Mekkaniżmu ta 'kapsula Qizhi Tongqiao fit-trattament ta' iperplażja prostatika beninna u disfunzjoni erettili bbażata fuq farmakoloġija tan-netwerk u docking molekulari

Astratt:

Objettiv biex tesplora l-mekkaniżmu ta 'Qizhi Tongqiao kapsula (QTC) fit-trattament ta' iperplażja beninna tal-prostata (BPH) u disfunzjoni erettili (ED) ibbażata fuq farmakoloġija tan-netwerk u teknoloġija ta 'docking molekulari. Metodi L-ingredjenti attivi u l-miri korrispondenti ta 'QTC inġabru u nkisbu abbażi ta' bażijiet tad-dejta ta 'TCMSP, Batman, PubChem u Tbassir tal-Mira Żvizzera, u l-ġeni fil-mira BPH u ED kienu mbassra mid-database Genecards. Il-miri tal-intersezzjoni nkisbu minn Venny 2.1, u d-dijagramma tan-netwerk viżwali "marda tal-komponent tal-mediċina" ġiet mibnija minn Cytoscape 3.1 0. {0. In-netwerk ta 'interazzjoni ta' proteina (PPI) ġie mibni abbażi ta 'database ta' string, u mbagħad importat f'Cytoscape 3.10.0 biex joħroġ il-miri tal-qalba, database Metascape għall-funzjoni GO u l-analiżi ta 'l-arrikkiment tal-mogħdija KEGG. Fl-aħħarnett, iddaħħal id-docking molekulari. Riżultati Total ta '70 komponenti attivi ta 'QTC ġew miksuba, inklużi crocetin, lycium barbarum alkoħol, 3, 9- di-o-methylnisolin, quercetin, kaempferol, eċċ; 146 miri ta 'intersezzjoni "marda tad-droga". QTC jista 'jaġixxi fuq miri multipli bħal serine / threonine protein kinase 1 (akt1), interleukin -6 (IL6), riċettur ta' estroġenu (ESR1), transducer tas-sinjali u attivatur ta 'traskrizzjoni 3 (STAT3), fattur ta' nekrożi tat-tumur (TNF), fattur ta 'traskrizzjoni ta' Ġunju (ta 'Ġunju), Reġulatur ta' l-Apoptożi caspase -3 (casp3), u tirregola s-sinjalazzjoni NF -κB, kumplikazzjonijiet dijabetiċi, jone tal-kalċju u mogħdijiet oħra relatati ma 'sinjalazzjoni. Ir-riżultati ta 'docking molekulari wrew li Quercetin kien imwaħħal sew mal-mira tal-qalba. Konklużjoni QTC jista 'jkollu rwol fit-trattament ta' BPH u ED billi jirregola l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni NF-κB, mogħdija ta' sinjalazzjoni relatata mal-kumplikazzjonijiet tad-dijabete u mogħdija ta 'sinjalazzjoni tal-joni tal-kalċju bbażata fuq AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 u miri oħra, iżda xorta jeħtieġ li tiġi verifikata f'aktar riċerka.

 

Keywords:Qizhi Tongqiao kapsula; Kapsula Qianlie Tongqiao; Iperplażja beninna tal-prostata;Disfunzjoni erettili; omoterapija għall-eteropatija; Farmakoloġija tan-Netwerk; Docking molekulari

Suppliment tal-Ħxejjex Cistanche għal iperplażja tal-prostata beninna (BPH)

Ikkuntattjana issa

 

 

 

Iperplażja tal-prostata beninna (BPH)uDisfunzjoni erettili (Ed)huma disturbi uroloġiċi u androloġiċi komuni f'irġiel ta 'età medja u anzjani. BPH u ED jimmanifestaw klinikament bħala sintomi tal-passaġġ urinarju aktar baxxi (LUTS) bħal frekwenza urinarja, nocturia, vojt mhux komplut, u disuria, kif ukoll insuffiċjenza erettili tal-pene, detumescence faċli, diffikultà biex tinkiseb jew iżżomm erezzjonijiet, rispettivament [{1-2}]. Bit-titjib kontinwu fl-istandards tal-għajxien fiċ-Ċina, iż-żewġ kundizzjonijiet għandhom impatt sinifikanti fuq is-saħħa fiżika u mentali ta 'rġiel ta' età medja u anzjani. Studji epidemjoloġiċi jirrappurtaw li l-prevalenza ta 'BPH / LUTS tilħaq 50% -75% fl-irġiel ta' 50 sena jew aktar, li jiżdiedu għal 80% f'dawk li għandhom 70 sena jew aktar, bl-età hija fattur ta 'riskju ewlieni [3]. Bl-istess mod, il-prevalenza ED titla 'progressivament bl-età: 23.56% fl-irġiel ta' età 50-59 snin, 48.37% f'dawk ta '60-69 snin, u 81.60% fl-irġiel' il fuq minn 70 sena [4]. Notevolment, madwar 70% tal-pazjenti BPH / LUTS ibatu fl-istess ħin minn ED, li jaqsmu fatturi ta 'riskju komuni skond Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

Mill-perspettiva tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), il-patoġenesi fundamentali ta 'ED hija attribwita għal defiċjenza fil-kliewi (ShenXu), staġnar tal-fwied (Ganyu), u stasi tad-demm (Xueyu) [2]. LUTs indotti mill-BPH, li jikkorrispondu għall-kunċett TCM ta '"disuria" (Xiaobian Buli), jirriżultaw primarjament minn defiċjenza fil-kliewi bi stasi tad-demm u defiċjenza ta' Qi li jfixklu l-propulsjoni fl-awrina, li jwassal għal sintomi bħal tlaqliq fl-awrina u nixxiegħa dgħajfa [1,7]. Il-prinċipji terapewtiċi jenfasizzaw it-tonifikazzjoni ta 'Qi, in-nutrizzjoni tal-kliewi, u tneħħi l-istasi biex jiżblokkaw l-orifiċji. Pari tal-ħwawar użati b'mod komuni jinkludu Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) u l-frott tal-Lindera Spicebush li jinħadem bl-għeruq (Wuyao-Yizhiren). It-tim ta 'riċerka tagħna jipproponi li d-defiċjenza ta' QI (partikolarment defiċjenza ta 'Qi tal-kliewi) isservi bħala mekkaniżmu patoġeniku kritiku kemm fil-BPH kif ukoll fl-ED. Id-defiċjenza ta 'Qi twassal għal stasi tad-demm, li tikkawża malnutriment tal-bastimenti tal-pene (Zongjin) f'ED, u trasformazzjoni Qi indebolita li tikkontribwixxi għal disfunzjoni fl-awrina f'BPH. Għalhekk, aħna npoġġu li "defiċjenza ta 'Qi ma' stasi tad-demm" tikkostitwixxi l-patoġenesi kondiviża ta 'BPH, ED, u l-komorbidità tagħhom, li tiġġustifika strateġija terapewtika unifikata ta' "tonifikanti QI, attivazzjoni ta 'ċirkolazzjoni tad-demm, li nutri l-kliewi, u ssolvi l-istasi" għal dawn id-disturbi [8-9].

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), żviluppat mill-Prof Zhang Chunhe (Direttur tad-Dipartiment tal-Androloġija fl-Isptar Provinċjali ta ’Yunnan tal-Mediċina Ċiniża tradizzjonali u l-Viċi President tal-Fergħa ta’ Androloġija tal-Assoċjazzjoni taċ-Ċina tal-Mediċina Ċiniża), hija formulazzjoni tal-kapsula modifikata derivata minn preparazzjoni tal-granule [10-12]. Meta tiffunzjona biex "tonifika l-QI, tattiva ċ-ċirkolazzjoni tad-demm, titrawwem il-kliewi, u l-kollaterali tal-iżblokka" għal disturbi ta 'orifiċju, QTC wera effikaċja fit-titjib tal-BPH / LUTS fi studji preliminari [12]. Notevolment, osservazzjonijiet kliniċi żvelaw li pazjenti li qed jirċievu QTC għal BPH spiss irrappurtaw titjib fl-istess ħin fir-riġidità erettili u l-forza eġakulatorja waqt is-segwitu. Dan jissuġġerixxi l-potenzjal ta 'QTC "id-differenzjazzjoni tal-mard b'effett ta' trattament kondiviż" billi jimmira l-patoġenesi komuni taż-żewġ kundizzjonijiet. Madankollu, il-mekkaniżmi sottostanti għadhom mhux ċari. Dan l-istudju għandu l-għan li jinvestiga l-mekkaniżmi terapewtiċi ta 'QTC għal komorbidità ta' BPH u ED permezz ta 'farmakoloġija tan-netwerk u approċċi ta' docking molekulari, li jipprovdu bażi teoretika għal validazzjoni sperimentali sussegwenti.

1.1 Akkwist ta 'Komponenti u Miri Attivi QTC

Il-komponenti attivi tal-kostitwenti tal-ħxejjex fil-QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta chinensis, Linderna aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula officinalis, u cinnamomum cassia) ġew meħuda mit-TCMSP [13] u Batman [14]. Il-kriterji ta 'skrining għal TCMSP u Batman ġew stabbiliti bħala bijodisponibilità orali (OB) akbar minn jew daqs 3 0%, il-likeness tad-droga (DL) akbar minn jew daqs 0.18, u punteġġ ikbar minn jew daqs 20, rispettivament. In-numri tat-tbissim tal-komponenti attivi ġew miksuba mid-database Pubchem u l-input fid-database tat-tbassir tal-mira Żvizzera [15], bl-ispeċi ssettjata għalHomo sapiens- Il-miri bi probabbiltà ta '0 ġew esklużi, u l-miri duplikati tneħħew.

1.2 Tbassir ta 'miri relatati mal-BPH u ED

Bl-użu tal-kliem kjavi "iperplażja beninna tal-prostata" u "disfunzjoni erettili," miri rilevanti ġew irkuprati mid-database Genecards [16]. Il-punteġġ ta 'rilevanza medjan intuża bħala l-valur tal-qtugħ biex jiġi ffiltrat u deduplikat miri relatati mal-mard [17]. L-intersezzjoni tal-miri tal-marda u l-miri tal-komponenti attivi QTC ġiet identifikata bl-użu ta 'Venny 2.1.

1.3 Kostruzzjoni tan-netwerk "Droga-Component-Target Disease"

In-netwerk "Droga-Component-Target-Disease" ġie viżwalizzat bl-użu ta 'Cytoscape 3.1 0. 0. In-netwerk ġie analizzat bl-użu tal-funzjoni tan-netwerk Analizza biex tikkalkula l-parametri topoloġiċi u tidentifika komponenti attivi tal-qalba.

1.4 Kostruzzjoni tan-netwerk ta 'interazzjoni proteina-proteina (PPI)

Il-miri tal-intersezzjoni ġew imtellgħa fid-database tal-korda, bl-ispeċi stabbilita għalHomo sapiensu limitu ta 'kunfidenza medju ta'> {{0}}. 4 Biex tibni n-netwerk PPI. Id-dejta tal-IPP imbagħad ġiet importata f'Cytoscape 3.10.0, u l-proteini tal-qalba ġew identifikati bl-użu tal-plugins CytoHbba u Network Analyzer.

1.5 Tbassir tal-funzjoni bijoloġika

Il-miri tal-intersezzjoni ġew soġġetti għal ontoloġija tal-ġeni (GO) u Kyoto Encyclopedia tal-ġeni u l-ġenomi (KEGG) analiżi tal-arrikkiment tal-mogħdija bl-użu tad-database Metascape [18]. L-ispeċi ġiet stabbilitaHomo sapiens, u miri arrikkiti b '> 3 entrati uP<0. 01 intgħażlu. L-aqwa 20 termini għal proċessi bijoloġiċi (bp), komponenti ċellulari (CC), funzjonijiet molekulari (MF), u mogħdijiet KEGG ġew viżwalizzati [17].

1.6 Docking molekulari

Id-docking molekulari sar bl-użu tas-softwer MOE. L-istrutturi 2D tal-komponenti attivi ġew miksuba mid-database Pubchem u importati fil-MOE għall-minimizzazzjoni tal-enerġija. L-istrutturi tal-proteini ġew meħuda mill-bank tad-dejta tal-proteina (PDB) u pproċessati minn qabel billi jitneħħew molekuli u joni tal-ilma. Saru simulazzjonijiet ta 'docking ta' atomu sħiħ, u ġew ikkalkulati l-enerġiji li jorbtu. Valur ta 'enerġija li jorbot <-5 kcal / mol indika interazzjoni ta' docking favorevoli, u r-riżultati ġew viżwalizzati fi strutturi 3D.