Paraoxonase Rwol fil-Mard Newrodeġenerattiv tal-Bniedem Parti 3

Il-grupp ta 'ġeni PON huwa polimorfiku ħafna, li jista' jippreżenta varjabilità wiesgħa u frekwenzi differenti bejn l-etniċi, kif ukoll f'mard differenti. Il-polimorfiżmu Q192R kien fattur diskriminatorju bejn AD u VD; madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza fid-distribuzzjonijiet ġenotipiċi bejn il-gruppi [199].

Ir-relazzjoni bejn il-grupp tal-ġeni PON u l-memorja kienet il-fokus tar-riċerka xjentifika. Ir-riċerka turi li hemm rabta inseparabbli bejn il-grupp tal-ġeni PON u l-memorja. Il-grupp tal-ġeni PON huwa grupp ta 'ġeni b'funzjonijiet bijokimiċi simili li jistgħu jaffettwaw il-proċessi fiżjoloġiċi u bijokimiċi tal-ġisem tal-bniedem, inklużi metaboliżmu, antiossidanti, immunità u newroprotezzjoni.

Studju reċenti wera li membru wieħed tal-grupp tal-ġeni PON, il-ġene PON1, huwa marbut mill-qrib mal-memorja. Dan l-istudju juri li d-difetti tal-proteina PON1 ikkawżati minn mutazzjonijiet tal-ġene PON1 se jnaqqsu b'mod sinifikanti l-użu tal-ossiġnu tal-moħħ, u b'hekk iwasslu għal tnaqqis fil-funzjoni konjittiva. Studji oħra sabu wkoll li l-ġene PON2 huwa relatat mal-kapaċità konjittiva tal-moħħ u l-livell ta 'intelliġenza.

Is-sejbiet minn dawn l-istudji jagħtuna għarfien aktar profond li m’għandniex niffukaw biss fuq is-saħħa ta’ ġisimna iżda wkoll is-saħħa tal-imħuħ tagħna. Iż-żamma tal-funzjoni tal-cluster tal-ġeni PON b'saħħitha hija waħda mill-fatturi importanti fiż-żamma tas-saħħa tal-ġisem u l-imħuħ tagħna. Billi nżommu stil ta 'ħajja tajjeb għas-saħħa, bħal ikel tajjeb, eżerċizzju regolari, torqod biżżejjed, u nnaqqsu l-istress, nistgħu ngħinu lill-grupp tal-ġeni PON tagħna jżomm il-funzjoni normali, u b'hekk intejbu l-memorja u l-funzjoni konjittiva. Barra minn hekk, nistgħu neżerċitaw imħuħ tagħna u nsaħħu l-memorja u l-abbiltajiet konjittivi permezz ta 'attivitajiet bħal taħriġ konjittiv, tagħlim ta' ħiliet ġodda, u qari.

Meħuda flimkien, ir-rabta bejn il-grupp tal-ġeni PON u l-memorja tiżvela r-relazzjoni mill-qrib bejn is-saħħa tal-ġisem u tal-moħħ. Billi nżommu stil ta 'ħajja b'saħħtu u neżerċitaw b'mod attiv l-imħuħ tagħna, nistgħu ntejbu l-memorja u l-abbiltajiet konjittivi tagħna, li jwasslu għal ħajja aktar b'saħħitha u sodisfaċenti. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja Kun af biex ittejjeb il-memorja għal żmien qasir

Min-naħa l-oħra, l-assoċjazzjoni bejn Q192R, marda ta 'Alzheimer, u mard tal-arterji koronarji (CAD) hija kontroversjali.Scacchi et al. [200] osservaw frekwenza baxxa tal-allel R f'individwi b'AD; l-aġġustament għall-età, is-sess u l-polimorfiżmu ta 'Apo-Eε4 enfasizza li l-ġenotip PON1 RR kien fattur protettiv għal AD, filwaqt li, għal individwi żgħażagħ b'CAD, dan il-ġenotip kien assoċjat ma' fattur ta 'riskju [200].

Riżultati simili għall-allele R ġew irrappurtati fil-popolazzjoni Ċiniża. Il-preżenza tal-allel R indikat fattur protettiv kontra l-iżvilupp ta 'AD [201]. Madankollu, f'pazjenti Ċiniżi Singaporani anzjani, l-allel R kien assoċjat ma 'stat funzjonali agħar, il-preżenza ta' sintomi newropsikjatriċi, u dimenzja avvanzata severa f'pazjenti b'demenzja mħallta [202].

B'mod kontroversjali, f'popolazzjoni Franċiża, l-allela R deher li kienet ta' riskju għad-demenzja, flimkien mal-allela T (C-107T), indipendentement mill-allela Apo-Eε4 [203].Madankollu, SNP Q192R tal-PON1 ġene ma ġiex assoċjat mar-riskju ta 'AD fil-popolazzjonijiet Taljani u Pollakki [204,205].PON1 huwa inibitur eżoġenu ta' acetylcholinesterase (ChEI) [206].

L-influwenza ta 'SNP Q192R b'reazzjoni għat-trattament b'ChEIs ġiet evalwata f'koorti żgħira ta' pazjenti b'AD [207]. Individwi b'AD u l-allel R kellhom rispons aħjar għat-terapija meta mqabbla ma 'individwi QQ omozigoti [207]. L-awturi rrimarkaw li l-allel kien assoċjat ma 'kapaċità akbar għall-idroliżi tal-enzima; għal din ir-raġuni, jista 'jkun hemm sinerġiżmu fil-metaboliżmu ta' mediċini bħal donepezil, galantamine u rivastigmine, li jistgħu jtejbu l-effettività tagħhom [207].

Min-naħa l-oħra, studju ieħor bi tliet SNPs PON1 (Q192R, L55M, u A-162G) ma wera l-ebda bidla fir-rispons għat-trattament b'inibituri tal-acetylcholinesterase f'pazjenti b'AD [208]. Diversi fatturi jistgħu jbiddlu r-rispons terapewtiku għall-inibituri tal-acetylcholinesterase. Madankollu, studji ta 'assoċjazzjoni ta' attività enżimatika PON1 u polimorfiżmi b'espożizzjoni ambjentali, drawwiet tal-ikel, fatturi ġenetiċi ta 'suxxettibilità għall-AD, u polimorfiżmu assoċjat mal-metaboliżmu tad-droga, huma neqsin [209-211].

F'pazjenti bil-marda ta' Alzheimer, il-ġenotip TT omozigot (PON1 C-107T) kien assoċjat ma' bidla fid-distribuzzjoni tal-kolesterol tal-lipoproteini b'prevalenza ogħla ta' LDL iżgħar u dens [212]. Ġie assoċjat ukoll ma 'żieda fil-livelli ta' LDL ossidizzat fil-plażma [212]. Stress ossidattiv fil-marda ta 'Alzheimer jikkontribwixxi għall-ossidazzjoni tal-lipoproteini, żieda fin-newroinfjammazzjoni, telf newronali, u ħsara endoteljali [213,214].

Madankollu, dawn huma mekkaniżmi multifatturi li ma jistgħux jiġu attribwiti għall-preżenza ta 'polimorfiżmu wieħed. Barra minn hekk, fi studju tal-kontroll tal-każ Taljan, ma ġiet osservata l-ebda assoċjazzjoni bejn l-allel T (C-107T) u l-iżvilupp ta 'AD. Tabilħaqq, ma nstabet l-ebda assoċjazzjoni tal-ġenotip Apo-Eε4 [215]. Polimorfiżmu ieħor fir-reġjun promotur ġene PON-1, l-SNP C-108T, ġie assoċjat mal-iżvilupp ta' AD.

L-allel T kien aktar frekwenti f'pazjenti b'AD, u l-ġenotip omozigot (TT) kien assoċjat ma 'attività baxxa ta' arilesterażi ta' PON1 [216,217]. Madankollu, ir-relazzjonibejn AD u l-SNP PON1 C-107T u C-108T għad trid tiġi ċċarata.Erlich et al. [58] ġenotipizzat 29 SNP fir-reġjun tal-ġene PON f'koorti kbir kompost minn Afro-dixxendenti u Kawkasi b'AD.

Ġie osservat li l-post ta 'assoċjazzjonijiet pożittivi għall-iżvilupp ta' AD instab f'reġjuni distinti fil-ġene PON iż-żewġ etniċi. Analiżi tal-aplotip tat-tieqa li tiżżerżaq urew li SNP C-161T kien assoċjat ma' AD; madankollu, SNP C-161T ma kienx assoċjat ma' AD fil-popolazzjoni AD Franċiża [218].

Barra minn hekk, l-awturi stabbilixxew mudell ta 'assoċjazzjoni li fih il-preżenza tal-allel T kellha effett ta' ħsara, b'mod indipendenti jew f'assoċjazzjoni ma 'ġenotipi oħra [58]. Barra minn hekk, f'dan l-istudju, intwera li dawn l-SNPs, A-107G,Q192R, L55M f'PON1 u C311S f'PON2, qabel assoċjati mar-riskju ta' AD ma jistgħux jaġixxu b'mod indipendenti, iżda pjuttost fi żbilanċ ta' rabta ma' polimorfiżmi oħra li huma assoċjati mal-patofiżjoloġija tal-AD.

Dawn ir-riżultati jistgħu jispjegaw parzjalment l-inkonsistenzi fost l-istudji li jinvestigaw il-polimorfiżmu PON1 Q192R u L55M assoċjati mal-iżvilupp tal-marda ta 'Alzheimer. Fit-tessut tal-moħħ ta' pazjenti AD, ġiet osservata frekwenza għolja tal-ġenotip omozigotMM PON1 L55M [219]. Barra minn hekk, pazjenti b'MM omozigoti kellhom żieda a2.5-darbiet fil-proporzjon ta 'A 42/A 40 fil-kortiċi ta' quddiem meta mqabbla ma 'kontroll u individwi b'AD li jġorru ġenotip LL [219]. Barra minn hekk, pazjenti AD b'R allele (Q192R) kellhom proporzjon A 42 / A 40 sinifikament aktar baxx meta mqabbel ma 'pazjenti AD omozigoti Q192Q [219].

Barra minn hekk, individwi b'allele M (L55M PON1) wrew tnaqqis fl-ammont totali ta 'riċettur nikotiniku u attività ta' choline acetyltransferase (CHAT) fil-kortiċi temporali [219]. Koorti kbira ta' każijiet kliniċi kkonfermaw dan l-istudju permezz ta' awtopsja AD (n=1.066) [220]. L-allel M tal-L55M SNP kien assoċjat ma 'riskju li jiżviluppaw irġiel ADin. L-irġiel u n-nisa bil-ġenotip MM-QQ għandhom rata ta 'sopravivenza ogħla (madwar 2.5 snin) u età aktar tard tal-bidu tal-marda (madwar 1.5 snin).

Barra minn hekk, individwi AD b'Rallele kellhom tnaqqis fiż-żewġ, livelli A 42 u proporzjonijiet A 42/A 40. Fl-ippocampus u l-kortiċi frontali, pazjenti bil-ġenotip MM wrew tnaqqis fil-konċentrazzjoni A 40 tagħhom u żieda fil-proporzjonijiet A 42/A 40 meta mqabbla maż-żewġ ġenotipi LM u LL. Fl-irġiel bil-ġenotip MM, ġie osservat aktar plakek neuritiċi senili minn dawk bil-ġenotip LL fil-ġirfus fusiform u l-kortiċi frontali [220].

Min-naħa l-oħra, fil-meta-analiżi, individwi bil-polimorfiżmi PON1 Q192R u L55M ma kinux suxxettibbli għall-AD [221]. L-attività PON1 hija baxxa f'forom differenti ta 'dimenzja [40,199,222-226]. L-attività mnaqqsa ta' PON1 kienet assoċjata ma 'żieda fil-pazjenti ta' proċessin aterosklerotiku b'AD [227]. Tnaqqis fl-attività tal-paraoxonase f'pazjenti b'AD kien assoċjat ma' iżoformi Apo-Eε4 u kemm kolesterol totali kif ukoll kolesterol LDL elevat [228].

Tabilħaqq, il-proporzjon bejn PON1 u l-attività tal-fattur li jattiva l-plejtlets acetylhydrolase (PAF-AH) kien korrelatat maż-żieda fl-LDL ossidizzat [229]. Barra minn hekk, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), prodott ossidizzat derivat minn deoxyguanosine, iffurmat wara l-proċess ta' ossidazzjoni fid-DNA, ġie korrelatat b'mod negattiv mal-attività PON1 f'pazjenti AD [230 ].

Madankollu, il-proporzjon bejn l-attività ta 'arylesterase PON1 u ApoAI wera relazzjoni inversa mal-konċentrazzjoni kemm ta' proteini totali kif ukoll ta 'phosphorylatetau f'pazjenti b'AD fil-fluwidu ċerebrospinali [231].

3.4. Il-Marda ta' Parkinson

Il-marda ta 'Parkinson (PD) tidher minn tnaqqis qawwi fil-produzzjoni ta' dopamine fis-substantia nigra, minħabba d-deġenerazzjoni tan-newroni dopaminerġiċi. Dan il-proċess huwa bil-mod; fil-bidu, hemm indeboliment tas-sistema tal-mutur, u f'każijiet aktar avvanzati huma osservati mhux sintomi tal-mutur. Bħalissa, madwar 1% tan-nies fid-dinja li għandhom aktar minn 60 sena jiżviluppaw PD.

Klinikament, il-pazjenti juru bidliet fis-sistema tal-mutur, bħal bradikinesja, rogħda tal-mistrieħ, u ebusija, sintomi magħrufa bħala parkinsoniżmu [232]. Madankollu, pazjenti morda b'mod kritiku għandhom bidliet mhux motorizzati, inklużi anosmija, stitikezza, uġigħ, ansjetà, depressjoni u psikożi. Inizjalment, id-disturbi konjittivi huma ħfief, jevolvu għal moderat, u mbagħad jimxu għad-dimenzja [233].

Il-karatteristiċi patofiżjoloġiċi tal-PD jinkludu deġenerazzjoni bil-mod u progressiva ta 'newroni dopaminerġiċi, tnaqqis ta' dopamine striatal, għajbien ta 'newromelanin, u d-dehra ta' korpi Lewy intraċellulari, derivati ​​mit-tiwi ħażin tal-proteina -synuclein [234,235]. Matul il-progressjoni tal-PD, hemm żieda fil-perossidazzjoni tal-lipidi (idro) u funzjoni mitokondrijali mibdula, minħabba tnixxija ta 'elettroni, u formazzjoni konsegwenti tar-radikali idrossiliku u perossidu tal-idroġenu, assoċjati mal-eżawriment tas-sistema redox.

Dawn il-fatturi flimkien jikkontribwixxu għal żieda fl-ossidazzjoni tad-dopamina fix-xquq sinaptiku u l-mewt newronali twassal għall-iżvilupp tad-dimenzja [236–238]. L-assoċjazzjoni bejn il-marda ta 'Parkinson u l-enzima PON1 hija minħabba metaboliti tossiċi bħal newrotossina dopaminerġika, 1-metil. -4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), ġew assoċjati mal-iżvilupp tal-PD.

MPTP għandu struttura kimika simili għal xi organofosfati [239,240]. Barra minn hekk, l-organofosfati huma bijoattivati ​​f'inibituri tal-cholinesterase wara metabolizzazzjoni minn sistemi cytochromeP 450, u l-forma oxon (tossika) hija idrolizzata minn PON1. Barra minn hekk, il-Ballele tal-SNP Q192R PON1 ġie assoċjat mal-iżvilupp tal-PD fil-popolazzjoni Ġappuniża [241].

Madankollu, l-assoċjazzjoni bejn SNP Q192R ma kinitx assoċjata mal-iżvilupp ta 'PD f'popolazzjonijiet oħra, bħall-popolazzjonijiet Kawkasi u Ċiniżi [242-244].SNP L55M kien meqjus bħala fattur ta' riskju indipendenti għall-iżvilupp ta 'popolazzjonijiet indifferenti PD. Il-frekwenza tal-allela M kienet ogħla f'pazjenti bil-Parkinson, u r-riskju relattiv stmat kien madwar darbtejn ogħla meta mqabbel ma' individwi omozigoti għall-allela L [245,246].

Barra minn hekk, l-espożizzjoni ambjentali għal diazinon, chlorpyrifos, u parathion f'individwi b'ġenotipi omozigoti QQ u MM (SNPs Q192 u L55M, rispettivament), ġew assoċjati mal-iżvilupp ta 'Parkinson sa tliet darbiet [247].

Tabilħaqq, l-użu frekwenti ta 'organophosphatechemicals kien assoċjat mal-PD b'ċans sa 71%. Individwi b'żewġ ġenotipi omozigoti MM u QQ kellhom ċans bejn wieħed u ieħor sitt darbiet li jiżviluppaw PD [248]. Il-preżenza ta 'dawn il-polimorfiżmi tikkaratterizza "metabolizzazzjoni bil-mod" ta' organofosfati. Madankollu, fi studji oħra, l-assoċjazzjoni bejn PON1 u PDpolymorphism ma ġietx osservata [205,249-251].

Polimorfiżmu fir-reġjun promotur PON1 G-832A kien assoċjat mal-PD. L-Aallele kien aktar komuni fost il-kontrolli milli f'pazjenti PD u jista 'jkollu effett protettiv [252]. Barra minn hekk, SNP G-832A kien fi żbilanċ mal-polimorfiżmu PON1 C-909G. [252]. Il-polimorfiżmu preżenti fir-reġjun li jippromwovi PON1-, C-909G, ġie assoċjat ma 'żieda fl-espressjoni tal-ġene PON1 [253].

F'pazjenti b'PD li jgħixu f'żona rurali esposti għall-pestiċidi, l-attivitajiet tas-serum ta 'acetylcholinesterase (AChE) u PON1 tnaqqsu. Ġie osservat żbilanċ ta' rabta bejn il-PON1 u l-locus AChE. Il-polimorfiżmu tar-reġjun promotur PON1 C108T u t-tħassir AChE (∆AChwasere assoċjati mal-iżvilupp ta 'Parkinson madwar darbtejn [254]. L-awturi ssuġġerew li interazzjoni ereditarja fil-locus AChE u PON1 tista' żżid l-okkorrenza tal-marda ta 'Parkinson indotta minn insettiċidi [254] Tnaqqis fis-serum fil-kolesterol totali, LDL, PON1, u urate kienu assoċjati mal-progressjoni tal-PD.

Barra minn hekk, il-konċentrazzjoni tal-ferritin fis-serum kienet inversament korrelata mal-attività PON1 [255]. L-assoċjazzjoni bejn ferritin u PON1 tista 'tkun rabta bejn l-infjammazzjoni u s-sistema antiossidant enżimatika [43]. Tnaqqis fl-attività serumparaoxonase f'pazjenti b'PD ġiet assoċjata ma' żieda fl-istress ossidattiv, perossidazzjoni tal-lipidi, u bidliet fil-markaturi tal-metaboliżmu tal-ħadid [256-258].

4. Konklużjonijiet

L-attività PON1 u l-polimorfiżmi ġew assoċjati ma' mard newrodeġenerattiv. Madankollu, meta wieħed iqis li PON1 jista 'jkollu attivitajiet fil-plażma li ma jirriflettux l-attività tal-enżimi fis-sistema nervuża ċentrali, relattivament ftit huwa magħruf sal-lum dwar ir-rwol reali tal-PONs fis-sistema nervuża ċentrali jew il-mekkaniżmu ta' azzjoni tagħhom.

Id-dejta ssuġġeriet li l-polimorfiżmi introniċi Q192R u L55M huma fatturi ta 'riskju għall-iżvilupp ta' mard newrodeġenerattiv. Madankollu, bosta studji oħra jiddeskrivu riżultati kontradittorji. Għalkemm ir-rwol tal-PONs huwa deskritt bħala enzimi hydrolase f'diversi mard, għadhom neqsin studji robusti biex jiċċaraw l-assoċjazzjoni bejn polimorfiżmi tal-grupp tal-ġeni tal-PONs, inklużi PON2 u PON3, u attivitajiet enżimatiċi fil-proċess ta 'newrodeġenerazzjoni. .

Studji fil-livell ċellulari huma meħtieġa biex jifhmu l-funzjonijiet fiżjoloġiċi tal-PONs fiċ-ċelloli makro u mikroglia u newroni. Id-differenzi fid-distribuzzjoni u l-ispeċifiċitajiet tal-PONs fil-ġisem tal-bniedem jindikaw li jista 'jkun hemm attività speċifika tat-tessuti għal kull enzima.

Madankollu, meta jittieħdu l-istudji kollha flimkien, paraoxonase jidher li għandu rwol fit-tnaqqis u/jew il-prevenzjoni tal-proċess ta 'newrodeġenerazzjoni assoċjat mal-iżbilanċ tas-sistema redox. Studji ulterjuri f'din id-direzzjoni jistgħu jipprovdu biżżejjed informazzjoni li twassal għal interventi kliniċi-farmakoloġiċi ġodda.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: Tħejjija tal-abbozz oriġinali tal-kitba, COR, DL, u SPB; kitba-reviżjoni u editjar, COR, DL u SPB; akkwist ta' fondi, SPB L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Dan ix-xogħol kien appoġġjat minn għotjiet mill-Conselho Nacional de Desenvolvimento Científicoe Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES);Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia–Fluidos Complexos (INCT-FCx); Instituto Nacional deCiência e Tecnologia em Medicina Regenerative (INCT-Regenera), kollha mill-Brażil.

Rikonoxximenti: Iċ-ċifri f'din il-pubblikazzjoni nħolqu f'BioRender.com

Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Tnaqqis tar-Riskju ta' Tnaqqis Konjittiv u Dimenzja: Linji Gwida tad-WHO; WHO: Ġinevra, l-Isvizzera, 2019;ISBN 9789241550543.

2. MIN. Pjan ta' Azzjoni Globali dwar ir-Reazzjoni tas-Saħħa Pubblika għad-Dimenzja 2017–2025; WHO: Ġinevra, l-Isvizzera, 2017; ISBN 978-92-4-151348-7.

3. Mathieu, C.; Pappu, RV; Paul Taylor, J. Lil hinn mill-aggregazzjoni: Transizzjonijiet tal-fażi patoloġika f'mard newrodeġenerattiv. Science2020, 370, 56–60. [CrossRef]

4. Reichert, CO; de Freitas, FA; Sampaio-Silva, J.; Rokita-Rosa, L.; de Barros, PL; Levy, D.; Bydlowski, SP Mekkaniżmi tal-ferroptożi involuti f'mard newrodeġenerattiv. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8765. [CrossRef]

5. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Stress ossidattiv: Modulatur ewlieni fil-mard newrodeġenerattiv. Molekuli 2019,24, 1583.

6. Lin, MT; Beal, MF Disfunzjoni mitokondrijali u stress ossidattiv f'mard newrodeġenerattiv. Natura 2006, 443, 787–795.[PubMed]

7. Liguori, I.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al.Stress ossidattiv, tixjiħ, u mard. Clin. Interv. Tixjiħ 2018, 13, 757. [PubMed]

8. Levy, D.; Reichert, CO; Bydlowski, SP Attivitajiet ta 'Paraoxonases u polimorfiżmi f'mard ta' l-anzjani u tax-xjuħija: Ħarsa ġenerali.Antiossidanti 2019, 8, 118. [CrossRef]9. Rosa-Fernandes, L.; Maselli, LMF; Maeda, NY; Palmisano, G.; Bydlowski, SP Barra minn ġewwa, minn ġewwa: Analiżi proteomika tal-istress endoteljali medjat minn 7-ketokolesterol. Chem. Phys. Lipidi 2017, 207, 231–238. [CrossRef] [PubMed]

10. Rosa Fernandes, L.; Poppa, ACB; Cavaglieri, RDC; Nogueira, FCS; Domont, G.; Palmisano, G.; Bydlowski, SP 7-Ketokolesterol jegħleb ir-reżistenza għall-mediċina f'linji taċ-ċelluli tal-lewkimja majelojde kronika lil hinn mill-mekkaniżmu MDR1. J. Proteomics 2017,151, 12–23. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com