Effett newroprotettiv tal-ġinseng aħmar Korean Kontra Indebolimenti tal-Memorja Indotti minn Stress fit-tul u Infjammazzjoni fil-moħħ tal-firien assoċjati mal-espressjoni BDNF

Għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

Astratt

Sfond: Disturb ta 'stress post-trawmatiku (PTSD) huwa marda psikjatrika li tiżviluppa wara espożizzjoni għal avveniment trawmatiku u hija disturb mentali assoċjat ma' stress ikkaratterizzat minn żbilanċ ta 'newroinfjammazzjoni. Il-ġinseng aħmar Korean (KRG) huwa suppliment erbali li huwa magħruf li huwa involut f'varjetà ta 'attivitajiet farmakoloġiċi. Aħna immiraw li ninvestigaw l-effetti tal-KRG fuq in-newroinfjammazzjoni bħala mekkaniżmu potenzjali involut fi stress wieħed fit-tul (SPS) li jinfluwenza b'mod negattiv.formazzjoni tal-memorjau konsolidazzjoni u twassal għal indeboliment konjittiv u spazjali billi tirregola s-sinjalar BDNF, il-proteini sinaptiċi, u l-attivazzjoni ta 'NF-kB. Metodi: Aħna analizzati l-kognittivi umemorja spazjaliu livelli ta' ċitokini infjammatorji matul il-proċedura SPS. Il-firien mudell SPS ġew injettati intraperitonealment b'20, 50, jew 100 mg/kg/jum KRG għal 14-il jum. Riżultati: L-amministrazzjoni KRG attenwat b'mod sinifikanti l-konjittivi umemorja spazjalidefiċits, kif ukoll ir-reazzjoni infjammatorja fl-ippokampus assoċjata mal-attivazzjoni ta 'NF-kB fl-ippokampus indotta minn SPS. Barra minn hekk, l-effetti ta' KRG kienu ekwivalenti għal dawk eżerċitati minn paroxetine. Barra minn hekk, KRG tejbet l-espressjoni tal-BDNF mRNA u l-proteina sinaptika PSD-95 fl-ippokampus. Meħuda flimkien, dawn is-sejbiet juru li KRG jeżerċitait-titjib tal-memorjaazzjonijiet billi tirregola attivitajiet anti-infjammatorji u l-NF-kB u l-passaġġ newrotrofiku. Konklużjoni: Is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu li KRG huwa ingredjent funzjonali potenzjali għall-protezzjoni kontramemorjadefiċits fil-mard mentali, bħal PTSD.

Bombi Lee, Bongjun Sur, Seikwan Oh

Acupuncture and Meridian Science Research Center, Kulleġġ tal-Mediċina Koreana, Kyung Hee University, 02447, Seoul, Repubblika tal-Korea

Center for Converging Humanities, Kyung Hee University, 02447, Seoul, Repubblika tal-Korea c Dipartiment tal-Mediċina Molekulari u TIDRC, Skola tal-Mediċina, Ewha Womans University, 07985, Seoul, Repubblika tal-Korea

1 Introduzzjoni

Disturb ta 'stress post-trawmatiku (PTSD) huwa d-dehra ta' esperjenzi mill-ġdid intrużivi, l-evitar ta 'tfakkir, konjizzjoni negattiva, u burdata wara espożizzjoni għal avveniment trawmatiku sever [1]. Madwar 50 fil-mija tal-popolazzjoni hija esposta għal avveniment trawmatiku sever wieħed jew aktar matul ħajjithom, u madwar 7 fil-mija jiżviluppaw PTSD [2]. Il-PTSD jiġi djanjostikat meta s-sintomi ewlenin tal-PTSD jippersistu għal aktar minn xahar, jew isseħħ mard jew diżabilità psikoloġika severa, li tinterferixxi mal-attivitajiet soċjali u professjonali normali [2]. Minħabba d-diżastri naturali fuq skala kbira kkawżati mit-tibdil fil-klima, il-kriżi globali tar-refuġjati, stress ta’ intensità għolja fuq il-post tax-xogħol, inċidenti tat-traffiku, attakki terroristiċi, vjolenza sesswali, u abbuż tat-tfal, ir-rata ta’ inċidenza ta’ PTSD qed tiżdied kull sena [3]. B'mod partikolari, is-sintomi tal-PTSD huma prinċipalment akkumpanjati minn sintomi patoloġiċi, bħal ansjetà severa, depressjoni, u indeboliment konjittiv.memorjafunzjoni,li tikkawża bidliet newroloġiċi, inklużi bidliet konjittivi-komportamentali u funzjonali tal-moħħ [4].

Inibituri selettivi tat-teħid mill-ġdid tas-serotonin inklużi mediċini antidipressanti, kontra l-ansjetà u kontra l-konvulżjonijiet ġew preskritti biex itaffu s-sintomi, bħal ansjetà jew indeboliment konjittiv, ikkawżat minn PTSD, iżda dawn il-mediċini huma ta’ kawtela minħabba effetti avversi serji u dipendenza fuq id-droga fit-tul [5,6 ]. Barra minn hekk, dawn il-mediċini huma maħsuba biss biex itaffu s-sintomi u mhumiex kura fundamentali.

Ikklikkja għall-benefiċċji u l-effetti sekondarji Cistanche u Cistanche għall-memorja

Stress trawmatiku bbażat fuq il-biża 'u l-ansjetà, bħal PTSD, jikkawża newroinfjammazzjoni minħabba r-rispons newrobijoloġiku kroniku indott mill-istress u huwa prinċipalment medjat minn ċitokini proinfjammatorji [7,8]. Tabilħaqq, konċentrazzjonijiet għoljin ta 'sinjali infjammatorji, inklużi ċitokini proinfjammatorji jakkumulaw fl-ippokampus ta' annimali b'PTSD[9]. In-natura plejotropika u multi-funzjonali taċ-ċitokini timmedja proċessi infjammatorji kruċjali f'annimali gerriema u bnedmin u huma involuti b'mod kritiku fir-regolamentazzjoni tal-PTSD. Newroinflammation tevoka effetti avversi fuq konjittivi ufunzjonijiet tal-memorja[10]. Għalhekk, is-soluzzjoni ta 'newro-infjammazzjoni tnaqqas il-progressjoni ta'indeboliment tal-memorjau jipproteġi kontra bidliet fil-funzjoni tal-moħħ f'pazjenti b'PTSD [11,12]. Għalhekk, studji reċenti identifikaw in-newroinfjammazzjoni bħala fattur importanti sottostanti għall-PTSD, li jagħmlu n-newroinfjammazzjoni mira terapewtika importanti għat-trattament tal-PTSD[13). Għalhekk, tnaqqis fil-volum tal-hippocampal u riċetturi taċ-ċitokini li jinsabu b'mod dens huma osservati b'mod komuni f'pazjenti PTSD [14,15].

Barra minn hekk, xi studji wrew li PTSD jinduċi telf sinaptiku, u jibdel il-plastiċità sinaptika [16]. Ukoll, PTSD jista 'jfixkel aktar is-sinjalar medjat min-newrotrofina [17] Fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) jappoġġja s-sopravivenza taċ-ċelluli u jżid il-plastiċità sinaptika billi jirregola sustanzi infjammatorji bħal ċitokini proinfjammatorji, u billi jattiva kaskata tal-fattur nukleari kappa B(NF-xB). sinjalar [18]. Għalhekk, is-sinjalar BDNF fl-ippokampus għandu rwol importanti fin-newropatoloġija tal-PTSD [17].

Il-ġinseng aħmar Korean (KRG, Ginseng, Radix rubra) huwa wieħed mill-aktar mediċini erbali li jippromwovu s-saħħa b'effetti varji, bħal protezzjoni mijokardijaka, serħan vaskulari, u kontra l-istress [19] B'mod partikolari, KRG ġie rikonoxxut għal il-varjetà tiegħu ta' attivitajiet fiżjoloġiċi u farmakoloġiċi, inkluż l-irkupru mill-għeja, immunità mtejba, u fluss tad-demm imtejjeb, kif ukoll attivitajiet anti-infjammatorji, anti-ossidattivi u mtejba tal-memorja [20-22]. Il-frazzjoni tas-saponin tal-KRG hija effettiva biex ittejjeb id-defiċits tal-memorja kkaġunati mill-skopolamina fil-firien u tipprevjeni disturbi newrodeġenerattivi, bħall-marda ta 'Alzheimer (AD)[23].

Għalkemm ħafna studji ppruvaw jiċċaraw il-mekkaniżmi newrali li jappoġġjaw l-effett li jsaħħaħ il-memorja tal-KRG, l-effett tal-KRG fuq ir-risponsi tal-imġieba u newroinfjammatorji kkawżati minn indeboliment tal-memorja indott minn stress waħdieni fit-tul (SPS) għadu mhux mifhum. B'mod partikolari, jekk l-effett anti-infjammatorju ta 'KRG huwiex relatat ma' ċitokini infjammatorji medjati minn NF-xB, ir-regolazzjoni ta 'BDNF, jew plastikità sinaptika, ma ġietx ikkonfermata. Għalhekk, f'dan l-istudju, investigajna l-effetti protettivi ta 'KRG fuq indeboliment konjittiv u spazjali f'mudell psikjatriku bħal PTSD billi esponew il-firien għal SPS.

2. Materjali u metodi

2.1. Annimali u KRG amministrazzjoni

Sprague-Dawley maskili(6-8 ġimgħat; 220-250 g)firien inxtraw minn Samtako(Seoul, Korea). L-esperimenti fuq l-annimali twettqu għall-ġestjoni ta 'annimali tal-laboratorju mill-Kumitat għall-Kura u l-Użu ta' l-Annimali ta 'l-Università ta' Kyung Hee [KHUASP(SE)-21-268]. Il-firien kienu maqsuma f'sitt gruppi: grupp ta 'kontroll, grupp ta' SPS biss, il-gruppi ta 'trattament KRG, u grupp ta' kontroll pożittiv. Il-gruppi ta' trattament KRG ingħataw KRG f'konċentrazzjonijiet ta' 20,50, jew 100 mg/kg għal 14-il jum b'injezzjoni intraperitoneali (IP.), u l-mediċina ta' kontroll pożittiv paroxetine hydrochloride (15 mg/kg., PAX, Sigma-Aldrich Chemical St. Louis, MO, USA) ġiet amministrata. KRG ġie fornut mill-Korean Ginseng Corp. (KT&G, Daejeon, Korea). F'dan l-istudju, għażilna amministrazzjoni intraperitoneali, li tista 'tikkonferma direttament u malajr l-effett farmakoloġiku, minflok amministrazzjoni orali li fiha seħħ assorbiment mhux komplut fl-imsaren simili għall-istudju preċedenti [19]. L-iskeda sperimentali għall-amministrazzjoni kollha tad-droga, l-ittestjar tal-imġieba, u t-teħid ta 'kampjuni hija ppreżentata fil-Fig.

2.2. Stress wieħed fit-tul

Kif diġà magħruf, SPS huwa wieħed mill-aktar mudelli affidabbli ta 'PTSD u huwa magħruf li jirriproduċi s-sintomi ewlenin ta' PTSD [24]. Il-firien ġew soġġetti għal stress ta 'trażżin għal 2 sigħat u sfurzati jgħumu f'tank tal-ilma għal 20 min. Kien ipprovdut perjodu ta 'mistrieħ biex jippermetti lill-firien jirkupraw għal 15-il minuta, u mbagħad il-firien ġew esposti għal isoflurane sakemm tilfu minn sensihom. Dawn il-proċeduri kienu jissejħu SPS. Il-firien tħallew waħedhom għal 7 ijiem biex isaħħu aktar kundizzjoni bħal PTSD.

2.3. Test tal-labirint tal-ilma Morris (MWM).

It-test MWM jikkonsisti f'tank tal-ilma ċirkolari, pjattaforma tal-ħarba, u sistema kompjuterizzata ta' traċċar tal-vidjo (ver. 2.5; PanLab Co. Barcelona, ​​Spanja). It-tank kien magħmul minn plastik ċilindriku b'dijametru ta '200 ċm u għoli ta' 35 ċm, u l-ħitan u l-art kienu miżbugħin abjad. L-ebda marki ma tqiegħdu fuq il-ħajt ta 'ġewwa tat-tank. It-tank kien mimli bl-ilma sa għoli ta '25 ċm u t-temperatura ta' l-ilma nżammet fi 23-25 grad C. L-ilma sar opak b'żebgħa bajda milwiema sabiex il-pjattaforma tal-ħarba ma kinitx viżibbli għall-għajn. . Il-pjattaforma tal-ħarba kienet ċilindru akriliku trasparenti b'dijametru ta '15 ċm u għoli ta' 20 ċm, u l-wiċċ ta 'fuq kien 1.5 ċm taħt il-wiċċ tal-ilma. Il-video tracker kien jikkonsisti minn kamera CCD installata 2.5 m 'il fuq mit-tank tal-ilma u kompjuter, u l-programm SMART (ver.2.5; PanLab) intuża biex jintraċċa u janalizza l-imġieba tal-annimali sperimentali. Ġew installati indikazzjonijiet viżwali ta 'diversi mudelli madwar it-tank, u l-ambjent tal-laboratorju u l-post tal-esperimentatur inżammu kostanti matul il-perjodu sperimentali, bħall-mejda sperimentali, il-kompjuter u s-siġġu. Matul l-esperiment, l-esperimentatur baqa 'f'post wieħed biex iżomm l-indikazzjonijiet spazjali barra l-labirint kostanti. Il-labirint kien maqsum fi kwadrant tal-grigal, tal-majjistral, tax-xlokk u tal-lbiċ, u ġiet installata pjattaforma tal-ħarba fiċ-ċentru tal-kwadrant tal-lbiċ. Il-pożizzjoni tal-bidu tal-annimal kienet iffissata, u dan il-punt kien immarkat fuq il-wiċċ ta 'barra tat-tank.

Il-firien tħallew jgħumu liberament fit-tank waqt it-taħriġ u jitilgħu waħedhom biex ifittxu kenn moħbi. Il-firien li sabu l-pjattaforma tal-ħarba tħallew josservaw liberament l-inħawi tagħhom waqt li kienu joqogħdu fil-kenn għal 10 s u ġie rreġistrat il-ħin biex jilħqu l-pjattaforma tal-ħarba. Il-firien li ma setgħux isibu l-pjattaforma tal-ħarba fi żmien 180 s ġew iggwidati lejn il-pjattaforma tal-ħarba mill-esperimentatur, u mbagħad baqgħu fuq il-pjattaforma tal-ħarba għal 10 s biex josservaw liberament l-inħawi, u l-ħin biex tilħaq il-pjattaforma tal-ħarba ġie rreġistrat bħala 180 s . Twettaq test ta 'manutenzjoni tal-memorja spazjali fil-jum 6 tal-esperiment MWM. Il-firien f'kull grupp tħallew jgħumu liberament għal 60 s darba fl-istess tank li minnu tneħħiet il-pjattaforma tal-ħarba, biex isibu l-pjattaforma tal-ħarba. u l-mogħdija ta 'l-għawm ġiet segwita bit-tracker tal-vidjo u maħżuna fis-sistema ta' analiżi tal-kompjuter.

2.4. Test ta' evitar passiv (PAT)

Il-kaxxa ta 'evitar hija kaxxa akrilika sewda skura (30*30*30 cm) b'art grilja u vireg ta' l-istainless steel (dijametru ta '1 cm) imqiegħda f'intervalli regolari fuq l-art, li permezz tagħha xokk elettriku jista' jiġu applikati fuq il-qiegħ tas-saqajn. Puġġaman (5 × 15 ċm) li bilkemm jista 'jżomm far ġie installat fuq il-ħajt ta' barra ta 'quddiem tal-kaxxa, u bieb żgħir slide (5 × 5 ċm) ġie installat bejn il-puġġaman u l-kaxxa ta' evitar. Dawl ta '50 W dawwal il-far u ġie installat 45 ċm 'il fuq mill-puġġaman. Il-firien ġew akklimatizzati għal 1 min fil-bax ta 'evitar qabel l-esperiment (adattament). Imbagħad, il-far inħareġ, imqiegħed fuq il-puġġaman, u d-dawl ta '50 W dawwal il-far. Il-prova ta 'adattament intemmet meta l-far daħal fil-kaxxa ta' evitar (test ta 'akkwist). Il-far reġa' tpoġġa fuq il-puġġaman, u l-far daħal fil-kaxxa ta 'evitar. Xokk elettriku ta '0.5 mA għal 3 s ġie applikat fuq il-qigħan tas-saqajn fl-istess ħin (tagħlim). Il-far kien immedjatament imqiegħed lura fuq il-puġġaman u l-ħin sakemm il-far daħal fil-kaxxa tal-evażjoni tkejjel (pre-test). Il-far jiftakar ix-xokk elettriku u jipprova borma jidħol fil-kaxxa tal-kompartiment mudlam. Wara 24 siegħa mingħajr xokk elettriku, il-far tqiegħed fuq il-puġġaman u l-ħin tkejjel sakemm daħal fil-kaxxa ta 'evitar (test ta' żamma). Fiż-żewġ testijiet ta 'akkwist u żamma, il-ħin ta' residenza fuq il-puġġaman mill-puġġaman ta 'riskju għoli tal-far sad-dħul fil-kaxxa tal-kompartiment mudlam ġie rreġistrat.

2.5. Test fuq il-post miftuħ (OFT)

Il-mudelli ta 'mġieba emozzjonali ta' l-annimali sperimentali kienu osservati fl-OFT. Dan it-test sar il-ġurnata qabel it-test MWM, u l-apparati li ġejjin ġew manifatturati għall-OFT. L-OFT uża kaxxa tal-injam sewda li tkejjel 60 × 60 × 30 ċm. Bozza tad-dawl inkandexxenti (60 W) ġiet installata madwar 2.5 m 'il fuq miċ-ċentru tal-għalqa, u ċ-ċentru kien isbaħ mill-inħawi, u b'hekk twissi lill-firien. It-testijiet kollha saru fi żmien 3 sigħat matul il-lejl, li huwa ċ-ċiklu ta 'attività tal-firien, u l-ħin ta' espożizzjoni kien ta '5 min. Il-varjabbli mkejla matul il-5 min ta' espożizzjoni huma kif ġej. Id-distanza li għaddiet mill-għalqa għal 5 min ġiet imkejla.

2.6. Kondizzjonament tal-biża' kuntestwali (CFC)

Is-CFC twettqet bl-użu ta' grupp separat ta' firien li ma għaddewx mit-test MWM (n {{0}} għal kull grupp). It-test CFC sar bħala metodu biex jiġi evalwat ir-rispons tal-biża 'fil-firien. Il-firien ġew akklimatizzati għal kamra kondizzjonata (CS, allarm li jinstema') għal 5 min, imbagħad esposti mill-ġdid għall-istess kamra, u soġġetti għal xokk elettriku wieħed tas-sieq (l-Istati Uniti, 0.5 mA). Wara 24 siegħa, il-firien ġew esposti mill-ġdid fil-qosor (5 min) għal CS. Il-firien reġgħu ġew esposti għall-attivazzjoni tat-ton (CS) fl-istess kamra mingħajr xokk elettriku tas-saqajn biex jistimula l-memorja tal-biża '. Meta l-firien jerġgħu jiġu esposti għall-istess kamra, il-firien ftakru, irkupraw, u jikkonsolidaw memorji tal-biża ', li jirriżulta f'rispons ta' ffriżar.

2.7.Analiżi tal-immunoassaġġ marbuta mal-enżimi tal-medjatur infjammatorju u l-livelli tal-proteina NF-xB

Il-firien ġew ewtanizzati immedjatament wara t-test tal-imġieba, u l-livelli ta 'ċitokini infjammatorji ġew imkejla fl-ippokampus bl-użu ta' analiżi immunosorbenti marbuta ma 'enżimi (ELISAs). Biex tiġi evitata d-dekompożizzjoni ta 'markaturi infjammatorji instabbli, l-ippokampus ġie separat u maħżun fi -80 grad Ċ sal-analiżi. It-tessut tal-moħħ tal-hippocampal ġie omoġenizzat fuq is-silġ bl-użu ta 'omoġenizzatur Polytron f'1 × PBS, pH 7.4 li fih cocktail inibitur tal-protease. Il-lisat inġabar u ċentrifugat f'10,000 rpm għal 10-15 min, u s-supernatant inġabar u kkwantifikat għal ċitokini Iċ-ċitokini infjammatorji (ⅡL-1 .L-4. Il-livelli ta' IL-6.IL{-8.IL{-12. u TNF-z) u NF-xB fl-ippokampus ġew ikkwantifikati bl-użu ta' kits ELISA disponibbli kummerċjalment skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur (Abcam, Cambridge , MA, USA, u Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA). Il-kampjuni kollha ġew evalwati fi tliet kopji. A alikwot ta '50ul tas-soluzzjoni tas-sottostrat ġie miżjud ma' kull bir għal 20 min biex jinduċi żvilupp tal-kulur, u mbagħad il-kwantitajiet ta 'ċitokini proinfjammatorji u l-proteina NF-xB ġew imkejla f'450 nm bl-użu ta' qarrej ELISA.

2.8. Iżolament totali tal-RNA u analiżi RT-PCR

L-assaġġ tar-reazzjoni tal-katina tal-polimerażi-traskrizzjoni inversa (RT-PCR) sar biex jikkonferma l-bidliet fil-BDNF u l-kinase B (TrkB) mRNA relatata mat-tropomyosin. Trizol (Sigma-Aldrich) intuża biex iżola l-RNA totali tal-moħħ. L-RNA totali ġie sintetizzat f'cDNA bl-użu tar-reazzjoni tar-reverse transcriptase (Takara Bio, Otsu, Japan). Biex tanalizza l-livelli ta 'espressjoni ta' BDNF u TrkB fis-cDNA. Twettqu esperimenti PCR bl-użu ta 'kull primer. Il-primer tal-glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase(GAPDH) intuża bl-istess mod bħal standard intern.

2.9. Western blot

Proteina totali ġiet estratta mill-moħħ biex teżamina l-p-PSD95protein preżenti fl-ippokampus, L-ippokampus ġie omoġenizzat f'liżi buffer li fih inibitur tal-fosfatażi u inibitur tal-protease (CyQUANT; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Il-konċentrazzjoni tal-proteina ġiet imkejla bl-użu ta 'kit ta' analiżi tal-proteina kolorimetrika Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories, Inc, Hercules, CA, USA). Wara li rreaġixxiet mal-antikorp tal-ġurdien p-PSD95 (1:500, Cell Signaling Technology) ġie miżjud antikorp sekondarju konjugat ma peroxidase (mogħoż konjugat HRP kontra l-ġurdien IgG; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Kit kimiluminixxenti (Super Signal West Pico; Pierce, Rockford, IL, USA) intuża biex jikkonferma l-proteina ttrattata fuq il-membrana. Il-kontenut tal-proteini ġie analizzat permezz ta 'sistema mtejba ta' skoperta ta 'kimiluminixxenza (Santa Cruz Biotechnology) u metodu ta' kejl tad-densità.

2.10. Analiżi statistika

Id-dejta hija espressa bħala żball medju u ± standard. L-analiżi tad-dejta saret b'softwer SPSS 13.0(SPSS Inc, Chicago, USA). It-test t ta 'l-Istudent ġie applikat biex jevalwa l-bidla fil-piż tal-ġisem, u saru paraguni individwali bl-użu ta' analiżi tal-varjanza f'direzzjoni waħda (ANOVA) u t-test post-hoc ta 'Tukey biex jevalwaw il-bidliet fil-kejl tal-imġieba u l-profil taċ-ċitokini. Valur p<0.05 was="" considered="">

3. Riżultati

3.1. It-tnaqqis tal-piż tal-ġisem f'firien indotti minn stress waħdieni fit-tul

Aħna kejlu l-piżijiet tal-ġisem tal-firien kollha għal 14-il jum, u l-firien normali kisbu piż tal-ġisem maż-żmien (Fig.2). Madankollu, il-piż tal-ġisem naqas maż-żmien fil-grupp ta 'stress trawmatiku indott mill-SPS (SPSgroup; p<><0.01, and=""><0.001). however,="" in="" the="" krg-administered="" group,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" body="" weight="" compared="" to="" the="" sps="" group="" for="" 14="" days.="" however,="" the="" differences="" in="" the="" body="" weights="" were="" not="" related="" to="" sps-induced="" memory="" impairment.="" nevertheless,="" as="" body="" weight="" is="" an="" important="" indicator="" of="" physiological="" health,="" and="" bodyweight="" deceased="" in="" the="" sps-induced="" rats,="" the="" rats="" were="" judged="" to="" have="" received="" sufficient="" traumatic="">

3.2. Il-ġinseng aħmar Korean itejjeb l-indebolimenti tal-memorja konjittiva u spazjali f'firien singolu mtawla minħabba stress

Fig,.3 turi r-riżultati tal-MWM imwettaq biex jiddetermina kif KRG affettwa l-funzjoni konjittiva u l-abbiltajiet ta 'tagħlim u memorja fil-mudell tal-annimali SPS. Id-differenza bejn il-gruppi kienet sinifikanti fil-5 jum tat-taħriġ [F(5,33)= 4.124, p<0.01(fig. 3a).="" the="" ability="" of="" the="" normal="" rats="" to="" find="" the="" hidden="" platform="" improved="" daily="" during="" the="" 5-day="" training="" phase="" (acquisition="" phase).="" however,="" the="" sps="" group="" spent="" more="" time="" looking="" for="" the="" hidden="" platform="" during="" the="" training="" phase="" than="" the="" saline-treated="" normal="" (sal)group="">< 0.05="" on="" day="" 5).="" as="" a="" result="" of="" analyzing="" the="" main="" effect="" of="" this="" difference="" by="" tukey's="" post="" hottest,="" the="" escape="" latency="" of="" the="" 100="" mg/kg="" krg-administered="" dose="" group="" was="" significantly="" shorter="" than="" that="" of="" the="" sps="" group=""><0.05 on="" day="" 5).="" the="" mwm="" results="" showed="" that="" the="" sps="" group="" delayed="" learning="" early="" in="" the="" training="" phase,="" particularly="" from="" the="" first="" day="" of="" the="" learning="" session,="" and="" that="" the="" learning="" delay="" caused="" by="" this="" sps="" procedure="" was="" suppressed="" by="" krg.="" the="" average="" swimming="" speed="" was="" not="" different="" between="" the="" groups(fig.="">

It-test taż-żamma indika bidliet sinifikanti fil-prestazzjoni tal-firien kollha. B'mod partikolari, il-firien normali kienu effiċjenti ħafna fl-aspetti kollha tat-test tal-memorja spazjali. Madankollu, firien esposti għal SPS esibiti memorja spazjali indebolita (Fig. 3C-F). Madankollu, il-grupp li ngħata 100 mg/kg KRG qatta' ammont ta' ħin miżjud b'mod sinifikanti fiż-żona fil-mira meta mqabbel mal-grupp SPS (p<0.05). in="" addition,="" the="" number="" of="" entries="" into="" the="" target="" area="" increased="" significantly="" (p="" <="" 0.05).="" impairments="" in="" learning="" and="" memory="" were="" observed="" in="" the="" sps="" group="" during="" the="" mwm="" experiment,="" and="" these="" learning="" and="" memory="" impairments="" were="" pre-vented="" by="" administrating="" krg="" for="" 2="">

Biex tikkonferma jekk KRG jirkuprax indeboliment tal-memorja, KRG ingħata lill-firien b'defiċits tal-memorja indotti mill-SPS, u l-funzjoni tal-memorja tagħhom ġiet investigata mill-PAT (Fig. 4A u B). Bħala riżultat, il-prestazzjoni tal-memorja ma kinitx differenti bejn il-gruppi. Fi kliem ieħor, l-ebda wieħed mill-firien ma kien indebolit b'mod konjittiv matul il-provi ta 'akkwist mingħajr stimulazzjoni elettrika. Madankollu, wara 24 siegħa, it-test taż-żamma wera li l-grupp SAL kellu tagħlim aħjar ta' evitar passiv mill-grupp SPS (p<0.05). the="" rats="" in="" the="" sps+="" krg100="" group="" showed="" an="" increased="" latency="" to="" enter="" the="" dark="" compartment="" for="" retention="" compared="" to="" the="" sps="" group,="" although="" this="" result="" was="" only="" marginally="" significant="" (p="" ¼="" 0.061).="" as="" the="" effect="" of="" the="" sps="" procedure="" or="" drug="" administration="" may="" be="" delayed="" by="" changing="" the="" locomotor="" activity="" of="" the="" animal,="" we="" examined="" the="" locomotor="" activity="" of="" animals="" in="" an="" environment="" similar="" to="" the="" breeding="" conditions="" as="" several="" behavior="" types.="" as="" a="" result="" of="" behavioral="" analysis,="" all="" other="" observed="" behaviors="" were="" not="" affected="" by="" traumatic="" stress="" or="" krg="" administration="" (fig.="">

3.3. Il-ġinseng aħmar Korean itejjeb il-memorja tal-biża' indebolita f'firien singolu mtawla minħabba stress

Imġieba ta 'iffriżar permezz ta' żidiet fit-taħriġ ta 'kondizzjonament fil-firien b'PTSD minħabba SPS. L-imġieba tal-iffriżar tal-firien ġiet imkejla billi jerġgħu jiġu esposti għall-kuntest meta CFC ġie indott biex jevalwa l-effett tal-KRG. L-imġieba tal-iffriżar kienet imkejla bl-espożizzjoni għal 5 min matul CFC (Fig. 4D u E). It-test post-hoc wera li l-ħin tal-iffriżar kien b'mod sinifikanti itwal fil-grupp SPS milli fil-grupp SAL (p < 0.01="" fil-ġranet="" 7="" u="" 14,="" rispettivament).="" madankollu,="" l-amministrazzjoni="" ta="" '100="" mg/kg="" ta'="" krg="" f'jum="" 14="" naqas="" b'mod="" sinifikanti="" l-ħin="" tal-iffriżar="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" sps="" (p=""><>

3.4. Il-ġinseng aħmar Korean inaqqas iċ-ċitokini pro-infjammatorji u jżid iċ-ċitokini anti-infjammatorji fl-ippokampus tal-firien ittrattati bi stress wieħed fit-tul

Fig. 5 ~ AF turi r-riżultati ta 'l-amministrazzjoni ta' KRG fuq l-espressjoni ta 'ċitokini infjammatorji fit-tessut ta' l-ippocampal permezz ta 'ELISA. Iċ-ċitokini pro-infjammatorji (IL-1b, IL-6, u IL{-8) żdiedu fil-grupp SPS (p <0.05 u="" p="">< 0.0{01),="" filwaqt="" li="" u="" ċ-ċitokini="" anti-infjammatorji="" (il-12)="" naqsu="" (p="">< 0.01).="" madankollu,="" l-amministrazzjoni="" ta="" 'krg="" (100="" mg/kg)="" attenwat="" b'mod="" sinifikanti="" ż-żieda="" fil-livelli="" tal-markaturi="" pro-infjammatorji="" il-6="" u="" il-8="" fl-ippokampus="" indotti="" minn="" sps="" (p="">< 0.05,="" rispettivament).="" barra="" minn="" hekk,="" l-amministrazzjoni="" ta="" 'krg="" (100="" mg/kg)="" attenwat="" b'mod="" sinifikanti="" t-tnaqqis="" tal-markatur="" anti-infjammatorju="" il-12="" fl-ippokampus="" minn="" sps="" (p=""><>

3.5. Il-ġinseng aħmar Korean inaqqas l-attivazzjoni ta' NF-kB fl-ippokampus tal-firien ittrattati bi stress wieħed fit-tul

Fig. 5G turi r-riżultati ta 'l-amministrazzjoni ta' KRG fuq il-livell NF-kB fit-tessut ta 'l-ippocampal permezz ta' ELISA. Żieda sinifikanti fil-livell NF-kB ġiet osservata fl-ippokampus tal-grupp SPS meta mqabbel mal-grupp SAL (p <0.01). madankollu,="" krg="" (100="" mg="" kg)="" attenwat="" b'mod="" sinifikanti="" ż-żieda="" fil-livelli="" ta="" 'nf-kb="" fl-ippokampus="" indotta="" minn="" sps="" (p=""><>

3.6. Il-ġinseng aħmar Korean iżid l-espressjoni ta’ mRNAs BDNF fl-ippokampus tal-firien ittrattati bi stress wieħed fit-tul

Il-livelli ta' mRNA ta' BDNF u TrkB ġew investigati wara l-amministrazzjoni ta' SPS u KRG bl-użu ta' analiżi PCR (Fig. 6A). BDNF mRNA naqas b'mod sinifikanti fil-grupp SPS meta mqabbel mal-grupp SAL (p <0.05). madankollu,="" fil-grupp="" soġġett="" għat-trattament="" minn="" qabel="" krg="" ripetut,="" bdnf="" mrna="" żdied="" b'mod="" sinifikanti="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" sps="" (252.51="" fil-mija,=""><0.05). also,="" trkb="" mrna="" level="" in="" the="" sps="" group="" decreased="" compared="" to="" the="" sal="" group,="" although="" this="" result="" was="" only="" marginally="" significant(p="0.062)." unfortunately,="" there="" was="" no="" difference="" in="" trkb="" mrna="" in="" all="">

3.7.Il-ġinseng aħmar Korean jippromwovi s-sintesi tal-proteina sinaptika PSD-95 fl-ippokampus tal-firien ittrattati bi stress wieħed fit-tul

Aħna kejlu l-markatur tal-vesiku post-sinaptic PSD-95, li huwa involut fit-titjib tal-memorja spazjali u konjittiva billi jtejjeb il-plastiċità sinaptika. Bħala riżultat, il-livell tal-proteina PSD-95 naqas fil-grupp SPS meta mqabbel mal-grupp SAL, għalkemm dan ir-riżultat kien biss marġinalment sinifikanti (p= 0.482). Ukoll, it-trattament KRG żied il-livell tal-proteina PSD-95 meta mqabbel mal-grupp SPS, għalkemm dan ir-riżultat kien biss marġinalment sinifikanti (p =0.094).

4. Diskussjoni

L-istudju tagħna wera li l-SPS jaffettwa l-funzjoni konjittiva, inkluż it-tagħlim u l-memorja, u li l-SPS żied iċ-ċitokini infjammatorji medjati minn NF-xB u naqqas ir-regolamentazzjoni tal-BDNF u l-proteina tal-plastiċità sinaptika, PSD-95 fl-ippokampus. Madankollu, l-amministrazzjoni ta 'KRG naqqset il-memorja tal-biża' kondizzjonali, ittejjeb it-tagħlim u l-indebolimenti tal-memorja, inibixxi l-produzzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji, u żiedet il-produzzjoni ta' ċitokini anti-infjammatorji fil-firien indotti mill-SPS. Barra minn hekk, it-trattament KRG ippromwova l-BDNFlevels u rrestawra l-espressjoni PSD-95, proteina sinaptika lokalizzata fl-ippokampus Dawn ir-riżultati jindikaw li l-amministrazzjoni ta 'KRG ttaffi b'mod sinifikanti d-disfunzjoni konjittiva kkawżata mill-SPS permezz tar-regolamentazzjoni tas-sistemi NF-kB u BDNF, u jista 'jservi bħala aġent anti-infjammatorju effettiv u newroprotettiv potenzjali.

Aħna investigajna l-effett dipendenti fuq id-doża ta 'KRG biex nikkonfermaw l-aħjar effikaċja. Aħna għażilna doża ta '100 mg/kg. Din id-doża diġà ġiet ippruvata effettiva f'ħafna studji [21]. Diversi studji wrew li KRG itejjeb il-memorja f'pazjenti b'disturbi newrodeġenerattivi tal-memorja, bħal AD [25], tixjiħ ikkawżat mid-D-galactose [26], u l-mudell LPS [27] Barra minn hekk, KRG inaqqas iż-żieda fis-serum. livelli ta' kortikosterone ikkawżati minn stress [19]. Għalhekk, ir-riżultati tagħna jikkonfermaw li KRG ipprevjeni bidliet fl-imġieba wara indeboliment tal-memorja kkaġunat minn PTSD u disfunzjoni konjittiva, simili għal studju preċedenti [19].

F'dan l-istudju, wettaqna t-testijiet PAT u MWM, li huma żewġ tipi differenti ta 'testijiet tal-memorja. L-istudju tagħna wera li l-SPS indebolit serjament iż-żamma tal-memorja billi qassar b'mod sinifikanti l-latenza pass-through fuq il-prova taż-żamma tal-PAT. Madankollu, l-amministrazzjoni tal-KRG restawrat b'mod sinifikanti ż-żamma tal-memorja u l-abbiltà tal-irkupru tal-memorja billi ttawwal il-latenza pass-through. Barra minn hekk, il-firien indotti mill-SPS wrew latenzi ta 'ħarba konsiderevolment itwal biex jilħqu l-pjattaforma u wrew prestazzjoni fqira ta' tagħlim spazjali [28). SPS wassal għal konsolidazzjoni u rkupru tal-memorja indebolita fuq it-test tar-ritenzjoni [28]. Madankollu, l-amministrazzjoni tal-KRG tqassar il-latenza tal-ħarba, li rriżultat f'distanzi ta 'ħarba qosra fuq it-test tat-tagħlim spazjali. Barra minn hekk, l-amministrazzjoni ta 'KRG tejbet il-veloċità tat-tagħlim u l-kapaċità ta' konsolidazzjoni tal-memorja billi tejbet il-ħinijiet ta 'qsim u d-distanzi fil-mira madwar il-kwadrant fil-mira fuq il-prova tas-sonda spazjali. Ir-riżultati tagħna jissuġġerixxu li KRG tejbet b'mod sinifikanti d-diffikultajiet severi ta 'tifkira u rkupru tal-memorja kkawżati mill-proċedura SPS. Peress li ma ġiet osservata l-ebda differenza bejn il-gruppi fuq l-OFT, li jkejjel l-ammont ta 'attività lokomotriċi, KRG ma affettwax anormalitajiet fil-funzjoni tal-mutur jew titjib fil-prestazzjoni tal-mutur. It-tqassir taż-żmien meħud biex tintlaħaq il-pjattaforma wara l-amministrazzjoni tal-KRG irriżulta minn indeboliment imtejjeb tal-memorja, mhux titjib fl-attività lokomotriċi tal-firien. Ukoll, l-amministrazzjoni ta 'KRG ħeles il-memorja tal-biża' kkawżata mill-SPS.

Il-maltempati infjammatorji huma fattur importanti li jwassal għal indeboliment tal-memorja konjittiva u spazjali [29]. Bosta studji wrew li rispons infjammatorju rapidu u persistenti jeqred in-netwerk tal-memorja, iżid il-produzzjoni ta 'ċitokini infjammatorji, u jibdel l-espressjoni tal-proteini, li jwassal għal mard newrodeġenerattiv, bħall-AD u l-marda ta' Parkinson [13,30]. Għalhekk, il-maltemp infjammatorju ikkawżat mill-mudell tal-annimali SPS imfixkel il-funzjonijiet konjittivi u tal-memorja, u s-soppressjoni tal-maltemp infjammatorju irażżan l-indeboliment tal-funzjoni tal-memorja [31]. Fl-istudju tagħna, is-sekrezzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji (IL-1b, IL-6, u IL{-8) ​​żdiedet, u s-sekrezzjoni taċ-ċitokini anti-infjammatorji (IL{{10 }}) naqas fl-ippokampus f'mudell ta 'annimal indott minn SPS, li jirriżulta f'defiċits konjittivi severi. Madankollu, l-amministrazzjoni ta 'KRG naqqas il-produzzjoni żejda ta' ċitokini pro-infjammatorji u soppressa t-tnaqqis ta 'ċitokini anti-infjammatorji fl-ippokampus indott minn SPS. Dawn ir-reazzjonijiet anti-infjammatorji jtejbu n-newroinfjammazzjoni billi jinibixxu l-attivazzjoni tal-mogħdija NF-kB fl-ippokampus. KRG protett kontra ħsara fil-memorja u newroinfjammazzjoni kkawżata minn SPS, billi tattiva l-passaġġ NF-kB. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li KRG dgħajjef b'mod sinifikanti l-bidliet fl-imġieba mid-disturbi konjittivi indotti mill-SPS billi inibixxi n-newroinfjammazzjoni u attiva ċitokini pro-u anti-infjammatorji u l-mogħdija NF-kB.

BDNF hija proteina ta 'sinjalazzjoni mqassma b'mod wiesa' fis-sistema nervuża ċentrali [32]. BDNF jippromwovi s-sopravivenza, it-tkabbir, id-divrenzjar u l-iżvilupp tan-newroni, u għandu rwol importanti fl-istruttura newronali u l-plastiċità sinaptika [32]. BDNF jattiva l-kaskata tas-sinjalar NF-kB biex jirregola sustanzi infjammatorji, bħal ċitokini infjammatorji, biex jinduċi sopravivenza taċ-ċelluli, u biex iżid il-plastiċità sinaptika billi jattiva l-mogħdija mTOR permezz tar-regolamentazzjoni tas-sinjali Akt u ERK [33]. Għalhekk, is-sinjalar BDNF fl-ippokampus għandu rwol importanti fil-mekkaniżmu newropatoloġiku ta 'PTSD [34]. Il-BDNF huwa medjatur importanti bejn l-indeboliment konjittiv u n-newroinfjammazzjoni, u l-modulazzjoni tas-sinjalar tal-BDNF tista 'tkun mod importanti biex tirregola n-newroinfjammazzjoni u l-funzjoni konjittiva fi firien bil-ħsara mill-istress [35]. Bosta studji wrew li n-newroinfjammazzjoni tnaqqas il-livell ta 'BDNF fl-ippokampus [36]. In-newroinfjammazzjoni kkawżata minn SPS tbiddel il-plastiċità sinaptika billi tirregola l-passaġġ BDNF-TrkB [37]. Ir-riżultati tagħna juru li SPS naqqas l-espressjoni tal-BDNF mRNA relatata mal-indeboliment tal-memorja u rregola l-espressjoni tal-PSD-95 fil-firien. Madankollu, KRG inibixxi t-tnaqqis fl-espressjoni tal-mRNA tal-BDNF u rregola 'l fuq il-livell ta' espressjoni ta' PSD-95 fl-ippokampus indott mill-SPS.

Għalhekk, l-amministrazzjoni ta 'KRG tejbet il-funzjonijiet u l-abbiltajiet konjittivi, bħall-akkwist tat-tagħlim, il-konsolidazzjoni tal-memorja, u l-għajbien tal-memorja tal-biża' fil-mudell tal-annimali ta 'indeboliment tal-memorja indott mill-SPS billi tirregola s-sinjalar BDNF, proteini sinaptiċi u attivazzjoni NF-kB. Is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu li KRG huwa trattament alternattiv utli għal disfunzjonijiet konjittivi trawmatiċi relatati mal-istress, bħal dak li jseħħ waqt PTSD. Barra minn hekk, hemm bżonn li jiġu esplorati aktar l-effetti preventivi tal-KRG fuq it-titjib tal-memorja u l-mekkaniżmi bażiċi tagħha fil-futur.

Referenzi

[1] Ceremuga TE, Shellabarger P, Persson T, Fanning M, Galey P, Robinson D, Bertsch S, Ceremuga GA, Bentley M. Effetti ta 'tetrahydropalmatine fuq bidliet indotti minn disturbi ta' stress post-trawmatiku fl-espressjoni tal-ġeni tal-moħħ tal-firien. J Integr Neurosci 2013;12:513e28.

[2] Kessler RC. Disturb ta 'stress posttrawmatiku: il-piż għall-individwu u s-soċjetà. J Clin Psychiatr 2000;61:4e12.

[3] Hopper JW, Frewen PA, van der Kolk BA, Lanius RA. Korrelati newrali ta 'esperjenza mill-ġdid, evitar, u dissoċjazzjoni fil-PTSD: dimensjonijiet tas-sintomi u disregolazzjoni tal-emozzjonijiet f'reazzjonijiet għal immaġini ta' trawma mmexxija mill-iskript. J Trauma Stress 2007;20:713e25.

[4] Leskin LP, White PM. Netwerks ta 'attenzjoni jiżvelaw defiċits tal-funzjoni eżekuttiva f'disturb ta' stress posttrawmatiku. Newropsikoloġija 007;21:275-284.

[5] Han F, Xiao B, Wen L, Shi Y. Effetti ta 'fluwoxetine fuq l-amigdala u l-ippokampus wara l-għoti ta' stress wieħed fit-tul lill-firien Wistar maskili: sejbiet ta 'spettroskopija ta' reżonanza manjetika tal-protoni in vivo. Psychiatr Res 2015;232:154e61.

[6] Takahashi T, Morinobu S, Iwamoto Y, Yamawaki S. Effett ta 'paroxetine fuq biża' kuntestwali msaħħa indotta minn stress wieħed fit-tul fil-firien. Psikofarmakoloġija 2006;189:165e73.

[7] Ebenezer PJ, Wilson CB, Wilson LD, Nair AR, Francis J. The Anti-Inflflammatory Effects of Blueberries in an Animal Model of Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD). PLoS One 2016;11:e0160923.

[8] Wang SC, Lin CC, Chen CC, Tzeng NS, Liu YP. Effetti ta 'Oxytocin fuq Memorja tal-Biża' u Neuroinflflammation f'Mudell ta 'Rodint ta' Disturb ta 'Stress Posttrawmatiku. Int J Mol Sci 2018;19:3848 [Reviżjoni].

[9] Ebenezer PJ, Wilson CB, Wilson LD, Nair AR. L-effetti anti-infjammatorji tal-blueberries f'mudell ta 'annimali ta' disturb ta 'stress post-trawmatiku (PTSD). PloS One 2016;11:e0160923.

[10] Wang SC, Lin CC, Chen CC, Tzeng NS, Liu YP. Effetti ta 'oxytocin fuq memorja tal-biża' u newroinfjammazzjoni f'mudell ta 'annimali gerriema ta' disturb ta 'stress posttrawmatiku. Int J Mol Sci 2018a;19:3848e58.

[11] It-trattament ta 'Lai S, Wu G, Jiang Z. Glycyrrhizin jiffaċilita l-estinzjoni ta' reazzjonijiet ta 'biża' kondizzjonat wara espożizzjoni waħda għal stress fit-tul fil-firien. Cell Physiol Biochem 2018;45:2529e39.

[12] Liu M, Xie J, Sun Y. TLR4/MyD88/NF-kappaB-Medjata infjammazzjoni tikkontribwixxi għal disfunzjoni kardijaka fil-firien ta 'PTSD. Cell Mol Neurobiol 2020;40: 1029e35.

[13] Cunningham C, Hennessy E. Komorbidità u infjammazzjoni sistemika bħala mutur tat-tnaqqis konjittiv: mudelli sperimentali ġodda li jadottaw paradigma usa' fir-riċerka tad-dimenzja. Alzheimer's Res Ther 2015;7:33e40.

[14] Li XM, Han F, Liu DJ, Shi YX. Apoptosi dipendenti fuq il-mitokondrija indotta minn stress waħdieni fit-tul fl-ippokampus fil-mudell tal-firien ta 'disturb ta' stress post-trawmatiku. J Chem Neuroanat 2010;40:248e55.

[15] Wang W, Wang R, Xu J, Qin X, Jiang H, Khalid A, Liu D, Pan F, Ho CSH, Ho RCM. Minocycline jnaqqas il-bidliet fl-imġieba kkaġunati mill-istress permezz tal-effetti anti-infjammatorji tiegħu f'mudell tal-annimali ta 'disturb ta' stress post-trawmatiku. Front Psychiatr 2018b;9:558e68.

[16] Oh JY, Kim YK, Kim SN, Lee B, Jang JH, Kwon S, Park HJ. L-acupuncture timmodula r-rispons għall-istress mill-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR f'mudell ta 'disturb ta' stress post-trawmatiku tal-firien. Sci Rep 2018;8:11864e74.

[17] Li M, Xie Y, Niu K, Li K. L-elettroacupuncture ttejjeb id-disturb ta 'stress post-trawmatiku fil-firien permezz ta' mekkaniżmu li jinvolvi l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni BDNF-TrkB. Cell Mol Biol 2020;66:165e70.

[18] Dias L, Lopes CR, Gonçalves FQ, Nunes A, Pochmann D, Machado NJ, Tom e AR, Agostinho P, Cunha RA. Crosstalk bejn ATP-P 2X7 u riċetturi ta 'adenosine A 2A li jikkontrollaw in-newroinfjammazzjoni fil-firien soġġetti għal stress ta' trażżin ripetut. Front Cell Neurosci 2021;1:639322e63932.

[19] Lee B, Sur B, Lee H, Oh S. Korean Red Ginseng jipprevjeni imgieba li tixbaħ id-depressjoni fil-firien permezz ta' attivazzjoni tas-sistema serotoninerġika. J Ginseng Res 2020;44:644e54.

[20] Kim S, Lee Y, Cho J. L-estratt tal-ġinseng aħmar Korean juri effetti newroprotettivi permezz ta 'inibizzjoni tal-mewt taċ-ċelluli apoptotiċi. Biol Pharm Bull 2014;37: 938e46.

[21] Lee J, Cho JY, Kim WK. Effett ta 'anti-infjammazzjoni ta' Eżerċizzju u ġinseng aħmar Korean fil-firien mudell li qed jixjieħu b'aterosklerożi indotta mid-dieta. Nutr Res Pract 2014;8:284e91.

[22] Park JK, Shim JY, Cho AR, Cho MR, Lee YJ. Il-ġinseng aħmar Korean jipproteġi kontra l-ħsara mitokondrijali u l-infjammazzjoni intraċellulari f'mudell ta 'annimali ta' dijabete mellitus tat-tip 2. J Med Food 2018;21:544e50.

[23] Jin SH, Park JK, Nam KY, Park SN, Jung NP. Saponins tal-ġinseng aħmar Koreani bi proporzjonijiet baxxi ta 'protopanaxadiol u protopanaxatriol saponin itejbu d-diżabilità tat-tagħlim indotta minn scopolamine u l-memorja tax-xogħol spazjali fil-ġrieden. J Ethnopharmacol 1999;66:123e9.

[24] Serova LI, Laukova M, Alaluf LG, Pucillo L, Sabban EL. In-newropeptide intranasali Y ireġġa' lura l-ansjetà u l-imġieba bħal depressiva mħassra minn mudell PTSD ta 'stress fit-tul wieħed. Eur Neuropsychopharmacol 2014;24:142e7.

[25] Lee S, Youn K, Jun M. Komposti ewlenin taż-żejt tal-ġinseng aħmar attenwaw l-apoptosi newronali u l-infjammazzjoni indotta minn Abeta(25- 35) billi jimmodulaw il-mogħdija MAPK/NF kappaB. Food Funct 2018;9:4122e34.

[26] Park S, Kim CS, Min J, Lee SH, Jung YS. Dieta b'ħafna xaħam iżżid il-ħsara ossidattiva tal-kliewi u l-glikazzjoni tal-proteini fil-firien li qed jixjieħu indotti minn D-galactose u l-prevenzjoni tagħha tal-ġinseng aħmar tal-Korea. J Nutr Sci Vitaminol 2014;60:159e66.

[27] Sun K, Wang CS, Guo J, Horie Y, Fang SP, Wang F, Liu YY, Liu LY, Yang JY, Fan JY, Han JY. Effetti protettivi ta 'ginsenoside Rb1, ginsenoside Rg1, u notoginsenoside R1 fuq il-mesentery tal-firien ta' disturb mikroċirkolatorju indott minn lipopolysaccharide. Life Sci 2007;81:509e18.

[28] Lee B, Hong R, Lim P, Cho D, Yeom M, Lee S, Kang KS, Lee SC, Shim I, Lee H, Hahm DH. L-estratt etanoliku ta 'Aralia kontinentali jtejjeb id-defiċits konjittivi permezz ta' modifiki ta 'espressjoni BDNF u effetti anti-infjammatorji f'mudell ta' far ta 'disturb ta' stress post-trawmatiku. BMC Compl Alternative Med 2019;19:11e20.

[29] Hajipour S, Farbood Y, Gharib-Naseri MK, Goudarzi G, Rashno M, Maleki H, Bakhtiari N, Ansari A, Khoshnam SE, Dianat M, Sarkaki B, Sarkaki A. L-espożizzjoni għall-materja partikulata fit-trab ambjentali tfixkel il-memorja spazjali u hippocampal LTP billi żżid l-infjammazzjoni tal-moħħ u l-istress ossidattiv fil-firien. Life Sci 2020;242:117210e20.

[30] Olsson A, Csajbok L, Ost M, H€ Hoglund K, Nylen K, Rosengren L, Nellgård B, Blennow K. Żieda notevoli ta 'beta-amyloid(1-42) u proteina prekursur amilojde fil-fluwidu ċerebrospinali ventrikulari wara ferita trawmatika severa fil-moħħ. J Neurol 2004;251:870e6.

[31] Gong QH, Pan LL, Liu XH, Wang Q, Huang H, Zhu YZ. S-propargyl-cysteine ​​(ZYZ-802), aċidu amminiku li fih il-kubrit, jnaqqas id-defiċits konjittivi indotti minn beta-amyloid u rispons pro-infjammatorju: involviment tal-mogħdija ERK1/2 u NF-kB fil-firien. Amino Aċidi 2011;40:601e10. [32] Yamada K, Mizuno M, Nabeshima T. Rwol għal fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ fit-tagħlim u l-memorja. Life Sci 2002;70:735e44.

[33] Multi A, Ma S, Zhang H, Ren B, Zhao B, Wang L, Liu X, Zhao T, Kamanova S, Sair AT, Liu Z, Liu X. Flavonoids tal-buckthorn tal-baħar itaffu xaħam għoli u fruttożju għoli indeboliment konjittiv ikkaġunat mid-dieta billi jinibixxi r-reżistenza għall-insulina u n-newroinfjammazzjoni. J Agric Food Chem 2020;68:5835e46.

[34] Ni L, Xu Y, Dong S, Kong Y, Wang H, Lu G, Wang Y, Li Q, Li C, Du Z, Sun H, Sun L. Ir-rwol potenzjali tal-kanal tal-joni HCN1 u BDNF- mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni mTOR u trasmissjoni sinaptika fit-taffija ta' PTSD. Transl Psychiatry 2020;10:101e10.

[35] Barrientos RM, Sprunger DB, Campeau S, Watkins LR, Rudy JW, Maier SF. L-espressjoni ta' l-mRNA ta' BDNF fl-ippokampus tal-firien wara t-tagħlim kuntestwali hija mblukkata bl-amministrazzjoni intrahippocampal ta' IL-1 beta. J Neuroimmunol 2004;155:119e26.

[36] Guan Z, Fang J. L-attivazzjoni immuni periferali minn lipopolysaccharide tnaqqas in-newrotrofini fil-kortiċi u l-ippokampus fil-firien. Brain Behav Immun 2006;20:64e71.

[37] Ji LL, Peng JB, Fu CH, Cao D, Li D, Tong L, Wang ZY. L-attivazzjoni tar-riċettur Sigma-1 ittejjeb imġieba bħal ansjetà u indebolimenti konjittivi f'mudell tal-firien ta 'disturb ta' stress post-trawmatiku. Behav Brain Res 2016;311: 408e15.