Metformin Ittaffi l-Indeboliment Newrokognittiv fix-Xjuħija Permezz tal-Attivazzjoni tal-Pathway AMK/BDNF/PI3K PARTI 2

Glycoside ta 'cistanche jista' wkoll iżid l-attività ta 'SOD fit-tessuti tal-qalb u tal-fwied, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' lipofuscin u MDA f'kull tessut, li jneħħi b'mod effettiv diversi radikali reattivi ta 'ossiġnu (OH-, H₂O₂, eċċ.) u jipproteġi kontra ħsara fid-DNA kkawżata. minn OH-radikali. Cistanche phenylethanoid glycosides għandhom kapaċità qawwija ta 'scavenging ta' radikali ħielsa, kapaċità ta 'tnaqqis ogħla minn vitamina C, itejbu l-attività ta' SOD fis-sospensjoni ta 'l-isperma, inaqqsu l-kontenut ta' MDA, u għandhom ċertu effett protettiv fuq il-funzjoni tal-membrana ta 'l-isperma. Cistanche polysaccharides jistgħu jtejbu l-attività ta 'SOD u GSH-Px fl-eritroċiti u tessuti tal-pulmun ta' ġrieden senescent sperimentali kkawżati minn D-galactose, kif ukoll inaqqsu l-kontenut ta 'MDA u kollaġen fil-pulmun u fil-plażma, u jżidu l-kontenut ta' elastin, għandhom effett tajjeb għat-tħaffir fuq DPPH, itawwal iż-żmien ta 'ipoksja fil-ġrieden senescent, itejjeb l-attività ta' SOD fis-serum, u jdewwem id-deġenerazzjoni fiżjoloġika tal-pulmun fi ġrieden senescent b'mod sperimentali B'deġenerazzjoni morfoloġika ċellulari, esperimenti wrew li Cistanche għandu l-abbiltà antiossidant tajba u għandu l-potenzjal li jkun mediċina biex jipprevjeni u jikkura mard tal-ġilda li qed tixjieħ. Fl-istess ħin, echinacoside f'Cistanche għandu kapaċità sinifikanti li jneħħi r-radikali ħielsa DPPH u jista 'jneħħi speċi ta' ossiġnu reattiv, jipprevjeni d-degradazzjoni tal-kollaġen indotta minn radikali ħielsa, u għandu wkoll effett tajjeb ta 'tiswija fuq il-ħsara ta' l-anjoni radikali ħielsa tat-timina.

Ikklikkja fuq Anti-aging Cistanche Root Supplement

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Ukoll, l-attivazzjoni tas-sinjalar AMPK irażżan ir-reazzjonijiet infjammatorji permezz tal-attivazzjoni ta 'SIRT129, tistimula l-proteini FOXO35 u tinibixxi l-istress ER, u tnaqqas l-istress ossidattiv. Dawn il-mekkaniżmi kollha sussegwentement se jrażżnu s-sinjalar NF-κB u n-newroinfjammazzjoni assoċjati mat-tixjiħ36. Minbarra l-effetti anti-infjammatorji tiegħu, l-AMPK hija involuta f'diversi attivitajiet, inklużi l-anġjoġenesi, it-titjib tal-awtofaġija, u l-induzzjoni tal-proteini mitokondrijali16.

Għalkemm ir-rwoli protettivi dipendenti fuq AMPK f'kuntesti differenti ġew irrappurtati, il-manjieri indipendenti mill-AMPK ta' metformin huma inqas studjati. L-istudju preżenti wera li kien hemm downregulation sinifikanti tal-ġene PI3K fil-grupp D-gal meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, filwaqt li l-koamministrazzjoni ta' metformin wasslet għal regolazzjoni 'l fuq tal-livell tagħha meta mqabbla mal-grupp D-gal. PI3K/Akt huwa wieħed mill-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni importanti fil-prevenzjoni tal-apoptożi taċ-ċelluli. L-attivazzjoni ta 'PI3K tista' tiġi segwita minn fosforilazzjoni Akt1. Akt1 jista 'jinibixxi l-fosforilazzjoni ta' JNK3 li tippromwovi l-attivazzjoni ta 'c-Jun. C-Jun hija proteina li tista' tinduċi l-espressjoni ta' proteini apoptotiċi37. Tus, l-attivazzjoni ta 'Akt1 se tirriżulta fl-inattivazzjoni ta' JNK3 u c-Jun, u, allura l-proporzjon tas-sopravivenza taċ-ċelluli jitjieb. Għalhekk, esplorajna l-effetti tal-metformin fuq l-apoptożi ċellulari billi studjaw ir-reazzjoni immunoistokimika tal-markaturi apoptotiċi caspase-3 u Bcl-2. Dan l-istudju wera żieda fl-espressjoni tal-markatur apoptotic caspase-3 bi tnaqqis tal-espressjoni tal-markatur anti-apoptotic Bcl-2 fl-ippokampus tal-grupp D-gal meta mqabbel mal-kontroll grupp. Jappoġġaw ir-riżultati tagħna, studji preċedenti kkonfermaw li ROS mitokondrijali jinduċi l-attivazzjoni ta 'numru kbir ta' proteini apoptotiċi mitokondrijali, li jwasslu għal apoptożi ċellulari u ħsara fl-organi38. Ħafna proteini apoptotiċi huma relatati mill-qrib ma 'proteini anti-apoptotic fit-tixjiħ indott mill-injezzjoni ta' D-gal39. Caspase-3 huwa magħruf li huwa fattur ewlieni ta' apoptosi fil-mammiferi40. Il-proteina Te Bcl-2 hija attur ewlieni fl-inibizzjoni tal-apoptożi. Huwa fattur magħruf fit-tixjiħ taċ-ċelluli, u l-espressjoni żejda tagħha tista 'tipprevjeni b'mod effettiv l-apoptożi indotta minn radikali ħielsa41. Huwa komunement maħsub li Bcl-2 jaġixxi 'l isfel mill-attivazzjoni ta' caspase-3 u, għalhekk, l-apoptosi hija inibita42. Kif muri fir-riżultati tagħna, l-amministrazzjoni ta' metformina tnaqqas b'mod sinifikanti l-proporzjon Caspase-3/Bcl-2. Dawn ir-riżultati kienu minn studji oħra li jissuġġerixxu li l-attivazzjoni tal-AMPK minn metformin tirregola 'l fuq l-espressjoni tal-proteina Bcl-2 u għalhekk tipproteġi kontra l-mewt taċ-ċelluli apoptotiċi indotta minn D-gal u żżid il-vijabbiltà newronali43.

BDNF huwa kandidat molekulari interessanti li jista 'jgħin biex tiġi stabbilita rabta bejn alterazzjonijiet molekulari u bijokimiċi u difetti fil-memorja assoċjati mat-tixjiħ. Il-funzjoni konjittiva ottima hija marbuta mal-plastiċità newronali effiċjenti. Difetti fil-memorja assoċjati mat-tixjiħ jistgħu jkunu akkoppjati ma 'alterazzjonijiet fl-espressjoni u r-regolamentazzjoni ta' proteini relatati mal-plastiċità bħal BDNF li huwa fattur newrotrofiku importanti. Intwera li t-tnaqqis tal-BDNF iwassal għal atrofija newronali u mewt44.

L-istudju preżenti wera li l-livell ta 'BDNF fil-grupp D-gal kien aktar baxx b'mod sinifikanti meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll. Tnaqqis fil-BDNF u/jew ir-riċetturi tiegħu f'annimali li qed jixjieħu kien evidenti fi studji preċedenti45. Mizisin et al. issuġġerixxa li l-metaboliżmu tal-galactose minn aldose reductase influwenza l-funzjoni u l-istruttura assonali billi biddel il-produzzjoni tan-nervituri u l-muskoli BDNF46. Għall-kuntrarju, it-trattament b'metformin kien assoċjat ma 'żieda sinifikanti fil-BDNF meta mqabbel mal-grupp D-gal. Ir-riżultati tagħna kienu jaqblu ma 'rapporti ppubblikati qabel li wrew li metformin jirregola BDNF permezz ta' attivazzjoni AMPK47.

Minħabba r-rwol kritiku tiegħu fl-LTP, BDNF ġie postulat li huwa parti essenzjali mill-mekkaniżmu ċellulari li jappoġġja l-formazzjoni u l-manutenzjoni tal-memorja billi jippromwovi l-konsolidazzjoni sinaptika. BDNF iżid il-ħażna tal-memorja billi jiffavorixxi bidliet fil-morfoloġija tas-sinsla li jwasslu għall-istabbilizzazzjoni tal-LTP. BDNF jista 'wkoll iżid in-numru, id-daqs u l-kumplessità tal-ispina dendritika. Barra minn hekk, BDNF iżid in-newroġenesi permezz ta 'bidliet fil-proliferazzjoni taċ-ċelluli10. L-irbit ta' BDNF mar-riċetturi TrkB jinduċi attività PI3K li tinibixxi l-apoptożi u tippromwovi s-sopravivenza taċ-ċelluli22.

Meħuda flimkien, l-istudju tagħna jissuġġerixxi li l-effetti kontra t-tixjiħ tal-metformin fit-titjib tal-indeboliment newrokognittiv jistgħu jkunu, tal-inqas parzjalment, minħabba l-attivazzjoni tal-mogħdija AMPK/BDNF/PI3K.

L-ippokampus għandu rwol importanti fit-tagħlim u l-konsolidazzjoni tal-memorja kif ukoll fl-imġieba u r-regolazzjoni tal-burdata, u fejn kemm il-plastiċità funzjonali kif ukoll dik strutturali sseħħ sew fil-ħajja adulta. Studji preċedenti rrappurtaw li l-ippokampus jgħaddi minn diversi bidliet strutturali kemm b'mod gross kif ukoll fil-livell ċellulari mat-tixjiħ48. L-istudju H & E tal-hippocampus fil-grupp D-gal wera deġenerazzjoni newronali severa b'korpi apoptotiċi multipli u glijożi. Dan ir-riżultat jista 'jiġi spjegat mill-effetti ta' ħsara tad-d-galactose fl-induzzjoni ta 'stress ossidattiv, infjammazzjoni u apoptożi. Barra minn hekk, aħna evalwajna l-livelli ta 'espressjoni ta' proteina markatur sinaptika (synaptophysin) fl-hippocampus. Synaptophysin huwa markatur tal-plastiċità sinaptika. Jintuża bħala markatur speċifiku għat-terminal presinaptic, u l-livell tiegħu huwa relatat mad-densità sinaptika. Ir-riżultati tagħna wrew li l-espressjoni ta 'synaptophysin kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti fil-grupp D-gal meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll. Dawn ir-riżultati kienu konformi ma 'studji rrappurtati qabel li wrew indeboliment tas-sinaptoġenesi kkaġunat minn D-galin fl-hippocampus3. Madankollu, il-ko-trattament ta 'metformin ma' D-gal restawrat l-espressjoni ta 'synaptophysin u l-istruttura tat-tessut tal-hippocampal għal livelli qrib il-livelli ta' kontroll rispettivi tagħhom. L-evidenza wriet li l-metformina tippromwovi n-newroġenesi tal-annimali gerriema u tal-bniedem u ttejjeb il-formazzjoni tal-memorja spazjali24,41. Iż-żieda fid-densità sinaptika u n-newroġenesi fl-ippokampus timxi id f'id mat-titjib fir-riżultati tat-testijiet newrokomportamentali f'dan il-grupp. Dan jista 'jiġi spjegat mill-effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u antiapoptotiċi tal-metformin, li huma medjati mill-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar AMPK/BDNF/PI3K.

Konklużjonijiet

Is-sejbiet tagħna jappoġġjaw l-użu ta 'D-gal fil-mudell tal-far biex jitwettqu studji relatati mat-tixjiħ. Aħna kkonkludejna li metformin jista 'jtaffi l-indeboliment tal-memorja u d-defiċits konjittivi kkawżati mit-tixjiħ. Il-mekkaniżmi x'aktarx involuti huma t-titjib tan-newro-infjammazzjoni, l-attenwazzjoni tal-istress ossidattiv, it-titjib tal-espressjoni tal-proteina anti-apoptotika Bcl-2, kif ukoll il-promozzjoni tan-newroġenesi u l-plastiċità sinaptika. Aħna nemmnu li dawn il-mekkaniżmi jistgħu jiġu medjati permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija AMPK/BDNF/PI3K. Sa fejn nafu tagħna, dan huwa l-ewwel studju li juri l-azzjoni tal-metformin fuq it-titjib ta 'indeboliment konjittiv fil-firien ta' età permezz tal-attivazzjoni ta 'din il-mogħdija. Għalhekk, is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu li metformin huwa aġent utli kontra t-tixjiħ.

Disponibbiltà tad-dejta

Ippubblikat onlajn: 12 ta' Ottubru 2022

Referenzi

1. Cheng, S.-M. et al. Effetti anti-apoptotiċi tad-diosgenin fil-moħħ li qed tixjieħ indott mid-d-galactose. Em. J. Chin. Med. 48(02), 391–406 (2020).

2. Feng, Q., Chen, B., Wang, C., Nie, C. & Li, T. Mekkaniżmi taħt Metformin u Rapamycin bħala Drogi kontra t-tixjiħ. Authorea Pre-prints (2020).

3. Nam, SM et al. L-aċidu askorbiku jtaffi t-tixjiħ tal-moħħ indott mid-d-galactose billi jżid in-newroġenesi tal-hippocampal u jtejjeb il-funzjoni tal-memorja. Nutrijenti 11(1), 176 (2019).

4. Hou, Y. et al. It-tixjiħ bħala fattur ta' riskju għal mard newrodeġenerattiv. Nat. Dun Neurol. 15(10), 565–581 (2019).

5. Tsai, S.-J. & Yin, M.-C. Effetti anti-gliattivi u anti-infjammatorji ta 'aċidu protokatechuic fil-moħħ tal-ġrieden ittrattati b'd-galactose. Chem tal-Ikel. Tossikol. 50, 3198–3205 (2012).

6. Zhang, Q., Li, X. & Cui, X. d-Galactose midruba newroġenesi fl-hippocampus ta 'ġrieden adulti. Neurol. Res. 27, 552–556 (2005).

7. Fatemi, I. et al. Effett protettiv tal-metformin fuq il-mudell tat-tixjiħ indott mid-d-galactose fil-ġrieden. Iran J. Basic Med. Sci. 21(1), 19–25 (2018).

8. Budni, J. et al. L-għoti orali ta' d-galactose jinduċi indebolimenti konjittivi u ħsara ossidattiva fil-firien. Imġiba. Brain Res. 302, 35–43 (2015).

9. Rea, IM et al. Età u mard relatat ma 'l-età: Rwol ta' jqajjem l-infjammazzjoni u ċitokini. Quddiem. Immunol. 9, 586–586 (2018).

10. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB & Bekinschtein, P. Fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ: Molekula ewlenija għall-memorja fil-moħħ b'saħħtu u patoloġiku. Quddiem. Ċellula. Newrosci. 13, 363–363 (2019).

11. Jinpiao, Z. et al. Metformin jnaqqas l-indeboliment newrokognittiv ikkaġunat minn sevoflurane permezz ta' awtofaġija dipendenti AMPK-ULK1-fi ġrieden ta' età. Brain Res. Bull. 157, 18–25 (2020).

12. Martin-Montalvo, A. et al. Metformin itejjeb il-ħajja u l-ħajja fil-ġrieden. Nat. Komun. 4, 2192–2192 (2013).

13. Zhang, Q.-Q. et al. Terapija b'metformin u disfunzjoni konjittiva f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2: Meta-analiżi u reviżjoni sistematika. Mediċina 99(10), e19378 (2020).

14. Zhao, M. et al. L-għoti ta' metformin jipprevjeni indeboliment tal-memorja kkaġunat minn ipoksja ipobarika fil-firien. Imġiba. Brain Res. 363, 30–37 (2019).

15. Li, J., Deng, J., Sheng, W. & Zuo, Z. Metformin attenwa newropatoloġija bħall-marda ta 'Alzheimer f'ġrieden obeżi, reżistenti għal-leptin. Pharmacol. Biochem. Imġiba. 101(4), 564–574 (2012).

16. Ge, XH et al. Metformin jipproteġi l-moħħ kontra l-iskemija/korriment tar-riperfużjoni permezz ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni PI3K/Akt1/JNK3 fil-firien. Physiol. Imġiba. 170, 115–123 (2017).

17. Krzysztoforska, K. et al. L-amministrazzjoni ta 'aċidu protokatechuic taffettwa l-memorja u tirrestawra l-fatturat ta' serotonin ta 'l-ippocampal u kortikali f'mudell ta' far ta 'indeboliment tal-memorja indott minn d-galactose orali. Imġiba. Brain Res. 368, 111896 (2019).

18. Zou, W. et al. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jtejjeb id-disfunzjoni konjittiva fil-firien dijabetiċi indotti minn streptozotocin: Jinvolvi s-soppressjoni fl-istress tar-retikulu endoplasmiku hippocampal. Oncotarget 8(38), 64203–64216 (2017).

19. Xuan, AG et al. L-aċidu Valproic itaffi d-difetti tal-memorja u jnaqqas id-depożizzjoni tal-amilojde f'mudell tal-ġurdien transġeniku tal-marda ta 'Alzheimer. Mol. Neurobiol. 51(1), 300–312 (2015).

20. Walf, AA & Frye, CA L-użu tal-labirint elevat plus bħala analiżi tal-imġieba relatata mal-ansjetà f'annimali gerriema. Nat. Protoc. 2(2), 322–328.

21. Dhingra, D. & Kumar, V. Attività li ttejjeb il-memorja tal-palmatine fil-ġrieden bl-użu ta 'labirint elevat plus u labirint tal-ilma Morris. Adv. Pharmacol. Sci.

22. Li, F., Gong, Q.-H., Wu, Q., Lu, Y.-F. & Shi, J.-S. Icariin iżolat minn Epimedium brevicornum Maxim itaffu d-defiċits fit-tagħlim u l-memorja indotti minn d-galactose fil-firien. Pharmacol. Biochem. Imġiba. 96(3), 301–305 (2010).

23. Pourmemar, E. et al. Cerebrolysin intranasali attenwa t-tagħlim u l-indebolimenti tal-memorja fis-senescence indotta minn D-galactose fil-ġrieden. Exp. Gerontol. 87(Pt A), 16–22 (2017).

24. Oliveira, WH et al. Effetti ta 'metformin fuq infjammazzjoni u memorja għal żmien qasir fil-ġrieden dijabetiċi indotti minn streptozotocin. Brain Res. 1644, 149–160 (2016).

25. Meyza, KZ, Boguszewski, PM, Nikolaev, E. & Zagrodzka, J. L-età żżid l-ansjetà u r-reattività taċ-ċirkwit ta 'biża' / ansjetà fil-firien Lewis. Imġiba. Brain Res. 225(1), 192–200 (2011).

26. Kennedy, BK & Pennypacker, JK Drogi li jimmodulaw it-tixjiħ: It-triq promettenti iżda diffiċli li ġejja. Transl. Res. 163(5), 456–465 (2014).

27. Chogtu, B. et al. Evalwazzjoni ta 'effetti akuti u kroniċi ta' D-galactose fuq il-memorja u t-tagħlim fil-firien Wistar. Clin. Psikofarmaku. Newrosci. 16(2), 153–160 (2018).

28. El-Mir, MY et al. Rwol newroprotettiv tal-metformin tad-droga antidijabetika kontra l-mewt taċ-ċelluli apoptotiċi fin-newroni kortikali primarji. J. Mol. Newrosci. 34(1), 77–87 (2008).

29. Ou, Z. et al. It-trattament b'metformin jipprevjeni d-depożizzjoni tal-plakka amilojde u l-indeboliment tal-memorja fil-ġrieden APP/PS1. Imġieba tal-moħħ. Immun. 69, 351–363 (2018).

30. Tao, L. et al. Effetti newroprotettivi ta 'metformin fuq korriment trawmatiku fil-moħħ fil-firien assoċjati ma' mogħdija ta 'sinjalazzjoni NF-κB u MAPK. Brain Res. Bull. 140, 154–161 (2018).

31. Antero, S. & Kai, K. AMP-activated protein kinase (AMPK) tikkontrolla l-proċess ta 'tixjiħ permezz ta' netwerk ta 'sinjalazzjoni integrat. Tixjiħ Res. Rev 11(2), 230–241 (2012).

32. Meng, S. et al. Metformin jattiva protein kinase attivat minn AMP billi jippromwovi l-formazzjoni tal-kumpless eterotrimeriku. J. Biol. Chem. 290(6), 3793–3802 (2015).

33. Ghadernezhad, N., Khalaj, L., Pazoki-Toroudi, H., Mirmasoumi, M. & Ashabi, G. It-trattament minn qabel ta 'metformin imsaħħaħ it-tagħlim u l-memorja fl-iskemija ċerebrali tal-moħħ: Ir-rwol tal-mogħdija tas-sinjalar AMPK/BDNF/P70SK . Pharm. Biol. 54(10), 2211–2219 (2016).

34. Potter, WB et al. Regolazzjoni metabolika tal-plastiċità newronali mis-sensorju tal-enerġija AMPK. PLoS ONE 5(2), e8996 (2010).

35. Kauppinen, A., Suuronen, T., Ojala, J., Kaarniranta, K. & Salminen, A. Crosstalk antagonistiku bejn NF-κB u SIRT1 fir-regolamentazzjoni ta 'infjammazzjoni u disturbi metaboliċi. Ċellula Signal 25(10), 1939–1948 (2013).

36. Salvadó, L. et al. Oleate jipprevjeni stress ER indott minn aċidu xaħmi saturat, infjammazzjoni u reżistenza għall-insulina fiċ-ċelloli tal-muskoli skeletriċi permezz ta 'mekkaniżmu dipendenti fuq AMPK. Diabetologia 56(6), 1372–1382 (2013).

37. Qi, D. et al. Il-proteina ta 'xokk tas-sħana 72 tinibixxi l-passaġġ ta' sinjalazzjoni ta 'c-Jun N-terminal kinase 3 permezz ta' Akt1 waqt iskemija ċerebrali. J. Neurol. Sci. 317(1–2), 123–129 (2012).

38. Chen, P., Chen, F. & Zhou, B. Effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u anti-apoptotiċi ta 'aċidu ellagiku fil-fwied u l-moħħ tal-firien ittrattati b'D-galactose. Sci. Rep 8(1), 1465 (2018).

39. D'Amelio, M., Cavallucci, V. & Cecconi, F. Neuronal caspase-3 signaling: Mhux biss mewt taċ-ċelluli. Mewt Ċellula Differenti. 17(7), 1104–1114.

40. Feng, Y. et al. aċidu chlorogenic p antiossidazzjoni u effetti kontra l-infjammazzjoni fil-ġrieden. Pharm. Biol. 54(6), 1027–1034 (2016).

41. Shaikh, NH, Deshmukh, VM & Walvekar, MV Alterazzjoni fil-morfoloġija testikolari u l-għadd tal-isperma minħabba trattament ta 'glycowithanolides waqt it-tixjiħ. Asjatiku J. Pharm. Clin. Res. 8(3), 72–77 (2015).

42. Grippa, A. et al. Il-kumpless tas-seipin Fld1/Ldb16 jistabbilizza s-siti ta' kuntatt tal-qtar tal-lipidi ER. J. Cell Biol. 211(4), 829–844 (2015).

43. Liu, C., Liang, B., Wang, Q., Wu, J. & Zou, M.-H. L-attivazzjoni tal-proteina kinase alpha1 attivata b'AMP ittaffi l-apoptosi taċ-ċelluli endoteljali billi żżid l-espressjoni ta' proteini anti-apoptotiċi Bcl-2 u survivin. J. Biol. Chem. 285(20), 15346–15355 (2010).

44. Takeda, M., Takahashi, M. & Matsumoto, S. L-infjammazzjoni mtejba s-soppressjoni kkaġunata mill-fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ tal-kurrenti tal-potassju li jaħdmu bil-vultaġġ f'newroni tal-ganglion trigeminal b'dijametru żgħir li jisporġu lejn iż-żona ta' transizzjoni tan-nukleu trigeminal interpolates/caudalis . Newroxjenza 261, 223–231 (2014).

45. Joseph, J., Cole, G., Kap, E. & Ingram, D. Nutrizzjoni, tixjiħ tal-moħħ, u newrodeġenerazzjoni. J. Neurosci. 29(41), 12795–12801 (2009).

46. ​​Mizisin, AP et al. BDNF jnaqqas id-disturbi funzjonali u strutturali fin-nervituri tal-firien mitmugħa bil-galactose. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 56(12), 1290–1301 (1997).

47. Chen, Q. et al. Repurposing ta 'aġenti anti-dijabetiċi bħala opportunità ġdida biex ittaffi l-indeboliment konjittiv f'disturbi newrodeġenerattivi u newropsikjatriċi. Quddiem. Pharmacol. 12, 667874 (2021).

48. Bettio, LEB, Rajendran, L. & Gil-Mohapel, J. L-effetti tat-tixjiħ fil-hippocampus u t-tnaqqis konjittiv. Newrosci. Biobehav 79, 66–86 (2017).

Rikonoxximenti

L-awturi jirringrazzjaw lill-Fakultà tal-Mediċina fl-Università ta 'Menoufa talli pprovdew ħafna mill-faċilitajiet meħtieġa.

Kontribuzzjonijiet tal-awtur

OA iddisinjat l-istudju u kkoordina x-xogħol tal-laboratorju, wettaq l-istudji fuq l-annimali, wettaq esperimenti ta 'bijoloġija molekulari, analizzat id-dejta u abbozza l-manuskritt. RMS wettaq l-istudji tal-istopatoloġija u l-immunoistokimika u analizzat id-dejta. RAAAE ipparteċipa fid-disinn tal-istudju, wettaq l-istudji fuq l-annimali, ipparteċipa fl-analiżi bijokimika, u għen fl-abbozzar tal-manuskritt. L-awturi kollha approvaw il-verżjoni finali tal-manuskritt. L-awturi jiddikjaraw li d-dejta kollha ġiet iġġenerata internament u li ma ntużat l-ebda fabbrika tal-karti.

Finanzjament

Il-finanzjament ta' aċċess miftuħ huwa pprovdut minn Te Science, Technology & Innovation Funding Authority (STDF) b'kooperazzjoni ma' Te Egyptian Knowledge Bank (EKB).

Interessi li jikkompetu

L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda interessi li jikkompetu.

Informazzjoni addizzjonali

Il-korrispondenza u t-talbiet għall-materjali għandhom jiġu indirizzati lill-OA

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】