NINDS Strateġiji ta 'Riċerka dwar il-Puplesija Għall-Okklużjoni ta' Bastimenti Kbir U Neuroprotection

Il-kura ta 'pazjenti ta' puplesija iskemika akuta b'okklużjonijiet arterjali ta 'vini kbar ġiet trasformata bis-suċċess ta' provi ta 'trombectomy mekkanika fit-twieqi ta' żmien iperakuti u estiżi għal pazjenti magħżula. Bħala riżultat ta’ dawn is-suċċessi, jista’ jsir sett ġdid ta’ mistoqsijiet dwar it-tipi ta’ puplesiji u l-karatteristiċi tal-pazjent li jiddeterminaw min jibbenefika jew ma jibbenefikax mit-trombektomija barra mill-kriterji ta’ inklużjoni għal dawn il-provi.

Ikklikkja biex maca root ginseng cistanche sea horse għan-newroprotezzjoni

Barra minn hekk, ir-rati għoljin ta 'riperfużjoni li dehru f'dawn il-provi jqajmu l-possibbiltà li strateġiji newroprotettivi jistgħu jkunu ta' suċċess. L-investigaturi u l-kliniċisti tal-puplesija għexu ħafna provi falluti ta 'aġenti newroprotettivi fl-era qabel apparat effettiv ta' trombectomy, u huwa rikonoxxut sew li l-aġenti nfushom jistgħu ma laħqux il-miri tagħhom. Riperfużjoni b'suċċess tfisser li wħud minn dawn l-interventi putattivi jistgħu jiġu evalwati mill-ġdid, aġenti ġodda jistgħu jiġu ttestjati, u l-isforzi biex jitkompla l-iżvilupp ta 'strateġiji newroprotettivi huma mġedda.

L-Istitut Nazzjonali ta' Disturbi Newroloġiċi u Puplesija (NINDS) għandu approċċ 2-immirat li jiddefinixxi aħjar it-tipi ta' pazjenti ta' puplesija li jibbenefikaw mit-trattament ta' okklużjonijiet ta' arterji kbar u jidentifika (jew jerġa' jeżamina) strateġiji newroprotettivi fl-era ta' riperfużjoni. L-ewwel approċċ jinvolvi l-programm ta' provi kliniċi.

Tradizzjonalment, kull prova randomizzata twieġeb mistoqsija separata, u f'qasam partikolari bħal okklużjoni ta 'arterji kbar, ħafna drabi b'mod sekwenzjali, tieħu ħafna snin biex tikseb tweġibiet u ġġib trattamenti lill-pazjenti. Provi ta' effikaċja huma wkoll ta' spiss għaljin biex isiru, speċjalment meta bidu ta' bidu teħtieġ li jinbdew ċentri u siti ta' koordinazzjoni għal kull prova. Biex ittejjeb l-effiċjenza, tnaqqas l-ispejjeż tal-infrastruttura, u tisfrutta r-riżorsi kondiviżi użati biex imexxu tali provi, in-NINDS ħolqot in-netwerk tal-provi kliniċi StrokeNet fl-2013.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 sptar madwar l-Istati Uniti, b'distribuzzjoni ġeografika li tpoġġi l-biċċa l-kbira tal-Amerikani f'65 mil minn sit attiv (CB Sozener et al, dejta mhux ippubblikata, 2016). Il-prova ċentrali DEFUSE-3 (Terapia Endovaskulari Wara Evalwazzjoni ta' Immaġini għal Puplesija Iskemika 3) li wriet li t-trombektomija mekkanika hija ta' benefiċċju fit-tieqa ta' ħin ta' 6- sa 16-siegħa saret fi StrokeNet, iżda wieġeb għall- mistoqsijiet li jmiss bl-aktar mod effiċjenti u fil-pront se jeħtieġu metodi innovattivi ta 'prova klinika.

Protokoll ewlieni biex imexxu provi tal-pjattaforma huwa approċċ wieħed attraenti u innovattiv biex jgħin iwieġeb mistoqsijiet aktar malajr u b'inqas redundancy minn provi tradizzjonali kkontrollati randomised. Pereżempju, approċċi bħall-użu ta’ dirgħajn multipli biex jiġu ttestjati terapiji differenti, il-kapaċità li tagħlaq id-dirgħajn li ma rnexxilhomx u li tgħaqqad l-armi li juru effikaċja, u l-użu ta’ grupp ta’ kontroll kondiviż li jkompli jakkumula anki jekk akbar minn jew ugwali għal 1 terapewtiku. driegħ huwa magħluq jista 'jaċċellera l-progress fit-tweġiba għal dawn il-mistoqsijiet.

Fl-aħħarnett, randomizzazzjoni adattata għar-rispons tippermetti analiżi interim biex jiddeterminaw is-suċċessi u l-fallimenti bikrija ta 'armi individwali. Approċċ multidixxiplinarju kollaborattiv li jinkludi interventisti, newroloġi vaskulari, u dawk b'għarfien espert tat-traduzzjoni se jkun kritiku. In-NINDS reċentement ippubblikat Avviż ta 'Interess Speċjali fil-protokolli prinċipali biex imexxu provi tal-pjattaformi fl-ispazju ta' okklużjoni tal-arterja kbira (NOT-NS-20-095).

It-tieni approċċ u kumplimentari huwa ddisinjat biex jittestja interventi newroprotettivi promettenti u jivvalidahom f'mudelli prekliniċi biex jimmassimizza l-probabbiltà ta 'studji umani ta' suċċess. In-NINDS sejjaħ workshop f'Novembru 2016 imsejjaħ "Translational Stroke Research: Vision and Opportunities" fejn il-partijiet interessati ewlenin taw ħarsa wiesgħa lejn l-istorja tal-iżvilupp tat-terapija tal-puplesija u għamlu diversi rakkomandazzjonijiet dwar kif l-aħjar jimxu 'l quddiem il-qasam.

Uħud mir-rakkomandazzjonijiet ewlenin kienu li tissaħħaħ ir-rigorożità tal-istudji prekliniċi billi jiġu armonizzati l-metodi fil-laboratorji b’diversi modi u jiġu żviluppati l-aħjar prattiki, biex jitqabblu l-miżuri ta’ riżultat prekliniku ma’ riżultati umani rilevanti, biex tiġi inċentivata x-xjenza tat-tim, biex jiġu vvalidati s-sejbiet f’laboratorji indipendenti, u biex ittejjeb il-kondiviżjoni tad-dejta u d-dokumentazzjoni tas-sejbiet negattivi.

Biex taġġorna ħafna minn dawn l-għanijiet, in-NINDS iffinanzja n-Netwerk ta 'Valutazzjoni Preklinika tal-Puplesija (SPAN) li jappoġġja 6 laboratorji u ċentru ta' koordinazzjoni. L-għan ta 'SPAN huwa li jittestja jekk in-newroprotezzjoni hijiex ipoteżi plawżibbli li tista' tipprovdi benefiċċju addizzjonali għar-riperfużjoni waħedha (jew bħala riżultat funzjonali mtejjeb jew bħala estensjoni tat-tieqa terapewtika ta 'intervent) f'ambjent ikkontrollat ​​sperimentali.

Is-siti SPAN se jittestjaw b'mod parallel 6 terapiji newroprotettivi putattivi. Iċ-ċentru ta 'koordinazzjoni se jkun responsabbli għad-distribuzzjoni tad-droga fis-siti, b'mod randomised u blinded, analiżi statistika u tad-dejta, u sorveljanza ġenerali tal-esperimenti. Karatteristiċi ewlenin u innovattivi tal-programm SPAN jinkludu replikazzjoni integrata, approċċ robust u rigoruż, effikaċja fiż-żmien u kost-effettività, metodoloġiji klinikament rilevanti u miżuri ta’ riżultat, u inklużjoni ta’ esperimenti f’annimali ta’ età, kif ukoll fil-preżenza ta’ komorbiditajiet , bħal pressjoni għolja u dijabete.

It-tqabbil dirett tal-effikaċja ta 'dawn l-interventi f'laboratorji multipli, b'disinn adattiv, jiżgura riżultati imparzjali u robusti b'daqs adegwat tal-kampjun u jaċċellera l-prontezza tal-prova klinika. Huwa previst ukoll li SPAN se tkun tista' tinkorpora terapiji ġodda hekk kif il-pipeline javvanza.

Permezz ta’ kollaborazzjoni mill-qrib mal-programm kliniku tagħna, huwa ttamat li t-terapewtiċi li jiggradwaw mill-programm SPAN jinġabru minn netwerks kliniċi NINDS (eż., StrokeNet) jew sponsors oħra u li jkunu għaddew mill-ġemgħa b’dan il-mod ikunu aktar suċċess fi provi umani. Terapija newroprotettiva ta 'suċċess li tiggradwa minn SPAN tista' wkoll tiġi miżjuda bħala driegħ mal-pjattaforma.

Fl-aħħar nett, il-lezzjonijiet mitgħallma minn SPAN jistgħu jkomplu jgħinuna nnaqqsu d-distakk tat-traduzzjoni u jgħinuna navvanzaw terapiji ġodda oħra għat-trattament tal-puplesija. In-NINDS tappoġġja dawn l-approċċi ta 'protokoll prekliniċi u master u qed taħdem biex iżżomm sistema miftuħa li tippermetti lill-investigaturi madwar il-qasam tar-riċerka tal-puplesija biex iwettqu xjenza tat-tim u jikkapitalizzaw fuq ir-riżorsi kollha disponibbli. Kemm il-programmi ta’ provi prekliniċi kif ukoll dawk kliniċi se jipprovdu konsulenza u taħriġ għall-ġenerazzjoni li jmiss ta’ investigaturi u jinkoraġġixxu taħditiet u kollaborazzjonijiet bejn xjenzati bażiċi u kliniċisti.

L-investiment ta’ NINDS f’dawn l-istrateġiji jiddependi wkoll fuq il-parteċipazzjoni attiva u l-isforzi tal-komunità tal-investigaturi tal-puplesija fl-impenn kondiviż biex iwasslu trattamenti sikuri u effettivi lil pazjenti bi puplesija.

Kif jipproteġi n-newroni Cistanche?

Cistanche intwera li għandu effetti newroprotettivi billi jirregola diversi mekkaniżmi ċellulari bħat-tnaqqis tal-istress ossidattiv, ir-regolazzjoni tas-sistema immuni, iż-żieda ta 'fatturi newrotrofiċi bħall-fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF), u t-titjib tal-funzjoni mitokondrijali. Dawn il-mekkaniżmi jaħdmu flimkien biex inaqqsu l-ħsara newronali u jippromwovu s-sopravivenza newronali. Barra minn hekk, Cistanche instab li għandu effetti anti-infjammatorji, li jistgħu jnaqqsu l-ħsara newronali kkawżata mill-infjammazzjoni. B'mod ġenerali, dawn il-proprjetajiet jikkontribwixxu għall-effetti newroprotettivi ta 'Cistanche.

Clinton B. Wright, MD, MS; Francesca Bosetti, PhD; L. Scott Janis, PhD; James I. Koenig, PhD; Claudia S. Moy, PhD