Mitofaġija fl-Iskemija Ċerebrali U Korriment Iskemija/RiperfużjoniⅡ

PATOFIŻJOLOĠIJA TA’ ĦSARA ISKEMIKA-RIPERFUŻJONI (FIGURA 2)

Klassifikazzjoni Klinika ta' Puplesija Iskemika

Il-puplesija iskemika, magħrufa wkoll bħala iskemija ċerebrali, hija tip sinifikanti ta' kull każ ta' puplesija. Din il-marda sseħħ meta emboli tad-demm jew plakek jimblukkaw jew iddejjaq l-arterji tal-moħħ. Skont il-kundizzjoni patoloġika, puplesija iskemika tista 'tinqasam f'diversi sottotipi: stenożi arterjali intrakranjali, okklużjoni arterjali akuta, u okklużjoni arterjali kronika. Stenosi arterjali intrakranjali tirreferi għat-tidjiq tal-arterji ikkawżat mill-formazzjoni ta 'depożiti xaħmin imsejħa plakek aterosklerotiċi u t-tħaxxin konkorrenti tal-ħitan tal-bastimenti.

Ikklikkja għal cistanche tubulosa Awstralja għal puplesija iskemija

Fl-arterji intrakranjali, inklużi l-arterji ċerebrali tan-nofs, l-arterja bażilari, l-arterji karotidi u l-arterji vertebrali intrakranjali, il-vini dejqa jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l-fluss tad-demm, li jwassal għal avveniment iskemiku (Chimowitz et al., 2005; Banerjee and Chimowitz, 2017). Analiżi sistematika li tiffoka fuq ir-rwol tal-aterosklerożi intrakranjali fi puplesija iskemika tindika li stenosis li tinduċi l-aterosklerożi gradata ogħla minn 30 fil-mija tista 'tkun kawża ta' infart fatali tal-moħħ (Mazighi et al., 2008). Il-plakka aterosklerotika hija tromboġenika. Ladarba l-għatu tiegħu jinqata ', embolu instabbli jista' jiġi ffurmat biex jonqos jew jagħlaq kompletament l-arterji. L-embolu tad-demm li jimblokka s-sit affettwat jista’ jifforma lokalment jew joriġina x’imkien ieħor, bħal fil-qalb, u jembolizza permezz tas-sistema ċirkolatorja.

Il-qsim ta 'plakki u emboliżmu ta' emboli huwa normalment marbut ma 'okklużjoni arterjali akuta, li jimmanifesta sintomi ta' puplesija fi żmien sigħat (Malhotra et al., 2017). L-okklużjoni tista 'wkoll tkun kronika (li ddum aktar minn ġimgħat 4) jekk il-moħħ jibdel l-emodiniċi ċerebrali u jikkumpensa għall-fluss tad-demm billi jibni ċirkolazzjoni kollaterali b'reazzjoni għall-provvista mnaqqsa tad-demm arterjali (Sundaram et al., 2017). F'dak il-każ, b'kumpens kollaterali suffiċjenti, il-marda tista 'tkun bla sintomi u beninni (Powers et al., 2000); L-okklużjoni kronika mingħajr biżżejjed kumpens miċ-ċirkolazzjoni kollaterali xorta tista' tirriżulta f'ipoperfużjoni ċerebrali kronika, li twassal għal infart iskemiku. F'xi każijiet, pazjenti b'okklużjoni kronika jistgħu jirrikanalizzaw b'mod spontanju fuq żmien twil (aktar minn 3 xhur) (Delgado et al., 2015).

Ġestjoni ta' Puplesija Iskemika

L-aġenti trombolitiċi u l-proċeduri ta' rikanalizzazzjoni huma żviluppati bħala strateġiji ta' riperfużjoni biex jirkupraw il-fluss tad-demm fl-arterji affettwati. Normalment, jingħataw approċċi terapewtiċi differenti għal dawn it-tliet sottotipi ta 'puplesija fl-ambjent kliniku. Minħabba limiti tekniċi, stenosi severa u okklużjoni akuta tal-arterji huma diffiċli biex jiġu distinti b'mod preċiż (Clevert et al., 2006). Xorta waħda, id-dijanjosi korretta tista 'tkun ta' benefiċċju għal trattament ottimali u pronjosi aħjar. Tromboliżi ġol-vini hija l-unika terapija approvata għal pazjenti AIS u tista' tingħata fi żmien 3 sigħat mill-bidu tas-sintomi. Madankollu, riżultati kliniċi ta 'trattament mediku trombolitiku waħdu għal pazjenti bi stenosi severa u okklużjoni wrew pronjosi agħar milli mistennija u inqas effikaċja (Mokin et al., 2012).

Provi kliniċi li jiffokaw fuq il-liżi ta 'emboli jissuġġerixxu li t-terapija trombolitika ġol-vini waħedha għandha rata ta' rikanalizzazzjoni baxxa ta '30-40 fil-mija biss fost il-pazjenti (Chen et al., 2012). Analiżi oħra tar-riżultati kliniċi ta 'trombolisi ġol-vini għall-okklużjoni ta' l-arterja karotide interna tissuġġerixxi li r-rata ta 'riżultati favorevoli hija ta' 25 fil-mija (Mokin et al., 2012). Trattamenti ta' rivaskularizzazzjoni, inkluż stenting jew endarterectomy, għalhekk ġew irrakkomandati għal pazjenti bi stenosi moderata jew severa. Meta mqabbel mat-trombolisi ġol-vini, ir-riċevituri ta 'trombectomy għandhom inċidenza mnaqqsa b'mod sinifikanti ta' puplesija ipsilaterali, li jfisser pronjosi aħjar. It-terapiji arterjali jiksbu wkoll riżultat aħjar f'pazjenti b'okklużjoni akuta (Mokin et al., 2012). Madankollu, fl-ambjent kliniku, l-endoterektomija mhijiex ikkunsidrata bħala għażla minn ħafna fit-trattament tal-okklużjoni sħiħa tal-ICA peress li din l-operazzjoni għadha teknikament diffiċli biex titwettaq fil-prevenzjoni tal-ġenerazzjoni ta’ trombus wara l-operazzjoni u ż-żamma ta’ pronjosi tajba (Kao et al., 2007; Chen et al. ., 2012; Faggioli et al., 2013).

Sa issa, it-tfittxija għal trattamenti effettivi għall-okklużjoni kronika tkompli. Trattamenti mediċi bħal mediċini kontra l-aggressjoni tal-plejtlits jew attivaturi tal-plażminoġen tat-tessut ġol-vini jistgħu jingħataw lill-pazjenti biex inaqqsu r-riskju ta 'puplesija. Approċċi kirurġiċi bħal endarterectomy u stenting jistgħu jintużaw ukoll fit-trattament tal-okklużjoni kronika, għalkemm xorta juru xi żvantaġġi apparenti. Bħal fl-okklużjoni akuta, endarterectomy tista 'tfalli f'każijiet b'organizzazzjoni kumplessa ta' emboli, u r-rata ta 'suċċess ta' rikanalizzazzjoni tilħaq biss 40 fil-mija f'pazjenti b'okklużjoni kronika (Thompson et al., 1986; Xu et al., 2018). L-ipoperfużjoni għadha sseħħ f'pazjenti li naqsu milli jirrestawraw il-fluss tad-demm f'terapiji ta 'rikanalizzazzjoni, li huwa preżunt li jirriżulta fir-rikorrenza ta' avvenimenti iskemiċi (Grubb et al., 1998). Ukoll, fil-proċess ta 'stenting, l-embolu jista' jinqala 'meta l-stent jiġi rilaxxat, jimblokka l-arterja intrakranjali u għalhekk jista' jikkawża kumplikazzjonijiet wara l-operazzjoni (Xu et al., 2018).

Korriment Iskemija-Riperfużjoni

F'pazjenti li qed jirċievu terapiji ta' rikanalizzazzjoni, ir-restawr għall-għarrieda tal-fluss tad-demm jista' kultant ikun ta' ħsara, li jwassal għall-hekk imsejħa 'ħsara mir-riperfużjoni.' Il-korriment I/R jirreferi għall-korriment ta 'riossiġenazzjoni tat-tessuti ikkawżat mir-ritorn f'daqqa tal-provvista tad-demm għal tessuti li qabel kienu iskemiċi jew anossiċi. Matul il-fażi tal-iskemija, il-provvista tad-demm taħt ir-rekwiżiti funzjonali standard se tikkawża nuqqasijiet fl-ossiġnu u n-nutrijenti, li jwasslu għal disturbi metaboliċi (Irie et al., 2014) u rispons infjammatorju (Jin et al., 2013) fiż-żoni affettwati. Ir-restawr tal-fluss tad-demm għalhekk ġie kkunsidrat bħala trattament fundamentali biex tiġi ppreservata l-funzjoni tat-tessut. Tagħbijiet ta’ riċerka u provi kliniċi dwar trattamenti ta’ riperfużjoni wrew li terapiji ta’ riperfużjoni, inklużi aġenti trombolitiċi ġol-vini u interventi endovaskulari bħal trombectomija mekkanika, huma relattivament sikuri u jistgħu jgħinu fl-irkupru ta’ pazjenti ta’ puplesija iskemika akuta (AIS) meta jingħataw f’tieqa dejqa. (Kwiatkowski et al., 1999; Lees et al., 2010; Berkhemer et al., 2014; Jovin et al., 2015).

Madankollu, riperfużjoni tista 'wkoll tikkawża korriment sekondarju fit-tessuti iskemiċi qabel peress li l-forniment mill-ġdid ta' nutrijenti u ossiġnu jista 'jikkawża produzzjoni u akkumulazzjoni konsiderevoli ta' ROS u sadanittant jibdel l-omeostasi tal-kalċju, li jirriżulta fi stress ossidattiv eċċessiv u infjammazzjoni lokali. Bidliet ċellulari bħal dawn jikkawżaw ħsara fiċ-ċelluli u jistgħu jattivaw il-mogħdija tal-mewt taċ-ċelluli fit-tessuti iskemiċi preċedenti.

Pproċess u Mekkaniżmi ta' Korriment I/R (Figura 2)

Stress Ossidattiv Eċċessiv Jilgħab Parti Kritika fl-I/R Injury

L-istress ossidattiv huwa disturb fil-bilanċ bejn ir-radikali ħielsa u l-abbiltà antiossidanti, u ħafna drabi sseħħ meta l-produzzjoni ta 'ROS taqbeż id-difiża antiossidanti. Fl-istadju iskemiku, fluss tad-demm imxekkel b'inqas provvista ta 'ossiġnu u nutrijent jinduċi bidla fil-metaboliżmu mitokondrijali minn aerobiku għal anerobiku, u b'hekk jipproduċi konċentrazzjoni aktar baxxa ta' ATP u aġenti antiossidanti fiċ-ċelloli. Ritorn aktar tard tal-fluss tad-demm għat-tessut iskemiku jista 'jikkawża r-riattivazzjoni tar-respirazzjoni aerobika mitokondrijali u b'hekk iżid il-produzzjoni ta' ROS. Minħabba l-livell imnaqqas ta 'aġenti antiossidattivi, l-ossidazzjoni taqbeż l-antiossidazzjoni matul il-perjodu ta' riperfużjoni, u b'hekk tikkawża żieda fl-istress ossidattiv.

Sistemi ta 'enżimi, inklużi s-sistema xanthine oxidase, is-sistema NADPH oxidase, is-sistema nitric oxide (NO) synthase, u l-katina tat-trasport tal-elettroni tal-mitokondrija, huma involuti prinċipalment fl-okkorrenza ta' stress ossidattiv. F'ċelloli normali, il-metaboliżmu tal-purini jibda mill-konverżjoni ta 'ATP għal inosine bil-parteċipazzjoni ta' deaminases u nucleotidases, segwit minn trasformazzjoni ulterjuri tiegħu f'ipoxanthine. L-ossidazzjoni ta 'ipoxanthine għal xanthine u xanthine għal aċidu uriku aktar tard isseħħ, u xanthine dehydrogenase (XDH) u xanthine oxidase (XOD) jiffunzjonaw separatament f'dawn iż-żewġ proċessi ta' ossidazzjoni. XDH juża NAD plus bħala aċċettatur ta 'elettroni biex jipproduċi NADH, u l-istat iskemija jista' jinduċi bidla tiegħu għal XOD li juża O2 bħala aċċettatur (Kinuta et al., 1989). Ir-restawr tal-fluss tad-demm u l-ossiġnu jista 'jistimula l-proċess ta' ossidazzjoni fil-metaboliżmu tal-purini. Peress li l-livell ta 'XOD huwa promoss qabel, il-formazzjoni ta' aċidu uriku fil-fażi ta 'riperfużjoni hija akkumpanjata mill-produzzjoni ta' anjoni superossidu reattiv ħafna (O2−). Is-superossidu jista 'jiġi mċaqlaq aktar tard għal perossidu ta' l-idroġenu (H2O2) u r-radikal hydroxyl (OH•), li jkompli jistimula stress ossidattiv u jikkawża ħsara. NADPH oxidases huma s-sors primarju ta 'ROS. Huma jossidaw NADPH għal NADP plus u jwasslu elettroni għal O2, u b'hekk jiġġeneraw superoxide jew H2O2.

Il-familja Nox/Duox ta 'NADPH oxidases ġiet irrappurtata li tinvolvi fil-produzzjoni ta' ROS waqt korriment I/R bl-attività ffaċilitata tagħhom (Wang et al., 2006; Simone et al., 2014). Nox2 kien fokus fil-korriment I/R li jseħħ fi puplesija. Ġrieden defiċjenti ta’ subunità Nox u ġrieden b’trattament minn qabel ta’ apocynin (inibitur Nox2) juru tnaqqis notevoli fil-volum ta’ infart u riżultat kliniku mtejjeb ta’ puplesija (Chen et al., 2009; Jackman et al., 2009), li jissuġġerixxi li ROS indott minn Nox għandu effett. rwol konsiderevoli fil-korriment I/R. Minbarra li jipproduċu immedjatament ROS, NADPH oxidases qed jirregolaw ukoll il-produzzjoni ta 'ROS billi jistimulaw is-sistema NO synthase. NO, magħruf ukoll bħala fattur rilassanti derivat mill-endotelju, huwa magħmul minn L-arginine minn nitric oxide synthase (NOS) ta 'tliet sorsi: Neuron NOS (nNOS), NOS inducible (iNOS), u NOS endoteljali (eNOS). Ir-rwol ta 'NO huwa varjabbli: Ġeneralment jaħdem bħala aġent anti-ossidant, iżda l-interazzjoni tiegħu mal-anjoni superossidu tista' twassal għall-formazzjoni tal-peroxinitrit (ONOO−) (Marla et al., 1997). ROS maħluqa minn NADPH oxidases jistgħu jossidaw tetrahydrobiopterin (BH4), kofattur essenzjali li jimmedja l-attività eNOS. L-ossidazzjoni ta' BH4 aktar tard tinduċi s-separazzjoni ta' eNOS, li tirriżulta fi tnaqqis fil-produzzjoni ta' NO u żieda fil-produzzjoni ta' ONOO- mill-eNOS (Landmesser et al., 2003).

Il-mitokondrija huma s-sit ewlieni ta 'ġenerazzjoni ta' stress ossidattiv, azzjoni u korriment. ROS jista 'jiġi ġġenerat mill-ETC. Fl-iskemija, l-istress ċellulari jista 'jikkaġuna modifiki ta' wara t-traduzzjoni ta 'proteini ta' fosforilazzjoni ossidattiva fl-ETC, li jagħmluhom aktar sensittivi għar-riossiġenazzjoni (Prabu et al., 2006). Il-kumplessi ETC imfixkla jistgħu jirriżultaw f'potenzjali ogħla tal-membrana mitokondrijali, assoċjati b'mod pożittiv ma 'aktar ġenerazzjoni ta' ROS (Prabu et al., 2006). Stress ossidattiv imsaħħaħ jista 'jimmira l-mitokondrija u aktar ħsara lill-ETC, li jikkawża aktar ġenerazzjoni ta' ROS (Indo et al., 2007) sussegwentement. ROS minn oriġini eżoġena u ġenerazzjoni ta 'ROS mitokondrijali jistgħu jwasslu għal ħsara fid-DNA tal-mitokondrija (Indo et al., 2007). Barra minn hekk, stress ossidattiv wisq jista 'ħsara ċellulari jew mewt (Figura 2).

Tagħbija Eċċessiva tal-Kalċju: Disturb Ieħor fil-Ħsara tal-Iskemija-Riperfużjoni

Minbarra l-istress ossidattiv ikkawżat minn sorsi differenti, tagħbija żejda tal-kalċju, u livell ta 'Ca2 plus intraċellulari miżjud b'mod anormali huwa patoloġiku maġġuri ieħor li għandu rwol importanti fil-korriment tar-riperfużjoni. Respirazzjoni anerobika fl-iskemija tnaqqas il-pH intraċellulari; għalhekk, l-iskambjatur Na plus / H plus (NHE) jippermetti l-influss ta 'Na plus biex jinżamm il-pH. NHE ġeneralment jiġi inattivat waqt iskemija, iżda l-attività tiegħu tista 'tiżdied waqt ir-riperfużjoni, li twassal għal influss kbir ta' Na plus (Allen u Xiao, 2003). Livell aktar baxx ta 'ATP fl-iskemija wkoll idgħajjef l-attività tal-pompi Na plus dipendenti fuq l-enerġija, li jirriżulta f'livell ogħla ta' Na plus intraċellulari.

Studju fl-1987 issuġġerixxa li l-iżbilanċ tas-sodju preċedent ikun kawża ta 'tagħbija żejda tal-kalċju bl-użu ta' mudell ta 'tagħbija Na flimkien ma' l-enerġija (Grinwald and Brosnahan, 1987). In-nuqqas li jerġa 'lura għall-bilanċ normali ta' Na plus wara r-restawr ta 'l-ossiġnu jista' jippromwovi l-funzjoni ta 'Na plus /Ca2 plus exchanger (NCX) li huwa sensittiv għal-livell intraċellulari ta' Na plus, u b'hekk iwassal għal influss ogħla ta 'Ca2 plus. It-tagħbija żejda tal-kalċju hija wkoll indotta minn rilaxx ta 'Ca2 plus elevat u assorbiment limitat ta' Ca2 flimkien ma 'sors intern, inkluż ir-retikulu endoplasmiku (ER) jew apparat Golgi (Chami et al., 2008). L-assorbiment promoss ta 'Ca2 plus mill-mitokondrija aktar tard iseħħ wara tagħbija żejda ta' kalċju ċitosolika (Brookes et al., 2004). It-tagħbija żejda tal-kalċju ċitosolika u mitokondrijali tista 'tikkawża ħsara ċellulari f'diversi modi, inkluż it-tfixkil tal-funzjoni mitokondrijali (Wang M. et al., 2015), il-promozzjoni tal-produzzjoni ta' ROS (Zhu et al., 2018), u l-induzzjoni tal-mewt taċ-ċelluli (Boehning et al., 2004; Zhu et al., 2018) (Figura 2).

Mitochondria-Mewt taċ-Ċelluli Dipendenti fi Korriment I/R

Alternazzjonijiet ċellulari, inkluż żieda fl-istress ossidattiv u tagħbija żejda tal-kalċju, jistgħu jwasslu għal apoptożi bl-involviment tal-mitokondrija. Dan il-proċess jinbeda minn bidliet fil-permeabilità tal-membrana mitokondrijali kkontrollata mill-pori ta 'transizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali (mPTP). L-attività ta 'mPTP x'aktarx tkun medjata mill-matriċi mitokondrijali Ca2 plus livell, u t-tagħbija żejda tal-kalċju mitokondrijali li tirriżulta minn tagħbija żejda tal-kalċju ċitosolika tista' tiffaċilita l-ftuħ ta 'mPTP (Qian et al., 1999). Il-produzzjoni ta 'ROS waqt il-ħsara I/R, speċjalment ir-radikali hydroxyl u l-perossidu tal-idroġenu, instabu wkoll indispensabbli fil-ftuħ tal-mPTP (Assaly et al., 2012). Il-membrana permeabilizzata tippermetti l-attivazzjoni u l-inserzjoni ta 'membri tal-familja Bcl-2 pro-apoptotiċi BAX u BAK fil-membrana tal-mitokondrija (Wei et al., 2000; Kirkland et al., 2002).

Dan jgħin fit-trasferiment tal-proteini mitokondrijali inkluż iċ-ċitokromu ċ mill-mitokondrija għaċ-ċitosol, segwit mill-interazzjoni bejn iċ-ċitokromu ċ u żewġ kofatturi, fattur attivatur tal-protease apoptotiku 1 (APAF-1) u pro-caspase-9, biex jiffurmaw l-apoptosoma, li eventwalment jattiva l-mogħdija ta' mewt taċ-ċelluli ta' sinjal ta' caspase–9-caspase-3 b'avvenimenti proteolitiċi u frammentazzjoni tad-DNA (Broughton et al., 2009). Din il-mogħdija tissejjaħ il-mogħdija apoptotika dipendenti fuq il-caspase. Mogħdija oħra ta 'mewt taċ-ċelluli, apoptożi indipendenti mill-caspase, tista' tiġi attivata meta l-enerġija ċellulari tkun qed tispiċċa (Daugas et al., 2000). Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP{-1) hija enzima nukleari li tinsab 'il fuq mill-mogħdija (Yu et al., 2002).

Il-ħsara fid-DNA kkaġunata minn ROS tista' twassal għal attivazzjoni żejda tal-PARP-1, li fiha jintuża NAD plus, u b'hekk titnaqqas il-ħażna tal-enerġija. Yu et al. (2002) sabu wkoll li l-attivazzjoni ta' PARP-1 tista' twassal għar-rilaxx tal-fattur li jinduċi l-apoptożi fil-mira downstream (AIF, flavoprotein mitokondrijali) mill-intermembrana mitokondrijali għan-nukleu, li tikkawża kondensazzjoni tal-kromatina u frammentazzjoni tad-DNA fuq skala kbira. . Studji indikaw li AIF m'għandux effett dirett ta' frammentazzjoni tad-DNA (Susin et al., 1999; Wang et al., 2002). Għalhekk, probabbilment jeħtieġ effettur downstream matul dan il-proċess. Studji ssuġġerew li endonuclease G jista 'jinteraġixxi ma' AIF u jikkawża frammentazzjoni tad-DNA (Wang et al., 2002; Lee et al., 2005), għalkemm l-interazzjoni tagħhom għadha mhix ċara. Il-mewt taċ-ċelluli indotta tal-PARP-1-hija mogħdija unika tal-mewt taċ-ċelluli. Ġeneralment juri karatteristiċi ta 'apoptożi, u huwa wkoll meqjus bħala nekrotiku minn xi riċerkaturi peress li l-apoptożi klassika hija dipendenti fuq l-enerġija (Ha and Snyder, 1999).

Thu Moħħ Huwa Suxxettibbli għal Korriment I/R

Il-korriment I/R jista 'jseħħ f'ħafna organi u tessuti, inklużi l-moħħ, il-qalb, il-muskoli skeletriċi u l-kliewi. Xi karatteristiċi komuni huma kondiviżi minn korriment I/R f'dawn l-oqsma, inkluża l-produzzjoni elevata ta 'ROS, tagħbija żejda tal-kalċju, infjammazzjoni, u l-ftuħ ta' mPTP. Madankollu, karatteristiċi speċifiċi għall-organi jistgħu jaffettwaw is-severità tal-korriment I/R f'organi differenti. Il-moħħ, l-organu fejn il-ħsara irriversibbli sseħħ fi żmien 20 minuta wara l-iskemija u tista’ tingħata tieqa ta’ żmien dejqa (ġeneralment 3–4.5 h) għal terapija ta’ riperfużjoni, huwa meqjus suxxettibbli ħafna għal korriment I/R (Ordy et al., 1993) .

ROS fil-moħħ huwa l-aktar iġġenerat mill-mitokondrija aktar milli sorsi ROS enżimatiċi oħra bħala żona attiva metabolikament. Il-moħħ jammonta għal aktar minn 20 fil-mija tal-konsum totali tal-ossiġnu tal-ġisem iżda b'livell relattivament baxx ta 'aġent antiossidant meta mqabbel ma' organi oħra, li jagħmilha vulnerabbli għal stress ossidattiv (Markesbery u Lovell, 2007; Damle et al., 2009; Kalogeris et al. , 2012). Barra minn hekk, ħadid labili akkumulat fil-moħħ jista' jirreaġixxi ma' H2O2 biex jipproduċi •OH reattiv ħafna. Din ir-reazzjoni tistimula l-ossidazzjoni u l-perossidazzjoni ta 'aċidu xaħmi polyunsaturated akkumulat b'mod massiv fil-moħħ, li tikkawża saħansitra aktar stress ossidattiv (Ferretti et al., 2008). Minħabba s-suxxettibilità tal-moħħ għal korriment I/R, is-sejba ta 'miri biex tiġi evitata korriment ta' riperfużjoni fil-moħħ huwa sinifikanti fit-trattament tal-puplesija.

L-estensjoni tat-Tieqa tal-Ħin Terapewtiku f'Puplesija Iskemika: Rikanalizzazzjoni mdewma

Ir-rikanalizzazzjoni b'suċċess tal-bastiment occluded kmieni kemm jista 'jkun ġiet aċċettata b'mod wiesa' bħala l-prinċipju vitali tat-trattament tal-AIS. Sfortunatament, għal ħafna snin, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti AIS twaqqfu milli jirċievu terapija effettiva tar-rikanalizzazzjoni minħabba tieqa terapewtika dejqa. F'dawn l-aħħar snin, serje ta 'provi kliniċi indikaw li r-rikanalizzazzjoni mdewma xorta jista' jkollha benefiċċji fl-imħuħ iskemiċi matul tieqa terapewtika estiża, sa aktar minn 24 siegħa, diversi jiem, u saħansitra aktar minn xahar wara l-bidu tas-sintomi [Rivedut minn Kang et al. (2020)]. Klinikament, l-avvanzi fit-tekniki tal-immaġini ippermettew karatterizzazzjoni aħjar tat-tessut tal-moħħ u l-istatus tal-bastiment fl-AIS. Markers tal-iskemija tal-moħħ jingħataw struzzjonijiet b'nuqqas ta' tqabbil tal-immaġini ppeżati bil-perfużjoni/immaġini ppeżati bid-diffużjoni (PWI/DWI) u nuqqas ta 'qbil DWI/irkupru tal-inverżjoni attenwat bil-fluwidu (DWI/FLAIR) fuq immaġini ta' reżonanza manjetika (MRI).

L-iskannjar tal-MRI bi PWI jew skanjar tal-perfużjoni ta' tomografija kompjuterizzata (CT) (CTP) juri livelli differenti ta' ipoperfużjoni. Minħabba dawn l-iżviluppi, flimkien ma 'avvanzi fl-apparati ta' intervent intravaskulari, l-espansjoni tat-tieqa ta 'żmien ta' rikanalizzazzjoni f'ċerti pazjenti hija possibbli. Żieda fl-istudji randomised urew li r-rikanalizzazzjoni mdewma għandha effetti ta' benefiċċju fuq ir-riżultati ta' 90-jum. Żewġ provi kliniċi kkontrollati randomised ta’ kwalità għolja (DAWN u DEFUSE 3) ta’ trombektomija mekkanika endovaskulari rrappurtaw li r-rikanalizzazzjoni selettiva mdewma bbażata fuq nuqqas ta’ tqabbil tal-immaġini tejbet ir-riżultati ta’ 90-jum tal-pazjenti, anke meta mwettqa fi 16–24 siegħa wara l-bidu tas-sintomi (Ragoschke-Schumm u Walter, 2018). Fil-qosor, minkejja r-riskju ta 'korriment I/R, li jista' jiżdied bil-punt ta 'żmien ittardjat għar-rikanalizzazzjoni, ir-rikanalizzazzjoni mdewma għadha ta' benefiċċju għal ċertu sottotip ta 'pazjenti.

Effett ta 'newroprotezzjoni ta' Cistanche

Cistanche huwa estratt tal-pjanti magħruf għall-proprjetajiet newroprotettivi tiegħu, u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa maħsub li jinvolvi effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u antiapoptotiċi. Hemm diversi testijiet rilevanti u każijiet ta’ applikazzjoni relatati mal-effetti newroprotettivi ta’ Cistanche, li jinkludu:

1. Studji in vitro: Studji in vitro wrew li l-estratt ta 'Cistanche jipproteġi n-newroni minn ħsara kkawżata mill-istress billi jnaqqas l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni.

2. Studji fuq l-annimali: Studji fuq l-annimali wrew li Cistanche jista 'jipproteġi kontra ħsara newronali kkawżata minn iskemija ċerebrali, korriment trawmatiku fil-moħħ, u esponiment għal newrotossini.

3. Studji fuq il-bniedem: Hemm evidenza klinika limitata dwar l-effetti newroprotettivi ta 'Cistanche fil-bnedmin, iżda xi studji ssuġġerew li jista' jtejjeb il-funzjoni konjittiva u jnaqqas it-tnaqqis fil-memorja relatat mal-età.

Luoan Shen1†, Qinyi Gan1†, Youcheng Yang1, Cesar Reis2, Zheng Zhang1, Shanshan Xu3, Tongyu Zhang4 * u Chengmei Sun1,3 *

1 Università ta 'Zhejiang-Università ta' Edinburgh Istitut, Skola tal-Mediċina, Università ta 'Zhejiang, Haining, iċ-Ċina,

2 VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda University, Loma Linda, CA, l-Istati Uniti,

3 Istitut għall-Istudju Avvanzat, Università ta 'Shenzhen, Shenzhen, iċ-Ċina, 4 Dipartiment tan-Neurokirurġija, Isptar Xuanwu, Università Medika Kapitali, Beijing, iċ-Ċina