L-Isponoż tal-Baħar Jirrappreżentaw Phylum Affaxxinanti Ta' Invertebrati tal-Baħar

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Astratt:Fl-aħħar deċennji, l-ambjent tal-baħar ġie skopert bħala ġibjun kbir ta 'komposti bijoattivi ġodda, utli għal trattamenti mediċinali li jtejbu s-saħħa u l-benessri tal-bniedem. Fost diversi organiżmi tal-baħar li juru potenzjal bijoteknoloġiku, l-isponoż żdiedu bħala wieħed mill-aktar phyla interessanti skont letteratura wiesgħa li tiddeskrivi molekuli ġodda kull sena. Mhux ta’ b’xejn, l-ewwel mediċini tal-baħar applikati għal skopijiet mediċi kienu iżolati minn sponża tal-baħar u issa jintużaw bħala aġenti kontra l-kanċer u kontra l-virali. Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, evidenza sperimentali rrappurtat li ħafna drabi komunitajiet assoċjati u/jew simbjotiċi pproduċew dawn il-komposti bijoattivi għal benefiċċju reċiproku. Illum il-ġurnata, it-trattamenti tas-sbuħija huma fformulati billi jieħdu vantaġġ mill-proprjetajiet ta 'benefiċċju eżerċitati minn komposti ġodda tal-baħar. Fil-fatt, ġew irreġistrati diversi attivitajiet bijoloġiċi adattati għal trattamenti kożmetiċi, bħal attivitajiet anti-ossidanti, anti-aging, jbajdu l-ġilda, u emulsifikanti, fost oħrajn. Hawnhekk, ġabarna u ddiskutejna diversi kontribuzzjonijiet xjentifiċi li jirrappurtaw il-potenzjal kożmeċewtiku tas-simbjoti tal-isponża tal-baħar, li kienu rappreżentati esklussivament minn fungi u batterji. Ġew inklużi wkoll komposti bijoattivi indikati speċifikament bħala prodotti tal-metaboliżmu tal-isponoż. Madankollu, l-oriġini tal-metaboliti tal-isponża hija dubjuża, u r-rwol tal-bijota assoċjata ma jistax jiġi eskluż, meta wieħed iqis li l-iżolament tas-simbjoti jirrappreżenta sfida iebsa minħabba l-karatteristiċi li ma jistgħux jiġu kkultivati ​​tagħhom.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Kliem ewlieni:sponoż; batterji; fungi; anti-ossidant; kontra t-tixjiħ; jbajdu l-ġilda; kontra l-mikrobi; foto-protezzjoni

1. Introduzzjoni

L-isponoż tal-baħar jirrappreżentaw phylum affaxxinanti ta' invertebrati tal-baħar, li jospitaw komunità simbjotika wiesgħa flimkien ma' produzzjoni enormi ta' metaboliti sekondarji [1-7]. Il-bijota assoċjata ma 'l-isponoż tista' tgħaqqad grupp wiesa 'ta' nisel filoġenetiċi, inklużi arkeja, batterji u fungi [8,9]. Ir-relazzjonijiet bejn l-isponoż u s-simbjonti mutualistiċi tagħhom huma kumplessi, u l-produzzjoni ta' metaboliti sekondarji bijoattivi jista' jkollha rwol ta' difiża possibbli jew tkun involuta fil-kompetizzjoni għall-ispazju fi ħdan ħabitats benthiċi[10,11]. B'mod ġenerali, is-symbionts sponża ġew rikonoxxuti li huma responsabbli għall-metaboliżmu u t-tkabbir tal-ospitanti, id-difiża kimika, u l-adattament għal stressors bijotiċi u abijotiċi[2,12-14].

L-iskoperta ta’ metaboliti bijoattivi tal-baħar bħala mediċini potenzjali għall-industriji farmaċewtiċi, nutraċewtiċi, u kożmeċewtiċi wassal għal diversi proġetti ta’ riċerka li jiddependu fuq l-identifikazzjoni ta’ frazzjonijiet kimiċi ġodda b’funzjonijiet bijoloġiċi innovattivi[15].x'inhu cistancheRiċentement, il-qasam kożmeċewtiku kien qed jikber malajr, peress li l-konsumaturi taw attenzjoni akbar lill-kremi u lozjonijiet li fihom komposti naturali bi proprjetajiet farmakoloġiċi [16]. Il-kożmeċewtiċi huma prodotti topiċi li fihom xi ingredjenti bijoattivi li jimitaw benefiċċji bħal mediċini billi jtejbu l-funzjoni relatata mas-saħħa tal-ġilda [16,17]. Fuq skala globali, l-industrija kożmeċewtika qed tiċċaqlaq gradwalment għal komposti naturali għall-proprjetajiet bijokompatibbli, sikuri u ekoloġiċi tagħhom [18]. Is-suċċess tal-produzzjonijiet kożmeċewtiċi jiddependi primarjament fuq is-sigurtà; spejjeż baxxi; u l-abbiltà li jinżamm l-ingredjent attiv, iwassalh f'forma bijoloġikament attiva, u jeżerċita effett bijoloġiku permezz ta' mekkaniżmi magħrufa[19]. Biex jingħelbu dawn il-kwistjonijiet tal-aħħar, partikolarment relatati ma' proprjetajiet kimiċi mhux adattati, ġew żviluppati xi metodi ta' inkapsulament u nano-formulazzjoni biex itejbu ħafna l-kunsinna u l-effettività tal-mediċina [20-25].

Minkejja li storikament il-kożmeċewtiċi ġew irkuprati minn pjanti terrestri[26-28], fl-aħħar deċennji, bosta minnhom ġew skoperti f'ambjenti tal-baħar. Fil-fatt, l-oċean jirrappreżenta sors għani ta 'ingredjenti bijoattivi, bħal vitamini, minerali, aċidi amminiċi, proteini, lipidi, polisakkaridi, terpenojdi, polifenoli, pigmenti, u enzimi, li jsibu diversi applikazzjonijiet fil-qasam kożmeċewtiku [29]. Kosmeċewtiċi tal-baħar urew firxa wiesgħa ta 'attivitajiet ta' benefiċċju, bħal anti-ossidanti, anti-UV, anti-aging, anti-tyrosinase (skin whitening), anti-mikrobiċi, fejqan tal-feriti, u proprjetajiet emulsifikanti (Figura 1)[{{8} }].

Cistanche jista 'anti-aging

Riċentement, ingħatat ħafna attenzjoni lill-anti-ossidanti tal-baħar, inklużi cyclosporine u mycosporine-like amino acids (MAAs), karotenojdi, u komposti oħra li juru rwoli multipli fil-qasam kożmeċewtiku [4,45]. Xi eżempji huma pigmenti (eż., karotenojdi), abbundanti ħafna fl-ambjent tal-baħar peress li huma prodotti mill-organiżmi awtotrofiċi kollha (eż., batterji, arkaea, alka, u fungi). Il-karotenojdi jinkludu karoteni (eż., lycopene u -u -karotene) u xantofilli (eż. astaxanthin, fucoxanthin, u lutein), li wrew attivitajiet anti-ossidanti[46] li jipproteġu l-ġilda minn Speċijiet ta’ Ossiġenu Reattiv (ROS) li huma normalment rilaxxati fi ħdan il- ċelluli wara l-ossidazzjoni naturali indotta mir-radjazzjoni UV u t-tixjiħ tal-ġilda[42]. Peress komposti sintetiċijistgħu jeżerċitaw effetti tossiċi fuq is-saħħa u l-benessri tal-bniedem[47], l-anti-ossidanti naturali ġew investigati għall-użu potenzjali tagħhom fil-kożmetiċi[49]. Aġenti anti-mikrobiċi u anti-fouling li jipproteġu kontra patoġeni relatati mal-mard tal-ġilda, bħal Staphylococcus epidermis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginous, u Candida albicans, ġew deskritti wkoll minn diversi sorsi u kkunsidrati għodda utli għall-formulazzjoni ta 'prodotti kożmetiċi u dermatoloġiċi. trattamenti [39,50-54].Cistanche kontra t-tixjiħBarra minn hekk, komposti bijoattivi b'attività anti-tyrosinase sabu diversi applikazzjonijiet fl-industrija tal-kosmetiċi, peress li tyrosinase jirrappreżenta enzima ewlenija involuta fil-bijosintesi tal-melanin, u l-blokk tal-attività enżimatika tiegħu jista 'jintuża għal trattamenti li jbajdu l-ġilda, li l-iskjerament tagħhom huwa estremament popolari f'xi wħud. pajjiżi [55]. Surfactants u emulsifikanti, kemm bi gruppi idrofiliċi kif ukoll idrofobiċi, jistgħu jintużaw ukoll fil-qasam kożmetiku [56,57]. Diversi kumplessi proteina-polisakkaridi, glikolipidi, u lipopeptidi iżolati minn mikro-organiżmi tal-baħar ġew studjati għall-produzzjoni ta 'bijosurfactants u emulsjonanti [58]. Pereżempju, il-chitosan, minħabba l-kapaċità għolja tiegħu li torbot l-ilma, ġie propost bħala moisturizer tal-ġilda u aġent tal-kunsinna fi preparazzjonijiet kożmeċewtiċi ta 'prodotti kontra t-tixjiħ [59].

Produtturi rikonoxxuti ta' kożmeċewtiċi tal-baħar huma ċjanobatterji, flimkien ma' mikro u makro-alka [24,60-63], b'diversi komposti taħt provi kliniċi jew diġà approvati għas-suq [64,65]. Kif issemma qabel, mikrobijota assoċjata mal-isponoż tipproduċi għadd kbir ta 'komposti bijoattivi bi proprjetajiet ta' benefiċċju għas-saħħa tal-bniedem [6]. Minkejja r-rilevanza bijoteknoloġika kbira, s'issa, biss ftit studji rrevedew l-applikazzjonijiet potenzjali tal-metaboliti ta' l-isponoż symbiont fil-qasam kożmetiku li jiffokaw fuq speċi ta' sponża speċifiċi[66] jew jiġbru flimkien diversi taxa ta' organiżmi tal-baħar [29].

Fir-reviżjoni preżenti, analizzajna ġabra ta 'letteratura xjentifika dwar komposti relatati mas-simbionti ta' l-isponoż li juru attivitajiet bijoloġiċi interessanti fil-qasam kożmeċewtiku. B'mod partikolari, iffukajna fuq batterji u fungi, li huma estremament abbundanti fi ħdan komunitajiet assoċjati ma 'l-isponoż. Barra minn hekk, ikkunsidrajna wkoll metaboliti sponża, li l-attivitajiet bijoloġiċi tagħhom instabu estremament adattati għal formulazzjonijiet kożmeċewtiċi.

2. Isponża Symbionts fil-Qasam Kożmeċewtiku

2.1.Batterja

Varjetà ta 'komposti bijoattivi deskritti minn batterji tal-baħar bħal polyketides, alkalojdi, peptidi, proteini, lipidi, cyclosporine u MAAs, glycosides, isoprenoids u ibridi, urew attivitajiet sorprendenti, bħal foto-protettivi, anti-aging, anti-mikrobiċi, anti -ossidant, u attivitajiet ta' moisturizing[58,67]. Il-kapaċità interessanti li tipproduċi xi komposti li jassorbu l-UV, inklużi scytonemins (esklussivament cyanobacter-ria), mycosporines, carotenoids u melanin, ġiet spjegata permezz ta 'mekkaniżmi evoluzzjonarji possibbli evolvew biex jipproteġu l-isponoż mill-effetti ta' ħsara tar-radjazzjoni UV [68,69].

Kif irrappurtat fit-taqsima tal-introduzzjoni, il-karotenojdi, bħal -karotene u lycopene, urew attività fotoprotettiva, u b'hekk kixfu diversi applikazzjonijiet f'oqsma kożmeċewtiċi[70]. Dharmaraj u l-ko-awturi[71] investigaw l-estratt tal-karotenojdi ta’ razza Streptomyces(AQBWWS1) assoċjata mal-isponża Callyspongia diffusa miġbura mill-kosta tal-punent ta’ Kerala (l-Indja). Il-profil kimiku tiegħu wera l-preżenza tal-lycopene, issuġġerit bħala ingredjent potenzjali għall-preparazzjoni ta’ prodotti kożmetiċi[71].

Ester ġdid xylosyl tal-aċidu diapolikopenedojku A, estratt mill-batterju derivat mill-isponoż tal-baħar Rubritalea squalenifaciens sp. nov, wera attivita' anti-ossidanti qawwija f'mudell ta' soppressjoni O2 b'nofs konċentrazzjoni inibitorja massima (IC50) ta' 4.1 ug/mL 【72】.cistanche benefíciosL-alkaloid Diazepinomicin kien iżolat ukoll mir-razza Mi-cromonospora sp. RV115 huwa assoċjat mal-isponża Aplysina aerophoba miġbura mill-Baħar Mediterran. Din il-molekula kienet kapaċi tipproteġi l-kliewi tal-bniedem (HK-2) u l-linji taċ-ċelluli promjeloċitiċi umani (HL-60) mit-tossiċità u l-ħsara ġenomika indotta minn H2O2[73]. Il-metaboliti iżolati minn Virgibacillus sp. assoċjati mal-isponża C. diffusa (Golf ta 'Mannar) wera 1,1-Diphenyl-2-Picrylhydrazyl (DPH) attivita' ta' tkessiħ radikali b'ICso ta' 857.49 ug/mL. Barra minn hekk, ġiet skoperta attività ċara ta' tneħħija ta' radikali ħielsa idrossili u superossidu (ICso =471.07 ug/mL u 1353.28 ug/mL, rispettivament), probabbilment korrelatati mal-preżenza ta' komposti bijoattivi bħal alkalojdi, terpenojdi, tnaqqis. zokkor u anthraquinones, misjuba minn analiżi kimiċi[74]. F'xogħlijiet simili, żewġ razez ta 'Vibrio (P1Ma8 u P1Ma5) u diversi Bacillus sp. iżolati mill-isponoż Phorbas tenacious u Tedania anhelans, rispettivament, wrew attività mtejba ta' tneħħija tar-radikali ħielsa evalwata permezz ta 'assaġġ DPPH [75,76]. Il-proprjetajiet anti-ossidanti ta' kompost bijoattiv (Pyrrolo[1,2-alpirazina-1,4-dione, hexahydro-C-HnoN2O2) estratt minn Bacillus sp. (Arċipelagu ta 'Lakshadweep fl-Indja) ġie studjat ukoll bl-użu ta' analiżi DPPH, attività ta 'tkeċċija ta' ossidu nitriku (NO) u perossidu ta 'l-idroġenu (H2O2), u qawwa totali ta' tnaqqis. Il-kompost attiv kien kapaċi jneħħi l-H2O2 b'mod dipendenti fuq id-doża. Barra minn hekk, ICso għall-inibizzjoni ta 'NO u DPPH kien 41.70 ug/mL u 15.025 ug/mL, rispettivament 【77】.

L-iskrinjar tal-bijoattività ta' mitt bijonti batterjali iżolati minn diversi sponoż Indjani wassal għall-iżolament tar-razza GUVFCFM{{0}}, identifikata bħala Chromohalobacter israe-lensis. B'mod partikolari, l-estratt tal-metanol wera perċentwal sinifikanti ta 'attivitajiet ta' tneħħija ta' DPPH (67.83 fil-mija ) u superoxide (65.87 fil-mija )[78]. Testijiet DPPH u kwantifikazzjoni tal-kontenut fenoliku totali (TPC) intużaw ukoll biex jevalwaw l-attività anti-ossidant ta 'Pseudomonas sp. estratt assoċjat mal-isponża tal-baħar Hyrtios aff. erezzjonijiet mill-Baħar l-Aħmar. B'mod partikolari, l-assaġġ DPPH wera 100 fil-mija ta' inibizzjoni fil-kwantitajiet kollha ttestjati (50,25,12.5 u 6.25mg)[79].Barra minn hekk, Vijayan et al.[80]urew li batterji assoċjati ma' sponoż pigmentati skur (Haliclona). pigmentifera, Sigmadocia pumila, Fasciospongia cavernosa, Spon-gia Officinalis u C. diffusa) miġbura mill-Golf ta 'Mannar fl-oċean Indjan ipproduċew melanin mhux ċitotossiku, b'attivitajiet anti-ossidanti u fotoprotettivi. Fost razez batterjali li juru produzzjoni għolja ta' melanin, Vibrio alginolyticus, iżolat minn Hali clona pigmentifera, Sigmadocia pumila u S. officinalis, ipproteġi ċelluli fibroblasti tal-ġrieden (L929) minn stress ta' ossiġnu reattiv intraċellulari indott mill-UV (IC50 =9.0 ug). /mL) u ma eżerċita l-ebda ċitotossiċità fuq ċelluli L929 u gambli tas-salmura [80]. Razez derivati ​​mill-isponża rkuprati mill-ilmijiet Indoneżjani, HAL-08, HAL-13 u HAL{-74(Haliclona sp.) kif ukoll PTR{-21(Petrosia sp.), kienu evalwat bl-użu tal-metodi DPPH u ABTS (2,2'-azinobis3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate). Fost l-iżolati ttestjati, l-ogħla attività anti-ossidant ġiet żvelata mill-estratt mhux raffinat ta 'HAL-08 b'valuri ICso ta' 17.10 u 59.39 ug/mL għal radikali DPPH u ABTS, rispettivament. Barra minn hekk, PTR-21 deher li kien l-aktar aġent qawwi ta' kontra t-tixjiħ ittestjat fuq il-vijabbiltà ta' Schizosaccharomyces pombe [81]. L-attività anti-ossidant tal-batterji PTR-08,PTR-40,PTR-41,u PTR{-47,identifikati bħala Pseudomonas sp, ġiet evalwata wkoll. L-estratt PTR-08 wera l-ogħla proprjetajiet anti-ossidanti b'valuri ICsn ta '9.25 u 235.53 ug/mL għal radikali DPPH u ABTS, rispettivament. Interessanti PTR-08 il-lonġevità tal-ħmira modulata ta' Schizosaccharomyces pombe li tippromwovi l-mekkaniżmi ta' difiża anti-ossidant korrelatati ma' stress ossidattiv intraċellulari[82]. L-istess awturi eżaminaw l-estratt ta' batterja oħra Indoneżjana (Pseudoalteromonas flavipulchra, imsejħa STILL-33) assoċjata mal-isponża Stylotella sp.Cistanche Estratt Kontra r-RadjazzjoniSTILL-33, li wriet attività għolja ta' degradazzjoni ta' DPPH u ABTS b'valuri ICso ta' 7.80 ug/mL (DPPH) u 31.50 ug/mL (ABTS)[83].

Xi xogħlijiet, flimkien mal-kapaċitajiet anti-ossidanti, evalwaw l-attività ta 'inibizzjoni tat-tkabbir ta' patoġeni speċifiċi komunement involuti f'infezzjonijiet tal-ġilda. Per eżempju, quinolone klorinat, Ageloline A, iżolat minn Streptomyces sp. SBT345, simbjont batterjali ta 'l-isponża Mediterranja Agelas oroides, ġie investigat għall-proprjetajiet radikali tiegħu ta' scav-enging u anti-mikrobiċi. Dan il-kompost wera potenzjal anti-ossidant fuq linja taċ-ċelluli lewkemiċi tal-bniedem (HL-60) u kien aktar kapaċi jnaqqas l-istress ossidattiv u l-ħsara ġenomika indotta minn 4-nitroquinoline-1-oxide (NQO). Barra minn hekk, Ageloline A inibixxi t-tkabbir ta 'Chlamydia trachomatis b'mod dipendenti mid-doża b'valur ICsn ta' 2.14 ug/mL [84]. Attivitajiet anti-mikrobiċi kontra E. coli MTCC-1687, P. aeruginosa MTCC-1688, B.subtilis MICC-441 u S.aureus MICC-737 ġew osservati wkoll minn GSA10 razza assoċjata mal-isponża Halichondria glabrata (kosta tal-Punent ta 'Mumbai, In-dia). Barra minn hekk, proprjetajiet anti-ossidanti ġew skoperti bl-użu DPPH scavenging u Total Radical-trapping Anti-oxidant Parameter(TRAP)assay. B'mod partikolari, permezz ta 'assaġġ TRAP, il-GSA10 aġixxa bħala kenniesa tal-perossil, u l-perċentwal ta' inibizzjoni kien proporzjonali għall-konċentrazzjonijiet GSA10 [85]. F'xogħol reċenti, l-estratt metanoliku mhux raffinat u l-frazzjonijiet tar-razza Bacillus 2011SOCCUF3 iżolati mill-isponża S. officinalis (Cortiou u Riou, Franza) urew attivitajiet anti-ossidanti u anti-nnicrobial. B'mod partikolari, l-assaġġ DPPH wera attività ta' tneħħija dipendenti mid-doża, b'inibizzjoni perċentwali ta' 38.9-49.1 fil-mija (10-50 mg/mL), u l-metodu ta' diffużjoni tal-agar-well wera effett inibitorju għoli kontra C.albicans f'firxa ta' konċentrazzjoni ta' 2.5-20mg/mL[86].

Proprjetajiet kontra t-tixjiħ u li jbajdu l-ġilda mill-estratti mhux raffinati ta 'sym-bionts batterjali minn Scopalina hapalia (kosti tax-Xlokk ta' Mayotte) ġew evalwati fuq diversi miri, inklużi elastase, tyrosinase, catalase, sirtuin 1 (Sirt1), kinase dipendenti fuq cyclin 7 (CDK7), fyn kinase, u proteasome[66]. B'mod partikolari, l-iżolat SH-82(Micromonospora fluostatini) wera biżżejjed inibizzjoni ta' attività elastase, filwaqt li SH-89 eżerċita proprjetajiet anti-melanoġeniċi sinifikanti permezz ta' inibizzjoni ta' tyrosinase (58.33 fil-mija). L-aktar attivaturi qawwija tal-attività Sirtl intwerew minn estratti SH-82 u SH-100 (Bacillus licheniformis). Barra minn hekk, erba 'razez Bacillus u tliet estratti ta' Salinispora arenicola urew attivitajiet apprezzabbli ta 'anti-ossidanti u inibitorji CDK7, rispettivament. Ġew irrapportati riżultati sorprendenti minn S.cistanche herbaarenicola (SH{{0}}EA-SM) u B.licheniformis (SH{-04-EA-SM), jinibixxu l-attività ta' Fyn fit-tliet konċentrazzjonijiet ittestjati (0.{{ 8}}33,0.0033 u 0.00033 ug/mL).B'kuntrast, l-estratti mhux raffinati ta' SH-45, SH-54, SH-78, u SH{{ {13}} wera attività żgħira misjuba biss fl-ogħla konċentrazzjoni (0.033 ug/mL). B'mod ġenerali, l-awturi pproponew dawn il-batterji derivati ​​mill-isponoż bħala sorsi xierqa ta 'aġenti ġodda li jbajdu l-ġilda u kontra t-tixjiħ [66].

Kif imsemmi hawn fuq (ara t-taqsima tal-introduzzjoni), il-bijosurfactants mikrobiċi wrew proprjetajiet xierqa għall-formulazzjonijiet tal-kura tal-ġilda[57]. Per eżempju, Dhasayan et al.[87]evalwaw il-karatteristiċi moisturizing ta' diversi razez iżolati mill-isponża Indjana C. diffusa. B'mod partikolari, l-MB-30 (Halomonas sp.) u MB-D9 (Alcaligenes sp.) urew l-ogħla attività ta' emulsifikazzjoni wara 48 siegħa ta' inkubazzjoni, filwaqt li MB-7 (Bacillus subtilis) u MB{{ 8}} L-iżolati (Bacillus amyloliquefaciens) wrew l-istess proprjetajiet wara 72 siegħa ta 'inkubazzjoni, li jissuġġerixxu li l-komposti bijoattivi huma probabbilment tnixxija matul il-fażi stazzjonarja tat-tkabbir [87]. Barra minn hekk, f'xogħol reċenti, razza batterika (Bacillus niabensis, My-30) assoċjata mal-isponża Mycale ramulosa (Golf ta' Kalifornja) wera attività ċara fit-test tal-waqgħa li ġġarraf u proprjetajiet ta' emulsifikazzjoni bi stabbiltà għolja għal 24 siegħa , meta mqabbel mal-kontroll (Sodium Dodecyl Sulfate, SDS).Barra minn hekk, supernats ta' My-30 wrew attività antifouling promettenti, b'valuri ta' Konċentrazzjoni Inibitorja Minima (MIC) ta' 1-2 fil-mija (v/v), kontra Bacillus subtilis,Micrococus sp., u Sagittula stellata [88].

Dan l-artikolu huwa estratt minn Mar. Drogi 2021, 19, 444. https://doi.org/10.3390/md19080444 https://www.mdpi.com/journal/marinedrugs