In-newtralizzazzjoni tal-Awtoantikorpi Ttejjeb l-Indeboliment Kapillari U s-Sintomi ta' Għeja Wara Infezzjoni minn COVID-19
Jun 13, 2022
Il-karatteristiċi kliniċi tal-marda tal-Coronavirus 2019 (COVID-19) huma kkawżati minn koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever-2 (SARS-CoV-2). Il-ġestjoni ta’ infezzjoni akuta hija kwistjoni sostanzjali tal-kura tas-saħħa, u l-iżvilupp tas-sindromu ta’ Covid fit-tul (LCS) huwa ta’ sfida kbira għall-pazjenti u t-tobba. Huwa assoċjat ma 'varjetà ta' karatteristiċi bħal mikroċirkolazzjoni kapillari indebolita,sindromu ta 'għeja kronika(CFS),ċitokini pro-infjammatorji, u awto-antikorpi funzjonali li jimmiraw għar-riċetturi akkoppjati mal-proteini G (GPCR-AAbs). Hawnhekk, aħna nippreżentaw rapport ta 'każ ta' fejqan b'suċċess ta 'LCS ma' BC 007 (Berlin Cures, Berlin, Ġermanja), droga aptamer tad-DNA b'affinità għolja għal GPCR-AAbs li jinnewtralizza dawn l-AAbs. Pazjent bi storja dokumentata ta' glawkoma, irkupra minn COVID ħafif-19, iżda xorta sofra minnCFS, telf ta 'togħma, u mikroċirkolazzjoni kapillari indebolita fil-makula u r-reġjun peripapillari. Huwa ġie ttestjat b'mod pożittiv għal diversi GPCR-AAbs immirati. Fi żmien 48 siegħa wara trattament wieħed BC 007, GPCR-AAbs kien funzjonalment inattivat u baqa' inattiv matul il-perjodu ta' osservazzjoni ta' 4 ġimgħat. Din l-osservazzjoni kienet akkumpanjata minn titjib kostanti tal-sintomi ta’ għejatal-pazjent, togħma, u mikroċirkolazzjoni kapillari tar-retina. Għalhekk, it-tneħħija ta 'GPCR-AAb tista'ittejjebil-karatteristiċi tal-CFS, bħal indeboliment kapillari, telf ta 'togħma, uCFS.
Għal aktar informazzjoni dwar it-trattament tas-CFS
INTRODUZZJONI
Is-sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ikkawża pandemija bi kwistjonijiet globali tal-kura tas-saħħa. Is-sintomi waqt infezzjoni akuta u anke wara l-marda tal-Coronavirus 2019 (COVID-19) u s-sindromu tal-Covid twil (LCS) huma sfida għal kull kliniċista. Anke l-karatteristika klinika ta 'LCS tiġbor fil-qosor firxa wiesgħa ta' sintomi; wieħed jista' jassumi li d-diversità ta' mekkaniżmi molekulari hija l-bażi għal karatteristiċi kliniċi differenti ta' LCS (eż. restrizzjoni pulmonari, endokardite, telqa, telf ta' togħma, u indeboliment konjittiv). Waħda minn dawn l-entitajiet kliniċi tista 'tiġi indotta minn mekkaniżmi awtoimmuni, li tiġi proposta li tkun involuta waqt l-infezzjoni u wara (1). Peress li mhux kull pazjent bil-marda COVID-19 se jbati minn LCS wara, jista' jkun hemm suxxettibilità ġenetika bħala l-bażi għall-iperstimulazzjoni tas-sistema immuni (2). L-attivazzjoni ta 'ċelluli mast, ir-rilaxx ta' ċitokini proinfjammatorji, il-formazzjoni ta 'nases extraċellulari newtrofili (NETosis), u l-ġenerazzjoni ta' awtoantikorpi (AAbs) jistgħu jseħħu f'din l-interazzjoni immuni u awtoimmuni kumplessa (3–8). Speċjalment, AAbs li jimmiraw għar-riċetturi akkoppjati mal-proteini G (GPCR-AAbs) kienu osservati fis-serum ta' pazjenti li rkupraw minn COVID akut-19, b'rabta apparenti mal-mikroċirkolazzjoni tad-demm (8). Studji reċenti minn anġjografija tat-tomografija ta' koerenza ottika mhux invażiva (OCT A) ssuġġerew li anke xhur wara COVID-19, il-mikroċirkolazzjoni kapillari okulari hija indebolita (9, 36). Nipproponu li l-indeboliment kapillari jista' jiġi indott parzjalment mill-GPCR-AAb agonistiku li jimmira r-riċettur ß2-adrenerġiku (ß2-AR). Din ir-rabta diġà ġiet stabbilita fi studji kliniċi għal pazjenti bi glawkoma (37), li issa jservu bħala l-bażi biex jiġu identifikati GPCR-AAbs bħala mira terapewtika potenzjali f'pazjenti b'mikroċirkolazzjoni kapillari indebolita wara COVID-19. Hawnhekk, aħna nippreżentaw rapport ta 'każ ta' pazjent b'livelli għoljin ta 'GPCR-AAbs, mikroċirkolazzjoni kapillari tar-retina indebolita, u sintomi kliniċi korrispondenti ta' LCS. Il-pazjent kien immonitorjat qabel u wara n-newtralizzazzjoni tal-GPCR-AAbs minn mediċina aptamer tad-DNA b'affinità għolja għal GPCR-AAb, jiġifieri BC 007.
RIŻULTATI Rapport tal-Każ
Raġel ta' 59-sena bi storja ta' glawkoma ta' 17-il sena sofra minn infezzjoni COVID-19 darbtejn. L-ebda sintomi severi ma ġew immonitorjati matul iż-żewġ infezzjonijiet COVID-19 fir-rigward tal-ħtieġa ta' dħul fl-isptar. L-ewwel infezzjoni COVID-19 seħħet fl-04/2020. Wara, l-ebda sintomi ma ġew irreġistrati mill-pazjent. Wara restawr kirurġiku minħabba apnea fl-irqad (Settembru 2020), seħħ telf ta 'togħma, li tjieb fix-xhur ta' wara, iżda ma laħaqx in-normalità. Kien preżunt li l-pazjent sofra mit-tieni infezzjoni COVID-19 matul il-bidu tas-sena b'deterjorament tat-telf tat-togħma u sindromu ta' għeja progressiva li beda f'Jannar 2021. Xahrejn wara, qamu sintomi newroloġiċi (ċpar tal-moħħ , nuqqas ta’ konċentrazzjoni, u żbilanċi). F'Mejju 2021, ġie osservat li l-Kriterji Kanadiżi kienu 11, Chalder Fatigue Scale kienet 27, u l-Bell Score kien 70, li jillimitaw l-attivitajiet tal-ħajja ta 'kuljum tal-pazjent. Barra minn hekk, demm dijastolikuil-pressjoni żdiedet (Figura 1). Li tkun parteċipant tar-Reġistru tal-Glawkoma ta' Erlanger (EGR, ISSN 2191-5008, CS-2011; NTC00494923) tad-Dipartiment tal-Oftalmoloġija, Università ta' Erlangen-Nürnberg, seropożittività ta' AAb li timmira ß2-AAb diġà ilha magħrufa li teżisti minn qabel għal 12-il sena. Wara l-ewwel infezzjoni COVID-19, il-mudell AAb preeżistenti tal-pazjent baqa' jippersisti u AAbs addizzjonali fil-mira tar-riċettur tal-Angiotensin-1 (AT-1-AAb), 1-riċettur adrenerġiku ( {{0}}AAb), riċettur MAS (MAS-AAb), u riċettur2-muskariniku (M2-AAb) ġew immonitorjati f'bijoassaġġ tal-kardjomijoċiti. L-aħjar akutezza viżiva kkoreġuta (BCVA) instabet li kienet 0.8 (deċimali, għajn tal-lemin, RE) u 0.6 (deċimali, għajn tax-xellug, LE). Il-pressjoni intraokulari (IOP) instabet li kienet 13 mm Hg (RE) u 13 mm Hg (LE), rispettivament, taħt qtar topiku kontra l-glawkoma għall-għajnejn (Taflfluprost 15µg/ml; darba
ġurnata). Barra minn hekk, iridotomija Nd:YAG, trabekulektomija, u kirurġija tal-katarretti kienu diġà saru fuq il-LE. Id-diska ottika wriet alterazzjonijiet glawkomatożi [RE: I, LE: II, ikklassifikati wara Jonas (10, 11)]. Id-difett medju nstab li kien 5.6 dB (RE) u 7.0 dB (LE), rispettivament. Tomografija ta' koerenza ottika – anġjografija (OCT-A) (Spectralis II OCT-A, Heidelberg Engineering, Heidelberg, il-Ġermanja) taw mikroċirkolazzjoni kapillari indebolita fil-makula u r-reġjun peripapillari meta mqabbla ma 'dejta normattiva (Figuri 2A–D). L-ebda tilqim kontra SARS-CoV-2 ma sar qabel trattament b'BC 007. Meta wieħed iqis is-seropożittività ta' ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb, u M2-AAb u r-rabta potenzjali tagħhom mal-mikrovaskulatura tar-retina indebolita, flimkien mal-pazjent, iddeċidejna li nwettqu tentattiv biex infejqu bl-aptamer BC 007 (Berlin Cures GmbH, Berlin, il-Ġermanja). L-għan kien li (1) jiġu eliminati AAbs kontra GPCR-AAbs, u li (2) tittejjeb il-mikroċirkolazzjoni kapillari indebolita, imkejla minn OCT-A. Barra minn hekk, ħsibna li ntejbu s-sindromu ta 'għeja kronika (CFS). Wara u waqt l-infużjoni ta' BC 007 (1350 mg f'NaCl; għal 75 min, pożizzjoni mimduda), ma ġew osservati l-ebda effetti sekondarji severi. Seropożittività għal ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS AAb, u M2-AAb ġew evalwati (Figura 3). Il-mikroċirkolazzjoni kapillari tar-retina kienet imkejla minn OCT-A peress li d-densità tal-bastiment tar-retina sservi bħala korrelazzjoni għall-mikroċirkolazzjoni sistemika (Figuri 2A–D). Is-sintomi ta 'għeja kronika ġew evalwati minn tliet punteġġi standardizzati (Kriterji Kanadiżi, Skala ta' Għeja Chalder, u l-Bell Score;Figura 4). Sa minn sagħtejn wara l-infużjoni ta' BC 007, l-attività ta' ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS AAb, u M2-AAb tnaqqsu u d-densità tal-makula u tal-bastimenti peripapillari żdiedet. Ġurnata waħda wara l-infużjoni ta’ BC 007, il-GPCR-AAbs ġew osservati li kienu fil-fruntiera, u wara jumejn, ma ġiet osservata l-ebda attività funzjonali għall-AAbs kollha fil-bijoassaġġ tal-kardjomjoċiti (12). Il-pazjent baqa’ seronegattiv għal ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb, u M2-AAb sakemm 4 ġimgħat wara l-infużjoni ta' BC 007 (Figura 3). It-titjib tal-mikroċirkolazzjoni tar-retina, osservat ftit wara l-infużjoni ta’ BC 007, kien qed jiżdied kontinwament f’jiem 1 u 2 u baqa’ f’livell dejjem akbar f’paragun ex ante matul il-perjodu ta’ osservazzjoni ta’ 4 ġimgħat (Figuri 2A–D).
FIGURA 2 |Kejl tal-parametri okulari (mikroċirkolazzjoni kapillari,A–D; pressjoni intraokulari,E): Mikroċirkolazzjoni kapillari tal-makula u r-reġjun peripapillari, skennjat b'tomografija-anġjografija ta' koerenza ottika (OCT-A): id-densità tal-bastiment (VD) ġiet immonitorjata fit-tliet saffi tal-makula (plexus vaskulari superfiċjali, SVP,A; plexus kapillari intermedju, ICP,B; pless kapillari profond, DCP,C) u reġjun peripapillari(D). Id-densità tal-bastiment tal-makula tnaqqset wara l-infezzjoni tal-COVID-19 meta mqabbla mad-dejta preeżistenti tal-2018. Wara t-trattament b'BC 007, il-VD żdiedet fit-tliet saffi kollha tal-makula u r-reġjun peripapillari, u kien stabbli fuq mill-inqas matul il-perjodu ta' osservazzjoni ta' 4 ġimgħat (griż: firxa ta' VD fl-għajnejn normali, linja bit-tikek: livell ta' referenza ta' VD wara infezzjoni COVID-19). Id-dejta tal-għajn tax-xellug hija murija peress li l-kwalità tal-iskans OCT-A tal-għajn tal-lemin ma kinux sfruttabbli minħabba fissazzjoni mfixkla tal-pazjent bil-preżenza ta 'katarretti.(E) Il-pressjoni intraokulari (IOP, mmHg; imkejla bit-tonometrija tal-appplanazzjoni Goldmann) ġiet immonitorjata qabel u wara t-trattament b'BC 007; dejta ta' referenza tal-2018 (EGR, ISSN 2191-5008, CS-2011; NTC00494923) ġiet ippreżentata: L-IOP tnaqqset wara t-trattament b'BC 007, peress li l-livell tal-IOP kien stabbli, iżda mingħajr qtar għall-għajnejn li jbaxxi l-IOP (għajnejn kontra l-glawkoma). qatra qabel il-kura b'BC 007: Taflfluprost 15µg/ml, darba kuljum; wara kura b'BC 007: mingħajr terapija lokali li tnaqqas l-IOP); w-ġimgħa; L-ewwel infezzjoni COVID-19: 04/2020; assumiet it-tieni infezzjoni COVID-19: il-bidu tas-sena 2021.
FIGURA 3 |Awtoantikorpi (AAbs) kontra riċetturi akkoppjati mal-proteini G (ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb, u M2-AAb) qabel (fil-jum tal-infużjoni, qabel it-trattament, stilla waħda) u wara t-trattament b'BC 007 [wara sagħtejn (istilla doppja), ġurnata, jumejn, u ġimgħat 1–4]: l-attività funzjonali tal-effett kronotrop pożittiv u negattiv tal-AAbs differenti tnaqqset anke wara sagħtejn u funzjonalment inattiva mill-inqas matul il-perjodu ta’ osservazzjoni ta’ 4 ġimgħat (cut-off 1.8 taħbita /15 s); w-ġimgħa.
FIGURA 4 |Is-sindromu ta' għeja kronika (CFS) ġie vvalutat mill-Kriterji Kanadiżi, Chalder Fatigue Scale, u l-Bell Score qabel u wara t-trattament b'BC 007: CFS tnaqqset wara t-trattament b'BC {{8} }07, tkun assenti wara 4 ġimgħat; l-aktar baxx huwa l-Kriterji Kanadiżi u Chalder Fatigue Scale, l-inqas huwa l-CFS; iktar ma jkun għoli l-Bell Score, iktar ikun baxx is-CFS; w, ġimgħa; il-firxa tal-punteġġi—Punteġġ tal-Kriterji Kanadiżi: 0 (l-aħjar)–34 (l-agħar): Skala ta’ Għeja Chalder: 0 (l-aħjar)–33 (l-agħar); Bell Score: 100 (l-aħjar)–0 (l-agħar).
Jikkorrispondi għaż-żieda fil-mikroċirkolazzjoni kapillari tar-retina, is-sintomi tal-għeja tal-pazjent tjiebu b'mod kostanti (Figura 4). Iċ-ċpar tal-moħħ, in-nuqqas ta 'konċentrazzjoni, u l-iżbilanċi tjiebu kontinwament u kienu assenti wara 4 ġimgħat. Telf ta 'togħma maħlul. Bħala effett sekondarju pożittiv, aħna osserva tnaqqis fil-pressjoni intraokulari (IOP) fiż-żewġ għajnejn (Figura 2E). L-IOP wera segwitu stabbli, issa mingħajr it-terapija tal-glawkoma topika preeżistenti. Fil-fatt, matul il-perjodu ta 'osservazzjoni ta' 4 ġimgħat, il-pazjent kien meħlus minn medikazzjoni kontra l-glawkoma. Barra minn hekk, il-pressjoni tad-demm dijastolika elevata qabel tbaxxiet (Figura 1).
DISKUSSJONI
Infezzjoni tal-Mard tal-Virus Corona 2019 kklassifikata bħala kwistjoni ta' kura tas-saħħa pandemika fl-2020. Minbarra l-karatteristiċi kliniċi waqt infezzjoni akuta SARS-CoV-2 (eż., kumplikazzjonijiet pulmonari, vaskulite, u tromboemboliżmu), il-pazjenti ħafna drabi jbatu minn LCS wara l-irkupru . Studji reċenti ddiskutew l-involviment tal-awtoimmunità waqt u wara l-infezzjoni COVID- 19. Mikrotrombożi (trombożi immuni) u l-infjammazzjoni nnifisha huma attivati f'din il-patofiżjoloġija kumplessa (13–15), potenzjalment medjat minn diversi fatturi ta' interazzjoni (eż., rilaxx ta' tromboxane B2 medjat minn IL-1, IL-6, attivazzjoni taċ-ċelluli endoteljali, formazzjonijiet ta' nassa extraċellulari newtrofili (NET) (7, 16– 18). Ġew osservati AAbs funzjonali differenti attivi u inattivi fis-serum ta' pazjenti b'COVID-19, immirati għal 52 u 60 kDa SSA/Ro (19) u interferon- (20).
AAbs funzjonalment attivi (jiġifieri, agonistiċi) huma ta' interess kbir meta wieħed iqis il-potenzjal ta' ħsara tagħhom, u kienu osservati fis-serum ta' pazjenti wara COVID-19 (8). B'mod sorprendenti, kull wieħed minn dawn il-GPCR-AAbs (ß2-AAb, AT-1-AAb, 1-AAb, MAS-AAb, u M2-AAb) jimmiraw għar-riċetturi vażoattivi. Riċentement ġiet osservata rabta ta' ß2-AAb mal-mikrovaskulatura tar-retina f'pazjenti bi glawkoma (37). Pazjenti b'ß2-AAb agonistiku wrew żona foveali-avaskulari indebolita (FAZ, skennjata b'OCT-A), li tiffoka fuq il-plexus kapillari intermedju. Hemm biss żewġ reġjuni fil-bnedmin ħajjin, li fihom mikrobastimenti kapillari jistgħu jiġu skennjati, immonitorjati, u kkwantifikati b'mod mhux invażiv: (1) tinja tad-dwiefer bil-mikroskopija, (2) retina b'OCT-A. OCT-A hija teknika ġdida, li tippermetti skans mhux invażivi tas-sistema kapillari tar-retina b'riżoluzzjoni għolja (baxxaµm medda). S'issa, hemm apparat OCT A wieħed biss disponibbli (Spectralis II OCT-A), li jiskenja r-reġjun ta 'interess fi tliet saffi mikrovaskulari. Dawk l-iskans mikrovaskulari OCT-A jikkorrelataw tajjeb mal-anatomija tal-bniedem (21). Studju preċedenti wera li speċjalment fil-plexus kapillari intermedju (ICP) u r-reġjun peripapillari, ġiet osservata densità tal-bastimenti (VD) b'mod sinifikanti mnaqqsa wara COVID-19 meta mqabbla ma' għajnejn b'saħħithom (36). F'każijiet ta' COVID sever-19 waqt infezzjoni akuta, is-saffi mikrovaskulari tar-retina li jmissu magħhom kienu mħassra wkoll (SVP, DCP). Barra minn hekk, dawn is-sejbiet tar-retina kienu marbuta ma 'markaturi ta' severità klinika (eż., l-ogħla livell ta 'D-dimer u l-ogħla livell ta' Glutamate-Pyruvate Transaminase).
Għalhekk, aħna nippopolaw li l-mikroċirkolazzjoni retinali u peripapillari indebolita tista 'sservi bħala korrelazzjoni għall-istat tal-indeboliment kapillari sistemiku b'espressjoni fokali possibbilment differenti wara l-infezzjoni SARS-CoV-2. Aħna ipoteżi li GPCR-AAbs vasoattivi funzjonali jikkontribwixxu għall-indeboliment tal-mikroċirkolazzjoni. Barra minn hekk, minħabba r-rwol tar-riċetturi ß-adrenerġiċi fl-istimulazzjoni tal-produzzjoni ta' IL-6 (22), huwa plawsibbli li n-newtralizzazzjoni ta' GPCR-AAbs tista' wkoll tnaqqas l-infjammazzjoni residwa medjata minn IL-6- jekk preżenti. Din il-mogħdija molekulari ċertament mhix speċifika għall-COVID- 19. Pazjenti bi glawkoma huma magħrufa li juru ß2-AAb agonistiċi, li huma marbuta maż-żieda fl-IOP (23, 24) bħala immuneaferesi mhux speċifika telimina l-ß2- AAb attiva funzjonali akkumpanjata minn tnaqqis fl-IOP u/jew numru ta’ qtar għall-għajnejn kontra l-glawkoma (23). AT-1-AAb kien irrappurtat qabel f'serum ta' pazjenti bi pressjoni għolja malinna jew preeklampsja (25, 26). ß2-AAb u M2-AAb diġà ġew osservati f'pazjenti b'CFS, indipendenti minn COVID-19 (27). Għalhekk, nassumu li hemm diversi triggers, li jistimulaw is-sistema immuni (eż., infjammazzjoni u iskemija) sabiex jiġġeneraw GPCR-AAbs.
Dawn il-fatturi koeżistenti jistgħu jiġu stabbiliti bħala ċirku vizzjuż, peress li l-GPCR-AAbs ġew osservati li jaġixxu partikolarment f'reġjuni iskemiċi jew infjammatorji (28). L-irbit u n-newtralizzazzjoni tal-GPCR-AAbs tkun għażla kbira biex tiġi eliminata l-attività funzjonali tagħhom f'mard b'seropożittività ta' GPCR AAbs (23). BC 007 huwa aptamer li jorbot u jinnewtralizza diversi GPCR-AAbs. Huwa oligonucleotide (aptamer) ibbażat fuq id-DNA ta' 15-mer mhux modifikat, li jikkonsisti f'disa' nukleożidi ta' guanosine (nukleosidi purini), u sitt nukleosidi ta' timidini (nukleosidi ta' pirimidini) tas-sekwenza 5 li ġejja.′ -GGT TGG TGT GGT TGG-3′ . Ġie identifikat biex jinnewtralizza spettru wiesa' ta' GPCR-AAbs patoġeniċi (29, 30). BC 007 bħalissa jinsab fi prova klinika ta' fażi-2 għat-trattament ta' insuffiċjenza tal-qalb f'pazjenti li huma seropożittivi għal ß1-AAb. BC 007 għandu profil ta' sigurtà favorevoli u huwa ttollerat tajjeb bħala infużjoni ġol-vini sa 1900 mg iv fuq 75 min, kif ittestjat fi studju ta' sejba tad-doża. Effett antikoagulatorju temporanju (żieda minn ħafifa għal moderata fil-PTT, PT, u INR) li jinnormalizza immedjatament wara t-tmiem tal-infużjoni kienet reazzjoni sekondarja mistennija. L-attentat ta' fejqan b'BC 007 sar hekk kif is-severità tal-LCS żdiedet matul 5 xhur wara t-tieni infezzjoni COVID-19 (jiġifieri, 13-il xahar wara l-ewwel infezzjoni COVID-19). Għalhekk, nassumu li t-tnaqqis ta 'LCS huwa dovut għall-effett tan-newtralizzazzjoni medjata minn BC 007-ta' GPCR-AAbs u mhux minħabba riżoluzzjoni ta 'infezzjoni. Preċedentiin vitroesperimenti ssuġġerew li BC 007 ma jorbotx u ma jinnewtralizzax antikorpi speċifiċi anti-SARS CoV-2 (31). Peress li l-pazjent, ippreżentat f'dan il-manuskritt, kien seronegattiv għal antikorpi speċifiċi anti-SARS CoV-2 qabel it-trattament b'BC 007, ma nistgħux nindirizzaw din il-kwistjoni. Bħala konklużjoni, hawnhekk, nirrapportaw treġġigħ lura notevoli ta 'LCS b'varjetà ta' karatteristiċi f'pazjent b'seropożittività għal GPRC-AAbs permezz tan-newtralizzazzjoni ta 'dawn il-GPCR-AAbs bl-aptamer, BC 007. In-newtralizzazzjoni speċifika ta' dan tal-aħħar tejbet l-indeboliment. mikroċirkolazzjoni kapillari tar-retina u sintomi ta 'għeja kronika, li ħarġu minn LCS. B'mod parallel, telf ta 'togħma, żbilanċi, u ċpar tal-moħħ sparixxew, u l-IOP u l-pressjoni tad-demm (dijastolika) setgħu jitbaxxew.
METODI Bijoassaġġ Cardiomyocyte
Intuża bijoassaġġ sensittiv stabbilit għad-detezzjoni tal-GPCR-AAbs peress li l-ELISA tat speċifiċità għolja fil-kampjuni tal-annimali, iżda mhux f'kampjuni umani (32). Spontanjament, kardjomijoċiti tal-firien li jsawtu ġew kultivati għal 4 ijiem u mbagħad użati għall-esperimenti kif deskritt fid-dettall (33). Ir-rata tat-taħbit kienet magħduda fuq sitt għelieqi magħżula tal-garafina tal-kultura mqiegħda fuq stadju msaħħna ta’ mikroskopju maqlub (37◦C) għal 15 s. Il-preparazzjoni ta' IgG li fiha l-AAb fis-serum tal-pazjenti ntużat f'dilwizzjoni ta' 1:50. Il-bijoassaġġ tal-kardjomjoċiti ġie inkubat bis-serum tal-pazjent (għal 60 min; dilwizzjoni ta '1:40). Il-cut-off instab li kien 1.8 taħbita/15 s.
Punteġġi ta' Għeja Kronika
Il-punteġġi ta 'għeja kronika (CF) intużaw kif ġej: Kriterji Kanadiżi, Skala ta' Għeja Chalder, u l-punteġġ tal-Bell. Iktar ma jkunu t-tnaqqis fil-Kriterji Kanadiżi u l-Iskala ta 'Għeja ta' Chalder, iktar ikun aħjar is-sintomi tas-CF tal-pazjent. Iktar ma tiżdied il-Bell Score, iktar ikun aħjar is-sintomi tas-CFS.
Tomografija ta' Koerenza Ottika–Anġjografija
Id-densità tal-bastiment tar-retina (VD) ġiet skennjata bil-Heidelberg Spectralis II (Heidelberg Engineering, Heidelberg, il-Ġermanja). Żewġ żoni anatomiċi tal-għajn ġew immonitorjati (angolu tal-iskannjar: 15◦ × 15◦; daqs tal-iskan: 2.9× 2.9 mm; daqs totali tal-iskan: 8.41 mm2; dijametru taċ-ċirku ta 'ġewwa: 0.8 mm; dijametru taċ-ċirku ta 'barra: 2.9 mm): makula u reġjun peripapillari. Billi tiskennja r-reġjun tal-makula, tista' ssir suddiviżjoni tar-reġjun fi tliet saffi mikrovaskulari: plexus vaskulari superfiċjali (SVP, ħxuna: 80).µm), plexus kapillari intermedju (ICP, ħxuna: 50µm), u plexus kapillari fil-fond (DCP, ħxuna: 40µm).
Il-mikrobastimenti peripapillari ġew skannjati b'mod ġenerali wieħed saff kif ipprovdut mill-kumpanija. L-iskans saru fl-ogħla riżoluzzjoni laterali disponibbli kummerċjalment ta '5.7µm/pixel. Wara l-iċċekkjar manwali għal segmentazzjoni korretta jew artifacts, l-analiżi tal-iskans saret mill-Erlangen-Angio Tool (EA-Tool; verżjoni 3.0; Matlab, The MathWorks, Inc., R2017b), li ppermettiet il-kwantifikazzjoni tal-VD b'riproduċibbiltà għolja u affidabilità (34). L-EA-Tool (verżjoni 3.0) hija softwer avvanzat, li jimplimenta Sistema ta' Pożizzjonament Anatomiku (APS, parti minn Glaucoma Module Premium Edition [GMPE], Heidelberg Engineering, il-Ġermanja). Il-modulu APS jippermetti allinjament eżatt ta 'skans OCT-A għall-assi individwali ta' Fovea-to Bruch's Membrane Opening-Center (FoBMOC) ta 'kull pazjent ("APS-ify"). Barra minn hekk, l-għodda avvanzata EA (verżjoni 3.0) timplimenta l-għażla li tanalizza VD peripapillari skont il-postijiet familjari tal-BMO (VD peripapillari bbażata fuq BMO), li tirrappreżenta l-bord eżatt tar-ras tan-nerv ottiku. Il-koordinati BMO u APS ġew esportati minn softwer SPX1902 (software prototip, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Ġermanja) (35).
ISSIB L-AĦJAR TRATTAMENTI BOTANIĊI OLISTIĊI GĦAS-CFS tas-Sindromu ta 'Għeja Kronika
Il-formula Neuro Regen tagħna maħduma bl-idejn bir-reqqa tinkludi l-ħwawar l-aħjar riċerkati. Kull wieħed juri potenzjal aqwa għalĦelsien mill-istressġestjoni, flimkien ma 'nervituri ġenerali u appoġġ tan-newroni b'mod ġenerali.
Jinkludi:
Cistanche-
Cistanchehija l-ħaxix l-aktar użat komunement fil-preskrizzjonijiet tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża biex ittaffi l-għeja fiżika, speċjalment wara li jsofru xi marda severa. Fil-fatt,Cistanchehuwa tip ta 'materjal ta' l-ikel. Fuq il-bażi teoretika tal-mediċina tradizzjonali, il-mediċina moderna wettqet ukoll ħafna riċerka dwar il-effett kontra l-għeja taCistanche. Esperimenti wrew li l-effett kontra l-għeja ta 'Cistanchehuwa dovut għat-titjib tal-organi tal-ġisem taCistanche. Cistanche jistaittejjeb il-funzjonijiet tal-kliewi u tal-fwied, u b'hekk tinkiseb aneffett kontra l-għeja. Dan li ġej huwa ħarsa ġenerali ta 'kif Cistanche jista'ittaffi l-għeja.
Bl-iżvilupp tas-soċjetà, il-ħajja tan-nies qed issir dejjem aktar mgħaġġla. Mill-mument li x-xemx titla’, bħala parti mill-“magna ħajja”, kulħadd irid jgħaġġel lejn il-postijiet tiegħu. Kemm jekk inti tekniku bil-wieqfa fil-workshop, kummerċjant tal-istokk bilqiegħda quddiem kompjuter, jew saħansitra student jilgħab fil-bitħa... trid tiffaċċja pressjonijiet bla għadd. L-impjiegi tan-nies huma differenti, iżda kollha għandhom problemi komuni-għeja waħda. L-għeja hija bħal wirdien li jistaħbew fil-kantuniera tal-kċina. M'għandha l-ebda ħsara sostanzjali, iżda dejjem ikkawżat mill-bnedmin.
Jekk għandek xi proposti u mistoqsijiet dwar cistanche, jien hawn biex ngħin f'xi konfużjoni!
