Evidenza Sperimentali Farmakoloġika Moderna Għall-Effetti Tonifikanti tal-Kliewi Ta 'Cistanche Tubulosa

Fil-fiżjoloġija moderna, il-kunċett TCM ta '"tonifying tal-kliewi" jikkorrispondi prinċipalment għal endokrinoloġija riproduttiva (assi ipotalamika-pitwitarja-gonadi, assi HPG), funzjoni adrenokortika (assi HPA), metaboliżmu tal-enerġija mitokondrijali, stress ossidattiv, u tnaqqis funzjonali relatat mal-età, brain, kid u neyskele tal-muskoli, kid.Cistanche tubulosahija stabbilita bħala l-materja prima primarja għal mediċini proprjetarji li tonifikaw il-kliewi u estratti mhux biss minħabba rekords tradizzjonali, iżda minħabba korp sostanzjali ta 'studji in vivo fuq l-annimali, analiżi in-vitro taċ-ċelluli Leydig, riċerka fil-mira tar-riċettur ta' androġeni ipotalamiċi, u mudelli ta 'protezzjoni minn ħsara riproduttiva bl-użu ta' annimali dijabetiċi u kimiċi akkumulati matul is-snin li għaddew15 midruba. Dawn l-investigazzjonijiet jittraduċu l-prinċipji terapewtiċi tat-TCM ta '"tisħin tal-kliewi-yang u riforniment ta' essenza-demm" f'sejbiet farmakoloġiċi verifikabbli.

Effikaċja ta 'Cistanche tubulosa: Tonifikazzjoni tal-kliewi

Dan l-artikolu huwa strutturat f'sitt taqsimiet: identifikazzjoni ta 'kostitwenti bijoattivi, regolazzjoni ċentrali tal-assi HPG, sterojoġenesi testikolari lokali, protezzjoni kontra ħsara riproduttiva, effetti li jtejbu l-metaboliżmu tal-enerġija u antiossidanti, u limitazzjonijiet tal-evidenza attwali.

Identifikazzjoni tal-Komponent Bijoattivn: Echinacoside as the Ankra Farmakoloġika għall-Attività ta' Tonifikazzjoni tal-Kliewi

Id-distinzjoni ewlenija bejnCistanche tubulosauCistanche deserticolahija li l-kontenut totali ta 'phenylethanoid glycoside fl-ewwel huwa aktar minn ħames darbiet ogħla.Echinacoside (ECH)huwa l-kostitwent predominanti, segwit minn acteoside (verbascoside).

Sitt snin ta 'produzzjoni ta' riċerka mit-tim tal-Professur Zhang Xiaoying fl-Università tal-Majjistral A & F jikkonkludi li l-echinacoside, aktar milli polysaccharides jew betaine, huwa l-kompost bijoattiv prinċipali responsabbli għall-ħsara anti-riproduttiva u l-effetti spermatoġeniċi ta 'cistanche.

Phenylethanol glycoside huwa l-komponent attiv ewlieni ta 'Cistanche tubulosa

Studji farmakokinetiċi juru li l-ECH mogħti mill-ħalq jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ biex jilħaq l-ipotalamu, filwaqt li traċċi biss jippenetraw il-barriera tad-demm-testikoli. Dan jindika li s-sit primarju tiegħu ta 'azzjoni ta' tonifikazzjoni tal-kliewi huwa modulazzjoni ċentrali tal-assi HPG minflok stimulazzjoni testikolari diretta.

Relazzjoni doża-rispons: Gavage orali ta '5 mg/kg, 20 mg/kg, u 80 mg/kg ECH fil-firien. Il-grupp ta 'doża għolja wera żidiet sinifikanti fl-għadd totali ta' l-isperma, testosterone fis-serum (T), u ormon luteinizing (LH), akkumpanjati minn rabta mibdula tar-riċettur ta 'androġenu (AR) fi ħdan l-ipotalamu, li tikkonferma bijoattività dipendenti fuq id-doża.

Interpretazzjoni farmakoloġika moderna: "Tonifikazzjoni tal-kliewi-yang u riforniment tad-demm essenza" bejn wieħed u ieħor ugwaliModulazzjoni medjata mill-ECH tal-assi HPG permezz tal-AR ipotalamika, regolazzjoni 'l fuq ta' enzimi sterojoġeniċi testikolari, u protezzjoni anti-ossidativa taċ-ċelloli Leydig.

Echinacoside, il-komponent kimiku ewlieni ta 'Cistanche tubulosa

Mekkaniżmu Ċentrali: Echinacoside Timmira l-Ipotalamu biex Jgħolli l-LH u t-Testosterone billi Tfixkel Feedback Negattiv ta' Androġenu

Din il-katina sperimentali tirrappreżenta l-qalba mekkanistika sottostanti l-proprjetajiet ta 'tonifikazzjoni tal-kliewiCistanche tubulosa(Zhang et al.,Sci Rep, 2018).

Distribuzzjoni tal-moħħ: L-iskoperta tal-HPLC tikkonferma l-preżenza tal-ECH fl-ipotalamu u l-fluwidu ċerebrospinali, filwaqt li l-konċentrazzjonijiet testikolari jibqgħu baxxi ħafna.

Assays li jorbtu l-AR: Docking molekulari flimkien ma 'immunofluworexxenza juri li l-ECH jeħel b'mod soppressiv ma' siti Met-894 / Val-713 fuq ir-riċettur ta 'androġenu, u jinibixxi t-traslokazzjoni AR miċ-ċitoplasma fin-nukleu taċ-ċellula.

Diżakkoppjar tar-rispons: It-traslokazzjoni nukleari tal-AR hija mblukkata → is-sinjalar ta 'feedback negattiv medjat mill-androġenu jiddgħajjef → ir-rilaxx pulsatili ta' GnRH mill-ipotalamu jiżdied → is-sekrezzjoni tal-LH pitwitarja tiżdied → Is-sinteżi tat-testosterone taċ-ċelluli Leydig tissaħħaħ.

Riżultati ormonali: Il-firien li rċevew 80 mg/kg ECH wrew testosterone fis-serum u LH ogħla b'mod sinifikanti, flimkien mal-għadd totali tal-isperma restawrat; il-motilità tal-isperma baqgħet ma nbidlitx. Dan juri attività li timmira l-kwantità ispermatoġenika u l-istatus endokrinali aktar milli l-motilità tal-isperma.

Regolament fil-livell tal-ġeni: Espressjoni rregolata 'l fuq tal-ġeni GnRH, LH u FSH fi ħdan l-assi HPG; regolazzjoni 'l fuq sinkronika ta' StAR testikolari, CYP11A1, CYP17A1, HSD3 u HSD17 .

Dan il-korp ta 'evidenza tiċċara li tonifikazzjoni tal-kliewi permezzC. tubulosama jiddependix fuq androġeni eżoġeni. Minflok, ittaffi s-soppressjoni ċentrali ta 'feedback negattiv sabiex l-organiżmu jissintetizza aktar testosterone b'mod endoġenu.

Effetti ta 'Cistanche: Ittejjeb il-Funzjoni tal-Kliewi

Ikklikkja hawn biex tara prodotti ta' Cistanche għall-mard tal-kliewi

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Effetti Testikulari Lokali: Estratt Etanoliku Jirregola l-Enżimi Steroidoġeniċi u Żid l-Għadd tal-Isperma b'2.7 darbiet

Lil hinn mill-azzjoni ċentrali, estratti etanoliċi tal-pjanti kollhaC. tubulosajeżerċitaw effetti testikolari diretti (Wang et al.,Pharm Biol, 2016; gavage orali ta’ 20 jum fil-firien SD).

Dożaġġ: 0.2 g/kg·d, 0.4 g/kg·d, u 0.8 g/kg·dC. tubulosaestratt etanoliku, amministrat għal 20 jum.

Riżultati fil-gruppi ta' 0.4 g/kg u 0.8 g/kg:

L-għadd ta' l-isperma żdied b'2.3 darbiet u 2.7 darbiet meta mqabbel mal-kontrolli

Il-motilità tal-isperma tjiebet 1.3 darbiet u 1.4 darbiet

Ir-rati ta 'malformazzjoni ta' l-isperma niżlu għal 0.76 u 0.60 tal-valuri ta 'kontroll

Elevazzjoni sinifikanti tal-proġesteron fis-serum u testosterone

Western blot u immunohistochemistry: Espressjoni mtejba ta 'CYP11A1 u CYP17A1 mikrosomali fit-testikoli (enzimi li jillimitaw ir-rata għall-konverżjoni ta' kolesterol għal pregnenolone għal androġenu). Edema epatika ħafifa kienet osservata bl-ogħla doża, li tindika tieqa terapewtika.

Mudell parallel ta' tossiċità riproduttiva bisphenol-A (BPA) (espożizzjoni ta' 42 jum):

L-espożizzjoni għall-BPA kkaġuna ħsara strutturali tat-testikoli, parametri tal-isperma ddeterjorati, u tnaqqis fit-testosterone fiċ-ċirkolazzjoni fil-firien.

Ko-amministrazzjoni ta'C. tubulosaestratt jew ECH purifikat espressjoni restawrata ta' StAR, CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD u CYP17A1; irkupra attività LDH-X speċifika għall-isperma u testosterone fis-serum normalizzat.

Dawn iż-żewġ esperimenti li jivvalidaw b'mod reċiproku juru li l-effett ta '"replenish essence-blood" jikkorrispondi għat-trasport tal-kolesterol permezz ta' StAR, aċċelerazzjoni tal-kaskata tal-enżimi CYP, u protezzjoni taċ-ċelluli Leydig.

Effetti ta 'Cistanche-Ttejjeb il-funzjoni tal-kliewi

Protezzjoni f'Mudelli Patoloġiċi: Sejbiet Pożittivi fi Tliet Paradigmi ta' Defiċjenza tal-Kliewi: Korriment Kimiku, Dijabete u Tixjiħ

1. Oligoasthenospermia indotta minn Cyclophosphamide- / BPA

5-80 mg/kg ECH reverse cyclophosphamide- u BPA-evokat oligozoospermia u testosterone tnaqqis.

Mekkaniżmu: Protezzjoni ta' ċelluli Leydig flimkien ma' regolazzjoni 'l fuq ta' enzimi sterojoġeniċi tal-assi HPG.

2. Mudell ta 'far dijabetiku Streptozotocin-nicotinamide

C. tubulosaestratt (ECH 80/160/320 mg/kg) tejjeb l-ipergliċemija, ir-reżistenza għall-insulina u l-perossidazzjoni tal-lipidi.

Espressjoni mRNA ipotalamika restawrata ta' Kisspeptin/GPR54, SOCS-3 u SIRT1 (regolaturi upstream tal-funzjoni GnRH-neuron).

Livelli ta' ormoni sesswali li jiċċirkolaw irkuprati; l-espressjoni tal-proteina testikolari ta' StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD17 3 tjiebet.

3. Mudell tal-ġurdien li qed tixjieħ indott mid-D-galactose

C. tubulosaestratt amministrat b'gavage f'1/2/4 mg għal kull 10 g piż tal-ġisem għal 30 jum.

Attività elevata ta' SOD u GSH-Px fil-fwied, ċerebrali u fis-serum; livelli mnaqqsa ta' MDA; istoloġija mtejba tal-fwied u tal-moħħ.

Dan jikkorrispondi għall-Prinċipju TCM "il-kliewi jirregolaw ix-xjuħija, u cistanche itawwal il-ħajja". L-attività antiossidanti tirrappreżenta manifestazzjoni waħda downstream tal-bijoattività li tonifika l-kliewi.

4. Mudell tal-imġieba tat-tgħammir tal-firien orkiectomizzati

Sommarju tal-letteratura:C. tubulosaestratt ħin fit-tul ta 'reżistenza għall-kesħa f'annimali defiċjenti ta' yang, żieda fil-frekwenza tat-tgħammir u rati ta 'eġakulazzjoni fil-ġrieden b'disfunzjoni sesswali kkaġunata mill-istress, u għolla l-piżijiet tal-vesikuli seminali u tal-prostata fil-firien orkiectomizzati (evidenza indiretta ta' bijoattività bħal androġenu).

Metaboliżmu tal-Enerġija u Attività Kontra l-Għeja: Tispjega "Tonifikazzjoni tal-kliewi hija ekwivalenti għal għeja mnaqqsa u reżistenza mtejba"

Id-dikjarazzjoni TCM "il-kliewi huwa l-organu tas-saħħa" tittraduċi għall-produzzjoni tal-enerġija mitokondrijali fix-xjenza moderna. Studji kontra l-eżerċizzju-għeja bl-użuC. tubulosaestratt etanoliku (ġrieden Kunming maskili, dożaġġ ta '14-il jum flimkien ma' treadmill running eżawrjenti): Gruppi CtW b'doża baxxa, medja u għolja evitati għeja fl-istadju 9; it-tul ta' ġiri eżawrjenti u d-distanza żdiedu statistikament b'mod sinifikanti.

Elevazzjonijiet fin-nitroġenu tal-urea fis-serum u CK kienu mrażżna; glucose fid-demm, LDH, glycogen epatiku u glycogen muskolu nżammu qrib il-livelli bażi. Il-mekkaniżmi jinkludu kataboliżmu mnaqqas tal-proteini, preservazzjoni tal-glikoġenu tal-fwied, inibizzjoni tal-akkumulazzjoni tal-aċidu lattiku, u protezzjoni tal-mitokondrija tal-muskoli skeletriċi.

Effetti ta 'Cistanche- Kontra l-Għeja

Studju separat tal-formulazzjoni tat-te tal-ħxejjex (4.5 g/kg) bl-istess mod wera ħin fit-tul tal-għawm mgħobbi bil-piż, tnaqqis tan-nitroġenu tal-urea fid-demm, u glycogen epatiku elevat.

Dawn is-sejbiet ma jammontawx direttament għall-azzjoni afrodisjaka, iżda jispjegaw riżultati komuni awto-rapportati wara 4-8 ġimgħat ta 'teħid: uġigħ imnaqqas fin-naħa t'isfel tad-dahar, tolleranza mtejba għall-kesħa, u ngħas bi nhar imnaqqas. Testosteron derivat mill-assi HPG regolat 'il fuq jipprovdi sottostrat endokrinali, filwaqt li l-effetti kontra l-għeja jappoġġjaw il-provvista tal-enerġija muskolari.

Rwol ta 'Acteoside: Sinerġija Antiossidanti - Sekondarja iżda Indispensabbli

Filwaqt li l-ECH tikkostitwixxi l-effettur primarju, l-acteoside jeżerċita l-funzjonijiet sperimentali li ġejjin: - Tneħħija ta' speċijiet reattivi ta' ossiġnu u ttaffi l-ħsara ossidattiva testikolari.

Komodulazzjoni tal-mogħdija Nrf2/ARE flimkien ma 'ECH (HO-1, NQO1, GSH-Px). - Protezzjoni anti-infjammatorja in-vitro għaċ-ċelloli Leydig, li tippreserva indirettament il-mikroambjent sterojojeniku.

Fil-qosor: echinacoside imexxi r-regolazzjoni tal-assi u l-ispermatoġenesi; acteoside jwettaq tneħħija tar-radikali ħielsa u protezzjoni testikolari. Flimkien jiffurmaw il-linja funzjonali kompluta li tonifika l-kliewi taC. tubulosaphenylethanoid glycosides.

Acteoside huwa l-komponent kimiku ewlieni ta 'Cistanche tubulosa

Qawwiet u Konfini tal-Evidenza Kurrenti

Dominji ta' evidenza qawwija

Modulazzjoni tal-assi HPG ċentrali (penetrazzjoni tal-moħħ ECH, rabta AR, elevazzjoni LH/testosterone): appoġġjata minn farmakokinetiċi, docking molekulari, u data ormonali in vivo.

Regolamentazzjoni 'l fuq ta' enzimi sterojoġeniċi testikolari u għadd imtejjeb tal-isperma: replikat minn żewġ gruppi ta 'riċerka indipendenti.

Protezzjoni kontra korriment riproduttiv ikkawżat minn tossiċi kimiċi u dijabete: ktajjen mekkanistiċi kompluti disponibbli.

Antiossidant u kontra l-għeja: riżultati konsistenti f'diversi mudelli ta 'annimali.

Lakuni eżistenti fir-riċerka

Ftit RCTs umani ta’ kwalità għolja. Id-dejta umana disponibbli hija l-aktar inkorporata fi provi ta’ formula komposta li jimmiraw il-konjizzjoni, id-dipressjoni jew l-għeja. Studji umani double-blind li jaħdmu tajjeb li jinvestigaw iżolatiC. tubulosaestratt fuq testosterone tas-serum maskili u l-għadd totali tal-isperma jibqgħu limitati. Żieda ta' testosterone ta' 1.3-1.5 darbiet osservata fil-firien ma tistax tiġi estrapolata direttament għall-bnedmin.

Traduzzjoni inċerta tad-doża tal-bniedem: konnessjoni rigoruża PK/PD li tikkonverti dożaġġi ta' estratt etanoliku ta' 0.4-0.8 g/kg għal valuri ta' kuljum ta' konsum ta' glycoside doppju tal-bniedem hija assenti.

Sinjali epatiċi ta 'doża għolja: edema epatika ħafifa dehret f'0.8 g/kg estratt etanoliku fi studji fuq l-annimali, li jenfasizzaw li l-konsum ta' estratt ta 'doża ogħla u fit-tul mhux dejjem superjuri.

Osservazzjonijiet kliniċi jindikaw ineffikaċja jew effetti avversi f'sindromi ta' defiċjenza ta' yin u sħana niedja; studji farmakoloġiċi moderni ma stratifikawx suġġetti skont id-differenzazzjoni tal-mudell TCM.

Konklużjoni Farmakoloġika Konċiża Derivata minn Data Sperimentali

L-azzjoni ta 'tonifikazzjoni tal-kliewiCistanche tubulosajista 'jinġabar fil-qosor f'termini farmakoloġiċi moderni: Echinacoside jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ u jinibixxi t-traslokazzjoni nukleari AR ipotalamika → ir-reazzjoni negattiva dipendenti fuq l-androġeni tiddgħajjef → l-output pulsatili GnRH/LH jiżdied → is-sinteżi u l-ispermatoġenesi tat-testosterone medjata mill-assi pitwitarju-testikolari huma mtejba. Sadanittant,C. tubulosaphenylethanoid glycosides lokalment up-jirregola kaskati ta 'enżimi tat-testikoli StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD u jtaffu l-ħsara taċ-ċelluli Leydig medjata minn ROS. Acteoside jagħti effetti anti-ossidattivi komplementari. B'mod kollettiv, l-estratt itejjeb is-sintomi suġġettivi ta 'defiċjenza tal-kliewi-yang permezz ta' reazzjonijiet kontra l-għeja, glycogen epatiku elevat, u MDA mnaqqsa.

Dawn is-sejbiet tal-mudell tal-annimali juru li l-kunċetti TCM "tisħon kidney-yang u riforniment essenza-demm" mhumiex teoriji astratti; jiddekomponu fi tliet mogħdijiet validati b'mod sperimentali: modulazzjoni tal-feedback tal-assi HPG ċentrali, induzzjoni tal-enzimi sterojoġeniċi, u spermatoġenesi appoġġjata mill-antiossidanti. Madankollu, l-applikazzjoni umana għadha teħtieġ differenzjazzjoni tas-sindromu, kontroll tad-doża, u ċikli ta 'intervent ta' 4-12-il ġimgħa. Osservazzjonijiet tal-mudell tal-firien bħal żieda ta '2.7 darbiet fl-għadd ta' l-isperma ma jistgħux jiġu interpretati b'mod simplistiku bħala effetti afrodisjaċi rapidi fil-bnedmin wara xahar ta 'konsum.