Effetti Modulatorji Ta 'Mediċini Veġetali Ċiniżi Fuq Metaboliżmu tal-Enerġija f'Mard Iskemiku tal-Qalb-Ⅱ

Riforniment U Attivazzjoni tad-Demm

Panax Notoginseng (Burkill) FHCen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, magħruf bħala San qi, San chi, u/jew Tian qi fiċ-Ċina, huwa ħwawar tat-TCM li jimlew id-demm u li jsolvu l-istasis użati ħafna fit-trattament ta 'mard kardjovaskulari. Panax Notoginseng jista 'jnaqqas id-daqs tal-MI u l-livelli ta' CK f'mudelli tal-firien ta 'iskemija mijokardijaka (Han et al., 2013). Hemm tliet saponins ewlenin ta 'Panax Notoginseng, inklużi Rg1, Rb1, u Notoginsenoside R1 (R1). R1 huwa l-komponent effettiv ewlieni ta 'Panax notoginseng u jeżerċita effetti kardjoprotettivi sinifikanti billi jipprevjeni d-disregolazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija. Il-mekkaniżmu modulatorju assoċjat mal-metaboliżmu tal-enerġija ta 'R1 jista' jiġi medjat billi jinibixxi l-attività ta 'ROCK, u jgħolli l-espressjoni ATP5D u l-kontenut ta' ATP f'korriment mijokardijaku indott minn iskemija / riperfużjoni (He et al., 2014).

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAT-TRATTAMENT TA' IHD PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (imsejħa wkoll Danshen), ħwawar TCM oħra li jimlew id-demm u li ssolvi l-istasis, wera wegħda terapewtika għal mard kardjovaskulari multipli. L-aċidu salvianic A (Danshensu) huwa wieħed mill-komposti ewlenin li jinħall fl-ilma derivati ​​minn Salvia miltiorrhiza u ġie rrappurtat li jtaffi l-ħsara kardijaka I/R billi jinibixxi l-ftuħ u l-espressjoni tal-mPTP tas-subunità c ATP synthase (Gao et al., 2017). ). 3, 4-Dihydroxylphenyl lactic acid (DLA) huwa isem ieħor għall-aċidu Salvianic A, li ġie muri li jnaqqas id-daqs tal-infart u jtejjeb ir-respirazzjoni aerobika mitokondrijali f'korriment mijokardijaku I/R. NADH dehydrogenase 1 alpha subcomplex 10 (NDUFA10) jappartjeni għal waħda mis-subunitajiet tal-Kumpless mitokondrijali I. DLA jista 'jirregola r-respirazzjoni mitokondrijali permezz tat-titjib tal-espressjoni NDUFA10 u SIRT1 (Yang et al., 2015). Sirtuin3 (SIRT3), deacetylase ieħor dipendenti minn NAD+-apparti SIRT1, jimmodula l-kumpless succinate dehydrogenase, subunità A, varjant flavoprotein (SDHA). Injezzjoni ta 'Aċidu Salvianoliku Total (TSI) hija preparazzjoni ta' kompost attiv estratt minn Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI kellu effetti kardjoprotettivi sinifikanti billi rregola l-katina respiratorja mitokondrijali f'korriment mijokardijaku indott minn iskemija/riperfużjoni. TSI naqqas id-daqs tal-infart u saħħaħ l-espressjoni tal-proteini NDUFA10 u SDHA permezz tal-attivazzjoni ta 'SIRT1 u SIRT3 (Huang et al., 2019). Tanshinone IIA (TIIA), monomeru ieħor iżolat mis-Salvia miltiorrhiza, ġie rrappurtat li jipproteġi l-funzjoni kardijaka kontra l-ħsara MI u I/R. Jin u Li (2013) sabu li TIIA ipproteġiet il-funzjoni mitokondrijali fil-ħsara taċ-ċelluli H9c2 indotta mill-ipoksja, li tista 'tinvolvi r-regolamentazzjoni tal-ġenerazzjoni ta' ROS mitokondrijali, kontenut ta 'ATP, u livelli intraċellulari ta' ossidu nitriku (NO) (Jin u Li, 2013). Madankollu, il-mekkaniżmu tat-TIIA għad irid jiġi żvelat.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) huwa użat ħafna fil-pajjiżi Asjatiċi, u jeżerċita kapaċità sinifikanti ta 'antikoagulazzjoni, iżid il-fluss tad-demm koronarju, u jikkura mard kardjovaskulari iskemiku (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) huwa ingredjent rappreżentattiv ewlieni ta 'Carthamus tinctorius L. HSYA naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' CK-MB u LDH fid-demm, akkumulazzjoni ta 'ROS mitokondrijali, u t-telf ta' MMP huwa indott korriment iskemiku mijokardijaku. In vitro, HSYA żied b'mod notevoli l-espressjoni tal-proteini PGC-1a u Nrf2 fiċ-ċelloli H9c2 soġġetti għal korriment OGD (Chen et al., 2016). HKII, li jinsab fuq il-membrana mitokondrijali ta 'barra, jirregola l-funzjoni mitokondrijali tal-qalb u l-metaboliżmu ċellulari tal-glukożju (Roberts u Miyamoto, 2015). Min u Wei (2017) għaddas aktar fil-fond fil-mekkaniżmu kardjoprotettiv ta 'HSYA fil-ħsara mijokardijaka ta' iskemija-riperfużjoni. Huma sabu li HSYA eżerċita effetti kardjoprotettivi billi rrestawra l-metaboliżmu tal-enerġija mitokondrijali. Dan il-mekkaniżmu ta' HSYA jista' jiġi medjat permezz ta' Akt/HKII indipendenti mill-mogħdija tas-sinjali ERK/GSK-b. Meħuda flimkien, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li HSYA itejjeb b'mod effettiv il-ħsara mijokardijaka f'mudelli pre-kliniċi ta 'iskemija mijokardijaka.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) huwa meqjus bħala wieħed mill-akbar promozzjoni taċ-ċirkolazzjoni tad-demm biex itaffi l-uġigħ TCM herb. Il-kombinazzjoni ta 'Carthamus tinctorius L u Boswellia serrata Roxb. tintuża ħafna għat-trattament tal-mard iskemiku tal-qalb (Chen et al., 2016). Acetyl-11-keto-b-boswellic acid (AKBA) huwa rikonoxxut bħala l-komponent ewlieni ta 'Boswellia serrata Roxb., li għandu azzjonijiet kardjoprotettivi simili bħal Hydroxysafflor Yellow A f'ċelloli H9c2 soġġetti għal korriment OGD. AKBA tejjeb b'mod effettiv il-livelli potenzjali tal-membrana mitokondrijali u żied l-espressjoni tal-proteini PGC-1a u Nrf2, li jissuġġerixxi li r-rwol ta 'benefiċċju ta' AKBA f'korriment iskemiku mijokardijaku indott minn OGD jista 'jiġi attribwit għat-titjib tal-bijoġenesi mitokondrijali (Chen et al. , 2016).

Yang li jsaħħaħ u jimtela

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, magħrufa wkoll bħalaHerba Cistanche(HC), hija ħaxix toniku Ċiniż "Jang-invigorating".Estratt ta' Herba Cistanchejipproteġi kontra l-iskemija mijokardijaka/korriment tar-riperfużjoni billi jsaħħaħ il-ġenerazzjoni ta 'ATP mitokondrijali. Glutathione (GSH) huwa l-ewwel linja ta 'difiża kontra l-ħsara ossidattiva. L-estratt ta 'Herba Cistanche jista' jtejjeb ir-respirazzjoni mitokondrijali billi jżid il-livelli ta 'GSH mitokondrijali, inaqqas il-glutathione ossidizzat mitokondrijali (GSSG), itejjeb l-MMP, u jnaqqas il-livelli ta' Ca2+ mitokondrijali (Siu and Ko, 2010). Studju ieħor irrapporta l-effett kardjoprotettiv tal-frazzjoni Herba Cistanches (HCF1) in vitro u in vivo. In vitro, HCF1 f'30 ng/mL tejbet b'mod sinifikanti l-kapaċità ta 'ġenerazzjoni ta' ATP mitokondrijali (ATP-GC), produzzjoni ta 'ROS mitokondrijali, u respirazzjoni mitokondrijali. In vivo, HCF1 tejjeb b'mod sinifikanti l-istatus GSH mitokondrijali u tejjeb il-kontenut ta 'ATP-GC fil-firien nisa adulti I/R. B'mod sorprendenti, sabu li HCF1 b'doża baxxa naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' ATP fit-tessuti fil-firien mhux I/R, filwaqt li t-tnaqqis tal-livelli ta' ATP fit-tessuti mill-HCF-1 kien imnaqqas fil-firien I/R. Dan il-fenomenu fil-firien mhux I/R jista’ jkun relatat ma’ diżakkoppjar mitokondrijali sostnut indott mill-HCF, filwaqt li fil-firien I/R jista’ jkun relatat maż-żieda fl-ATP-GC minn HCF-1 (Wong and Ko, 2013 ). b-sitosterol (BS), bħala kompost idrofobiku ta 'HCF1, naqqas il-livelli ta' LDH u żied iċ-ċiklu redox tal-glutathione ċellulari fil-firien nisa mijokardijaċi I/R. Madankollu, BS ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq ATP-GC mitokondrijali fil-mijokardju tal-firien maskili jew femminili (Wong et al., 2014). Għalhekk, l-effetti ta 'ATP-GC mitokondrijali filEstratt ta' Cistanche deserticola Majistgħu jiddependu fuq komposti oħra, li jeħtieġ li jiġu studjati aktar.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. solarium (Rupr.) J. Léonard (imsejjaħ ukoll Cynomorii herba) (CCS), ħwawar toniku Ċiniż ieħor "Jang-invigorating", jinstab li jtejjeb l-ATP-GC mitokondrijali fiċ-ċelloli H9c2. Chen u Ko (2013) iżolat frazzjoni bijoattiva (HCY2) u aċidu ursolic (UA) minn cynomorii herba. Huma wrew li HCY2 u UA jistgħu jipproteġu iskemija/riossiġenazzjoni mijokardijaka fil-firien irġiel u nisa. HCY2 u UA jistgħu jipproteġu l-funzjoni mitokondrijali billi jnaqqsu l-livelli ta 'LDH, itejbu l-livelli ta' ATP tat-tessut kardijaku u ATP-GC mitokondrijali, u jirregolaw il-proporzjon mitokondrijali GSH/GSSG u l-attività tal-glutathione reductase (GR).

NATURALI CISTANCHE TUBULOSA MEDIĊINI ĊINIŻI TAL-ĦEĠEJIET GĦAL MARD TAL-QALB PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Komposti Oħra Estrattivi Ta 'Mediċini Veġetali Ċiniżi

Berberine

Berberine, alkaloid isoquinoline iżolat minn Coptis chinensis Franch., Jintuża ħafna fit-trattament tad-dijarea f'pajjiżi Asjatiċi. Wang et al. (2015b) irrapporta li berberine (200 mg / kg / jum) eżerċita effetti kardjoprotettivi billi attenwaw l-apoptożi mijokardijaka u jtejbu disfunzjoni mitokondrijali fl-iskemija / riperfużjoni mijokardijaka. Madankollu, il-mekkaniżmu metaboliku ta 'berberine għadu mhux ċar. It-trattament b'berberine (100 mg/kg/jum, ig) tejbet il-funzjoni kardijaka u naqqas id-daqs tal-infart. Berberine jista 'jkollu effetti kardjoprotettivi billi jirregola l-fosforilazzjoni ta' AMPK f'korriment mijokardijaku ta 'iskemija-riperfużjoni. Interessanti, sabu li l-berberine irregola l-espressjoni p-AMPK, u naqqas il-proporzjon ADP/ATP u AMP/ATP f'żoni peri-infart. B'kuntrast, berberine irregola l-espressjoni p-AMPK u żied il-proporzjon ADP/ATP u AMP/ATP f'żoni mhux iskemija. Madankollu, dan il-fenomenu għad irid jiġi żvelat (Chang et al., 2012).

Terpene Glycosides mhux raffinati

Terpene glycosides mhux raffinati (CS-TG), bħala l-komponenti attivi ewlenin f'Paeonia lactiflora Pall., jinkludu paeoniflorin, albiflorin, u enzoylpaeoniflorin. Intwera li glycosides terpene mhux raffinati jnaqqsu l-ipertrofija tal-qalb, jinibixxu l-apoptożi tal-kardjomijoċiti, u jippromwovu l-fluss tad-demm (Ke et al., 2017). Ke et al. (2017) mexxa l-mudell tal-iskemija mijokardijaka fil-firien mitmugħa b'300 mg/kg/jum CS-TG. CS-TG naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'CK u LDH fis-serum u tejjeb il-metaboliżmu tal-enerġija. Firien ittrattati b'CS-TG tejbu l-metaboliżmu tal-enerġija f'korriment iskemiku mijokardijaku indott mill-ISO, li jista 'jkun relatat maż-żieda tal-kontenut ta' ATP u glycogen, il-protezzjoni tal-ultrastruttura mitokondrijali, u t-tnaqqis tal-espressjoni p-AMPK (Ke et al., 2017). B'kuntrast, ħafna studji indikaw li l-attivazzjoni tal-fosforilazzjoni AMPK tippromwovi l-metaboliżmu tal-enerġija billi tirregola l-metaboliżmu tal-glukożju u tal-lipidi (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi and Young, 2015). L-attivazzjoni ta 'AMPK tippromwovi wkoll il-fissjoni mitokondrijali permezz ta' fosforilazzjoni MFF (Garcia u Shaw, 2017). L-inkonsistenza bejn ir-regolazzjoni 'l fuq u r-regolazzjoni 'l isfel tal-fosforilazzjoni ta' AMPK waqt l-iskemija tista 'tiddependi fuq it-tip ta' ċellula, il-mudell iskemiku mijokardijaku, l-issettjar patofiżjoloġiku, u t-tul iskemiku. Barra minn hekk, l-inibizzjoni ta 'AMPK x'aktarx tinvolvi mekkaniżmi oħra bħal aċidożi mijokardijaka u apoptożi.

Ginkgo Biloba L. Estratt

L-estratt tal-Ginkgo biloba L. (GBE) huwa wieħed mill-ħxejjex l-aktar użati b'mod komuni u juri attivitajiet farmakoloġiċi multipli. GBE intuża ħafna għat-trattament ta 'mard kardjovaskulari.

Studju minn Wang et al. (2016b) irrapporta li t-trattament minn qabel ta 'GBE (200 mg/kg/jum) jista' jirrestawra b'mod sinifikanti l-livelli ta 'aċidu xaħmi, gliċeride u aċidu amminiku, u b'hekk jeżerċita effetti kardjoprotettivi f'iskemija mijokardijaka ISOinduced fil-firien. Studju ieħor sab li t-trattament GBE żakkoppjat il-fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali u naqqas ir-radikali ħielsa mitokondrijali fil-qlub tal-firien iskemiċi għal 10 u 18-il jum (Bernatoniene et al., 2011).

Luteolin

Luteolin huwa kompost polifenoliku derivat minn ħxejjex, frott u ħxejjex mediċinali. In vivo, Hu et al. (2016) irrappurtaw li Luteolin jista 'jtejjeb id-disfunzjoni kardijaka fil-ġrieden tat-tip selvaġġ wara infart mijokardijaku. Sadanittant, it-trattament ta 'luteolin intwera li jtejjeb il-livelli ta' MMP, kontenut ta 'ATP, attività ta' citrate synthase (CS), u l-attivitajiet ta 'kumplessi IV indotti minn ipoksja f'kardjomijoċiti ventrikulari tal-ġrieden tat-twelid. L-effetti kardjoprotettivi ta 'luteolin assoċjati ma' titjib fil-bijoġenesi mitokondrijali jistgħu jiġu eżerċitati permezz ta 'inibizzjoni ta' espressjoni sterili tal-mammiferi 20-bħal kinase 1 (Mst1).

Quercetin

Quercetin, flavone użat bħala suppliment tal-ikel, jeżerċita effetti antiossidanti qawwija. Punithavathi u Prince (2010) wrew li quercetin naqqas id-daqs tal-infart mijokardijaku u ppreveniet disfunzjoni mitokondrijali fi firien infart mijokardijaku trattati b'isoproterenol. Studju ieħor sab ukoll li t-trattament minn qabel ta 'quercetin (10 mg/kg) wassal għal effetti kardjoprotettivi, inkluż it-titjib tal-akkumulazzjoni tal-lipidi u t-tibdil tal-livelli ta' lipoproteini u enzimi involuti fil-metaboliżmu tal-lipidi fil-firien infarcted mijokardijaċi trattati b'isoproterenol (Prince u Sathya, 2010). Madankollu, il-mekkaniżmu protettiv għadu mhux ċar.

Resveratrol

Resveratrol huwa polifenol naturali minn ħafna ikel ibbażat fuq il-pjanti, inklużi blueberries, għeneb u cranberries. Studji multipli rrappurtaw li r-resveratrol jeżerċita effetti kardjoprotettivi (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Kanamori et al. (2013) investigaw l-effetti tar-resveratrol fil-ġrieden ta 'infart mijokardijaku u sabu li r-resveratrol jista' jtejjeb l-istatus ta 'enerġija mijokardijaka billi jsaħħaħ il-kontenut ta' ATP u jżid l-attivazzjoni ta 'p-AMPK. Barra minn hekk, Fourny et al. (2019) iffoka wkoll fuq l-effetti kardjoprotettivi tar-resveratrol kontra l-ħsara I/R, li hija relatata mat-titjib ta 'disfunzjoni mitokondrijali. Huma sabu li l-mekkaniżmu sottostanti jista 'jkun assoċjat ma' espressjoni akbar ta 'pAKT, eNOS, u SIRT1, li jirriżulta f'metaboliżmu tal-enerġija mtejjeb.

Tetrandrina

Tetrandrine (TTD), alkaloid bis benzylisoquinoline iżolat minn Stephania tetrandra S. Moore, intwera effetti kardjoprotettivi fuq fibrożi mijokardijaka u infart mijokardijaku (Teng et al., 2015). In vivo, it-trattament minn qabel ta 'tetrandrine (50 mg/kg) tejbet b'mod sinifikanti l-funzjoni kardijaka, naqqas id-daqs ta' l-infart, u naqqas il-livelli ta 'LDH fid-demm f'iskemija mijokardijaka u korriment ta' riperfużjoni. F'kardjomijoċiti tal-firien tat-twelid, it-trattament ta 'tetrandrine (10 mM) naqqas b'mod sinifikanti l-akkumulazzjoni ta' ROS mitokondrijali, stabbilizza l-MMP, attenwat ir-rilaxx mitokondrijali taċ-ċitokromu ċ, u saħħaħ l-espressjoni tal-proteina p-AKT u p-GSK-3b. Dan il-fenomenu jista 'jkun relatat mal-funzjoni mitokondrijali (Yang et al., 2017b).

Effetti Metaboliċi Ta 'Formuli Veġetali Ċiniżi U L-Mekkaniżmi Assoċjati

Minbarra l-ħxejjex aromatiċi u l-komponenti bijoattivi ewlenin deskritti hawn fuq, aħna wkoll niġbru fil-qosor l-effetti metaboliċi u l-mekkaniżmi assoċjati tal-formuli tal-ħxejjex Ċiniżi fl-IHD. Formuli veġetali Ċiniżi (inklużi decoctions, mediċini bi privattiva Ċiniżi, u injezzjonijiet), li jirreferu għall-kombinazzjoni ta 'ħwawar speċifiċi bbażati fuq it-teorija tat-TCM, jintużaw ħafna fil-prattika klinika Ċiniża. Madankollu, ir-riċerka tal-formuli ffaċċjat bosta ostakli u sfidi minħabba l-kumplessità assoċjata mal-proprjetajiet farmakoloġiċi ta 'ħafna ħxejjex aromatiċi, multi-komponenti u multi-mira. F'dawn l-aħħar snin, ir-riċerkaturi bdew jindirizzaw il-kumplessità tal-bijoloġija fil-formuli minn perspettiva ta 'sistemi bl-użu ta' xjenza moderna u teknoloġiji avvanzati bħal kontroll tal-kwalità, metabonomics, u bijoloġija molekulari. It-teknoloġiji l-ġodda huma importanti biex jiżguraw l-istandardizzazzjoni u l-industrijalizzazzjoni tas-CHMs u l-identifikazzjoni tat-trattament ottimali għall-mard kardjovaskulari.

Decoctions

Buyang Huanwu Decoction

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), formula TCM klassika ta’ metodu ta’ riforniment u ta’ eliminazzjoni ta’ stasis, fih Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae u Carthamus tinctorius L. BYHWD jista 'jtaffi l-korriment tal-MI billi jirregola l-metaboliżmu tal-enerġija fil-firien b'mard koronarju tal-qalb (Wang et al., 2011). Madankollu, il-mekkaniżmu metaboliku ta 'BYHWD għad irid jiġi żvelat.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), riċetta TCM magħrufa li tinkludi Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl, u Schisandra chinensis (Turcz.) Baill tintuża ħafna biex tikkura mard tal-arterja koronarja, anġina pectoris, u HF fil-prattika klinika. L-estratt ta 'l-ilma SMS tejjeb b'mod sinifikanti l-funzjoni tal-qalb, u żied l-attività ta' ATPase matul ġimgħat 3 fil-mudell tal-ġrieden ta 'insuffiċjenza tal-qalb indotta mill-MI. In vitro, SMS (400 µg/mL) jista' jtejjeb il-funzjoni mitokondrijali billi jtejjeb il-livelli ta' MMP u ATP. Barra minn hekk, l-SMS inibixxi l-fosforilazzjoni ta 'Drp1 f'Ser 616 u żiedet il-fosforilazzjoni ta' Drp1 f'Ser 637 f'korriment ta 'kardjomijoċiti indotti minn OGD (Yang et al., 2017d). Drp1 għandu żewġ siti ewlenin ta 'fosforilazzjoni. Il-fosforilazzjoni ta 'Drp1 f'Ser616 twassal għal fissjoni mitokondrijali, filwaqt li l-fosforilazzjoni ta' Drp1 f'Ser637 tinibixxi l-fissjoni mitokondrijali u tinduċi fużjoni u elongazzjoni mitokondrijali (Willems et al., 2015). Dawn ir-riżultati jindikaw li l-mekkaniżmu ta 'SMS jista' jkun assoċjat ma 'inibizzjoni tal-fissjoni mitokondrijali permezz ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni Drp1.

Qishen Granule

Qishen granule (QSG) jikkonsisti minn 6 ħwawar Ċiniżi, li ġew applikati biex jikkuraw mard kardjovaskulari għal ħafna snin fil-kliniċi (Wang et al., 2017). QSG wassal għal effetti kardjoprotettivi sinifikanti billi rregola l-metaboliżmu tal-lipidi u l-glukożju fil-mudell tal-firien MI. 28 jum wara l-MI, QSG tejbet il-funzjonijiet kardijaċi u attenwat il-mod tal-qalb. Min-naħa waħda, QSG jista 'jirregola t-traskrizzjoni tal-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi permezz tal-mogħdija PPARa-RXRs. Min-naħa l-oħra, QSG jista 'jirregola l-metaboliżmu tal-glukosju billi jinibixxi l-iscoupling tal-glikolisi mill-ossidazzjoni tal-glukosju. Barra minn hekk, QSG iffaċilita wkoll it-TAC u l-funzjoni mitokondrijali protetta fil-firien HF (Gao et al., 2020).

Decoction Yiqihuoxue

Yiqihuoxue Decoction (YQHX) huwa ddisinjat ibbażat fuq il-formula TCM Danggui Buxue decoction (DBD), li hija trattament rikonoxxut għal IHD b'defiċjenza Qi u sindromu ta 'stasis tad-demm. Li et al. (2018a) irrappurtaw li amministrazzjoni ta' 28-jum ta 'YQHX, formulazzjoni li fiha Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC., u Panax notoginseng, tista' ttejjeb b'mod sinifikanti l-funzjoni tal-qalb u l-funzjoni mitokondrijali fil-firien iskemiċi mijokardijaċi b'kirurġija LAD. It-trattament YQHX żied b'mod sinifikanti l-PGC-1a espressjoni tejbet l-ultrastruttura mitokondrijali, u żiedet il-kontenut ta 'ATP mitokondrijali. In vitro, YQHX naqqas ħafna l-livelli ta 'LDH u ROS, restawra l-morfoloġija mitokondrijali, u żied l-MMP. Sadanittant, YQHX irregola l-espressjoni tal-proteini PGC-1a u NRF-1 permezz tal-attivazzjoni tal-fosforilazzjoni p-AMPK indotta minn iskemija/ħsara taċ-ċelluli H9c2 indotta minn ipoksja. Fosthom, AMPK, PGC- 1a, NRF-1, u Tfam huma kollha miżjuda li jfisser li l-effetti kardjoprotettivi ta 'YQHX jistgħu jkunu relatati mat-titjib ta' disfunzjoni mitokondrijali.

Gualou Xiebai Decoction

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), riċetta TCM klassika, tintuża ħafna għat-trattament ta 'mard tal-qalb. GLXB huwa magħmul minn Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge, u inbid, ġie propost f'AD 200–205 mit-tabib famuż Zhang Zhong-Jing. Il-firien ittrattati b'GLXB wrew tnaqqis sinifikanti fid-daqs tal-infart mijokardijaku, kif ukoll funzjoni kardijaka mtejba u struttura mijokardijaka wara korriment mijokardijaku I/R, li x'aktarx inkiseb permezz tal-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar RhoA/ROCK ( Yan et al., 2018).

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦALL-METABOLISMU TAL-ENERĠIJA MODULATA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Drogi bi Privattivi Ċiniżi

Kapsula QishenYiqi

Kapsula Qishen Yiqi (QSYQ), formula użata klinikament li tikkonsisti minn estratti minn Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng, u Dalbergia odorifera, ġiet approvata għall-użu kliniku fiċ-Ċina u tintuża ħafna biex tikkura mard kardjovaskulari bħal IHD, anġina pectoris, u HF iskemiku (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Studji farmakoloġiċi reċenti wrew li QSYQ jista 'jimmodula l-metaboliżmu tal-enerġija u jtejjeb il-funzjoni kardijaka fil-firien iskemiċi b'ligazzjoni tal-arterja koronarja LAD (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et al. (2018d) identifika 24 ingredjent kimiku f'QSYQ permezz ta' UPLC-Q-TOP/MS fil-modi negattivi u pożittivi. It-trattament QSYQ jista 'jtaffi d-disfunzjoni mitokondrijali u jipproteġi n-numru tan-nuklei u l-massa mitokondrijali kontra l-ħsara kkawżata mill-ipoksja / iskemija, madankollu, il-mekkaniżmu metaboliku għad irid jiġi żvelat. Bl-istess mod, QSYQ intwera li jirregola l-metaboliżmu tal-enerġija f'mudell tal-far ta 'korriment I/R kardijaku (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Kapsula Qiliqiangxin

Il-kapsula Qiliqiangxin (QLQX) hija {{0}}medikazzjoni Ċiniża tal-ħxejjex li tintuża ħafna għat-trattament ta 'infart mijokardijaku u anke insuffiċjenza tal-qalb konġestiva fil-prattika klinika. Fi ġrieden ovariectomized, it-trattament QLQX (0.5 g/kg) attenwat b'mod sinifikanti r-rimodelazzjoni tal-qalb u ffaċilita l-metaboliżmu tal-enerġija wara infart mijokardijaku billi rregola l-espressjoni ta' ġeni relatati mal-metaboliżmu tal-lipidi u attivazzjoni ta' PPARg (Shen et al., 2). 017). F'ċelluli endoteljali mikrovaskulari kardijaċi primarji tal-firien (CMECs) soġġetti għal ipoksja, QLQX instab li jtejjeb l-utilizzazzjoni tal-glukożju u jipproteġi CMECs kontra korriment ikkawżat mill-ipoksja billi jippromwovi l-fattur 1-alfa li jinduċi l-ipoksja (HIF-1a) -glikolisi dipendenti (Wang et al., 2018a). Zhao et al. (2019) wettqu l-kirurġija ta 'infart mijokardijaku fi firien irġiel SD mitmugħa bi (0.25, 0.5, u 1.0 g/kg/jum) QLQX. 4 ġimgħat wara infart mijokardijaku, it-trattament QLQX ipproteġiet il-funzjoni kardijaka, tjiebet l-apoptosi dipendenti mill-mitokondrija, u espressjoni mtejba ta 'p-AKT u pGSK3b. Barra minn hekk, QLQX irregola wkoll il-fissjoni mitokondrijali, il-ftuħ imnaqqas tal-mPTP, u l-livelli mtejba tal-MMP f'korriment tal-kardjomijoċiti kkaġunati mill-istress ossidattiv. Meħuda flimkien, dawn is-sejbiet jindikaw li QLQX jista 'jirregola l-metaboliżmu tal-enerġija billi jżid il-metaboliżmu tal-lipidi, itejjeb l-utilizzazzjoni tal-glukosju, u jirregola l-fissjoni mitokondrijali.

Pillola ta' taqtir ta' Danshen kompost

Il-pillola dripping Compound Danshen (CDDP) tikkonsisti minn Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng, u Borneolum, li tintuża ħafna għaltrattament ta' mard iskemiku tal-qalb.Guo et al. (2016) iġġeneraw mudell tal-far ta 'iskemija mijokardijaka akuta indotta minn isoproterenol u sabu li t-trattament minn qabel CDDP jista' jżid il-produzzjoni ta 'ATP u jimmodula mudelli metabolomiċi f'mijokardju iskemiku tal-firien billi jippromwovi bidla metabolika lejn il-metaboliżmu tal-aċidi grassi.

DanQi Pillola

DanQi pill (DQP) huwa magħmul minn żewġ ħxejjex aromatiċi, jiġifieri, Salvia Miltiorrhiza u Panax Notoginseng. Il-formulazzjoni hija elenkata fil-Farmakopea Ċiniża tal-2010 u tintuża ħafna għat-trattament kliniku tal-IHD. Studji farmakoloġiċi reċenti wrew li t-trattament DQP jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-funzjoni kardijaka u jimmodula l-metaboliżmu tal-lipidi f'mudelli tal-firien ta' MI (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), kif ukoll tippromwovi żieda sinifikanti fl-espressjoni ta’ CPT-1A, CD36, u PPARa. Fosthom, l-espressjonijiet CPT-1A, CD36, u PPARa huma kollha miżjuda li jfisser li l-mekkaniżmu metaboliku ta 'DQP jista' jkun assoċjat mal-metaboliżmu tal-lipidi. Zhang et al. (2018c) wettaq HF wara mudelli ta 'firien MI u mudelli ta' ħsara taċ-ċelluli H9c2 indotti minn ossiġnu-glukożju-riperfużjoni (OGD/R). Huma sabu li DQP kellu azzjonijiet simili bħala attivatur selettiv tal-PPARg (Rosiglitazone), li salva l-funzjoni tal-qalb, u rregola fatturi ewlenin fil-metaboliżmu tal-lipidi u l-glukosju f'mudell ta 'far HF indott mill-MI permezz tal-mogħdija PPARg. Biex jiġi żgurat aktar il-mekkaniżmu metaboliku ta 'DQP fuq PPARg, ċelluli H9c2 ġew ittrattati bi/mingħajr inibitur PPARg (T0070907) u DQP. Huma sabu li ż-żieda tal-kontenut ta 'ATP u l-espressjoni PPARg ta' DQP jistgħu jiġu inibiti minn T0070907 f'korriment taċ-ċelluli H9c2 indott minn OGD/R. Barra minn hekk, id-DQP ġie ssuġġerit ukoll biex jirregola l-metaboliżmu tal-enerġija fil-mijokardju iskemiku tal-firien permezz tal-passaġġ ta’ sinjalazzjoni AMPK/SIRT1-PGC-1(Meng et al., 2019).

Pillola Yangxinshi

Il-pillola Yangxinshi (YXS) hija magħmula minn 13-il ħxejjex aromatiċi, li ntużaw ħafna biex jipprevjenu u jittrattaw issikkar fis-sider, anġina pectoris, u mard koronarju tal-qalb. Huwa użat ħafna biex jimtela Qi, jattiva ċ-ċirkolazzjoni tad-demm, u jsolvi stasis tad-demm fil-klinika. Zhang et al. (2018b) sabet 25 metabolit minn profili metaboliċi f'korriment ta 'iskemija-riperfużjoni. Il-metaboliti kienu prinċipalment involuti fil-metaboliżmu tal-enerġija, il-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi u l-metaboliżmu tal-aċidu amminiku. Madankollu, il-mekkaniżmu ta 'YXS jeħtieġ li jiġi esplorat aktar. Studju ieħor għaddas aktar fil-fond fil-mekkaniżmu kardjoprotettiv ta 'YXS. It-trattament YXS naqqas b'mod sinifikanti d-daqs tal-infart, il-funzjoni kardijaka protetta, u tjieb il-metaboliżmu tal-enerġija fil-firien b'insuffiċjenza tal-qalb iskemika kronika. YXS tejbet il-metaboliżmu tal-enerġija billi żiedet l-espressjoni p-AMPK, PGC-1a, GLUT4, u HIF-1a (Wu et al., 2020b).

Injezzjonijiet

Injezzjoni Shengmai

L-injezzjoni ta 'Shengmai (SMI) ġiet approvata miċ-Ċina Food and Drug Administration (CFDA) fl-1995 u ġiet użata ħafna biex tipprevjeni u tikkura mard koronarju tal-qalb u HF kroniku. SMI huwa magħmul minn żewġ ħxejjex aromatiċi, inkluż Panax ginseng CAMey. u Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang et al. (2018b) applikaw approċċ proteomic ibbażat fuq iTRAQ biex jidentifikaw proteini espressi b'mod differenzjali ta 'SMI u sabu li l-funzjoni tagħhom kienet assoċjata ma' fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali. SMI żied b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-proteini ATP5D, NDUFB10, u TNNC1 fil-firien b'korriment iskemiku mijokardijaku. In vitro, SMI żied il-kontenut ta 'ATP u MMP u kellu effetti pożittivi fuq ir-respirazzjoni mitokondrijali indotta minn ipoksja. Prova oħra identifikat l-effetti metaboliċi ta 'SMI kontra korriment iskemija-riperfużjoni. SMI naqqas il-massa mitokondrijali, saħħaħ l-MMP, u inibixxi l-ftuħ tal-mPTP. It-trattament SMI żied l-espressjoni tal-mRNA MFN1, MFN2, u OPA, u naqqas l-espressjoni tal-mRNA Drp u Fis. Dawn ir-riżultati jfissru li l-effett kardjoprotettiv ta 'SMI jista' jkun assoċjat mad-dinamika mitokondrijali (Yu et al., 2019).

Injezzjoni Xuesaitong

L-injezzjoni Xuesaitong (XST) hija magħmula prinċipalment minn saponini Panax Notoginseng, li ntużaw ħafna biex jipprevjenu u jittrattaw mard vaskulari kardjo-ċerebrali. It-trattament XST saħħaħ l-attività tal-PDH, enzima ewlenija kkonvertita piruvat f'acetyl CoA fil-mitokondrija u relatata maċ-ċiklu TCA, kif ukoll żieda ta' Na+ -K+ -ATPase u Ca2+-Mg{ {4}}ATPase, u livelli elevati ta' ATP u acetyl-CoA intraċellulari f'kundizzjoni ta' ipoksja/riossiġenazzjoni. XST tejjeb b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-proteina ta 'pyruvate dehydrogenase E1 alpha (PDHA1) u ATP synthase 5A (ATP5A) f'ċelloli H9c2 b'ħsara ta' ipoksja/reossiġenazzjoni. Dawn il-proteini huma prinċipalment assoċjati mal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka (Zhao et al., 2017).

Injezzjoni tat-Trab YiQiFuMai

L-injezzjoni tat-trab YiQiFuMai (YQFM) hija mfassla bbażata fuq il-preskrizzjoni magħrufa ta 'TCMs Shengmaisan, li hija applikata b'mod wiesa' għat-trattament ta 'anġina pectoris, mard koronarju tal-qalb u insuffiċjenza kronika tal-qalb. YQFM huwa magħmul minn tliet ħxejjex aromatiċi, inklużi Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl, u Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM attenwa b'mod sinifikanti l-insuffiċjenza tal-qalb indotta mill-ligazzjoni tal-arterja koronarja billi tejbet il-funzjoni tal-qalb u attenwaw disfunzjoni mitokondrijali fil-ġrieden. Barra minn hekk, YQFM inibixxi b'mod sinifikanti l-fosforilazzjoni Drp1 f'Ser616 u żied l-espressjoni ta 'Mfn2 fil-ġrieden HF u l-ħsara NRVM indotta minn OGD (Zhang et al., 2019). Tindika li YQFM jista 'jtejjeb il-metaboliżmu tal-enerġija billi jirregola d-dinamika mitokondrijali. Fi studju differenti deskritt f'korriment mijokardijaku indott minn iskemija/riperfużjoni, YQFM jista 'jirregola l-metaboliżmu tal-enerġija permezz tal-attivazzjoni tal-fosforilazzjoni AMPK (Li et al., 2016a).

KONKLUŻJONIJIET U PERSPETTIVI

Matul l-aħħar għaxar snin, attenzjoni dejjem akbar kienet iffukata fuq il-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka bħala terapija għat-trattament ta 'mard kardjovaskulari (Neubauer, 2007). Il-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka, proċess kumpless li jinvolvi l-utilizzazzjoni tas-sottostrat, il-fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali, u t-trasferiment u l-utilizzazzjoni tal-ATP, għandu rwol patofiżjoloġiku ewlieni kemm fil-progressjoni tal-mard tal-qalb kif ukoll fit-trattament tiegħu (Figura 1). In-netwerk metaboliku kardijaku għandu kumplessità u flessibilità għolja fl-użu tas-sottostrat tal-enerġija waqt kundizzjonijiet iposiċi/iskemiċi. Fl-istadji bikrija ta 'rimodeling kardijaku, alterazzjonijiet fl-għażla tas-sottostrat mijokardijaku huma parzjalment meqjusa bħala mekkaniżmu kumpensat u protettiv li jista' jimpedixxi ħsara irriversibbli kardijaka. B'kuntrast, fi stadji avvanzati, iskemija/ipoksja persistenti u riperfużjoni sussegwenti jistgħu jwasslu għal tnaqqis fl-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi u żieda fl-ossidazzjoni tal-glukożju, li tikkontribwixxi aktar għal-lipotossiċità, aċidożi lattika, produzzjoni baxxa ta' ATP, disfunzjoni kontrattili, u progressjoni għal HF . Dan il-proċess jindika li r-relazzjoni bejn il-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka u l-IHD hija fuq żewġ naħat. L-ibbilanċjar tal-effetti kontradittorji tal-metaboliżmu tal-enerġija f'punti ta 'żmien differenti jista' jtejjeb l-effikaċja tad-droga fit-trattament tal-IHD.

Il-mediċini erbali Ċiniżi għandhom potenzjal terapewtiku kbir għat-trattament tal-IHD permezz tal-modulazzjoni tal-metaboliżmu kardijaku. F'din ir-reviżjoni, aħna prinċipalment niġbru fil-qosor l-effetti metaboliċi u l-mekkaniżmi sottostanti ta 'ħxejjex aromatiċi, komponenti bijoattivi ewlenin, u formuli veġetali Ċiniżi fl-IHD. Mogħdijiet ta 'sinjali multipli u miri multipli huma assoċjati ma' effetti medjati minn CHMs fuq il-metaboliżmu tal-enerġija fl-IHD (Figura 3). Id-dettalji huma kif ġej:

(1) Il-mekkaniżmi ta 'ħxejjex aromatiċi, MBC, u attenwazzjoni tad-diżordni tal-metaboliżmu tal-enerġija indott mill-MI jistgħu prinċipalment jinvolvu l-promozzjoni tal-bijoġenesi mitokondrijali, ir-regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi u l-glukożju, il-modulazzjoni tal-mitokondrija respiratorja, u ż-żamma tal-bilanċ tad-dinamika mitokondrijali.

(2) Formuli veġetali Ċiniżi li jistgħujimmodulaw il-metaboliżmu tal-enerġija fl-IHDnormalment ikun fihom ħxejjex aromatiċi li jimlew il-Qi u/jew li jattivaw id-demm. Barra minn hekk, is-CHMs li jimlew il-Qi u/jew li jattivaw id-Demm, speċjalment il-ħxejjex aromatiċi li jimlew il-Qi u l-komponenti ewlenin tagħhom, ħafna drabi għandhom rwol ewlieni fir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija fl-IHD. Jissuġġerixxi li l-effetti ta 'riforniment tal-Qi tas-CHMs jistgħu jkunu relatati mar-regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija, speċjalment il-funzjoni mitokondrijali.

(3) Barra minn hekk, ħxejjex aromatiċi li jimlew il-Qi jew taħlita ta 'ħxejjex aromatiċi Qireplenishing u li jattivaw id-Demm jistgħu jipproduċu effikaċja aħjar fuq il-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka minn monoterapija b'ħxejjex aromatiċi li jattivaw id-Demm. Filwaqt li QSYQ bħala eżempju, Cui et al. (2018) qabbel il-kontribuzzjoni ta 'ħames komponenti ewlenin (ASIV, Rb1, Rg1, R1, u DLA) f'QSYQ u QSYQ mal-potenzjal tagħhom li jirregolaw il-metaboliżmu tal-enerġija f'korriment mijokardijaku tal-firien ikkaġunat mill-iskemija. Sabu li QSYQ u l-ħames komponenti tiegħu jistgħu jtejbu l-istruttura tal-qalb. B'mod partikolari, QSYQ tejbet b'mod sinifikanti l-funzjoni tal-qalb u l-metaboliżmu tal-enerġija modulat. Il-mekkaniżmu ta 'QSYQ jista' jipprevjeni korriment mijokardijaku tal-firien ikkaġunat mill-iskemija billi jżid il-kontenut ta 'ATP, itejjeb l-espressjoni ta' cTnI u ATP5D, u jtejjeb l-attività ATP synthase. Madankollu, ħames komponenti ta 'QSYQ kellhom effetti differenti fuq ir-regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija. It-trattament AS-IV u Rb1 jista 'jżid il-livelli ATP, l-espressjoni tal-proteina ATP5D, u l-attività ATP synthase, rispettivament. B'kuntrast, R1 tejjeb b'mod sinifikanti biss l-espressjoni tal-proteina cTnI. Rg1, R1, u DLA ta 'QSYQ ma kellhom l-ebda effett fuq il-produzzjoni ta' ATP, espressjoni ta 'ATP5D, jew attività ta' ATP synthase. Din id-dejta tindika li l-ħames komponenti f'QSYQ jeżerċitaw effetti sinerġistiċi, li jippromwovu l-produzzjoni ta 'ATP, espressjoni ta' cTnI u ATP5D, u attività ATP synthase. Fosthom, AS-IV u Rb1 jappartjenu għall-komposti ta 'ħxejjex aromatiċi li jimlew Qi, filwaqt li R1 u DLA jappartjenu għall-komposti ta' ħxejjex aromatiċi li jattivaw id-demm. Għalhekk, l-effett kardjoprotettiv ta 'CHMs fuq il-metaboliżmu tal-enerġija fl-iskemija mijokardijaka jista' jiddependi prinċipalment fuq l-effett sinerġistiku ta 'kombinazzjonijiet ta' CHMs ta 'riforniment ta' Qi u Bloodactivating. Barra minn hekk, studji jistgħu jipprovdu l-bażi strutturali għall-effett ta’ komposti bijoattivi ewlenin minn CHMs. Komposti bijoattivi ewlenin b'attività regolatorja tal-metaboliżmu tal-enerġija identifikati f'CHMs, bħal AS-IV, Rb1, Rg1, Rd, u R1, prinċipalment jappartjenu għall-grupp ta 'komposti ta' saponin li huma primarjament estratti minn Astragalus membranaceus, Panax ginseng, u Panax notoginseng, rispettivament. Dawn għandhom il-kapaċità li jirregolaw il-bijoġenesi mitokondrijali u r-respirazzjoni mitokondrijali permezz ta 'miri u mogħdijiet multipli.

Bħalissa, l-effetti u l-mekkaniżmi tas-CHMs fuq il-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka għadhom mhux ċari u parzjalment kontradittorji fi studji sperimentali, li jistgħu jiġu attribwiti primarjament għall-proprjetajiet kimiċi u farmakoloġiċi kumplessi ta 'Mediċini erbali Ċiniżi. L-istabbiliment ulterjuri tal-pjattaforma ta 'studji dwar il-preskrizzjonijiet kumplessi tat-TCM u r-riċetti dekomposti tagħhom huwa essenzjali biex jiġu ċċarati l-interazzjonijiet ta' kompatibilità ta 'mediċini tradizzjonali Ċiniżi differenti. Sadanittant, għandna nagħtu aktar attenzjoni lill-istudju tat-tossikoloġija preklinika biex niżguraw is-sigurtà u l-effikaċja tal-ħxejjex fit-titjib tal-metaboliżmu tal-enerġija fl-IHD. Il-metaboliżmu tal-enerġija tal-qalb wara l-iskemija mijokardijaka huwa proċess dinamiku u flessibbli ħafna. Aktar studju jeħtieġ li jqabbel il-bidla tal-metaboliżmu tal-enerġija f'perjodi differenti wara l-iskemija mijokardijaka. Barra minn hekk, hemm serje ta 'proċessi patoloġiċi kumplessi indotti minn diversi fatturi patoġenetiċi fl-IHD, li hija akkumpanjata minn sintomi oħra u flimkien ma' mard kardjovaskulari ieħor. Madankollu, mudelli ta 'annimali komuni ħafna drabi huma ddisinjati biss għal intervent ta' fattur wieħed. Għalhekk, għandna bżonn niddisinjaw aktar mudelli ta 'kombinazzjoni bħal mudell ta' far ta 'MI flimkien mad-dijabete, li huma eqreb tal-prattika klinika. Fi provi kliniċi, għalkemm it-TCMs għandhom storja twila ta 'applikazzjonijiet kliniċi fit-trattament tal-IHD, evidenza ta' kwalità għolja għall-effettività tagħhom għadha ġeneralment nieqsa. Ir-riċerka klinika tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża moderna tibqa 'b'ħafna problemi prattiċi, inkluż fehim insuffiċjenti.

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAT-TITJIB TAL-FUNZJONI TAL-QALB PHGS75% ECH 30% ACT 12%