Trattament tal-Melatonin fil-Mard tal-Kliewi

Astratt:Melatonin huwa newroormon li huwa prinċipalment imnixxi mill-glandola pineali. Jikkoordina x-xogħol tal-arloġġ bijoloġiku superjuri u konsegwentement jaffettwa ħafna proċessi fil-ġisem tal-bniedem. Disturbi tal-perjodu tal-qawmien u l-irqad jirriżultaw fi żbilanċ fis-sistema nervuża u jiġġenerawdisturbi metaboliċi u endokrinali. L-għan ta' din ir-reviżjoni huwa li tipprovdi informazzjoni dwar il-benefiċċji potenzjali tal-użu tal-melatonin, partikolarment f'mard tal-kliewi. L-impatt fuq il-sistema kardjovaskulari, dijabete, u l-omeostażi tikkawża li l-melatonin ikun konness indirettament miegħufunzjoni tal-kliewiukwalità tal-ħajjafin-nies bimard kroniku tal-kliewi. Barra minn hekk, hemm bosta rapporti li juru li l-melatonin għandu rwol bħala antiossidant, kennies tar-radikali ħielsa u aġent ċitoprotettiv. Dan ifisser li s-supplimentazzjoni ta 'melatonin tista' tkun ta 'għajnuna fi kważi kull tip ta' ħsara fil-kliewi minħabbainfjammazzjoni, apoptożi, ustress ossidattiviseħħ, irrispettivament mill-mekkaniżmu. L-għoti ta 'melatonin għandu effett renoprotettiv u jinibixxi l-progressjoni ta' kumplikazzjonijiet konnessi ma 'insuffiċjenza renali. Huwa importanti ħafna li s-supplimentazzjoni ta 'melatonin eżoġenu tkun ittollerata tajjeb u li n-numru ta' effetti sekondarji kkawżati minn dan it-tip ta 'trattament ikun baxx.

Kliem ewlieni: melatonin;mard tal-kliewi; effett renoprotective; mard kroniku tal-kliewi; nefrotossiċità;korriment akut fil-kliewi

Agħfas HAWN BIEX JIKSEB 20% ESTRATT TA' CISTANCHE TUBULOSA GĦALL-KLIEI

1. Introduzzjoni

Melatonin, skopert fl-aħħar tas-snin 50, huwa newroormon plejotropiku li huwa prodott prinċipalment fil-glandola pineali. Filwaqt li jiġi rilaxxat minn tessuti differenti, jaġixxi wkoll bħala molekula regolatorja lokali [1]. Ir-rwol elementari tal-melatonin huwa li jittrasmetti informazzjoni dwar iċ-ċiklu ta 'kuljum tad-dawl u d-dlam lill-partijiet differenti tal-ġisem tal-bniedem, li fl-aħħar mill-aħħar jaffettwa l-funzjonament tal-organiżmu kollu [2]. Madankollu, hemm ħafna rapporti li juru li dan mhuwiex l-uniku mekkaniżmu u funzjoni ta 'din il-partiċella. Ġie ppruvat li l-melatonin jieħu sehem ukoll fi proċessi antiossidattivi, anti-infjammatorji, antiapoptotiċi u immuni [1,3-13]. Barra minn hekk, il-melatonin tipparteċipa fid-ditossifikazzjoni tar-radikali ħielsa, il-formazzjoni tal-għadam, ir-riproduzzjoni u r-regolamentazzjoni tal-massa tal-ġisem u għandha influwenza fuq l-omeostasi kardjovaskulari [14-17]. L-effett renoprotective tal-melatonin kien is-suġġett ta’ rapporti fl-aħħar għaxar snin li sabu li l-melatonin mhux biss itejjeb id-disturbi fl-irqad f’pazjenti b’mard kroniku tal-kliewi (CKD) iżda għandu wkoll effett ta’ benefiċċju fuq il-pressjoni tad-demm u jipprovdi protezzjoni fl-istress ossidattiv u infjammazzjoni [18-20], li jseħħu f'varjetà wiesgħa ta 'korrimenti fil-kliewi bħal CKD, glomerulonefrite, korriment fil-kliewi kkaġunat minn kuntrast, nefrotossiċità kkaġunata mid-droga, u korriment akut ta' iskemija-riperfużjoni. Din ir-reviżjoni tiġbor fil-qosor il-fiżjoloġija tal-azzjoni u l-effetti finali tat-trattament tal-melatonin f'tipi differenti ta 'korrimenti fil-kliewi.

2. Il-Bijosintesi u l-Metaboliżmu tal-Melatonin

Melatonin huwa newroormon li s-sors ewlieni tiegħu huwa l-glandola pineali [21]. Il-produzzjoni tal-melatonin hija dipendenti fuq iċ-ċiklu tad-dawl/dlam. Interessanti, id-dawl jista 'jew trażżan jew jibda s-sintesi tal-melatonin [22,23]. Meta jiġi riċevut mir-retina, is-sinjal jintbagħat lin-nuklei suprakjażmatiċi tal-ipotalamu [24]. Aktar tard, jgħaddi mill-parti ta 'fuq tas-sinsla ċervikali, fejn jinsabu s-sinapsi, li huma konnessjonijiet ma' korpi taċ-ċelluli preganglioniċi tal-gangli ċervikali superjuri. Fl-aħħarnett, jilħaq il-glandola pineali. Is-sinjal huwa trażmess prinċipalment minn newromedjatur imsejjaħ norepinephrine [22]. Jingħaqad ma' riċetturi beta-adrenerġiċi u jistimula l-glandola pineali biex tipproduċi melatonin [24]. Is-sintesi tibda bl-idrossilazzjoni tal-amino acid tryptophan (mit-tryptophan-5-hydroxylase) għal 5-hydroxytryptophan, imbagħad decarboxylation (minn 5-hydroxytryptophan decarboxylase) għal serotonin. Dan huwa segwit mill-aċetilazzjoni tas-serotonin biex tifforma N-acetylserotonin (mill-arylalkylamine-N-acetyltransferase). L-istadju konklużiv huwa l-metilazzjoni ta 'N-acetylserotonin minn acetylserotonin-O-methyltransferase. Wara r-reazzjonijiet kollha imsemmija hawn fuq, huwa possibbli li jinkiseb il-prodott finali, li huwa melatonin [17] (Figura 1).

Il-proċess tal-produzzjoni tal-melatonin iseħħ l-aktar matul il-lejl [22,23]. Kemm is-sinteżi kif ukoll it-tul tas-sekrezzjoni huma direttament dipendenti fuq it-tul tal-perjodu ta 'rqad. Huwa trasmettitur ibbażat fuq il-ħin li jwassal informazzjoni dwar iċ-ċiklu round-the-clock ta 'dawl u dlam lill-ġisem [25,26]. Madankollu, huwa importanti li jiġi enfasizzat li l-glandola pineali mhix l-uniku post fejn tiġi sintetizzata l-melatonin. Jiġi prodott ukoll minn fotoreċetturi tar-retina [27], il-passaġġ gastrointestinali [28,29], il-mudullun [30], il-fwied, il-kliewi, it-tirojde, il-frixa, it-timu, il-milsa, il-ġisem tal-karotide, il-ġisem riproduttiv passaġġ, u ċelluli endoteljali. Il-ġilda tal-bniedem hija wkoll post fejn l-enzimi kollha involuti fil-proċess tal-produzzjoni huma espressi [10]. Hemm żewġ riċetturi tal-melatonin akkoppjati mal-proteini G: MT1 u MT2 [31]. Wara l-attivazzjoni tagħhom, il-livell intraċellulari tat-tieni messaġġier cyclic adenosine monophosphate (cAMP) jitnaqqas. Ir-riżultat huwa modifika tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni taħt proteina kinases A u C, u reazzjoni cAMP bi proteina li torbot l-element [10,32]. Ir-riċetturi tal-melatonin huma mifruxa. Ħafna minnhom huma mqassma fis-sistema nervuża ċentrali, iżda jinsabu wkoll f'partijiet periferali tal-ġisem bħar-retina, l-arterji ċerebrali u periferali, il-kliewi, il-frixa, il-kortiċi adrenali, it-testikoli, u ċ-ċelloli immuni [33,34]. ].

3. Ir-Rwol Bijoloġiku tal-Melatonin

3.1. Is-Sistema Nervuża

Huwa magħruf sew li l-bidliet fil-konċentrazzjoni tal-melatonin jieħdu sehem f'disturbi taċ-ċiklu tal-irqad-qawmien, disturbi tal-burdata, diżabilitajiet tal-ħiliet konjittivi, problemi ta 'tagħlim u problemi tal-memorja, protezzjoni tas-sistema nervuża, abbuż tad-droga, u proċessi tal-kanċer. Terapiji bbażati fuq agonisti farmakoloġiċi ta 'melatonin (agomelatine, ramelteon, u tasimelteon), li jaffettwaw ukoll ir-riċetturi MT1/MT2, kienu s-suġġett ta' interess ta 'riċerka f'dawn l-aħħar snin [35]. Melatonin jista 'jkun kors potenzjali ta' azzjoni għal antidipressanti ġodda, li jaffettwaw il-konċentrazzjonijiet ta 'newrotrofini jew newrotrażmettituri. Barra minn hekk, jikkawżaw tnaqqis fil-livell ta 'ċitokini proinfjammatorji fis-serum [36]. L-effett newroprotettiv tal-melatonin jintuża fit-trattament tal-mard ta 'Alzheimer, Parkinson u Huntington kif ukoll sklerożi laterali amjotrofika, puplesija, u trawma fil-moħħ [7,37]. Minħabba l-proprjetajiet antiossidanti tiegħu, il-melatonin jaġixxi bħala kennies ta 'radikali ħielsa u jirregola bosta reazzjonijiet fil-livell molekulari, inkluż stress ossidattiv, infjammazzjoni u apoptożi [38,39]. Ġie dokumentat ukoll li l-melatonin huwa inibitur ta 'calpain, li l-attività tiegħu hija sinifikanti fil-patoġenesi ta' ħafna disturbi tas-sistema nervuża ċentrali [40].

3.2. Is-Sistema immuni

Rwol importanti ieħor tal-melatonin huwa l-kapaċità tiegħu li immunomodula u jsaħħaħ is-sorveljanza immuni [41]. Jistimula l-produzzjoni ta' linji differenti ta' ċelloli involuti kemm fl-immunità umorali kif ukoll medjata minn ċelluli, bħal makrofaġi, ċelloli naturali killer, u ċelloli CD4+, u jaffettwa s-sintesi ta' varjetà wiesgħa ta' ċitokini [42]. L-effetti diretti anti-virali u anti-batteriċi tal-melatonin ġew dokumentati [43-45]. Waqt infezzjonijiet severi, l-amministrazzjoni ta 'melatonin instab li għandha funzjonijiet immunomodulatorji, antiossidattivi u ċitoprotettivi [44,46,47]. Ġie ppruvat li minħabba l-effetti plejotropiċi ta 'benefiċċju tagħha, l-amministrazzjoni ta' melatonin tnaqqas il-mortalità kemm fl-infjammazzjoni virali kif ukoll batterjali [48]. Meta wieħed iqis l-evidenza li tappoġġja r-rwol ta’ dan l-ormon fid-direzzjoni tal-istress ossidattiv u l-proċessi infjammatorji, kif ukoll il-ġestjoni ta’ reazzjonijiet immuni, eżamijiet li jinvolvu pazjenti b’infezzjonijiet virali kkawżati mis-Sindrome Respiratorju Akut Sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) twettqu wkoll. Huma wrew li l-amministrazzjoni tal-melatonin bħala terapija awżiljarja tista’ tkun ta’ benefiċċju u li għandha tiġi kkunsidrata waqt il-Mard tal-Coronavirus 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. L-apparat gastrointestinali

Melatonin fis-sistema diġestiva, minbarra l-effett antiossidant tiegħu u l-kapaċità li jistimula s-sistema immuni, inaqqas is-sekrezzjoni ta 'aċidu idrokloriku, isaħħaħ ir-riġenerazzjoni ta' l-epitelju, u jżid il-mikroċirkolazzjoni. Dawn il-funzjonijiet kollha jagħmlu l-melatonin waħda mill-għażliet terapewtiċi għall-prevenzjoni ta 'mard differenti tal-passaġġ gastrointestinali, eż., kanċer tal-kolorektum, kolite ulċerattiva, ulċeri gastriċi, u sindromu tal-musrana irritabbli. Jista' jkun ta' għajnuna wkoll waqt it-trattament [51,52]. Ġie dokumentat li s-supplimentazzjoni tal-melatonin tirriżulta fir-remissjoni sħiħa tal-marda ta 'rifluss gastroesophageal. Għandu rwol protettiv kontra irritanti akuti u kroniċi li jaffettwaw l-esofagu u l-istonku. Huwa wkoll effettiv fil-fejqan tal-ulċeri [53]. Barra minn hekk, xi studji kkonfermaw li l-melatonin għandu effetti ta 'appoġġ qawwi fuq l-epatoċiti fil-prevenzjoni ta' steatohepatitis mhux alkoħolika (NASH) [54].

3.4. Is-Sistema Respiratorja

Ġie skopert ukoll potenzjal terapewtiku pożittiv tal-melatonin f'pazjenti li jbatu minn disturbi pulmonari. Melatonin jipprevjeni l-infjammazzjoni, jelimina diversi reactants derivati ​​mill-ossiġnu, detossifies l-ossidu nitriku, u jieħu sehem fl-apoptożi, inkluż fiċ-ċelloli tal-kanċer. Jinibixxi wkoll il-proliferazzjoni ta 'dawn iċ-ċelloli malinni [55-57]. F'mekkaniżmu pjuttost simili, il-melatonin jinfluwenza r-restrizzjoni tal-fibrożi pulmonari. Inaqqas il-proliferazzjoni taċ-ċelluli endoteljali, l-invażjoni u l-migrazzjoni [55,58]. Barra minn hekk, jista 'jimminimizza l-ġbir ta' ċelloli infjammatorji u jnaqqas l-espressjoni ta 'medjaturi infjammatorji, bħal cyclooxygenase-2. L-ammont ta 'ċitokini proinfjammatorji jonqos ukoll, li konsegwentement iwassal għall-inibizzjoni tal-proliferazzjoni ċellulari [59]. Ir-rwol tal-melatonin waqt infezzjonijiet fl-apparat respiratorju huwa importanti wkoll u huwa diskuss fit-taqsima dwar is-sistema immuni.

3.5. Endokrinoloġija u Ġinekoloġija

Twettqu provi kliniċi bl-għoti ta' melatonin fuq gruppi ta' annimali u umani. Skont l-għarfien kontemporanju, il-melatonin jista 'jtejjeb il-fertilità, il-kwalità tal-ooċiti, il-maturazzjoni, u n-numru ta' embrijuni [14,60]. Barra minn hekk, ġie ssuġġerit effett pożittiv waqt it-tqala. Il-protezzjoni tan-newroġenesi, impatt ta 'appoġġ fuq il-plaċenta, u tnaqqis fl-istress ossidattiv huma mekkaniżmi li jżidu r-rata riproduttiva u jtejbu l-iżvilupp embriju-fetali [60,61]. Speċijiet ta 'ossiġnu reattivi jikkawżaw disturbi waqt it-tqala. Huma wkoll responsabbli għal kumplikazzjonijiet fil-perjodu perinatali. Melatonin huwa kennies ta 'radikali ħielsa. Għandu wkoll abbiltajiet antiossidanti u ċitoprotettivi. Hemm possibbiltà li jista 'jkun kruċjali għal tqala ta' suċċess. Mhux biss ir-rwol tal-melatonin fil-ġeneru tal-bniedem huwa importanti, l-appoġġ tiegħu huwa meħtieġ ukoll meta jseħħu patoloġiji tat-twelid [62,63]. Melatonin huwa superviżur matul il-proċess ta 'metilazzjoni ta' l-aċidu deoxyribonucleic (DNA) u alterazzjoni ta 'l-istone. B'dan il-mod, bidliet radikali fl-espressjoni tal-ġeni huma evitati. Il-fetu huwa protett mill-okkorrenza ta 'patoloġiji. Konċentrazzjoni insuffiċjenti ta 'melatonin waqt it-tqala tista' tħalli disturbi endokrinali fil-kodiċi ġenetiku matul l-ontoġenesi bikrija, li sussegwentement jiżviluppaw fit-tfulija [64].

3.6. Funzjonijiet Oħra

Xi funzjonijiet addizzjonali u importanti ħafna tal-melatonin fil-ġisem tal-bniedem huma deskritti fit-taqsima dwar il-mard tal-kliewi hawn taħt. Ir-rwoli ta 'dan l-ormon f'partijiet differenti tal-ġisem tal-bniedem huma miġbura fil-qosor fil-Figura 2.

Figura 2. Ir-rwoli tal-melatonin fil-ġisem tal-bniedem.

Servizz ta' Appoġġ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop