Metallothionein U Tossikoloġija tal-Kadmju—Reviżjoni Storika U Kummentarju Ⅱ
Dec 19, 2023
4. Tossiċità tal-kadmju u l-Modulazzjoni tiegħu minn Metallothioneins
Kif issemma fl-introduzzjoni, it-tobba kliniċi l-ewwel osservaw l-effetti tossiċi tal-komposti Cd. Fl-1858, Sovet irrapporta [1] li s-sintomi respiratorji u gastrointestinali seħħew f'persuni li użaw aġent tal-lustrar li kien fih Cd. Pubblikazzjonijiet aktar tard jiddeskrivu effetti tossiċi fil-kliewi, il-fwied u l-iskeletru kif ukoll it-tossiċità riproduttiva u l-kanċer fil-bnedmin u l-annimali (reveduti fi [3]). Is-Cd jeħel mal-MTs fit-tessuti kollha (Taqsima2) ueffetti avversi fil-pulmuni, l-iskeletru, il-fwied u kliewi kif ukoll kanċer [3,19] x'aktarx li jiġu modifikati billi jorbtu ma' metallothioneins. Madankollu, studji ta 'effetti protettivi bħal dawn f'tessuti oħra minbarra l-fwied u l-kliewi huma ftit.
4.1. Tossiċità tal-fwied ta 'Kadmju-Rwol ta' Metallothioneins
Piscator 1964 [5] wera li Cd kien marbut ma 'MT fil-fwied ta' annimali esposti ripetutament għal dożi żgħar ta 'Cd. Huwa ssuġġerixxa rwol protettiv għall-MT għat-tossiċità tat-tessuti. Kif imsemmi fit-Taqsima 3.3, l-imluħa Cd mogħtija lill-annimali esperimentali f'doża waħda kbira jmorru primarjament fil-fwied fejn jikkawża ħsara. Wisniewska-Knypl u Jablonska 1970 [53] u Nordberg et al., 1971 [8] wrew li Cd kien marbut ma' MT fil-fwied ta' annimali esposti għal Cd u ssuġġerixxa li t-twaħħil jipprovdi protezzjoni kontra t-tossiċità. Wara doża waħda kbira ta' Cd kien hemm tossiċità fil-fwied u t-twaħħil ta' MT fit-tessut tal-fwied ma seħħx qabel diversi jiem wara d-dożaġġ [8]. Meta l-annimali ġew ittrattati minn qabel b'dożi żgħar ta 'kadmju u mbagħad ingħataw doża kbira, ma kien hemm l-ebda tossiċità tal-fwied u Cd kien marbut ma' MT [8]. Goering u Klaassen 1984 [54] wrew li r-reżistenza għall-epatossiċità kienet dovuta għal MT presintetizzat. Dawn l-istudji bikrija tar-rwol tal-MT fil-protezzjoni tal-fwied aktar tard ġew segwiti u estiżi b'investigazzjonijiet bijokimiċi u morfoloġiċi dettaljati, riveduti minn Sabolic et al., 2010 [43]. Madankollu, filwaqt li t-tossiċità tal-fwied isseħħ f'annimali esperimentali li jingħataw dożi komparattivament kbar ta' Cd, ma tinstabx spiss fil-bnedmin, minħabba li l-biċċa l-kbira tal-esponimenti huma għal dożi aktar baxxi għal perjodi itwal ta' żmien. It-taqsima li ġejja tiffoka fuq it-tossiċità tal-kliewi mill-effetti tal-kliewiilhom u għadhom jitqiesu bħala effetti kritiċi f'espożizzjonijiet għal Cd fit-tul [19].
ESTRAT TA' CISTANCHE B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-KLIEI
4.2. Tossiċità fil-kliewi ta' Kadmju-Rwol ta' Metallothioneins u l-Kontenut Cd/Zn tagħhom
Wara doża waħda għolja ta' Cd, jidhru effetti tossiċi fl-organi riproduttivi u l-fwied. Ġurnata waħda jew ftit wara doża waħda fl-annimali, proporzjon akbar ta 'Cd tal-fwied huwa marbut ma' metallothioneins, prinċipalment MT-1 u MT-2 [8,55]. Kif imsemmi fit-Taqsima 3.3, Cd marbut ma' MT jiġi rilaxxat mill-fwied fil-plażma tad-demm u sussegwentement iffiltrat mill-membrana glomerulari fil-kliewi. Mill-filtrat glomerulari, Cd-MT jittieħed mit-tubuli renali prossimali (Figura 2). Fiċ-ċelloli tubulari, CdMT jidħol fil-liżosomi [56] fejn il-joni Cd huma rilaxxati mill-MT u jilħqu organelli subċellulari oħra Sejbiet aktar tard ġew riveduti minn Sabolic 2010 [43]. Ioni Cd rilaxxati jikkawżaw korriment tubulari renali jekk MT protettiv ma jkunx disponibbli biex jorbot is-Cd rilaxxat. Doża bolus injettata ta' CdMT f'annimali mingħajr espożizzjoni preċedenti għall-kadmju tikkawża ħsara tubulari renali f'konċentrazzjoni fil-kliewi kollha ta' 9 ug/g wet wt. li jikkorrispondi għal livell tal-kortiċi tal-kliewi ta' 11 ug/g kif muri fl-1975 [57]. Livelli tat-tessuti ferm ogħla huma meħtieġa biex jinduċu ħsara tubulari renali f'annimali b'espożizzjoni fit-tul għall-kadmju, pereżempju, fl-istudji minn Nordberg et al., 1971 [8] u Nordberg and Piscator 1972 [58], tossiċità tubulari fil- kilwa ma dehretx sakemm il-konċentrazzjoni fil-kliewi kollha laħqet 130–170 µg/g. Nordberg et al., 1975 [57], issuġġerixxa spjegazzjoni għal-livelli differenti tat-tessuti relatati mat-tossiċità. Wara injezzjoni waħda ta 'CdMT, it-trasport mgħaġġel u l-assorbiment ta' CdMT fit-tubuli tal-kliewi jikkawża rilaxx intraċellulari ta 'ammonti konsiderevoli ta' Cd-ions, minħabba li huma rilaxxati minn MT meta l-proteina tiġi degradata. Tali rilaxx jikkawża tossiċità tubulari tal-kliewi f'livelli ta' Cd relattivament baxxi fit-tessut totali. Dawn il-livelli (madwar 10 µg/g tessut) ikunu livelli minimi fil-kortiċi tal-kliewi għal korriment tubulari minn Cd. F'skoperturi fit-tul; livelli ogħla ta 'Cd tat-tessut totali huma tollerati minħabba li hemm żmien biex isseħħ sinteżi MT lokali, li sekwestra l-joni Cd. F'espożizzjonijiet fit-tul, tubularikorriment fil-kliewiiseħħ f'livelli ta 'tessut saħansitra ogħla meta jintlaħaq il-livell massimu ta' sintesi lokali ta 'MT. Imbagħad, l-azzjoni ta 'sekwestru ta' MT tkun insuffiċjenti. Nordberg et al., 1994 [59] wrew ukoll l-effett protettiv tat-tessutMT fil-kliewi, li sekwestra Cd minn siti ta 'rbit sensittivi tal-membrana fit-tubuli tal-kliewi ta' annimali injettati b'CdMT. Xjentisti oħra sussegwentement ikkonfermaw dawn is-sejbiet [41,42] fi ġrieden MT nulli. F'tali ġrieden akkumulazzjoni Cd fil-kliewi hija limitata u minħabba li m'hemm l-ebda MT-protezzjoni ta 'tessut renali,ħsara renaliiseħħ f'livelli baxxi tat-tessuti (ara wkoll [60]).
Studji minn Elinder et al. (1987) [61] ta’ annimali esposti għal Cd (b’sintesi MT intatta) wrew li fi frazzjonijiet MT (MT-1 u MT{-2) iżolati mill-kliewi permezz ta’ gelchromatography, il-kwozjent molari Cd/Zn jiżdied maż-żieda fil-livell ta 'MT fit-tessut tal-kliewi (Figura 3). Il-livell MT huwa proporzjonali għal-livell tat-tessut Cd u l-espożizzjoni kumulattiva għal Cd. Il-bidla fil-kwozjent Cd/Zn isseħħ minħabba li Cd jorbot aktar b'saħħtu mal-gruppi SH f'MT minn Zn. Cd għalhekk jissostitwixxi Zn fil-proteina. Meta l-kwozjent Cd/Zn f'MT ikun baxx, iċ-ċelloli jiġu offruti protezzjoni mit-tossiċità tas-Cd. Meta l-kwozjent Cd/Zn jiżdied, ikun hemm inqas siti Zn disponibbli biex is-Cd jinteraġixxi magħhom u l-protezzjoni hija inqas effiċjenti. Fi 0.1 mmol MT, jiġifieri, 0.5 mmol Cd (55 mg Cd/kg) fil-kortiċi tal-kliewi, il-protezzjoni hija indebolita u s-suxxettibilità għal disfunzjoni tubulari tiżdied. Meta l-kwozjent Cd/Zn huwa 6, jiġifieri, 6 mis-7 siti tal-irbit tal-metall f'MT huma okkupati minn Cd, kien hemm disfunzjoni renali fl-annimali kollha (f'0.4–0.5 mmol MT Figura 3). MT bi kważi s-siti tal-irbit kollha okkupati minn Cd, ma tistax torbot aktar Cd, u l-funzjoni ta 'sekwestru ta' MT hija eżawrita. Is-sejbiet juru kif l-MT jaġixxi fil-protezzjoni ċellulari kontra Cd. Dawn is-sejbiet jispjegaw għaliex hemm protezzjoni sa konċentrazzjoni kritika speċifika fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi. Meta l-konċentrazzjonijiet totali ta 'Cd ċellulari jiżdiedu 'l fuq minn dan il-livell effetti tossiċi jseħħu minħabba interferenza ta' Cd ma 'enzimi dipendenti fuq Zn u funzjonijiet tal-membrana [62,63]. Dawn is-sejbiet jappoġġjaw il-mudell (Figura 2) li CdMT, wara li jittieħed fiċ-ċelluli tubulari tal-kliewi u jittrasferixxi għal liżosomi, jirrilaxxa Cd li jinterferixxi mal-funzjoni ċellulari [56,59,64]. Xi evidenza [65] tissuġġerixxi rwol għat-trasportatur taż-żingu ZIP8 għall-espressjoni tat-tossiċità renali tas-Cd. Speċijiet ta 'ossiġnu reattivi huma ffurmati meta Cd jeżerċita l-effetti tossiċi tiegħu fuq iċ-ċelloli tubulari tal-kliewi [66], iżda ma nafux eżattament kif avvenimenti differenti jinfluwenzaw ir-riżultat. Madankollu, hemm evidenza fil-bnedmin esposti għal Cd għal perjodi twal ta 'żmien li proteinurja tubulari tiżviluppa meta l-konċentrazzjoni ta' Cd fil-kortiċi tal-kliewi taqbeż 80-200 mg / kg [3,19,67]. Għalkemm għandu jkun possibbli li tintuża informazzjoni dwar mogħdijiet bijokimiċi biex jiġu rfinati valutazzjonijiet tar-riskju kwantitattivi, mudelli raffinati bħal dawn għadhom mhumiex disponibbli. Il-mudell ta 'spjegazzjoni fil-Figura 2 jibqa' validu anke jekk ma jiddeskrivix il-mogħdijiet molekulari dettaljati skoperti reċentement (ara hawn fuq u reviżjonijiet [11,43]). Barra minn hekk, l-istatus ta 'Zn huwa importanti għaliex probabbilment jinfluwenza l-probabbiltà li Cd jissostitwixxi Zn f'MT u l-probabbiltà li Cd jinterferixxi ma' miri intraċellulari molekulari sensittivi. L-importanza tal-istatus Zn ġiet iddokumentata fil-bnedmin [68] li joqogħdu f'żona taċ-Ċina kkontaminata bil-kadmju. F'espożizzjonijiet ta' Cd komparabbli, persuni bi status tajjeb taż-żingu kellhom prevalenza konsiderevolment aktar baxxa ta' disfunzjoni tubulari renali meta mqabbla ma' dawk b'serum baxx u Zn tax-xagħar.
Figura 3. Il-konċentrazzjonijiet relattivi (perċentwali) ta 'Cd (ċrieki mimlija), Zn (ċrieki miftuħa) u ram (tikek suwed) fi frazzjonijiet MT b'relazzjoni mal-konċentrazzjoni MT totali. MT kien iżolat mill-kliewi tal-fniek b'espożizzjoni differenti għal Cd [61].
4.3. Studji fil-Bnedmin dwar Kadmju u Metallothionein
4.3.1. Metallothionein urinarju bħala Biomarkatur ta 'Disfunzjoni tal-Kliewi
Kif imsemmi fit-Taqsima 3.4 proporzjon kbir ta 'Cd fl-awrina huwa marbut ma' MT [31,45,69]. Minħabba li disfunzjoni tat-tubuli tal-kliewi tfisser assorbiment mill-ġdid defiċjenti tal-proteini kollha ta 'piż molekulari baxx (inkluż MT) mill-awrina primarja, se jkun hemm eskrezzjoni akbar ta' dawn il-proteini fl-awrina. L-awturi li wrew li Cd huwa marbut ma 'MT fl-awrina wrew ukoll li persuni esposti għal Cd b'disfunzjoni tubulari jeħilsu aktar MT fl-awrina minn persuni mhux esposti għal Cd. Fi studju epidemjoloġiku, Shaikh et al., 1990 [70] inkludew 3168 raġel u mara f'żona mniġġsa bil-kadmju tal-Ġappun u sabu żieda fl-eskrezzjoni tal-metallothionein fost dawk b'disfunzjoni tubulari renali indotta minn Cd. Żieda fl-eskrezzjoni ta' MT fl-awrina b'rabta mal-okkorrenza ta' disfunzjoni renali relatata ma' Cd instabet ukoll f'ħaddiema esposti għall-kadmju [46] u f'persuni b'dijabete tat-tip 2 [47].
4.3.2. Metallothionein Gene Expression in Periferali Limfocytes-Bijomarkatur tas-Suxxettibilità tat-Tessuti għat-Tossiċità tal-Kadmju
It-test preċedenti rreveda l-evidenza li turi li, MT sservi bħala kennies intraċellulari effiċjenti għall-kadmju li jnaqqas it-tossiċità tiegħu billi jorbot is-Cd f'numru ta 'tessuti (reviżjonijiet [60,71]). Studji f'annimali u bnedmin esposti għal Cd juru sinteżi MT indotta minn Cd fil-fwied u l-kliewi. Permezz ta' espożizzjoni ta' Cd in vitro ta' limfoċiti tad-demm periferali (PBLs), l-induċibbiltà ta' MT u MTmRNA ġiet imkejla permezz ta' RT PCR (jiġifieri, espressjoni tal-ġene MT (MT-GE) [72]. Lu et al [72] wettqu tali kejl u eżaminaw l-użu possibbli tagħhom bħala bijomarkatur tad-ditossifikazzjoni ġenerali tat-tessuti minn MT. Huma rreklutaw ħaddiema esposti għal Cd fil-provinċja ta 'Guangxi, iċ-Ċina. Minbarra l-kejl ta' MT-GE, l-istudji tax-xogħlijiet inkludew Cd urinarju bħala bijomarkatur ta 'espożizzjoni u NAG fl-awrina (UNAG) bħala bijomarkatur tal-effett. Ir-riżultati wrew livell miżjud ta' NAG urinarju (UNAG) b'rabta ma' livelli miżjuda ta' Cd fl-awrina. Ħaddiema b'livelli għoljin ta' MTmRNA f'PBLs kellhom livelli aktar baxxi ta' NAG fl-awrina minn dawk b'livelli baxxi Livelli ta 'MTmRNA f'PBLs [72], meta mqabbla f'livelli simili ta' UCd.Dawn ir-riżultati jappoġġjaw l-ipoteżi li l-livell indott ta 'MTmRNA fil-PBLs jirrifletti l-livell ta' espressjoni MT kemm fil-PBLs kif ukoll fil-kortiċi tal-kliewi.MT-GE f'PBLs, għalhekk jista ' jintuża bħala bijomarkatur tas-suxxettibilità tat-tessuti għat-tossiċità tal-kadmju.
Studju ieħor inkluda grupp mill-popolazzjoni ġenerali [73]. Studji ta' bdiewa f'żona mniġġsa bis-Cd fiċ-Ċina inkludew kejl ta' MT-GE f'PBLs f'livelli komparabbli ta' UCd, dawk b'MT-GE għoli ħarġu inqas NAG fl-awrina minn dawk b'MT-GE baxx (differenza statistikament sinifikanti f'UCd > 1 0µg/g Crea p < 0.001).
L-istudji msemmija f'ħaddiema u bdiewa esposti għal Cd juru li l-MT-GE fil-PBLs jistgħu jintużaw bħala bijomarkatur tas-suxxettibilità għat-tossiċità tas-Cd. Madankollu, it-trattament Cd in vitro ta 'PBLs friski huwa rekwiżit impenjattiv fi studji fuq il-post. Hemm bżonn li jiġu żviluppati metodi aktar adattati għal studji fuq il-post u dawn il-metodi għandhom jiġu standardizzati sabiex ir-riżultati jkunu komparabbli fost il-laboratorji [74]. Għalkemm ġew studjati gruppi esposti okkupazzjonali [75] għadhom mhumiex disponibbli studji kbar dwar il-popolazzjoni.
4.3.3. Awtoantikorpi kontra MT fil-Plażma tad-Demm-Bijomarkatur tas-Suxxettibilità għan-Nefrotossiċità tal-Kadmju
Jin et al. [76] sabet frekwenza għolja ta 'livelli elevati ta' antikorpi kontra MT fis-serum ta 'pazjenti b'allerġija għall-metall. Din is-sejba stimulat l-interess tagħna fil-possibbiltà li tali antikorpi jistgħu jinterferixxu mal-protezzjoni tal-MT fit-tessuti tal-annimali u l-bnedmin. Dan kien l-isfond ġenerali għall-istudji li ġejjin: Chen et al., 2006 [46] kejlu awtoantikorpi kontra MT (MTab) fil-plażma tad-demm permezz tal-ELISA. Fil-ħaddiema tal-funderija u l-kontrolli fil-provinċja ta' Hunan, iċ-Ċina kejlna MTab fil-plażma tad-demm, UCd, UNAG u UB2M (beta-2-microglobulina urinarja). Kien hemm żieda fil-livelli ta 'MTab fir-rigward ta' żieda fl-UNAG jew UB2M. F'livelli komparabbli ta 'UCd, kien hemm odds ratio ta' 4.2 (CI 1.2-14) għal disfunzjoni tubulari għal persuni b'livelli miżjuda ta 'MTab meta mqabbla ma' dawk b'livelli baxxi ta 'MTab.
Esperimenti fuq l-annimali u studji epidemjoloġiċi jipprovdu evidenza li d-dijabete tagħti lok għal sensittività akbar għall-iżvilupp ta 'disfunzjoni tal-kliewi relatata mas-Cd [77,78] riveduta fi [3]. Chen et al. [47] wettaq studju dwar ir-rwol ta 'MTab għall-iżvilupp ta' disfunzjoni tubulari renali fost id-dijabetiċi f'Shanghai, iċ-Ċina, b'dijabete tat-tip 2. Il-kejl kien jinkludi MTab fil-plażma tad-demm, UCd, UNAG, UALB (albumina urinarja), UB2M u numru ta' varjabbli fl-isfond. UCd kien 0.05–4.17, GM 0.38 ug/g crea. Kien hemm żidiet statistikament sinifikanti ta 'UNAG u UB2M fir-rigward ta' UCd u proporzjon ta 'odds statistikament sinifikanti ogħla għal disfunzjoni tubulari fost dawk b'MTab għoli versus MTab baxx.
Fil-qosor, l-istudji wrew li fost il-ħaddiema u d-dijabetiċi, livelli elevati ta 'MTab kienu assoċjati ma' prevalenza ogħla ta 'disfunzjoni tal-kliewi tubulari meta mqabbla ma' dawk b'livelli aktar baxxi ta 'MTab. MTab fil-plażma tad-demm għalhekk huwa bijomarkatur ta 'suxxettibilità għall-iżvilupp ta' disfunzjoni tubulari relatata ma 'Cd. Ma nafux il-mekkaniżmu dettaljat wara dan l-effett, iżda x'aktarx li jirrifletti interferenza mal-protezzjoni tat-tessuti minn MT.
5. Rimarki tal-Konklużjoni
Effetti avversi tas-saħħa tas-Cd fil-bnedmin ġew irrappurtati għall-ewwel darba 160 sena ilu u l-metallothionein (MT) tal-proteina li torbot Cd ta 'piż molekulari baxx ġie skopert aktar minn 60 sena ilu. Ir-reviżjoni preżenti ġabret fil-qosor l-evidenza disponibbli dwar ir-rwol tal-MTs fit-tossikoloġija tal-kadmju kif applikat għall-valutazzjoni tar-riskju. Iffukat fuq is-sejbiet tagħna stess mis-snin sebgħin u 'l quddiem u ta kummenti dwar sejbiet oħra fir-rigward tar-rilevanza u l-applikabilità fil-valutazzjoni tar-riskju. Ġiet ippreżentata evidenza li tappoġġja l-iskema (Figura 2) li tispjega l-kinetika tas-Cd u l-interazzjonijiet mal-miri tal-kliewi meta tqajjem ħsara tubulari fil-kliewi. Bijomarkaturi bħall-espressjoni tal-ġene MT fil-limfoċiti tad-demm periferali u l-antikorpi MT fil-plażma tad-demm ġew żviluppati fl-aħħar għoxrin sena (Taqsima 4) biex jintużaw fl-irfinar ta 'studji epidemjoloġiċi u biex jgħinu fil-valutazzjonijiet tar-riskju. Madankollu, sa fejn nafu tagħna, l-użu ta 'dawn il-bijomarkaturi fil-preżent huwa limitat ħafna. Aħna ninnotaw li l-iskema ta 'spjegazzjoni tagħna għat-tossikokinetika u tossikodinamika tal-kadmju fil-kliewi (Figura 2) għadha ġeneralment aċċettata u dan il-mudell tossikokinetiku u tossikodinamiku jintuża b'suċċess għal kalkoli kwantitattivi ta' riskji ta 'disfunzjoni renali b'rabta mal-espożizzjoni Cd. Kalkoli bħal dawn jipprovdu perspettiva siewja dwar is-sejbiet fi studji epidemjoloġiċi (Taqsima 3.5). Jidher li jeżistu opportunitajiet biex tintuża aktar mill-evidenza disponibbli fil-valutazzjonijiet tar-riskju, pereżempju, biex jintużaw il-bijomarkaturi relatati mal-MT u biex titqies l-influwenza tal-istatus Zn (Taqsima 4.1). Anke mingħajr tali rfinar ta' valutazzjonijiet tar-riskju, huwa ovvju li livelli baxxi ħafna ta' espożizzjoni ta' Cd jagħtu lok għal effetti ħżiena fuq il-kliewi u organi oħra fil-bnedmin. Ibbażat parzjalment fuq l-evidenza miġbura fil-qosor fir-reviżjoni preżenti, huwa rikonoxxut li l-valuri ta’ limitu tax-xogħol preżenti għal Cd f’pajjiżi bi dħul għoli u medju huma ħafna drabi ogħla milli mixtieq. Għaddejjin azzjonijiet għal valuri aktar baxxi pereżempju fl-UE. F'xi pajjiżi bi dħul baxx u medju baxx b'minjieri artiġjanali fuq skala żgħira li għaddejjin, hemm espożizzjonijiet eċċessivi għal Cd u metalli oħra u hemm ħtieġa urġenti għal kundizzjonijiet imtejba. Dan huwa importanti ħafna fil-preżent meta hemm domanda globali dejjem tikber għall-metalli għall-ġlieda kontra t-tibdil fil-klima. Nittamaw li l-applikazzjoni tal-għarfien miġbur fil-qosor f'din ir-reviżjoni tgħin fit-titjib tal-valutazzjonijiet tar-riskju u l-kundizzjonijiet għall-gruppi tal-popolazzjoni esposti għall-kadmju f'diversi pajjiżi.
Referenzi
1. Sovet, U. Avvelenament ikkawżat minn trab użat fit-tindif tal-Fidda. Presse. Med. 1858, 9, 69–70. (Bil-franċiż)
2. Landrigan, P.; Bose-O'Reilly, S.; Elbel, J.; Nordberg, G.; Lucchini, R.; Bartram, C.; Grandjean, P.; Mergler, D.; Moyo, D.; Nemery, B.; et al. It-tnaqqis tal-mard u l-mewt minn minjieri artiġjanali u fuq skala żgħira (ASM)-Il-ħtieġa urġenti għal minjieri responsabbli fil-kuntest tad-domanda globali dejjem tikber għal minerali u metalli għall-mitigazzjoni tat-tibdil fil-klima. Environ. Saħħa 2022, fl-istampa.
3. Nordberg, GF; Akesson, A.; Nogawa, K.; Nordberg, M. Kapitolu 7 Volum II Kadmju. Fil-Manwal dwar it-Tossikoloġija tal-Metalli, il-5 ed.; Nordberg, GF, Costa, M., Eds.; Elsevier: Amsterdam, l-Olanda; Academic Press: Londra, ir-Renju Unit, 2022; pp. 141–196.
4. Margoshes, M.; Vallee, BL Proteina tal-kadmju mill-kortiċi tal-kliewi ekwini. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 4813–4814. [CrossRef]
5. Piscator, M. Fuq il-kadmju fil-kliewi umani normali flimkien ma 'rapport dwar l-iżolament ta' metallothionein mill-fwied ta 'fniek esposti għall-kadmju. Nord. Hyg. Tidskr. 1964, 45, 7
6. (Bl-Iżvediż) 6. Nordberg, GF; Piscator, M.; Lind, B. Distribuzzjoni tal-kadmju fost il-frazzjonijiet tal-proteini tal-fwied tal-ġurdien. Acta Pharmacol. Tossikol. 1971, 29, 456–470. [CrossRef]
7. Nordberg, GF; Nordberg, M.; Piscator, M.; Vesterberg, O. Separazzjoni ta 'żewġ forom ta' metallothionein tal-fenek permezz ta 'fokus iżoelettriku. Biochem. J. 1972, 126, 491–498. [CrossRef]
8. Nordberg, GF; Piscator, M.; Nordberg, M. Dwar id-Distribuzzjoni tal-Kadmju fid-Demm. Acta Pharmacol. Tossikol. 1971, 30, 289–295. [CrossRef]
9. Nordberg, M.; Nordberg, GF Distribuzzjoni ta 'kadmju marbut ma' metallothionein u klorur tal-kadmju fil-ġrieden. Environ. Perspettiva tas-Saħħa. 1975, 12, 103–108. [CrossRef]
10. Kr˛e ˙zel, A.; Maret, W. Il-Kimika Bioinorganika tal-Mammalian Metallothioneins. Chem. Rev 2021, 121, 14594–14648. [CrossRef]
11. Thévenod, F.; Wolff, NA Trasport tal-ħadid fil-kliewi: Implikazzjonijiet għall-fiżjoloġija u n-nefrotossiċità tal-kadmju. Metallomics 2016, 8, 17–42. [CrossRef]
Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
