L-Ottimizzazzjoni tal-Effettività tat-Tilqim tal-COVID-19: L-Amministrazzjoni tal-Laboratorju Se jkollha Rwol?

Kliem ewlieni: koronavirus; COVID-19; mediċina tal-laboratorju; vaċċin.

Il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) issa hija meqjusa bħala waħda mill-aktar avvenimenti traġiċi li seħħew mit-tmiem tat-Tieni Gwerra Dinjija. Bi kważi ħames miljun mewta madwar id-dinja sal-lum u xejra epidemjoloġika li għadha qed timponi piż enormi fuq il-kura tas-saħħa, is-soċjetà, u l-ekonomija madwar id-dinja, it-tilqim mifrux huwa importanti ħafna biex jittaffa l-impatt ta’ infezzjoni respiratorja akuta severa coronavirus 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Mingħajr tilqim, iċ-ċans li t-tixrid ta’ din il-marda infettiva li thedded il-ħajja tonqos huwa baxx ħafna, kważi null, u dan ikompli l-ħtieġa għal miżuri restrittivi kontinwi bħall-distanza soċjali, il-projbizzjoni ta’ laqgħat tal-massa, l-użu ta’ maskri tal-wiċċ, it-twettiq ta’ testijiet dijanjostiċi ripetittivi. , u, fl-aħħar iżda mhux l-inqas, iż-żamma tar-riskju ta’ kwarantina, lockdowns, u għeluq, li kollha se jikkontribwixxu biex ikomplu jfixklu l-ekonomija globali u l-ħajja soċjali [2].

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Skont l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), it-tilqim huwa meqjus bħala mod sempliċi, sigur u effettiv biex jipproteġi lin-nies kontra mard li jagħmel il-ħsara, speċjalment qabel ma jiġu sfidati bil-patoġenu. L-importanza kolossali li kellha t-tilqim biex tevita l-morbidità u l-mortalità minn mard infettiv ġiet enfasizzata b’mod brillanti f’analiżi komprensiva ppubblikata minn Toor u l-kollegi [3], li kkonkludew li t-tilqim kontra l-10 mard infettiv l-aktar komuni salvat aktar minn 50 miljun ħajja fl- għoxrin sena u se tkompli tippermetti li jiġu evitati ħafna aktar miljuni fl-10 snin li ġejjin.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Essenzjalment, il-vaċċini kollha jaħdmu billi jutilizzaw id-difiżi naturali ta 'organiżmu għall-iżvilupp ta' reżistenza sostnuta għal infezzjonijiet speċifiċi, fl-aħħar mill-aħħar issaħħaħ is-sistema immuni, li twieġeb għat-tilqim billi (i) tipproduċi antikorpi speċifiċi (jiġifieri, immunità umorali), (ii) taħriġ ta 'ċelluli immuni biex jiġġieldu l-patoġenu, ċelluli infettati jew biex jiġġeneraw medjaturi immuni għall-amplifikazzjoni tar-rispons immunoloġiku (immunità ċellulari), kif ukoll billi (iii) tiskatta l-ġenerazzjoni ta' ċelloli tal-memorja, li se jgħinu speċjalment biex jiffaċċjaw infezzjonijiet rikorrenti (Figura 1). ) [4]. B'mod ġenerali, l-effikaċja tal-vaċċin tista' tiġi evalwata b'żewġ mezzi, jiġifieri l-evalwazzjoni tal-effikaċja klinika bbażata fuq oqsma multipli u b'hekk tinkludi monitoraġġ prospettiv u/jew retrospettiv fuq żmien medju jew twil tan-numru ta' pazjenti b'infezzjonijiet ġodda jew innovattivi, it-tagħbija virali. (f'persuni infettati), il-każijiet li jeħtieġu dħul fl-isptar, ventilazzjoni mekkanika, dħul fl-unità tal-kura intensiva, flimkien ma 'reġistrazzjoni preċiża tan-numru ta' mwiet relatati mal-COVID-19- (Figura 1) [5, 6]. Il-valutazzjoni tal-effikaċja bijoloġika hija approċċ ieħor "surrogat" għat-tbassir u l-verifika tal-effikaċja tal-vaċċin, li bażikament jaqa' taħt it-terminu ġeneriku ta' "immunoġeniċità", u jinvolvi l-valutazzjoni – kif issemma qabel – tal-produzzjoni ta' antikorpi newtralizzanti, l-iżvilupp tal-immunità medjata miċ-ċelluli jew il-persistenza tal-memorja immunoloġika. Dawn il-mogħdijiet bijoloġiċi kollha jaħdmu f'sinerġija biex jipproteġu suġġett milli jiġi infettat jew infettat mill-ġdid, kif ukoll biex itaffu l-korrimenti lokali u sistemiċi kkaġunati mill-virus, u b'hekk iwasslu għal riskju mnaqqas ta' morbożità, diżabilità u mewt meta jkun infettat. Għalkemm tali miżuri tal-laboratorju għandhom ovvjament jitqiesu bħala endpoints surrogati tal-effettività tal-vaċċin, il-valutazzjoni tagħhom tipprovdi vantaġġ bażiku, peress li tipikament ma teħtieġx perjodu twil ta’ monitoraġġ prospettiv, tippermetti l-monitoraġġ tal-immunoġeniċità tal-vaċċin fid-dinja reali, u tista’ tipprovdi "f'ħin reali" informazzjoni biex tfassal aħjar l-interventi kemm għal individwi waħedhom kif ukoll għall-popolazzjoni kollha kemm hi.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Is-seroloġija tas-SARS-CoV-2 issa hija meqjusa universalment bħala aspett ewlieni fil-valutazzjoni tal-immunoġeniċità tal-vaċċin [7, 8]. Għalkemm ġie kkummerċjalizzat kalejdoskopju ta' immunoassays kontra s-SARS-CoV-2, bosta linji ta' evidenza issa jissuġġerixxu li l-kejl tal-livelli tas-serum ta' antikorpi totali jew tal-klassi IgG li jimmiraw il-proteina spike tas-SARS-CoV-2 jew ir-riċettur tagħha bind domain (RBD) huma dawk li jidhru li jikkorrelataw aħjar mal-potenzjal li jinnewtralizza l-virus endoġenu [9-11]. Ġiet ippubblikata evidenza reċenti li l-avvanz fil-vaċċin, definit bħala l-iskoperta ta’ SARS-CoV-2 RNA (jew antiġen) Iktar minn jew ugwali għal 14-il jum wara li jkunu waslu d-dożi rakkomandati ta’ vaċċini awtorizzati tal-COV{-19, jistgħu jiddependu fuq il-konċentrazzjoni fis-serum ta' antikorpi anti-SARS-CoV-2. Fi studju li sar f'ċentru mediku kbir fl-Iżrael [12], fejn ġew segwiti ħaddiema tal-kura tas-saħħa li rċevew vaċċin mRNA COVID-19, il-livelli ta' antikorp newtralizzanti kontra s-SARS-CoV-2 u IgG anti-SARS-CoV-2 kienu aktar minn 50% inqas f'suġġetti infettati milli f'kontrolli mhux infettati mqabbla. B'mod ġenerali, valur ogħla għal kull infezzjoni ta 'antikorpi newtralizzanti anti-SARS-CoV-2 kien assoċjat ma' tagħbija virali aktar baxxa, kif rifless minn valuri ta 'limitu ogħla taċ-ċiklu. Ġiet irrappurtata evidenza simili f'investigazzjoni oħra, fejn instab li l-effiċjenza tal-vaċċin kontra COVID-19 sintomatiku primarju kienet relatata direttament mal-livell ta' kontra s-SARS-CoV-2 ta' IgG anti-spike, IgG antiRBD u antikorpi newtralizzanti miksuba wara li rċevew vaċċin ibbażat fuq adenovirus [13]. Dawn is-sejbiet jikkonverġu biex jissuġġerixxu li l-avvanz tal-vaċċin, għall-inqas f'termini ta' falliment li jipprevjeni l-iżvilupp ta' infezzjoni virali attiva u/jew infezzjoni mill-ġdid, jista' jkun dipendenti ħafna fuq l-antikorpi anti-SARS-CoV-2, b'tali mod li jagħlaq ( u possibbilment) monitoraġġ ripetut ta' suġġetti li fihom l-immunoġeniċità tkun mistennija tkun aktar baxxa jista' jkun rakkomandabbli ħafna (Tabella 1). B'mod importanti, il-monitoraġġ tar-rispons tal-antikorpi kontra s-SARS-CoV-2 jista' jkun utli wkoll biex tiġi deċifrata l-immunoġeniċità, u għalhekk l-effettività differenzjali possibbli, ta' vaċċini COVID-19 differenti. Pereżempju, Stencils irrapporta li l-vaċċin ibbażat fuq l-mRNA Moderna wassal għal rispons seroloġiku sinifikament ogħla meta mqabbel mal-vaċċin simili ibbażat fuq l-mRNA Pfizer, u rispons miżjud bħal dan kien aktar evidenti f’individwi seronegattivi tal-linja bażi u kien konsistenti f’firxiet ta’ età u sessi differenti [14 ]. Evidenza simili ġiet irrappurtata minn Kaiser et al. f'pazjenti bid-dijalisi [15], u b'hekk jissaħħaħ il-kunċett li l-monitoraġġ tal-immunoġeniċità ta' vaċċini COVID-19 differenti permezz ta' kejl ta' antikorpi kontra s-SARS-CoV{-2 jista' jkun rakkomandabbli biex tiġi stabbilita "ġestjoni tat-tilqim".

Figura 1: Kontribut tal-mediċina tal-laboratorju fl-ottimizzazzjoni tal-effettività tat-tilqim tal-COVID-19.

Aspett ieħor interessanti li għandu jiġi kkunsidrat huwa l-possibbiltà li tiġi vvalutata regolarment l-immunità ċellulari li qed tiżviluppa fir-riċevituri tal-vaċċin COVID-19. Pereżempju, l-assaġġ ta' QuantiFERON SARS-CoV-2 huwa analiżi ta' rilaxx ta' interferon-gamma bbażat fuq tliet tubi ta' antiġeni differenti li jużaw taħlita ta' peptidi antiġeniċi proprjetarji speċifiċi għal SARS-CoV-2, immirati biex jistimulaw limfoċiti involuti fl-immunità medjata minn ċelluli fid-demm sħiħ eparinizzat. Fil-qosor, l-ewwel mit-tliet tubi fih epitopi CD4+ tad-dominju tal-irbit tar-riċettur magħmul fis-subunità S1 tal-proteina Spike, it-tieni tubu fih epitopi CD{4+ u CD8+ mill-proteina Spike Subunitajiet S1 u S2, u t-tielet tubu fih epitopi CD4+ u CD8+ minn S1 u S2, flimkien ma' epitopi CD8+ immunodominanti derivati ​​mill-ġenoma virali kollu [16]. Dawn l-analiżi diġà ntużaw b'mod affidabbli għall-monitoraġġ tar-rispons ċellulari f'pazjenti COVID-19 u għat-trattament adattat [17], b'tali mod li l-użu tagħhom għall-valutazzjoni u l-monitoraġġ tal-immunità ċellulari f'riċevituri tal-vaċċini COVID-19 jidher tabilħaqq promettenti u jiġġustifika aktar skrutinju.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Fl-aħħar iżda mhux l-inqas, id-deċifrar tar-rispons taċ-ċelluli B tal-memorja huwa aspett importanti ieħor għat-tbassir tal-effettività tal-vaċċin COVID-19. Dejta reċenti wriet li l-kinetika taċ-ċelloli B tal-memorja li jipproduċu antikorpi newtralizzanti kontra s-SARS-CoV-2 jistgħu jistħoqqilhom attenzjoni speċjali. Għalkemm il-ġenerazzjoni sostnuta ta’ dawn it-tipi ta’ ċelluli tista’ ma tkunx kompletament effettiva biex tipprevjeni l-avvanz tal-vaċċin, tista’ minflok tkun funzjonali biex titnaqqas il-probabbiltà li tiżviluppa mard sintomatiku jew saħansitra sever, bħala konsegwenza ta’ rispons f’waqtu tal-antikorpi, speċjalment meta kontra s-SARS. -Titer ta' antikorpi li jiċċirkolaw CoV-2 naqas b'mod notevoli. B'mod aktar speċifiku, ir-riżultati ta' investigazzjoni reċenti juru li anki jekk it-titru ta' antikorpi tas-serum kontra s-SARS-CoV-2 naqas b'mod konsistenti kważi 7 xhur wara l-għoti ta' vaċċini bbażati fuq l-mRNA, il-valur tal-proteina anti-spike tal-memorja u Iċ-ċelloli B tad-dominju kontra r-riċetturi baqgħu għoljin b'mod konsistenti, u b'hekk ikkonfermaw li s-sistema immunitarja hija b'xi mod ipprajmata biex tiffaċċja infezzjonijiet ġodda ta' SARS-CoV-2, anke b'razez ġodda, inklużi xi varjanti ta' tħassib [18].

Tabella: Lista aġġornata ta' korrelati ewlenin ta' immunoġeniċità aktar baxxa tal-vaċċin (ġenerazzjoni mnaqqsa ta' antikorpi anti-SARS-CoV).

Bħala konklużjoni, il-Figura 1 tipprova tiġbor fil-qosor il-kontribut importanti li l-mediċina tal-laboratorju tista' tipprovdi bħalissa biex ittejjeb l-ottimizzazzjoni fid-dinja reali tal-effettività tat-tilqim COVID-19. Il-valutazzjoni ta’ dawn l-endpoints surrogati hija essenzjalment ibbażata fuq testijiet tal-laboratorju, u tinkludi immunoassaġġi seroloġiċi tas-SARS-CoV-2, bħala miżuri surrogati ta’ immunità umorali u antikorpi newtralizzanti, testijiet ta’ rilaxx ta’ interferon-gamma, bħala testijiet surrogati mmirati lejn id-deċifrar u l-monitoraġġ. immunità ċellulari, flimkien ma 'tekniki ta' ċitometrija tal-fluss għall-valutazzjoni tal-preżenza u n-numru ta 'ċelluli B tal-memorja. Notevolment, il-valur tal-monitoraġġ tal-antikorpi newtralizzanti kontra s-SARS-CoV-2 huwa dokumentat tajjeb fil-letteratura. F'artiklu seminali, Khoury et al. [19] enfasizza li l-livell ta' newtralizzazzjoni kontra s-SARS-CoV-2 ibassar b'mod sinifikanti l-protezzjoni immuni ġenerali, u b'hekk jipprovdi bażi affidabbli għall-ottimizzazzjoni tal-istrateġiji tat-tilqim immirati lejn il-kontroll tat-tifqigħat tas-SARS-CoV-2. Bil-maqlub, għadhom meħtieġa sforzi kbar biex jiġu standardizzati aħjar it-testijiet tal-laboratorju għall-investigazzjoni tal-immunità ċellulari u l-evalwazzjoni tal-utilità ġenerali tagħhom fil-prattika klinika [20].

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

Issa hemm dibattitu miftuħ dwar id-distribuzzjoni tal-vaċċini tal-COVID-19 fost ambjenti u pajjiżi differenti, bil-ħtieġa li jiġi stabbilit bilanċ delikat bejn l-amministrazzjonijiet tal-ewwel doża tal-vaċċin lil individwi naïve vs. l-użu ta’ boosters addizzjonali għall-prevenzjoni it-tnaqqis tal-immunità f'dawk li diġà ġew imlaqqma [21]. Filwaqt li dan id-dibattitu jkompli, aħna noffru li l-amministrazzjoni tal-vaċċin iggwidata mil-laboratorju tista’ tirrappreżenta għodda fattibbli u potenzjalment siewja fil-ġlieda kontinwa u qawwija kontra COVID-19.

Referenzi

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. L-impatt tat-tilqim madwar id-dinja fuq l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2: reviżjoni dwar il-mekkaniżmi tat-tilqim, ir-riżultati tal-provi kliniċi, il-kopertura tat-tilqim u l-interazzjonijiet ma' varjanti ġodda. Curr Med Chem 2021 Settembru 1. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub qabel l-istampar].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: fin-nuqqas ta' tilqim – 'mask the nation'. Microbiol Futur 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Ħajja salvati bit-tilqim għal 10 patoġeni madwar 112-il pajjiż f'dinja ta' qabel il-COVID-19. Elife 2021;10:e67635.

4. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Vaċċini u tilqim: x'inhu t-tilqim? Disponibbli minn: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Aċċessat fit-3 ta' Settembru 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Studji dwar l-effettività tat-tilqim fil-qasam. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. X'jiddefinixxi vaċċin COVID-19 effettiv? Reviżjoni tal-isfidi li tivvaluta l-effikaċja klinika tal-vaċċini kontra s-SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Ittestjar ta' antikorpi Anti-SARS-CoV-2 f'riċevituri ta' tilqim COVID-19: għaliex, meta, u kif? Dijanjostiċi 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Bord Eżekuttiv tas-SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Kinetika u karatteristiċi bijoloġiċi tar-rispons umorali li qed jiżviluppa wara l-infezzjoni SARS-CoV-2: implikazzjonijiet għat-tilqim. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Ħames immunoassays kummerċjali għad-determinazzjoni tal-antikorpi SARS-CoV-2 u t-tqabbil u l-korrelazzjoni tagħhom mat-test tan-newtralizzazzjoni tal-virus. Dijanjostiċi 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Tnaqqis tal-antikorpi speċifiċi għat-tilqim wara s-SARS-CoV-2 – il-limiti għad-determinazzjoni tas-seroprevalenza u s-seronewtralizzazzjoni huma differenti. J Infect 2021 Awissu 15:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub qabel l-istampar].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Prestazzjonijiet analitiċi u kliniċi ta 'assaġġ ta' SARS-CoV-2 S-RBD IgG: paragun ma 'titri ta' newtralizzazzjoni. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Infezzjonijiet innovattivi tal-Covid-19 f'ħaddiema tal-kura tas-Saħħa mlaqqma. N Engl J Med 2021 Jul 28: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub qabel l-istampar].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Korrelati ta' protezzjoni kontra infezzjoni SARS-CoV-2 sintomatika u asintomatika. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Tqabbil tar-rispons tal-antikorpi SARS-CoV-2 wara t-tilqim b'BNT162b2 u mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021 30 ta' Awwissu. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub qabel stampat].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Tqabbil ta 'BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) u mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 immunoġeniċità tal-vaċċin tal-mRNA f'pazjenti bid-dijalisi. Kidney Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manisero D, Allen N, et al. Evalwazzjoni preliminari tat-test totali ta' QuantiFERON SARS-CoV-2 u QIAreach anti-SARS-CoV-2 f'individwi mlaqqma reċentement. Infetta Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub qabel l-istampar].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Ir-riżultati indeterminati ta' QuantiFERON Gold Plus jiżvelaw risponsi defiċjenti ta' IFN- f'pazjenti morda severament COVID-19. J Clin Microbiol 2021 Jul 7:JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub qabel l-istampar].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. It-tilqim tal-mRNA jinduċi memorja immuni dejjiema għal SARS-CoV-2 b'evoluzzjoni kontinwa għal varjanti ta' tħassib. bioRxiv [Preprint] 2021 Awissu 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Il-livelli ta' antikorpi newtralizzanti huma tbassir ħafna tal-protezzjoni immuni minn infezzjoni sintomatika tas-SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Riproduċibbiltà ta' Assaġġi ta' rilaxx ta' interferon-gamma (IFN- ). Reviżjoni sistematika. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. Il-boosters tal-COVID-19 f'nazzjonijiet sinjuri se jdewmu t-tilqim għal kulħadd. Nat Med2021 31 ta' Awwissu. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub qabel l-istampar].