Farmakoloġija tan-Netwerk U Validazzjoni Sperimentali Ta' Kompost Ibbażat fuq Cistanche fit-Trattament ta' Iperplażja Beninja Prostatika Permezz tal-Modulazzjoni tal-Pathway PI3K/AKT
Jun 17, 2025
Astratt
Għan:
Biex tesplora l-effetti preventivi u terapewtiċi ta 'granuli komposti bbażati fuq Cistanchefuqiperplażja beninna tal-prostata (BPH)u jiċċaraw il-mekkaniżmi sottostanti permezztbassir tal-farmakoloġija tan-netwerkflimkien ma 'esperimenti in vivo fuq l-annimali.
Pilloli erbali bbażati fuq Cistanche B'Ingredjenti Attivi Għoli
Mur Elenku tal-Prodott Ikseb Aktar Dettalji
Metodi:
(1) Kostitwenti attivitaCistanche deserticolau ħxejjex aromatiċi oħra ta 'appoġġ ġew skrinjati permezz tal-database TCMSP, ikkumplimentat minn minjieri tal-letteratura. Miri ta 'dawn il-fitokimiċi kienu mbassra bl-użuPubChem, Tbassir tal-Mira Żvizzera, uDatabase Komparattiva Tossikoġenomika (CTD). Miri relatati mal-BPH inġabru minnGeneCards, CTD, DrugBank, uDisGeNET. Analiżi tal-intersezzjoni identifikata125 mira terapewtika potenzjalita' Cistanche fit-trattament tal-BPH. Anetwerk ta' interazzjoni proteina-proteina (PPI).inbniet bl-użuSTRING, uAnaliżi ta' arrikkiment tal-mogħdijiet GO u KEGGtwettqu permezzMetascape. A komprensivaNetwerk ta' "ħwawar-kompost-mira-mogħdija".ġie viżwalizzat bl-użuCytoscape, u miri ewlenin ġew ivvalidati permezzdocking molekularibl-użuAutoDock Vina.
(2) Sittin firien maskili ġew maqsuma b'mod każwali f'sitt gruppi: kontroll, mudell, kontroll pożittiv (Qianlie ShutongKapsuli, 0.324 g/kg), u tliet gruppi ta 'dożi ta'Granuli komposti Cistanche(għoli: 3.24 g/kg, medju: 1.62 g/kg, baxx: 0.81 g/kg). BPH kien indott minnkastrazzjoni u injezzjoni ta 'propionate ta' testosterone. Il-firien irċevew trattament orali kuljum għal 30 jum. Ġew ikkalkulati l-piż imxarrab tal-prostata u l-indiċi. Livelli tas-serum taCOX-2, VEGF, uPGE2ġew imkejla permezz ta' ELISA.Bidliet istopatoloġiċikienu osservati minn HE tbajja, uespressjoni tal-proteinitaAKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2, uVEGFġie vvalutat permezz ta’ Western blot.
Riżultati:
(1) Total ta'260 mira kompost, 1,584 mira relatati mal-BPH, u125 miri terapewtiċi li jikkoinċiduġew identifikati. Miri ewlenin inklużiAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, uPTGS2. Analiżi ta' arrikkiment indikaw liIL-17, HIF-1, TNF, uMogħdijiet tas-sinjalar PI3K-AKTgħandhom rwoli kritiċi. Ingredjenti attivi ewlenin bħalluteolin, apigenin, glikożidi tal-pjantaġġini, mangiferin, uisovitexinwera affinitajiet qawwija li jorbtu ma' miri bħalAKT1, PTGS2, CASP3, uIL6, b'enerġiji li jorbtu Inqas minn jew ugwali għal –6 kcal/mol.
(2) Ir-riżultati in vivo wrew liIl-granuli ta 'Cistanche naqqsu b'mod sinifikanti l-piż u l-indiċi tal-prostata(P <0.05 jew P <0.01), imtejbastruttura glandulariu mtaffijaiperplażja epiteljali. Livelli tas-serum taCOX-2, PGE2, uVEGFtbaxxew b'mod sinifikanti. Espressjoni ta'p-AKT1, p-PI3K, COX-2, uVEGFfit-tessut tal-prostata kien irregolat b'mod sinifikanti (P <0.05 jew P <0.01).
Konklużjoni:
Dan l-istudju jipprovdi evidenza preliminari liTerapija erbali bbażata fuq Cistanchejeżerċitaeffetti preventivi u terapewtiċi kontra l-BPH, primarjament permezz tal-modulazzjoni tal-Mogħdija tas-sinjalar PI3K/AKT, inibizzjoni taCOX-2 u PGE2, u soppressjoni ta 'Proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-prostatika medjata minn VEGF. Komponenti bijoattivi ewlenin bħalglikożidi tal-pjantaġġini, mangiferin, uluteolinjistgħu jservu bħala l-aġenti farmakoloġiċi ewlenin. Dawn is-sejbiet jappoġġjaw il-potenzjal ta 'Estratt ta' Cistanchebħala arimedju naturali għas-saħħa tal-prostata.
Kliem ewlieni:
Cistanche deserticola; Estratt ta' Cistanche; iperplażja beninna tal-prostata (BPH); farmakoloġija tan-netwerk; mogħdija PI3K/AKT; VEGF; COX-2; PGE2; infjammazzjoni tal-prostata; rimedju naturali tal-prostata; trattament erbali għall-BPH; mediċina tradizzjonali Ċiniża; fitoterapija; Docking molekulari; mudell tal-far
Sfond
Iperplażja beninna tal-prostata (BPH)hija disturb uroloġiku komuni fl-irġiel ta 'età medja u anzjani. Fl-istadji bikrija tagħha, BPH hija kkaratterizzata minn frekwenza urinarja, urġenza, eżitazzjoni, u vojt mhux komplut. Hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, jistgħu jseħħu sintomi aktar severi bħal ematurja, awrina bl-uġigħ, ġebel fil-bużżieqa tal-awrina, u anke disfunzjoni renali [1-2]. Studji [3] wrew li l-inċidenza tal-BPH tiżdied mal-età, u taffettwa aktar minn 50% tal-irġiel 'il fuq minn 50 sena, u b'hekk tfixkel b'mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja.
It-trattamenti attwali tal-BPH jinkludu prinċipalmentfarmaċewtiċi u interventi kirurġiċi, li jista' jwassal għaleffetti sekondarji, kumplikazzjonijiet, u konsegwenzi fit-tul[4–7]. Għalhekk,Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCM)formulazzjonijiet li humaklinikament effettiv b'inqas effetti sekondarjikisbu attenzjoni dejjem akbar bħala terapiji alternattivi għall-BPH.
Granuli erbali bbażati fuq Cistanchewrew effetti anti-infjammatorji, dijuretiċi, u protettivi tat-tessuti fil-kundizzjonijiet urinarji. Studji preċedenti [9-10] wrew li l-preskrizzjonijiet tal-ħxejjex primarjament ibbażati fuqCistanche deserticolajeżerċitaweffetti protettivikontra l-BPH f'mudelli tal-annimali. Riċerka preliminari mill-grupp tagħna [11] tissuġġerixxi li din il-formula tista 'tnaqqas l-infjammazzjoni tal-prostata minnjinibixxu medjaturi infjammatorjibħalCOX-2, PGE2, IL-6, uTNF-. Peress liprostatite ħafna drabi hija kundizzjoni komorbid li taggrava l-BPH, dan l-istudju għandu l-għan li jevalwa l-mekkaniżmu ta’ azzjoni u potenzjal terapewtikuta' aKompost ibbażat fuq Cistanchebl-użufarmakoloġija tan-netwerk u validazzjoni in vivof'mudell ta' far ta' BPH.
Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Ikkuntattjana Biex Ikseb Prezz bl-ingrossa
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
1. Materjali u Metodi
1.1 Annimali Sperimentali
Total ta '70 firien SD maskili ta' grad SPF (180-220 g) ġew ipprovduti miċ-Ċentru tal-Annimali tal-Laboratorju tal-Università Medika ta 'Guangxi (liċenzja: SCXK [Gui] 2020-0003). Il-protokolli tal-annimali ġew approvati mill-Kumitat Istituzzjonali tal-Etika tal-Annimali (numru tal-approvazzjoni: GXBGMP20220602). Il-firien kienu miżmuma f'kundizzjonijiet standard b'temperatura kkontrollata (23 ± 2 grad), umdità (60 ± 5%), u ċiklu ta 'dawl/dlam ta' 12-il siegħa.
1.2 Drogi u Reaġenti
Granuli komposti ta' Cistanche (formulazzjoni ta' prova)
Kontroll pożittiv: Kapsuli Qianlie Shutong (0.324 g/kg)
Injezzjoni ta' propionate ta' testosterone (15 mg/kg)
Kitts ELISA għal COX-2, PGE2, VEGF
Antikorpi: anti-AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2, VEGF, GAPDH
Reaġenti Western blot, ġellijiet SDS-PAGE, u sistemi ta 'immaġini
Ir-reaġenti kollha nxtraw minn fornituri affidabbli domestiċi u internazzjonali
1.3 Tagħmir
Bilanċ analitiku (eżattezza 0.0001g)
Mikroskopju bijoloġiku maqlub (Olympus IX73)
Qarrej tal-mikroplate (Tecan M200)
Sistema Western blot (Bio-Rad)
Stazzjon tal-immaġini (GE Imager 680)
1.4 Tbassir fil-mira għall-Komposti Attivi Cistanche
Ingredjenti attivi taCistanche deserticolau ħwawar oħra komplementari ġew irkuprati mill-database TCMSP, iffiltrat minnbijodisponibilità orali (OB akbar minn jew ugwali għal 30%)utixbah lill-mediċina (DL akbar minn jew ugwali għal 0.18). Ġew inklużi wkoll komposti bijoattivi vverifikati mil-letteratura li ma jilħqux dawn il-limiti. Miri putattivi kienu mbassra permezzPubChem, SwissTargetPrediction, uCTD, bl-użu ta 'filtri għal assorbiment għoli ta' GI u proprjetajiet ADME favorevoli.
1.5 Identifikazzjoni ta' Miri Relatati mal-BPH
"BPH" kien imfittex f'diversi databases inklużiDisGeNET, CTD, GeneCards, uDrugBankbiex jinġabru miri relatati mal-mard. Inżammu biss miri b'punteġġi ta' rilevanza 'l fuq mill-medjan, u tneħħew duplikati biex jinkiseb sett ta' mira BPH ta' kunfidenza għolja.
1.6 Analiżi tal-Intersezzjoni għal Miri Terapewtiċi Potenzjali
Billi jaqsmuMiri komposti ta' Cistanchema magħrufaĠeni relatati mal-BPH, identifikajna potenzjalmiri terapewtiċi kontra l-BPH, viżwalizzat permezzDijagrammi Vennbl-użu tas-softwer R.
1.7 Kostruzzjoni tan-Netwerk ta' Interazzjoni Proteina-Proteina (PPI).
Miri potenzjali ttellgħu fuq il-STRING v11.5database biex tibni netwerk PPI. Viżwalizzazzjoni u analiżi topoloġika (ċentralità tal-grad) saru bl-użuCytoscape 3.9.1.
1.8 Analiżi ta' Arrikkiment GO u KEGG
Analiżi ta' arrikkiment għalOntoloġija tal-Ġene (GO)funzjonijiet umogħdijiet KEGGtwettqu bl-użuMetascape, b'sinifikat stabbilit fuqP < 0.01.
1.9 Kostruzzjoni tan-Netwerk "Ħxejjex-Kompost-Target-Pathway".
Intgħażlu mogħdijiet ewlenin rilevanti għall-BPH mir-riżultati tal-arrikkiment tal-KEGG. Anetwerk b'ħafna saffili jgħaqqdu ħwawar, komposti attivi, miri, u mogħdijiet inbniet f'Cytoscape, u n-nodi ewlenin ġew analizzati bl-użu tal-Analizzatur tan-Netwerkplugin.
1.10 Verifika ta' Docking Molekulari
Sitt proteini ewlenin fil-mira (PTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, AKT1) u komposti fl-ogħla grad (luteolin, apigenin, isovitexin, mangiferin, glikosidi tal-pjantaġġini) ġew magħżula għaldocking molekulari. L-istrutturi tal-kristall tal-proteina ġew imniżżla mill-Bank tad-Data tal-Proteini RCSB(https://www.rcsb.org), u l-docking sar bl-użuAutoDock Vina. L-enerġiji li jorbtu ġew viżwalizzati u analizzati bl-użuPyMOL.
1.11 Mudell tal-Annimali u Raggruppament
Wara 7 ijiem ta’ akklimazzjoni, 60 far maskili ġew maqsuma b’mod każwali f’6 gruppi (n=10): kontroll, mudell, kontroll pożittiv, u doża baxxa, medja, għoljaGruppi komposti Cistanche(0.81, 1.62, 3.24 g/kg). BPH kien indott permezzorkiektomijasegwit minninjezzjonijiet ta 'propionate ta' testosterone(15 mg/kg) għal 28 jum. L-amministrazzjoni tad-droga bdiet fid-29 jum u kompliet għal 30 jum.
1.12 Ġbir tal-Kampjuni
Wara t-trattament finali, il-firien ġew anestetizzati u nġabar demm mill-aorta addominali. Prostati ġew dissected, jintiżnu, u l-indiċi tal-prostata (mg/g)ġie kkalkulat. Il-kampjuni ġew maħżuna fi –80 grad għall-analiżi.
1.13 ELISA għal Markers Infjammatorji fis-Serum
Livelli tas-serum taCOX-2, PGE2, uVEGFġew determinati bl-użu ta' kits ELISA skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur.
1.14 Analiżi Istoloġika (Tbajja H&E)
It-tessuti tal-prostatiku ġew iffissati, inkorporati fil-paraffin, maqsumin, u mtebbgħin bihomematossilina u eosina (H&E). Bidliet patoloġiċi ġew osservati taħt mikroskopija tad-dawl.
1.15 Western Blotting
Livelli ta' espressjoni tal-proteiniAKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2, uVEGFġew analizzati minnWestern blot. L-intensità tal-banda ġiet kwantifikata bl-użuImmaġniJ, bilGAPDHbħala l-kontroll intern.
1.16 Analiżi Statistika
Id-dejta ġiet analizzata bl-użuSPSS 22.0. Ir-riżultati huma ppreżentati bħalamedja ± SD. One-way ANOVA uTest LSD-tġew użati għal paraguni tal-grupp, bilP < 0.05meqjusa statistikament sinifikanti.
