Nefrotossiċità Ta' Inibituri tal-Punti ta' Kontroll immuni: Analiżi ta' Sproporzjonalità Mill-2013 Sal-2020

Nefrotossiċitàkultant iseħħ waqt it-trattament biinibituri tal-punti ta 'kontroll immuni(ICIs). Ftit studji relatati jqabblu d-differenzi bejn dawn il-mediċini. Dan l-istudju kellu l-għan li jikkaratterizza b'mod sistematiku n-nefrotossiċità wara l-bidu tal-ICI. Id-dejta ġiet estratta mid-database tas-Sistema ta' Rappurtar ta' Avvenimenti Avversi (FAERS) tal-FDA tal-Istati Uniti. Analiżi ta' sproporzjonalità, inklużkomponenti ta' informazzjoni(ICs) u rapportar odds ratios (RORs), twettqu biex tiġi determinata t-tossiċità renali potenzjali tal-ICIs. Total ta' 7,204 rapport ta' avvenimenti avversi renali (AEs) ġew identifikati fid-database tal-FAERS. AEs renali kienu rrappurtati l-aktar b'mod komuni għal nivolumab (46.84%). Instabu sinjali qawwija f'pazjenti rġiel flimkien ma' ICIs. Fl-applikazzjoni klinika ta 'ICIs, għandha tingħata attenzjoni lill-pazjenti, speċjalment pazjenti rġiel, bi ħsara akuta fil-kliewi, nefrite, nefrite awtoimmuni u AEs nefrotossiċi oħra. L-użu tal-ICIs x'aktarx li jaggrava l-kundizzjoni tagħhom.

Kliem ewlieni:avvenimenti avversi; Sistema ta' Rappurtar ta' Avvenimenti Avversi; analiżi ta' sproporzjonalità; inibituri tal-punti ta' kontroll immuni; nefrotossiċità

Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-FUNZJONI TAL-KLIEI

Introduzzjoni

Inibituri tal-punti ta' kontroll immuni(ICIs) huma klassi ġdida ta’ mediċini fit-trattament tal-kanċer. Huma kisbu popolarità malajr għas-suċċess tagħhom fit-titjib tar-riżultati kliniċi f'ħafna tipi ta 'kanċer (Wrangle et al. 2018). Il-mogħdija tal-proteina 1 tal-mewt taċ-ċelluli programmata tal-punti ta' kontroll immuni (PD-1/PD-L1) u l-proteina 4 assoċjata mal-limfoċiti T ċitotossiċi (CTLA-4) ​​aġixxew bħala rwol ta' "brejk" fil-funzjoni immuni u ssuġġerew li l-inibizzjoni tal-punt ta 'kontroll immuni tista' terġa 'tattiva ċ-ċelloli T u telimina ċ-ċelloli tal-kanċer b'mod effettiv (Ljunggren et al. 2018). L-evidenza akkumulata tindika li l-inibizzjoni tal-PD-1 tippromwovi rispons immuni effettiv kontra ċ-ċelloli tal-kanċer (Messenheimer et al. 2017). Barra minn hekk, l-iżvilupp ta' inibituri tal-punt ta' kontroll PD-L1 biddel il-pajsaġġ tat-terapija tal-kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar (NSCLC), b'2 approvazzjonijiet mill-Food and Drug Administration (FDA) ta' inibituri PD-1 tal-Istati Uniti għal terapija tat-tieni linja (Sacher u Gandhi 2016). Dwar il-manifestazzjonijiet kliniċi ta' CTLA-4, trattament ta' l-ewwel linja b'nivolumab flimkien ma' ipilimumab irriżulta f'tul ta' żmien itwal ta' sopravivenza ġenerali milli għamlet il-kimoterapija f'pazjenti b'NSCLC, indipendenti mil-livell ta' espressjoni PD-L1 (Hellmann et al. 2019 ).

Madankollu, il-riskju ta’ avvenimenti avversi(AEs) tal-ICIs ġibdet l-attenzjoni fil-prattika klinika.Nefrotossiċitàhija waħda AE komuni ħafna. Jista' jinduċi avvenimenti serji u fatali jekk it-tobba ma jagħrfuhx u ma jikkurawhx fil-pront. L-avvenimenti avversi relatati mal-immunità renali huma rari, b'inċidenza stmata ta' 2% b'anti-PD-1/PD-L1 u 5% b'terapija kombinata f'reviżjoni ta' provi ppubblikati ta' fażi 2 u 3, iżda studji aktar reċenti issuġġerew li l-inċidenza ta 'korriment akut fil-kliewi hija ogħla minn dik irrappurtata inizjalment (Li et al. 2021).

F'dan l-istudju, saret analiżi ta' sproporzjonalità biex tikkaratterizza u tevalwa n-nefrotossiċità assoċjata ma' korsijiet ICI bl-użu ta' data AE fl-Avverse FDA.Sistema ta' Rappurtar ta' Avvenimentidatabase (FAERS). Għalkemm id-dejta fid-database tal-FAERS jista' jkollha nuqqas ta' informazzjoni klinika dettaljata, dan l-approċċ jista' jgħin biex jiskopru assoċjazzjonijiet potenzjali tat-tossiċità tad-droga.

Materjali u metodi

Disinn tal-istudju u sorsi tad-dejta

Dan l-istudju retrospettiv ta’ farmakoviġilanza huwa analiżi ta’ sproporzjonalità bbażata fuq id-database tal-FAERS, ġabra ta’ rapporti ta’ AEs minn konsumaturi, fornituri tal-kura tas-saħħa, manifatturi tad-droga, u oħrajn. Jippermetti l-iskoperta tas-sinjali u l-kwantifikazzjoni tal-assoċjazzjoni bejn id-drogi u r-rapporti tal-AEs (Min et al. 2018). Id-dejta tal-input għal dan l-istudju ttieħdet mir-rilaxx pubbliku tad-dejtabejż FAERS, li tkopri l-perjodu mill-ewwel kwart tal-2013 sat-tieni kwart tal-2020.

Proċedura

Il-mediċini studjati kienu jinkludu antikorpi mmirati lejn PD{{0}} (nivolumab u pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab u durvalumab), u CTLA-4 (ipilimumab u tremelimumab). Ismijiet ġeneriċi u ismijiet tad-ditta ntużaw biex jiġu identifikati r-rekords assoċjati mal-ICIs minħabba li m'hemm l-ebda sistema ta 'kodifikazzjoni uniformi għall-mediċini. Dan l-istudju inkluda d-disturbi renali kollha (esklużi nefropatiji) (Dizzjunarju Mediku għall-Attivitajiet Regolatorji (MedDRA) kodiċi 10038430) u n-nefropati kollha (kodiċi MedDRA 10029149) skont il-verżjoni MedDRA 23.0. Fid-database tal-FAERS, kull rapport huwa kkodifikat bl-użu tat-termini preferuti (PTs) minn MedDRA, it-terminoloġija medika internazzjonali żviluppata mill-Kunsill Internazzjonali għall-Armonizzazzjoni tar-Rekwiżiti Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Farmaċewtiċi għall-Użu mill-Bniedem.

Analiżi statistika

Is-sproporzjonalità tidher meta mediċina tkun assoċjata ma' AE speċifiku fi studji ta' farmakoviġilanza. Intużaw tabelli ta 'kontinġenza tnejn b'żewġ biex jingħaddu r-rapporti AE tad-drogi suspettati u mediċini oħra (Tabella 1). Żewġ metodi ta 'tħaffir tad-dejta, rappurtar ta' odds ratios (RORs) u netwerks newrali ta 'propagazzjoni ta' kunfidenza Bayesian (BCPNNs) ta 'komponenti ta' informazzjoni (ICs), intużaw biex tiġi kkalkulata sproporzjonalità.

u ij {{0}}, i=1,=2, j=1, u=2; C huwa n-numru totali ta' rapporti fid-database, Cij huwa n-numru ta' kombinazzjonijiet bejn il-mediċini ICI (i) u r-reazzjoni ta' nefrotossiċità (j), Ci huwa n-numru totali ta' rapporti dwar il-mediċini ICI (i) fid-database u Cj huwa n-numru totali ta' rapporti dwar ir-reazzjoni ta' nefrotossiċità (j) fid-database. Is-sinjal kien ikkunsidrat sinifikanti jekk il-limitu aktar baxx tal-intervall ta 'kunfidenza ta' 95% (ROR025) kien ogħla minn 1, jew jekk it-tarf t'isfel tal-intervall ta 'kunfidenza ta' 95% tal-komponent tal-informazzjoni (IC025) kien akbar minn 0. L-analiżijiet kollha saru bil-verżjoni SAS 9.4 u l-verżjoni R 3.6.3. L-approvazzjoni tal-etika u l-kunsens għall-parteċipazzjoni mhumiex applikabbli.

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop