Studju Mekkanistiku Ta 'Formula Veġetali Ibbażata fuq Cistanche fit-Trattament ta' Iperplażja Beninja Prostatika: Farmakoloġija tan-Netwerk U Approċċ ta' Validazzjoni Sperimentali Ⅱ

2. Riżultati

2.1 Miri Terapewtiċi Potenzjali ta' Cistanche Compound fit-Trattament ta' BPH

Total ta'218-il mira relatati mal-ingredjenti attivi tal-formulazzjoni bbażata fuq Cistancheġew irkuprati minn databases, u 42 mira addizzjonali ġew identifikati permezz ta 'minjieri letteratura, rendiment260 mira unika. Sadanittant,Miri tal-mard relatat mal-BPHinġabru minn GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7), u DisGeNET (37), li rriżultaw f’1,584 mira unika assoċjata mal-BPHwara d-duplikazzjoni.

Billi jaqsam il-miri relatati mal-kompost ma' miri relatati mal-BPH,125 mira terapewtika potenzjaligħalCistanchefit-trattament taiperplażja beninna tal-prostata (BPH)ġew identifikati. Id-dijagramma Venn tidher fiFigura 1.

 

Formula Veġetali Ibbażata fuq Cistanche B'Ingredjent Attiv Għolifit-trattament taiperplażja beninna tal-prostata (BPH)

Mur Elenku tal-Prodott Ikseb Aktar Dettalji

 

 

 

2.2 Analiżi tan-Netwerk tal-PPI tal-Miri Potenzjali

Il-netwerk ta' interazzjoni proteina-proteina (PPI).tal-125 mira potenzjali hija illustrata fiFigura 2. F'dan in-netwerk, truf eħxen u skuri jindikaw interazzjonijiet aktar b'saħħithom bejn il-miri, filwaqt li nodi akbar u skuri jfissru ċentralità u rilevanza akbar għall-marda.

Miri ewlenin b'konnettività u rilevanza għolja inklużiAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, uPTGS2, li jista' jkollhom rwoli ewlenin fil-mekkaniżmu ta' azzjoni ta' Cistanche kontra BPH.

2.3 Analiżi ta' Arrikkiment tal-Pathway GO u KEGG

Figura 3jippreżenta r-riżultati tal-arrikkiment GO u KEGG. Tikek akbar jindikaw livelli ogħla ta 'arrikkiment, filwaqt li l-intensità tal-kulur tirrifletti sinifikat statistiku.

Analiżi GOżvelat li Cistanche jista 'jaffettwa BPH permezz ta' proċessi bijoloġiċi bħalrispons tad-difiża għal lipopolysaccharide, stimuli batterjali, u stress ossidattiv, kif ukoll komponenti ċellulari bħall-ċitoplasma u spazju extraċellulari.

Analiżi tal-mogħdija KEGGwera arrikkiment sinifikanti fiIL-17, HIF-1, TNF, uMogħdijiet tas-sinjalar PI3K-Akt, jissuġġerixxi liinfjammazzjoni, modulazzjoni immuni, u proliferazzjoni/apoptożi taċ-ċellulihuma mekkaniżmi ewlenin.

 

2.4 Kostruzzjoni tan-Netwerk tal-Herb-Compound-Target-Pathway

Kif muri fiFigura 4, il-Netwerk ta' "ħwawar-kompost-mira-mogħdija".fih172 noduu626 truf. Id-daqs u l-kulur tan-nodi jirriflettu l-grad ta 'konnettività.

Il-l-aqwa 6 komposti ewlenin(skont il-grad) kienu:

Luteolin

Apigenin

Glikosid tal-pjantaġġuni

Mangiferin

Shafotaxin

Isovitexin

Dawn il-komposti joriġinaw minn ħxejjex aromatiċi komunement użati fil-formulazzjoni, bilCistanchederivattivi bħal shafotaxin u isovitexin li għandhom rwoli prominenti.

Mogħdijiet ewlenin bħalIL-17, HIF-1, TNF, u PI3K-AKTkienu marbuta ma’miri ewleninbħalPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, uAKT1. Dawn il-miri wrew assoċjazzjonijiet qawwija mal-komposti attivi, li jindikawsinerġija multi-mira u multi-mogħdijiet.

2.5 Verifika ta' Docking Molekulari

Kif muri fiFigura 5A, 24 par kompost-mirakellu enerġiji vinkolantiInqas minn jew ugwali għal –6 kcal/mol, li jissuġġerixxi affinità qawwija li torbot.

Figura 5Bjuri l-aqwa 6 mudelli ta' docking. Il-punti ewlenin jinkludu:

PTGS2wera rabta qawwija maluteolinuapigenin.

AKT1wera affinità tajba ma'glycoside tal-pjantaġġini, mangiferin, xafotaxin, isovitexin, luteolin, uapigenin.

Dan jikkonferma l-bażi molekularigħall-interazzjonijiet osservati fl-analiżi farmakoloġiċi u tal-mogħdijiet.

 

2.6 Effetti ta' Cistanche fuq il-Piż tal-Ġisem, il-Piż tal-Prostata, u l-Indiċi tal-Prostata fil-Firien BPH

Matul l-esperiment,ebda differenzi sinifikanti fil-piż tal-ġisemkienu osservati fost il-gruppi (P > 0.05), li jindika s-sigurtà tat-trattament.

Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, il-grupp mudellwera b'mod sinifikantiżieda fil-piż imxarrab tal-prostata u l-indiċi tal-prostata(P <0.01), li tikkonferma l-induzzjoni b'suċċess tal-BPH.

Trattament maKompost Cistanche (dożi medji u għoljin), kif ukollQianlie Shutong, b'mod sinifikantitnaqqis fil-piż u l-indiċi tal-prostata(P < 0.05, P < 0.01), kif muri fiTabella 1, jissuġġerixxi liCistanche jinibixxi l-iperplażja tal-prostatafil-firien BPH.

12% Acteoside Cistanche jużaw intro

 

2.7 Effetti istopatoloġiċi fuq it-Tessuti tal-Prostata

Figura 6juri bidliet istoloġiċi:

Grupp ta' kontroll: Arkitettura normali tat-tessut tal-prostata b'epitelju kolonna ċatt jew baxx, lumens glandulari uniformi.

Grupp mudell: Iperplażja sinifikanti, ċelluli bażali ipertrofiċi, muskoli lixxi mħaxxen, ċelluli epiteljali irregolari.

Gruppi trattati bi Cistanche: Struttura mtejba, proliferazzjoni ċellulari mnaqqsa, kavitajiet glandulari aktar regolari, speċjalment figruppi ta' doża medja u għolja.

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Ikkuntattjana Biex Ikseb Kampjun jew Prezz bl-ingrossa
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2.8 Effetti fuq il-Livelli tas-Serum COX-2, VEGF, u PGE2

Kif muri fiTabella 2:

Il-grupp mudellkellhom livelli elevati b'mod sinifikanti ta'COX-2, VEGF, u PGE2(P <0.01).

Trattament maGranuli Cistanche (dożi medji u għoljin)uQianlie Shutongb'mod sinifikantimarkaturi infjammatorji mnaqqsa(P < 0.05, P < 0.01).

Dan jindika liCistanche jeżerċita effetti anti-infjammatorji u anti-anġjoġeniċi, li jista 'jissejjes l-azzjoni terapewtika tiegħu kontra l-BPH.

Keywords SEO: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche anti-infjammatorji, modulazzjoni erbali taċ-ċitokini

 

2.9 Effetti ta' Cistanche Compound fuq AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2, u Espressjoni VEGF fit-Tessut tal-Prostata

Kif muri fiFigura 7, livelli ta 'espressjoni ta' proteini ta 'p-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, uVEGFkienu b'mod sinifikantiupregolatifil-Grupp mudell BPHmeta mqabbla mal-grupp ta' kontroll(P < 0.05, P < 0.01). Trattament maKompost ibbażat fuq Cistanchefidożi medji u għoljinb'mod sinifikantiirregolatidawn il-livelli ta 'proteina (P <0.05, P <0.01), li jissuġġerixxu liCistanche jista' jeżerċita effetti anti-proliferattivi billi jimmodula l-kaskata tas-sinjalar infjammatorju PI3K/AKT.

 

3. Diskussjoni

Iperplażja beninna tal-prostata (BPH)hija kundizzjoni uroloġika komuni relatata mal-età fl-irġiel. Fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), hija kklassifikata taħt sindromi bħal"Bi twil"jew"Jing Long", u hija meqjusa bħala kkawżata minnQi staġnar fil-bużżieqa tal-awrina u disfunzjoni tas-Sanjiao (Triple Burner). Il-prinċipji tat-trattament tipikament jinvolvutonifikazzjoni tal-kliewi, tippromwovi l-awrina, u tattiva ċ-ċirkolazzjoni tad-demm.

Għalkemm il-mekkaniżmu eżatt tal-patoġenesi tal-BPH għadu mhux ċar, it-teoriji attwali jinkludużbilanċ ormonali, infjammazzjoni, espressjoni żejda tal-fattur tat-tkabbir, interazzjonijiet epiteljali-stromali, udisregolazzjoni tal-apoptożi[3,15]. Proliferazzjoni eċċessiva u apoptożi anormali taċ-ċelluli epiteljali u stromali - immexxija mill-ormoni u l-infjammazzjoni - huma rikonoxxuti bħalaproċessi patoloġiċi ċentralifil-BPH [16–18].

Dan l-istudju ffoka fuq aKompost erbali bbażat fuq Cistanchegħat-trattament tal-BPH. Cistanche (肉苁蓉) huwa rinomatĦwawar it-tonifikazzjoni Yangfit-TCM, magħrufa għal tagħhali jsaħħu l-kliewi, anti-infjammatorji, uli jalimenta l-prostataproprjetajiet. Studji preċedenti wrew l-effetti tagħha fit-titjibfluss urinarju, tnaqqisdaqs tal-prostata, u jirregolawmetaboliżmu androġenu.

 

Farmakoloġija tan-Netwerk u Tagħrif dwar il-Mekkaniżmu Molekulari

Bl-integrazzjoni tal-farmakoloġija tan-netwerk, identifikajna125 mira li jikkoinċidubejn il-kostitwenti attivi ta' CistancheuĠeni relatati mal-BPH. Analiżi tan-netwerk PPI enfasizzatAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, uPTGS2bħala proteini taċ-ċentru ċentrali.

In-netwerk "herb-compound-target-pathway" identifikatglycoside tal-pjantaġġini, mangiferin, luteolin, apigenin, xafotaxin, uisovitexinbħala komposti bijoattivi ewlenin fil-formula. Dawn il-komposti wrew interazzjonijiet qawwija ma 'miri ewlenin inklużiPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, uAKT1.

Analiżi ta' docking molekularirabta favorevoli kkonfermata (enerġija li torbot Inqas minn jew ugwali għal –6 kcal/mol) bejn dawn il-komposti u l-miri ewlenin, partikolarment:

PTGS2maluteolin u apigenin

AKT1mapjantaġġini glycoside, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, uisovitexin

 

Mogħdijiet ta' Sinjali Ewlenin Involuti

Analiżi ta' arrikkiment KEGGżvelat li l-effetti kontra l-BPH ta 'Cistanche huma assoċjati mill-qrib ma'erba’ mogħdijiet ewlenin:

IL-17 mogħdija tas-sinjalar

HIF-1 mogħdija tas-sinjalar

mogħdija tas-sinjalar tat-TNF

Mogħdija tas-sinjalar PI3K-AKT

Fosthom,PTGS2 (COX-2)uAKT1kienu nodi komuni fl-erba 'mogħdijiet kollha, li jissuġġerixxi li humamiri regolatorji kruċjalifit-trattament medjat minn Cistanche tal-BPH.

 

Sinjali PI3K/AKT u Progressjoni tal-BPH

Il-mogħdija PI3K/AKThuwa regolatur stabbilit sew tatkabbir taċ-ċelluli, proliferazzjoni, metaboliżmu, uanġjoġenesi[19–20]. Fil-BPH, attivazzjoni anormali ta 'din il-mogħdija twassal għalproliferazzjoni eċċessiva ta 'ċelluli epiteljali u endoteljali tal-prostata.

PI3Kjaġixxi bħala modulatur upstream, uAKT1huwa l-effettur downstream primarju.

PTGS2 (COX-2), enzima pro-infjammatorja, ħafna drabiespress iżżejjed fit-tessuti BPH, promozzjoniSintesi PGE2.

MgħollijaPGE2livelli jistimulawespressjoni VEGF, li jirriżulta fianġjoġenesi u iperplażja tat-tessuti [21–22].

Is-sejbiet in vivo tagħna jikkorroboraw dan il-mekkaniżmu:L-amministrazzjoni ta' Cistanche irregolat 'l isfel p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, uVEGFlivelli fit-tessut tal-prostata u fis-serum, b'hekkjinibixxi l-proliferazzjoni ċellulari u t-tkabbir vaskulari.\

 

Konklużjoni

Fil-qosor, il-Formulazzjoni erbali bbażata fuq Cistanchejeżerċitaeffetti preventivi u terapewtiċikontra BPH permezz ta' aapproċċ multi-mira, multi-mogħdijiet:

Komposti attivisimilipjantaġġini glycoside, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, uisovitexin

Immirar għall-proteini tal-qalba: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Il-modulazzjoni tal-mogħdijiet tas-sinjalar ewlenin: PI3K/AKT, TNF, IL-17, u HIF-1

It-trażżin tal-medjaturi infjammatorji: COX-2, PGE2, VEGF

Inibixxi l-anġjoġenesi patoloġika u l-proliferazzjoni epiteljalifil-prostata

Dawn is-sejbiet jipprovdu abażi xjentifika għall-użu ta 'Cistanche bħala aġent terapewtiku naturaligħaliperplażja beninna tal-prostata, li jenfasizza l-potenzjal tiegħu li jservi bħala aalternattiva multi-funzjonali b'tossiċità baxxa għat-terapiji konvenzjonali tal-BPH.