Parti 1: Patoloġija Entorhinal Tau, Tnaqqis Episodiku tal-Memorja, U Newrodeġenerazzjoni fix-Xjuħija

Kuntatt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

X Suzanne L. Baker,4 Gil D. Rabinovici,1,5 u X William J. Jagust1,4

1Helen Wills Neuroscience Institute, University of California Berkeley, Berkeley, California 94720, 2German Center for Newrodegenerative Diseases, Magdeburg 39120, Ġermanja, 3Dipartiment tal-Mediċina Interna, Diviżjoni tal-Ġerontoloġija u Ġerjatrika, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, 27157, 4Molecular Biophysics u Integrated Bioimaging, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, California 94720, u 5Memory and Aging Center, University of California San Francisco, San Francisco, California 94158

Il-lobu temporali medjali (MTL) huwa sit bikri ta 'akkumulazzjoni tau u disfunzjoni MTL tista' tkun ibbażata fuq tnaqqis episodiku tal-memorja fit-tixjiħ u d-dimenzja. Id-data postmortem tindika li l-patoloġija fil-kortiċi transentorinali hija komuni ta' età60, filwaqt li t-tixrid għar-reġjuni neokortiċi u l-aggravar tal-konjizzjoni huwa assoċjat ma'-Amyloid. Użajna [18F]AV-1451u[11C]PiBpositronemission tomography, MRI strutturali, u valutazzjoni newropsikoloġika biex ninvestigaw kif l-akkumulazzjoni tau in vivo fir-reġjuni tal-lobu temporali, A, u MTLatrophy tikkontribwixxi għal memorja episodikainkognittivament normali anzjani (n 83;età,{{7}sena). ;58 fil-mija mara). Rigressjonijiet gradwali identifikati tau fir-reġjuni MTL magħrufa li huma affettwati fix-xjuħija bħala l-aħjar tbassir tal-prestazzjoni tal-memorja episodika indipendenti mill-istatus A. Ma kien hemm l-ebda effett interattiv ta 'MTLtau ma' Aonmemory. MTLtau ogħla kien relatat mal-ogħla livell fis-suġġetti mingħajr evidenza ta 'A. , partikolarment il-kortiċi entorrinali ta 'wara, li fil-parcellation tagħna jinkludi l-kortiċi transentorinali. F'suġġetti b'MRI lonġitudinali u dejta konjittiva (n 57), entorhinalatrophy mirrored patternssoftaupathology u r-relazzjoni tagħhom mat-tnaqqis tal-memorja. Id-dejta tagħna hija konsistenti ma 'studji newropatoloġiċi u tissuġġerixxi aktar li l-entorhinaltaupathology hija ta' taħt it-tnaqqis tal-memorja fix-xjuħija anke mingħajr A.

Kliem ewlieni: -amyloid; tixjiħ; memorja episodika; Tomografija bl-emissjoni tal-pożitroni; tau; kortiċi transentorinali

Dikjarazzjoni ta' Sinifikat It-tautangoli u l-plakki -amyloid (A ) huma leżjonijiet ewlenin fil-marda ta' Alzheimer (AD) iżda ż-żewġ patoloġiji jseħħu wkoll f'anzjani konjittivament normali. Dejta newropatoloġika tindika li t-tħabbil tau fil-lobu temporali medjali (MTL) huwa l-bażi ta' indebolimenti episodiċi tal-memorja fid-dimenzja AD. Madankollu, għadu mhux ċar jekk il-patoloġija MTL tau tikkontax ukoll għal indebolimenti tal-memorja li spiss jidhru fl-anzjani u kif A taffettwa din ir-relazzjoni. Bl-użu ta 'tracers tat-tomografija ta' emissjoni ta 'pożitroni speċifiċi tau u speċifiċi A, aħna nuru li l-patoloġija in vivoMTLtau hija assoċjata ma' prestazzjoni tal-memorja episodika u atrofija MTL f'adulti konjittivament normali, indipendenti minn A. Id-dejta tagħna tindika l-patoloġija MTL tau, partikolarment fil-kortiċi entorrinali, bħala sottostrat ta 'telf ta' memorja episodiku relatat mal-età.

Cistanche jista 'jtejjeb il-memorja

Materjali u metodi

Parteċipanti

Il-kampjun tagħna kien magħmul minn 83 OAs konjittivament normali mill-Istudju tal-Koorti tat-Tixjiħ ta 'Berkeley (BACS), studju lonġitudinali tat-tixjiħ normali. Aspetti tal-funzjoni tal-memorja ġew irrappurtati reċentement f'subsett ta 'suġġetti 33 (Schll et al., 2016). Is-suġġetti għaddew minn MRI strutturali, [18F]AV-1451, u [11C]PiB immaġini tal-PET, valutazzjoni newropikoloġika, u testijiet standard tad-demm tal-laboratorju inkluż ġenotipi APOE (dejta nieqsa għal tmien suġġetti).

Ir-rekwiżiti ta’ eliġibbiltà għall-inklużjoni fil-BACS jinkludu dawn li ġejjin: l-ebda kontraindikazzjonijiet MRI jew PET, li jgħixu b’mod indipendenti fil-komunità, punteġġ tal-Eżami tal-Istat Mini-Mentali (Folstein et al., 1975) 25, fi ħdan 1.5 SD ta’ valuri normattivi fuq il-Kalifornja Verbali Test ta 'Tagħlim (CVLT; Delis et al., 2000) u recall ittardjat mit-test tar-riproduzzjoni viżwali (VR) (Wechsler, 1997), assenza ta' mard newroloġiku jew psikjatriku, u nuqqas ta 'mard mediku maġġuri u mediċini li jaffettwaw il-konjizzjoni. Is-suġġetti li wettqu taħt il-cutoff CVLT jew VR f'sessjoni waħda ta 'segwitu baqgħu fl-istudju peress li konna interessati fil-bijomarkaturi sottostanti tnaqqis fil-memorja relatat mal-età.

Akkwist tad-dejta u ipproċessar minn qabel

Data konjittiva. Id-dejta newropsikoloġika trasversali l-eqreb għall-iskan tal-AV-1451 tau ntużat biex jiġu kkalkulati punteġġi komposti għall-memorja episodika, il-memorja tax-xogħol, u d-dominji tal-funzjoni eżekuttiva. Id-dejta konjittiva nġabret fi żmien 117 87 d mill-iskan tal-PET tau. Għal 85 fil-mija tas-suġġetti, iż-żmien kien ta' 6 xhur. Għal suġġett wieħed biss, id-dewmien ta' żmien kien ta' sena (1.3 snin). Il-punteġġi Z ġew ikkalkulati bħala l-medja tal-punteġġi tat-test individwali Z-trasformati bl-użu tal-medja u l-SD mid-dejta tal-ewwel sessjoni konjittiva ta’ kampjun akbar ta’ 164 parteċipant tal-BACS OA (età: 74 6 snin; edukazzjoni: {{12} } snin; 60 fil-mija mara) li inkludew ukoll it-83 OA studjati hawn.

Il-punteġġ kompost tal-memorja kien jinkludi sejħa lura b'xejn ta' dewmien qasir u dewmien twil (wara 20 min) tat-testijiet CVLT u VR. Il-punteġġ tal-memorja tax-xogħol inkluda l-punteġġ totali tal-WMS-III Digit Span 'il quddiem u lura. Il-punteġġ kompost tal-funzjoni eżekuttiva kien jinkludi t-test Digit- Symbol (Smith, 1982), numru korrett f'60 s fit-Test ta' Interferenza Stroop (Stroop, 1938), u punteġġ "Trail B nieqes A" mit-Trail Making Test (Reitan, 1985). ; punteġġ invertit wara t-trasformazzjoni Z).

Sebgħa u ħamsin minn 83 OA kellhom MRI lonġitudinali kif ukoll dejta konjittiva (2 skans/sessjonijiet ta 'ttestjar). Dawn is-suġġetti kellhom bejn 2 u 10 sessjonijiet ta' ttestjar konjittiv (medja, 5.6 2.2) fuq perjodu ta' 5.6 2.5 snin b'dewmien medju ta' 1.3 0. 3 snin bejn is-sessjonijiet. Għal dawn is-suġġetti kemm b'MRI lonġitudinali disponibbli kif ukoll b'dejta konjittiva, aħna vvalutajna wkoll miżuri ta 'bidla fil-memorja episodika (bl-użu ta' mudelli lineari b'effetti mħallta biex inġibu inklinazzjonijiet).

Dejta tal-MRI. Għas-suġġetti kollha, 1 1 1-mm-resolution T1-manjetizzazzjoni ppeżata ippreparat immaġini ta 'eku tal-gradjent rapidu (MPRAGE) ġew akkwistati f'1.5 T fil-Laboratorju Nazzjonali Lawrence Berkeley (Schll et al., 2016). Dawn l-immaġini ntużaw għad-definizzjoni tar-reġjuni tal-moħħ ta 'interess (ROIs) u kemm għall-kejl trasversali kif ukoll lonġitudinali tal-atrofija MTL.

titjib tal-memorja: suppliment CIstanche

L-output ta 'Surfer Ħieles mill-eqreb skan MRI ta' 1.5 T intuża biex jiġi derivat il-volum HC medju bilaterali u l-ħxuna entorrinali bħala miżuri ta 'sezzjoni trasversali ta' MT Latrophy. Il-bottijiet tal-MRIs ġew akkwistati fi żmien 65 128dof it-tau PET scan. Il-volumi HC ġew ikkoreġuti għal ICV (biex jitqiesu d-differenzi fid-daqs tar-ras) permezz tal-ekwazzjoni lineari li ġejja: Voladj Volraw(i) b(ICV(i) ICV medju), fejn Voladj huwa l-volum HC aġġustat, Volraw(i) huwa l- volum oriġinali għal individwu, b hija l-inklinazzjoni tal-volum HC rigressjoni fuq ICV, u ICV Medja hija l-medja tal-kampjun ta 'ICV (Raz et al., 2015).

Sebgħa u ħamsin minn 83 OA kellhom dejta MRI lonġitudinali ta’ 1.5 T, b’2–5 skans (medja, 2.8 0.9) fuq perjodu ta’ 4.5 2.6 snin u dewmien medju ta’ 2. .3 1.4 snin bejn żewġ skans tal-MRI. Biex jiġu estratti stimi affidabbli ta 'volum lonġitudinali u ħxuna, dawn l-immaġini T1 ġew ipproċessati bil-fluss lonġitudinali FreeSurfer (Reuter et al., 2012). Speċifikament, l-ispazju tal-mudelli u l-immaġni imparzjali fi ħdan is-suġġett (Reuter u Fischl, 2011) huma maħluqa bl-użu ta 'reġistrazzjoni robusta u konsistenti inversa (Reuter et al., 2010).

Data tal-PET. Deskrizzjoni dettaljata tal-akkwist ta' AV-1451 tau PET u PiB APET għal BACS/UCSF (Università ta' California San Francisco) ġiet ippubblikata qabel (Ossenkoppele et al., 2016; Scho¨ll et al., 2016). Skans AV-1451 inġabru fi żmien 49 91 d minn PiB. Immaġini PiB u AV-1451 PET ġew rikostruwiti bl-użu ta' algoritmu ordnat ta' massimizzazzjoni tal-aspettattivi ta' subsett b'attenwazzjoni tal-piż u mwittija b'qalba Gaussian ta' 4 mm b'korrezzjoni ta' dispersjoni (riżoluzzjoni tal-immaġni kkalkulata, 6.5 6.{{9} }.25 mm 3 bl-użu ta 'Hoffman phantom).

Immaġini AV-1451 tal-proporzjon tal-valur tal-assorbiment standardizzat (SUVR) ġew korreġistrati u mqassma mill-ġdid għall-MRI strutturali l-eqreb fiż-żmien, kif issemma qabel. Ħloqna immaġini AV-1451 SUVR ibbażati fuq l-assorbiment medju fuq 80–100 min wara l-injezzjoni (Shcherbinin et al., 2016; Baker et al., 2017b; Wooten et al., 2017) normalizzati b'assorbiment medju inferjuri tal-materja griża ċerebellari . Eskludejna l-porzjon superjuri tal-griż ċerebellari mir-reġjun ta 'referenza tagħna peress li wera rbit frekwenti tat-tracer (Baker et al., 2017a). Ħloqna l-ROI ċerebellari griż inferjuri mill-SUIT cerebellar normalizzat b'lura (A Spatially Unbiased Atlas Template of the CerebellumandBrainstem)templateasdescribedindetailbyBakeretal. (2017a).

Biex jiġu derivati ​​l-valuri medji ta' Braak-ROI konsistenti mal-fluss ta' preproċessar tagħna ppubblikat qabel u l-approċċ ta' stadju bbażat fuq Braak (Maass et al., 2017), l-immaġini tas-SUVR ġew mwittija b'4.7 4.7 2.8 mm 3 qalba FWHM biex tinkiseb riżoluzzjoni ta' 8 8 8mm 3 (jiġifieri riżoluzzjoni tad-dejta tal-Inizjattiva ta' Neuroimaging tal-Marda ta' Alzheimer li fuqha vvalidajna l-limiti ta' Braak tagħna). Dawn l-immaġini SUVR lixxa kienu volum parzjali (PV) ikkoreġuti bl-użu tal-approċċ tal-Matriċi ta 'Trasferiment Ġeometriku (Rousset et al., 1998) withFreeSurfer-derivatROIsasdescribedby Baker et al. (2017a). L-għanijiet tal-PVC kienu li tikkoreġi għall-plexus tal-korojde u l-fsada tas-sinjali tal-gangli bażali f'reġjuni ġirien (bħall-HC), toaccountforPVeffectsduetoatrophy, għal u biex tikkoreġi spillover minn hotspots extracortical. Il-valuri ROI SUVR ikkoreġuti bil-PV ġew normalizzati mill-ġdid minn griż ċerebellari inferjuri ikkoreġut bil-PV. Għal analiżi dwar il-mudelli subreġjonali tal-lobu temporali ta 'assorbiment ta' tau-tracer, użajna l-immaġini SUVR mhux smoothed (kif ridna nżommu l-ogħla riżoluzzjoni possibbli), li ġew ukoll ikkoreġuti b'PV wara t-tqassim tal-lobu temporali.

Frejms PiB individwali ġew allinjati mill-ġdid, korreġistrati, u reljati għall-MRI strutturali eqreb. DVRs għal stampi PiB ġew iġġenerati b'analiżi grafika Logan fuq frejms PiB li jikkorrispondu għal 35-90 min wara l-injezzjoni bl-użu ta 'reġjun ta' referenza ta 'materja griża ċerebellari (Logan et al., 1996; Price et al., 2005). Il-piB DVR kortikali globali ġie kkalkulat bħala medja peżata bejn ir-reġjuni kortikali taċ-ċingulati ta 'quddiem, temporali, parietali u ta' wara derivati ​​minn FreeSurfer. Il-parteċipanti ġew ikklassifikati bħala PiB-pożittivi jekk il-PiBDVR globali tagħhom kien 1.065, awto-adattat minn thresh-olds preċedenti żviluppati fil-laboratorju tagħna (Mormino et al., 2012; Villeneuve et al., 2015). Aħna inkludejna biss OAs b'dejta PiB dinamika sħiħa.

Benefiċċju ta 'CIstanche: anti-aging

L-assorbiment tal-AV-1451 fir-reġjuni komposti ta' Braak. Aħna (Schll et al., 2016; Maass et al., 2017) flimkien ma’ laboratorji oħra (Cho et al., 2016b; Schwarz et al., 2016; Hoenig et al., 2017) pproponejna approċċi għalli tiġbor fil-qosor l-assorbiment tat-tracer f'ROIs li huma paralleli mal-approċċ ta 'staging Braak. Speċifikament, aħna kkalkulajna l-valuri SUVR medji bilaterali peżati wara l-PVC fl-ispazju nattiv minn tliet ROIs komposti li japprossimaw id-definizzjonijiet anatomiċi tal-istadji Braak I/II, III/IV, u V/VI. L-indiċijiet ta' FreeSurfer għar-ROIs differenti ta' Braak jistgħu jinstabu f'baker et al. (2017a). Riċentement żviluppajna limiti AV-1451 SUVR għal kull Braak ROI, ibbażati fuq data ta' pazjenti u kontrolli AD, biex tassenja s-suġġetti għal wieħed minn erba' stadji (Scho¨lletal.,2016; Maass et al.,2017). In-numru ta’ suġġetti klassifikati għal kull stadju huwa miġbur fil-qosor fit-tabella 1.

Tqassim tal-lobu temporali. Biex neżaminaw assoċjazzjonijiet bejn il-mudelli tau reġjonali tal-lobu temporali u l-memorja, użajna r-ROIs derivati ​​minn FreeSurfer tal-HC, l-EC, il-kortiċi parahippocampal (PHC), il-ġirus fusiform (FuG), il-ġirus temporali inferjuri (ITG), u l-ġirus temporali tan-nofs. (MTG; Desikan et al., 2006) u suddiviżi dawk tul l-assi lonġitudinali tal-lobu temporali. Dan jidher skematikament fil-Figura 1A u għall-immaġni tal-grupp T1 fl-ispazju MNI fil-figura 1B. Aħna użajna l-aktar porzjon HC anterjuri, tan-nofs, u l-aktar posterjuri (Fig. 1, maqtugħin il-punti 1–3) bħala punti familjari biex nqattgħu b'mod koron kull ġir (PhG, FuG, ITG, u TG) f'erba' segmenti (ant, med. , post, post-HC). It-tqattigħ sar għal kull emisfera separatament. Dawn il-postijiet familjari anatomiċi ġew magħżula peress li jistgħu jiġu determinati awtomatikament (f'Matlab) bl-użu tas-segmentazzjoni HC FreeSurfer.

L-EC definita minn FreeSurfer tkopri l-parti anterjuri tal-PhG, inkluż il-bank medjali tas-sulcus kollaterali, u għalhekk x'aktarx tinkludi wkoll ir-reġjun transentorhinal (BraakandBraak, 1985, 1991; Taylor and Probst, 2008), li jikkorrispondi għaż-żona ta' Brodmann (BA). ) 35 jew għall-kortiċi peririnal medjali (Kivisaari et al., 2013). Protokoll għas-segmentazzjoni tal-kortiċi transentorinali f'7 T ġie ppubblikat reċentement (Berron et al., 2017). Konfini rostrali u kawdali tal-KE definita minn FreeSurfer hija t-tarf rostrali tas-sulcus kollaterali u l-amigdala, rispettivament. Il-"kortiċi parahippocampal" ittikkettat bil-FreeSurfer (li jissejjaħ "gyrus parahippocampal" fil-karta oriġinali ByDesign et al., 2006) hija l-porzjon ta 'wara tal-PhG, li tmiss mal-KE. Aħna ingħaqadna FreeSurfer EC u PHC ROIs qabel it-tqassim biex niksbu ROI kontinwu tal-PhG.

Nimxu minn anterjuri għal wara, is-segment "ant" ta 'kull gyrus jibda fil-konfini anterjuri definiti minn FreeSurfer u jispiċċa fuq l-ewwel porzjon (l-aktar anterjuri) tal-HC. Is-segment "med" jispiċċa fin-nofs

porzjon tal-HC (jgħoddu l-flieli kollha tal-HC koronali u diviż bi 2). Is-segment "post" jintemm fuq l-aħħar (l-aktar posterjuri) slice coronal ta 'l-HC, li jikkorrispondi wkoll għall-porzjon l-aktar posterjuri tal-"kortiċi parahippocampal definiti minn FreeSurfer." Aħna sejjaħ il-parti ta 'FuG, ITG, u MTG posterjuri għall-HC il-"post HC." Il-PHCispostteriorly maġenb il-gyrus lingwali (LiG). Is-segment PhGant tagħna jkopri l-parti ta 'quddiem tal-EC, filwaqt li s-segment PhGmed tagħna jkopri l-porzjon ta' wara tal-EC. Is-segment tal-post PhG jikkorrispondi għall-PHC. Innota li l-konfini tagħna bejn il-KE u l-PHC (nofs ta 'l-HC) hija aktar posterjuri mill-punt ta' referenza definit minn FreeSurfer (tarf ta 'amygdala), u bejn wieħed u ieħor jikkorrispondi għat-tarf tar-ras HC. Aħna ninnotaw ukoll li l-BA36 jew il-parti laterali tal-kortiċi peririni huma koperti mill-FuG, b'mod partikolari l-FuGant u l-FuGmed. Aħna vvalutajna wkoll SUVRs medji mill-amigdala, li tmiss mal-HC minn qabel. SUVs subreġjonali tal-lobu temporali ġew derivati ​​fi spazju individwali (jiġifieri, suġġett) wara l-PVC iżda l-istess tqassim sar ukoll fl-ispazju MNI mingħajr il-PVC. Innota li l-immaġini T1 individwali ġew korreġistrati u mqassma mill-ġdid (qabel it-tqassim) għall-avg152T1.nii ipprovdut mill-SPM, li huwa allinjat tal-kummissjoni ta 'qabel u l-kummissjoni ta' wara.

Ipproċessar tad-dejta AV-1451 għal analiżi fl-ispazju MNI. Għal analiżi voxelwise, immaġini SUVR (mhux smoothed) ġew trasformati fi spazju MNI152 bl-użu ta 'DARTEL (reġistrazzjoni anatomika diffeomorphic permezz ta' alġebra tal-gidba esponenzjali). L-immaġini T1 ġew segmentati f'SPM12. Segmenti ta 'materja griża u bajda indiġeni u importati minn DARTEL intużaw biex jinħoloq mudell DARTEL speċifiku għall-istudju. L-oqsma tal-fluss li rriżultaw servew biex jinnormalizzaw l-immaġini SUVR u l-immaġini T1 għall-ispazju MNI (ippreserva l-konċentrazzjoni; riżoluzzjoni: 1.5 1.5 1.5 mm 3, l-ebda smoothing addizzjonali). Ħloqna immaġini tal-grupp T1 speċifika għall-istudju billi għamilna medja fuq l-immaġini kollha T1 warped. Simili għall-ipproċessar ta 'immaġini T1 fl-ispazju individwali, aħna segmentati l-immaġni tal-grupp T 1- minn FreeSurfer (Desikan-Killiany atlas) biex niksbu ROIs li ntużaw għat-tqassim tal-lobu temporali fl-ispazju MNI (Figura 1B).

Benefiċċju ta 'CIstanche: ittejjeb il-memorja

Disinn sperimentali u analiżi statistika

Analiżi korrelazzjonali bbażati fuq ROI u mudelli ta 'rigressjoni. L-ewwel, wettaqna analiżi korrelazzjonali biex niddeskrivew ir-relazzjoni bejn kull miżura konjittiva u età, PiB DVR globali, AV-1451 SUVR reġjonali f'ROIs komposti Braak, ħxuna entorrinali bilaterali, u volumi bilaterali HC. Koeffiċjenti ta' korrelazzjoni ta' Pearson maqbuża nkisbu bl-użu tal-Kaxxa tal-Għodda ta' Korrelazzjoni Robusta f'Matlab (http://sourceforge.net/projects/ robust tool/) biex tiġi limitata l-influwenza tal-outliers u l-eteroscedastiċità tad-dejta (Wilcox, 20{{9} }4; Pernet et al., 2012). Il-kaxxa tal-għodda (funzjoni skipped- _correlation.m) twettaq testijiet Pearson wara li tneħħi l-outliers bivarjati billi tqis l-istruttura ġenerali tad-dejta u tipprovdi intervalli ta' kunfidenza (CIs) ta' 95 fil-mija bootstrapped. Iċ-ċifri juru outliers esklużi mill-korrelazzjoni ta' Pearson skipped bl-iswed. Il-korrelazzjonijiet kienu kkunsidrati sinifikanti jekk is-CI 95 fil-mija ma kienx jinkludi żero. Dawn l-analiżi korrelazzjonali kienu biss deskrittivi u mhux ikkoreġuti għal paraguni multipli (innota li wettaqna rigressjoni pass pass biex nidentifikaw l-aħjar tbassir għall-memorja episodika). Il-kaxxa tal-għodda ma tippermettix lill-utenti jikkontrollaw l-effetti ta' kovarjazzjonijiet addizzjonali, bħall-ġeneru jew l-edukazzjoni. Madankollu, l-edukazzjoni ma kinitx relatata b'mod sinifikanti ma 'kwalunkwe punteġġ konjittiv (korrelazzjoni ta' Pearson, p's kollha 0.37, r's kollha 0.10). Is-sess kien relatat biss

Fl-aħħar ivvalutajna r-relazzjoni tal-bidla tal-ħxuna entorrinali mal-miżuri tau tal-lobu temporali u l-bidla fil-memorja episodika f'sottogrupp ta '57 OAs b'MRI lonġitudinali u dejta konjittiva permezz ta' korrelazzjonijiet robusti.

Meta tqabbel is-saħħa bejn korrelazzjonijiet dipendenti robusti, użajna approċċ ta 'bootstrapping perċentili kif deskritt minn Wilcox (2016). Skript Matlab li jimplimenta l-proċedura huwa disponibbli onlajn (https://github.com/GRousselet/blog/tree/master/comp2dcorr).

Rigressjonijiet Voxelwise. Aħna wettaqna regressjonijiet voxelwise fl-ispazju MNI (mingħajr PVC) biex neżaminaw aktar il-mudell spazjali ta 'assoċjazzjonijiet memorja episodika-tau fil-moħħ kollu. Aħna ma applikajna l-ebda masking espliċitu. Ir-riżultati huma żball tal-familja (FWE) ikkoreġut fil-livell tal-cluster (p 0.05) b'limitu mhux ikkoreġut ta' p 0.001 fil-livell tal-voxel.

Mudelli lineari b'effetti mħallta biex jiġu derivati ​​l-għoljiet. Biex jiġu vvalutati bidliet fil-ħxuna entorhinal jew il-prestazzjoni tal-memorja episodika matul iż-żmien, inklinazzjonijiet ġew iġġenerati bl-użu ta 'mudell lineari ta' effetti mħallta f'R ("lme4"). Miżuri tal-ħxuna Entorhinal ġew derivati ​​mill-pipeline lonġitudinali FreeSurfer. Il-mudell li ġej, inklużi inklinazzjonijiet każwali u interċettazzjonijiet każwali, twaħħal mad-dejta, billi wieħed jassumi li l-inklinazzjonijiet u l-interċettazzjonijiet huma indipendenti: lmer[ħin tal-memorja (ħin 1 Subj) (1 Subj)], fejn iż-żmien huwa ż-żmien tal-MRIskano jew konjittivisjoni fis-snin relattiv għall-ewwel MRI jew l-ewwel sessjoni, rispettivament. Il-mudell li ġej b'inklinazzjonijiet u interċettazzjonijiet korrelatati żvela riżultati simili ħafna:[lmer(ħin tal-memorja (1-ħin Subj)].

Benefiċċju tas-suppliment CIstanche: ittejjeb il-memorja

Riżultati

Karatteristiċi tas-suġġett

Il-kampjun attwali inkluda 83 OAs konjittivament normali (età, 77 6 sena), li minnhom 36 kienu A-pożittivi (A; PiB DVR, 1.065). Il-karatteristiċi tal-kampjun għall-grupp kollu kif ukoll għas-suġġetti A-negattivi(A) u A separatament huma miġbura fil-qosor fit-Tabella 1.

Suġġett kellu edukazzjoni sinifikament inqas ({{0}} snin) minn suġġetti A (17 2 snin; t(81) 2.34,p 0.022, indipendenti kampjuni t-test) iżda ma kinux differenti fl-età, is-sess, jew kwalunkwe miżura strutturali (allp's 0.88). Madankollu, ninnotaw li l-firxa ta' etajiet kienet usa' fis-suġġetti A (60–93 sena) milli A (69–86 snin). Il-proporzjon ta 'trasportaturi ta' l-apolipoprotein E (APOE) 4 allele kien ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp A [2(1, N 75) 19.53, p 0.001, 2 test].

Ħloqna punteġġiZ komposti għall-memorja episodika, li jinkludu sejħa lura mingħajr dewmien qasir u dewmien twil f'kompitu ta' memorja verbali u viżwali, kif ukoll għal oqsma tal-memorja tax-xogħol u tal-funzjoni eżekuttiva (ara Materjali u Metodi). Is-suġġetti A u A wettqu bl-istess mod għall-punteġġi komposti kollha (allt's1.65,allp's0.10, kampjun t-test indipendenti). Is-suġġetti A kellhom prestazzjoni agħar fit-test CVLT short-delay free-recall (t(81) 1.99, p 0.049).