Reviżjoni Narrattiva Fuq Seklu ta' Pandemiji Respiratorji Mill-Fu Spanjol Sa COVID-19 U l-Impatt tan-Nanoteknoloġija Fuq COVID-19 Dijanjosi U Tissaħħaħ is-Sistema Immunitarja

Introduzzjoni

It-tixrid mgħaġġel madwar l-eżistenti ħafnaSindromu Respiratorju Sever-Akut li jittieħed-2(SARS-2) jew l-hekk imsejjaħ Coronavirus 2019 (COVID-19)marda, fakkarna f’pandemiji oħra li ġrawfl-aħħar seklu (H1N1 Spanjol fu) u komplietfis-seklu kurrenti minn (SARS, MERS, u COVID-19) [1–3]. Wara serje ta 'pandemija virali respiratorjamard li beda fl-1918–1919 minn misterjużu marda fatali msejħa H1N1 Spanish Flu u xi wħudriċerkaturi sejħuha Omm il-Pandemiji [4], minhabbadin il-pandemija infettat aktar minn terz tal-popolazzjoni tad-dinja u sostniet madwar 50 miljunħajja, b'sintomi kliniċi estremi mhux tipiċif'adulti żgħażagħ, li qabel kienu ħielsa mill-mard, il-pandemijakienet kawża ewlenija tal-mewt [5]. F'dan ir-rigward,SARS-CoV-2 u l-viruses tal-influwenza A/H1N1 tal-1918 għandhomxi proprjetajiet komuni, bħal li jkunu similinumri bażiċi ta' riproduzzjoni (R0), li jvarjaw minn 2 sa 4,u xejriet simili ta' tixrid minn pazjenti infettivi,u għalhekk x'aktarx li jkollhom lakuni simili fil-ġenerazzjoni. Flimkien, COVID-19 jista' jkollu perjodu ta' latenza simili għaldik tal-influwenza [6]. Imbagħad, fil-millennju attwali,id-dinja rat attakki virali persistenti minnfamilja virali ġdida msejħa Coronaviruses (CoVs) [7]. CoVs, li fihom sottofamilja tal-Orthocoronavirus usottofamilja Torovirinae. Te Orthocoronavirinae subIl-familja tinkludi erba’ ġeneri: l-alpha coronavirus,il-koronavirus beta, il-koronavirus gamma u l-delta koronavirus [8]. Beta coronavirus genera encomjgħaddi minn Sindromu Respiratorju Akut Sever (SARS),Sindromu Respiratorju tal-Lvant Nofsani (MERS), umanCoV-229E (HCoV-229E), HCoV-OC43, u CoronaVirus-2019 (COVID-19) [3].

Fl-2002, 2012, u 2019, id-dinja ġiet attakkata minn tlietamard respiratorju virali SARS, MERS, uCOVID-19, kif xieraq. Il-koronavirus huma mgħottija,RNA mhux segmentat, b'sens pożittiv, mono-strandedviruses li juru dehra karatteristika taħt negmikroskopija elettronika ta' tbajja attiva [9].

Cistanche Estratt Standardizzat Għat-Titjib tas-Sistemi Immuni

Il-WHO rrappurtat li fin-Nofsinhar Ċiniżprovinċja ta 'Guangdong, f'Novembru 2002, l-ebda aġġornamentġie riċevut mill-Gvern taċ-Ċina sal-tmiem ix-xahar ta’ Marzu, 792 każ massiv u 31 mewtġew irrappurtati. Il-Ministeru tas-Saħħa taċ-Ċina rrapportaaktar minn 8,000 każijiet. Huwa stmat li kien hemm1 elf każ ta 'mard u madwar 774 mewt, li tagħtirata ta 'letalità ta' madwar 7 fil-mija. Il-ġibjun ospitanti tal-l-infezzjoni hija maħsuba li hija l-qattus tas-sivet Asjatiku (Pagumalarvata). Kien mistenni li l-host-to-human transis-siti tal-missjoni jkunu swieq miftuħa, kif inhu l-każit-tifqigħa attwali tal-COVID-19. [10]. Is-SARS globaliepidemija ġiet ikkontrollata b'suċċess f'Lulju 2003, u lekażijiet ta' SARS ġew irrappurtati mill-2004. [11]. Il-l-emerġenza tas-SARS kienet segwita mill-MERS bħala t-tienil-aktar koronavirus importanti li jikkawża pubbliku mad-dinja kollhaemerġenza tas-saħħa. L-ewwel dehret fl-Għarabja Sawdija (KSA)fl-2012 meta pazjent ta’ 60 sena bi pnewmonja severa[10]. Epidemija tal-virus dehret biss fi2014, b'għadd totali ta' każijiet identifikati ta' 662 u każindiċi ta' fatalità ta' 32.97 fil-mija. Mill-2014 sal-2016, 1364 każġew osservati f'KSA [10]. B'mod ġenerali, 27 pajjiż għandhomġiet affettwata mill-MERS matul l-epidemiji, fl-Asja,Ewropa, il-Lvant Nofsani, u l-Amerika ta 'Fuq. [12]. Il-każijiet identifikati lil hinn mill-Lvant Nofsani, inkluż il-Epidemija tal-Korea t'Isfel (SK) li fiha għandhom 186 persunainstab li kien infettat bħala riżultat ta 'super tixriding, involvew riċevituri ta’ trapjant li diġà għamluġew infettati fil-Lvant Nofsani. Mill-2012, total taĠew irrappurtati 2494 każ ikkonfermat fil-laboratorju ta' MERS,bi 858 imwiet assoċjati (proporzjon ta’ każijiet ta’ fatalità ta’ 34.4 fil-mija)[10].

Fir-rigward tal-COVID-19, id-WHO żiedet ir-riskjuil-livell tal-kriżi tal-CoV għal "għoli ħafna" fit-28 ta' Frar 2020.Fil-11 ta' Marzu, bħala inċidenti COVID-19 barra ċ-Ċinażdied b’fattur ta’ 13 u n-numru ta’ infettatipajjiżi żdied bi tliet darbiet għal aktar minn 118,000 irreġistratikażi f’114-il pajjiż differenti, b’aktar minn4,000 fatalitajiet, il-WHO ddikjarat COVID-19 globalipandemija. Gvernijiet madwar id-dinja qed jaħdmubiex idaħħlu fis-seħħ kontromiżuri biex iżommu l-potenzjalmenteffetti ta' ħsara. L-organizzazzjonijiet tas-saħħa qed jikkoordinawil-fluss tal-informazzjoni u l-ħruġ ta’ direttivi għall-aħjarjimminimizzaw l-impatt tat-theddida pandemika. Sadanittant,riċerkaturi minn madwar id-dinja qed jaħdmu b’mod intensivu informazzjoni dwar il-mekkaniżmi ta' trażmissjoni,l-ispettru kliniku tad-dijanjosi l-ġdida tal-mardaapproċċi ta' prevenzjoni, u trattament qed jiżviluppamalajr. Ħafna fatturi mhux magħrufa dwar il-virus-hostdinamiċi u l-progress tal-epidemija jibqgħu,inkluż iż-żmien tal-quċċata tiegħu [13].

In-nanomaterjali (NMs) għandhom karatteristiċi speċifiċi li humauniku, li jikkaratterizzahom bħala materjali pendentikapaċi japplikaw f'apparati, sensuri u tekniki tal-ispettruużat fl-iskoperta tal-virus, trattament, u viruseliminazzjoni mill-ambjent [14]. Parti kbira minnl-applikazzjonijiet ta 'NMs huwa li jbassru u jittrattaw viruses filkura tas-saħħa u l-ambjent. F'din ir-reviżjoni, aħnatippreżenta sommarju dwar xi wħud minn dawn l-użi.

Oriġini ta 'mard virali respiratorju pandemiku

L-influwenza tat-tjur hija distinta għall-kapaċità tagħha lijikkontamina diversi diversità tal-annimali, inklużi speċibħal friefet il-lejl, għasafar, u mammiferi. Anke jekk suċċessIt-trasmissjoni bejn l-ispeċi hija rari, għandha rwol ċentralifil-ġenerazzjoni ta' vettori ġodda tal-pandemija [14]. Filil-pandemija tal-1918–1919, Marzu 1918 kienet il-bidutal-mewġa tar-rebbiegħa. Hija mifruxa madwar l-Ewropa, l-Istati Uniti, uAsja matul is-sitt xhur li ġejjin. Għalkemm livelli ta 'mardkienu għoljin, ir-rati tal-mortalità fil-biċċa l-kbira tal-postijiet ma kinuxogħla b'mod sinifikanti mis-soltu. It-tieni mewġa jew tal-ħarifamifruxa madwar id-dinja minn Settembru sa Novembru1918 u kien fatali ħafna. F'ħafna pajjiżi, it-tielet mewġaseħħet kmieni fl-1919. Osservaturi kontemporanji kkonkludewmix-xebh kliniċi li kienu qed jarawl-istess marda infettiva f'mewġ suċċessiv [4]. Teforom ħfief ta’ epidemiji fit-tliet mewġiet kollha kienu tipiċital-influwenza dehru fil-pandemija tal-1889 u l-epidemija ta’ fu avjana u snin ta’ inter-pandemija preċedenti. Filħsieb ta 'dan, anke l-progressjoni mgħaġġla minn uncompliinfezzjoni tal-influwenza kated għal pnewmonja fatali, karatteristikatal-mewġ tal-ħarifa u tax-xitwa tal-1918–1919, kienosservati fil-ftit każijiet severi fil-mewġa tar-rebbiegħa [4, 15].

Sal-2003, 2 CoVs biss, Human CoV 229E (HCoV-229E) u HCoV-OC43 ġew magħrufa li jwasslu għalmard tal-bniedem [16]. Jimanifesta bħala sintomi ħfief bħal dawnbħala riħ komuni fl-adulti u mard aktar serju fitrabi, l-anzjani, u nies immunokompromessi. FilNovembru 2002, bosta każijiet eċċezzjonali ta' "atipiċipulmonite" ta' raġunijiet mhux spjegati ġew irrappurtati fil-belt ta 'Foshan, Provinċja ta' Guangdong, Fiċ-Ċina, fejnħafna persunal tas-saħħa ġew ikkontaminati [17]. Tis kienintrodott f’Hong Kong fil-21 ta’ Frar 2003 minn tabibli ttrattaw każijiet simili ta’ SARS fiċ-Ċiniżikontinentali, li rriżultat fi pnewmonja serja mifruxaf'Hong Kong u ttikkettjati mid-WHO bħala "severisindromu respiratorju akut" fil-15 ta' Marzu, 2003 [18, 19]. Għaddew ix-xhur, u numru ta 'inċidenti ta' SARS għamluġew identifikati qabel ma ġie identifikat SARS-CoV. A ġdidab-CoV (SARS-CoV) tan-nisel B ġie kkonfermat bħala l-kawża tal-każijiet tal-pnewmonja tas-SARS fit-22 ta’ Marzu 2003.Il-pandemija tas-SARS-CoV infirxet għal 29 pajjiżu reġjuni. Kien ċar li s-saħħa tad-dinja, medikal, u l-komunitajiet ta 'żvilupp xjentifiku ma kinuxippreparat biżżejjed għall-emerġenza tas-SARS. [18]. Tfaċċaw ktajjen ta’ trażmissjoni minn bniedem għal bniedemfil-Kanada, Toronto, Chinese Taipei, Hong Kong, Ċina,Vjetnam Singapor, u Hanoi. L-epidemija tas-SARS kellhastorja qasira u l-WHO ħabbret l-istralċl-epidemija tas-SARS f'Lulju 2003 [18].

Għaxar snin wara l-aħħar sinjal tas-SARS-CoV, f'Ġunju2012, raġel miet fil-KSA ta 'pnewmonja serja u kliewidgħjufija [20]. Coronavirus li għadu kif ġie skopert,il-Lvant Nofsani-Sindrome Respiratorju-Coronavirus(MERS-CoV), ġie identifikat mill-isputum tiegħu [21]. Tfaċċaw grupp ta’ każijiet ta’ mard respiratorju severf’April 2012 fil-Ġordan fi sptar u ġew iddijanjostikatiretrospettivament bħala MERS12 u grupp ta’ tliet infettati bil-MERSkażijiet fir-Renju Unit ġew skoperti f'SettembruL-2012 MERS-CoV kompla jiżdied u jespandi barrail-"peniżola Għarbija". Bħala konsegwenza tal-ivvjaġġar minnindividwi kkontaminati; spiss dawn trans ġoddakażijiet mitted MERS irriżultaw fi sptar akkwistatitrasmissjoni.[22]. F'Mejju 2015, it-tifqigħa tal-MERS fiSK ġie skattat minn ripatrijat wieħed min-nofsLvant u affettwat sittax-il klinika u 186 każ. Mis-26April 2016, ġew ikkonfermati 1,728 każ MERS, tali 624 fatalità f'27 pajjiż differenti [22]. 

Grupp ta 'pnewmonja ta' każijiet marbuta ma 'skoperti reċentement-coronavirus deher f'Wuhan, iċ-Ċina, fiDiċembru 2019. Fit-12 ta’ Jannar 2020, is-Saħħa DinjijaOrganizzazzjoni (WHO) indikat dan il-koronavirus bħala r-rumanz tal-2019koronavirus (2019-nCoV) (WHO). InternaKumitat nazzjonali ppropona li jissemmew dawk li għadhom kif ġew identifikatikoronavirus bħala SARS-CoV-2, it-tnejn irrappurtati fil-11 ta' Frarruary 2020. Xjentisti Ċiniżi iżolati malajr SARSCoV-2 minn pazjent fis-7 ta' Jannar 2020. Ħarġugħas-sekwenzjar tal-ġenoma tas-SARS-CoV-2. Mill-1 ta' Lulju2021, 91,833 każ ta’ COVID-19 ġew ikkonfermati fiiċ-Ċina kontinentali inklużi 4636 mewt. Ir-riproduzzjoni bażikain-numru "R0" ta' SARS-CoV-2 ġie vvalutatminn studji li jkun madwar 2.2 jew aktar (medda 1.4–6.5), uraggruppamenti tat-tifqigħa tal-pnewmonja tal-familja jżidu mal-prova taepidemija tal-COVID-19 li qed tikber b'mod kostanti permezz ta' bniedem għal bniedemtrasmissjoni (Fig.1) [23]. Skont il-WHO (https://covid19.who.int/); globalment, mit-8:36 pm CEST, 14 ta’ April 2022, hemmkien 500,186,525 każ ikkonfermat ta' COVID-19, inkluż6,190,349 mewt, irrappurtati lill-WHO. Mit-18 ta’ April2022, total ta’ 11,307,908,653 doża tal-vaċċin ġewamministrati.

Ġibjun u mod ta' trasmissjoni

Viruses tal-influwenza fi speċi differenti huma magħrufa li joriġinawfi tjur tal-ilma selvaġġ. (Fig.2) [24]. Filwaqt bniedem-majjalsottotipi ta’ trażmissjoni diġà ġew murija utrażmissjoni sostanzjata, diretta bejn l-għasafar ubnedmin kien inqas prevalenti (bħal fil-każ ta’ H9N2u sottotipi H5N1) iżda f'xi każijiet irriżulta fifatalitajiet. [25].

Il-ġibjun tal-familja coronaviridae litikkonsisti minn beta-coronavirus jinkludi tliet pandemics reċentement (SARS, MERS, COVID-19). Il-friefet il-lejl huma enormiġibjun naturali firxa wiesgħa ta 'CoVs, inkluż SARS-CoV similiu viruses bħal MERS-CoV (Fig.2). Warais-sekwenza ġenomika tal-virus, COVID-19 ġiet studjata,il-ġenoma għal Bat CoV RaTG13 wera 96.2 fil-mijaidentità ġenerali tas-serje tal-ġenoma, li tindika l-CoVbat Anki SARS-CoV uman-2 jista' jkollu l-istess ġenituretà. B'kuntrast, il-friefet il-lejl mhumiex aċċessibbli għax-xiri f'dannegozju fis-suq tal-frott tal-baħar. Mill-mod, is-sinkronizzazzjonitas-sekwenzi tal-proteini u l-istudju filoġenetiku ulterjuriżvelat residwi simili riċevitur instab f'diversispeċi, li offrew aktar possibbiltajiet għal supplentiOspiti intermedji; Biex nibdew, fkieren, pangolin, usnacks [23].

Il-viruses respiratorji tal-pandemiji kollha jinġarru fl-arja żoonotiċiviruses RNA li rarament huma trażmessi bejnforom indiġeni tal-bnedmin iżda jistgħu jinbidlu biex jagħmlu l-bniedemtrasmissjoni aktar effettiva. Frekwenti u approvatitransmission routes droppings (>5 mm dijametru, li jtajruTrażmissjoni'<1  m) make contact with the nose with viruses vijabbli, ħalq, għajnejn, jew passaġġ tan-nifs ta 'fuq u ' fl-arjatrasmissjoni' fejn hemm qtar (dijametru ta' 5 mm).qlub [27]. L-2002 u l-2003 kienu eżempji tal-H1N1pandemija tal-influwenza fis-SARS u fl-2009.

Il-funzjoni ta '"komunikazzjoni diretta tal-mess" (mingħajril-possibbiltà ta' uċuħ imniġġsa) u 'indirettapropagazzjoni tal-mess” (inklużi uċuħ infettati) tal-distribuzzjoni ta 'viruses potenzjali pandemiċi bħal dawn għandhomkien kontroversjali. Madankollu, diversi rapporti uinvestigazzjonijiet irrappurtaw li l-komunikazzjoni indirettait-trasmissjoni hija prevalenti. It-trażmissjoni tal-mogħdija għalviruses respiratorji oħra, kif ukoll influwenza, taħt ċertikundizzjonijiet [26].

Replikazzjoni tal-virus SARS-CoV-2

Ir-replikazzjoni tal-virus tal-influwenza sseħħ fil-livell ċellulariprinċipalment fiċ-ċelloli epiteljali tal-passaġġ intestinali filgħasafar u fiċ-ċelloli epiteljali tal-passaġġ respiratorju filbnedmin u mammiferi oħra [27]. Fil-bnedmin, ribonukleoproteini(vRNPs) huma sussegwentement trażmessi fiin-nukleu taċ-ċelloli morda, li fih traskrizzjonijiet tal-RNA viraliu jirreplika permezz tal-attività enżimatika tail-kumpless tal-polimerażi virali mwaħħal mal-vRNPs [28]. Tereplikazzjoni ta 'RNA virali sseħħ permezz ta' intermedi pożittivate, il-kumpless kumplimentari tar-ribonukleoproteina [29]. Traskrizzjoni ta 'viral-RNA tipproduċi positive-strandedmRNA li huwa marbut mal-kappa u poliadenilat u mbagħadesportat lejn iċ-ċitoplasma biex jiġi tradott fi proteini virali. [30]. Virus polimerasi li għadhom kif ġew sintetizzati (PA,PB1, u PB2) u NP virali huma importati fin-nukleubiex tiżdied ir-rata ta 'sinteżi virali-RNA, filwaqt li l-viraliproteini tal-membrana HA, NA, u M2 huma ttrasportati uinkorporat fil-membrana tal-plażma [31].

MERS-CoV u SARS-CoV għandhom kodifikazzjoni speċifikamekkaniżmu li fih madwar żewġ terzi tal-"viralRNA" huwa tradott f'żewġ poliproteini ġganti, filwaqt liil-ġenoma virali li jifdal huwa traskritt f'wieħed nestedserje ta 'mRNAs subġenomika [22]. Fiż-żewġ pp1a upp1ab, polyproteins jikkodifikaw sittax-il proteina mhux strutturali. (nsp1–nsp16) li ġġib ir-replika viralikumpless transcriptase [32]. Il-poliproteini huma maqsumaminn protease simili għall-papaina (PLpro; li tikkorrispondi għal nsp3)żewġ proteases, u Te protease, protease simili 3C(3CLpro; li jikkorrispondi għal nsp5). nsps rranġa mill-ġdid membranes derivati ​​mir-retikulu endoplasmiku mhux maħdum(RER) fi vesikuli b'membrana doppja, li fihom il-isseħħ traskrizzjoni u replikazzjoni tal-virus. Te exoIl-funzjoni tar-ribonuclease (ExoN) ta 'nsp14 hija karatteristika unikatal-koronavirus, li jipprovdi l-korrezzjonikapaċità meħtieġa biex isostnu ġenoma RNA fuq skala kbiramingħajr ma jakkumula mutazzjonijiet ta 'ħsara. MERS-CoVu SARS-CoV traskrivi 9 u 12 subgenomic RNAsrispettivament. Dawn jikkodifikaw l-erba 'proteini strutturali,jiġifieri l-proteina spike (S), envelope (E), nukleokapsid(N),, membrana (M), u diversi proteini aċċessorji lima tipparteċipax fir-replikazzjoni virali iżda tinterferixxiir-rispons immuni intrinsiku tal-ospitant jew li l-funzjoni tiegħu hijamhux magħruf jew mifhum ħażin.

L-envelop "E" spike glycoprotein "S" jeħel mal-ċellulari tagħhariċettur, enzima li tikkonverti angiotensin 2 (ACE2)għal SARS-CoV u dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) għalMERS-CoV. Il-"ġenoma tal-RNA virali" jiġi kkonsenjat fihiċ-ċitoplasma wara l-fużjoni tal-membrana, emissjonijiet għall-membrana taċ-ċellula ospitanti jew mal-membrana endosome.L-RNA huwa mhux imgeżwer biex jippermetti t-traduzzjoni tat-tnejnpoliproteini, traskrizzjoni ta 'l-RNAs subgenomic, ureplikazzjoni tal-ġenoma virali. Il-pakkett li jirriżultaglikoproteini huma introdotti fil-membrani RER jew Golgi; RNA genomic u proteini nukleokapsid jiġuflimkien biex jiffurmaw in-nukleokapsids. Partiċelli tal-virus budfil-kompartiment intermedju ER-Golgi (ERGIC). Il-vesikuli li fihom il-virus imbagħad jingħaqdu mal-membrana tal-plażmabiex twassal il-virus [22]. 

Rigward COVID-19 (Fig.3), RNA ġenomika hija utilizzatabħala armar biex tittraduċi direttament polyprotein 1a/1ab(pp1a/pp1ab), li tikkodifika proteini mhux strutturali(nsps) biex tagħmel il-kumpless tar-replikazzjoni-traskrizzjoni(RTC) f'vesicles b'membrana doppja (DMV). Eventwalment,sett nested ta 'RNAs subgenomic (sgRNAs) huwa sintetizzatmill-RTC f'mod mhux kontinwu ta' traskrizzjoni. Dawn l-RNAs messaġġiera subġenomika (sgRNAs)għandhom komuni 5′-mexxej u 3′-sekwenzi terminali. uAkkwist sussegwenti u terminazzjoni tat-Traskrizzjonita 'mexxej RNA iseħħ fil-regolatorju traskrizzjonisekwenzi li jinsabu bejn open reading frames (ORFs).Dawn il-gRNAs minus-stranded jaġixxu bħala mudell għal subgenomicProduzzjoni ta' mRNA.

Ġenoma CoV tipiku u sottoġenomi jinkludu atminimu ta' sitt ORFs. L-ewwel "ORFs (ORF1a/b), lijammontaw għal madwar żewġ terzi tat-tul totali tal-ġenoma,kodiċi għal 16 naps (nsp1-16), bl-eċċezzjoni ta' Gamvirus macorona, li m'għandux nsp1. Hemm−1 frejmbidla bejn ORF1a u ORF1b, li tirriżulta fil-produzzjonita 'żewġ polipeptidi: pp1a u pp1ab. Tese polypeptides huma ttrattati fi 16 naps mill-virus-kodifikatchymotrypsin-like protease (3CLpro) jew master protease(Mpro) u proteases waħda jew tnejn bħal papain. OħrajnORFs fuq terz tal-ġenoma qrib it-3′-tip encodemill-inqas erba' proteini strutturali ewlenin: (S), (M), (E), u(N) [33]. Diversi CoVs jikkodifikaw strutturali u speċifiċiproteini aċċessorji, bħall-proteina HE, il-proteina 3a/b,u l-proteina 4a/b, flimkien ma 'dawn l-erba' bażiċiproteini strutturali. L-sgRNAs tal-CoV jintużaw biex jittraduċu kolloxproteini strutturali u aċċessorji [34].

Adattament virali meħtieġ għal swiċċ ospitantiu determinanti tal-patoġeniċità

Il-virus ta 'l-influwenza A se jdawwar hosts u joħloq żvilupp ġdidnisel [35]. Din l-infezzjoni, magħrufa bħala żoonotikajoffri ċans li jadatta l-virus għall-host li jmiss, uil-pandemiji li jirriżultaw. Meta jidħol il-virus tal-influwenza Ail-ġisem, il-molekula grippe HA (hemagglutinin).jaċċetta l-aċidu sialiku (N-acetylneuraminic) madwar il-quċċatataċ-ċellula ospitanti [36]. HA huwa tip transmembrana ta 'glycoprotein bħala omotrimer introdott fil-folja tal-virus.Kull monomeru huwa magħmul minn żewġ subunitajiet, HA2 uHA1. Fir-reġjun tal-pH baxx tal-endosome, qasmet HA b'afużjoni fusoġenika tad-dominju taz-zokk HA2 timmedja l-endosomalimembrana mal-membrana virali, li jagħmeldħul virali ribonukleoproteina qawwija (vRNP) għaċ-ċellula ospitanti[37]. 

Il-"kumpless tal-vRNP jinkludi 8 single-stranded,nukleoproteina b'sens negattiv (NP) vRNA, u RNAs għalinfluwenza-A Polymerase"(kompost PA, PB1, u PB2)[28]. Bil-fużjoni sussegwenti, il-kumpless vRNP jista 'tiġi liberata fiċ-ċitoplasma taċ-ċellula, u wara tidħolin-nukleu permezz ta' ġarr b'suċċess [37]. Te nukleuhuwa fejn tieħu s-sintesi tal-RNA tal-viruses tal-influwenza kollhapost. Ibda proċess ta 'traskrizzjoni; RNA polymerasevirus jorbot ma miżmuma ħafna u kważi komplementari13 fl-aħħar tal-enerġija nukleari 5' u 12 fi tmiemit-3' nukleotide" tmien segmenti. Madankollu, il-polimerażiil-virus tal-influwenza m'għandu l-ebda attività inerenti ta' capping. Huwajiġbor fil-qosor l-RNAs jużaw 5 'host cap pre-mRNAs viral massager A speċjali "tapp snatching" medjazzjoni mekkaniżmuPB1 u PB2 derivati ​​minn proteina ta 'traskrizzjonijiet ċellulari[28]. Il-proteina NS1 mhux strutturali taffettwa l-morfoġenu viraliesis aktar tard fil-partiċelli taċ-ċiklu ta 'replikazzjoni virali. Madankollu,mhumiex partiċelli strutturali virali [38].

L-identifikazzjoni tar-riċettur tirrappreżenta l-istadju inizjali ta 'infezzjoni virali taċ-ċelloli ospitanti u hija waħda mill-aktar essenzjalifatturi fl-infezzjoni virali u l-patoġenesi [39]. Filwaqt li ħafna fatturi oħra relatati mal-hosts u l-virus jistgħujinfluwenzaw ukoll l-effiċjenza tal-infezzjoni u r-replikazzjonital-virus f'ospitant speċifiku, dawn il-fatturi bissjidħlu fis-seħħ ladarba l-virus ikun marbut ma 'membrana taċ-ċellulariċevitur [40]. Il-koronavirus (CoVs) għandhomenveloped, single-stranded-RNA ġenoma li jikkodifikaerba' proteini tal-membrana, jiġifieri spike, membrana,envelope, u proteini nukleokapsid kif muri fil-Fig.3 [2, 41]. Proteini S huma importanti għal dħul virali condwar il-patoġeniċità [42]. Fuq l-enve SARS-CoVlope "E", a S trimeriku jimmedja l-penetrazzjoni tal-virus fiċ-ċelloli ospitanti. L-ewwel jgħaqqad mar-riċevitur ospitanti tiegħu,l-enżima li tikkonverti angiotensin 2 (ACE2), utgħaqqad il-membrani ospitanti u tal-virus wara [43]. Dominju li torbot ir-riċettur (RBD) partikolari fuq is-"S"SARS-CoV huwa biżżejjed biex jorbot b'affinità għoljaACE2 [44]. Element importanti fil-patoġenesita’ SARS-CoV u infezzjonijiet bejn speċijiet kienidentifikata bħala l-affinità li torbot RBD/ACE2 [45]. Il-reattività inkroċjata sperimentali ta' antikorpi kontra s-SARS-CoVbi 2019-nCoV spike proteins, li jista' jkollhomkonsegwenzi sinifikanti għall-manifattura rapidata' antikorpi u vaċċini għall-ġlieda kontra l-{0}}nCoV,hija għalhekk meħtieġa b'mod urġenti [46].

Fatturi ta' virulenza ta' viruses pandemiċi

Fatturi virulenza huma kkunsidrati bħala wieħed mill-element vitalili għandu rwol prominenti fl-adattament tal-virus fil-ċellula ospitanti [47]. Rigward l-influwenza pandemika, Haemagglutinin(HA) hija parti mill-glikoproteina tal-wiċċ tal-virus. b’żewġ rwoli ewlenin fl-aktar fażi bikrija ta’replikazzjoni tal-virus: fużjoni tal-membrana u konnessjoni tar-riċetturi[48]. HAs ta' patoġenu għoli tal-virus tal-influwenza tat-tjur stabbiliti ankontribut importanti għall-virulenza. Huma normalment ikollhomsekwenza speċifika (jiġifieri sekwenza ta' aċidi amminiċi bażiċifis-sit tal-qsim li jgħin għall-prevalenza tal-patoġeniċità). [49]. Dan il-mudell, għalkemm mhuwiex riflessfis-sekwenza HA tal-1918. Madankollu, kienwera li virus li jerġa' jsostni l-istorja ġenetika1918 HA ripetuti b'titer elevat b'mod sinifikanti fil-pulmuni, u b'influss kbir ta' pulmuni minn newtrofiliu l-alveoli makrofaġi kkawżaw ħsara pulmonari severa. Il-virus reali tal-1918 b'morbidità sinifikanti umewt sussegwenti wriet riżultati simili. Dawn ir-riżultatijindikaw rwol importanti fil-marda tal-virus tal-1918għall-ġene HA [50]. Iż-żona(i) ta' virulenza għolja ta' HAgħadu ma ġiex skopert. Il-fattur ċentrali l-ieħor fiit-tifqigħa tal-1918 hija virulenza. Karatteristika waħda mhux tas-soltutal-pandemija tal-1918 kien li ħafna nies għandhommiet minn pulmonite virali; viruses tal-influwenza virali fil-sistema pulmonari ta 'persuni infettati normalment jirreplikawħażin u ħafna drabi jirriżultaw f'pnewmonja virali ta' theddida għall-ħajja [51]. Fis-sistema pulmonari ta 'filamenti infettatiu primati mhux umani, nirreġistraw effettivreplikazzjoni tal-virus tal-1918, li kkontribwixxa għal viralipulmonite.

B'paragun, il-pulmuni ta 'annimali infettati ma kinuxgħandhom virus H1N1 uman kontemporanju, minkejja li danriprodott fil-kavitajiet nażali. Għalhekk, nikkonkluduli l-kapaċità tal-virus tal-1918 li jespandi fil-pulmuni hijarelatata mal-virulenza umana għolja tagħha [51]. Huwa nnutat ukollli titri għolja tal-virus kienu bbażati fuq il-ġeni NP upolimerażi fil-pulmuni ta' inmsa infettati fl-1918 [52]. Il-ġeni tal-polimerażi wkoll huma sinifikanti fil-patoġeniċitàu t-trasmissjoni tal-ġurdien fl-inmsa [53]. Dawnir-riżultati jinvolvu b'mod qawwi l-kumpless tal-RNA polymerase virali fiit-trasmissjoni b'suċċess tal-virus lill-nifs baxxpassaġġ u indika li, flimkien ma’ partikolariHA, jista 'jkun biżżejjed li jinduċi pnewmonja fatalimatul il-pandemija tal-1918–1919 [54]. Patoġeniċitàjistgħu wkoll ikunu korrelati ma 'fatturi virali oħra bħall-każ ta' pandemija NA, NS1, PB1-F2, u oħrajn fl-1918.Il-proteina virali pro-apoptotika PB1-F2 teħtieġ biss il-bidla f'aċidu amminiku wieħed fis-66 pożizzjoni biex ittejjebil-virulenza tal-virus fl-1918 [51]. Il-PB1-F2 tal-1918espressjoni tinkoraġġixxi patoloġija pulmonari fil-primarjainfezzjonijiet virali u batteriċi sekondarji [51].

Nirrispettaw il-koronavirus beta (SARS, MERS, uCOVID-19), fihom proteina E li tikkonsisti minn diversimotivi attivi bejn 76 u 109 amino dipendenti fuq CoVaċidi minħabba d-daqs limitat tiegħu [55]. Modifika jew soppressjonita 'proteina E f'CoVs differenti rriżultaw f'virusesb'fenotipi differenti u interrelazzjonijiet mhux tas-soltubejn il-virus u l-ospitanti inkluża l-induzzjoni tal-istressu reazzjonijiet tal-proteini jew bidliet fil-konċentrazzjonijiet majone ċellulari minħabba l-attività tal-kanali tal-joni tal-proteina E [55, 56]. Dawn il-prattiki kollha għandhom effett importanti fuq il-patoġenesi tal-CoV. Barra minn hekk, f'COVID-19 "S" hijaid-definizzjoni ewlenija tat-tropiżmu taċ-ċelluli u għalhekk interspeċies trażmissjoni ta 'CoVs, peress li jorbot il-virus ma' ċellulaririċettur u mbagħad jikkatalizza d-dħul tal-fużjoni tal-membranatal-virus [57]. L-istruttura 3D tal-mikroskopija elettronikatal-2019-nCoV virali S wera xebh tiegħu mal-S tal-COVs l-oħra [57]. Il-karatteristiċi ulterjuri ta 'CoVs oħra jistgħu għalhekk jitnaqqsu. Viral S huwa transmembranaproteina transmembrana tat-tip I b'n-terminalpeptide tas-sinjal li jista 'jinqasam, kbir u n-glycosylated ħafnae, transmembrana, u denb ċitoplasmiku inkorporat firaggruppament ta' residwi miġbura S-[57]. L-ectodomain għanduġie maqsum fid-dominju S1 varjabbli ħafna bejnil-ġeneri u d-dominju S2 li huwa aktar konservat ujikkatalizza l-fużjoni tal-membrana. L-opra li torbot ir-riċeviturtikkawża patoġeniċità [58].

Sintomi u manifestazzjonijiet kliniċi

Il-virus tal-influwenza pandemika H1N1 fl-1918–1919 witvarjazzjonijiet ness fis-sinjali u sintomi skond ħafnafatturi bħas-severità tal-każijiet, l-età tal-individwu,u staġun [59]. Il-mard ħafif u mhux ċar kif predominatfir-rebbiegħa ħabbar mewġ inklużi sintomi tal-passaġġ respiratorju ta 'fuq, bħal uġigħ fil-griżmejn, nażofarinġite, u sogħla, kif ukoll manifestazzjonijiet sistemiċita’ deni, mijalġija, u prostrazzjoni (Fig.4) [60]. Epistassitwettqet kemm f'każijiet ħfief kif ukoll severi [61]. It-tabib jirrapporta Tree elf każ fil-KampFremont innota li l-epistassi kienet karatteristika komunital-pandemija kollha [60]. Dan kien ikkunsidratkaratteristika tal-marda kif demm dejjem jitferramill-imnieħer u l-ħalq tal-pazjent. It-tulta' mard moderat kien ġeneralment limitat għal 72 siegħa. Tipikament, is-sogħla ma kinitx produttiva. Id-deni kien prevalentisa 104 grad F. Kultant prostrazzjoni f'daqqa u estrema[62]. Definizzjoni waħda tal-pazjent bħala "malajr jew kważibla mistenni maqbuda b'sens ta' prostrazzjoni li kienkompletament inkapaċi li jagħmel dak li seta’. Kien hemmtbatija respiratorja sinifikanti f'pazjenti b'mard sever [62]. Is-sintomi tagħhom kienu jinkludu notevoli intensiċjanożi, ġuħ fl-arja, għarfien imnaqqas, u mifruxatbaqbieq ta' edema tal-pulmun progressiva ħafna(Fig.4). Te cyanosis ta 'eljotropic cyanosis misjuba fixi pazjenti qabel il-mewt wara l-heliotrope fower'skulur blu skur jew vjola. It-tobba l-ewwel jinnotaw ukoll liix-xufftejn u l-widnejn huma blu intens qabel ma jiffokaw fuqil-bqija tal-wiċċ [31]. F'ittra lil tabib ta' kollega, xi wħud iddeskrivew il-kulur bħala iswed vjola u wieħedIt-tabib Skoċċiż li jaħdem fil-kamp Deven innota li"l-irġiel kulur għall-abjad mhumiex faċli biex jiddistingwu." Filil-pigment anormali, tabib iddetermina li ċjanożihuwa dovut għal exudations estensivi fl-alveoli prevenzjoniossiġenazzjoni xierqa meta kontroll spettrografiku ripetuttad-demm tal-pazjent ma nstabx [60]. Żewġ psikjatriċikondizzjonijiet relatati, għal disturb respiratorju akut.Sindromu ta 'mortalità rapida (ARDS), u każijiet fatali kienuidentifikati ta’ bronkopnewmonja. A batterjali sekondarjainfezzjoni li twassal għal bronkonnewmonja ikkawżat ilil-biċċa l-kbira tal-imwiet bil-pnewmonja, ħlief għal dawk maqtulafl-1918 wara l-epidemija tal-H1N1 [60]. Lewko inizjalipenia kienet segwita minn lewkoċitożi ta' bronkonnewmonja [63]. Brundage u Shanks [64], irreġistra medjanperjodu ta 7-10 iljieli mill-bidu tal-mard u diversi deaths>15-il jum wara l-bidu, flimkien ma 'pulmonite batterika sekondarja, għall-aktar affettwatipopolazzjoni.

Fil-każ ta 'SARS, Deni, tkexkix ta' bard, rigors, mijalġija, niexeftossini, dispnea, telqa, u uġigħ ta 'ras huma d-distinzjoni prinċipalikaratteristiċi kliniċi ta' SRAS [65]. Aktar popolarihuma uġigħ fil-griżmejn, dijarea, rinorrea, dardir, rimettar,u nefħa [65]. F'40-70 fil-mija tal-pazjenti tas-SARS, idemmgħudijarea kienet preżenti. It-tendenza li jiġri madwar 7 ijiemwara l-bidu tal-marda [18]. Żewġ pazjenti complikkatati bi status epilettiku ġew skoperti fis-serum ufluwidu ċerebrospinali. Pazjenti anzjani infettati bis-SARS-CoVjistgħu jiżviluppaw aptit baxx, tnaqqis fil-benessri ġenerali, ksur ta 'waqgħa, u inċertezza, iżda jista' ma jkunx kapaċibiex togħla risponsi bid-deni għal xi anzjani [66]. Meta mqabbla, l-infezzjoni SARS-CoV kienet ġeneralment ħafifafi tfal taħt it-12-il sena. B'kuntrast, infezzjoni fl-adultiit-tfal kien qrib dak fl-adulti [67]. SARS-CoV-acInfezzjoni meħlusa kienet konnessa ma 'rata ta' letalità ta '25 fil-mija.waqt it-tqala, inċidenza għolja ta 'abort spontanju, twassil qabel iż-żmien, u dewmien fl-iżvilupp tal-tarbija intrauterina mingħajr infezzjoni perinatali SARS-CoV[18].

Adulti li jiġu infettati bil-MERS-CoV jistgħutiżviluppa firxa ta 'mard u severità tal-mard, minnasintomatiku għal ħafif, moderat jew sever (Fig.4) [68]. Il-ħin tal-inkubazzjoni huwa minn jumejn sa 14-il jum. Grad baxxdeni, imnieħer inixxi, uġigħ fil-griżmejn, sogħla xotta, u mijalġjajista' jseħħ f'pazjenti b'infezzjonijiet ħfief. Pazjenti biinfezzjonijiet serji għandhom pnewmonja akuta Sindromu tauġigħ respiratorju, skema multilaterali insuffiċjenza tal-organi, umard. Barra minn hekk, membri sħabi jkejlu pneumoprogressjoni nia billi skorja n-numru tal-pulmun tar-raġġi x tas-siderżoni f'pazjenti b'infezzjoni severa, li juru f'daqqaprogressjoni wara madwar sebat ijiem u s-severitàpulmonite. Is-sintomi laħqu l-ogħla livell wara wara madwarerbatax-il jum. Il-MERS-CoV huwa akbar fin-nifs t'isfelkampjuni tal-passaġġ milli fil-passaġġ respiratorju ta 'fuqkampjuni. Ukoll, karatteristiċi extrapulmonari huma komuni, inkluż mijalġija. Lura għal nofs il-MERS-CoV kollhapazjenti, terz ta’ nies morda b’mod kritiku, inkluż addominaliuġigħ, dardir, rimettar, u dijarea, qed jesperjenzawkorriment akut fil-kliewi. Terz huma gastrointestinali, uMERS-CoV fl-ippurgar jista' jinstab [68].

Rigward il-COVID-19 l-għeja u s-sogħla hija mialġjajew għeja [69], l-aktar sintomi rrappurtati ta' spiss.Expectoration, uġigħ ta 'ras, emottisi, u dijarea kienusintomi inqas frekwenti [70, 71], u f'aktar minn nofs il-pazjenti, żviluppaw dispnea (Fig.4). Ir-riżultati tal-testijiet tad-demm wrew li ċ-ċelluli bojod u limfopenjakienu normali jew imnaqqsa [72]. L-ICU tipiku ammessimmaġini CT sider sion kienu bilaterali, lobulari multipli, użoni ta' konsolidazzjoni tas-sottosegmenti [73]. Pazjenti mhux ICUwera opaċità bilaterali tal-ħġieġ mitħun u sub-segmentaliżoni ta' konsolidazzjoni minn CT rappreżentattiv tas-siderkonklużjonijiet [74]. Studji tal-laboratorju sabu li l-aktarsintomi frekwenti huma sogħla (67.7 fil-mija), u deni (87.9 fil-mija)filwaqt li dijarea mhix komuni.. 82.1 fil-mija tal-ICU ammessipazjenti rrappurtaw limfopenija [75].

Epidemjoloġija

Il-grad eżatt ta 'morbidità pandemika u mewt minn1918 mhix magħrufa għax l-influwenza ma tvarjax minnmard respiratorju ieħor mingħajr konferma tal-laboratorju [76]. Il-kampjuni tal-awtopsja analizzati huma l-aktar dawk pulmonaritessut tal-fatalitajiet li mietu fil-ħarifa ta1918 [77]. Hemm ukoll dettalji epidemjoloġiċi neqsin.Te fu ma kinitx marda rapportabbli jew mard immonitorjatqabel il-pandemija fi kwalunkwe pubbliku provinċjali jew federaliorganizzazzjoni tas-saħħa. Wara l-pandemija saret il-mewtapparenti fil-ħarifa tal-1918, Barra minn hekk, komunitajietbeda jkollhom forzi fiżiċi biex jirreġistraw każijiet tainfluwenza [78]. Madankollu, bosta każijiet evitaw rappurtar affidabbliu/jew rappurtar f’waqtu. Fil-Pubbliku AmerikanĠurnal tas-Saħħa ta 'Jannar 1919, kiteb l-editur fidiversi każijiet li d-data ma kinitx kompluta u qarrieqagħax “id-domanda għall-intervent kienet tant qawwija, liftit li xejn kienu lesti li jiffokaw fuq ir-riċerka fil-futur[60]. Irrappurtat minn nofs is-seklu tmintax,seħħew pandemiji sinifikanti bejn 10 u40 sena. Minn dawn, il-pandemija ta '"fu Spanjol" fl-1918kien l-agħar fid-dinja, qatel 20–40 miljun jew aktarnies (Fig.5) [79].

Fl-2002 tifqigħa tas-SARS li toriġina f'Guangdong fiIċ-Ċina tat bidu għall-marda infettiva ewlenija numru wieħedtas-seklu wieħed u għoxrin, b’916-il mewt fost aktar8098 pazjent f'29 pajjiż. Għaxar snin wara, 2254 rrappurtati fil-laboratorjukażijiet ta’ MERS-CoV ġew iddikjarati mill-WHO, bi 800 mewt f'27 pajjiż, mill-2012 sa 16Settembru 2018 [80] (Fig.5). B'mod sinifikanti, aktar minn tmeninfil-mija ta 'studji riċenti fil-viroloġija u l-ġenetika ta' daninfezzjoni wrew li kemm MERS-CoV kif ukollIl-friefet il-lejl tas-SARS jistgħu jkunu ġibjuni naturali potenzjali. tal-ikkonfermatikażijiet ta’ SARS, 22 fil-mija kienu ħaddiema tas-saħħa fihomIċ-Ċina u aktar minn 40 fil-mija kienu ħaddiema tas-saħħa fihaKanada [81]. Bl-istess mod, it-trasmissjoni nosokomjali MERSkien fil-Lvant Nofsani u fil-Korea. Il-każijiet irrappurtatifil-Lvant Nofsani u l-Afrika ta’ Fuq kollha kkontribwewgħat-tifqigħat f’pajjiżi oħra u t-trażmissjoni tagħhomminħabba l-ivvjaġġar internazzjonali. Kemm SARS kif ukoll MERSikkontribwixxa għal saħħa pubblika u ekonomika massiva

tifqigħat [80].

Fatturi ospitanti relatati mal-morbidità pandemikau varjazzjonijiet fil-mortalità

Rispons immuni u Immunopatoloġija

Iċ-ċelloli dendritiċi (DCs) jikkontribwixxu b'mod sinifikanti għal innateimmunità u jista’ jibda ammonti kbar ta’ kimokiniu ċitokini [82]. Dawn iċ-ċelloli jistgħu jimxu lejn il-limfoidtessut minn tessut periferali biex jattiva l-populazzjonijiet ta' ċelluli T [83]. Min-naħa l-oħra, iċ-ċavetta bieximmunità kontra infezzjonijiet virali hija ċ-ċelluli T adattivi[84]; CD4plusIċ-ċelluli T jiffaċilitaw l-antikorp speċifiku għall-virusproduzzjoni permezz ta' attivazzjoni dipendenti fuq T taċ-ċelluli B [85]. "CD8plusIċ-ċelloli T" huma madankollu ċitotossiċi, li joqtlu l-viruses[86]. 

Reazzjonijiet immuni tat-twelid fil-ħin ta 'l-influwenza jistgħujiġi definit bħala interattiv bejn tnixxijiet mukożiu virions, infezzjonijiet taċ-ċelluli epiteljali, u l-attivazzjonita 'tipi oħra ta' residenti ta 'l-epitelju jew sub-episaffi teli [87]. Li jinvolvu ċelluli limfoid "innati",makrofaġi residenti, u ċelloli dendritiċi (inklużmakrofaġi alveolari) [87]. Wara li d-demm jiġi reklutatgħas-siti ta 'infezzjoni, tipoloġiji oħra taċ-ċelluli bħal poly-morlewkoċiti fonukleari u monoċiti jieħdu azzjoni [88]. Kull tip ta 'ċellula juri sett differenti ta' offerti, jistgħujissensibilizza l-preżenza tal-virus u jippermetti protezzjoni speċjalifunzjonijiet.

Barra minn hekk, ir-riċetturi jinsabu strateġikament ġewwadiversi komponenti subċellulari bħal membrani taċ-ċelluli,endosomes, cytosol, u mitokondrija [89]. Dan jippermettil-ospitanti biex jimmonta difiżi mfassla għall-invażjonipatoġenu u jieħu t-tropiżmu tiegħu, l-istil tal-ħajja intraċellulari,u l-istrateġija tar-riproduzzjoni f'kunsiderazzjoni [90]. Għal fuu infezzjonijiet oħra, għalhekk, reazzjonijiet innati jistgħuikun konvenjenti maqsum f'moduli, li kull wieħed minnhomjinvolvi tipi speċifiċi ta 'ċelluli, riċetturi, molekuli ta'id-difetti, u l-kompartimenti intraċellulari. Il-komponenti tal-modulu tal-influwenza jehmżu (1) solvaproteini extraċellulari ble li fihom fluwidi korporali; (2)is-sistema tal-interferon; (3) tipi differenti ta 'ċitokiniu chemokines kapaċi li jordnaw rispons innat;(4) fagoċitosi tal-makrofagi u tan-newtrofili; (5) dendritikupreżentazzjoni tal-antiġen taċ-ċelluli [91].

Fil-każ ta 'infezzjoni SARS, Bħala l-innate ureazzjonijiet immuni miksuba jgħinu fil-kontroll tal-virusesu mard ħafif, disregolazzjoni taċ-ċitokini, ċito viralisintomi patiċi, ACE 2 downregulation tal-pulmun, irregolaririspons immuni, u proċessi awtoimmunitwassal għal mard aktar serju u mewt eventwali, ilprogressjoni tas-SARS tista' tkun marbuta ma' medjata taċ-ċelluliimmunità minn T-helper (T1) u infjammatorjirispons iper-innat [92]. 

Titjib sinifikanti fit-"T1 u infjammatorjuċitokini (interferon-g [IFN-g], interleukin-1 [IL-1],IL-6, u IL-12), flimkien ma’ żieda sinifikanti filkemokines bħal T1 chemokine, IFN-g, IL-10 inducibbli,(IP-10) kimokine newtrofili, u proteina monoċita-1attrazzjonijiet tal-kimokini ġew osservati fuq ġimgħatejnwara l-bidu tal-marda fi studju ta’ riċerka li sarf'20 adult infettati bis-SARS-CoV [18].

Il-mekkaniżmi tar-rispons immuni kkawżati mill-MERSInfezzjoni CoV u strateġiji ta 'evażjoni immuni għandhomgħadha ma ġietx esplorata bis-sħiħ. Ta' interess partikolari,MERS-CoV evolviet strateġiji ta 'kontroll tal-immunità intrinsikau impedixxa jew imblukkat il-mogħdijiet tal-produzzjoni tal-IFN [93]. Din il-ħila tista' sostanzjalment tkun responsabbli għalihail-livelli għolja tar-rata ta' mwiet ta' pazjenti MERS-CoV, partikolarmentdawk b'immunità kompromessa. Ladarba l-virusġie rikonoxxut bħala Toll-like Receptors (TLRs), wieħedtaż-żewġ molekuli adapter differenti jiġi reklutat jewMyD88 (Myeloid Differenza Primarja Rispons 88) jewToll/Interleukin-1 li fih dominju tar-riċettur (TIR-).Adapter-Inducing Interferon- (TRIF). Il-molekulijattiva wkoll il-mogħdijiet MAPK u NF-ŚB li jippromwovul-iżvilupp ta' ritardanti pro-infjammatorjiu IFNs"[93].

Waqt l-infezzjoni COVID-19 kemm twelid kif ukoll adattiviċelluli immuni huma sinerġikament involuti fl-anti-viralirispons. Ir-rata ta’ limfoċiti u sottogruppi ta’ Tċelluli li jaġixxu rwol sinifikanti fir-regolazzjoni tal-immunitàir-rispons ivarja b'mekkaniżmi patoloġiċi virali potenzjaliskond it-tip ta' virus. Żieda konsiderevolifin-newtrofili, lewkoċiti, u newtrofil-limfoċitiproporzjon (NLR) deher f'każijiet severi ta' COVID-19meta mqabbla ma' każijiet ħfief [96]. Limfopenja prominenti,li jindika indeboliment tas-sistema immuni,iseħħ fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'COVID-19, speċjalment fidawk severi [97]. Għalhekk, jidher li lewkoċitiu n-newtrofili jistgħu jsaħħu l-maltemp taċ-ċitokini (CS)minbarra l-limfoċiti COVID-19.Ix-xogħol tal-passat naqqas in-numru ġenerali ta 'limfoċitiu ċelluli T f'pazjenti b'infezzjoni SARS-CoV [94]. L-infezzjoni minn SARS-CoV-2 tista' tirriżulta fidisturbi immuni disregolazzjoni billi jaffettwaw iċ-ċellula Tsottogruppi [95–97]. Taffija sinifikanti taċ-ċelluli T hija osservatafil-COVID-19 u huwa aktar evidenti f'każijiet severi.F'pazjenti COVID-19, iċ-ċelloli tal-livelli (CD3plus, CD8plus), Suppressor ċitotossiku u ċelluli T helper (CD4plus, CD3plus), u ċ-ċelluli T regolatorji huma aktar baxxi mil-livelli normali. Filkuntrast, ċelluli T helper u ċelluli T regolatorji huma notevolmentinqas f'pazjenti severi milli f'pazjenti mhux severikif muri fil-Fig.6 [98]. Ċelloli T regolatorji huma magħrufa li humaresponsabbli għaż-żamma tal-omeostasi immuni billi jrażżanl-attivazzjoni, proliferazzjoni, u pro-incantatoryfunzjoni tal-biċċa l-kbira tal-limfoċiti, inklużi ċ-ċelloli NK, Tċelluli CDplus4, ċelluli T CDplus8, u ċ-ċelluli B (Fig.6) [99]. Ukoll,il-perċentwal ta 'ċelluli T helper naive jamplifika.

B'kuntrast, il-persentaġġ ta 'ċelluli T helper tal-memorjau CD28plusċelluli T suppressor ċitotossiċi jonqsu fiċelluli COVID-19 severi [100]. Il-bilanċ bejn il-ċelluli T naive u ċ-ċelluli T tal-memorja hija fundamentali għalir-rispons immuni effettiv. Minbarra ċ-ċelluli T, tnaqqistaċ-ċelluli NK u taċ-ċelluli B hija osservata fil-COVID-19 [101]. B'mod ġenerali, dawn ir-riżultati jindikaw li SARS-CoV-2 inditikkonstata li s-SARS-CoV-2 huwa responsabbli għall-ħsara immuniregolazzjoni bl-induzzjoni ta 'ċitokini aberranti urisponsi tal-kimokini [102], u alterazzjoni tal-limfosottogrupp taċ-ċiti, li kollha jistgħu jwasslu għal maltempati taċ-ċitokiniu aktar ħsara fit-tessuti [103]. Infjammatorju eċċessivrispons b'karatteristika ta 'maltempati ċitokini jikkawżawmard serju u jaggrava l-pronjosi tal-COVID-19[104].

Età

L-età ta 'individwu affettwat għandha rwol ewlieni fl-identifikazzjoniir-riskju tagħhom li miet matul l-influwenza tal-1918pandemija. B'mod ġenerali, meta l-influwenza staġjonali mewtir-rati huma plottjati bħala funzjoni tal-età tal-popolazzjoni,tinkiseb kurva ffurmata "U", bl-ogħla livell ta'mortalità osservata fost iż-żgħażagħ u l-anzjani [6]. Bil-maqlub, epidemiji pandemiċi (fi gradi differenti) humaikkaratterizzat minn bidla fil-letalità lejn età iżgħargruppi. Dan kien partikolarment immarkat matul l-1918pandemija meta l-adulti żgħażagħ (15-30 sena) ġeneralment kellhomrata ta' mortalità għolja li ġiet iġġenerata kurva ta' mortalità "W". [6]. Għal SARS, Individwi ta 'kull età kienu infettati, u l-l-età medjana kienet inqas minn ħamsa u erbgħin sena. Kura tas-saħħail-ħaddiema rrappreżentaw 22 fil-mija tal-każijiet kollha f’Hong Kong u22.8 fil-mija f'Guangdong. Fil-Kanada u Singapor, il-persentaġġtal-ħaddiema tal-kura tas-saħħa affettwati kien ogħla, bi 43 fil-mijau 41 fil-mija, rispettivament. Id-distribuzzjoni tal-età u s-sess ta'SARS f'Hong Kong huwa kif ġej: 61.7 fil-mija tal-pazjenti humataħt il-45 sena, 21.2 fil-mija għandhom bejn 45 u 64 senata’ età, u l-bqija għandhom aktar minn 64 sena. Ħdax(8.14 fil-mija) tal-135 każ komunitarju bikri mingħajr tiegħutory ta 'kuntatt ma' pazjenti SARS kienu ta 'tip żoonotiku.Ir-rata ta 'letalità f'Hong Kong tiżdied bl-età bħal f'oħrajnreġjuni tad-dinja: 14.7 fil-mija fost nies taħt l-44, 21.4 fil-mijabejn 45 u 64, u 63.9 fil-mija fuq 64. Esperjenza minnĦong Kong u żoni oħra jissuġġerixxu li l-imwiet humamarbuta ma’ mard ko-eżistenti fl-eqdem grupp ta’ età(>64 sena) [105].

Staqsi għal aktar:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: flimkien ma' 86 15292862950