjoni taċ-ċelluli permezz ta 'ossidazzjoni u attivazzjoni ta' protein kinase C. Internazzjonali tal-Ġurnal Xjenzi Molekulari 13: 10697–10721.

44. Lee JC, Son YO, Pratheeshkumar P, Shi X (2012) Stress ossidattiv u karċinoġenesi tal-metall. Bijoloġija Radikali Ħielsa u Mediċina 53: 742–757.

45. Nguyen Ngoc TD, Son YO, Lim SS, Shi X, Kim JG, et al. (2012) Il-fluworidu tas-sodju jinduċi apoptosi fiċ-ċelloli staminali embrijoniċi tal-ġrieden permezz ta 'mogħdijiet dipendenti fuq ROS u medjati minn caspase u JNK. Tossikoloġija u Farmakoloġija Applikata 259: 329–337.

46. ​​Motojima H, Villareal MO, Iijima R, Han J, Isoda H (2013) Acteoside jinibixxi l-allerġija tat-tip I permezz tar-regolazzjoni 'l isfel ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni Ca / NFAT u JNK MAPK f'ċelloli bazofiliċi. Ġurnal tal-Mediċini Naturali fl-Istampa

47. Caudrillier A, Hurtel-Lemaire AS, Wattel A, Cournarie F, Godin C, et al. (2010) Strontium ranelate inaqqas l-attivatur tar-riċettur tad-differenzjazzjoni osteoklastika indotta mill-ligand tal-fattur nukleari kB in vitro: involviment tar-riċettur li jħoss il-kalċju. Farmakoloġija Molekulari 78: 569–576.