Antikorpi Monoklonali Bħala Terapewtiċi Newroloġiċi Parti 3

Inebilizumab huwa mAb umanizzat li jimmira lejn CD19 li huwa espress fuq linja usa 'ta' ċelluli B, inklużi ċelluli pro-B bikrija, u li jippersisti permezz ta 'maturazzjoni għal xi plasmablasts ta' ħajja qasira u ċelluli tal-plażma meħlusa minn aġenti anti-CD20 [49,188,189].

Il-memorja hija fattur importanti biex niżguraw li ħajjitna taħdem sew. Jgħinna nieħdu l-għerf minn esperjenzi tal-passat u nieħdu deċiżjonijiet korretti, filwaqt li tipproteġina wkoll mill-periklu. Madankollu, in-nies spiss iħossu li ma jistgħux jiftakru jew jinsew avvenimenti, informazzjoni jew data importanti, li jistgħu jaffettwaw ħajjithom u x-xogħol tagħhom.

L-immirar huwa mod kif tagħmel l-affarijiet li jiffoka fuq l-effiċjenza u l-eleganti. Hija tiffoka l-enerġija fuq l-aktar affarijiet importanti, u b'hekk ittejjeb l-effiċjenza tax-xogħol. L-essenza ta 'dan il-metodu hija li taħdem b'attenzjoni u ma tiġix affettwata minn distrazzjonijiet sabiex in-nies ikunu jistgħu jikkonċentraw aktar faċilment u jlestu l-kompiti tax-xogħol aħjar. Jekk ngħaqqdu l-mira u l-memorja, nistgħu nlaħħqu ma 'diversi sfidi fil-ħajja u nilħqu aħjar l-għanijiet tagħna.

Hemm żewġ modi kif ittejjeb il-memorja u tikseb l-immirar. L-ewwel mod huwa li teżerċita l-moħħ. Hekk kif il-ġisem jeħtieġ eżerċizzju, il-moħħ jeħtieġ ukoll eżerċizzju u taħriġ kostanti. Pereżempju, nistgħu ntejbu l-memorja tagħna billi naqraw, nitgħallmu ħiliet ġodda, nilagħbu logħob intellettwali, eċċ Dawn l-attivitajiet jistgħu jgħinuna ntejbu l-flessibbiltà u l-veloċità tar-reazzjoni tal-moħħ, u ntejbu l-kapaċità tagħna li niftakru u nifhmu informazzjoni varji.

It-tieni mod huwa li teħles mid-distrazzjonijiet. Jekk irridu niffukaw fuq xi ħaġa importanti, għandna nippruvaw nevitaw distrazzjonijiet. Pereżempju, it-tifi tal-mowbajls u l-midja soċjali, nevitaw li naraw it-TV jew nitkellmu ma 'oħrajn fuq ix-xogħol, eċċ., jistgħu jgħinuna niffukaw fuq ix-xogħol attwali, u b'hekk intejbu l-effiċjenza tax-xogħol u l-memorja.

Fil-qosor, l-immirar u l-memorja huma relatati, u jistgħu jikbru flimkien. Billi neżerċitaw il-moħħ u neħilsu mid-distrazzjonijiet, nistgħu ntejbu l-memorja tagħna u l-kapaċità li nimmiraw. Dan jista 'mhux biss jgħinna nlestu l-kompiti tax-xogħol aħjar, iżda wkoll intejbu l-kwalità tal-ħajja tagħna, jagħmilna aktar enerġetiċi, u mimlija ħajja eċċellenti u prestazzjoni tax-xogħol. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u l-infjammazzjoni fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu s-saħħa tan-nerviż. sistema. Barra minn hekk, Cistanche jista 'jippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk itejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, il-ħila tat-tagħlim, u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-okkorrenza ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja taf supplimenti biex tingħata spinta lill-memorja

Inebilizumab jinsab fi stadju bikri ta' żvilupp għall-SM li tirkadi, iżda fi prova ta' fażi I wera xejra lejn tnaqqis f'jonji ġodda/li għadhom kif qed jikbru u li jtejbu l-gadolinju fuq l-MRI tal-moħħ [49]. Daclizumab, antikorp umanizzat dirett lejn IL2R- (CD25) kien oriġinarjament approvat għall-prevenzjoni tar-rifjut tal-allograft renali. Daclizumab jimblokka r-riċetturi ta' affinità għolja IL-2, li fihom is-subunità (CD25).

Ir-riċetturi ta' affinità medja, min-naħa l-oħra, jikkonsistu f'żewġ subunitajiet (CD122) u mhumiex affettwati minn daclizumab. L-effett nett tiegħu huwa maħsub li jkun soppressjoni tar-risponsi taċ-ċelluli T u l-espansjoni ta 'ċelluli qtil naturali CD56bright [18].

Ġie ttestjat f'injezzjonijiet taħt il-ġilda kontra plaċebo u interferon- -1 u wriet l-effikaċja fl-RRMS [19–21]. Madankollu, ir-riċettur ta' affinità għolja IL-2 huwa preżenti wkoll fuq ċelluli T regolatorji naturali (CD4CD25Foxp3 Tregs), li huma mnaqqsa b'60% taħt trattament b'daclizumab [22].

Dan l-effett jista’ jispjega l-iżvilupp ta’ reazzjonijiet avversi serji, inkluża epatite awtoimmuni fulminanti, li wasslet għal restrizzjonijiet fuq l-użu biss għal pazjenti li ma kinux irrispondew għal żewġ terapiji oħra li jimmodifikaw il-mard. mis-suq (stqarrija għall-istampa tal-EMA) [23].

Fl-aħħar nett, opicinumab huwa antikorp monoklonali tal-bniedem li jimmira lil LINGO-1, proteina magħrufa li trażżan ir-remyelination u t-tkabbir mill-ġdid tal-axons transected. Billi jimblokka LINGO1, opicinumab intwera li jippromwovi r-remyelinazzjoni in vivo [133].

Fi prova klinika ta' fażi II, f'pazjenti b'newrite ottika naqsu milli jilħqu sinifikat fl-irkupru ta' latenza fil-potenzjali evokati viżwali, bl-użu tal-għajn kontralaterali bħala linja bażi, meta mqabbel mal-plaċebo [134].

RCT ta' fażi II ta' ipilimumab bħala terapija miżjuda għal IFN- 1a intramuskolari wera rispons tad-doża f'forma ta' U invertita fir-rigward tal-endpoint primarju (perċentwal ta' parteċipanti b'titjib ikkonfermat fuq 72 ġimgħa ta' trattament), iżda l-effett tat-trattament ma kienx statistikament sinifikanti [135]. Madankollu, xi sottopopolazzjonijiet tal-istudju dehru li jibbenefikaw mit-trattament. Għalhekk, aktar riċerka hija meħtieġa biex jiġu vvalutati aħjar il-benefiċċji potenzjali ta 'opicinumab [135].

6.2. Emigranja

Erba 'mAbs ġew approvati reċentement mill-FDA bħala trattamenti profilattiċi għall-emigranja. Kollha kemm huma jimmiraw il-peptide relatat mal-ġene calcitonin (CGRP), medjatur ewlieni fil-patoġenesi tal-marda.

Mabs huma l-unika profilassi speċifika għall-mard u bbażata fuq il-mekkaniżmu għall-emigranja episodika u kronika. Erenumab huwa l-uniku mAband kompletament uman li jimmira lir-riċettur CGRP filwaqt li eptinezumab, fremanezumab, u galcanezumab jimmiraw il-ligand CGRP [34,35,40,42-45].

Il-perċentwali miġbura ta' pazjenti li wrew mill-inqas 50% tnaqqis fil-jiem medji ta' emigranja fix-xahar f'meta-analiżi ta' provi ta' fażi III ta' mAbs anti-CGRP f'emigranja episodika kien 50.8% (95% CI 44.9%-56.6%) u 41.8% (95% CI 24.6%-60.1%) fi provi ta 'fażi III ta' emigranja kronika [190]. Galcanezumab ġie ppruvat ukoll li huwa effikaċi fl-uġigħ ta' ras cluster. [46].

Il-profil favorevoli tar-riskju-benefiċċju u t-tollerabilità għolja tagħhom riflessi f'rati baxxi ta' abbandun osservati fi provi kliniċi wittew it-triq għal era ġdida fit-trattament preventiv tal-emigranja [190,191].

Studji open-label fit-tul li jaqbżu sena għal fremanezumab u galcanezumab u 5 snin għal erenumab indikaw tolleranza tajba u wrew titjib sostnut f'ħafna miżuri ta 'effikaċja, li jissuġġerixxu li l-iżvantaġġ primarju ta' dawn l-mAbs huwa l-ispiża għolja tagħhom [36,41,47].

6.3. Neuromielite Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), jew marda Devic, hija kundizzjoni kronika awtoimmuni li fiha rispons umorali jimmira lejn l-astroċiti li jwassal għal leżjonijiet infjammatorji demyelinati li jaffettwaw primarjament in-nervituri ottiċi, is-sinsla tad-dahar, u l-istamina tal-moħħ.

F'ħafna każijiet, NMOSD huwa assoċjat mal-preżenza ta 'antikorpi patoġeniċi anti-AQP4 [192]. It-trattamenti li jimmodifikaw il-mard l-aktar użati b'mod komuni għal NMOSDare azathioprine u rituximab [193].

Rituximab, ċelluli B li jnaqqsu l-mAb kontra CD20 wera effikaċja fil-prevenzjoni tar-rikaditi f'diversi serje ta' każijiet u analiżi retrospettiva [78-83]. Inebilizumab, mAb umanizzat immirat lejn CD19, irċieva l-approvazzjoni tal-FDA għat-trattament tad-disturb tal-ispettru ottiku tan-newromjelite (NMOSD) f'pazjenti adulti li huma seropożittivi għall-awtoantikorpi tal-immunoglobulina G kontra akkwaporin-4 (AQP{4-IgG) f'Ġunju 2020 [5020] ].

Tocilizumab huwa anti-riċettur tal-interleukin 6 (IL-6R) li jimblokka s-sinjalar IL-6R [194]. Il-produzzjoni ta' Interleukin 6 (IL-6) ġiet irrappurtata li tiżdied fl-NMOSD u biex ittejjeb is-sekrezzjoni ta' AQP4-IgG.

Studji wrew effett favorevoli ta 'pazjenti NMOSD ta' tocilizumabin li naqsu milli jirrispondu għal terapiji oħra [109,110,195]. Simili għal tocilizumab, natalizumab huwa riċettur IgG2 mAb umanizzat ieħor kontra l-IL-6 bħala trattament li jimmodifika l-marda għal NMOSD seropożittiv anti-AQP4 ibbażat fuq żewġ provi ta’ fażi III ta’ suċċess [107,108].

MAb ieħor wera li huwa effikaċi fit-trattament ta' NMOSD huwa eculizumab, antikorp umanizzat li naqqas ir-rati ta' rikaduta minn 43% għal 3% fil-pazjenti b'gruppi kkurati b'NMOSD seropożittiv għall-AQP4-IgG [28]. L-awtoantikorpi kontra AQP4 huma magħrufa li jeżerċitaw l-azzjoni ċitotossika tagħhom permezz tal-attivazzjoni tal-kompliment [51,52].

Eculizumabin jinibixxi l-attivazzjoni tal-mogħdija tal-proteina tal-kompliment terminali (C5) billi torbot speċifikament u b'affinità għolja ma' C5 [29].

Ravulizumab, mAb umanizzat aktar ġdid kontra C5 b'kors ta' infużjoni inqas frekwenti meta mqabbel ma' eculizumab qed jiġi evalwat għall-effikaċja u s-sigurtà fi studju ta' Fażi 3, ikkontrollat ​​bi plaċebo, open-label, multiċentriku f'pazjenti adulti b'anti-AQP-4 ( +) disturb tal-ispettru ottiku tan-newromjelite (NMOSD) [136].

Meta-analiżi reċenti ta' provi kliniċi ta' eculizumab, ibalizumab, rituximab, u natalizumab wriet li dawn l-mAbs naqqsu b'mod sinifikanti r-rata ta' rikaduta annwalizzata (tnaqqis medju -0.27, 95%CI: -0.36 sa −0.18, p < 0.{{10}}{001) u diżabilità (medja ta' tnaqqis fil-punteġġ ta' Skala Estiża ta' diżabilità (EDSS) -0.51, 95% CI: -0.92 sa -0.11, p=0.01).

F'analiżi ta' sottogrupp, eculizumab instab aktar effettiv fit-tnaqqis tar-riskju ta' rikaduta waqt il-prova f'pazjenti kontra l-AQP-4+ [30].

Fl-aħħarnett, aquaporumab huwa antikorp monoklonali uman rikombinanti b'affinità għolja mhux patoġeniku b'ħasil bil-mod li jikkompeti mal-awtoantikorp patoġeniku AQP4.

Aquaporumab, li għadu ma daħalx fi provi kliniċi, huwa prodott ta 'plasmablasts estiżi b'mod klonali mis-CSF ta' pazjenti NMOSD b'reġjun Fc mutat biex jelimina funzjonijiet effettor ta 'ċitotossiċità medjata mill-kompliment u ċitotossiċità medjata minn ċelluli dipendenti mill-antikorpi [117,118].

6.4. Mijopatiji Infjammatorji Idjopatiċi (IIM)

Il-mijopatiji infjammatorji Idjopatiċi (IIM) huma grupp eteroġenju ta 'mijopatiji immunomedjati li jinkludu: dermatomiosite (DM), polimijosite (PM), mijosite tal-korp ta' inklużjoni, mijopatija nekrotizzanti medjata mill-immunità, sindromu antisynthetase [196].

Hemm evidenza ta 'l-effikaċja ta' mAbs f'mijopatiji infjammatorji. Rituximab intuża fi studju open-label ta’ 6 pazjenti b’dermatomijosite refrattarja għal trattamenti preċedenti u rriżulta f’titjib kliniku fis-saħħa tal-muskoli, raxx, alopeċja, u kejl tal-kapaċità vitali sfurzata, li jikkorrelata mal-ħin tat-tnaqqis taċ-ċelluli B minn rituximab. [84]. Riżultati simili nstabu fi provi kliniċi żgħar open-label li jinvolvu l-polimijosite [85].

Il-prova ta' Rituximab fil-Mijosite (RIM) kienet prova randomised double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo ta' pazjenti DM u PM refrattarji taż-żgħażagħ u adulti. Għalkemm ma laħqitx l-endpoints primarji jew sekondarji tiegħu ta' effikaċja, 83% tal-pazjenti tal-mijosite laħqu d-definizzjoni ta' titjib tal-grupp ta' studji kliniċi [86].

Barra minn hekk, rituximab kellu effett li jsalva l-asterojdi, naqqas l-inċidenza ta 'raxxijiet tal-ġilda u kien aktar ta' benefiċċju għall-pazjenti b'awtoantikorpi tal-mijosite [87,88]. Ir-rapport ta 'żieda fil-livelli ta' necrosisfactor tat-tumur (TNF) fid-dermatomjosite u l-polimijosite wassal għall-prova tal-aġenti li jimblokkaw it-TNF etanercept u infliximab fiż-żewġ kundizzjonijiet [197].

Prova pilota żgħira randomised, double-blind ikkontrollata bil-plaċebo f'pazjenti b'DM attiv refrattarju u PM appoġġjat l-effikaċja ta 'infliximab [198]. Ir-riżultati ta' tocilizumab, mAb, li jgħaqqad u jinibixxi kemm ir-riċetturi tal-IL-6 solubbli kif ukoll marbuta mal-membrana fi prova ta' fażi 3 f'DM u PM huma wkoll mistennija fi żmien qasir [111].

Mijosite tal-ġisem ta 'inklużjoni (IBM) hija mijopatija infjammatorja idjopatika li taffettwa lill-anzjani. Bimagrumab-antikorp monoklonali kompletament uman li jimblokka r-riċettur ta' activin tip II (ActRII-A u ActRII-B) u jipprevjeni l-irbit mal-ligandi naturali tagħhom (myostatin, activin u fattur ta' tkabbir u żvilupp 11), ġie ppruvat f'individwi b'mijosite tal-ġisem ta' inklużjoni f'mod każwali. , prova tal-fażi 2b (RESILIENT) double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo iżda naqset milli tilħaq l-end-point primarju tagħha (żieda ta' 6-min distanza bil-mixi) jew ittejjeb is-saħħa tal-muskoli [199].

Alemtuzumab ġie studjat bħala terapija potenzjali fit-trattament tal-mijosite tal-korp ta 'inklużjoni fi prova żgħira open-label b'riżultati promettenti [200].

6.5. Mijastenja Gravis (MG)

Rituximab huwa komunement użat f'każijiet refrattarji ta 'myasthenia gravis (MG) li fihom it-terapiji immunomodulatorji konvenzjonali fallew, anke jekk l-evidenza tissuġġerixxi li rituximab jaħdem aħjar f'MG ġeneralizzat li jibda mill-ġdid milli f'każijiet li saru refrattarji għal immunosoppressanti konvenzjonali [89].

Studji mhux ikkontrollati pprovdew evidenza ta’ effikaċja f’diversi miżuri ta’ effikaċja bħal titjib kliniku, ħin ta’ rikaduta, tnaqqis fl-użu ta’ sterojdi [90], tnaqqis fit-titri ta’ antikorpi [91], u spejjeż imnaqqsa fl-isptar fi proporzjon ta’ pazjenti MG [92– 97].

L-effikaċja ta' rituximab tista' tkun aktar evidenti f'MG anti-Musk Ab, li fih titjib kliniku huwa assoċjat ma' tnaqqis sinifikanti fit-titers ta' anti-Musk Ab, anke għal livelli taħt l-iskoperta [94,95,97,98].

Intużaw diversi reġimi empiriċi ta' dożaġġ ta' rituximab; infużjonijiet ripetuti fissi kull 3 jew 6 xhur, infużjonijiet ripetuti meta jkun hemm aggravament kliniku u oħrajn jissuġġerixxu l-użu taċ-ċelluli B tal-memorja CD27+ tad-demm periferali bħala bijomarkatur tar-riattivazzjoni imminenti tal-MG [99]. peress li ocrelizumab jew ofatumumab jistgħu jirriżultaw saħansitra aktar ta 'benefiċċju fl-MG minħabba l-kompożizzjoni 100% umana tagħhom.

Madankollu, dawn ma ġewx ittestjati għal MG u xorta ma jegħlbux il-limitazzjoni tas-CD20mAbs kollha, jiġifieri li ma jimmirawx lejn plasmablasts u ċelluli tal-plażma li ma jesprimux CD20.

Is-sopravivenza ta' plasmablasts ta' ħajja twila tista' tispjega għaliex bosta pazjenti b'MG ma jwieġbux għal rituximab. Abs monoklonali li jimmiraw lejn CD19 (eż., ibalizumab) jew CD38 (TAK079) espressi wkoll fuq xi ċelluli tal-plażma jistgħu teoretikament jaqbżu r-rituximab iżda għad ma teżisti ebda dejta dwar l-effetti ta' din l-istrateġija [201].

Min-naħa l-oħra, eculizumab, li huwa mAb umanizzat kontra C5 komplementprotein, oriġinarjament użat biex jikkura emoglobinurja parossismali bil-lejl (PNH) huwa għażla ta 'trattament approvata għal MG ġeneralizzata pożittiva għall-antikorpi AChR. Eculizumab jinibixxi l-konvertażi C5 u b'hekk jillimita l-formazzjoni tal-kumpless litiku tal-kompliment terminali [29,31]. Huwa sikur u effikaċi għal MG refrattorju.

REGAIN, studju ta' fażi 3 double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo ta' eculizumab irreġistra 125 pazjent AChR+ refrattorju għat-trattament b'MG ġeneralizzata ta' severità moderata għal severa fi 72 ċentru fl-Asja, l-Ewropa, il-Latin u l-Amerika ta' Fuq.

L-endpoint primarju, id-differenza medja kklassifikata fil-punteġġ tal-bidla fl-attivitajiet tal-ħajja ta’ kuljum (MG-ADL) bejn il-linja bażi u l-plaċeboat ġimgħa 26 ma ntlaħqitx minkejja bidla sinifikanti fi 18 minn 21 miżura ta’ effikaċja sekondarja.

Ġie nnutat titjib fl-MG-ADL mill-ewwel ġimgħa wara l-infużjoni, kien massimu madwar 12-il ġimgħa u nżamm għat-tul tal-{2}}osservazzjoni tal-ġimgħa [32].

Madankollu, dan huwa rilevanti biss għall-antikorp AchR + MG peress li fil-biċċa l-kbira tal-każijiet ta' MuSK+ il-ħsara mhix medjata permezz tal-attivazzjoni tal-passaġġ tal-kompliment u l-effikaċja tagħha f'MG seronegattiv doppju mhix magħrufa [91].

Barra minn hekk, varjanti ġenetiċi ta' C5 intwerew li jikkompromettu r-rispons għal eculizumab [33]. Infezzjoni meningokokkali ta' theddida għall-ħajja hija l-aktar effett avvers sinifikanti ta' eculizumab, li jeħtieġ tilqim kontra Neisseriameningitidis qabel il-bidu tat-trattament [32].

Ravulizumab, mAb umanizzat aktar ġdid kontra C5 qed jiġi ttestjat f'MG ġeneralizzat [138], bil-vantaġġ ta' reġimen ta' infużjoni inqas frekwenti (kull 8 ġimgħat minflok kull ġimagħtejn fil-każ ta' eculizumab). Mira oħra promettenti għal MG hija l-interazzjoni CD40-CD40L. Iscalimab, mAb kompletament uman li ma jbattux iċ-ċelluli kontra CD40 jimblokka r-risponsi tal-antikorpi dipendenti miċ-ċelluli T kemm għall-antiġeni neo kif ukoll għar-recall [202].

Madankollu, prova double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo, fażi II inġeneralizzata MG ma wrietx differenza statistikament sinifikanti fil-punteġġi QMG bejn il-grupp iscalimab u l-plaċebo [203].

L-imblukkar tar-riċettur FcRn tat-twelid hija strateġija ġdida oħra għat-trattament tal-MG. L-FcRn jeħel ma' IgGs, inklużi antikorpi anti-AchR u anti-Musk u b'hekk jipprevjenu d-degradazzjoni tagħhom u jwasslu għal żieda fit-titri tagħhom. Rozanolixizumab, nipocalimab, u batoclimab huma kollha mAbs umani li jorbtu l-FcRn, li jwasslu għal tnaqqis fit-titers ta' awto-antikorpi.

Fil-fażi 2a, prova randomizzata, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo, infużjonijiet SC ta' darba fil-ġimgħa ta' rozanolixizumab naqsu milli juru bidla sinifikanti fil-QMG mil-linja bażi sa jum 29 minkejja tnaqqis fil-livelli ta' anti-AchR.

Madankollu, meta wieħed iqis firxa ta' miżuri ta' effikaċja klinika speċifikati minn qabel (QMG, MG-ADL, u MGC), id-dejta tissuġġerixxi li rozanolixizumab għandu l-potenzjal li jipprovdi benefiċċju kliniku f'pazjenti b'MG ġeneralizzata minn moderata għal severa u kien ittollerat tajjeb [140] .

Nipocalimab (M281) lesta wkoll studju ta' fażi II ta' MG ġeneralizzat b'riżultati pożittivi u l-prova ta' fażi II ta' thebatoclimab (HBM9161) bħalissa qed tirrekluta [119,132,204].

Efgartigimod huwa framment ta' antikorp investigattiv li jimmira lir-riċettur Fc tat-twelid (FcRn) b'riżultati pożittivi fi provi ta' fażi II u III kompluti ta' MG ġeneralizzat [125,126].

Fil-prova tal-fażi II il-pazjenti kollha kkurati b'efgartigimod urew tnaqqis rapidu fil-livelli ta' anti-AChRawtoantibody u 9 mit-12-il pazjent ikkurati b'efgartigimod urew titjib rapidu u fit-tul fl-4 miżuri kollha ta' effikaċja (Myastenja Gravis Attivitajiet ta' Ħajja ta' Kuljum, Myasthenia Kwantitattiva. Gravis, u punteġġi tas-severità tal-mard tal-Mjastenja Gravis komposti, u 15-oġġett Mijastenja Gravis skala tal-Kwalità tal-Ħajja) [125].

For more information:1950477648nn@gmail.com