Onco-immunità U Applikazzjoni Terapewtika Ta Amygdalin: Parti Reviżjoni 2

6. Applikazzjonijiet farmaċewtiċi ta 'amygdalin

It-tkissir tal-amygdalin, li joħloq aċidu idroċjaniku, jista 'jnaqqas il-movimenti respiratorji u jikkura l-ażżma billi jimblokka s-sistema respiratorja.54 Mudell sperimentali tal-annimali b'kundizzjonijiet ta' mard respiratorju wera żieda fis-sintesi tas-surfactant pulmonari.55 Intwera li l-amygdalin jipproteġi t-tip II ċelluli epiteljali alveolari (AECIIs) separati mill-pulmuni tal-ġrieden żgħar meta jkunu soġġetti għal ipoksja.56 Din is-sitwazzjoni twaqqaf liċ-ċelluli AECII milli jipproliferu u tnaqqas il-livelli tal-mRNA tas-surfactant tal-pulmun in vitro, li tirriżulta f’korriment fil-pulmun f’annimali prematuri.57 F’konċentrazzjoni ta’ 200 μmol/L. , amygdalin jistimula l-proliferazzjoni ta 'ċelluli AECII fil-ġrieden qabel iż-żmien u jżid il-livelli ta' SP mRNA.58

L-aċidu idroċjaniku huwa sustanza kimika velenuża, u teħid ta 'doża kbira jista' jikkawża ħsara serja lill-ġisem tal-bniedem, inkluż avvelenament, ħsara lis-sistema respiratorja u s-sistemi kardjovaskulari, eċċ Peress li l-aċidu idroċjaniku huwa sustanza kimika aċiduża qawwija, għandha sustanza diretta. effett ta 'korrużjoni fuq ċelluli umani, li se jikkawża qsim tal-membrana taċ-ċelluli u telf tal-funzjoni taċ-ċelluli, u b'hekk jaffettwa s-saħħa tal-bniedem.

Fir-rigward tar-relazzjoni bejn l-aċidu idroċjaniku u l-immunità, m'hemm l-ebda evidenza xjentifika diretta biex tappoġġja din l-ipoteżi. Madankollu, espożizzjoni fit-tul għal kimiċi tossiċi bħall-aċidu idroċjaniku jista 'jikkawża ħsara lis-sistema immuni tal-ġisem, u b'hekk inaqqas l-immunità u jżid ir-riskju ta' infezzjoni. Għalhekk, li tiġi evitata l-espożizzjoni għal kimiċi tossiċi hija miżura importanti biex tinżamm is-saħħa u l-immunità tajba. Għalhekk, jeħtieġ li ntejbu l-immunità tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità. Cistanche għandu wkoll effetti kontra l-virus u kontra l-kanċer, li jistgħu jsaħħu l-abbiltà tas-sistema immunitarja biex tiġġieled u ttejjeb l-immunità tal-ġisem.

Ikklikkja benefiċċji għas-saħħa ta 'cistanche

Barra minn hekk, Semen Armeniacae Amarum (SAA), li fih amygdalin bħala kostitwent attiv, għandu effett kontra l-ażżma f’mudell ta’ ażżma allerġika billi jinduċi ovalbumin (OVA).59 SAA huwa maħsub li jnaqqas il-funzjoni taċ-ċelluli T helper tat-tip 2 u jnaqqas l-interleukin. (IL-4) produzzjoni.60 Il-konsegwenzi tal-ażżma, bħall-iperattività tal-passaġġ tal-arja (AHR) u l-infjammazzjoni tal-passaġġ tal-arja, huma mnaqqsa minħabba risponsi Th2 mibdula għall-allerġen.

Iperattività mnaqqsa tal-passaġġi tan-nifs u infjammazzjoni, li t-tnejn huma sintomi tal-ażma, jistgħu jirriżultaw minn reazzjonijiet Th2 mibdula għall-allerġen. Amygdalin jista’ jintuża wkoll biex jikkura mard pulmonari ostruttiv kroniku (COPD).62 Diversi studji juru li l-amygdalin jista’ jrażżan parzjalment it-trażmissjoni epiteljali-mesenkimali ġġenerata mit-tipjip.63 Dan l-impatt jista’ jkun attribwibbli għall-kapaċità tal-amygdalin li tnaqqas l-espressjoni ta’ TGF-B1 u smad2/ 3 fosforilazzjoni, marbuta mas-soppressjoni tal-passaġġ TGF/Smad.64

7. Amygdalin u s-sistema immuni

Amygdalin jindika impatt anti-aterosklerotiku billi jnaqqas ir-rispons anti-infjammatorju u jsaħħaħ is-sistema immuni billi jimmodifika l-azzjoni regolatorja taċ-ċelluli T (Tregs), li jirriżulta f'eliminazzjoni tal-plakka u lumen estiż.65,66 Il-psorjasi tista 'tiġi ttrattata b'mod effettiv b'T- peptide (PT), octapeptide li kultant jissejjaħ l-analogu tal-amygdalin minħabba ktajjen peptidi komparabbli.67

F'keratinoċiti umani, PT intwera li jżid l-espressjoni ta' TGF-, HSP70, u -v integrin filwaqt li jnaqqas l-espressjoni ta' ICAM-1. intwerew li għandhom attivitajiet bijoloġiċi identiċi għal PT.69 It-tnejn jimmodulaw is-sistema immuni fil-keratinoċiti umani, li jissuġġerixxu li jistgħu jintużaw biex jikkuraw il-psorjasi.70

Amygdalin iżid it-tkabbir taċ-ċelluli T tad-demm periferali tal-bniedem in vitro (25–80{{10}} ug/mL, 0.055–1.75{ {22}} mmol/L).35 Jista’ wkoll isaħħaħ IL-2 u t-tnixxija ta’ interferon fil-medda ta’ 25-400μ g/mL (0.055–0.875 mmol/L).71 Amygdalin (100 –400 mg/L; 0.219–0.875 mmol/L) indott iċ-ċelluli T biex jipproliferaw fi provi addizzjonali, bl-aktar impatt f'200 mg/L (0.437 mmol/L). Amygdalin (10 mg/kg) inaqqas it-tkabbir taċ-ċelloli immuni, irażżan is-sistema immuni, u żżid is-sopravivenza tal-ġrieden tat-trapjant tal-kliewi in vivo.72 Iċ-ċelloli immuni għandhom rwol vitali fit-tkabbir u l-iżvilupp tal-endometriosis. Amygdalin (5 mg/kg) inaqqas il-foċi tal-endometriosis billi taffettwa l-attività lokali taċ-ċelloli immuni.48 Dawn is-sejbiet jindikaw li l-amygdalin jista 'jippromwovi l-proliferazzjoni ta' ċelloli immuni fi studji tal-laboratorju, u fl-istess ħin, jista 'jinibixxi l-proliferazzjoni ta' ċelloli immuni u jsaħħaħ it-trapjant tal-organi. rati ta’ suċċess fit-testijiet tat-trapjant tal-organi.55

Dawn iż-żewġ sejbiet li jidhru kontradittorji jindikaw regolamentazzjoni possibbli tas-sistema immuni medjata mill-amygdalin fuq iż-żewġ naħat.64 Vantaġġ ieħor tat-terapija bl-amygdalin jidher li huwa l-possibbiltà ta’ serħan mill-uġigħ u l-infjammazzjoni.56 Chang et al.68 stabbilixxew l-effetti anti-infjammatorji u analġeżiċi tal-amygdalin. bl-użu ta' kultivazzjoni in vitro ta' ċelluli mikrogliali tal-ġrieden BV2 fl-2005. Huang ikkonferma dawn l-effetti in vitro fuq ċelluli RAW 264.7 ittrattati b'LPS u investigazzjonijiet in vivo fuq ġrieden b'infjammazzjoni kkaġunata mill-carrageenan.73 Traskrizzjoni ta' TNF-a u IL-1b huma inibiti minn 1 mM amygdalin in vitro.74 Il-fażi li jmiss tal-istudju kienet tinjetta carrageenan fil-ġog tal-għaksa tal-ġurdien f'test in vivo.75 Il-proporzjon tad-distribuzzjoni tal-piż (WDR), iċ-ċirkonferenza tal-għaksa, u l-livelli ta 'espressjoni ta' tliet indikaturi molekulari ta 'uġigħ u infjammazzjoni (c-Fos, TNF-a, u IL-1b) intużaw biex janalizzaw l-effetti ta 'amygdalin.76 Intwera li Carrageenan jipproduċi edema u WDR aktar baxx, li jagħmilha tbassir tajjeb tal-livelli ta' uġigħ.77 L-għoti ta' amygdalin irriżulta fi tnaqqis fil-WDR, li jista' jimplika li l-amygdalin għandu karatteristiċi analġeżiċi.78 Varjetà ta' medjaturi infjammatorji jistgħu jipproduċu nefħa fl-għekiesi ta' annimali ttestjati.79

L-espressjoni ta' c-Fos, TNF-a, u IL-1b fis-sinsla tad-dahar tnaqqset b'mod konsiderevoli bl-amministrazzjoni ta' amygdalin fil-muskolu f'0.005 mg/kg.80 It-tnaqqis ta' Fos (indotta mill-carrageenan) espressjoni fis-sinsla tad-dahar mill-amygdalin tagħmilha għażla attraenti għat-trattament tal-infjammazzjoni u t-taffija tal-uġigħ f'dan l-istudju.81 It-trattament b'amygdalin instab li jnaqqas l-infjammazzjoni taċ-ċelluli indotta mill-LPS in vitro kif ukoll l-infjammazzjoni indotta mill-carrageenan. u edema fil-ġrieden.82 L-espressjoni ta’ c-Fos, TNF-a, u IL-1b fis-sinsla tad-dahar titnaqqas b’mod konsiderevoli b’din it-terapija.19 Bħala riżultat, l-azzjoni ta’ amygdalin hija marbuta ma’ tnaqqis fiċ-ċitokin proinfjammatorju. output.83 Fil-linja taċ-ċelluli indotta minn lipopolysaccharide (LPS) u mudell tal-ġurdien ta 'artrite indotta minn carrageenan, ġew investigati l-proprjetajiet analġeżiċi u anti-infjammatorji ta' amygdalin.84

Amygdalin, kompost iżolat miż-żerriegħa tal-frott tar-klin, inaqqas l-iperalġesja billi jinibixxi l-produzzjoni ta’ uġigħ kbir u markaturi molekulari infjammatorji bħal fattur ta’ nekrożi (TNF-) u interleukin-1 (IL-1).85 Amygdalin iżolat minn Prunus Armeniacae intwera wkoll li jnaqqas l-uġigħ ikkawżat mill-formalina fil-firien f'dożi ta' inqas minn 1 mg/kg, li jista' jkun minħabba l-influwenza tiegħu fuq il-produzzjoni taċ-ċitokini infjammatorji bħal interleukin-1 beta (IL{ {7}} ), u fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF -), żewġ tipi ewlenin ta' ċitokini prodotti minn ċelloli immuni.86 Barra minn hekk, jinibixxi l-produzzjoni ta' cyclooxygenase (COX{-2) u nitric oxide synthase. (iNOS), li jbaxxu l-prostaglandini E2 u l-livelli ta’ nitric oxide, li jirriżultaw f’azzjoni anti-infjammatorja u analġeżika.87

8. L-effett ta 'amygdalin fuq is-sistema diġestiva

Ir-rwol tal-amygdalin fil-ħajt intestinali u r-riskju li jakkumpanja l-konsum tal-ikel intwera billi l-amygdalin degradat fil-fluwidi gastrointestinali umani u l-assorbiment tal-metaboliti tiegħu fil-musrana ż-żgħira fil-passaġġ gastrointestinali GIT u l-kultura taċ-ċelluli intestinali umani.88 Benzaldehyde derivat mill-amygdalin. jista’ jinterferixxi mal-funzjoni gastrointestinali billi jinibixxi l-azzjoni tal-pepsin.89 Għall-kuntrarju, il-pepsin irażżan l-ALT u jsaħħaħ il-ħin tal-globalizzazzjoni fil-firien ittrattati b’CCl4-meta jingħata f’dożaġġ ta’ 500 mg/kg AST.90 Barra minn hekk, fil-preżenza ta’ l-idroliżi tal-pepsin tal-meraq tal-lewż, it-tessut konnettiv tal-fwied tal-firien jipprolifera inqas, anki jekk dan mhux affettwat mill-proliferazzjoni minħabba l-irkupru tal-livelli ta’ AST u ALT91 wara l-induzzjoni tad-di-galactosamine. gastrite.92 Billi jimita mudell tal-laboratorju tas-sistema gastrointestinali tal-bniedem, Shim et al.51 jistgħu jissimulaw id-diġestjoni tal-amygdalin. L-enzimi diġestivi ddegradaw l-amygdalin mogħti mill-ħalq għal prunasin u glucose.93 Imbagħad, prunasin inqasam f’mandelonitrile fil-musrana ż-żgħira tal-bniedem, li kien fih beta-glucosidase, biex jiġġenera hydroxy-mandelonitrile mingħajr benzaldehyde, skond ir-riċerkaturi.31 Din is-sejba timplika li batterji tal-musrana jistgħu jinfluwenzaw it-tossiċità tal-amygdalin.47

9. Effett ta 'amygdalin fuq mard newrodeġenerattiv

Skont Cheng et al.,49 amygdalin jista 'jkun effettiv fit-trattament ta' disturbi newrodeġenerattivi bħall-marda ta 'Parkinson. Minbarra li jipproteġi ċ-ċelloli kontra n-newrotossiċità indotta minn 6-hydroxydopamine, ittejjeb l-iżvilupp newronali permezz tal-istimulazzjoni tal-espressjoni ta' Calreticulin.48

10. Effett ta 'amygdalin fuq is-sistema ġenitourinarja

Amygdalin hija magħrufa sew għall-proprjetajiet anti-fibrotiċi qawwija tagħha, u tista 'tiġi utilizzata biex tikkura pazjenti bil-fibrożi renali. Meta fibroblasti interstizjali kkultivati ​​jingħataw amygdalin, il-kapaċità tagħhom li jipproliferaw titnaqqas, u l-ġenerazzjoni tagħhom tal-fattur tat-tkabbir (TGF- 1) tinbidel.49 Barra minn hekk, meta amygdalin ingħatat lil annimali b'newropatija ostruttiva, il-formazzjoni tal- matriċi extraċellulari wara l-imblukkar tal-passaġġ urinarju naqset malajr. Fil-21 jum, amygdalin deher ukoll li jimminimizza l-ħsara renali.48 Bħala riżultat, amygdalin jista’ jdgħajjef il-fibroblasti renali u jikkawża fibrożi renali interstizjali fil-firien.30 Estradiol-17 beta jiġi rilaxxat miċ-ċelloli tal-granulosa tal-ovarji meta jkun espost għal diversi dożaġġi ta’ amygdalin, iżda t-tnixxija tal-proġesteron ma ġietx osservata.41 Fl-ovarji tal-majjal, l-amygdalin tikkontrolla wkoll il-produzzjoni tal-isterojdi.47

Barra minn hekk, il-komponenti mediċinali tal-materja prima Keishi-bukuryo-gan, medikazzjoni erbali Ġappuniża użata biex tistimula l-ovulazzjoni f'nisa infertili, jinkludu amygdalin. F'ċirkostanzi kemm in vivo kif ukoll in vitro, Keishi-bukuryo-gan ippromwova sterojoġenesi fil-follikuli pre-ovulatorji u corpus luteum fl-ovarji tal-firien.46 Għalhekk, il-komponent naturali misjub fil-qlub tal-lewż morr jista 'jnaqqas l-FSH u jista' jkollu rwol fil-follikoġenesi f' ovarji tal-fniek.45 Madankollu, l-amministrazzjoni intramuskolari u orali ta’ amygdalin taffettwa b’mod sinifikanti l-livelli fil-plażma ta’ xi regolaturi endokrinali (progesterone, estradiol-17 beta, testosterone), tirojde (trijodothyronine, thyroxine, ormon stimulanti tat-tirojde), u ormoni (trijodothyronine, thyroxine, li jistimula l-ormon tat-tirojde).44 Il-piżijiet medji tal-ġisem u l-glandoli pitwitarji anterjuri (prolactin, ormon luteinizing) tal-fniek użati fl-investigazzjoni ma ġewx affettwati.43

11. Attività kontra l-kanċer tal-Amygdalin

L-amygdalin huwa maħsub li jinstab f'bosta żrieragħ ta' pjanti, jiġifieri berquq, lewż, tuffieħ, u ħawħ, li jippermettilu li jiġi ttestjat fuq firxa wiesgħa ta 'ċelluli tal-kanċer.32 Chen et al.49 skoprew li l-amygdalin kellha impatt apoptotiku fuq ċervikali. ċelluli Hela tal-kanċer għall-ewwel darba. Il-linja taċ-ċelluli tal-ħawħ ittrattata bl-amygdalin kienet imtebba' b'4, 6-diamino-2-phenyl indole (DAPI) qabel ma ġiet ittrattata b'annexin V-FITC u propidium iodide.42 Għalhekk, il-BCL-2 Il-funzjoni tal-proteina anti-apoptotika tonqos, iżda l-funzjoni tal-proteina Bax togħla.41 Kien hemm ukoll żieda fl-attività tal-caspase u l-bidu ta’ mogħdijiet apoptotiċi intrinsika.40 Il-ħajja taċ-ċelloli HeLa in vitro naqset minħabba l-użu tal-amygdalin, li jissuġġerixxi li jista’ għandhom impatt terapewtiku fuq iċ-ċelloli tal-kanċer ċervikali. Ġiet osservata wkoll sejba identika in vivo.39

Barra minn hekk, l-impatt ta 'amygdalin iżolat mis-semen Armenlacae, membru tal-familja prunasin, ġie studjat fuq ċelluli tal-kanċer tal-prostata DU 145 u LN CAT.37 Bl-espressjoni mnaqqsa ta' proteina BCL-2 anti-apoptotika u żieda fl-espressjoni tal-proteina Bax , instabet żieda fl-enzima caspase-3.94 Billi l-espressjoni tal-proteina BCL-2 anti-apoptotika naqset u l-espressjoni tal-proteina Bax żdiedet, instabet żieda fl-enzima caspase-3 .84 L-estratt tal-amygdalin huwa maħsub li jikkawża l-mewt taċ-ċelluli tal-kanċer tal-prostata fil-bnedmin permezz tal-apoptożi.85

Il-kapaċità inibitorja kimika ta 'amygdalin ġiet studjata wkoll in vitro fiċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider. Jista' wkoll jipproduċi ċitotossiċità fiċ-ċelloli MCF7 (ER), ċelloli MDA MB-231, u ċelloli Hs 578T (linji ta' ċelluli tal-kanċer tas-sider triplu negattivi (TNBC)). BCL-2, Bax u caspases intwerew li għandhom effetti simili.86 L-aderenza taċ-ċelloli Hs 578T TNBC tnaqqset ukoll permezz ta' protein kinase attivat minn mitoġenu (p38 MAPK) u molekula ta' sinjalazzjoni apoptotika b'żieda trattament b’amygdalin.87 Amygdalin indikat proprjetajiet kontra l-kanċer fir-rigward taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider.30 Eżempju simili ta’ mudell ta’ adeżjoni deher fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina. Barra minn hekk, ċelluli tat-tumur UMUC-3, ċelluli RT112, u ċelluli TCCSUP kollha wrew tnaqqis sinifikanti fl-adeżjoni wara 24 siegħa jew ġimagħtejn ta 'amministrazzjoni ta' amygdalin. . Intqal li l-azzjoni kontra l-kanċer tal-amygdalin hija limitata għal ċerti tipi ta’ ċelluli tal-kanċer.78 Ħaġa simili ġrat maċ-ċelloli tal-kanċer ċervikali, fejn l-amygdalin kellha impatt terapewtiku fuq il-linja taċ-ċelluli HeLa iżda mhux fuq iċ-ċelloli FL. Instab li l-konverżjoni ta 'amygdalin għal neo-amygdalin f'soluzzjoni milwiema tinibixxi l-effett tagħha kontra l-kanċer fiċ-ċelloli tal-lewkimja promjeloċitika. L-estratt ta 'amygdalin mis-semen Persicae intwera li huwa l-forma attiva ta' D bil-kromatografija HPLC. Għalhekk, l-estratt ġie mgħolli biex tiġi evitata l-epimerizzazzjoni qabel ma ntuża għal ċelluli tal-lewkimja promjeloċitika (HL-60). Ġiet irreġistrata wkoll żieda fil-mewt taċ-ċelluli, li tissuġġerixxi li qed isseħħ l-apoptosi.77

Barra minn hekk, ġew skoperti alterazzjonijiet fiżiċi fin-nukleu, kif ukoll frammentazzjoni tad-DNA taċ-ċelluli. Barra minn hekk, l-attività terapewtika ta 'amygdalin fuq ċelluli H1299 u PALM b'kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar (NSCLC) ġiet osservata in vitro.76 L-inibizzjoni tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli seħħet f'konċentrazzjonijiet għoljin ta 'amygdalin, u l-inibizzjoni tal-migrazzjoni taċ-ċelluli u l-invażjoni seħħet f'konċentrazzjonijiet baxxi. . Amygdalin intwera li jnaqqas in-numru ta 'mikrotubuli maturi fiċ-ċirku aortiku ta' firien dijabetiċi trattati b'amygdalin, li jinibixxi ċelloli endoteljali indotti minn streptozotocin fiċ-ċelloli endoteljali tal-firien dijabetiċi indotti minn streptozotocin.75 Wara sebat ijiem ta 'inkubazzjoni, iċ-ċirku aortiku tal-firien imċaqlaq u immultiplikat mingħajr terapija amygdalin. Ġie propost ukoll li l-proprjetajiet anti-anġjoġeniċi tal-amygdalin jistgħu jikkontribwixxu għall-proprjetajiet tiegħu li jrażżnu t-tumur u r-rwoli terapewtiċi potenzjali tal-amygdalin huma murija fil-Fig. 3. 92

12. Effett tal-flora mikrobjali intestinali fuq l-amygdalin

GIT, lumen, mikro-organiżmi intestinali u intestinali jaffettwaw il-metaboliżmu ta 'mediċini u kimiċi barranin oħra li jidħlu fil-ġisem, speċjalment meta jittieħdu mill-ħalq. Firmicutes, batterojdi, u actinobacteria huma l-aktar batterji anerobiċi komuni li jgħinu biex jirrilaxxaw ċjanur fl-imsaren.30 Nukleażi, lipases, transferases, peptidases, u enzimi tal-mikroflora huma fost l-enzimi numerużi misjuba fl-imsaren. Ġie skopert li l-beta-glucosidase intestinali u l-beta-glucosidase mikrobjali joħolqu prodotti distinti.79 Beta-glucosidase, magħrufa wkoll bħala lactase fluorescein hydrolase (LPH) u cytosolic beta-glucosidase (CBG), hija destroyer bond glycosidic li topera fuq oħrajn. sustanzi, inkluż il-bili. L-ebda aċidu idroċjaniku ma jiġi ġġenerat meta amygdalin jiġi kkonvertit fi prunasin minn beta-glucosidase intestinali. Mikrobu ieħor tal-imsaren, beta-glucosidase, jikkonverti amygdalin għal HCN.75 Batterji intestinali ġew murija f'diversi investigazzjonijiet, li fihom l-amygdalin huwa idrolizzat għal ċjanur, li huwa proporzjonali għall-kompożizzjoni mikrobjali fl-imsaren.74 Barra minn hekk, meta t-tkabbir mikrobjali intestinali huwa promossa fil-ġrieden fornuti fi 300 mg/kg, it-tossiċità tal-idroliżi tal-amygdalin titnaqqas, iżda tipproduċi tossiċità u mortalità akbar fil-ġrieden mhux ittrattati.68

Meta tqabbel il-ġrieden u x-xadini, il-ħmieġ tal-bniedem intwera li idrolizza bejn wieħed u ieħor 50 fil-mija ta 'amygdalin għal ċjanur minħabba l-preżenza ta' flora mikrobjali abbundanti. Il-batterojdi jintużaw l-aktar biex jipproduċu glucosidase. Il-popolazzjoni batterjali fl-imsaren hija affettwata u regolata minn prebijotiċi u probijotiċi.64,73,74 Barra minn hekk, prebijotiċi huma molekuli bijoloġiċi, filwaqt li probijotiċi huma organiżmi li jikkontrollaw l-azzjonijiet tal-mikrobijota tal-imsaren għall-benefiċċju tal-host. Il-prebijotiċi jistgħu jorbtu jew jassorbu karċinoġeni, u jbaxxu l-periklu ta 'avvelenament taċ-ċjanur indott mill-amygdalin. L-attività batteriċida beta-glucosidase tnaqqset minn Lactobacillus u Bifidobacterium.56,85,90.

13. Amygdalin effett fuq il-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli u l-apoptożi

Amygdalin għandu wkoll proprjetajiet kontra l-kanċer minħabba li jaffettwa jew jimmodifika proteini involuti fiċ-ċiklu taċ-ċelluli. Minbarra li tiskatta l-apoptożi fiċ-ċelloli PC3 u LNCaP fil-kanċer tal-prostata wara 24 siegħa u ġimgħatejn ta 'terapija, intwera wkoll li l-amygdalin iżid iċ-ċelloli tal-fażi G0/G1 u jnaqqas iċ-ċelloli tal-fażi G2/M. Ġiet irrappurtata wkoll modulazzjoni ta’ xi proteini taċ-ċiklu taċ-ċelluli, bħal kinases dipendenti fuq iċ-ċiklin (Cdks). proteini taċ-ċiklu, primarjament exonuclease, topoisomerase, u proteina li torbot, kienu regolati. Ir-riċerkaturi naqqsu l-espressjoni tal-proteini bl-użu ta 'analiżi ta' microarray cDNA, u osservaw ukoll tnaqqis fil-livell ta 'espressjoni ta' mRNAs bl-użu ta 'analiżi RT-PCR. ċelluli tal-kanċer, bħal exonuclease 1 (EXO1), topoisomerase (DNA) I (TOP1), sottofamilja F, u cassette li torbot l-ATP. Għalhekk, jista 'jkollha impatt fuq iċ-ċiklu taċ-ċelluli tat-tumur, jipprevjeni l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u juri l-effett tiegħu kontra t-tumur. Jista 'jiġi konkluż li l-amygdalin jista' jikkontrolla ċ-ċiklu taċ-ċelluli u jillimita l-proliferazzjoni taċ-ċelluli billi jimmodula proteini jew ġeni taċ-ċiklu taċ-ċelluli, u b'mod partikolari, amygdalin jista 'jnaqqas il-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur malinni, partikolarment fil-kanċer tal-prostata u tal-kolon.55,64-66.

Chen et al.49 skoprew li l-amygdalin jista 'jikkawża apoptożi f'ċelloli HeLa mimlijin DAPI billi jagħtu spinta lill-espressjoni ta' caspase-3, li naqqset l-espressjoni ta 'BCL-2 u elevat l-espressjoni ta' Bax fiċ-ċelloli HeLa ttrattati b'amygdalin , li jindika triq essenzjali involuta fil-bidu ta 'apoptożi bbażata fuq amygdalin. Jista 'wkoll jikkawża apoptożi fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata.14,16,17 Wara t-trattament b'amygdalin, Chang et al. skoprew li l-espressjoni tal-enzima Bax u l-attività ta’ caspase-3 kienu elevati, filwaqt li l-espressjoni ta’ BCL-2 waqgħet fiċ-ċelloli DU145 u LNCaP, li rriżultat f’apoptosi fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata.8 Lee et al.15 evalwaw l-espressjoni tal-proteini apoptotiċi f’ ċelluli tal-kanċer tas-sider ittrattati bl-amygdalin b'dożi varji. Huma skoprew li l-amygdalin għolli l-espressjoni tal-proteina Bax proapoptotika filwaqt li naqqset l-espressjoni tal-proteina anti-apoptotika BCL-2 Procaspase 3. Degradazzjoni PARP dehret ukoll fiċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider ittrattati bl-amygdalin fl-istess ħin.8 Dawn is-sejbiet jimplikaw li l-amygdalin jinibixxi t-tkabbir tat-tumur billi jinduċi apoptożi u jimmodula proteini relatati mal-apoptożi, li huwa sinifikanti fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata u ċervikali (Fig. 4).74-77.

14. Assoċjazzjoni bejn amygdalin u β-glucosidase

Beta-glucosidases (-D-glucopyrranoside glucohydrolase) [EC3.2.1.21] huma enżimi li idrolizzaw ir-rabtiet glycosidic tal-karboidrati, li jirrilaxxaw residwi end-glycosyl, glycosides, u oligosaccharides. Jeżistu f'firxa wiesgħa ta 'speċi, inklużi ewkarjoti, archaea, u batterji.30 Huma wkoll impenjati f'attivitajiet ewlenin bħall-konverżjoni tal-bijomassa, it-tqassim tal-glikolipidi, il-linifikazzjoni, id-difiża tal-pesti, l-attivazzjoni tal-fitoormoni, u l-kataboliżmu tal-ħajt taċ-ċelluli. Il-marda ta' Gaucher (ikkaġunata minn defiċjenza ta' beta-glucosidase), li fiha glycosides jakkumulaw fit-tessuti lisosomali, hija ttrattata bl-istess mod b'beta-glucosidases. Beta-glucosidases huma l-aktar impjegati bħala impjant taċ-ċelluli għall-idroliżi taċ-ċelluloża fuq skala kummerċjali.90 F'temperaturi sa 90 ◦C, glukosidases reżistenti għas-sħana huma utilizzati biex jimmanifatturaw glukożju miċ-ċelluloża, u isoflavones jistgħu wkoll jagħmlu aglycones ta 'benefiċċju. Beta-glucosidase, magħrufa wkoll bħala emulsjoni, hija preżenti f'pjanti li jittieklu bħall-qlub tal-berquq (li huma wkoll għolja fl-antiossidanti), qlub tal-lewż, faqqiegħ, ħass u bżar aħdar, u huwa prodott minn mikro-organiżmi bħal aspergillus iswed, ippreżentati f' il-mikrobijota tal-musrana.

Pjanti, fungi, u batterji kollha għandhom beta-glucosidase identiċi fis-sekwenza u l-istruttura. L-attività tas-sottostrat jew l-identità tas-sekwenzi tan-nukleotidi tagħhom jistgħu jintużaw biex jikklassifikawhom.88 Beta-glucosidases jistgħu jiġu kategorizzati fi tliet klassijiet skond in-natura tas-substrat: (1) aryl beta-glucosidases (li għandhom preferenza sinifikanti għall-aryl -beta-glucosides), (2) ċelluloża (li idrolizza biss disaccharides), u (3) glucosidases bi Speċifiċità Estensiva (turi attività fuq ħafna tipi ta 'sottostrati u huma beta-glucosidases komuni). Beta-glucosidases huma suddiviżi f'żewġ sottofamilji bbażati fuq l-omoġeneità tas-sekwenza: BGA, li jinkludi beta-glucosidases u phospho-beta-glucosidase (minn batterji għal mammiferi), u BGB, li fih biss beta-glucosidases (minn ħmira, forom, u batterji). ).86 Ġie stabbilit ukoll qafas ta' kategorizzazzjoni alternattiv skont is-sekwenza tal-amino acids u s-similarità strutturali għall-glycoside hydrolase. Enżimi f'familja waħda b'xebh wiesa' ta' sekwenza ta' amino aċidi u sekwenzi kompletament protetti huma evalwati f'dan il-metodu.87 Il-websajt Carbohydrate Active enzyme (CRAZY) (http://www.cazy.org) issa telenka 133 familja ta' glycoside hydrolase (GH) .84 Il-maġġoranza ta' dawn il-familji huma maqsuma f'sottogruppi. Grupp wieħed jikkonsisti minn familji b'aċidi amminiċi katalitiċi protetti, strutturi identiċi ta 'dominju katalitiku, u razza u mekkaniżmu katalitiku kondiviżi. Il-familja GH-A għandha l-aktar membri, inklużi beta-glucosidases mill-familji GH1, GH5, u GH30.81

Il-familja GH1 għandha l-aktar beta-glucosidases magħrufa. Glucosidases minn batterji, pjanti, u annimali jappartjenu għall-familja GH1, filwaqt li glucosidases minn batterji, moffa, u ħmira jappartjenu għall-familja GH3.73 Il-familja GH hija maqsuma f'familji strutturali mill-Unjoni Internazzjonali tal-Bijokimika u Bijoloġija Molekulari. Peress li huwa diffiċli li jiġi definit l-ispettru kollu tas-sottostrati għal enzimi speċifiċi, din l-iskema ta 'kategorizzazzjoni, ibbażata fuq il-karatteristiċi strutturali tal-enzimi, hija aktar siewja mill-proprjetà tas-sottostrat. ta 'familja waħda tgħin tanalizza l-istruttura ta' membri oħra ta 'l-istess familja, partikolarment fil-pożizzjoni attiva, mekkaniżmu ta' enzima, u karatteristiċi tas-sottostrat. L-evoluzzjoni tal-glycoside hydrolase hija spjegata wkoll mill-kategorizzazzjoni tal-familji tal-enżimi.73 prodott, li jillimita r-respirazzjoni ċellulari u jikkawża mewt taċ-ċelluli (Fig. 2). Iċ-ċelloli tal-kanċer għandhom konċentrazzjoni tal-kubrit hydroxylase aktar baxxa minn dawk b'saħħithom. Bħala riżultat, il-kapaċità ta 'dawn iċ-ċelloli li jidditossifikaw l-aċidu idroċjaniku rilaxxat mill-idroliżi amygdalin hija ristretta. L-azzjoni kontra l-kanċer ta 'amygdalin hija msaħħa meta hija kkombinata ma' beta-glucosidase.56 Fiċ-ċelloli tal-kanċer, glikolisi anerobika hija l-aktar rotta komuni. Iċ-ċirkostanzi aċidużi jagħtu spinta lill-attività tal-beta-glucosidase, li tikkawża li jiġu prodotti aktar aċidu idroċjaniku u benzaldehyde fiċ-ċelloli tal-kanċer, li jirriżulta f'impatt fatali. L-aċidu idroċjaniku huwa aġent mhux speċifiku meta mqabbel ma 'mediċini oħra ta' piż molekulari baxx peress li jinfirex minħabba t-tossiċità taċ-ċjanur u jikkawża t-tneħħija tiegħu.76 Skont Makarevi'c et al., 29 ċelluli tal-kanċer tal-bużżieqa ma kinux affettwati minn konċentrazzjonijiet ta 'amygdalin ta' inqas. minn 15 mmol/L. Madankollu, l-istimulazzjoni ta' beta-glucosidase naqqset it-tkabbir u l-migrazzjoni taċ-ċelluli. L-apoptosi żdiedet b'mod dipendenti fuq id-doża, u ċ-ċelloli spiċċaw fil-fażi S.77

15. Amygdalin u beta-glucosidase fit-trattament tal-kanċer

Amygdalin ġie impjegat bħala adjuvant tat-terapija tal-kanċer minħabba l-proprjetajiet tiegħu kontra t-tumur. Amygdalin intwera li jgħin lin-nies b'sintomi avvanzati tal-kanċer u jestendu ħajjithom. Amygdalin jista 'jiġġestixxi u ttaffi karċinoma plewrali jew laterali sa ċertu punt.76 In vitro, prodotti idrolitiċi amygdalin, aċidu idroċjaniku, u benzaldehyde juru effetti kontra l-kanċer. L-aċidu idroċjaniku jeqred iċ-ċelloli tat-tumur billi jipprevjeni l-formazzjoni ta 'adenosine triphosphate u jinibixxi CCO, l-enzima terminali fil-katina tat-trasport tal-elettroni mitokondrijali, minħabba l-attività ta' beta-glucosidase fuq amygdalin.77 L-użu ta 'taħlita ta' attivaturi speċifiċi ta 'beta-glucosidase ma' amygdalin ġie evalwat biex jikkura ġrieden b'tumuri impjantati.76 Amygdalin jista 'jintuża wkoll flimkien ma' mediċini oħra biex jikkura l-kanċer tal-ġilda. Trattament ta’ ċelluli LoVo b’kombinazzjoni ta’ amygdalin (0.1, 0.5, u 1.1 mmol/L) u beta-glucosidase (250 nmol/L) għal 24 siegħa ippromwoviet l-apoptosi u n-nekrożi, skond riċerka waħda. L-alterazzjonijiet morfoloġiċi karatteristiċi li jseħħu waqt l-apoptożi ġew ikkonfermati bl-użu ta 'elettroforesi tal-ġel tad-DNA u ċitometrija tal-fluss.75 Bħala riżultat, amygdalin jista' jkun fattur ġdid fit-trattament tat-tumur billi jippromwovi l-apoptożi. Amygdalin intuża wkoll biex jikkura l-kanċer tal-kolon bħala prodrug. Amygdalin huwa meqjus bħala ċjanur naturali li jipproduċi prodrug li jippromwovi l-espressjoni ta' Bax u l-attività ta' caspase-3 fiċ-ċelloli LoVo, li t-tnejn huma implikati fl-apoptożi.90

L-idea primarja ta’ terapija ta’ enżimi b’terapija ta’ prodrug fit-trattament tal-kanċer bl-użu ta’ kumpless partikolari ta’ antikorp-beta-glucosidase bl-użu ta’ aġent ta’ cross-linking u enzima attivanti in vitro hija li jintuża kumpless partikolari ta’ antikorp-beta-glucosidase b’enżima attivanti u cross-linking agent.89 L-antiġeni tal-wiċċ taċ-ċelluli tal-kanċer jiġu skoperti minn beta-glucosidase bl-użu ta’ antikorpi ladarba din il-kombinazzjoni tingħata ġol-vina. Il-prodrug Amygdalin huwa attivat minn beta-glucosidase u jeħel mal-post fil-mira tat-tumur, u jagħtih il-kapaċità li jeqirduh. Lian u l-kollegi żviluppaw mudell tal-ġurdien tal-kanċer tal-kolorektum uman. Molekula anti-CEA McAb beta-glucosidase ġiet injettata fil-vini tad-denb tal-firien, segwita minn 50 mg/kg amygdalin tliet darbiet fil-ġimgħa għal sitt ġimgħat.19,84–86,88 Qabel u wara l-injezzjoni, tumur inibizzjoni, u l-volum tat-tumur ġew determinati. Għalhekk, ġew identifikati alterazzjonijiet patoloġiċi fit-tessuti tat-tumur tal-ġrieden u l-organi primarji.90 Is-sejbiet tagħhom f'mudell tal-firien ta 'kanċer tal-kolorektum jimplikaw li sistema ta' prodrug amygdalin konjugat flimkien mal-molekula ta 'beta-glucosidase McAb anti-CEA tillimita b'mod sinifikanti l-iżvilupp ta' xenograft.84 organi, min-naħa l-oħra, ma wrew l-ebda sinjali ta 'ċitotossiċità. Il-peptidi tal-membrana taċ-ċelluli huma polipeptidi1 bi 30 aċidu amminiku jew inqas li jistgħu jittrasportaw firxa wiesgħa ta 'komposti bijoloġiċi fiċ-ċellula.88 Bħala riżultat, dawn il-peptidi tal-membrana taċ-ċelluli jikkumpensaw għan-nuqqasijiet tat-trattament tal-enżima-prodrug.90 It-twaħħil tal-peptidi tal-membrana taċ-ċelluli għal beta-glucosidase jippromwovi l-penetrazzjoni tal-enzima fiċ-ċelloli endoteljali kapillari u tumuri solidi extraċellulari fil-fond, li jirriżultaw f'mewt taċ-ċelluli tat-tumur.87

16. Konklużjoni

Amygdalin ġie ssuġġerit bħala terapija għal varjetà wiesgħa ta 'kwistjonijiet mediċi, inklużi lewkoderma, lebbra, bronkite, dardir, u sogħla. Studji fil-laboratorju u fuq l-annimali kkonfermaw il-benefiċċji għad-diġestjoni u r-riproduzzjoni, kif ukoll tnaqqis fin-newrotossiċità, l-ipertrofija tal-qalb u l-livelli tal-glukożju. Ir-riċerka preċedenti ffokat prinċipalment fuq l-effikaċja u s-sigurtà farmakoloġika ta 'amygdalin, għalhekk l-għarfien tagħna tal-mogħdijiet molekulari sottostanti l-azzjonijiet tagħha għadu fil-bidu tiegħu. Peress li bħalissa hemm nuqqas ta' dejta biex tappoġġja dan it-trattament, din għandha tiġi segwita b'kawtela. Ftit huwa magħruf dwar il-farmakokinetika ta 'amygdalin jew it-tossiċità sistemika tagħha. Huma meħtieġa studji innovattivi biex jiddeterminaw il-potenzjal terapewtiku, is-sigurtà u l-effetti avversi tal-kompost. Huwa meħtieġ aktar studju biex jifhmu bis-sħiħ l-effetti fuq is-saħħa. Xi eżempji jinkludu qlub attivi żżejjed, dijabete, infjammazzjoni, kwistjonijiet diġestivi, newrodeġenerazzjoni, u riproduzzjoni. Għalkemm issa hemm aktar informazzjoni aċċessibbli minn qatt qabel, għadha mhix adegwata għal analiżi konklużiva. Riċerka reċenti wriet li t-teħid ta 'amygdalin mill-ħalq huwa aktar perikoluż milli tinjettaha. Minkejja riżultati promettenti in vitro mill-akkoppjar amygdalin-nanocarrier, hija meħtieġa aktar konferma in vivo ta' dawn is-sejbiet. Provi kliniċi wrew li amygdalin/-Glu MDEPT hija strateġija effettiva. Il-benefiċċji terapewtiċi u l-effetti sekondarji ta 'amygdalin jistgħu jissaħħu b'aktar riċerka dwar l-inkapsulament u l-potenzjal kontra l-kanċer tiegħu.

Disponibbiltà tad-dejta

Id-dejta użata biex tappoġġja s-sejbiet ta 'dan l-istudju hija disponibbli mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli.

Dikjarazzjoni ta' interess konkorrenti

L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Rikonoxximenti

Din ir-riċerka kienet appoġġata mit-taqsima immunoġenetika tad-Dipartiment tal-Immunoloġija u l-Allerġija, Fakultà tal-Mediċina, Università ta 'Mashhad tax-xjenza medika.

Referenzi

1 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Amygdalin jimblokka t-tkabbir taċ-ċelluli tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina in vitro billi jnaqqas iċ-ċiklin A u s-CDK

2. PLoS Wieħed. 2016;147(8):137–142. https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Trattament Laetrile għall-kanċer. Br Biomed Bull. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.

3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM, et al. Attività Rhodanese u arginase fit-tessuti normali u kanċeroġeni tas-sider tal-bniedem, esofagu, istonku, u pulmun. Arch Iran Med. 2001;4(2):88–92, 242514105_RHODANESE_U_ARGINASE_ATTIVITÀ{_ FIL_NORMALI{{12 }}U_TESSUTI{_KANCERUŻI_TA{_SIDR{_BNIEDEM{_ESOFAGU_ STOMKU_ U_PULUN.

4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM, et al. Inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli u tnaqqis fl-attività tat-telomerase minn amygdalin fil-linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-bniedem. Anim Cell Syst. 2015;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.

5 Chen C, Xu F, Yuan S, et al. Analiżi tar-riskju kompetittiva ta 'mewt kardjovaskulari f'pazjenti b'kanċer primarju tal-marrara. Cancer Med; 2022. https://onlinelibrary. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.

6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA. In vitro, ċitotossiċità wara attivazzjoni speċifika ta' amygdalin minn -glucosidase konjugat ma' antikorp monoklonali assoċjat mal-kanċer tal-bużżieqa. Int J Kanċer. 1998;78(6):712–719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-d.

7 Chang HK, Shin MS, Yang HY, et al. Amygdalin jinduċi apoptożi permezz tar-regolamentazzjoni ta 'espressjonijiet Bax u Bcl-2 fiċ-ċelloli umani tal-kanċer tal-prostata DU145 u LNCaP. Biol Pharm Bull. 2006;29(8):1895–1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.

8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. Studji ta 'tossiċità ta' amygdalin fil-firien ibassru avvelenament kroniku taċ-ċjanur fil-bnedmin. Punent J Med. 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.

9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. Inċidenza globali tal-kanċer u rati ta 'mortalità u xejriet—aġġornament.

10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. In-natura hija l-aħjar sors ta 'mediċini kontra l-kanċer: indiċjar ta' prodotti naturali għall-bijoattività tagħhom kontra l-kanċer. PLoS Wieħed. 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.

11 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Amygdalin idewwem il-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli u jimblokka t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata in vitro. Ħajja Sci. 2016;147:137–142. https:// doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.

12 Ogata K, Volini M. Mitochondrial rhodanese: attività marbuta mal-membrana u kumplessa. J Biol Chem. 1990;265(14):8087–8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /2335518/.

13 Koˇzich V, Ditroi ´ T, Sokolova ´ J, et al. Metaboliżmu ta 'komposti tal-kubrit fl-omoċistinuriji. Br J Pharmacol. 2019;176(4):594–606. https://doi.org/10.1111/ bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. Enzymatic detoxification of cyanide: clues from Pseudomonas aeruginosa Rhodanese. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008;15(2-3):199–211. https://doi.org/10.1159/000121331.

15 Ayaz Z, Zainab B, Khan S, et al. Awtentikazzjoni in silico ta 'amygdalin bħala kompost qawwi kontra l-kanċer fil-qlub morr tal-familja Rosaceae. Saudi J Biol Sci. 2020; 27(9):2444–2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.

16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. Effetti ta 'inulina u lattosju fuq mikroflora ippurgar, attività mikrobjali, u drawwa tal-musrana f'persuni anzjani stitikizzati. Am J Clin Nutr. 1997;65(5):1397–1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.

17 Albogami S, Hassan A, Ahmed N, et al. Evalwazzjoni tad-doża effettiva ta 'amygdalin għat-titjib tal-espressjoni tal-ġeni antiossidanti u t-trażżin tal-ħsara ossidattiva fil-ġrieden. PeerJ. 2020;8, e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.

18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S, et al. Livelli ta' cyanide u lactate f'pazjenti waqt teħid kronika ta' amygdalin orali segwit minn amministrazzjoni ta' amygdalin ġol-vini. Kompl Ther Med. 2019;43:295–299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.

19 twil Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. Mediċina Ċiniża Amygdalin u -glucosidase flimkien ma 'sistema ta' prodrug enżimatika ta 'antikorpi bħala terapija antitumorali fattibbli. Chin J Integr Med. 2018;24(3):237–240, 0.1007/s11655-015- 2154-x.

20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Enżima rhodanese li metabolizza ċ-ċjanur fit-tessuti tal-bniedem: paragun ma 'annimali domestiċi. Comp Clin Pathol. 2007;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.

For more information:1950477648nn@gmail.com