Mekkaniżmi tan-newroplastiċità u d-deġenerazzjoni tal-moħħ: strateġiji għall-protezzjoni matul il-proċess tat-tixjiħ parti 3

Disfunzjoni awtofaġika

L-awtofaġija ġeneralment tista' tiġi definita bħala proċess kataboliku ta' degradazzjoni u riċiklaġġ, responsabbli għat-tneħħija u d-diġestjoni ta' kontenut, organiċi u proteini ċellulari malformati jew bil-ħsara (Wang et al., 2019).

M'hemm l-ebda rabta diretta bejn iċ-ċelloli diġestivi u l-memorja, iżda d-dieta u s-saħħa fiżika tagħna jista 'jkollhom impatt fuq is-saħħa u l-memorja tal-moħħ tagħna.

Jekk il-ġisem tagħna jinsab f'saħħa ħażina, bħal indiġestjoni jew mard diġestiv bħal gastrite, jista 'jaffettwa l-assorbiment tal-ġisem tagħna ta' nutrijenti, inklużi vitamini u minerali li huma ta 'benefiċċju għas-saħħa tal-moħħ. Dan jista 'jaffettwa s-saħħa tal-moħħ tagħna, li jwassal għal telf ta' memorja jew problemi konjittivi oħra.

Għalhekk, huwa importanti ħafna li nipproteġu s-saħħa fiżika tagħna u s-saħħa diġestiva, nadottaw dieta nutrittiva, u nagħtu attenzjoni għas-saħħa fiżika. Il-prevenzjoni jew il-kontroll ta’ problemi ta’ saħħa fiżika permezz ta’ drawwiet ta’ ikel tajbin, eżerċizzju ta’ kuljum, u eżamijiet fiżiċi regolari jistgħu jkunu ta’ benefiċċju għas-saħħa tal-moħħ tagħna u jtejbu l-memorja tagħna.

B'mod ġenerali, hemm ċerta konnessjoni bejn is-saħħa fiżika u l-memorja, għalhekk għandna nagħtu attenzjoni għas-saħħa fiżika u drawwiet ta 'ikel raġonevoli, sabiex il-ġisem tagħna jkun jista' jikseb biżżejjed nutrizzjoni u saħħa, u b'hekk nippromwovu s-saħħa tal-moħħ u jtejbu l-memorja tagħna. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrażmettituri, bħal żieda fil-livell ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir, li huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'jtejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jikseb nutriment u enerġija adegwati, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex tingħata spinta lill-memorja

Dan il-mekkaniżmu huwa dipendenti fuq makkinarju lisosomali u għandu livell għoli ta 'konservazzjoni fost ewkarjoti, li huwa spjegat faċilment peress li l-funzjoni tiegħu hija essenzjali biex tipproteġi u tadatta l-organiżmu f'sitwazzjoni stressanti sakemm iċ-ċellula tkun tista' terġa 'lura għall-istat omeostażi tagħha.

Barra minn hekk, l-awtofaġiji bażali huwa estremament meħtieġ bħala rotta ta 'tindif taħt kundizzjonijiet normali ta' provvista ta 'nutrijenti, u mhux biss taħt kundizzjonijiet patoloġiċi. Fuq kollox, biex tipproteġi ċ-ċelloli mill-effetti tossiċi ta 'proteini li ma jiffunzjonawx li ma jistgħux jitneħħew permezz tad-diviżjoni taċ-ċelluli (Wang et al., 2019).

L-awtofaġija hija wkoll il-mogħdija l-aktar użata għad-degradazzjoni ta’ organelli intraċellulari bil-ħsara u proteini aggregati ormalformati (Wang et al., 2019).

Peress li l-preżenza ta 'aggregati ta' proteini hija karatteristika komuni u hija preżenti fil-biċċa l-kbira tal-mard newrodeġenerattiv, inkluż Alzheimer's (beta-amyloid u plakek Tau), Parkinson's (alpha-synuclein), u Huntington's (huntingtin) (Frake et al., 2015), l-awtofaġiji mistennija li jkollha rwol kruċjali fit-tneħħija ta 'dawn l-aggregati tossiċi, billi tnaqqas l-effetti ta' ħsara u tipproteġi ċ-ċellula (Wang et al., 2019).

Barra minn hekk, l-awtofaġija tista 'tipproteġi kontra mard infettiv u tippromwovi l-immunità, billi hija l-forma ewlenija ta' immunità innata kontra invażuri eżoġeni (Rubinsztein et al., 2015). Kemm f'mard infettiv kif ukoll fl-infjammazzjoni osservati f'disturbi newrodeġenerattivi, instab li l-istimulazzjoni tal-awtofaġija kellha effetti protettivi fi provi prekliniċi (Rubinsztein et al., 2015).

Hemm studji b'diversi mudelli ta 'annimali li juru li meta timmodula l-awtofaġija permezz tal-mogħdija dipendenti fuq mTOR (mammilian mira ta' rapamycin) hemm żieda fit-tneħħija tal-proteini tossiċi (Menzies et al., 2017).

Barra minn hekk, l-inibizzjoni tal-awtofaġija kienet kapaċi żżid it-tossiċità ta 'dawn il-proteini u twassal għal żieda konsiderevoli fl-aggregati (Frake et al., 2015). Din il-modulazzjoni saret fi studji bil-droga rapamycin u tirrappreżenta strateġija promettenti f'mard b'akkumulazzjoni ta 'proteini (Frake et al., 2015; Menzies et al., 2017).

Hemm tliet mekkaniżmi differenti li bihom l-awtofaġija tista' tipproċessa strutturi ċellulari: makroawtofaġija, mikroawtofaġija u awtofaġija medjata minn chaperone (Frake et al., 2015).

Il-makroawtofaġija hija mogħdija kkonservata fil-mammiferi u l-aktar proċess rikorrenti f'avvenimenti awtofaġiċi. Tikkonsisti fit-trasport ta 'sottostrati għal liżosomi permezz tal-formazzjoni ta' veżikoli maħluqa minn membrana iżolata, li jiffurmaw struttura ta 'membrana doppja msejħa awtofagożoma, li taġixxi bħala struttura "iżolanti" ta' proteini u organelli.

Biex isseħħ id-degradazzjoni ta 'dawn is-sottostrati, l-awtofagosoma jgħaddi minn fużjoni mal-liżosoma, u b'hekk jifforma awtoliżoma, li fih aktar tard dan il-materjal jinqasam u jiġi riċiklat minn idrolasi liżosomali (Menzieset al., 2017).

Il-formazzjoni tal-awtofagożomi hija regolata ħafna mill-assemblaġġ ordnat ta’ familja ta’ proteini msejħa ATG (relatati ma’ AuTophaGy) (Menzies et al., 2017), bil-kumpless Beclin1/Vps34 ikun in-nukleu essenzjali għall-formazzjoni tal-awtofagosoma, u jista’ kemm jistimula kif ukoll irażżan il-bidu tal-proċess awtofaġiku, li jipparteċipaw f'passi indifferenti, inklużi l-bijosintesi u l-maturazzjoni tal-awtofagożomi (Pickford et al., 2008).

Fil-mikroawtofaġija, b'differenza mill-makroautofaġija, m'hemm l-ebda formazzjoni tal-istruttura intermedja tal-awtofagosoma, li tikkonsisti fi proċess ta 'invaġinazzjoni jew protrużjoni diretta tal-membrana lisosomali (Cuervo andWong, 2014), li biha s-sottostrati huma degradati minn lisosomalenżimi, li jistgħu jkunu kemm selettivi kif ukoll mhux. -selettiv.

Dan il-proċess u l-mekkaniżmi tiegħu fil-patoloġiji għadhom mifhuma ħażin, parzjalment minħabba d-diffikultà tal-analiżi. L-awtofaġija medjata minn Chaperone, min-naħa l-oħra, tikkonsisti minn mogħdija speċifika ħafna (Cuervo u Wong, 2014).

Is-sottostrati li għandhom jiġu degradati b'din ir-rotta huma mmarkati bil-motif li fih il-pentapeptide KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln), li huwa rikonoxxut minn kumpless iffurmat bil-proteina ta' xokk tas-sħana thecytosolic (HSPA8/HSC70), li tittrasporta s-sottostrat għall-membrana tal-liżosomi. fejn tiżvolġi u tingħaqad ma' monomeri tar-riċettur LAMP2A (proteina assoċjata mal-membrana liżosoma) (Cuervo and Wong, 2014).

Beclin1 (magħruf ukoll bħala Atg6) hija proteina awtofaġika li hija parti mill-kumpless PI3K kinase u għandha rwol essenzjali fil-formazzjoni ta 'awtofagosomi.

Tnaqqis f'din il-proteina kien osservat fl-imħuħ ta' pazjenti bil-marda ta' Alzheimer (Furuya et al., 2005). Pickford et al. (2008) wera r-rwol essenzjali ta 'Beclin1 fl-awtofaġija peress li l-knockoutof il-ġene Beclin1 fil-ġrieden PDAPP kompromessa b'mod drammatiku l-proċess.

Kien hemm żieda fl-akkumulazzjoni ta' beta-amyloid intranewronali, tnaqqis fl-awtofaġija newronali, newrodeġenerazzjoni, qsim lisosomali, u mikroglialterazzjonijiet, li jindikaw ħsara newronali. Instab ukoll f'dak l-istess studju li l-espressjoni żejda ta 'Beclin1 naqqset il-livelli ta' amyloid kemm intraċellulari kif ukoll extraċellulari.

Skont Menzies et al. (2017), għalkemm hemm evidenza dejjem tikber tal-importanza fiżjoloġika tal-fiżjoloġija newronali normali awtofaġika, il-manifestazzjoni patoloġika klinika tal-biċċa l-kbira tal-mard newrodeġenerattiv tispiċċa, għalhekk huwa possibbli li bidliet żgħar fil-makkinarju awtofaġiku u r-riċiklaġġ konsegwenti tal-aggregati għandhom effetti kumulattivi li se jimmanifestaw ruħhom aktar tard. fil-ħajja.

Barra minn hekk, l-awtofaġija tikkonsisti fi proċess estremament dinamiku u regolat ħafna, li jagħmel l-identifikazzjoni tal-okkorrenza kumplessa f'passi inizjali b'inqas riperkussjoni bijoloġika.

Meta wieħed iqis dawn l-istudji kollha, is-sett preżenti ta' sejbiet jissuġġerixxi li t-tnaqqis fl-avvenimenti awtofaġiċi jew l-indeboliment tagħhom jista' jikkontribwixxi għall-patoloġija ta' Alzheimer.

Huwa essenzjali li l-mogħdija awtofaġika kollha, mill-istadju tal-induzzjoni sal-istadji sussegwenti tal-maturazzjoni u l-purifikazzjoni, tkun regolata ħafna. Huwa ssuġġerit li l-patoloġija kkaratterizzata mill-akkumulazzjoni ta 'beta-amyloid isseħħ parzjalment permezz ta' autofaġija indebolita, mogħdija essenzjali għad-degradazzjoni ta 'aggregati ta' proteini ċitotossiċi (Menzies et al., 2017).

Fuq il-bażi tad-dejta misjuba f'dawn l-istudji, sar tentattiv biex tifhem ir-relazzjoni bejn il-proċess tal-awtofaġija u l-mekkaniżmi li bihom dan il-fenomenu jseħħ fil-kuntest ta 'newroprotezzjoni kontra mard newrodeġenerattiv. L-awtofaġija tista' tkun mira terapewtika rilevanti għal dawn id-disturbi.

Senescence taċ-ċelluli, newrodeġenerazzjoni u newroprotezzjoni

Is-senescence taċ-ċelluli hija mekkaniżmu fundamentali ta 'tixjiħ b'diversi aspetti definit minn arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli irriversibbli determinat minn diversi mekkaniżmi, bħal tqassir tat-telomeri, attivazzjoni ta' onkoġeni, stress ossidattiv, u fużjoni minn ċellula għal ċellula (Biran et al., 2017; Childs et al. , 2017).

F'din is-sitwazzjoni, iċ-ċelloli jipproduċu SASPs li jinkludu aġenti proinfjammatorji bħal ċitokini u chemokines, fatturi ta 'tkabbir, u proteażi. ħafna tipi ta 'ċelluli (Wang et al., 2019).

Is-sekrezzjoni ta' SASPs tipproduċi effetti qawwija fiċ-ċelloli ġirien li jbiddlu t-tessut lokali. L-effett ta 'benefiċċju ewlieni rrappurtat ta' SASPs (chemokines u cytokines) li huma secreted minn ċelluli senescent hija l-abbiltà li jirreklutaw qattiel naturali għat-tneħħija taċ-ċelluli tat-tumur.

Fl-istess ħin, l-effetti detrimentali ewlenin promossi minn SASPs huma l-interruzzjoni tal-istruttura u l-funzjoni tat-tessuti normali, l-induzzjoni ta’ tranżizzjonijiet bejn ċelluli epiteljali normali u ċelluli premalinni, u l-istimulazzjoni ta’ ċelluli tal-kanċer pre-malinni iżda mhux aggressivi biex jiċċaqilqu u jmorru ġewwa. thebasal membrane (Chinta et al., 2015). Xi stressors huma klassikament marbuta mas-senescence taċ-ċelluli.

Għalkemm mhux mifhuma bis-sħiħ, dawn l-istress jagħtu bidu għall-mekkaniżmi kollha deskritti hawn fuq u joħolqu ambjent newroinfjammatorju xieraq għall-kanċer u n-newrodeġenerazzjoni. Il-fosforilazzjoni tal-proteina tau, pereżempju, ġiet marbuta mar-rilaxx ta 'SASPs u l-promozzjoni tat-tossiċità fiċ-ċelloli tas-sistema nervuża ċentrali (Mendelsohn u Larrick, 2018).

Amyloid-plakki, markatur aneuropatoloġiku tal-marda ta 'Alzheimer, huma wkoll relatati mas-senescence taċ-ċelluli fil-moħħ, li jikkawżaw ċelluli proġenitriċi tal-goligodendrocyte biex jirrilaxxaw SASPs u joħolqu ambjent distruttiv (Zhang et al., 2019). F'konformità ma 'dan, xi aġenti ambjentali bħall-pestiċidi (paraquat) jistgħu wkoll jinduċu senescence taċ-ċelluli u jqanqlu - sinukleinfosforilazzjoni, u jżidu l-probabbiltà tal-marda ta' Parkinson (Chinta et al., 2018).

B'din l-informazzjoni kollha, huwa naturali li wieħed jaħseb dwar l-iżvilupp ta 'drogi senolitiċi u strateġiji biex jipprevjenu jew jittrattaw is-senescence taċ-ċelluli u jnaqqsu l-inċidenza dejjem tikber ta' mard devastanti newrodeġenerattiv relatat. .

L-idroġenu perossidu (H2O2) huwa eżempju wieħed ta' stressor li jinduċi r-rilaxx ta' ROS u jqanqal is-senescence taċ-ċelluli permezz ta' induzzjoni ta' stress ossidattiv. Skont il-konċentrazzjoni tal-istress, iċ-ċelloli jistgħu jippreżentaw ħsara sinifikanti li twassal għal nekrożi, jew ħsara kumulattiva li ġġib il-bidu ta 'mekkaniżmu apoptotiku jew senescence taċ-ċelluli u l-iżvilupp ta' mard (deMagalhaes and Passos, 2018).

Anki l-preżenza ta’ ftit ċelluli senexxenti tista’ twassal għal disfunzjoni ċellulari u ta’ organi, indeboliment tat-tiġdid tat-tessuti, u l-iżvilupp ta’ fenotip ta’ anaging (de Magalhaes and Passos, 2018). huma mekkaniżmi ta' protezzjoni taċ-ċelluli li huma marbuta mar-riġenerazzjoni li ma jinstabux fi speċi oħra (bħal ġrieden u firien oħrajn).

F'dawn l-ispeċi, hemm żieda fil-limitu ta 'reżistenza għall-mitokondrija b'reazzjoni għall-istress H2O2 li żżid il-kapaċità riġenerattiva (Saxena et al.,2019). Dan il-mekkaniżmu jista 'jkollu implikazzjonijiet għall-fejqan u tingħeleb is-senescence taċ-ċelluli u għal mekkaniżmi simili li jistgħu jiġu esplorati biex tiżdied in-newroprotezzjoni.

Hemm evidenza dejjem akbar għal prodotti protettivi li qed jitqiesu bħala aġenti senolitiċi potenzjali. Dawn jinkludu s-sustanzi magħrufa sew quercetin, piperlongumine, andcurcumin li diġà komunement jittieħdu bħala antiossidanti u newroprotettivi, u issa qed jittieħdu bħala analitiċi naturali li jistgħu jestendu l-medda tas-saħħa (Liang et al., 2019).

Bosta studji indirizzaw is-senescenza taċ-ċelluli in vitro ikkawżata minn stressors u l-effetti tas-senolitiċi, iżda l-evidenza invivo ġejja biss minn studji fuq l-annimali b'korrelazzjoni ta 'traduzzjoni limitata għall-bnedmin, prinċipalment minħabba d-differenzi bejn il-bijoloġija tal-gerriema u dik tal-bniedem (Kirkland and Tchkonia, 2017).

L-effetti fit-tul ta 'dawn il-prodotti, għalhekk, għad iridu jiġu investigati, peress li mhux iċ-ċelluli senescent kollha huma ħżiena u jeħtieġ li jiġu eliminati (il-fejqan tal-feriti, pereżempju, jinvolvi l-attivazzjoni ta' ċelluli senescent).

Strateġiji li jeliminaw l-indutturi taċ-ċelluli senescent b'mod bilanċjat jistgħu jkunu ċ-ċavetta għal tixjiħ b'saħħtu u l-fenomenu "super agers" (nies ta 'età 'l fuq minn 85, mingħajr disfunzjoni konjittiva, kanċer, jew mard kardjopulmonari), lil hinn mill-wirt ġenetiku ġenerali li jappoġġja l-ipoteżi biex tispjega il-medda tas-saħħa estiża f'din il-popolazzjoni (Halaschek-Wiener et al., 2018).

Strateġiji biex tinżamm ir-reżistenza jew ir-reżistenza ta 'newroni u astroċiti

Bħalissa qed jiġu żviluppati diversi strateġiji farmakoloġiċi u mhux farmakoloġiċi biex iżidu n-newroplastiċità u jippromwovu n-newroprotezzjoni jew saħansitra n-newroġenesi. Fl-aħħar ħames snin, it-tim ta 'riċerka tagħna wera li stili ta' ħajja partikolari huma newroprotettivi, u l-adozzjoni ta 'dawn tista' tbiddel il-kors tal-proċess tat-tixjiħ.

Intwera li t-trattament kroniku b'microdoselithium carbonate (Li2CO3) jista 'jnaqqas it-telf newronali fl-ippokampus u jżid id-densità newronali fil-kortiċi pre-frontal tal-ġrieden transġeniċi għall-marda ta' Alzheimer, kif ukoll iżid id-densità tal-BDNF fl-istess żona (Nunes et al. , 2015). Ukoll, fit-tessut organotipiku ta' l-ippokampju minn ġurdien 8 (SAMP-8) aċċelerati għall-antik (SAMP-8) ġie osservat tnaqqis sinifikanti fl-attivazzjoni u r-rilaxx ta' ċitokini proinfjammatorji tal-fattur nukleari-kappa B wara trattament b'mikrodoseLi2CO3, flimkien ma' żieda fid-densità tal-anti- ċitokin infjammatorju IL-10.

Bħala prova tal-prinċipju, saru ħafna studji kliniċi qosra, li jissuġġerixxu l-effetti ta 'benefiċċju ta' mikrodoża tal-litju f'pazjenti b'indeboliment konjittiv ħafif (MCI) jew iddijanjostikati bil-marda ta 'Alzheimer (Rybakowski, 2018). Fi studju b'61 adult anzjan b'MCI, pereżempju, trattament b'konċentrazzjonijiet baxxi ta' Li2CO3 għal 24 xahar konsekuttiv ippromwova prestazzjoni aħjar fil-ħidmiet tal-memorja u l-attenzjoni, meta mqabbla ma' individwi mqabbla mal-età kkurati bi plaċebo (Forlenza et al.,2019).

Ukoll, meta wieħed iqis li l-marda ta' Alzheimer tista' tkun sors ta' morbożità minn kmieni għal individwi b'sindromu ta' Down, ipoteżi medika reċenti tindika possibbiltà reali tal-benefiċċji ta' microdose tal-litju biex tiġi evitata dimenzja bikrija f'din il-popolazzjoni (Priebe u Kanzawa, 2020). Għadha tiffoka fuq il- soppressjoni ta 'newroinfjammazzjoni u stress ossidattiv, studji mal-bnedmin u l-annimali gerriema juru li l-polifenoli jistgħu jintużaw biex tiġi evitata l-infjammazzjoni u l-apoptosi ċellulari (Spagnuolo et al., 2016).

Eżempju wieħed huwa, ir-Rummien, frott b'livelli għoljin ta 'polifenoli fil-polpa u fil-qoxra (Yang et al., 2016). Il-grupp tagħna wera li l-ġrieden ssottomettew għal mudell newrodeġenerattiv bl-infużjoni ta’ amyloid-beta peptide (1-42) u mbagħad ittrattati b’estratt tal-qoxra tar-rummien ippreżenta żidiet fil-livelli ta’ BDNF fl-ippokampus u tnaqqis fid-densità tal-plakka senile, li kkontribwixxa għal memorja spazjali mtejba (Morzelleet). al., 2016). Huwa maħsub li l-effett newroprotettiv tar-Rummien huwa relatat mal-produzzjoni tal-metabolitorolithin, peress li diġà ġie muri li dan il-kompost jista 'jinibixxi l-formazzjoni ta' plakek senili u jipprevjeni n-newrotossiċità (Yuan et al., 2016).

Polifenol qawwi ieħor li għandu azzjoni newroprotettiva rrappurtata huwa r-resveratrol. Fi prova kkontrollata b'60 persuna (60-79 sena), it-trattament b'dan il-kompost ippromwova l-preservazzjoni tal-memorja verbali u titjib fil-memorja relatat mar-rikonoxximent ta' mudelli (Huhn et al., 2018).Kif diskuss hawn fuq, livell miżjud ta 'BDNF huwa sinjal ta' newroprotezzjoni, peress li l-attivazzjoni tar-riċetturi ta 'tropomyosin receptorkinase B twassal għall-attivazzjoni tal-mogħdija antiapoptotika newroprotettiva PI3K/Akt (Kowianski et al., 2018).

L-eżerċizzju fiżiku huwa strateġija magħrufa sew li żżid il-BDNF u ormoni oħra bħall-irisin, li jwassal għal titjib sinifikanti fil-funzjoni konjittiva, kemm fl-annimali kif ukoll fil-bnedmin (de Meireles et al., 2019; Chen and Gan,2019). Attività fiżika moderata għal 11-il ġimgħa, pereżempju, tejbet il-kapaċità konjittiva ta 'firien li jirrispondu inqas għal kompitu ta' memorja (f'apparat ta 'evitar attiv) (Albuquerqueet al., 2016).

Minbarra t-titjib tal-kapaċità konjittiva, l-attività fiżika moderata ppromwoviet in-newroġenesi, preveniet il-mewt newronali, u kkaġunat divrenzjar newronali, b'differenza mill-attività fiżika intensa li ma pproduċietx effetti simili (Soet al., 2017).

Benefiċċju ieħor ta 'attività fiżika moderata huwa r-rilaxx ta' irisin, ormon rilaxxat fid-demm permezz tal-attivazzjoni tal-ġene Fndc5 mit-traskrizzjoni tal-ġene PGC-1-attivatur (Ruth, 2012).

Irisin ippromwoviet ukoll it-titjib tal-funzjoni sinaptika u ppreveniet it-tnaqqis konjittiv ġrieden intransġeniċi bħall-marda ta 'Alzheimer (Lourenco et al.,2019). Effetti simili ġew osservati wkoll f'annimali bi puplesija iskemika u attivazzjoni miżjuda tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni PI3K/Akt u ERK 1/2 wara l-għoti ta' irisin (Li etal., 2017).

Kemm l-attività fiżika kif ukoll l-arrikkiment ambjentali ġew meqjusa bħala mezzi biex itejbu l-memorja u t-tagħlim kif ukoll iżidu n-newroġenesi tal-ippocampal (Sakalem et al.,2017), li jwasslu għall-kostruzzjoni ta 'riżerva konjittiva.

Fi studju ppubblikat reċentement mill-grupp tagħna, urejna li ambjent arrikkit ippromwova ż-żamma tal-memorja f'mudell ta 'ġrieden transġeniċi tal-marda ta' Alzheimer (Balthazaret al., 2018). Barra minn hekk, diġà ġie muri li t-titjib ambjentali jista 'jippromwovi tnaqqis fiċ-ċitokin pro-infjammatorju IL-1 u żieda fl-astroċiti (Goncalves et al., 2018).

Fil-bnedmin, jidher li l-eżerċizzju fiżiku għandu benefiċċji meta jsir fuq perjodu twil. Eżerċizzji għal 12 jew 16-il ġimgħa, pereżempju, ma bidlux b'mod sinifikanti l-parametri relatati mat-titjib fil-konjizzjoni bħal żieda fil-fluss tad-demm ċerebrali jew fatturi tat-tkabbir (bħala BDNF) (van der Kleij et al., 2018; Marston et al.,2019).

Madankollu, individwi li għandhom attività akbar għal perjodu itwal (sena 1) intwerew li għandhom volum tal-ippocampal ogħla (Clemenson et al., 2015). Din id-dejta turi li t-titjib fil-prestazzjoni konjittiva u n-newroġenesi jista 'jkun relatat ma' ħajja stimulanti aktar attiva.

Dawn l-istudji juru biċ-ċar li l-istil tal-ħajja, u mhux biss it-trattamenti farmakoloġiċi, huwa importanti fil-promozzjoni tan-newroprotezzjoni u n-newroġenesi. Għalhekk, studji li janalizzaw kemm l-istrateġiji farmakoloġiċi kif ukoll dawk mhux farmakoloġiċi huma estremament importanti fil-produzzjoni ta 'riżultati affidabbli.

Konklużjoni

Matul il-proċess tat-tixjiħ, in-newroplastiċità u l-memorja huma soġġetti għal kundizzjonijiet ambjentali li jinfluwenzaw il-profili ġenetiċi tal-individwi u jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta’ riżerva konjittiva kif ukoll għal saħħa aħjar fl-adulti anzjani.

In-newrodeġenerazzjoni tista 'tiġi modulata b'alterazzjonijiet fis-senescence taċ-ċelluli, li jistgħu jnaqqsu l-popolazzjonijiet taċ-ċelluli newronali u gliali, li jwasslu għal disfunzjoni tas-sistema nervuża ċentrali.

Madankollu, stil ta 'ħajja b'saħħtu jista' jgħin biex jinżammu l-mekkaniżmi newroprotettivi li jaħdmu kontra l-proċessi tal-mewt taċ-ċelluli involuti fil-mard newrodeġenerattiv.

Huma meħtieġa aktar studji, partikolarment studji in vivo u studji ffukati fuq ċelloli umani, biex jiċċaraw ir-rwol taċ-ċelluli fin-newroprotezzjoni waqt ix-xjuħija, biex jiffaċilitaw l-iżvilupp ta 'drogi senolitiċi, kif ukoll biex jipprovdu aktar evidenza xjentifika dwar ir-rwol ta' eżerċizzju fiżiku, nutrizzjoni aħjar u arrikkiment ambjentali fit-titjib tal-kwalità tal-ħajja u żieda fit-tul tas-saħħa.

Kontribuzzjonijiet tal-awtur: MT, AARP, GSA, HNM, JM, u TAV kitbu t-test.HSB u TAV irrevedew it-test. L-awturi kollha approvaw il-verżjoni finali.Kunflitti ta' interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Appoġġ finanzjarju: MT irċeviet studenta mill-Fondazzjoni għar-Riċerka ta' Sao Paulo (2017/21655-6). HSB kien riċerkatur tal-Kunsill Nazzjonali Brażiljan għall-Iżvilupp Xjentifiku u Teknoloġiku (425838/2016-1,307252/2017-5). Dan ix-xogħol ġie ffinanzjat parzjalment mill-Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 u FAPESP (2016/07115-6).

Ftehim tal-liċenzja tad-drittijiet tal-awtur: Il-Ftehim tal-liċenzja tad-drittijiet tal-awtur ġie ffirmat mill-awturi kollha qabel il-pubblikazzjoni.

Kontroll tal-plaġjariżmu: Iċċekkjat darbtejn minn iThenticate. Reviżjoni mill-pari: Rieżami mill-pari esternament. Dikjarazzjoni ta' aċċess miftuħ: Dan huwa ġurnal b'aċċess miftuħ, u l-artikoli huma mqassma skont it-termini tal-Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0

Liċenzja, li tippermetti lill-oħrajn li jħalltu mill-ġdid, tweak, u jibnu fuq ix-xogħol mhux kummerċjalment, sakemm jingħata kreditu xieraq u l-kreazzjonijiet ġodda huma liċenzjati taħt termini identiċi.

Reviżur tal-pari miftuħ: Gabriele Siciliano, Università ta’ Pisa, l-Italja. Fajl addizzjonali: Rapport ta’ reviżjoni tal-pari miftuħ 1.

Referenzi

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) Ir-regolamentazzjoni ta 'p53 up-regulatedmodulator of apoptosis by JNK/c-Jun pathway in beta-amyloid-induced newron death.J Neurochem 134: {{ 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016)Eżerċizzju ta 'treadmill tejbet l-evokazzjoni tal-memorja u d-densità ta' nikotinicreceptors alpha7 regolata 'l fuq f'firien ta' prestazzjoni konjittiva aktar baxxa. Newrofarmakoloġija 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) Effetti tal-kumplessità tax-xogħol ta 'qabel l-irtirar u l-attività ta' divertiment ta 'wara l-irtirar fuq ix-xjuħija konjittiva. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) Funzjoni tad-deacetylase SIRT3mitochondrial fil-fiżjoloġija ċellulari, il-kanċer u l-mard newrodeġenerattiv. Ċellula Tixjiħ 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Irfinar molekulari tal-uniporter axonalmitochondrial Ca(2+) jiżgura flessibilità metabolika tan-newrotrażmissjoni.Neuron 105:678-687.

6. Bading H (2017) Immirar terapewtiku tat-trijade patoloġika ta 'sinjalazzjoni extrasynaptic NMDAreceptor fin-newrodeġenerazzjonijiet. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) Il-kostruzzjoni "SuperAgers" fil-prattika klinika: valutazzjoni newropsikoloġika ta 'anzjani illiterati u edukati. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Ambjent imsaħħaħ b'mod sinifikanti naqqas plakki senili f'mudell ta 'ġrieden transġeniċi tal-marda ta' Alzheimer, titjib tal-memorja. Front Aging Neurosci 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Astrocyte calcium signaling: the third wave. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Brain BDNF espressjoni bħala bijomarkatur għar-riżerva konjittiva kontra l-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer. Newroloġija 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com