Evidenza Ġdida Għat-Trattament tan-Nefropatija Membrana

Nefropatija membranuża (MN) hija glomerulonefrite medjata minn kumpless immuni kkaratterizzata minn tħaxxin tal-membrana tal-kantina glomerulari u depożizzjoni ta 'kumpless immuni subepiteljali. Huwa tip patoloġiku komuni ta 'glomerulonefrite primarja fl-adulti u l-aktar kawża komuni ta' sindromu nefrotiku fl-anzjani. L-etjoloġija u l-mekkaniżmu patoġeniku ta 'MN għadhom mhux ċari. F'dawn l-aħħar snin, l-iskoperta ta 'antiġeni speċifiċi fil-mira tal-podoċiti bħal riċettur tal-fosfolipasi A2 (PLA2R), antiġenu 7A tad-dominju tat-tip Ⅰ tal-plejtlets, u proteina simili għall-fattur tat-tkabbir newroepidermali-1 ippromwoviet l-istudju tal-mekkaniżmu ta' MN . L-iżvilupp ta 'teknoloġija ta' analiżi ta 'assoċjazzjoni mal-ġenoma kollu żvela li polimorfiżmi tal-ġeni speċifiċi jżidu s-suxxettibilità ta' MN.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

MN huwa suxxettibbli li jseħħ f'nies ta 'età medja u anzjani, bil-bidu tas-sindromu nefrotiku. Id-dijanjosi normalment tiddependi fuq bijopsija tat-titqib tal-kliewi, li għandha ċerti riskji. Il-pronjosi ta' MN hija eteroġenja ħafna. 10% sa 40% tal-pazjenti MN se javvanzaw għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, madwar 30% tal-pazjenti MN għandhom funzjoni renali stabbli, u madwar 30% tal-pazjenti MN se iserrħu b'mod spontanju. Studji preċedenti wrew li l-età, rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata, u proteinurja huma fatturi ta' riskju għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju f'MN, iżda l-parametri kliniċi huma diffiċli biex jitbassru b'mod preċiż. Kif tiddijanjostika b'mod mhux invażiv, tbassar b'mod preċiż il-pronjosi tal-pazjent, u tevita reazzjonijiet avversi tal-mediċina kkawżati minn trattament żejjed saret l-akbar sfida fid-dijanjosi u t-trattament kliniku attwali. Fl-istadju bikri, it-tim ta 'riċerka ta' l-awtur uża teknoloġija ta 'analiżi ta' assoċjazzjoni fuq skala kbira tal-ġenoma kollu biex isib li erba 'loċi ta' suxxettibilità relatati ma 'MN primarju jistgħu jispjegaw 32% tar-riskju tal-mard fin-nies Ċiniżi, u NFKB1 u IRF4 huma ġeni ta' suxxettibilità ġodda għal idjopatiku MN. Ġie stabbilit punteġġ ta' riskju ta' mard konġunt (CRS) bl-użu ta' loci ta' suxxettibilità u antikorpi PLA2R fis-serum, u nstab li l-AUROC ta' CRS għad-dijanjosi ta' MN laħaq 0.96 (95%CI: 0.95-0.98), li huwa aħjar mill-użu ta 'antikorpi tad-demm PLA2R waħdu, li jikkonferma li CRS jista' effettivament jgħin lill-pazjenti MN jiksbu dijanjosi mhux invażiva. Fi studji sussegwenti, dan it-tim ta 'riċerka analizza b'mod konġunt l-akbar grupp ta' koorti MN relatati ma 'PLA2R sal-lum b'ċentri multipli biex iqabbel il-valur ta' CRS, antikorpi PLA2R fis-serum, u fatturi ta 'riskju kliniku fit-tbassir tal-pronjosi ta' MN relatata ma 'PLA2R. Dan l-istudju sab li CRS kien assoċjat b'mod indipendenti mal-progressjoni tal-funzjoni renali f'pazjenti b'MN relatat ma 'PLA2R, u l-eżattezza tagħha fit-tbassir tal-progressjoni tal-funzjoni renali f'MN kienet aħjar minn dik ta' indikaturi kliniċi singoli, PLA2R fis-serum u punteġġi ta 'riskju ġenetiku. Dan l-istudju bena mudell ta 'tbassir pronjostiku bbażat fuq CRS u mudelli kliniċi u sab li l-mudell kellu l-aħjar effett fit-tbassir tal-progressjoni tal-funzjoni renali f'pazjenti b'MN relatata ma' PLA2R, li jistgħu jidentifikaw b'mod effettiv pazjenti b'riskju għoli u jippromwovu trattament ta 'preċiżjoni.

Fil-passat, it-trattament ta 'MN kien prinċipalment ormon flimkien ma' immunosoppressanti, li ġabu sfidi kbar għax-xogħol kliniku minħabba r-reazzjonijiet avversi kbar tiegħu u r-rata għolja ta 'rikorrenza. Bl-istudju fil-fond tal-patoġenesi tal-MN, ir-rwol patoġeniku taċ-ċelluli B fl-MN ġie rikonoxxut b'mod wiesa ', u rituximab, bħala mediċina terapewtika mmirata għaċ-ċelluli B, intuża fit-trattament tal-MN. F'dawn l-aħħar snin, tliet studji RCT ewlenin, GEMRITUX, MENTOR, u RECYCLO, ikkonfermaw l-effettività u s-sigurtà ta 'rituximab fit-trattament ta' MN. Minħabba li l-korsijiet ta’ cyclophosphamide orali jintużaw barra minn pajjiżi, filwaqt li pajjiżi jippreferi juża l-ormon flimkien ma’ korsijiet ta’ trattament ta’ cyclophosphamide ġol-vini minħabba l-ammont kumulattiv aktar baxx u inqas reazzjonijiet avversi, dan it-tim ta’ riċerka kompla wettaq prova klinika ta’ ormon flimkien ma’ cyclophosphamide ġol-vini kontra rituximab f’ it-trattament ta 'MN. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jissuġġerixxu li l-ormon flimkien ma' cyclophosphamide ġol-vini għandu effikaċja aktar mgħaġġla minn rituximab u sigurtà simili, speċjalment f'pazjenti b'ammont kbir ta 'proteinurja.

Għalkemm rituximab għandu effikaċja sinifikanti, 35% sa 40% tal-pazjenti xorta ma jirrispondux għaliha. Kif jittrattaw b'mod effettiv lil dawn il-pazjenti li huma reżistenti għal rituximab għadha sfida kbira fil-prattika klinika. Bħala tip ġdid ta 'antikorp umanizzat tat-tip II kontra CD20, obinutuzumab wera effetti tajbin fit-trattament ta' tumuri malinni ematoloġiċi reżistenti għal rituximab. Jista 'jnaqqas il-limfoċiti B b'mod aktar profond u persistenti. Għalhekk, hija meqjusa bħala trattament alternattiv potenzjali għal pazjenti MN u saret direzzjoni ġdida ta 'esplorazzjoni f'dan il-qasam. Fil-preżent, rapporti ta 'każijiet esploraw l-effett ta' obinutuzumab fit-trattament ta 'MN li huwa ineffettiv b'rituximab, iżda l-ebda studji kliniċi ma evalwaw direttament din il-kwistjoni. Dan it-tim ta 'riċerka ġabar pazjenti li qabel kienu użaw obinutuzumab biex jikkuraw MN u qabbilhom ma' pazjenti MN korrispondenti kkurati b'rituximab (proporzjon ta '1:2), segwiti għal sena 1, u qabbel l-effettività u s-sigurtà taż-żewġ korsijiet ta' trattament. Ir-riżultati wrew li fi 12-il xahar, ir-rata ta 'remissjoni u r-rata ta' remissjoni sħiħa tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament b'obinutuzumab kienu ogħla b'mod sinifikanti minn dawk fil-grupp ta' rituximab, u l-inċidenza ta 'avvenimenti avversi fiż-żewġ gruppi kienet simili. Fl-esplorazzjoni ulterjuri tal-effetti ta’ obinutuzumab fuq iċ-ċelluli B u l-antikorpi PLA2R, dan l-istudju sab li pazjenti fil-grupp ta’ obinutuzumab żammew għadd ta’ ċelluli B CD19 aktar baxxi u kienu aktar probabbli li jiksbu remissjoni immunoloġika wara 6 xhur (definiti bħala antikorpi PLA2R).<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

L-istudju tas-suxxettibilità ġenetika tal-MN u l-iskoperta tal-antiġeni fil-mira tal-podoċiti pprovdew perspettiva ġdida għal fehim aktar profond tal-mekkaniżmu patoġeniku tal-marda, ippromwovew it-trasformazzjoni mir-riċerka bażika għall-prattika klinika, avvanzaw id-dijanjosi mhux invażiva tal-MN primarja, riskju assistit valutazzjoni, u pprovda miri terapewtiċi ġodda. Rituximab sar l-ewwel trattament għall-MN, u aġenti bijoloġiċi oħra wrew ukoll riżultati tajbin fit-trattament tal-MN, li jeħtieġ li jiġi kkonfermat minn aktar provi kliniċi fuq skala kbira.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandha effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.