L-Immudellar tal-Influwenza tal-Immunità Akkwista b'mod Naturali minn Infezzjoni Subklinika fuq id-Dinamika tat-tifqigħa U l-Persistenza tar-Rabbja fi Klieb Domestiċi Parti 2

Inkorporazzjoni ta 'struttura spazjali u rispons uman dipendenti fuq l-inċidenza

Il-mudell mhux spazjali ġie estiż għal mudell ta 'garża spazjali inkluż il-moviment tal-klieb medjat mill-bniedem u r-rispons uman dipendenti fuq l-inċidenza biex jesploraw it-tliet xenarji ta' immunità (Fig 3). Riżultati minn formulazzjonijiet ta 'mudelli spazjali esklużi moviment medjat mill-bniedem u rispons uman dipendenti fuq l-inċidenza huma ppreżentati fil-Figs S2 u S3.

L-inkorporazzjoni ta’ dawn is-suppożizzjonijiet addizzjonali żdiedet relattiva għall-mudell mhux spazjali l-probabbiltà tal-persistenza tar-rabja fin-nuqqas ta’ immunità, bil-marda tippersisti fi 82.9 fil-mija tas-simulazzjonijiet għax-xenarju A. Il-probabbiltà tal-persistenza assoċjata max-xenarju B, b’livelli baxxi ta’ immunità miksuba b'mod naturali, kienet marġinalment aktar baxxa, għal 81.9 fil-mija. Fix-xenarju ta' immunità għolja, C, ir-rabja ma baqgħetx tippersisti fl-ebda simulazzjoni f'dan il-valur R0. Ix-xenarju Ċ assuma rata ta' trażmissjoni għolja u għal kull espożizzjoni li twassal għal infezzjoni klinika (ϕ=0.05), 9.5x aktar isiru immuni (({1-ϕ)ρ fejn ρ=0}.5 ). Bħala riżultat, it-tnaqqis rapidu tal-popolazzjoni suxxettibbli fi ħdan irqajja naqqas il-probabbiltà tal-persistenza.

Nies b'sistemi immuni mdgħajfa huma aktar suxxettibbli għall-formazzjoni tal-plakka. Pereżempju, anzjani b'sistema immuni mdgħajfa, min ipejjep fit-tul, jixorbu l-alkoħol eċċessiv, jew nies b'ċerti kundizzjonijiet mediċi (bħal dijabete, pressjoni tad-demm għolja, obeżità, eċċ.) Se jkollhom rata ogħla ta 'formazzjoni ta' plakka. Fl-istess ħin, xi studji wrew ukoll li infezzjonijiet lentivirali ta 'grad baxx fit-tul (bħal cytomegalovirus, herpes simplex virus, eċċ.) Fil-ġisem jistgħu wkoll jikkawżaw ħsara lis-sistema immuni u jżidu r-riskju ta' plakek vaskulari. Għalhekk, l-immunità hija importanti ħafna fil-ħajja ta 'kuljum. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità. L-irmied tal-laħam fih varjetà ta 'ingredjenti bijoloġikament attivi, bħal polisakkaridi, żewġ faqqiegħ, u Huangli, eċċ. Dawn l-ingredjenti jistgħu jistimulaw is-sistema immuni. Diversi tipi ta 'ċelluli, iżidu l-attività immuni tagħhom.

Ikklikkja cistanche tubulosa estratt trab

Għaż-żewġ xenarji A u B, l-inċidenza medjana kienet ogħla mill-medda meqjusa plawsibbli, madankollu, l-inċidenza kienet aktar baxxa fix-xenarju ta 'immunità baxxa (B) relattiva għax-xenarju ta' ebda immunità (A), b'medjan ta '5,566/1{ {22}}0,000 (Xenarju A, IQR: 2,583/100,000) relattiv għal 7,810/100,000 (Xenarju B, IQR: 3,485/ 100,000; Fig 3). It-tnaqqis medjan tal-popolazzjoni għax-xenarju B kien fil-medda plawsibbli, fi 15 fil-mija (IQR: 3 fil-mija), filwaqt li mingħajr immunità (Xenarju A) it-tnaqqis kien akbar fi 22 fil-mija (IQR: 5 fil-mija). Fix-xenarju ta 'immunità baxxa (B), is-seroprevalenza fil-livell tal-popolazzjoni kollha kienet mbassra li kienet baxxa, b'medjan ta' 0.97 fil-mija (IQR: 0.42 fil-mija). L-inkorporazzjoni ta 'livelli baxxi ta' immunità miksuba b'mod naturali, għalhekk, naqqset l-inċidenza mbassra u ttaffi t-tnaqqis fil-popolazzjoni, minkejja seroprevalenza baxxa mbassra fil-popolazzjoni kollha.

It-tul tal-immunità miksuba b'mod naturali għar-rabja ma ġiex stabbilit, u l-analiżi primarji assumiet tul medju ta 'sena, ibbażat fuq il-persistenza ta' antikorpi li jistgħu jinstabu wara t-tilqim minn studji fuq il-post [36-38]. Madankollu, iż-żieda ta' dan it-tul għal tliet snin (δ=1/1095) ma bidlitx sostanzjalment l-outputs tal-mudell (Fig 4). Għax-xenarju B, iż-żieda fit-tul tal-immunità żiedet is-seroprevalenza medjana biss ftit, minn 0.97 fil-mija (IQR:0.42 fil-mija ) għal 1.5 fil-mija (IQR: 0.7 fil-mija ). Minħabba l-bidla mgħaġġla fil-popolazzjonijiet tal-klieb domestiċi, bil-ħajja medja preżunta li tkun ta' 2.2 snin (μ-1), klieb seropożittivi x'aktarx li jmutu qabel tonqos l-immunità, u għalhekk jillimitaw l-influwenza ta' persistenza itwal ta' immunità miksuba b'mod naturali.

Jekk wieħed jassumi valuri R{{0}} ogħla ta' 1.5 u 2 wassal għal bidliet sostanzjali fl-outputs tal-mudell (Fig 4). Iż-żieda ta' R0 wasslet għal probabbiltà ogħla ta' persistenza għax-xenarju ta' immunità għolja, C, bir-rabja tippersisti fi 13.8 fil-mija tas-simulazzjonijiet għal R0 ta' 1.5 u 89.3 fil-mija għal R0 ta' 2, relattiv għal 0.0 fil-mija għal R{{20}} ta' 1.2. F'simulazzjonijiet għax-xenarju Ċ fejn ir-rabja kienet tippersisti, l-inċidenza medjana għal R0 ta' 1.5 kienet 1141/1{{50}}0,000 (IQR : 631/100,000) u t-tnaqqis fil-popolazzjoni kien 6.5 fil-mija (IQR: 0.8 fil-mija ), konsistenti mal-firxiet meqjusa plawsibbli (Fig 4). Għal R0 ta' 2, l-inċidenza kienet ogħla fi 3904/100,000 (IQR: 1313/100,000), madankollu, it-tnaqqis fil-popolazzjoni baqa' fil-medda plawsibbli ta' 8.9 fil-mija (IQR: 1.7 fil-mija). Is-seroprevalenza medjana mbassra għal dan is-simulazzjoni tax-xenarju C kienet 6.8 fil-mija (IQR: 3.8 fil-mija) għal R0 ta '1.5, u 26.1 fil-mija (IQR: 8.1 fil-mija) għal R0 ta' 2. Għax-xenarji A u B, żieda R0 għal 1.5 wasslet għal inċidenza ogħla u tnaqqis akbar fil-popolazzjoni, li tkompli żżid dawn l-outputs 'l fuq mil-livelli meqjusa plawżibbli (Fig 4). Żieda ulterjuri ta 'R0 għal 2 wasslet biex ir-rabja ma tippersistix taħt ix-xenarju ta' ebda immunità (A) fi kwalunkwe simulazzjoni, u tippersisti biss f'20.5 fil-mija tas-simulazzjonijiet taħt ix-xenarju ta 'immunità baxxa (B).

Varjazzjoni spazjali fis-seroprevalenza mbassra

F'livell ta' popolazzjoni, seroprevalenzi mbassra għal R{{0}} ta' 1.2 kienu baxxi. Madankollu, seħħet varjazzjoni spazjali sostanzjali fis-seroprevalenza bejn l-irqajja’, kif muri fil-Fig 5. Kampjunar ta’ simulazzjoni ta’ 30 individwi minn garża waħda magħżula b’mod każwali għal kull waħda mis-simulazzjonijiet għax-xenarju B ta seroprevalenza medjana mbassra ta’ kampjun ta’ { {14}}. Madankollu, għall-11.1 fil-mija ta 'simulazzjonijiet li fihom ġew skoperti seropożittivi fil-kampjun, is-seroprevalenza medjan mbassra kienet 3.3 fil-mija, b'massimu ta' 13.3 fil-mija, relattiv għas-seroprevalenza fil-livell tal-popolazzjoni ta '0.97 fil-mija (IQR: 0.42 fil-mija). Għalhekk, skond id-distribuzzjoni tat-teħid ta' kampjuni, seroprevalenzi tal-kampjuni jistgħu jvarjaw sostanzjalment mis-seroprevalenza fil-livell tal-popolazzjoni.

Diskussjoni

L-immunità f'mudelli tar-rabja tal-klieb hija tipikament ikkunsidrata biss dwar it-tilqim. Madankollu, antikorpi speċifiċi għar-rabja f'individwi mhux imlaqqma ġew skoperti f'diversi studji ta 'popolazzjonijiet ta' klieb domestiċi. Filwaqt li għad hemm dibattitu dwar l-importanza ta 'dawn l-antikorpi [16], is-seroprevalenzi għolja misjuba f'xi studji jiġġustifikaw konsiderazzjoni tal-implikazzjonijiet potenzjali tagħhom. F'dan l-istudju, ġie żviluppat mudell ta 'rabja tal-klieb domestiku biex jesplora l-influwenza ta' infezzjoni subklinika u immunità għad-dinamika tar-rabja.

L-esplorazzjoni tal-mudell mhux spazjali wriet li, fin-nuqqas ta 'fatturi oħra li jillimitaw l-inċidenza tar-rabja, l-immunità miksuba b'mod naturali jista' jkollha rwol fl-istabbilizzazzjoni tat-tifqigħat tar-rabja. Mingħajr struttura spazjali u jekk wieħed jassumi li t-trażmissjoni tar-rabja kienet dipendenti fuq il-frekwenza, b'valur R0 ta' 1.2, l-introduzzjoni tar-rabja kienet mbassra li twassal għat-tnaqqis tal-popolazzjoni tal-klieb domestiċi fin-nuqqas ta' immunità. F'mudelli preċedenti mhux spazjali tar-rabja, it-tnaqqis tal-popolazzjoni ġie evitat permezz ta' suppożizzjonijiet ta' trażmissjoni dipendenti mid-densità, jew valuri R0 baxxi bi tkabbir għoli tal-popolazzjoni [6,18,30]. Studji tad-dinamika tat-trażmissjoni tar-rabja ssuġġerew li dawn is-suppożizzjonijiet huma potenzjalment mhux realistiċi, b'evidenza għal valuri R0 ogħla u trażmissjoni dipendenti fuq il-frekwenza [9,18,27,34,35]. Il-mudell tagħna jissuġġerixxi li l-immunità miksuba b'mod naturali tista 'tiffaċilita l-persistenza tat-tifqigħa taħt dawn is-suppożizzjonijiet billi tnaqqas l-inċidenza u tipprevjeni t-tnaqqis tal-popolazzjoni suxxettibbli, peress li l-ospiti immuni jipproduċu frieħ suxxettibbli li mbagħad jistgħu jiġu infettati. Madankollu, li jkun hemm rati għoljin ta' espożizzjoni subklinika immunizzanti tista' wkoll timbotta l-inċidenza għal livelli baxxi, li twassal għal probabbiltà akbar ta' fade stochastic mit-tifqigħa. Il-mudell mhux spazjali, għalhekk, bassar li l-infezzjoni endemika kienet l-aktar probabbli f'livelli intermedji ta 'immunità miksuba.

Filwaqt li l-mudell mhux spazjali ppermetta l-esplorazzjoni tal-implikazzjonijiet tal-immunità akkwiżita b'assunzjonijiet limitati, jonqos milli jaqbad aspetti ewlenin tad-dinamika tar-rabja. Studji preċedenti indikaw l-importanza tal-istruttura spazjali, il-moviment tal-klieb medjat mill-bniedem, u r-rispons uman għal żieda fl-inċidenza tar-rabja bħala fatturi importanti fid-dinamika tar-rabja [4,18,28,51,52]. Riżultati mill-mudell spazjali li jinkorpora dawn il-fatturi wrew li l-persistenza tar-rabja tista 'sseħħ fin-nuqqas ta' immunità, peress li l-istruttura spazjali u l-intervent uman jaġixxu biex jillimitaw l-inċidenza u jipprevjenu l-estinzjoni tal-popolazzjoni.

Madankollu, it-tbassir tal-mudell għall-inċidenza annwali u t-tnaqqis fil-popolazzjoni baqgħu ogħla fin-nuqqas ta 'immunità minn stimi empiriċi. L-inklużjoni ta' struttura spazjali fuq skala iktar fina u livelli ogħla ta' intervent uman jistgħu jipproduċu stimi realistiċi fin-nuqqas ta' immunità. Pereżempju, Beyer (2010) qieset struttura spazjali fuq l-iskala ta’ raħal wieħed ta’ 288 kelb [28], konsiderevolment aktar baxxi meta mqabbla mal-kapaċità totali tal-ġarr ta’ 63,434 kelb f’dan il-mudell. Din l-istruttura fuq skala fina wasslet għal outputs realistiċi mingħajr l-inklużjoni tal-immunità. Barra minn hekk, jekk wieħed jassumi rispons aktar b'saħħtu għal inċidenza għolja tar-rabja permezz ta 'intervent uman wassal ukoll għal inċidenza aktar baxxa fin-nuqqas ta' immunità (S2 Fig). L-istima tas-saħħa ta’ din ir-rispons hija ta’ sfida kbira. Hampson et al. (2009) sabu li fit-Tanżanija, il-qtil ta' klieb infettivi naqqas il-perjodu infettiv b'madwar 16 fil-mija.

Madankollu, kif dan ir-rispons jiskala bl-inċidenza u jvarja temporalment u spazjalment mhuwiex ċar. L-inklużjoni ta 'din ir-relazzjoni tipprevjeni inċidenzi għoljin b'mod mhux realistiku, madankollu peress li s-saħħa ta' dan l-effett ma ġietx stmata b'mod affidabbli, l-influwenza tagħha relattiva għal fatturi oħra, bħall-istruttura spazjali u l-immunità, hija diffiċli biex tiġi stabbilita. Filwaqt li l-inklużjoni ta' struttura spazjali fuq skala aktar fina jew intervent uman aktar b'saħħtu jistgħu jnaqqsu l-inċidenza għal livelli fil-medda meqjusa plawżibbli, dawn il-fatturi ma jagħtux kont għas-seroprevalenzi rrappurtati fi studji empiriċi [16]. L-inklużjoni ta' immunità għal R0 ta' 1.2 wasslet għal inċidenzi aktar baxxi, minkejja seroprevalenza baxxa prevista relattiva għal-livelli osservati. Potenzjalment, l-immunità miksuba b'mod naturali, flimkien ma 'struttura spazjali u intervent uman, tista' għalhekk taġixxi biex tnaqqas it-tifqigħat tar-rabja, li twassal għal infezzjoni endemika ta' livell baxx.

Għal valur R{{0}} ta' 1.2, l-ebda xenarju kkunsidrat ma pproduċiet il-livelli ta' inċidenza, tnaqqis fil-popolazzjoni, u seroprevalenza meqjusa realistiċi. Fix-xenarji ta' immunità għolja, il-persistenza tar-rabja ma kinitx mbassra li sseħħ minħabba t-tnaqqis tal-popolazzjoni suxxettibbli. Għal R0 ta' 1.2, l-immunità tal-merħla fi ħdan garża tintlaħaq b'mod effettiv darba aktar minn 16.7 fil-mija (1- 1/R0=0.167). tal-popolazzjoni hija immuni. It-tnaqqis lokali suxxettibbli minħabba espożizzjoni immunizzanti jista' għalhekk iwassal għal tnaqqis sostanzjali fit-trażmissjoni, minkejja seroprevalenzi baxxi fil-livell tal-popolazzjoni. Madankollu, jekk wieħed jassumi valuri R{{20}} ogħla ta' 1.5 u 2 wassal għall-persistenza tar-rabja fi 13.8 fil-mija u 89.3 fil-mija tas-simulazzjonijiet rispettivament taħt ix-xenarju ta' immunità għolja, peress li l-limitu biex tintlaħaq l-immunità tal-merħla huwa ogħla . Għal R0 ta' 1.5, l-istimi ta' inċidenza u tnaqqis fil-popolazzjoni taħt dan ix-xenarju kienu wkoll konsistenti ma' stimi empiriċi. Jekk wieħed jassumi rati ta 'trażmissjoni ogħla wassal ukoll għal seroprevalenzi medjan mbassra fil-livell tal-popolazzjoni f'6.8 fil-mija u 24.7 fil-mija għal valuri R0 ta' 1.5 u 2 rispettivament. Dawn l-istimi huma eqreb għal-livelli osservati fi studji empiriċi, pereżempju, Cleaveland et al. (1999) irrappurtaw seroprevalenza ta '7.4 fil-mija fit-Tanżanija u Bahloul et al. (2005) ta’ 28.8 fil-mija fit-Tuneżija. Il-valuri R0 ogħla jibqgħu fil-medda ta’ wieħed sa tnejn tipikament irrappurtati għar-rabja tal-klieb [9].

Madankollu, taħt ix-xenarju ta 'immunità għolja, rati ħafna ogħla ta' espożizzjoni, u probabbiltajiet aktar baxxi li tiżviluppa infezzjoni klinika, kienu preżunti milli huma tipikament ikkunsidrati għar-rabja tal-klieb. Pereżempju, għal R0 ta' 2 taħt ix-xenarju ta' immunità għolja, ġiet preżunta rata ta' 12.9 espożizzjoni għal kull kelb infettiv kuljum, b'5 fil-mija biss ta' dawn l-espożizzjonijiet iwasslu għal infezzjoni klinika. Din il-parametrizzazzjoni għax-xenarju ta 'immunità għolja hija komparabbli ma' dak li ġie preżunt għad-dinamika tal-lyssavirus fil-friefet il-lejl, li fih il-probabbiltà li tiżviluppa l-immunità hija kkunsidrata li hija ħafna ogħla [29,53]. Madankollu, Hampson et al. (2009) stmat li bħala medja, kelb rabid jigdem 2.15 oħrajn matul il-perjodu infettiv tiegħu, li minnhom 49 fil-mija jiżviluppaw infezzjoni klinika, li jissuġġerixxi rata ta 'espożizzjoni ta' 12.9 kuljum hija mhux realistikament għolja jekk il-gdim jitqies bħala l-uniku sors ta 'espożizzjoni. Jekk is-seroprevalenzi empiriċi għoljin misjuba f'xi popolazzjonijiet huma dovuti għal rati ogħla ta' espożizzjoni, jista' jissuġġerixxi li rotot ta' trażmissjoni minbarra l-espożizzjoni għall-gidma qed iwasslu għall-iżvilupp ta' rispons ta' antikorpi, bħal permezz ta' espożizzjoni orali waqt kuntatt soċjali jew għalf ta' infettati. karkassi [12,13,54].

Filwaqt li seroprevalenzi għoljin misjuba fi studji empiriċi jistgħu jirriflettu rati ogħla ta’ trażmissjoni, fatturi oħra jistgħu wkoll ikunu responsabbli. Intweriet varjazzjoni sostanzjali bejn it-testijiet tas-seroloġija, b'evidenza li testijiet ta' newtralizzazzjoni bħat-test ta' inibizzjoni ta' fokus fluworexxenti rapidu (RFFIT) jistgħu jkunu inqas speċifiċi biex jiġu skoperti espożizzjonijiet mhux letali relattivi għall-ELISAs [21]. Pereżempju, is-seroprevalenza għolja ta '28 fil-mija misjuba f'Laikipia, bl-użu tal-RFIT u limitu baxx, tista' tiġi spjegata parzjalment minn pożittivi foloz [22]. Madankollu, anke studji li jużaw ELISAs b'cut-offs ogħla sabu seroprevalenzi għoljin [23,24]. Per eżempju, Cleaveland et al. (1999) sabu seroprevalenza ta '7.4 fil-mija f'popolazzjoni ta' klieb domestiċi fit-Tanżanija bl-użu ta 'ELISA, u ma nstabu ebda pożittivi foloz fuq gżira ħielsa mir-rabja bl-użu ta' dan it-test, li jissuġġerixxi speċifiċità għolja. Possibbiltà oħra hija li sseħħ reattività inkroċjata ma' lyssaviruses oħra li jiċċirkolaw, għalkemm fin-nuqqas ta' aktar dejta seroloġika u ta' sorveljanza, dan ma jistax jiġi kkonfermat [16].

Fattur ieħor li jista' jikkontribwixxi għad-diskrepanza bejn seroprevalenzi osservati u seroprevalenza mbassra fil-livell tal-popolazzjoni hija l-varjazzjoni spazjali. Kif muri fil-Fig 5, seroprevalenzi mbassra ma kinux konsistenti madwar il-pajsaġġ, għalhekk is-seroprevalenza mbassra fil-popolazzjoni kollha hija mistennija li tkun differenti mis-seroprevalenzi tal-kampjun. Pereżempju, it-teħid ta' kampjuni lokalizzati f'żoni fejn kien hemm tifqigħa reċenti jista' jwassal għal seroprevalenzi empiriċi skoperti ogħla. Madankollu, taħt ix-xenarju ta 'immunità baxxa, l-ogħla seroprevalenza tal-kampjuni simulata kienet 13.3 fil-mija, u baqgħet aktar baxxa milli rrappurtat f'xi studji empiriċi [16]. Barra minn hekk, studji empiriċi f'ħafna każijiet użaw daqsijiet ta' kampjuni akbar, u f'firxa ta' postijiet, li għandhom iwasslu għal approssimazzjoni eqreb tas-seroprevalenza fil-livell tal-popolazzjoni [eż. 21,22].

Sfida oħra għall-interpretazzjoni tas-seroloġija tar-rabja hija li bħalissa mhux magħruf jekk antikorpi minn espożizzjoni naturali jagħtux protezzjoni kontra espożizzjoni mill-ġdid [16]. Hemm evidenza limitata li individwi seropożittivi mhux imlaqqma qabel juru rispons anamnestiku għat-tilqim konsistenti mal-immunità [15,23,38,55]. Madankollu, anki f’individwi mlaqqma, l-istatus tas-seroloġija mhuwiex prova definittiva ta’ rispons immuni effettiv, u individwi b’titer li jista’ jiġi osservat xorta jistgħu jċedu għall-marda [56]. Jekk l-antikorpi minn espożizzjoni mhux letali ma jipprovdu l-ebda, jew biss protezzjoni parzjali, dan jinfluwenza d-dinamika mistennija. Pereżempju, immunità parzjali tista' potenzjalment tippermetti li jseħħu seroprevalenzi ogħla fi ħdan il-popolazzjonijiet mingħajr l-istess tnaqqis fit-trażmissjoni, potenzjalment iżżid il-probabbiltà ta' persistenza f'livelli ogħla ta' seroprevalenza.

Ir-riżultati ta' dan l-istudju għandhom jitqiesu fil-kuntest tas-sorveljanza u l-kontroll tar-rabja. F'dan l-istudju asssumina li l-klieb kollha ma kinux imlaqqma, biex tkun tista' tiġi kkunsidrata l-influwenza tal-immunità miksuba b'mod naturali fuq il-persistenza fin-nuqqas ta' kontroll. F'Laikipia, it-tilqim tal-massa ilu jsir biss mill-2015 u qabel dan il-punt bil-bosta, il-maġġoranza tal-klieb kienu ma jkunux imlaqqma [57]. Madankollu, livelli baxxi ta' kopertura ta' tilqim jistgħu jaġixxu b'mod simili għall-immunità miksuba b'mod naturali, inaqqsu l-inċidenza tar-rabja u potenzjalment jippromwovu l-persistenza. Kitala et al. (2002) immudellaw kopertura ta '24 fil-mija fid-distrett ta' Machakos, il-Kenja, u sabu li dan il-livell baxx ta 'kopertura żied l-istabbiltà tat-trażmissjoni u wassal għal stabbiliment endemiku.

Filwaqt li mhux fl-ambitu ta 'dan id-dokument, ix-xogħol futur biex jinkludi kemm it-tilqim kif ukoll l-espożizzjoni mhux letali jista' jwassal għal aktar għarfien dwar l-influwenza tal-immunità miksuba b'mod naturali fil-popolazzjonijiet tal-klieb domestiċi fil-kuntest ta 'strateġiji ta' kontroll. It-tilqim jista' jnaqqas l-influwenza prevista tal-immunità miksuba b'mod naturali fuq id-dinamika, peress li t-tnaqqis li jirriżulta fit-trażmissjoni se jnaqqas l-espożizzjoni u għalhekk is-seroprevalenza mistennija. B'riżultat ta' dan, u l-inċertezza dwar l-implikazzjonijiet ta' seropożittivi mhux imlaqqma, seroprevalenza għolja fi ħdan popolazzjoni m'għandhiex titqies bħala evidenza li kopertura ta' tilqim aktar baxxa hija meħtieġa biex tintlaħaq l-immunità tal-merħla u tinqered ir-rabja. Is-sejbiet minn dan l-istudju jġibu dubji wkoll dwar l-użu tas-seroloġija għas-sorveljanza tar-rabja. Filwaqt li s-seroloġija tista 'tipprovdi mekkaniżmu biex titwettaq sorveljanza tar-rabja li ma tiddependix fuq ir-rappurtar ta' każijiet kliniċi, l-isfidi tal-interpretazzjoni tas-seroloġija tar-rabja, minbarra l-ispiża tal-implimentazzjoni, jillimitaw il-fattibbiltà ta 'din l-istrateġija. Madankollu, minħabba n-numru ta’ studji li jirrappurtaw seroprevalenza għolja tar-rabja, fuq medda ġeografika wiesgħa [16], għandu jiġi kkunsidrat il-potenzjal għal rati għoljin ta’ trażmissjoni li jwasslu għal espożizzjoni sub-klinika, b’mod partikolari billi valuri R0 ogħla jistgħu jindikaw il-ħtieġa għal kopertura ta’ tilqim ogħla għal kontroll effettiv.

Kien hemm diversi limitazzjonijiet għall-metodi ta' mmudellar użati. Fil-mudell, Laikipia ġiet ittrattata bħala unità iżolata. Fir-realtà, il-kontea hija kontinwa ma 'żoni oħra b'popolazzjonijiet ta' klieb domestiċi. Potenzjalment, il-persistenza tar-rabja sseħħ fuq skala usa 'b'introduzzjonijiet ta' rabja minn popolazzjonijiet oħra li jsostnu l-marda f'Laikipia, kif muri f'popolazzjonijiet ta 'klieb domestiċi f'N'Djamena, iċ-Ċad, u Bangui, ir-Repubblika Ċentru-Afrikana [43,45]. Hija meħtieġa aktar dejta biex tittejjeb il-parametrizzazzjoni tal-moviment tal-klieb medjat mill-bniedem u biex tiġi vvalutata l-influwenza taż-żewġ importazzjonijiet minn barra l-kontea u l-moviment tal-klieb ġewwa l-kontea [4]. Fil-mudell, kien preżunt ukoll li l-kuntatt bejn individwi infettivi f'irqajja differenti kien iddeterminat mid-distanza.

Fir-realtà, il-karatteristiċi fiżiċi u l-ġeografija umana se jkunu influwenti għall-kuntatt, pereżempju skont il-preżenza ta’ toroq li jgħaqqdu l-proprjetajiet, jew ostakli fiżiċi bħal ċnut jew xmajjar li jisseparawhom [27]. Limitazzjoni oħra kienet in-nuqqas li tinqabad l-eteroġeneità f'ċerti parametri. It-trasmissjoni tar-rabja hija eteroġenja ħafna bil-biċċa l-kbira tal-individwi ma jittrażmettu xejn, filwaqt li oħrajn jinfettaw għadd kbir ta 'individwi oħra [9]. Distribuzzjoni binomjali negattiva ġiet ssuġġerita li tkun l-aħjar adattata biex timmudella dawn id-dinamiċi [18], madankollu, l-użu tal-algoritmu Gillespie biex jimmudella stochasticity prekluda li jitwaħħlu distribuzzjonijiet speċifiċi. Intwera wkoll li l-varjazzjoni fit-tul tal-perjodu moħbi tinfluwenza l-persistenza tar-rabja [4]. L-inklużjoni ta' din l-eteroġeneità setgħet żiedet il-probabbiltà tal-persistenza tar-rabja.

Bħala konklużjoni, ir-riżultati tagħna jissuġġerixxu li l-espożizzjoni ta 'immunizzazzjoni subklinika jista' jkollha rwol fid-dinamika tar-rabja fi klieb domestiċi, li tillimita l-inċidenza tal-mard u t-tnaqqis fil-popolazzjoni. Madankollu, konsiderazzjoni ta 'fatturi oħra, bħall-istruttura spazjali u r-rispons tal-bniedem għal klieb rabidi, hija meħtieġa wkoll biex tiġi approssimata d-dinamika realistika tar-rabja. Ix-xenarji għall-immunità miksuba b'mod naturali esplorati għal R0 ta' 1.2 ipproduċew seroprevalenzi baxxi previsti relattivi għal dawk osservati f'xi studji empiriċi. Seroprevalenzi ogħla jistgħu jiġu spjegati b'rati ogħla ta' infezzjoni subklinika immunizzanti fi ħdan popolazzjonijiet ta' klieb domestiċi, madankollu pożittivi foloz jew varjazzjoni spazjali fis-seroprevalenza jistgħu jikkontribwixxu wkoll. Jekk seroprevalenzi għoljin jindikaw rati ta' trażmissjoni għolja, dan jappoġġja l-ħtieġa għal kopertura għolja ta' tilqim biex tiġi kkontrollata b'mod effettiv din il-marda.

Informazzjoni ta' appoġġ

S1 Test. Dettalji addizzjonali dwar il-parametrizzazzjoni tal-mudell. (PDF)

S2 Test. Metodi u riżultati għall-analiżi tas-sensittività tal-mudell mhux spazjali. (PDF) Tabella S1. Ir-riżultati tal-mudell għall-mudelli mhux spazjali fil-kombinazzjonijiet tal-25 parametri kollha huma ppreżentati bħala mapep tas-sħana f'Fig 2. (PDF)

S1 Fig. Influwenza tar-rispons uman dipendenti fuq l-inċidenza fuq l-outputs tal-mudell fin-nuqqas ta 'immunità miksuba b'mod naturali (Xenarju A). (PDF)

S2 Fig. Tqabbil tal-outputs tal-mudell minn xenarji ta' immunità (A, B, u C) f'formulazzjonijiet ta' mudell differenti għal R0=1.2. (PDF)

S3 Fig. Tqabbil tal-outputs tal-mudell minn xenarji ta' immunità (A, B, u C) f'formulazzjonijiet ta' mudell differenti għal R0=1.5. (PDF)

Kodiċi S1. Dan il-fajl fih skript r biex jiġġenera l-qafas tad-dejta tal-avvenimenti għall-moviment tal-klieb medjat mill-bniedem, script R biex imexxi simulazzjonijiet tal-mudell kemm għall-mudelli mhux spazjali kif ukoll spazjali, u CSV. Il-fajl li fih il-matriċi ta' kuntatt għall-mudell spazjali u l-shapefile tal-irqajja' użati. (ZIP)

Rikonoxximenti

Nirringrazzjaw lil Dr Stefan Widgren għall-parir tiegħu dwar l-użu tal-pakkett SimInf għal dan ix-xogħol.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur

Kunċettwalizzazzjoni: Susannah Gold, Christl A. Donnelly, Rosie Woodroffe, Pierre Nouvellet.

Analiżi formali: Susannah Gold.

Investigazzjoni: Susannah Gold.

Metodoloġija: Susannah Gold, Pierre Nouvellet.

Superviżjoni: Christl A. Donnelly, Rosie Woodroffe, Pierre Nouvellet.

Viżwalizzazzjoni: Susannah Gold. Kitba – abbozz oriġinali: Susannah Gold.

Kitba – reviżjoni u editjar: Susannah Gold, Christl A. Donnelly, Rosie Woodroffe, Pierre Nouvellet.

Referenzi

1. Hampson K, Coudeville L, Lembo T, Sambo M, Kieffer A, Attlan M, et al. Stima tal-Piż Globali tar-Rabbja Endemika tal-Klieni. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9: e0003709. https://doi.org/10.1371/journal. and.0003709 PMID: 25881058

2. Rupprecht CE, Barrett J, Briggs D, Cliquet F, Fooks AR, Lumlertdacha B, et al. Tista' tinqered ir-rabja? Dev Biol. 2008; 131: 95–121. PMID: 18634470

3. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Konsultazzjoni esperta tal-WHO dwar ir-rabja: It-tieni rapport. Ser Ser. 2013; 982.

4. Colombi D, Poletto C, Nakoune´ E, Bourhy H, Colizza V. Movimenti fuq medda twila flimkien ma 'perjodu ta' inkubazzjoni eteroġenju jsostnu r-rabja tal-klieb fuq skala nazzjonali fl-Afrika. PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14: e0008317. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008317 PMID: 32453756

5. Hampson K, Dushoff J, Bingham J, Bru¨ckner G, Ali YH, Dobson A. Ċikli sinkroniċi tar-rabja tal-klieb domestiċi fl-Afrika sub-Saħarjana u l-impatt tal-isforzi ta 'kontroll. Proc Natl Acad Sci. 2007; 104: 7717–7722. https://doi.org/10.1073/pnas.0609122104 PMID: 17452645

6. Kitala PM, McDermott JJ, Coleman PG, Dye C. Tqabbil ta 'strateġiji ta' tilqim għall-kontroll tar-rabja tal-klieb fid-Distrett ta 'Machakos, il-Kenja. Epidemiol Infetta. 2002; 129: 215–222. https://doi.org/10.1017/ s0950268802006957 PMID: 12211590

7. Zinsstag J, Du¨rr S, Penny MA, Mindekem R, Roth F, Gonzalez SM, et al. Id-dinamika tat-trażmissjoni u l-ekonomija tal-kontroll tar-rabja fil-klieb u l-bnedmin f'belt Afrikana. Proc Natl Acad Sci. 2009; 106: 14996–15001. https://doi.org/10.1073/pnas.0904740106 PMID: 19706492

8. Cleaveland S, Dye C. Manutenzjoni ta 'mikroparassita li tinfetta bosta speċi ospitanti: rabja fis-Serengeti. Parasitoloġija. 1995; 111 Suppl: S33–47. https://doi.org/10.1017/s0031182000075806 PMID: 8632923

9. Hampson K, Dushoff J, Cleaveland S, Haydon DT, Kaare M, Packer C, et al. Dinamika tat-Trażmissjoni u Prospetti għall-Eliminazzjoni tar-Rabbja tal-Klieb. PLOS Biol. 2009; 7: e1000053. https://doi.org/10. 1371/ġurnal. bijo.1000053 PMID: 19278295

10. Fekadu M, Baer GM. Irkupru mir-rabbja klinika ta' 2 iklieb mlaqqma b'razza tal-virus tar-rabja mill-Etjopja. Am J Vet Res. 1980; 41: 1632–1634. PMID: 7224288

11. Gnanadurai CW, Zhou M, He W, Leyson CM, Huang C, Salyards G, et al. Preżenza ta 'Antikorpi Newtralizzanti tal-Virus fil-Fluwidu Spinali Ċerebrali Korrelata ma' Rabja Mhux Letali fil-Klieb. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2375. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002375 PMID: 24069466

12. Bell JF, Moore GJ. Suxxettibilità ta' Carnivora għall-virus tar-rabja mogħti mill-ħalq. Am J Epidemiol. 1971; 93: 176–182. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a121244 PMID: 5104866

13. Ramsden RO, Johnston DH. Studji dwar l-infettività orali tal-virus tar-rabja fil-Karnivora. J Wildl Dis. 1975; 11: 318–324. https://doi.org/10.7589/0090-3558-11.3.318 PMID: 1097742

14. Moore SM, Gilbert A, Vos A, Freuling CM, Ellis C, Kliemt J, et al. Antikorpi tal-Virus tar-Rabbja mit-Tilqim Orali bħala Korrelazzjoni ta' Protezzjoni kontra Infezzjoni Letali fl-annimali Selvaġġi. Trop Med Infect Dis. 2017; 2: 31. https://doi.org/10.3390/tropicalmed2030031 PMID: 30270888

15. Smith TG, Millien M, Vos A, Fracciterne FA, Crowdis K, Chirodea C, et al. Evalwazzjoni tar-risponsi immuni fi klieb għal vaċċin orali tar-rabja taħt kundizzjonijiet tal-post. Vaċċin. 2019; 37: 4743–4749. https:// doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.09.096 PMID: 29054727

16. Gold S, Donnelly CA, Nouvelles P, Woodroffe R. Antikorpi li jinnewtralizzaw il-virus tar-rabja f'individwi b'saħħithom u mhux imlaqqma: Xi jfissru għall-epidemjoloġija tar-rabja? PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14: e0007933. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0007933 PMID: 32053628

17. Gilbert AT, Fooks AR, Hayman DTS, Horton DL, Mu¨ller T, Plowright R, et al. Id-deċifrar tas-Seroloġija biex Nifhmu l-Ekoloġija tal-Mard Infettiv fil-Ħajja Selvaġġa. EkoSaħħa. 2013; 10: 298–313. https://doi. org/10.1007/s10393-013-0856-0 PMID: 23918033

18. Rajeev M, Metcalf CJE, Hampson K. Kapitolu 20: Immudellar tad-dinamika tat-trażmissjoni tal-virus tar-rabja tal-klieb. Fi: Fooks A, Jackson A, edituri. Rabja: Bażi Xjentifika tal-Marda u l-Ġestjoni tagħha. 2020. pp. 655–670.

19. Jemberu WT, Molla W, Almaw G, Alemu S. Inċidenza ta 'Rabies fil-Bnedmin u Annimali Domestiċi u l-Għarfien tan-Nies fiż-Żona ta' Gondar tat-Tramuntana, l-Etjopja. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2216. https://doi. org/10.1371/journal.pntd.0002216 PMID: 23675547

20. Cleaveland S, Kaare M, Tiringa P, Mlengeya T, Barrat J. Kampanja ta 'tilqim kontra r-rabja tal-klieb fl-Afrika rurali: impatt fuq l-inċidenza ta' rabja tal-klieb u korrimenti mill-gidma tal-klieb tal-bniedem. Vaċċin. 2003; 21: 1965– 1973. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00778-8 PMID: 12706685

21. Cleaveland S, Barrat J, Barrat MJ, Selve M, Kaare M, Esterhuysen J. Serosurvey dwar ir-rabja ta’ klieb domestiċi fit-Tanzanija rurali: riżultati ta’ test ta’ inibizzjoni ta’ fokus fluworexxenti rapidu (RFFIT) u ELISA li jimblokka l-fażi likwida użata f’ parallel. Epidemiol Infetta. 1999; 123: 157–164. https://doi.org/10.1017/ s0950268899002563 PMID: 10487652

22. Prager KC, Mazet JAK, Dubovi EJ, Frank LG, Munson L, Wagner AP, et al. Rabies Virus u Canine Distemper Virus fil-Karnivori Selvaġġi u Domestiċi fit-Tramuntana tal-Kenja: Il-Klieb Domestiċi huma l-ġibjun? EkoSaħħa. 2012; 9: 483–498. https://doi.org/10.1007/s10393-013-0815-9 PMID: 23459924

23. Bahloul C, Taieb D, Kaabi B, Diouani MF, Hadjahmed SB, Chtourou Y, et al. Evalwazzjoni komparattiva ta' analiżi speċifiċi ta' antikorpi ELISA u RFFIT fil-valutazzjoni tal-immunità tal-klieb kontra r-rabja. Epidemiol Infetta. 2005; 133: 749–757. https://doi.org/10.1017/s095026880500381x PMID: 16050522

24. Laurenson K, Esterhuysen J, Stander P, Van Heerden J. Aspetti tal-epidemjoloġija tar-rabja fid-Distrett ta 'Tsumkwe, in-Namibja. Onderstepoort J Vet Res. 1997; 64: 39–45. PMID: 9204502

25. Kayali U, Mindekem R, Ye´madji N, Oussigue´re´ A, Naa¨ssengar S, Ndoutamia AG, et al. Inċidenza tar-rabja tal-klieb f'N'Djame'na, iċ-Ċad. Prev Vet Med. 2003; 61: 227–233. https://doi.org/10.1016/j. evitati.2003.07.002 PMID: 14554145

26. Kitala PM, McDermott JJ, Kyule MN, Gathuma JM. Sorveljanza attiva bbażata fuq il-komunità għar-rabja fid-Distrett ta' Machakos, il-Kenja. Prev Vet Med. 2000; 44: 73–85. https://doi.org/10.1016/s0167-5877(99) 00114-2 PMID: 10727745

27. Brunker K, Lemey P, Marston DA, Fooks AR, Lugelo A, Ngeleja C, et al. Attributi tal-pajsaġġ li jirregolaw it-trażmissjoni lokali ta 'żoonożi endemika: Virus tar-rabja fi klieb domestiċi. Mol Ecol. 2018; 27: 773– 788. https://doi.org/10.1111/mec.14470 PMID: 29274171

28. Beyer HL. Mudelli epidemjoloġiċi tar-rabja fi klieb domestiċi: dinamika u kontroll. Ph.D., Università ta' Glasgow. 2010. Disponibbli: https://eleanor.lib.gla.ac.uk/record=b2768008

29. Blackwood JC, Streicker DG, Altizer S, Rohani P. Riżoluzzjoni tar-rwoli ta 'immunità, patoġenesi, u immigrazzjoni għall-persistenza tar-rabja fil-friefet il-lejl vampire. Proc Natl Acad Sci. 2013; 110: 20837–20842. https://doi.org/10.1073/pnas.1308817110 PMID: 24297874

30. Coleman PG, Dye C. Kopertura ta 'tilqim meħtieġa biex tipprevjeni tifqigħat ta' rabja tal-klieb. Vaċċin. 1996; 14: 185–186. https://doi.org/10.1016/0264-410x(95)00197-9 PMID: 8920697

31. Rupprecht CE, Hanlon CA, Hemachudha T. Rabies eżaminati mill-ġdid. Lancet Infetta Dis. 2002; 2: 327–343. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(02)00287-6 PMID: 12144896 32. Constantine DĠ. Trażmissjoni tar-rabja b'rotta mingħajr gidma. Rep tas-Saħħa Pubblika 1962; 77: 287–289. PMID: 13880956

33. Delpietro H, Segre L, Marchevsky N, Berisso M. Trażmissjoni tar-rabja lill-annimali gerriema wara l-inġestjoni ta 'tessuti infettati b'mod naturali. Mediċina (Mex). 1990; 50: 356–360. PMID: 2130231

34. Morters MK, Restif O, Hampson K, Cleaveland S, Wood JLN, Conlan AJK. Kontroll ibbażat fuq l-evidenza tar-rabja tal-klieb: reviżjoni kritika tat-tnaqqis tad-densità tal-popolazzjoni. J Anim Ecol. 2013; 82: 6–14. https://doi. org/10.1111/j.1365-2656.2012.02033.x PMID: 23004351

35. Townsend SE, Sumantra IP, Pudjiatmoko, Bagus GN, Brum E, Cleaveland S, et al. Tfassil ta' Programmi għall-Eliminazzjoni tar-Rabbja tal-Klieni mill-Gżejjer: Bali, l-Indoneżja bħala Studju ta' Każ. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2372. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002372 PMID: 23991233

36. Cliquet F, Verdier Y, Sagne´ L, Aubert M, Schereffer JL, Selve M, et al. Titrazzjoni ta' antikorpi newtralizzanti f'25,000 serum ta' klieb u qtates imlaqqma kontra r-rabja fi Franza, fil-qafas tar-regolamenti l-ġodda li joffru alternattiva għall-kwarantina. Rev Sci Tech Int Off Epizoot. 2003; 22: 857–866. https://doi. org/10.20506/rs.22.3.1437 PMID: 15005543

37. Minke JM, Bouvet J, Cliquet F, Wasniewski M, Guiot AL, Lemaitre L, et al. Tqabbil tar-risponsi tal-antikorpi wara t-tilqim b'żewġ vaċċini tar-rabja inattivati. Vet Microbiol. 2009; 133: 283–286.

38. Tepsumethanon W, Polsuwan C, Lumlertdaecha B, Khawplod P, Hemachudha T, Chutivongse S, et al. Rispons immuni għall-vaċċin tar-rabja fi klieb Tajlandiżi: Rapport preliminari. Vaċċin. 1991; 9: 627–630. https://doi.org/10.1016/0264-410x(91)90186-a PMID: 1950096

39. Dodds WJ, Larson LJ, Christine KL, Schultz RD. Tul ta' żmien tal-immunità wara t-tilqim tar-rabja fil-klieb: Studju ta' riċerka tal-Fond tal-Isfida tar-Rabbja. Can J Vet Res. 2020; 84: 153–158. PMID: 32255911

40. Moore MC, Davis RD, Kang Q, Vahl CI, Wallace RM, Hanlon CA, et al. Tqabbil ta' reazzjonijiet anamnestiċi għat-tilqim tar-rabja fi klieb u qtates bi status ta' tilqim attwali u skadut. J Am Vet Med Assoc. 2015; 246: 205–211. https://doi.org/10.2460/javma.246.2.205 PMID: 25554936

41. Coyne MJ, Burr JHH, Yule TD, Harding MJ, Tresnan DB, McGavin D. Tul tal-immunità fil-klieb wara t-tilqim jew infezzjoni miksuba b'mod naturali. Vet Rec. 2001; 149: 509–515. https://doi.org/10.1136/vr. 149.17.509 PMID: 11708635

42. Woodroffe R, Donnelly CA. Riskju ta' kuntatt bejn klieb selvaġġi Afrikani fil-periklu Lycaon pictus u klieb domestiċi: opportunitajiet għat-trażmissjoni tal-patoġeni. J Appl Ecol. 2011; 48: 1345–1354. https://doi. org/10.1111/j.1365-2664.2011.02059.x

43. Laager M, Mbilo C, Madaye EA, Naminou A, Le´chenne M, Tschopp A, et al. L-importanza tal-istrutturi tan-netwerk tal-kuntatt tal-popolazzjoni tal-klieb fit-trażmissjoni tar-rabja. PLoS Negl Trop Dis. 2018; 12: e0006680. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006680 PMID: 30067733

44. Ferguson EA, Hampson K, Cleaveland S, Consunji R, Deray R, Friar J, et al. Eteroġeneità fit-tixrid u l-kontroll ta 'mard infettiv: konsegwenzi għall-eliminazzjoni tar-rabja tal-klieb. Sci Rep 2015; 5: 18232. https://doi.org/10.1038/srep18232 PMID: 26667267

45. Bourhy H, Nakoune´ E, Hall M, Nouvellet P, Lepelletier A, Talbi C, et al. Tiżvela l-Firma Mikro-Skala tat-Trażmissjoni tal-Mard Żoonotiku Endemiku f'Settjar Urban Afrikan. PLOS Pathog. 2016; 12: e1005525. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005525 PMID: 27058957

46. ​​Center For International Earth Science Information Network. Popolazzjoni Griddjata tad-Dinja, Verżjoni 4 (GPWv4): Għadd tal-Popolazzjoni, Reviżjoni 11. Palisades, NY: Ċentru ta' Dejta u Applikazzjonijiet Soċjoekonomiċi tan-NASA (SEDAC); 2018. https://doi.org/10.7927/H4JW8BX5

47. Data spazjali u mapep–Mpala. [iċċitata fid-9 ta’ Marzu 2021]. Disponibbli: https://mpala.org/data/spatial-data-andmaps/

48. Widgren S, Bauer P, Eriksson R, Engblom S. SimInf: Pakkett R għal Simulazzjonijiet ta' Tixrid tal-Mard Stokastiku mmexxi mid-Data. ArXiv160501421 Q-Bio Stat. 2018 [iċċitata fit-12 ta’ Novembru 2020]. Disponibbli: http://arxiv.org/ abs/1605.01421

49. Conan A, Akerele O, Simpson G, Reininghaus B, Rooyen J van, Knobel D. Population Dynamics of Owned, Free-Roaming Dogs: Implications for Rabies Control. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9: e0004177. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004177 PMID: 26545242

50. Morters MK, McKinley TJ, Restif O, Conlan AJK, Cleaveland S, Hampson K, et al. Id-demografija ta' popolazzjonijiet ta' klieb li jimirħu b'xejn u applikazzjonijiet għall-kontroll tal-mard u tal-popolazzjoni. J Appl Ecol. 2014;

51: 1096–1106. https://doi.org/10.1111/1365-2664.12279 PMID: 25657481 51. Beyer HL, Hampson K, Lembo T, Cleaveland S, Kaare M, Haydon DT. Id-dinamika tal-metapopolazzjoni tar-rabja u l-effikaċja tat-tilqim. Proc R Soc B Biol Sci. 2011; 278: 2182–2190. https://doi.org/10. 1098/RSPB.2010.2312 PMID: 21159675

52. Laager M, Le´chenne M, Naissengar K, Mindekem R, Oussiguere A, Zinsstag J, et al. Mudell ta' metapopolazzjoni tat-trażmissjoni tar-rabja tal-klieb f'N'Djamena, iċ-Ċad. J Theor Biol. 2019; 462: 408–417. https://doi. org/10.1016/j.jtbi.2018.11.027 PMID: 30500602

53. Hayman DTS, Luis AD, Restif O, Baker KS, Fooks AR, Leach C, et al. Antikorp matern u ż-żamma ta 'lyssavirus f'popolazzjonijiet ta' friefet il-lejl Afrikani li jrabbu staġjonalment. Rupprecht CE, editur. PLOS WIEĦED. 2018; 13: e0198563. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198563 PMID: 29894488

54. Dimitrov DT, Hallam TG, Rupprecht CE, Turmelle AS, McCracken GF. Mudelli integrattivi ta 'immunoloġija tar-rabja tal-friefet il-lejl, epiżootjoloġija, u demografija tal-mard.... J Theor Biol. 2007; 245: 498–509. https://doi.org/ 10.1016/j.jtbi.2006.11.001 PMID: 17184793

55. Gilbert A, Greenberg L, Moran D, Alvarez D, Alvarado M, Garcia DL, et al. Ir-rispons tal-antikorpi tal-baqar għat-tilqim b'vaċċini ħajjin tar-rabja modifikati kummerċjali fil-Gwatemala. Prev Vet Med. 2015; 118: 36–44. https://doi.org/10.1016/j.prevetmed.2014.10.011 PMID: 25466762

56. Moore SM, Hanlon CA. Antikorpi Speċifiċi għar-Rabbija: Sostituti tal-Kejl ta' Protezzjoni kontra Marda Fatali. PLoS Negl Trop Dis. 2010; 4: e595. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000595 PMID: 20231877

57. Ferguson AW, Muloi D, Ngatia DK, Kiongo W, Kimuyu DM, Webala PW, et al. Approċċ ibbażat fuq il-volontarjat għal kampanji ta' tilqim tal-klieb biex tiġi eliminata r-rabja umana: Lezzjonijiet mill-Kontea ta' Laikipia, il-Kenja. PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14: e0008260.

For more information:1950477648nn@gmail.com