Direzzjonijiet Ġodda fir-Riċerka dwar ix-Xjuħija

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Astratt:Il-bijoloġija tat-tixjiħ hija qasam attiv u li qed jespandi malajr tar-riċerka bijomedika. Matul is-snin, il-fokus tax-xogħol f'dan il-qasam ilu gradwalment jinbidel mill-istudju tal-effetti u s-sintomi tat-tixjiħ għat-tiftix għal mekkaniżmi tal-proċess tat-tixjiħ. Il-progress ta 'dan ix-xogħol wassal għal bidla addizzjonali milli tfittex "il-mekkaniżmu" tat-tixjiħ u l-formulazzjoni tat-"teoriji tat-tixjiħ" korrispondenti biex japprezza li t-tixjiħ jirrappreżenta riżultat nett ta' bidliet fiżjoloġiċi multipli u l-interazzjonijiet kkomplikati tagħhom. Intwera wkoll li l-mekkaniżmi ta 'tixjiħ jinkludu mogħdijiet ta' sinjalar dipendenti fuq in-nutrijenti li ġew konservati b'mod notevoli matul l-evoluzzjoni. Żvilupp importanti ieħor f'dan il-qasam huwa enfasi akbar fuq it-tiftix għal interventi farmakoloġiċi u ambjentali li jistgħu jestendu l-firxa tas-saħħa jew jinfluwenzaw aspetti oħra tat-tixjiħ. Il-progress fil-fehim tar-rwol ewlieni tat-tixjiħ bħala fattur ta 'riskju għal mard kroniku jipprovdi l-impetu għal dawn l-istudji. Id-dejta mill-pandemija reċenti pprovdiet evidenza addizzjonali għall-impatt tal-età fuq ir-reżiljenza. Il-progress tax-xogħol f'dan il-qasam kien influwenzat ukoll minn avvanzi analitiċi u teknoloġiċi kbar, inklużi metodi mtejba ħafna għall-istudju tal-profili tal-espressjoni tal-ġeni, proteini, lipidi, u metaboliti, kapaċità mtejba li jipproduċu modifiki ġenetiċi varji, u approċċi ġodda għall-valutazzjoni ta' età bijoloġika. Il-progress f'1riċerka dwar il-bijoloġija tat-tixjiħ jipprovdi raġunijiet għall-ottimiżmu dwar iċ-ċansijiet li interventi kontra t-tixjiħ sikuri u applikabbli b'mod wiesa' b'benefiċċji sinifikanti kemm għas-saħħa individwali kif ukoll għas-saħħa pubblika se jiġu żviluppati fil-futur mhux imbiegħed.

Kliem ewlieniTixjiħ·Geroscience·Healthspan·Lifespan·Interventi

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Introduzzjoni

Il-bijoloġija tat-tixjiħ hija qasam ta 'riċerka li qed jespandi u jevolvi malajr, u ħsibna li l-qarrejja jistgħu jkunu interessati f'ħarsa ġenerali qasira ta' żviluppi ġodda, kunċetti ġodda, oqsma ġodda ta 'enfasi, u approċċi metodoloġiċi ġodda f'dan il-qasam ta' investigazzjoni. Dak li ġej huwa ħarsa kemmxejn personali ta’ dawn il-bidliet matul l-aħħar 25 sena. Ħamsa u għoxrin sena ilu, Holly Brown-Borg irrapporta estensjoni notevoli tal-lonġevità tal-ġrieden mutanti li konna naħdmu magħhom [1], u d-direzzjoni tar-riċerka fil-laboratorju tagħna bdiet tinbidel mill-endokrinoloġija riproduttiva għall-bijoloġija tat-tixjiħ. Għall-qarrejja interessati fl-iżviluppi preċedenti f'dan il-qasam u f'perspettiva oħra dwar avvenimenti aktar reċenti, nirrakkomandaw artiklu reċenti eċċellenti minn Arlan Richardson [2].

Ġenetika tat-Tixjiħ: Ġeni tal-Lonġevità, Polimorfiżmi tal-Ġene, u Profili tal-Espressjoni tal-Ġene

Studji pijunieri minn Johnson, Jazwinski, Kenyon, Guarente, Ruvkun, Partridge, Tatar, u investigaturi oħra fis-snin 80 u 90, ipprovdew evidenza li mutazzjonijiet ta’ ġeni individwali jistgħu jestendu l-lonġevità f’organiżmi differenti, inkluż il-furnar. ħmira (Saccharomyces cerevisiae), roundworm mikroskopiku (Caenorhabditis elegans), u dubbien tal-frott (Drosophila melanogaster). Dawn il-mutazzjonijiet malajr kienu jissejħu "ġeni ta 'lonġevità" jew "ġeni ta' assigurazzjoni ta 'lonġevità", u l-iskoperta tagħhom ġibdet attenzjoni kbira ġewwa, kif ukoll barra, il-qasam tal-bijoloġija tat-tixjiħ, inklużi l-midja tal-aħbarijiet popolari. Studji tal-ġeni tal-lonġevità fil-ħmira u f'annimali invertebrati dalwaqt ġew segwiti mir-rapporti li mutazzjonijiet ta 'ġene wieħed jistgħu jestendu wkoll il-lonġevità fil-ġrieden (Mus musculus)[1,3], organiżmi tassonomikament u bijoloġikament ħafna eqreb lejn il-bnedmin. Dawn is-sejbiet f'annimali esperimentali wasslu għal interess imġedded fl-istudju tal-kontroll ġenetiku tat-tixjiħ tal-bniedem u fit-tfittxija għal ġeni tal-lonġevità f'individwi li għexu sa xjuħija eċċezzjonalment (per eżempju, ċentinarji) jew kienu ġejjin minn familji b'ħajja twila [{{ 6}}].

L-aktar riżultati eċċitanti tal-istudji tal-ġenetika tat-tixjiħ fis-snin 90 u fis-snin ta 'wara kienu l-identifikazzjoni ta' proċessi ċellulari speċifiċi (mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni) u r-relazzjonijiet epistatiċi korrispondenti bejn il-ġeni tal-lonġevità, li huma involuti fil-kontroll tal-lonġevità, u r-realizzazzjoni li dawn il-mogħdijiet ġew preservati b'mod notevoli fil-kors tal-evoluzzjoni [9-13]. Omoloġiji estensivi tal-mogħdija tas-sinjalar tal-fatturi tat-tkabbir li jixbħu l-insulina (IIS) u l-mira mekkanistika tal-mogħdija tar-rapamycin (mTOR)[14,15], u l-kobor tal-impatt tagħhom fuq it-tixjiħ fil-ħmira, id-dud, l-insetti, u mammiferi, huma partikolarment impressjonanti meta jitqiesu fid-dawl tad-differenzi tremendi fil-pjan tal-ġisem, l-istorja tal-ħajja, u l-funzjonament fiżjoloġiku ta 'dawn l-ispeċi.

Cistanche jista 'anti-aging

Mutanti ta’ ħajja twila kienu estremament utli fl-istudji tal-mekkaniżmi tat-tixjiħ minħabba li l-fenotipi kumplessi u l-lonġevità estiża tagħhom jistgħu jiġu rintraċċati lura għal funzjonijiet ta’ ġeni individwali, u annimali predisposti għal tixjiħ aktar bil-mod u/jew dewmien jistgħu jiġu identifikati faċilment meta jkunu żgħar. , u b'hekk jiġu evitati kumplikazzjonijiet minħabba l-effetti tat-tixjiħ u għal sopravivenza iqsar ta 'kontrolli normali. Filwaqt li dawn l-istudji jkomplu, l-enfasi tax-xogħol fuq il-ġenetika tat-tixjiħ qed tiċċaqlaq gradwalment mit-tfittxija għal ġeni ġodda ta’ lonġevità u polimorfiżmi ta’ nukleotidi singoli (SNPs) assoċjati mal-lonġevità, riskju ta’ diversi mard kroniku, jew fenotipi oħra relatati mal-età, għal tikkaratterizza bidliet fl-espressjoni tal-ġeni u bidliet korrispondenti fil-funzjoni ta 'diversi tessuti u sistemi ta' organi. F'termini ta' metodoloġija, dan jirrappreżenta bidla 'l bogħod minn studji ta' assoċjazzjoni mal-ġenoma kollu (GWAS) għal diversi pjattaformi ta' microarray għall-analiżi ta' livelli ta' stat fiss ta' RNAs messaġġier, u sekwenzar ta' RNA (RNAseq), u issa dejjem aktar għal sekwenzar ta' RNA b'ċellula waħda. (RNA-seq). Hemm ukoll interess dejjem jikber fil-modifiki tal-kromatina (primarjament l-aċetilazzjoni u l-metilazzjoni) li jistgħu jkunu involuti fil-kontroll epiġenetiku tal-espressjoni tal-ġeni.

Healthspan Vs Lifespan

Alterazzjonijiet fil-medja, medja, u partikolarment il-lonġevità massima, jipprovdu evidenza importanti u, f'ħafna każijiet, inkontestabbli tal-effetti ta 'fatturi ġenetiċi, ambjent, jew interventi farmakoloġiċi fuq il-proċess tat-tixjiħ. Il-possibbiltajiet reali jew immaġinati ta’ estensjoni tal-ħajja ilhom imfittxija għal millenji u jkomplu jqanqlu l-immaġinazzjoni tagħna. Madankollu, riflessjoni dwar il-kwistjonijiet ta 'tixjiħ, mortalità u lonġevità, twassal għar-realizzazzjoni li f'termini kemm ta' kwistjonijiet ta 'saħħa pubblika kif ukoll ta' tamiet u aspirazzjonijiet individwali, il-lonġevità per se mhijiex il-parametru ewlieni jew l-aktar għan importanti. Minflok, qed jiżdied l-interess fil-kisba ta '"tixjiħ b'saħħtu" jew "tixjiħ b'suċċess", b'dawn it-termini jirrappreżentaw estensjoni tal-medda tas-saħħa, il-perjodu ta' ħajja ħielsa minn mard u diżabilitajiet.frazzjoni flavonoid purifikata mikronizzata 1000 mg jużaDan iqajjem il-mistoqsija dwar jekk xi wieħed mill-interventi murija li jestendi l-lonġevità (bħal restrizzjoni ta 'kaloriji, soppressjoni ta' sinjalazzjoni somatotropika, jew trattament b'rapamicin) jistax ukoll iżid it-tul assolut jew relattiv tal-medda tas-saħħa. Din il-mistoqsija tidher li hija sempliċi ħafna iżda mhix faċli biex twieġeb. Sar ħafna xogħol u għadu dirett lejn l-iżvilupp ta' mezzi affidabbli u prattiċi ta' valutazzjoni tas-saħħa u l-fraġilità fil-bnedmin u fl-annimali esperimentali [16-21].

L-importanza ta' din il-kwistjoni hija kważi impossibbli li tiġi ddikjarata żżejjed. Dan probabbilment huwa l-aħjar illustrat mill-assoċjazzjoni taż-żieda impressjonanti fl-istennija tal-ħajja tal-bniedem minħabba tilqim u miżuri oħra tas-saħħa pubblika u l-progress tal-mediċina man-numru akbar ta 'nies li jgħixu bil-marda ta' Alzheimer u dimenzja oħra. Min-naħa l-oħra, in-nies li kisbu lonġevità eċċezzjonali ġeneralment esperjenzaw perjodu mnaqqas, aktar milli estiż, ta' problemi kbar ta' saħħa u dipendenza[22-27].cistanche tal-imperu mitlufBarra minn hekk, qed tiżdied l-evidenza li l-interventi kontra t-tixjiħ jistgħu jestendu l-medda tas-saħħa tal-annimali sperimentali [3,28-31]. Dawn is-sejbiet jipprovdu tama realistika li interventi nutrittivi, farmakoloġiċi jew ambjentali jistgħu "jikkwadraw il-kurva tas-sopravivenza" li jtawlu ħajja b'saħħitha u jnaqqsu l-perjodu ta 'fraġilità, morbidità, infermità, u dipendenza[32]. It-Traduzzjoni tas-Sejbiet tar-Riċerka minn Annimali Sperimentali għall-Bnedmin;

Interventi Kontra l-Aging bħala Mediċina Preventiva

Effetti ta 'diversi reġimi ta' restrizzjoni tad-dieta rrappurtati għexieren ta 'snin ilu pprovdew evidenza ċara li t-tnaqqis tal-konsum ta' kaloriji jew ir-restrizzjoni tal-konsum ta 'proteini jew aċidi amminiċi essenzjali jistgħu jestendu l-lonġevità u jdewmu l-bidu, kif ukoll l-inċidenza, ta' mard relatat mal-età f'ħafna organiżmi. B'mod sorprendenti, sa ftit ilu, il-potenzjal enormi ta 'interventi kontra t-tixjiħ bħala mediċina preventiva bona fide rċieva ftit attenzjoni mill-professjoni medika jew mis-settur tas-saħħa pubblika. Iż-żieda relattivament reċenti fl-interess f'dan is-suġġett wasslet għall-formulazzjoni tal-kunċett ta' "ġeroxjenza" [33], li jirrappreżenta r-rikonoxximent tal-proċess bijoloġiku tat-tixjiħ bħala fattur ta' riskju modifikabbli għal mard kroniku. L-età kronoloġika hija dokumentata sew biex tirrappreżenta fattur ta 'riskju ewlieni għall-mard kardjovaskulari, il-marda ta' Alzheimer, u dimenzja oħra, artrite, dijabete u kanċer. L-impatt sproporzjonat tal-pandemija tal-Covid-19 fuq l-anzjani ffoka l-attenzjoni fuq ir-rwol tat-tixjiħ fis-suxxettibilità għall-infezzjonijiet u l-abbiltà li tirkupra mill-mard.

Apprezzament imġedded tar-relazzjonijiet bejn ix-xjuħija u l-mard jippromwovi t-tfittxija għal interventi li jistgħu jiġu rrakkomandati lil individwi b'saħħithom fi sforz biex jestendu l-medda tas-saħħa tagħhom. Drogi li diġà huma kkaratterizzati tajjeb u approvati għall-użu mill-bniedem u komposti mibjugħa mingħajr riċetta huma ta 'interess ovvju f'dan ir-rigward. Metformin hija mediċina użata ħafna għat-trattament tad-dijabete u għandha rekord b'saħħtu ħafna ta 'sigurtà u effettività. Kien diġà rrappurtat li jipprovdi lill-pazjenti kkurati b'livell sinifikanti ta' protezzjoni mill-kanċer, CVD, u dimenzja [34-36], u ġie muri li jestendi l-lonġevità tal-ġrieden f'xi studji (għalkemm mhux kollha)[{{1 }}]. Tfittxija għal benefiċċji potenzjali għas-saħħa tal-metformin f'individwi li m'għandhomx id-dijabete kienet immexxija minn Barzilai u l-kollegi tiegħu u studju msejjaħ "TAME" (Targeting Aging with Metformin) għadu għaddej [43].

Rapamycin jinibixxi t-traduzzjoni tal-RNA u s-sintesi tal-proteini u jippromwovi l-awtofaġija billi jrażżan l-attività ta 'mTOR Complex I u jintuża klinikament biex jipprevjeni r-rifjut ta' organi trapjantati [44]. Jestendi l-lonġevità fil-ġrieden u f'organiżmi aktar sempliċi([45-51], u kien irrappurtat li jipprevjeni l-kanċer [52]. Barra minn hekk, kompost relatat mill-qrib kien irrappurtat li jtejjeb ir-risponsi ta' nies ta' età medja għal vaċċin kontra l-influwenza [ 53] L-impatt tar-rapamiċina fuq it-tixjiħ, b'attenzjoni partikolari għall-medda tas-saħħa, huwa ttestjat fi studji li għadhom għaddejjin fi klieb domestiċi [54] u primati mhux umani [55].

Qasam ieħor relattivament ġdid ta 'studji bijogerontoloġiċi jittratta r-rwol taċ-ċelloli senescent. Is-senescence taċ-ċelluli kienet twila maħsuba li tirrappreżenta difiża naturali kontra l-kanċer billi tneħħi ċ-ċelloli mill-popolazzjoni li tiddividi (mitotika) [56]. Madankollu, aktar tard induna li l-akkumulazzjoni ta 'ċelluli senescent twassal paradossalment għal degradazzjoni tal-ambjent tat-tessuti, inkluż riskju akbar li tiżviluppa kanċer [57]. Studji minn Kirkland, van Deursen, Campisi, Niedernhofer, Robbins, u oħrajn ipprovdew evidenza li mediċini li kapaċi jnaqqsu l-akkumulazzjoni ta 'ċelluli senescent jistgħu jestendu l-lonġevità, itejbu l-effetti numerużi tat-tixjiħ, u jipprevjenu mard relatat mal-età fil-ġrieden [{{3} }]. Għaddejjin għadd ta' studji kliniċi dwar l-effetti ta' dawn il-mediċini (imsejħa "analitiċi") f'diversi koorti umani u r-riżultati miksuba sal-lum huma inkoraġġanti [63-65].

Metodi Ġodda, Kunċetti Ġodda, u Vokabolarju Ġdid

Progress rapidu fl-oqsma tal-bijoloġija molekulari u taċ-ċelluli qed ikompli b'pass dejjem aċċelerat u joħloq opportunitajiet ġodda għall-istudji tat-tixjiħ. Il-bidliet fl-enfasi li jirriżultaw jinkludu żieda fl-interess fl-RNA-Seq u siRNA-seq (kif imsemmi qabel f'dan l-artikolu) flimkien ma 'studji tal-konsegwenzi downstream ta' alterazzjonijiet fl-espressjoni tal-ġeni li jinkludu analiżi ta 'proteini, metaboliti, lipidi, u markaturi ta' infjammazzjoni ( proteomics, meta bar-comics, lipidomics, eċċ).

Żvilupp reċenti importanti ieħor kien id-dimostrazzjoni li diversi miżuri tal-metilazzjoni tad-DNA jikkorrelataw mal-età kronoloġika bi preċiżjoni kbira (spiss tal-għaġeb), u b’hekk jipprovdu "arloġġi li qed jixjieħu". fittxet bijomarkaturi tat-tixjiħ.oteflavonojdiImportanti, hemm evidenza dejjem akbar li l-età vvalutata minn dawn l-arloġġi hija influwenzata minn fatturi magħrufa jew suspettati li jaffettwaw ir-rata tat-tixjiħ bħal stress, mard, interventi kontra t-tixjiħ, u mutazzjonijiet li jestendu l-ħajja [66-70]. Dan jindika li l-arloġġi li qed jixjieħu jistgħu jipprovdu valutazzjoni sinifikanti tal-età bijoloġika. Dan x'aktarx se jkun utli ħafna fl-iskrinjar ta' interventi potenzjali kontra t-tixjiħ u fit-tbassir tar-riskju ta' mard kroniku u mewt.

Minbarra l-progress metodoloġiku impressjonanti fl-istudji tal-bijoloġija tat-tixjiħ, hemm ukoll żviluppi importanti fl-interpretazzjoni tad-dejta u implikazzjonijiet kunċettwali tal-informazzjoni li jakkumula. Għalhekk qed jiżdied l-apprezzament li t-tixjiħ ma jistax jiġi spjegat f'termini ta' kawża waħda definita (kif propost mid-diversi "teoriji tat-tixjiħ" li ġew proposti matul is-snin) għax tirrifletti netwerk kumpless ta' interazzjonijiet bejn mekkaniżmi varji li joperaw aktar jew inqas fl-istess ħin. Rappreżentazzjoni popolari ta 'dan l-avvanz kunċettwali hija immaġni grafika ta' sett ta 'karatteristiċi jew pilastri tat-tixjiħ u l-interkonnessjonijiet tagħhom [71,72]. Għalkemm dipendenza stretta fuq dan il-mudell tal-mekkaniżmu(i) tat-tixjiħ reċentement ġiet ikkontestata [73], ċertament tipprovdi enfasi utli ħafna fuq il-kumplessità tal-interazzjonijiet fiżjoloġiċi ta’ bażi u d-diffikultajiet biex jinkixfu l-elementi speċifiċi tiegħu.

Ieħor inqas spiss iddiskuta d-diffikultà fl-identifikazzjoni tal-mekkaniżmi tat-tixjiħ, tikkonċerna d-distinzjoni tal-mekkaniżmi mill-effetti tat-tixjiħ. Dan huwa kkumplikat aktar minn ħafna alterazzjonijiet assoċjati mal-età li jirrappreżentaw effetti tat-tixjiħ (bħal tnaqqis progressiv tas-sensittività għall-insulina jew attività termoġenika tat-tessut xaħmi kannella) li jidhru li huma wkoll kawżalment relatati mal-proċess tat-tixjiħ [74-77].

Mekkaniżmi u Prospetti Ġodda għal Interventi Ġodda

Il-mekkaniżmi ġodda, ħafna drabi mhux suspettati, il-linji regolatorji, u l-mezzi ta 'cross-talk bejn tessuti differenti li jistgħu jinfluwenzaw il-lonġevità huma identifikati bi frekwenza sorprendenti. L-apprezzament relattivament reċenti tar-rwol tas-senescence taċ-ċelluli fit-tixjiħ organiżmu segwit mill-identifikazzjoni ta 'komposti li jnaqqsu ċ-ċelloli senescent issemma aktar kmieni f'dan l-artikolu.

Estensjoni notevoli tal-lonġevità fil-ġrieden li fiha żieda indotta b'mod sperimentali fil-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) prodott tiġdid vaskulari apparenti ġiet deskritta aktar kmieni din is-sena [78]. Dawn is-sejbiet eċċitanti jissuġġerixxu l-eżistenza ta' mekkaniżmu ieħor potenzjalment "droga-gable" involut fil-kontroll tat-tixjiħ.

Studji ta’ diversi klassijiet ta’ RNA mhux kodifikanti [79-84], NLRP3 inflammasome [85-89], u produzzjoni epatika ta’ hydrogen sulfide [90-92] jipprovdu eżempji oħra ta’ żviluppi pjuttost reċenti fit-tfittxija għal mekkaniżmi tat-tixjiħ u interventi kontra t-tixjiħ. Żieda fl-Emfasi fuq l-Importanza ta' Sfond Ġenetiku ta' Annimali Sperimentali fil-Ġenerazzjoni ta' Dejta Potenzjalment Tradutabbli għall-Bnedmin u fuq Differenzi Sess fir-Reazzjonijiet għal Interventi Kontra l-Aging

Vantaġġi tal-użu ta' annimali esperimentali inbred (li huma ġenetikament kważi identiċi) fir-riċerka bijomedika jinkludu minjiera ta 'informazzjoni minn studji preċedenti, sorsi kummerċjali multipli, disponibbiltà ta' annimali ġenetikament modifikati bl-istess sfond ġenetiku, u aspettattiva kemmxejn dubjuża ta 'varjabbiltà mnaqqsa.sistancheDan, flimkien mat-tendenza li tinftiehem li jintuża l-istess tip ta 'annimali li ntużaw fi studji ppubblikati, wassal għall-popolarità ta' C57BL6ġrieden fir-riċerka dwar ix-xjuħija. Madankollu, enfasi akbar fuq l-importanza tat-"traduċibbiltà" tad-dejta tar-riċerka tal-annimali għal applikazzjonijiet umani wasslet għal interess fl-użu ta 'annimali b'arkitettura ġenetika li tixbah popolazzjonijiet umani normali, mhux inbred u varjabbli ħafna. Biex tissodisfa din il-ħtieġa, Miller issuġġerixxa l-użu ta 'annimali derivati ​​mill-qsim ta' erba 'razez inbred relattivament ġenetikament mhux relatati, il-ġrieden UMHET3. Notevolment, il-ġrieden UMHET3 bħalissa jintużaw fil-Programm ta 'Testjar ta' Interventi (ITP) ta 'l-Istitut Nazzjonali tat-Tixjiħ. Dan il-programm jittestja komposti suspettati b'attività kontra t-tixjiħ fuq il-lonġevità tal-ġrieden fi tliet siti differenti (f'Michigan, Texas, u Massachusetts) u jirrapporta kemm sejbiet pożittivi kif ukoll negattivi fil-letteratura riveduta mill-pari [93] (https:/www. nia.nih.gov/research/dab/interventions-testing-program-itp/publications-nia-interventions-testing-program). B'mod intriganti, ir-riżultati tal-ITP ipprovdew evidenza ġdida għall-impatt tal-fatturi ambjentali lokali fuq ir-riżultat tal-istudji tal-lonġevità. Il-lonġevità tal-ġrieden UMHET3 mhijiex identika fit-tliet siti ta 'riċerka minkejja sforzi straordinarji biex tiġi kkontrollata l-uniformità tad-dieta, il-kundizzjonijiet tad-djar, it-temperatura ambjentali, eċċ. [94]. Tip ieħor ta’ ġrieden ġenetikament eteroġeni (Diversity Outbred; DO) għal studji dwar ix-xjuħija ġie żviluppat fil-Laboratorju Jackson fil-Maine (https://www.jax.org/strain/009376). Diversità Ġrieden outbred ġew żviluppati permezz ta 'tgħammir każwali outcross ta' 160 linja ta 'ġrieden rikombinanti rikombinanti Collaborative Cross, u l-kolonja tinżamm permezz ta' tgħammir każwali kontinwu li jevitaw qsim bejn l-aħwa. Din l-istrateġija ta’ manutenzjoni tal-kolonji żżomm l-akbar diversità ġenetika possibbli f’kull ġurdien DO.puritani vitamina ċIl-linji tal-ġenituri DO, ir-razez Collaborative Cross, ġew żviluppati billi jaqsmu tmien razez tal-ġrieden inbred, segwiti minn inbreeding sussegwenti biex jipproduċu linji inċipjenti rikombinanti ġodda u uniċi [95]. Minħabba t-tħassib li ċ-ċikli riproduttivi femminili jistgħu jintroduċu sors addizzjonali ta 'varjabilità individwali, il-biċċa l-kbira ta' studji anzjani ppubblikati f'dan il-qasam utilizzaw biss irġiel. Skont il-linji gwida mill-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa u l-politiki ta 'ħafna ġurnali bijomediċi, xogħol aktar ġdid ta' spiss juża ż-żewġ sessi. Dan wassal għad-dimostrazzjoni li r-riżultati miksuba fl-irġiel u n-nisa huma rarament identiċi u spiss impressjonanti differenti. Pereżempju, studji tal-ITP identifikaw għadd ta’ interventi li jestendu l-lonġevità f’sess wieħed biss (17aEstradiol u Nordihydroguaiaretic acid) jew għandhom effett ferm akbar fin-nisa (rapamycin) jew fl-irġiel (aspirina, acarbose, u Protandim⑧)[96-98 ].

Konklużjonijiet

Il-fokus tal-istudji dwar il-bijoloġija tat-tixjiħ gradwalment inbidel mid-deskrizzjoni tal-effetti multipli tat-tixjiħ għat-tfittxija għal mekkaniżmi ġenetiċi u ċellulari tat-tixjiħ. Dan irriżulta fl-identifikazzjoni ta 'mutazzjonijiet multipli u tħassir li jħallu impatt fuq it-tixjiħ, polimorfiżmi ta' nukleotidi wieħed li jsegwu l-lonġevità, u diversi mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ċellulari bi rwol konservat b'mod notevoli fit-tixjiħ f'organiżmi evoluzzjonarjament imbiegħda ħafna.

Ħafna mix-xogħol li għaddej huwa dirett lejn is-sejba ta’ interventi li jista’ jkollhom impatt ta’ benefiċċju fuq it-tixjiħ tal-bniedem, b’enfasi partikolari fuq l-estensjoni tal-medda tas-saħħa. Hemm ħafna tama li l-interventi nutrizzjonali, tal-istil tal-ħajja u farmakoloġiċi kontra t-tixjiħ joħorġu bħala metodi ewlenin ta’ mediċina preventiva b’impatt potenzjalment enormi fuq il-benessri individwali u s-saħħa pubblika.

Dan l-artikolu huwa estratt minn Stem Cell Reviews and Reports (2022)18:1227-1233 https://doi.org/10.1007/s12015-021-10305-9