Derivati ​​ġodda tal-benzoquinone kontra t-tixjiħ minn Onosma Bracteatum Wall

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Astratt:L-għan ta 'dan l-istudju kien li jinvestiga molekuli kontra t-tixjiħ minn Onosma bracteatum Wall, pjanta mediċinali tradizzjonali użata fis-sistemi tal-mediċina Unani u Ayurvedic. Matul iżolament iggwidat mill-bijoassaġġ, żewġ benzoquinones magħrufa, allomicrophyllone(1) u ehretiguinone (2) flimkien ma' tliet benzoquinones ġodda indikati bħala ehretiquinones BD(3-5) ġew iżolati minn O. bracteatum. L-istrutturi tagħhom kienu kkaratterizzati minn analiżi spettroskopika permezz ta '1D u 2D NMR, minn analiżi spettroskopika MS, u mqabbla ma' dawk irrapportati fil-letteratura.sistancheIl-potenzjal kontra t-tixjiħ tal-benzoquinones iżolati ġie evalwat permezz ta 'assaġġ tal-ħajja tal-ħmira, u r-riżultati indikaw li 1,2,4 u 5 estendew b'mod sinifikanti l-ħajja replika tal-ħmira K6001, u jindikaw li dawn il-benzoquinones miksuba minn O. bracteate għandhom il-kapaċità li jiġu impjegati bħala aġent terapewtiku potenzjali kontra mard relatat mal-età.

Kliem ewlieni:kontra t-tixjiħ; Onosma bracteatum; iluċidazzjoni tal-istruttura; benzoquinone; ħajja replikattiva; K6001

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

1. Introduzzjoni

It-tixjiħ huwa proċess naturali mmarkat minn deterjorament progressiv fil-funzjonijiet fiżjoloġiċi u żidiet fil-mortalità u spiss ikun akkumpanjat minn diversi patoloġiji umani, bħal mard kardjovaskulari, dijabete, puplesija, kanċer, u mard newrodeġenerattiv (il-marda ta’ Parkinson u Alzheimer)[1]. L-avvanzi fil-prattiki tas-saħħa pubblika, l-edukazzjoni, u l-mediċina mhux biss tejbu l-istennija tal-ħajja iżda żiedu wkoll il-popolazzjoni anzjana. Skont l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), il-popolazzjoni ta’ nies ta’ 60 sena se tirdoppja sal-2050 [2]. Iż-żieda fl-istennija tal-ħajja żżid ukoll il-prevalenza ta' mard relatat mal-età. Għalhekk, strateġiji għall-iskoperta ta 'molekuli kontra t-tixjiħ huma ta' importanza kbira [3]. Il-prodotti naturali kienu sors importanti ta 'skoperta ta' drogi minn żminijiet antiki, u numru kbir ta 'drogi tal-lum huma derivati ​​minn sorsi naturali. Fl-istudji preċedenti tagħna, irrappurtajna ħafna komposti naturali bi proprjetajiet kontra t-tixjiħ billi nużaw il-bijoassaġġ tal-ħajja replikattiva tal-ħmira K6001 [-6]. Dan l-assaġġ jintuża ta' spiss minħabba li l-ħmira hija rħisa u għandha riproduċibbiltà tajba meta mqabbla ma' organiżmi mudell oħra li qed jixjieħu, bħal dubbien tal-ħall, ġrieden, u nematodi [7-10]. Fl-2004, Jarolim et al., iddeskrivew sistema ġdida ta' bioassay bir-razza tal-ħmira K6001 biex ittejjeb l-assaġġ tal-ħajja 11].Cistanche kontra t-tixjiħOnosma bracteatum Wall jappartjeni għall-familja Boraginaceae. Huwa magħruf bħala Gaozaban fis-sistema tal-mediċina Unani u bħala Sedge fil-Lvant Nofsani. O.bracteatum huwa komunement użat bħala demulcent, alterattiv, dijuretiku, li jsaħħaħ l-immunità u spasmolitiku u bħala kostitwent ewlieni ta 'diversi formulazzjonijiet Ayurvedic għat-trattament ta' pressjoni għolja, lebbra, rewmatiżmu u ażma [12,13]. Studji farmakoloġiċi fuq O.bracteatum irrappurtaw li għandu attivitajiet antibatteriċi, analġeżiċi, antiossidanti, u fejqan tal-feriti [14-16]. Barra minn hekk, għandu attivitajiet inibitorji ta 'acetyl-cholinesterase u NADH oxidase. Fih ukoll karboidrati, aċidi grassi, flavonoids, tannini, glikosidi, u kostitwenti fenoliċi[12,15]. L-għan ta 'dan l-istudju kien li jinkisbu komposti kontra t-tixjiħ minn O. bracteatum bl-użu tal-bijoassay tal-ħajja replikattiva tal-ħmira K6001.x'inhu cistancheKomposti arti-aging (1, 2, 4, u 5) u kompost inattiv 3 ġew ippurifikati minn O.bracteatum permezz ta 'kromatografija fuq kolonna u mbagħad ikkaratterizzati minn analiżi spettroskopika u mqabbla mad-dejta deskritta f'rapporti ppubblikati qabel (Figura 1)?

2. Riżultati

2.1. Iżolament

Il-materjal tal-pjanti mnixxef ta 'O.bracteatum kien mitħun għal trab uniformi u estratt bil-metanol biex jinkiseb l-estratt mhux raffinat. L-estratt mhux raffinat imbagħad ġie maqsum bejn l-aċetat etiliku u l-ilma. Wara l-evalwazzjoni tal-bijoassaġġ tal-kampjuni tal-aċetat tal-etil u tas-saff tal-ilma, il-kampjun tas-saff tal-aċetat tal-etil attiv ġie soġġett għal serje ta’ kromatografija ta’ kolonna miftuħa tal-ġel tas-silika u ODS taħt il-gwida ta’ sistema ta’ bioassay u finalment ġie purifikat b’HPLC biex jagħti żewġ magħrufa (1 u 2) u tliet rumanzi (3-5)derivattivi tal-benzoquinone. L-istrutturi tal-benzoquinones magħrufa ġew identifikati bħala allomicrophyllone (1,0.0043 fil-mija tal-piż xott)[17,18] u ehretiquinone (2,0. 0013 fil-mija )[19], filwaqt li strutturi ta' benzoquinones ġodda ġew spjegati u msemmija bħala ehretiquinone B(3, 0.00023 fil-mija ), ehretiquinone C (4,0.00014 fil-mija ), u ehretiquinone D(5,0.00028 fil-mija )( Figura 1) b'analiżi spettroskopika, inklużi 1Dand 2DNMR, HR-ESI-TOF-MS, u paragun ta 'dejta spettroskopika ma' dawk irrapportati fil-letteratura (ara Materjali Supplimentari).

Cistanche jista 'anti-aging

2.2.Eluċidazzjoni tal-Istrutturi1

Ehretiquinone B (3) inkiseb bħala trab aħmar u l-formula molekulari tiegħu (C2.H20Os) ġiet iddeterminata minn HR-ESI-TOF-MS. Id-dejta tal-'H NMR (Tabella 1) wriet il-preżenza ta' tliet protoni aromatiċi f'oH6.53,6.57 u 6.61, li jikkorrispondu għal 1,2,4-benżin trisostitut; żewġ protoni olefiniċi cis f'δy 6.85 u 6.52; żewġ protoni trans olefinic f'bH 6.18 u δH 5.68; tliet protoni olefiniċi f'H 5.13,5.31 u 0H 5.64; żewġ protoni tal-metilin f'OH 2.52 u 0H 2.78; grupp wieħed ta' metilin ossiġenat f'bH4.20; proton methine wieħed f'bμ 3.83 u grupp wieħed tal-metil f'δH 1.69. Id-dejta The13C NMR (Tabella2) wriet il-preżenza ta '22 sinjal tal-karbonju. Dawn is-sinjali ġew attribwiti għal żewġ gruppi ta' ketoni (6c 195.4,193.1),a 1,2,4-benżin trisostitut (6c114.3,114.9,117.6,127.5,144.9 u 150.0), tmien karbonju olefinic 2.4.2,6111 ,131.9,134.0,138.7, 139.4 u 143.8), karbonju kwaternarju ossiġenat wieħed (c 80.6), ossimetilen wieħed (6c62.9), karbonju kwaternarju wieħed (6c 55.4), metine wieħed (6c 39.3), metilin wieħed (6c 39.6), metilin wieħed (6c 55.4). u grupp wieħed tal-metil (6c 22.7).cistanche benefíciosL-ispettri 'H-1H COSY indikaw is-sinjali ta' korrelazzjoni bejn H-5 u H-6; H-7 u H-8; H-5'u H-6'; H-7'u H-8'. Ibbażat fuq dawn is-sinjali, inkiseb framment strutturali ta '3, kif muri fil-Figura 2. L-ispettru HMBC indika l-korrelazzjoni maġġuri'H-13C li ġejja: H-3 għal C-4; H-5 sa C-1 u C{-3;H-6 sa C-1 u C-4;H-7 sa C -1, C-3, C-9 u C-3';H-8 sa C-11;H-11 sa C -8, C-9 u C-10;H-5'sa C-3';H-6'sa C-2 'u C-4';H-7'għal C-1', C-2', C{-3'u C-9'; H-8'għal C-9'u H-11'għal C-9'u C-10', Fuq il-bażi ta' dawn is-sinjali, l-istruttura frammenti kienu konnessi biex jiksbu l-istruttura planari ta '3 kif deskritt fil-Figura 2.

Cistanche Estratt Kontra r-Radjazzjoni

Il-konfigurazzjoni relattiva ta '3 kienet determinata minn korrelazzjonijiet NOESY u kostanti ta' akkoppjar. Il-kostanti tal-akkoppjar (s 6=10.5 Hz) indikat il-konfigurazzjoni cis tal-protoni f'pożizzjoni 5' u 6' filwaqt li l-kostanti tal-akkoppjar kbir (Jzg,=16.5 Hz) u korrelazzjoni NOESY bejn H{ {7}}'/H-7'(Figura 3)ssuġġeriet il-konfigurazzjoni trans tal-protoni f'7' u 8' fi 3. Fl-ispettru NOESY, il-korrelazzjoni bejn H-11/H{{ 14}} ikkonferma l-konfigurazzjoni trans tar-rabta doppja, u H-10/H-7'(Figura 3) indika l-istess orjentazzjoni ta' dawn il-protoni u sabet li hija identika għal ehretiquinone (2)[ 19]. Minbarra l-istess korrelazzjonijiet NOESY, 'H NMR u 13C NMR ta' 3 u ehretiquinone (2), f'pożizzjonijiet 2',3' u 7, u qrib dawn il-pożizzjonijiet, kienu identiċi li appoġġaw ukoll il-konfigurazzjoni relattiva identika ta '3 u ehretiquinone (2). Filwaqt li tqabbel 3 u ehretiquinone (2), id-dejta spettroskopika ssuġġeriet li l-grupp tal-metil f'C-11' f'ehretiquinone (2) ġie sostitwit b'CH2OH fi 3. L-istruttura li jifdal ta' 3 instabet li kienet identika għal ehretiquinone ( 2), kif muri fil-Figura 1. Għalhekk, l-istruttura ta '3 ġiet iddeterminata u msemmija ehretiquinone B (Figura 1).

Ehretiquinone C(4) inkiseb bħala trab aħmar. Il-formula molekulari ta '4(C22H20Os) ġiet iddeterminata minn HR-ESI-TOF-MS. Id-dejta tal-'H NMR u 13C NMR ta' 4 (Tabelli 1 u 2) wriet li4 għandha ħafna xebh ma' ehretiquinone (2). Id-differenza bejn il-komposti kienet is-sostituzzjoni ta 'CH3 (6H1.70,bc22.7)in2by CH2OH (6H4.05,6c 65.8) f'4 fil-pożizzjoni 11, kif muri fil-Figura 1. Id-differenza kienet ikkonfermata mill-korrelazzjoni HMBC bejn H{{ {30}} għal C-11 u H-11 għal C-8, C-9, u C-10, kif muri fil-Figura 2. Sadanittant, il- korrelazzjonijiet oħra 'H-13C u l-korrelazzjoni COSY kienu identiċi għal 3. L-ispettru ta' korrelazzjoni NOESY indika li l-konfigurazzjoni relattiva ta '4 kienet simili għal dik ta' ehretiquinone B (3) (Figura 3). Għalhekk, l-istruttura ta '4 ġiet iddeterminata u msemmija ehretiquinone C (Figura 1).

Ehretiquinone D(5) inkiseb bħala trab isfar. Il-formula molekulari ta' 5 (C, H2O) kienet determinata minn HR-ESI-TOF-MS. Id-dejta 'H NMR u d-dejta 13C NMR (Tabelli 1 u 2) kienu kważi identiċi għal dawk ta' allomicrophyllone (1)[17,18 ]. Il-paragun ta '5 u allomicrophyllone (1) indika li CH3 (OH 1.16,δc 29.8) fil-pożizzjoni 10' f'allomicrophyllone (1) ġie sostitwit b'CH, OH (6H 3.41,6c69.7) f'5 li kien ikkonfermat aktar minn 5 Korrelazzjoni HMBC fost il-pożizzjonijiet H-8'sa C-10'; H-11'sa C-10'u H-10' sa C-8', kif muri fil-Figura 2. Il--13CHMBC u LH{{36 li jifdal }}H Korrelazzjonijiet COSY instabu li huma simili għal dawk ta 'ehretiquinone B (3) u ehretiquinone C (4) (Figura 2). Il-konfigurazzjoni relattiva ta '5, imkejla mill-ispettru NOESY, instabet li kienet simili għal ehretiquinone B (3). Madankollu, il-pożizzjoni 9'tal-katina tal-ġenb, imwaħħla f'2', hija ċ-ċentru chiral, u l-metodi għal tali stereokimika huma meħtieġa li jiġu stabbiliti, u l-isterjokimika tal-pożizzjoni 9'se tibqa 'tiġi ċċarata. Għalhekk, l-istruttura ta '5 ġiet iddeterminata u msemmija ehretiquinone D (Figura 1). Allomicrophyllone (1) inkiseb bħala trab isfar. Il-formula molekulari ta '1(C2.H2O5) kienet determinata minn HR-ESI-TOF-MS u identifikata billi tqabbel id-dejta tal-MS,' H NMR, u 13C NMR mal-letteratura [17,18]. Ehretiquinone (2) inkiseb bħala trab aħmar. Il-formula molekulari ta '2(C2H2Oa) ġiet iddeterminata minn HR-ESI-TOF-MS u identifikata abbażi tat-tqabbil tad-dejta MS, 1H NMR, u 13C NMR ma' dawk fil-letteratura [19].

Dan l-artikolu huwa estratt minn Molekuli 2019, 24, 1428; doi:10.3390/molecules24071428 www.mdpi.com/journal/molecules