Mekkaniżmi Molekulari Ta 'Astaxanthin Bħala Aġent Newroterapewtiku Potenzjal Parti 1

Astratt

Disturbi newroloġiċi huma mard tas-sistema nervuża ċentrali u periferali li jaffettwa miljuni ta 'nies, u n-numri qed jiżdiedu gradwalment. Fil-patoġenesi ta 'mard newrodeġenerattiv, ir-rwoli ta' ħafna mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ġew spjegati; madankollu, il-patofiżjoloġija eżatta ta 'disturbi newroloġiċi u terapewtiċi effettivi possibbli għadhom ma ġewx identifikati b'mod preċiż. Dan jeħtieġ l-iżvilupp ta 'trattamenti multi-mira, li simultanjament jimmodulaw newroinfjammazzjoni, apoptożi, u stress ossidattiv. Ir-reviżjoni preżenti għandha l-għan li tesplora l-użu terapewtiku potenzjali ta 'astaxanthin (ASX) f'mard newroloġiku u newroinfjammatorju. ASX, membru tal-grupp xanthophyll, instab li huwa aġent anti-infjammatorju terapewtiku promettenti għal ħafna disturbi newroloġiċi, inklużi iskemija ċerebrali, marda ta 'Parkinson, marda ta' Alzheimer, awtiżmu u uġigħ newropatiku. Għandha tiġi żviluppata sistema effettiva ta' twassil tad-droga ta' ASX u ttestjata aktar bi provi kliniċi xierqa.

Kliem ewlieni

astaxanthin; aġent newroprotettiv; stress ossidattiv; newroinfjammazzjoni; mard newroloġiku;Effetti ta' Cistanche.

Ikklikkja hawn biex tkun tafil-benefiċċji ta 'Cistanche

Introduzzjoni

Il-karotenojdi tal-baħar huma antiossidanti ħafna, riparattivi, antiproliferattivi u antiinfjammatorji u jistgħu jiġu applikati bħala ġilda foto-protettiva biex jinibixxu l-effetti ta 'radjazzjoni ultravjola ta' ħsara [1,2]. Speċi tal-baħar mhux fotosintetiċi ma jistgħux jipproduċu karotenojdi de novo, ħlief għal organiżmi awtotrofiċi tal-baħar [3]. Diversi studji diġà rrappurtaw li l-annimali tal-baħar jistgħu jew jakkumulaw karotenojdi direttament mill-ikel jew jimmodifikawhom parzjalment permezz ta 'mogħdijiet metaboliċi [4,5]. Konsegwentement, il-karotenojdi miksuba minn diversi speċi tal-baħar jaġixxu fuq diversi mogħdijiet, inkluż il-konverżjoni ta 'derivattivi tal-metall f'molekuli li ma jagħmlux ħsara, jikkonvertu idroperossidi f'komposti aktar stabbli, jaġixxu bħala quenchers ta' ossiġnu molekulari singlet, u jipprevjenu l-formazzjoni ta 'radikali ħielsa permezz tal-blokk ta' ħielsa. reazzjonijiet ta 'ossidazzjoni radikali u inibizzjoni tar-reazzjoni tal-katina awto-ossidazzjoni [3,6,7].

Astaxanthin (ASX) huwa wieħed mill-karotenojdi tal-baħar, li oriġinarjament kien iżolat minn Kuhn u Sorensen minn awwista [8]. ASX jeżisti kullimkien fin-natura; madankollu, jippreżenta partikolarment bħala pigment aħmar-oranġjo f'diversi annimali tal-baħar, inklużi salmonidi, gambli, u gambli [9,10]. Filwaqt li l-pjanti, il-mikrobi, u l-mikroalka jistgħu wkoll jipproduċu ASX, l-alka Haematococcus pluvialis chlorophyte huma magħrufa li għandhom l-ogħla potenzjal li jakkumulaw ASX [11-14]. Illum il-ġurnata, hemm ħafna sintetiċi ASX; madankollu, qam tħassib dwar is-saħħa dwar l-użu ta' ASX sintetiku għal skopijiet mediċi. ASX huwa relatat mill-qrib ma 'karotenojdi oħra, inklużi zeaxanthin, lutein, u -carotene; għalhekk, jaqsam ħafna funzjonijiet bijoloġiċi simili [3,15,16]. Preċedentement, ġie rrappurtat li ASX huwa bijoloġikament aktar attiv mill-karotenojdi msemmija hawn fuq [17-19]. Preċedentement ASX ġie rrappurtat li għandu attivitajiet terapewtiċi kontra l-kanċer, antidijabetiċi, anti-infjammatorji u antiossidanti, u effetti newro-, kardjovaskulari, okulari u protettivi tal-ġilda [20].

F'termini ta 'effetti protettivi newroloġiċi, ħafna studji semmew ir-rwol ta' ASX f'disturbi newroloġiċi, inklużi iskemija ċerebrali, marda ta 'Parkinson (PD), marda ta' Alzheimer (AD), awtiżmu, u uġigħ newropatiku, li se niddiskutu fit-taqsimiet li ġejjin. 21–23]. F'din ir-reviżjoni, immirajna li nesploraw l-użu terapewtiku potenzjali ta 'ASX f'mard newroloġiku u newroinfjammatorju.

Pilloli Cistanche

Bijodisponibilità u Farmakokinetika ta 'Astaxanthin

L-amministrazzjoni ta 'ASX ma' żjut tad-dieta, partikolarment żejt tal-ħut, tista 'tippromwovi l-assorbiment ta' ASX u ttejjeb l-attività fagoċitika tan-newtrofili [19,24]. Studji wrew bijodisponibilità mtejba u effetti antiossidanti ta 'ASX meta amministrat flimkien ma' żejt taż-żebbuġa fil-firien [25,26]. Barra minn hekk, Otton u l-kollegi tiegħu [27] irrappurtaw li l-amministrazzjoni ASX biż-żejt tal-ħut naqqset il-produzzjoni ta 'nitric oxide (NO) u żiedet ir-rilaxx ta' kalċju, superoxide dismutase (SOD), catalase, u glutathione peroxidase (GPx). Minħabba n-natura lipofilika ta 'ASX, kien maħsub li ASX jittrasforma metabolikament fit-tessuti tal-firien qabel ma jiġi estratt [28].

Ġie osservat li dieta b'kolesterol għoli tista 'ttejjeb l-assorbiment ta' ASX fil-bnedmin, li jiġi ttrasportat fil-fwied permezz tas-sistema limfatika. Id-dissoluzzjoni tal-matriċi u l-integrazzjoni tal-miċelli mħallta huma żewġ passi essenzjali li jwasslu għall-assorbiment tal-membrana [24]. Għandu jiġi inkorporat ma 'chylomicrons wara li jassorbih miċ-ċelloli mukosali intestinali biex jiġi ttrasportat lejn il-fwied. Wara dan, ASX jiġi integrat u trasferit għat-tessuti minn lipoproteini [29]. Okada et al. [30] irrapporta li t-tipjip jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-half-life ta' ASX, li jindika li t-tipjip isaħħaħ il-metaboliżmu u l-eliminazzjoni ta 'ASX. Din is-sejba ġiet ikkonfermata minn ħafna investigaturi li wrew li l-half-life tal-karotenojdi hija affettwata b'mod sinifikanti mit-tipjip [31,32]. Il-half-life rrappurtata tal-plażma ASX varjat bejn 16 u 21 siegħa [28,33]. F'termini ta 'tollerabilità, Odeberg et al. [34] irrapporta li doża waħda ta' 40 mg għal voluntiera b'saħħithom kienet ittollerata tajjeb.

Astaxanthin għal Disturbi Newroloġiċi

1. Marda ta 'Alzheimer

AD hija marda newrodeġenerattiva kronika u serja kkaratterizzata minn indeboliment tal-memorja u l-funzjoni konjittiva. F'dawn l-aħħar deċennji, il-prevalenza tal-AD żdiedet b'mod sinifikanti [35,36]. Jista' jkollu effett u ostakli enormi fuq il-benessri u l-abbiltà li jgħixu ħajja b'saħħitha tal-pazjenti affettwati [37,38]. L-akkumulazzjoni eċċessiva ta 'proteina -amyloid (A) fil-kortiċi ċerebrali u l-ippokampus hija waħda mill-karatteristiċi ewlenin ta' AD [39]. A jikkontribwixxi għall-produzzjoni ta' stress ossidattiv billi jifforma speċi ta' ossiġnu u nitroġenu reattivi [40]. Ħafna effetti avversi huma relatati mal-produzzjoni tal-istress ossidattiv, inkluż il-formazzjoni ta 'tħabbil newrofibrillari, infjammazzjoni, apoptożi, ossidazzjoni tal-proteini u perossidazzjoni tal-lipidi [41,42]. Bħala riżultat ta 'dawn id-disturbi, jista' jiġi żviluppat tnaqqis fil-funzjonijiet konjittivi b'reazzjoni għall-ħsara sinifikanti lill-konnessjonijiet newrali bejn il-kortiċi ċerebrali u l-ippokampus [43]. Ħafna riċerkaturi pproponew supplimentazzjoni antiossidanti biex jipprevjenu l-effetti avversi tal-istress ossidattiv billi jtejbu d-difiża ossidattiva endoġena [44-46]. Studji preċedenti wrew ir-rwol effettiv potenzjali li ASX jista 'jkollu fil-ġestjoni ta' AD. Studju preċedenti minn Taksima et al. [47], fejn l-awturi użaw trab ASX miksub minn qxur tal-gambli (Litopenaeus vannamei), urew li l-firien Wistar b'AD kellhom livelli mtejba b'mod sinifikanti tal-kapaċitajiet konjittivi tagħhom. ASX tejjeb b'mod sinifikanti l-memorja spazjali u mhux spazjali u naqqas in-newrodeġenerazzjoni, evalwata mit-test tar-rikonoxximent tal-oġġett u l-livell tal-plakka A [47]. Kien maħsub li ASX jista 'jtejjeb l-attività GPx, li kienet osservata li kienet mrażżna minħabba disfunzjoni mitokondrijali u akkumulazzjoni A [47,48].

Supplimenti ta' Cistanche

Barra minn hekk, ASX jipparteċipa fit-tnaqqis tal-livelli tal-proteina karbonil u malondialdehyde (MDA), li jirriżultaw mill-qerda ta 'aċidi grassi polyunsaturated mill-ispeċi reattivi tal-ossiġnu (ROS) u jaġixxu biex jinduċu deterjorament newronali [49,50]. Bl-istess mod, ir-rwol ta 'ASX fl-eliminazzjoni ta' anjoni superossidu ġie rrappurtat [51]. F'AD, ħafna rapporti għaqqdu l-produzzjoni ta 'ROS u mewt newronali minħabba l-formazzjoni ta' plakek senili [52,53]. Meta mqabbel mal-grupp tal-vettura-AD, wera tnaqqis sinifikanti fit-telf newronali tal-ippocampal u kortikali fil-grupp ASX orali [47,54]. Fl-istess kuntest, Che et al. [55] irrapporta li wara l-applikazzjoni ta 'ASX sintetizzat, il-ġrieden transġeniċi doppji tagħhom (APP/PS1) wrew kapaċitajiet konjittivi mtejba billi naqqsu n-newroinfjammazzjoni u t-tbatija ossidattiva relatata, li hija kawża ewlenija li tista' tinawgura l-mekkaniżmu u tħalli impatt fuq il-pronjosi ta 'AD [56,57]. Studju wera li n-numru ta 'referenzi u żbalji tal-memorja tax-xogħol naqas b'mod sinifikanti f'APP/PS1 ittrattati b'ASX. Barra minn hekk, ASX tejjeb l-imġieba APP/PS1, naqqas in-numri A tal-ippocampal u kortikali, u naqqas il-livelli A 40 u A 42 li jinħall u li ma jinħallux [55]. Dawn il-bidliet kienu akkumpanjati minn elevazzjoni sinifikanti fil-livell ta 'superoxide dismutase (SOD) u tnaqqis sinifikanti fil-livelli ta' nitric oxide (NO) u nitric oxide synthase (NOS). Interessanti, ġie rrappurtat li ASX jista 'jikkaġuna soppressjoni sinifikanti tal-espressjoni p-Tau; madankollu, ma affettwax ir-regolamentazzjoni tal-espressjoni p-GSK-3 [58]. ASX jippossjedi attività anti-infjammatorja qawwija li tabolixxi l-espressjoni ta 'medjaturi infjammatorji, inklużi TNF- , PGE2, u IL-1 , u jinibixxi l-iżvilupp ta' ossidu nitriku (NO) kif ukoll is-sinjalar dipendenti fuq NF-κB mogħdija [36,59].

Studji oħra ddeskrivew effetti anti-infjammatorji simili ta 'astaxanthin billi jużaw mudelli differenti tal-laboratorju. ASX, f'doża ta '50 µM, naqas ir-rilaxx ta' medjaturi infjammatorji f'ċelluli mikrogliali attivati ​​(linja taċ-ċelluli BV-2) permezz tar-regolazzjoni ta 'fatturi kaskata NF-κB (eż., p-IKK , p-IκB , u p-NF-κB p65, IL-6, u MAPK) [60].

F'termini ta 'ċitokini, ASX naqqas b'mod subretinal il-livell ta' TNF- iżda mhux IL- 1 [55,61]. Barra minn hekk, ASX ġie rrappurtat li huwa effettiv f'termini ta 'soppressjoni tal-apoptosi fil-ġrieden APP/PS1, peress li jrażżan l-espressjoni ta' proteini caspase-9 u caspase-3 [55]. L-effetti favorevoli ta 'ASX fit-tnaqqis ta' kwalunkwe stress ossidattiv potenzjalment preżenti huma dovuti għall-kapaċità li tgħaddi l-barriera tax-xita demm-moħħ, li tippermettilha twettaq l-effetti favorevoli tagħha. Il-mekkaniżmu eżatt li jispjega l-azzjonijiet anti-infjammatorji ta 'ASX mhuwiex mifhum tajjeb. Madankollu, ħafna studji rrappurtaw xi osservazzjonijiet li jistgħu jgħinu biex jifhmuha. Investigazzjoni preċedenti minn Wang et al. [62] irrapporta li ASX naqqas b'mod sinifikanti l-istress ossidattiv u naqqas l-iskemija preżenti, li seħħet sekondarja għal ħsara fil-moħħ. Permezz tal-mogħdija ERK1/2, ASX indotta wkoll l-espressjoni tal-enzima Ho-1 (li għandha proprjetajiet antiossidanti), tnaqqas il-mewt taċ-ċelluli u tipproteġi ċ-ċelloli tan-newroblastoma li kienu suxxettibbli għal korriment [62]. L-effetti favorevoli ta 'ASX intwerew ukoll minn Wen et al. [63], li wera r-rwol newroprotettiv li għandu dan il-kompost fiċ-ċelloli HT22 tal-hippocampal tal-ġrieden tagħhom ukoll billi żżid l-espressjoni tal-attivitajiet antiossidanti Ho-1. Mekkaniżmu ieħor għat-titjib tal-kapaċità konjittiva fil-firien bl-AD huwa l-inibizzjoni tal-mewt taċ-ċelluli kkaġunata mill-glutathione, li qabel kienet irrappurtata li tieħu sehem fil-pronjosi u s-severità tal-AD [64,65]. Barra minn hekk, ASX wera l-effetti protettivi fuq is-sistema tal-membrana doppja tal-mitokondrija billi saħħaħ il-produzzjoni effiċjenti tal-enerġija [9,66]. Speċifikament, ASX ipproteġiet il-mitokondrija ta 'ċelloli tan-nervituri kkultivati ​​minn attakki tossiċi u żiedet l-attività mitokondrijali permezz ta' konsum imtejjeb ta 'ossiġnu mingħajr żieda fil-produzzjoni ta' speċi ta 'ossiġenu reattiv [66-68], li jindika l-effikaċja potenzjali tiegħu fil-ġestjoni u l-prevenzjoni possibbli ta' mard newrodeġenerattiv u newroinfjammazzjoni [9] ,69].

Nixxef Cistanche

Hongo et al. [58] uża mudell AD ġdid, il-mudell tal-ġrieden AppNL-GF, li huwa assoċjat ma 'tnaqqis ħafif fil-memorja, formazzjoni mikrogliali, livell miżjud ta' p-Tau, u akkumulazzjoni ta 'A 42 fl-hippocampus. Is-sejbiet tagħhom indikaw li ASX naqqas b'mod sinifikanti d-depożizzjoni A 42, p-Tau, u frazzjoni Iba1. Min-naħa l-oħra, żiedet il-bijosintesi tal-glutathione, li wassal għal żieda fid-densità tan-newroni pożittivi-pożittivi tal-parvalbumin tal-hippocampal, li għandha rwol sinifikanti fil-produzzjoni tal-oxxillazzjoni gamma [70]. Skont studju reċenti, l-attivazzjoni optoġenetika jew sensorja tal-oxxillazzjonijiet gamma wasslet għat-tnaqqis tal-peptidi A fl-ippokampus tal-mudell tal-ġurdien AD (ġurdien 5XFAD) minħabba l-attivazzjoni tal-mikroglia u ż-żieda li tirriżulta fl-assorbiment tal-mikroglia A [71]. Tnaqqis fil-frazzjoni Iba1 jista 'jiġi attribwit għat-tnaqqis tal-preċipitazzjoni A 42 fil-ġrieden AppNL-GF mitmugħa bl-ASX hekk kif il-mikroglia jakkumula madwar id-depożizzjoni A [72]. Rigward l-effett ta 'ASX fuq p-Tau, ġew ssuġġeriti żewġ mogħdijiet: it-teorija tal-kaskata tal-amilojde u d-degradazzjoni medjata mill-awtofaġija [73]. Il-frazzjoni p-Tau kienet ikkorrelata b'mod pożittiv mal-frazzjoni A 42, li tappoġġja t-teorija tal-kaskata tal-amilojde [58]. Il-promozzjoni tal-fattur nukleari erythroid 2-relatat fattur 2 (Nrf2)/element ta 'rispons antiossidant (ARE) minn ASX, li jirriżulta fit-tnaqqis ta' p-Tau, issuġġerixxa l-effett ta 'ASX fuq l-awtofaġija [74]. Fil-firien mudell bħal AD, li ġew indotti bl-użu ta 'soluzzjoni ta' klorur tal-aluminju idrat (AlCl3.6H2O), Hafez u l-kollegi tagħha wrew li ASX naqqsu b'mod sinifikanti d-dispożizzjoni ta 'A 1-42, il-livell ta' MDA, l-attività ta 'acetylcholinesterase u monoamine oxidase, u l-espressjoni ta 'l-enżima 1 (BACE1) li tinqasam il-proteina tal-prekursur tal-amilojde. Barra minn hekk, ASX elevat b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-miRNA-124, ir-regolazzjoni 'l fuq ta' Nrf2, u l-kontenut ta 'serotonin u acetylcholine [75]. Il-Figura 1 tiġbor fil-qosor il-mekkaniżmi msemmija hawn fuq ta 'ASX f'AD.

Referenzi

1. Maoka, T. Karotenojdi f'annimali tal-baħar. Drogi ta’ Marzu 2011, 9, 278–293.

2. Attal, N.; Cruccu, G.; Barun, R.; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. Linji gwida tal-EFNS dwar it-trattament farmakoloġiku tal-uġigħ newropatiku: reviżjoni tal-2010. Eur. J. Neurol. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C.; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Karotenojdi minn Organiżmi tal-Baħar: Funzjonijiet Bijoloġiċi u Applikazzjonijiet Industrijali. Antiossidanti 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Karotenojdi tal-baħar: Bijoattivitajiet u benefiċċji potenzjali għas-saħħa tal-bniedem. Krit. Dun Ikel Sci. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi, S.; Mezaki, T.; Iwase, F.; Takahashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Karotenojdi f'invertebrati tal-baħar li jgħixu tul il-kosta kurrenti ta 'Kuroshio. Drogi ta’ Marzu 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Strutturi ta 'Astaxanthin u l-Konsegwenzi Tagħhom għall-Applikazzjoni Terapewtika. Int. J. Ikel Sci. 2020, 2020, 2156582.

7. Phaniendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Radikali ħielsa: Proprjetajiet, sorsi, miri, u l-implikazzjoni tagħhom f'diversi mard. Indjan J. Clin. Biochem. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, S.; Nielsen, ME; Scapagnini, G. Astaxanthin fis-Saħħa tal-Ġilda, Tiswija, u Mard: Reviżjoni Komprensiva. Nutrijenti 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaxanthin, nutrijent tal-membrana taċ-ċelluli b'benefiċċji kliniċi diversi u potenzjal kontra t-tixjiħ. Alternattiv. Med. Dun A J. Clin. Ther. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, SRS Karotenojdi Funzjonalità, Sorsi, u Ipproċessar minn Teknoloġija Superkritika: Reviżjoni. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Zhang, C.; Chen, X.; Wisq, HP Microbial astaxanthin biosynthesis: Kisbiet riċenti, sfidi, u prospetti ta 'kummerċjalizzazzjoni. Appl. Microbiol. Bijoteknoloġija. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularczyk, M.; Michalak, I.; Marycz, K. Astaxanthin u Nutrijenti oħra minn Haematococcus pluvialis-Applikazzjonijiet Multifunzjonali. Mar. Drogi 2020, 18.

13. Khoo, KS; Lee, SY; Ooi, CW; Fu, X.; Miao, X.; Ling, TC; Uri, PL Avvanzi riċenti fil-bijoraffinerija ta 'astaxanthin minn Haematococcus Pluvialis. Bioresour. Technol. 2019, 288, 121606.

14. Shah, MM; Liang, Y.; Cheng, JJ; Daroch, M. Mikroalga ħadra li tipproduċi Astaxanthin Haematococcus pluvialis: Minn Ċellula Unika għal Prodotti Kummerċjali ta 'Valur Għoli. Quddiem. Pjanti Sci. 2016, 7, 531.

15. Higuera-Ciapara, I.; Félix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthin: Reviżjoni tal-kimika u l-applikazzjonijiet tagħha. Krit. Dun Ikel Sci. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Martín, JF; Gudiña, E.; Barredo, JL Konverżjoni ta 'beta-carotene f'astaxanthin: Żewġ enzimi separati jew proteina hydroxylase-ketolase bifunzjonali? Mikrob. Fabbriki taċ-Ċelluli 2008, 7, 3.

17. Sztretye, M.; Dienes, B.; Gönczi, M.; Czirjak, T.; Csernoch, L.; Dux, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaxanthin: Trattament Potenzjal ta 'Antiossidanti mmirati lejn il-Mitokondrija f'Mard u bit-Tixjiħ. Ossidu. Med. Ċellula. Longev. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: Reviżjoni mekkanistika dwar l-attivitajiet bijoloġiċi u l-benefiċċji għas-saħħa tagħha. Pharmacol. Riż. 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaxanthin: Sorsi, estrazzjoni, stabbiltà, attivitajiet bijoloġiċi u l-applikazzjonijiet kummerċjali tagħha - reviżjoni. Drogi ta’ Marzu 2014, 12, 128–152.

20. Yuan, JP; Peng, J.; Yin, K.; Wang, JH Effetti potenzjali ta 'astaxanthin li jippromwovu s-saħħa: Karotenojd ta' valur għoli l-aktar minn mikroalka. Mol. Nutr. Ikel Res. 2011, 55, 150–165.

21. Wang, M.; Deng, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Astaxanthin Jattenwa Newroinflammation fi Status Epilepticus Firien billi Jirregola s-Sinjal ATP-P2X7R. Droga Des. Dev. Ther. 2020, 14, 1651–1662.

22. Xu, L.; Zhu, J.; Yin, W.; Ding, X. Astaxanthin itejjeb id-defiċits konjittivi minn stress ossidattiv, nitric oxide synthase u infjammazzjoni permezz ta 'upregulation ta' PI3K/Akt fil-far tad-dijabete. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y.; Wang, X.; Feng, J.; Xie, T.; Si, P.; Wang, W. Effett newroprotettiv ta 'astaxanthin fuq firien tat-twelid esposti għal aċċessjonijiet materni qabel it-twelid. Brain Res. Bull. 2019, 148, 63–69.

24. Barros, MP; Marin, DP; Bolin, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotow, TG; Vardaris, C.; Mattei, R.; et al. Is-supplimentazzjoni magħquda ta 'astaxanthin u żejt tal-ħut ittejjeb il-bilanċ redox ibbażat fuq glutathione fil-plażma tal-firien u n-newtrofili. Chem. Biol. Interaġixxi. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskaran, V.; Sarada, R.; Ravishankar, GA Karatterizzazzjoni ta 'karotenojdi mikroalgali permezz ta' spettrometrija tal-massa u l-bijodisponibilità tagħhom u l-proprjetajiet antiossidanti spjegati f'mudell ta 'far. J. Agri. Chem tal-Ikel. 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, HN; Dharmesh, SM; Sankar, KU; Sarada, R.; Ravishankar, GA Inibizzjoni effettiva tal-kanċer tal-ġilda, tyrosinase, u proprjetajiet antiossidattivi minn astaxanthin u astaxanthin esteri mill-alga ħadra Haematococcus pluvialis. J. Agri. Chem tal-Ikel. 2013, 61, 3842–3851.

27. Otton, R.; Marin, DP; Bolin, AP; De Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barros, MP; Mattei, R. Żejt tal-ħut kombinat u supplimentazzjoni ta 'astaxanthin jimmodula l-funzjoni tal-limfoċiti tal-firien. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Page, GI; Davies, SJ Astaxanthin u canthaxanthin ma jinduċux enzimi li jimmetabolizzaw il-ksenobijotiċi tal-fwied jew tal-kliewi fit-trota tal-qawsalla (Oncorhynchus mykiss Walbaum). Komp. Biochem. Fiżjoloġija. Tossikol. Pharmacol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Assorbiment, trasport u metaboliżmu ta 'karotenojdi fil-bnedmin. Appl Pura. Chem. 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Biodisponibilità ta 'astaxanthin fl-estratt ta' l-alka Haematococcus: L-effetti taż-żmien tad-dieta u d-drawwiet tat-tipjip. Biosci. Bijoteknoloġija. Biochem. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS L-interazzjoni tat-tipjip tas-sigaretti u l-antiossidanti. Parti I: Dieta u karotenojdi. Alternattiv. Med. Dun A J. Clin. Ther. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Għid, GS; Andersen, LF It-tipjip u t-teħid tal-frott u l-ħaxix jimmedjaw l-assoċjazzjoni bejn l-istatus soċjoekonomiku u l-karotenojdi fil-plażma? Eur. J. Public Health 2014, 24, 685–690.

33. Østerlie, M.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Dehra tal-plażma, u distribuzzjoni ta 'isomeri ta' astaxanthin E/Z u R/S fil-lipoproteini tal-plażma ta 'l-irġiel wara amministrazzjoni ta' doża waħda ta 'astaxanthin. J. Nutr. Biochem. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersson, A.; Höglund, P. Il-bijodisponibilità orali ta 'l-astaxanthin antiossidant fil-bnedmin hija msaħħa bl-inkorporazzjoni ta' formulazzjonijiet ibbażati fuq il-lipidi. Eur. J. Pharm. Sci. Mitfi. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J.; Jack, CR, Jr.; Rocca, WA; Snyder, HM; Carrillo, MC Il-marda ta 'Alzheimer: Il-fruntiera li jmiss-Rapport Speċjali. Dement ta' Alzheimer. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, M..T.; Rahman, M..S.; Behl, T.; Jeandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A.; Bin-Jumah, MN; El-Seedi, HR; AbdelDaim, MM Reviżjoni tal-Ipoteżi tal-Kaskata tal-Amyloid: Minn Terapewtika Anti-A għal Modi Ġodda Awspiċjużi għall-Marda ta 'Alzheimer. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5858.

37. Sayed, A.; Bahbah, EI; Kamel, S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. Il-proporzjon tan-newtrofili għal-limfoċiti fil-marda ta 'Alzheimer: Fehim kurrenti u applikazzjonijiet potenzjali. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fathy, S.; Negida, A. Il-marda ta' Alzheimer hija marbuta ma' infezzjoni tal-virus Herpes simplex tat-tip 1? Mini-reviżjoni tal-korrelazzjoni molekulari u l-konnessjonijiet possibbli tal-mard. Clin. Exp. Neuroimmunol. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tewari, D.; Mamun, AA; Mathew, B.; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin-Jumah, MN; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM Reviżjoni tar-rwol tal-moħħ u l-periferali A fil-patoġenesi tal-marda ta 'Alzheimer. J. Neurol. Sci. 2020, 416, 116974.

40. Butterfield, DA; Swomley, AM; Sultana, R. Stress ossidattiv indott minn Amyloid -peptide (1-42) fil-marda ta 'Alzheimer: Importanza fil-patoġenesi u l-progressjoni tal-mard. Antiossidu. Sinjal Redox. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Effetti protettivi ta 'hesperidin u diosmin kontra ħsara ossidattiva tal-fwied, tal-kliewi u tal-moħħ indotta mill-akrilamide fil-firien. Environ. Sci. Tniġġes Res. Int. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alyousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan jipproteġi kontra ħsara ossidattiva subakuta indotta mid-diazinon fit-tessuti tal-qalb, tal-fwied u tal-kliewi. Env. Sci. Tniġġes. Riż. Int. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Prodott naturali għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer. J. Bażiku Clin. Physiol. Pharmacol. 2017, 28, 413–423.

44. Nakajima, A.; Ohizumi, Y. Benefiċċji potenzjali ta 'Nobiletin, A Flavonoid taċ-Ċitru, kontra l-Marda ta' Alzheimer u l-Marda ta 'Parkinson. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambrou, GI; Bethanis, K.; Tarantilis, PA Proprjetajiet Antiossidanti ta 'Crocus Sativus L. u l-Kostitwenti tiegħu u Rilevanza għal Mard Newrodeġenerattiv; Iffoka fuq l-Alzheimer u l-Marda ta' Parkinson. Curr. Neurofarmakol. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Wojsiat, J.; Zoltowska, KM; Laskowska-Kaszub, K.; Wojda, U. Żbilanċ Ossidanti / Antiossidanti fil-Marda ta 'Alzheimer: Prospetti Terapewtiċi u Dijanjostiċi. Ossidattiv Med. Ċellula. Longev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T.; Chonpatomikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, M.; Klaypradit, W. Effetti ta 'Astaxanthin mill-qoxra tal-gambli fuq l-istress ossidattiv u l-imġieba f'mudell ta' l-annimali tal-marda ta 'Alzheimer. Mar. Drogi 2019, 17.

48. Shichiri, M. Ir-rwol tal-perossidazzjoni tal-lipidi f'disturbi newroloġiċi. J. Clin. Biochem. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Hritcu, L.; Noumedem, JA; Cioanca, O.; Hancianu, M.; Kuete, V.; Mihasan, M. L-estratt metanoliku tal-frott Piper nigrum itejjeb l-indeboliment tal-memorja billi jnaqqas l-istress ossidattiv tal-moħħ fil-mudell tal-firien amyloid beta(1-42) tal-marda ta 'Alzheimer. Ċellula. Mol. Neurobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Colombo, R. Gruppi tal-proteini karbonil bħala bijomarkaturi ta 'stress ossidattiv. Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. Chem. 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Effetti ta 'Astaxanthin minn Litopenaeus Vannamei fuq Edema Indotta minn Carrageenan u Imġieba ta' Uġigħ fil-Ġrieden. Molekuli 2016, 21, 382.

52. Zhang, YY; Fann, YC; Wang, M.; Wang, D.; Li, XH Atorvastatin inaqqas il-produzzjoni ta' IL-1, IL-6, u TNF- fl-ippokampus ta' mudell ta' firien indott mill-amilojde 1-42- tal-marda ta' Alzheimer. Clin. Interv. Tixjiħ 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Salehi, I.; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Investigazzjoni ta 'l-effett tat-timol fuq it-tagħlim u l-indeboliment tal-memorja indott minn injezzjoni intrahippocampal ta' amyloid beta peptide fil-firien b'dieta b'ħafna xaħam. Metab. Moħħ Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahman, SO; Panda, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.; Hussain, S.; Akhtar, M.; Najmi, AK Rwol newroprotettiv ta 'astaxanthin fir-reżistenza għall-insulina ta' l-ippocampal indotta minn peptidi A f'mudell ta 'annimali tal-marda ta' Alzheimer. Biomed. Pharmacother. Biomed. Pharmacother. 2019, 110, 47–58.

55. Che, H.; Li, Q.; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Effetti ta 'Astaxanthin u Astaxanthin Docosahexaenoic-Acid-Acylate fuq il-Marda ta' Alzheimer f'Ġrieden Transġeniċi Double APP/PS1. J. Agri. Chem tal-Ikel. 2018, 66, 4948–4957.

56. Kim, HA; Miller, AA; Drummond, GR; Thrift, AG; Arumugam, TV; Phan, TG; Srikanth, VK; Sobey, CG Indeboliment konjittiv vaskulari u marda ta 'Alzheimer: Rwol ta' ipoperfużjoni ċerebrali u stress ossidattiv. L-Ark ta’ Naunyn-Schmiedeberg. Pharmacol. 2012, 385, 953–959.

57. Padurariu, M.; Ciobica, A.; Xellug, R.; Serban, IL; Stefanescu, C.; Chirita, R. L-ipoteżi tal-istress ossidattiv fil-marda ta 'Alzheimer. Psikjatri. Danub. 2013, 25, 401–409.

58. Hongo, N.; Takamura, Y.; Nishimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaxanthin Imtejba Parvalbumin-Pożittivi Defiċits tan-Newron, u l-Progressjoni Patoloġika Relatata mal-Marda ta 'Alzheimer fil-Hippocampus tal-ġrieden App(NL-GF/NL-GF). Quddiem. Pharmacol. 2020, 11, 307.

59. Solomonov, Y.; Hadad, N.; Levy, R. L-Effett Anti-Infjammatorju Magħqud ta 'Astaxanthin, Lyc-O-Mato u Aċidu Carnosic In Vitro u In Vivo f'Mudell tal-Ġurdien ta' Peritonite. J. Nutr. Ikel Sci. 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Ir-regolazzjoni 'l isfel tal-produzzjoni ta' IL-6 minn astaxanthin permezz ta' sinjali medjati ERK-, MSK-, u NF-κB f'mikroglia attivata. Int. Immunofarmakol. 2010, 10, 1560–1572.

61. Landon, R.; Gueguen, V.; Petite, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Impatt ta 'Astaxanthin fuq il-Patoġenesi tad-Dijabete u Kumplikazzjonijiet Kroniċi. Mar. Drogi 2020, 18, 357.

62. Wang, KĠ; Sun, XB; Xu, YX; Zhao, H.; Zhu, QY; Zhu, CQ Astaxanthin jirregola l-espressjoni ta' heme oxygenase-1 permezz tal-mogħdija ERK1/2 u l-effett protettiv tagħha kontra ċ-ċitotossiċità indotta minn beta-amyloid fiċ-ċelloli SH-SY5Y. Brain Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Wen, X.; Huang, A.; Hu, J.; Zhong, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Pan, X.; Liu, Z. Effett newroprotettiv ta 'astaxanthin kontra ċitotossiċità indotta mill-glutamate fiċ-ċelloli HT22: Involviment tal-mogħdija Akt/GSK-3. Newroxjenza 2015, 303, 558–568.

64. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Ir-Rwol ta 'l-Istress Ossidattiv f'Mard Newrodeġenerattiv. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Zhang, Y.; Wang, W.; Hao, C.; Mao, X.; Zhang, L. Astaxanthin jipproteġi ċ-ċelloli PC12 minn newrotossiċità indotta mill-glutamate permezz ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni multipli. J. Funct. Foods 2015, 16, 137–151.

66. Wolf, AM; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, I.; Iio, K.; Satou, A.; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaxanthin jipproteġi l-istat redox mitokondrijali u l-integrità funzjonali kontra l-istress ossidattiv. J. Nutr. Biochem. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, SY; Sun, H.; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Effett newroprotettiv ta 'astaxanthin fuq newrotossiċità indotta minn H(2)O(2) in vitro u fuq iskemija ċerebrali fokali in vivo. Brain Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Kim, JH; Choi, W.; Lee, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, HI; Nam, SW Astaxanthin jinibixxi l-mewt taċ-ċelluli apoptotiċi medjata minn H2O2- fiċ-ċelloli proġenitriċi newrali tal-ġrieden permezz tal-modulazzjoni tal-mogħdijiet tas-sinjalar P38 u MEK. J. Microbiol. Bijoteknoloġija. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barros, MP; Poppe, SC; Bondan, EF Proprjetajiet newroprotettivi tal-karotenojdi tal-baħar astaxanthin u aċidi grassi omega-3, u perspettivi għall-kombinazzjoni naturali tat-tnejn fiż-żejt tal-krill. Nutrijenti 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; Ono, T.; Nishijo, H. Relazzjonijiet fost id-densità tan-newroni immunoreattiva tal-parvalbumin, oxxillazzjonijiet gamma imsakkra f'fażi, u sintomi awtistiċi/skiżofreniċi f'ġrieden knock-out u kontroll PDGFR. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Kantant, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F.; Gillingham, TZ; Mathys, H.; Seo, J.; Kritskiy, O.; Abdurrob, F.; et al. It-trainment tal-frekwenza gamma jnaqqas it-tagħbija tal-amilojde u jimmodifika l-mikroglia. Natura 2016, 540, 230–235.

72. Hellwig, S.; Masuch, A.; Nestel, S.; Katzmarski, N.; Meyer-Luehmann, M.; Biber, K. Forebrain microglia minn ġrieden 5xFAD tat-tip selvaġġ iżda mhux adulti jipprevjenu l-formazzjoni tal-plakka tal-amilojde f'kulturi organotipiċi tal-porzjon tal-hippocampal. Sci. Rep 2015, 5, 14624.

73. Zhu, X.; Chen, Y.; Chen, Q.; Yang, H.; Xie, X. Astaxanthin Tippromwovi Sinjali Nrf2/ARE biex Ittaffi l-Akkumulazzjoni Renali Fibronectin u Collagen IV fil-Firien Dijabetiċi. J. Dijabete Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundemir, S.; Pritchard, S.; Jin, YN; Rahman, I.; Johnson, GV Nrf2 inaqqas il-livelli ta 'proteina tau fosforilata billi jinduċi proteina adapter autophagy NDP52. Nat. Komun. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamel, MA; Osman, MY; Osman, HM; Elblehi, SS; Mahmoud, SA Effetti li jtejbu l-astaxanthin fuq it-tessuti tal-moħħ tal-mudell li jixbah il-marda ta' Alzheimer: Cross-talk bejn microRNA speċifiku għan-newroni-124 u mogħdijiet relatati. Mol. Ċellula. Biochem. 2021.

Eshak I. Bahbah 1 , Sherief Ghozy 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmed Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saikat Mitra 6 , Ghadeer M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md. Sahab Uddin 9,10 , u Ġesù Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Fakultà tal-Mediċina, Zagazig University, Zagazig 44519, l-Eġittu; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Dipartiment tal-Ispiżerija, BGC Trust University Bangladexx, Chittagong 4381, Bangladexx; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Dipartiment tal-Bijoloġija, Kulleġġ tax-Xjenza, Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyadh 11474, Għarabja Sawdija; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Dipartiment tal-Farmakoloġija, Fakultà tal-Mediċina Veterinarja, Università tal-Kanal ta' Suez, Ismailia 41522, Eġittu; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Dipartiment tal-Ispiżerija, Southeast University, Dhaka 1213, Bangladexx

10 Netwerk ta' Riċerka tan-Newroxjenza Pharmakon, Dhaka 1207, Bangladexx

11 Grupp ta' Nutrizzjoni u Bromatoloġija, Dipartiment tal-Kimika Analitika u tal-Ikel, Fakultà tax-Xjenza u t-Teknoloġija tal-Ikel, Università ta' Vigo—Kampus ta' Ourense, E32004 Ourense, Spanja