Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Astratt:L-industrija tal-kosmetiċi hija fost l-industriji li qed jikbru malajr fl-aħħar għaxar snin. Peress li l-kunċetti tas-sbuħija ġew revolutionized, ħafna termini ġew maħluqa biex jakkumpanjaw l-innovazzjoni ta 'din l-industrija, peress li l-prodotti tas-sbuħija mhumiex limitati biss għal dawk li huma applikati biex jipproteġu u jtejbu d-dehra tal-ġisem tal-bniedem. Konsegwentement, it-termini bħalkożmeċewtiċiandnutricosmetics ħarġu biex jagħtu kunċett tal-benefiċċji għas-saħħa tal-prodotti li joħolqu sbuħija minn ġewwa għal barra. Fl-aħħar snin, prodotti naturali bbażati fuqkożmeċewtiċikisbu ammont kbir ta' attenzjoni mhux biss mir-riċerkaturi iżda wkoll mill-pubbliku minħabba t-twemmin ġenerali li ma jagħmlux ħsara. Notevolment, fis-snin riċenti, id-domanda għalkożmeċewtiċimir-riżorsi tal-baħar żdied b'mod esponenzjali minħabba l-proprjetajiet kimiċi u bijoloġiċi uniċi tagħhom li ma jinstabux fir-riżorsi terrestri. Għalhekk, ir-reviżjoni preżenti tindirizza l-importanza tal-komposti derivati ​​mill-baħar, billi tenfasizza entitajiet kimiċi ġodda b'potenzjal kożmeċewtiku mir-riżorsi naturali tal-baħar u l-mekkaniżmi ta 'azzjoni tagħhom li bihom dawn il-komposti jeżerċitaw fuq il-funzjonijiet tal-ġisem kif ukoll il-benefiċċji għas-saħħa relatati tagħhom. L-ambjenti tal-baħar huma l-aktar ġibjun importanti tal-bijodiversità li jipprovdu sustanzi bijoloġikament attivi li l-potenzjal tagħhom għad irid jiġi skopert għall-applikazzjoni bħala farmaċewtiċi, nutraċewtiċi, ukożmeċewtiċi. Organiżmi tal-baħar mhux biss sors rinnovabbli importanti ta 'komposti siewja bl-ingrossa użati fl-industrija tal-kosmetiċi bħal agar u carrageenan, li jintużaw bħala aġenti ta' ġellif u tħaxxin biex iżidu l-viskożità tal-formulazzjonijiet kosmetiċi, iżda wkoll ta 'molekuli żgħar bħal ectoine (biex jippromwovu l-idratazzjoni tal-ġilda. ), trichodin A (biex jipprevjeni l-alterazzjoni tal-prodott ikkawżata minn kontaminazzjoni mikrobjali), u mytiloxanthin (bħala aġent koloranti). Molekuli derivati ​​mill-baħar jistgħu wkoll jiffunzjonaw bħala ingredjenti attivi, billi huma l-komposti ewlenin li jiddeterminaw il-funzjoni tal-kożmeċewtiċi bħalanti-tyrosinase(aċidu kojic), antiakne (sargafuran), jbajdu (chrysophanol), protezzjoni UV (scytonemin, mycosporine-like amino acids (MAAs)), antiossidanti, u kontra t-tikmix (astaxanthin u PUFAs).

Kliem ewlieni: kożmeċewtiċi; nutrikożmetiċi; komposti derivati ​​mill-baħar;anti-tyrosinase; kontra t-tixjiħ;kontra t-tikmix; Protezzjoni UV

cistanche, inibitur tat-tyrosinase

1. Introduzzjoni

Ir-regolament tal-Kummissjoni Ewropea (KE) Nru.1223/2009 jiddefinixxi l-kożmetiċi bħala "prodotti maħsuba biex jiġu applikati għall-partijiet esterni tal-ġisem tal-bniedem bħal epidermide, xagħar, dwiefer, xufftejn u organi ġenitali esterni, jew snien u l-membrani mukużi tal- kavità orali bl-għan esklussiv jew prinċipali li tnaddaf, ifejjaħ, tipproteġi jew tibdel id-dehra tagħhom jew iżżommhom f'kundizzjonijiet tajbin" [1]. Għalkemm il-kożmetiċi mhumiex maħsuba biex jaffettwaw l-istruttura u l-funzjoni tal-ġisem, hemm ħafna rekwiżiti għall-kożmetiċi, inklużi is-sigurtà, in-nuqqas ta’ effetti sekondarji, u l-kapaċità tagħhom li juru effetti pożittivi fuq il-benesseri [2]. Peress li s-suq tal-kosmetiċi huwa dinamiku ħafna u prodotti ġodda qed jiġu mnedija b'rata mgħaġġla estremament, ħarġu wkoll kunċetti ġodda kontinwament, u ġew maħluqa termini ġodda. Għalhekk, it-terminu "kożmeċewtiċi", li ġejja minn taħlita ta' "kożmetiċi" u "farmaċewtiċi", u kienet popolarizzata minn Kilgman [3], tirreferi għal prodotti kożmetiċi b'benefiċċji bħal dawk tad-droga. Għalkemm l-Att Federali dwar l-Ikel, id-Droga u l-Kożmetiċi (Att FD&C) ma jagħmilx dan. jirrikonoxxu thisterm, huwa użat ħafna fl-industrija tal-kosmetiċi [4] Min-naħa tiegħu, l-aktar kunċett reċenti, li jirrappreżenta l-aħħar tendenza fl-industrija tas-sbuħija huwa "nutricosmetics", li ħareġ minn taħlita ta '"kożmeċewtiċi" u "nutraċewtiċi", u dawn huma destinati għas-supplimentazzjoni orali ta' nutrijenti fformulati u kkummerċjalizzati speċifikament għal skopijiet ta' sbuħija [4]. In-nutrikożmetiċi huma kkaratterizzati bħala prodotti tas-saħħa naturali b'kapaċità li jtejbu l-funzjoni u d-dehra tal-ġilda, ix-xagħar u d-dwiefer meta jinbelgħu.Huwa maħsub li dawn il-komposti jeżerċitaw l-effetti ta 'tisbiħ u/jew l-iġjene personali tagħhom fil-ġisem.Għalhekk, in-nutrikożmetiċi qed isiru xejra qawwija, peress li l-konsumaturi llum għandhom għarfien kbir tal-ikel u s-supplimenti tal-ikel, li għandhom it-tendenza li jakkwistaw preferenzjali prodotti mill-oriġini naturali li jistgħu jirrestawraw u jtejbu s-saħħa u s-sbuħija mingħajr ma joħolqu xi effetti ta' preġudizzju [4].

Kosmeċewtiċijinkludu ingredjenti attivi bħal vitamini, minerali, fitokimiċi, enzimi, li jeżistu f'diversi tipi ta' formulazzjonijiet bħal kremi, lozjonijiet u ingwenti [5]. Dawn is-sustanzi bijoattivi naturali jistgħu joħorġu minn sorsi varji bħal pjanti terrestri, mikro-organiżmi, u organiżmi tal-baħar. Dawn is-sustanzi jista' jkollhom numru kbir ta' rwoli funzjonali inklużi dawk b'effetti ta' benefiċċju fuq is-saħħa tal-bniedem [5], li jistgħu jippromwovu ġilda, xagħar u dwiefer b'saħħithom f'livelli ċellulari [6]. Għalkemm l-ingredjenti derivati ​​mill-pjanti għadhom popolari ħafna u użati ħafna bħala kożmeċewtiċi, għandhom ukoll xi limitazzjonijiet minħabba li l-pjanti ġeneralment jikbru bil-mod wisq u l-kompożizzjoni kimika tagħhom tvarja minn staġun għal staġun u minn reġjun għal reġjun. Għall-kuntrarju, il-flora marittima u l-fawna mhux biss jipproduċu bijomolekuli kimikament uniċi li ma jinstabux fir-riżorsi terrestri iżda wkoll jistgħu jitkabbru malajr fi kwantitajiet kbar u kost-effettivi permezz ta’ tekniki moderni tal-akkwakultura [7].

2. Miri Bijoloġiċi u Mekkaniżmi ta' Azzjoni ta' Kożmeċewtiċi

Bħalissa, hemm domanda kbira għalkożmeċewtiċili jiffunzjonaw bħala depigmentazzjoni tal-ġilda, filtri UV,anti-infjammatorji, kontra t-tikmix,kontra t-tixjiħ, idratazzjoni tal-ġilda, kontra l-akne, kif ukollantiossidantu aġenti ċitoprotettivi [8]. Għalhekk, din it-taqsima se tiddiskuti fil-qosor l-attivitajiet bijoloġiċi u l-mekkaniżmi ta 'azzjoni sottostanti ta' xi kożmeċewtiċi ewlenin kif ukoll mogħdijiet u miri bijokimiċi involuti f'dawn il-proċessi.

2.1. Attività Antimelanoġenika

Id-domanda għal prodotti għall-kura tal-ġilda hija motivata mill-intenzjoni li jdawwal u jħaffef il-ġilda tal-ġilda kif ukoll li tiġi eliminata l-iperpigmentazzjoni lokali [9]. It-tibjid tal-ġilda jinvolvi l-użu ta 'sustanzi naturali orsintetiċi li jikkawżaw tnaqqis fil-pigmentazzjoni billi jnaqqsu l-konċentrazzjoni tal-melanin fil-ġilda. Din il-prattika tista 'tkun immexxija minn ħtiġijiet dermatoloġiċi bħal iperpigmentazzjoni tal-ġilda kkawżata minn kundizzjonijiet awtoimmuni, espożizzjoni għal radjazzjoni UV, fatturi ġenetiċi, u bidliet ormonali li jistgħu jinduċu produzzjoni żejda ta' melanin fil-ġilda [10]. Il-proċess tad-depigmentazzjoni jista 'jinvolvi pass wieħed jew aktar fil-mogħdija melanoġenika, bħal trasferiment tal-melanosome jew proċessar ta' wara t-trasferiment, u degradazzjoni. Għalhekk, il-bijosintesi tal-melanin tista 'tiġi evitata billi tiġi evitata l-espożizzjoni UV, l-inibizzjoni tal-enzima tyrosinase, il-metaboliżmu tal-melanoċiti, u l-proliferazzjoni, jew it-tneħħija tal-melanin innifsu [11]. It-tibjid tal-ġilda jista 'jinkiseb b'diversi mekkaniżmi, bħall-inibizzjoni tal-fattur ta' traskrizzjoni assoċjat mal-mikroftalmja, downregulation ta 'l-attività tar-riċettur tal-melanocortin 1, interferenza mal-maturazzjoni u t-trasferiment tal-melanosome, telf ta' melanocyte, u inibizzjoni tal-enzima tyrosinase [12]. Diversi aġenti depigmentanti jimmodulaw il-pigmentazzjoni tal-ġilda billi jinfluwenzaw it-traskrizzjoni u l-attività ta' enzimi melanoġeniċi relatati mat-tyrosinase, proteina relatata mat-tyrosinase-1(TYRP-1), proteina relatata mat-tyrosinase-2 (TYRP{{13) }}), jew perossidasi [13]. L-inibizzjoni tat-tyrosinase saret l-aktar komuni u dejjem aktar popolari fil-prodotti kosmetiċi li jbajdu l-ġilda. S'issa, l-użu ta' inibituri sintetiċi ta' tyrosinase huwa pjuttost limitat minħabba t-tossiċità tagħhom, l-istabbiltà baxxa, il-penetrazzjoni ħażina tal-ġilda, u l-attività baxxa tagħhom [14]. Tradizzjonalment, komposti minn pjanti bħal hydroquinoneglycoside arbutin (1) u azelaic acid (2), kif ukoll minn fungi bħal kojic acid (3) (Figura 1) [10], intużaw ħafna bħala jbajdu l-ġilda fil-kożmetiċi. Madankollu, f'dawn l-aħħar snin, ir-riċerka kienet iffukata fuq komposti minn organiżmi tal-baħar, speċjalment phlorotannins bħal 7-phloroeckol (4)minn alka kannella (Figura 1), peress li huwa ġeneralment maħsub li dawn il-komposti huma aktar sikuri mill-ġilda konvenzjonali jbajdu. Il-mistoqsija dwar is-sigurtà oriġinat mill-idea li l-prinċipji attivi mhumiex iżolati, iżda minflok jeżistu fi gruppi kimiċi kumplessi u stabbli li jipprevjenu l-effetti negattivi tagħhom fuq is-sit tal-applikazzjoni [15].

Il-pigmentazzjoni tal-ġilda hija l-aktar fattur fotoprotettiv importanti peress li l-melanin mhux biss jiffunzjona bħala assorbenti UV tal-broadband iżda jippossjedi wkoll proprjetajiet antiossidanti u ta 'tneħħija radikali [16]. Barra minn hekk, il-melanin għandu wkoll rwol importanti fil-kamuflaġġ, ir-regolazzjoni tas-sħana u l-interazzjoni kosmetika. Il-pigmentazzjoni hija li tintiret ħafna u rregolata minn fatturi ġenetiċi, ambjentali u endokrinali li jimmodulaw l-ammont, it-tip u d-distribuzzjoni ta 'melanin fil-ġilda, ix-xagħar u l-għajnejn. Peress li l-ġilda hija l-akbar organu tal-ġisem li huwa dejjem soġġett għal kundizzjonijiet interni u esterni, ħafna drabi twieġeb għal dawn il-fatturi billi timmodifika l-mudell tal-pigmentazzjoni kostituttiva [17]. B'mod konsistenti, produzzjoni żejda jew nuqqas ta 'pigment tal-melanin mhijiex biss problema estetika peress li bidliet żgħar fl-istatus fiżjoloġiku tal-ġisem tal-bniedem jew espożizzjoni għal fatturi esterni ta' ħsara jistgħu jaffettwaw mudelli ta 'pigmentazzjoni jew fi żmien tranżitorju (bħal fit-tqala) jew permanenti (eż. spots tal-età) manjieri [17]. Għal din ir-raġuni, hemm ukoll domanda kbira għal kożmetiċi li jbajdu għat-trattament ta 'lentigo, maskri tat-tqala, jew saħansitra iperpigmentazzjoni kkawżata minn avvelenament mill-mediċina.

Il-melanin huwa prodott minn proċessi enżimatiċi sekwenzjali f'melanosomi, organelle li jirrisjedi fil-melanoċiti, u mbagħad trasferit għal keratinoċiti fil-qrib għall-fotoprotezzjoni [18,19]. Tyrosinase hija enzima ossidasi multifunzjonali, glikosilata bil-membrana u li fiha r-ram li tintervjeni fl-istadji bikrija tal-melanoġenesi bl-idrossilazzjoni tat-tyrosine għal 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) u sussegwentement jossidizza DOPA għal dopaquinone [20]. Peress li tyrosinase hija l-enzima li tillimita r-rata, hija kritika għas-sintesi tal-melanin u tikkontrolla l-pigmentazzjoni fil-ġilda. Għalhekk, l-inibizzjoni ta 'din il-mira bijoloġika bħalissa hija l-aktar approċċ komuni għall-iżvilupp ta' aġenti li jbajdu l-ġilda għall-kożmetiċi [18].

Minkejja numru kbir ta 'komposti li juru l-attività inibitorja tat-tyrosinase in vitro, ftit biss kienu effettivi fi provi kliniċi [21,22]. Għalhekk, il-fehim tal-mekkaniżmi li bihom fatturi u komposti differenti jinduċu melanoġenesi huwa fundamentali għat-tfassil u l-iżvilupp ta 'prodotti b'għanijiet partikolari bħal terapija ta' mard pigmentarju u prodotti għall-ikkunzar biex jitnaqqas ir-riskju tal-kanċer tal-ġilda, fost oħrajn [17]. Barra minn hekk, tyrosinase ġie rrappurtat ukoll li jikkatalizza l-formazzjoni ta 'dopaminequinone fil-bniedem substantia nigra, li hija sustanza li tista' tkun involuta f'dopaminenewrotossiċità u diversi mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta 'Parkinson. B'mod konsistenti, tyrosinase jista' jkun ukoll mira potenzjali għall-iżvilupp tad-droga għat-trattament tal-marda ta' Parkinson [23]. L-iskoperta ta 'inibituri tyrosinase ġodda b'kapaċità li jirregolaw il-melanoġenesi hija ta' interess speċjali, peress li l-produzzjoni eċċessiva ta 'melanin twassal għal iperpigmentazzjoni tal-ġilda fil-forma ta' freckles, l-hekk imsejħa "tikek tal-età" u melanoma. Għalkemm diversi inibituri tat-tyrosinase li jappartjenu għal klassijiet kimiċi differenti ġew skoperti minn riżorsi tal-baħar bħala aġenti li jbajdu l-ġilda jew għat-trattament ta 'disturbi tal-pigmentazzjoni, xi wħud minnhom għandhom effetti negattivi fuq is-saħħa tal-bniedem [24].

Aspett ieħor importanti huwa li għalkemm is-saħħa inibitorja ta 'inibituri ta' tyrosinase hija normalment espressa bħala l-valuri tagħhom ta 'nofs konċentrazzjoni inibitorja (IC50), mhuwiex possibbli li titqabbel direttament l-attività inibitorja ta' komposti differenti mill-valuri IC50 tagħhom irrappurtati fil-letteratura, peress li l-kundizzjonijiet sperimentali. bħal konċentrazzjonijiet ta 'sottostrat, ħin ta' inkubazzjoni, u l-lottijiet ta 'enzimi tyrosinase kummerċjali użati varjaw fost analiżi differenti. Biex tiġi evitata d-diskrepanza, il-biċċa l-kbira tal-istudji mwettqa biex jevalwaw inibituri ġodda ta 'tyrosinase jużaw inibitur ta' tyrosinase standard bħal kojic acid (3) (Figura 1) bħala kontroll pożittiv [20]. L-aċidu kojiku (3), metabolit fungali użat bħalissa bħala aġent li jbajdu l-ġilda fil-kożmetiċi u wkoll bħala addittiv ta 'l-ikel biex jipprevjeni l-kannella enżimatika huwa l-inibitur tat-tyrosinase l-aktar studjat b'mod intensiv [25].

Peress li l-inibituri tat-tyrosinase mhumiex biss aġenti tad-depigmentazzjoni importanti fil-kożmetiċi iżda wkoll klinikament utli għat-trattament ta 'xi mard dermatoloġiku assoċjat ma' melaninhyperpigmentation [26], huwa importanti li jiġi definit b'mod korrett it-terminu "inibitur tat-tyrosinase". Ġeneralment, id-denominazzjoni ta '"inibitur tat-tyrosinase" mhix dejjem ċara ħafna, minħabba li xi awturi jużaw l-istess terminoloġija biex jirreferu għal inibituri tal-melanoġenesi li l-azzjoni tagħhom prinċipalment tinvolvi interferenza fil-formazzjoni tal-melanin iżda mingħajr ebda effett dirett fuq l-enzima tyrosinase. Għalhekk, inibituri speċifiċi biss u/jew inibituri speċifiċi ta 'tyrosinase, li jorbtu direttament mal-enzima u jinibixxu l-attività tagħha, huma kkunsidrati "inibituri veri". Dawn l-"inibituri veri" ta' tyrosinase huma mbagħad maqsuma f'żewġ kategoriji: (1) inibituri speċifiċi ta' tyrosinase li jorbtu b'mod riversibbli mal-enzima, u b'hekk inaqqsu l-kapaċità katalitika tagħha [20], u (2) inattivaturi speċifiċi ta' tyrosinase, magħrufa wkoll bħala inibituri irriversibbli jew "suicidesubstrates". ", li jiffurmaw rabta kovalenti ma 'tyrosinase, u b'hekk jibdlu s-sit attiv tiegħu u jinattivaw l-enzima b'mod irriversibbli matul il-proċess katalitiku (eż., L-DOPA u catechol). L-aktar importanti, dawn il-komposti huma ġeneralment speċifiċi għal tyrosinase u ma jinattivawx proteini oħra [27,28]. L-inibituri tat-tirosinase jistgħu wkoll jiġu kkategorizzati, ibbażati jew fuq l-istrutturi kimiċi jew mekkaniżmi inibitorji tagħhom, f'ħames klassijiet ewlenin: (1) polifenoli, (2) derivattivi ta' benzaldehyde u benzoate, (3) lipidi ta' katina twila u sterojdi, (4) naturali jew sintetiċi oħra. inibituri, u (5) inattivaturi irriversibbli. Il-polifenoli jirrappreżentaw l-aktar grupp divers u l-akbar ta 'inibituri tat-tyrosinase, il-flavonoids huma r-rappreżentant ewlieni ta' dan il-grupp [29]. Minbarra l-flavonoids, bosta stilbeni u derivattivi kumarin jinstabu li għandhom attività anti-tyrosinase [30].

2.2. Attività kontra x-xjuħija

It-terminu "tixjiħ tal-ġilda" jirreferi għad-degradazzjoni tad-dermis, inkluż traqqiq, nixfa, laxkezza, fraġilità, pori mkabbra, linji fini u t-tikmix, prominenzi tal-vaskulatura, żieda fit-trasparenza, u telf ta 'elastiċità [31]. Il-proċess tat-tixjiħ inaqqas il-ħxuna tal-ġilda, l-elastiċità u l-ħdejjed tal-fibri elastiċi fil-ġilda, li jagħti lok għat-tikmix [32]. It-tixjiħ intrinsiku huwa ġeneralment determinat minn fatturi ġenetiċi; madankollu, fatturi estrinsiċi bħall-espożizzjoni għad-dawl tax-xemx, tniġġis jew nikotina, movimenti ripetittivi tal-muskoli bħal squinting jew frowning, u stili ta 'ħajja bħad-dieta, il-pożizzjoni ta' l-irqad u s-saħħa ġenerali jikkontribwixxu wkoll għall-proċess ta 'tixjiħ [31]. It-tixjiħ huwa influwenzat ukoll minn tnaqqis fl-espressjoni tal-ġene tal-kollaġen, attività baxxa tal-fibroblasti, u riġenerazzjoni tal-fibroblasti kif ukoll tnaqqis tal-barriera lamellari, li jirriżulta fl-inkapaċità tal-ġilda li żżomm l-umdità. Għalkemm il-mekkaniżmi sottostanti skinaging mhumiex kompletament spjegati, l-industrija tal-kosmetiċi tkompli toffri varjetà enormi ta 'prodotti kontra t-tixjiħ, li ħafna minnhom huwa ddikjarat li jistimula s-sinteżi tal-collagen u glycosaminoglycan (GAG) mill-fibroblasti fl-epidermide, u b'hekk tiżdied il-fermezza u l-flessibbiltà tal- saff tal-kornea tal-ġilda [33].

Il-ġilda tal-bniedem hija l-barriera anatomika għall-patoġeni u l-ħsarat fiżiċi, li taġixxi bħala partizzjoni bejn l-ambjenti interni u esterni [34,35]. Il-ġilda tipproteġi l-ġisem tagħna minn aggressuri esterni, speċjalment ix-xemx, li tinvolvi serje ta 'mekkaniżmi li jimminimizzaw il-ħsarat meta esposti għar-radjazzjoni UV. Dawn il-mekkaniżmi jistgħu jiġu kkontrollati minn ċerti komposti organiċi u inorganiċi, eż, melanin (5) (Figura 2) [34,35]. Organiżmi differenti jipproduċu kimiċi differenti biex jipproteġu lilhom infushom mill-effetti ħżiena tar-radjazzjoni UV. Pereżempju, filwaqt li l-annimali (inklużi l-bnedmin) jużaw il-melanin (5) biex jipproteġu lilhom infushom mir-radjazzjoni UV, pjanti ogħla jipproduċu metaboliti sekondarji bħal flavonoids, u mikro-organiżmi li jgħixu fl-ambjenti tal-baħar b’volum għoli ta’ dawl tax-xemx jipproduċu komposti bħal scytonemin (6) (Figura 2), mycosporine-likeamino acids (MAAs), u diversi sustanzi oħra li jassorbu l-UV ta 'struttura kimika mhux magħrufa għall-istess għan [36,37]. Il-karotenojdi, klassi oħra ta’ filtri UV prodotti minn ħafna speċi ta’ mikroalka, huma wkoll komposti attivi ewlenin fost l-aqwa ingredjenti bi proprjetajiet kontra t-tixjiħ [38], fosthom -carotene (7) (Figura 2) huwa wieħed mill-aktar komposti effettivi biex jipprevjenu l-ossiġenu reattiv. formazzjoni ta’ speċi (ROS), u b’hekk tiġi evitata l-ħsara ċellulari u l-proċess tat-tixjiħ [39].

2.2.1. Attività kontra x-xjuħija

L-espożizzjoni kronika għar-radjazzjoni UV tista 'tikkawża dermatoheliosis jew photoaging [40]. Espożizzjoni għal UVirradiation, kemm UVA (400 nm <>< 320="" nm)="" and="" uvb="" (320="" nm="" <="" λ="" <="" 290="" nm),="" can="" lead="" to="" alterations="" in="" the="" composition="" of="" the="" dermal="" extracellular="" matrix="" (ecm),="" resulting="" in="" wrinkles,="" laxity,="" coarseness,="" mottled="" pigmentation,="" and="" histological="" changes="" including="" epidermal="" thickness="" and="" connective="" tissue="" alteration="" or="" even="" skin="" cancer="" (melanoma),="" which="" are="" typically="" mediated="" by="" ros="" [41–43].="" continuous="" exposure="" to="" uv="" radiation="" leads="" to="" numerous="" complications="" that="" are="" correlated="" with="" various="" pathological="" consequences="" of="" skin="" damage.="" for="" example,="" sunburn="" occurs="" when="" exposure="" to="" uv="" radiation="" exceeds="" the="" protective="" capacity="" of="" an="" individual's="" melanin="" [43–46].="" although="" short-term="" solar="" exposure="" can="" be="" beneficial="" on="" mood="" and="" vitamin="" d="" synthesis,="" it="" can="" also="" cause="" an="" immediate="" skin="" burn,="" detrimental="" skin="" thickening,="" actinic="" erythema,="" and="" excessive="" tanning.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" long-term="" effects="" are="" all="" negative,="" including="" photo-induced="" skin="" aging="" and="" photo-carcinogenesis="" caused="" by="" uv="" radiation-induced="" immunosuppression.="" the="" severity="" of="" these="" long-term="" effects="" requires="" the="" use="" of="" appropriate="" protection="" during="" uv="" radiation="" exposure="" [47].="" although="" uvb="" affects="" mainly="" the="" epidermis="" and="" uva="" intervenes="" directly="" in="" the="" dermal="" compartment,="" both="" are="" the="" major="" factors="" responsible="" for="" the="" photoaging="" of="" human="" skin,="" damaging="" dermal="" fibroblasts,="" through="" the="" induction="" of="" cytokines,="" matrix="" metalloproteinases="" (mmps),="" and="" mitochondrial="" dna="" mutations="" [48,49].="" radiation-induced="" oxidation="" may="" cause="" photoaging="" by="" the="" reduction="" of="" antioxidant="" enzymes="" and="" the="" antioxidant="" defense="" mechanism,="" which="" may="" result="" in="" significant="" oxidative="" damage,="" immunomodulation,="" the="" activation="" of="" melanogenesis,="" and="" ultimately="" carcinogenesis="" [50].="" to="" avoid="" the="" deleterious="" effects="" caused="" by="" uv="" exposure,="" sunscreen="" products="" that="" commonly="" contain="" organic="" and/or="" inorganic="" filters="" are="" used="" [51–53].="" however,="" a="" number="" of="" naturally="" occurring="" photoprotective="" compounds="" such="" as="" scytonemin="" (6,="" from="" cyanobacteria),="" mycosporines="" (from="" fungi="" and="" cyanobacteria),="" maas="" (from="" cyanobacteria,="" microalgae,="" macroalgae,="" yeasts,="" fungi,="" sponges,="" corals,="" and="" animals),="" flavonoids="" (from="" higher="" plants),="" melanins="" (in="" humans="" and="" other="" animals="" and="" even="" some="" bacteria),="" and="" several="" other="" uv-absorbing="" substances="" of="" unknown="" chemical="" structures="" from="" different="" organisms="" have="" been="" explored="" to="" develop="" novel="" uv="" filters="" for="" sunscreen="" products="" to="" prevent="" photodamage="">

Varjetà ta 'organiżmi fotosintetiċi ġew investigati bħala sorsi ta' komposti fotoprotettivi. Dawn jinkludu mycosporines, MAAs, u bosta filtri UV oħra [42,56,57]. L-MAAs jappartjenu għal familja ta' metaboliti sekondarji prodotti minn varjetà ta' organiżmi, speċjalment dawk li jgħixu f'ekosistemi b'ammont għoli ta' dawl tax-xemx bħal ambjenti tal-baħar u tal-ilma ħelu, għall-protezzjoni kontra r-radjazzjoni solari [58]. Dawn il-piż molekulari baxx (ġeneralment<400 da)="" and="" colorless="" compounds="" are="" water-soluble="" and="" share="" the="" same="" chemical="" scaffold,="" but="" they="" differ="" in="" substituents="" and/or="" the="" presence="" and="" type="" of="" amino="" acids.="" their="" structures="" consist="" of="" cyclohexenone="" or="" cyclohexenimine="" chromophores="" linked="" to="" a="" nitrogen="" substituent="" of="" an="" amino="" acid="" or="" its="" iminoalcohol="" by="" conjugation="" [58,59].="" maas="" absorb="" uv="" radiation="" ranging="" from="" 310="" to="" 362="" nm="" and="" dissipate="" this="" energy="" in="" the="" form="" of="" heat="" radiation="" to="" the="" surrounding="" environment="" [60].="" the="" protection="" efficiency="" of="" maas="" against="" uv="" radiation="" depends="" also="" on="" their="" location="" in="" the="" cell,="" i.e.,="" maas="" located="" in="" the="" cytoplasm="" provide="" limited="" protection="" against="" uv="" radiation="" while="" extracellular="" maas="" are="" more="" effective="" protectors="" [61,62].="" on="" the="" other="" hand,="" scytonemin="" (6)="" (figure="" 2),="" a="" stable="" yellow-brown="" and="" lipid-soluble="" pigment,="" is="" located="" in="" the="" extracellular="" polysaccharide="" sheath="" of="" some="" cyanobacteria.="" scytonemin="" (6)="" has="" a="" maximum="" absorption="" at="" 386="" nm="" but="" also="" absorbs="" significantly="" at="" 252,="" 278,="" and="" 300="" nm.="" recent="" studies="" suggested="" that="" scytonemin="" (6)="" not="" only="" has="" the="" potential="" as="" a="" uv="" filter="" in="" cosmetics="" but="" also="" as="" an="" anticancer="" drug="">

2.2.2. Attività kontra t-tikmix

Numru ta 'investigazzjonijiet żvelaw li MMPs, familja ta' zincendopeptidases secreted jew transmembrane, huma responsabbli għall-inibizzjoni tas-sintesi tal-collagen fil-ġilda fotoaged [64]. L-MMPs huma prodotti minn varjetà ta 'ċelluli, inklużi fibroblasti, keratinoċiti, ċelluli mast, makrofaġi, u newtrofili, u huma maħsuba li għandhom rwol ewlieni fil-formazzjoni tat-tikmix [65,66]. L-MMPs jistgħu jinqasmu fi tliet gruppi funzjonali ewlenin, jiġifieri, collagenases interstizjali (li jiddegradaw it-tipi I, II, u III collagens) [67], stromelysins (li jiddegradaw laminin, fibronectin, u proteoglycans) [68], u gelatinases (li jiddegradaw il-kollaġeni tat-tip IV u V) [69]. L-espressjoni tal-MMPs hija ġeneralment indotta minn stimuli extraċellulari varji bħal fatturi ta 'tkabbir, ċitokini, u radjazzjoni UV [70,71]. L-espressjoni tal-ġene MMP tista 'tiġi influwenzata wkoll minn ROS permezz tal-mogħdija tat-trasduzzjoni tas-sinjal [72]. Barra minn hekk, l-espressjoni żejda tal-MMPs hija assoċjata ma' fenomeni ta' remodeling, tiswija, u qerda tat-tessuti. Pereżempju, MMP-2 u MMP-9 jistgħu jiddegradaw l-ECM u jinfluwenzaw il-formazzjoni tat-tikmix u l-ħxuna tal-ġilda [73]. L-induzzjoni tal-collagenase jew MMP-1, li twassal għal degradazzjoni tal-collagen tip I, tista 'ttejjeb il-formazzjoni tat-tikmix, u peress li l-collagen tip I huwa kostitwent ewlieni tat-tessut konnettiv, ma jistax jiġi kkumpensat b'induzzjoni konkomitanti tas-sintesi tal-collagen [74] . Dan l-iżbilanċ ġeneralment jiżdied bl-influwenza ta 'l-irradjazzjoni UVA, li jirriżulta f'espressjoni mnaqqsa ta' collagen 1A1 u collagen 1A2, li jinduċi r-regolazzjoni 'l fuq ta' cytokine interleukin (IL) -6 [75].Min-naħa l-oħra, il-fattur ta 'traskrizzjoni, l-attivazzjoni tal-proteina-1 (AP1), li hija attivata mal-istimulazzjoni tal-UVA tinduċi s-sintesi tal-MMP-1 u r-ripressjoni tal-collagen 1A1 u l-collagen1A2 [76]. Għaldaqstant, l-MMPs huma markaturi utli għat-tixjiħ tal-ġilda, u aġenti li jistimulaw is-sinteżi tal-kollaġen u/jew inaqqsu r-regolazzjoni 'l fuq tal-MMPs ikkawżata mir-ritratti huma potenzjalment utli għall-prodotti għall-kura tal-ġilda [33]. Interessanti, bosta studji wrew li komposti derivati ​​minn nutrijenti bħal aschitooligosaccharides, flavonoids, polyphenols, u fatty acids huma kapaċi jinibixxu l-attivazzjoni u l-espressjoni ta 'MMPs [71,77,78]. Għalhekk, dawn il-komposti jista 'jkollhom potenzjal qawwi għall-iżvilupp ta' prodotti nutrikożmetiċi.

Il-formulazzjonijiet kosmetiċi kollha kontra t-tikmix/kontra t-tixjiħ normalment fihom komponenti moisturizing biex iżommu l-idratazzjoni tal-ġilda, li hija essenzjali għall-funzjonijiet tal-ġilda. L-applikazzjoni esterna ta 'lipidi li jillimitaw it-telf ta' l-ilma, jew ta 'komposti b'kapaċità li jiffurmaw rabtiet ma' molekuli ta 'l-ilma huma użati biex jimitaw il-mekkaniżmi ta' idratazzjoni naturali tal-ġilda [10]. Tradizzjonalment, l-aċidu linolejku u l-aċidu linoleniku huma komunement użati għall-emulsjoni taż-żejt/ilma biex iżżomm l-ilma fil-ġilda sabiex terġa 'lura t-telf ta' ilma transepidermali (TEWL) għal-livell normali tagħha [79]. Madankollu, reċentement, xi bijosurfactants derivati ​​minn mikro-organiżmi tal-baħar bħal mannosylerythritol (8), rhamnolipids (9) u sophorolipids (10a u 10b) (Figura 2) qed jiġu investigati għall-applikazzjoni tagħhom fl-industrija tal-kosmetiċi minħabba l-emulsifikazzjoni, is-solubilizzazzjoni, it-tixrib tagħhom, proprjetajiet tar-ragħwa, u t-tixrid, li mhux biss itejbu s-solubilizzazzjoni ta 'ingredjenti idrofobiċi fil-prodotti iżda wkoll jiffaċilitaw il-kunsinna tagħhom permezz tal-barriera tal-ġilda [80]. Barra minn hekk, dawn il-bijosurfactants derivati ​​mill-baħar għandhom vantaġġ fuq il-kontropartijiet sintetiċi tagħhom, peress li għandhom irritazzjoni baxxa għall-ġilda, li hija ideali għal formulazzjonijiet kontra t-tikmix [81].

2.3. Attività Antiossidanti

L-antiossidanti għandhom rwol importanti fil-protezzjoni ċellulari kontra t-tixjiħ billi jipprevjenu ROS indotti mill-UV bħal anjoni superossidu (O2−), radical hydroxyl HO.), u H2O2 biex jattakkaw il-lipidi tal-membrana, il-proteini u d-DNA [82,83]. Peress li l-ossidazzjoni tal-lipidi tal-membrana hija waħda mill-aktar fatturi importanti li jnaqqsu d-dehra żagħżugħa tal-ġilda [84], il-prevenzjoni tal-formazzjoni ta 'ROS hija fundamentali. L-antiossidanti jipprovdu protezzjoni kontra l-ambjent pro-ossidattiv li għalih il-ġilda umana hija esposta, b'mod partikolari, radjazzjoni UV, duħħan, u sustanzi li jniġġsu l-arja [82,83]. Għalhekk, il-konsum ta 'supplimenti tal-ikel b'ħafna antiossidanti huwa strateġija importanti użata fl-hekk imsejħa "terapija antiossidanti" biex tinżamm is-saħħa kif ukoll biex tipprevjeni ħafna mard. L-antiossidanti jikkonsistu minn molekuli enżimatiċi u mhux enżimatiċi. L-antiossidanti enżimatiċi jinkludu superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH), glutathione reductase (GR), u glutathionetransferase (GST), li huma preżenti fil-plażma u l-eritroċiti tal-bniedem [85,86]. Antiossidanti mhux enżimatiċi jikkonsistu f'ħafna klassijiet ta' molekuli żgħar bħal -carotene (7) (Figura 2), R-tocopherol (TOH) (11), aċidu askorbiku (12), u ubiquinol (13) (Figura 3), fost oħrajn [87].

Bħalissa, ħafna antiossidanti sintetiċi bħal butylated hydroxyanisole (BHA) (14), butylatedhydroxytoluene (BHT) (15), tert-butylhydroquinone (TBHQ) (16), u propyl gallate (17) (Figura 3) huma użati bħala addittivi biex jrażżnu ossidazzjoni fl-ikel, kożmetiċi, u drogi. Madankollu, l-użu ta 'dawn l-antiossidanti sintetiċi għall-ikel jew id-drogi ġie ristrett, minħabba li jistgħu jwasslu għal problemi potenzjali fis-saħħa tal-bniedem minħabba t-tossiċità tagħhom u n-nuqqas ta' sigurtà [88,89]. Għall-kuntrarju, peress li l-antiossidanti naturali huma kkunsidrati alternattivi sikuri, saru ħafna sforzi ta 'riċerka biex jiskopru antiossidanti naturali effettivi għall-industrija tal-kożmetiċi [90-93]. Antiossidanti naturali bħal asphlorotannins, polysaccharides sulfatati, fucosterol (18), u fucoxanthin (19) (Figura 3), kollha derivati ​​mill-makroalka, huma maħsuba li huma alternattivi tajbin għall-industrija tal-kożmetiċi [8,94].

Pigmenti naturali bħall-klorofilli, il-karotenojdi, u d-derivattivi tat-tokoferoli bħall-vitamina E u l-isoprenoids huma wkoll antiossidanti naturali interessanti li jistgħu jinkisbu mir-riżorsi tal-baħar [90-93]. Il-proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji tal-karotenojdi, li jikkontribwixxu għall-fotoprotezzjoni tagħhom tal-ġilda permezz tal-inibizzjoni tat-tossiċità ROS indotta mill-UVA, jagħmluhom ingredjenti ewlenin f'ħafna lozjonijiet għall-ħarsien mix-xemx [53]. Min-naħa l-oħra, l-MAAs jistgħu mhux biss jipproteġu l-ġilda kontra r-radjazzjoni UV iżda wkoll juru attività antiossidant għolja billi jeliminaw is-superoxidanion, u għalhekk jipprevjenu l-perossidazzjoni tal-lipidi [95-97]. Il-proprjetajiet tal-MAAs bħala filtri UV u kenniesa tal-ROS jissuġġerixxu li jistgħu jkunu ingredjenti utli ħafna għall-prodotti tal-ħarsien mix-xemx [98].Klassi oħra interessanti ta’ antiossidanti naturali hija oligosakkaridi u peptidi derivati ​​mill-baħar. Ġie ssuġġerit li l-karboidrati derivati ​​mill-alka għandhom, minbarra tagħhom proprjetajiet li jħaxxnu u moisturizing, antiossidanti, anti-melanoġeniċi, u proprjetajiet kontra t-tixjiħ, li huma ta 'benefiċċju għall-ġilda, għalhekk jirrappreżentaw valur miżjudkożmeċewtiċi [99,100].

2.4. Attività kontra l-akne

L-akne vulgaris, komunement magħrufa bħala akne jew pimples, li hija kundizzjoni tipika tal-adolexxenza iżda tista 'tiġri wkoll fl-adulti, hija l-aktar disturb komuni tal-ġilda kkaratterizzat mill-infjammazzjoni ta' dawn il-glandoli baċeji [101]. L-akne hija kkawżata minn avvenimenti multi-fatturi inklużi mekkaniżmi ormonali, mikrobijoloġiċi u immunoloġiċi bħall-istimulazzjoni medjata mill-androġeni tal-glandola sebaceous, iperkeratinizzazzjoni follikulari, u infjammazzjoni. Il-batterju Propionibacterium acnes huwa aġent akawsattiv tal-istadju infjammatorju u għalhekk jibda l-leżjoni infjammata [102-104]. Għalhekk, P. acnes u Staphylococcus epidermidis huma l-miri ewlenin għall-prevenzjoni u t-trattament mediku tal-akne [101,103]. Dawn il-batterji anerobiċi jistimulaw il-produzzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji u jinduċu r-rilaxx ta' ROS li l-produzzjoni eċċessiva tagħha tirriżulta f'fenomenu distruttiv li jwassal għal ċikatriċi [105]. Huma wkoll rilaxx lipases biex jiddiġerixxu żejjed taż-żejt tal-ġilda u sebum, li min-naħa tiegħu jistimula infjammazzjoni lokali intensa li jinfaqa follikuli tax-xagħar. Għalhekk, l-inibizzjoni tat-tkabbir ta 'P. acnes ġiet rikonoxxuta bħala metodu strateġiku għat-trattament ta' l-akne fl-industrija tal-kosmetiċi. Fit-tfittxija għal komposti antibatteriċi ġodda kontra P. acnes minn bijoriżorsi tal-baħar biex jiġu żviluppati prodotti kosmetiċi naturali ġodda biex jipprevjenu l-akne, sargafuran (20) (Figura 4), iżolat mill-estratt ta 'alga kannella tal-baħar Sargassum macrocarpum, instab li juri attività qawwija kontra l-akne kontra l-akne. P. acnes b'valur minimu ta' konċentrazzjoni inibitorja (MIC) ta' 15 µg/mL [106]. Fi sforz biex isibu Mari (jew komposti derivati ​​għall-kura tal-akne vulgaris, Choi et al. evalwaw l-attività antibatterika ta 'diversi speċi ta' makroalka, li komunement jinstabu madwar il-kosta tal-Korea t'Isfel; madankollu, Ecklonia kurome, E. cava u Ishige biss sinicola wriet attività inibitorja tat-tkabbir qawwija kontra P. acnes kif ukoll attività anti-infjammatorja [107] Għalhekk, komposti prodotti minn dawn it-tliet speċi alka jistgħu jkunu aġenti promettenti għall-iżvilupp ta 'prodotti kożmetiċi għall-ġlieda kontra l-acne vulgaris.

2.5. Fejqan tal-feriti u Attivitajiet Kontra l-Infjammazzjoni

Il-fejqan tal-feriti huwa proċess kumpless u rregolat sewwa biex jiġu rkuprati l-forom u l-funzjonijiet anatomiċi tat-tessuti midruba, li jikkonsisti fi tliet fażijiet li jikkoinċidu [108,109]. Il-fażi infjammatorja inizjali, ikkaratterizzata mill-attivazzjoni tal-plejtlits u r-rilaxx ta 'fatturi ta' tkabbir u ċitokini, hija segwita mill-fażi proliferattiva, fejn il-fatturi tat-tkabbir huma mnixxija u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli hija msaħħa, u finalment, l-aħħar fażi tikkonsisti mir-rimodelazzjoni, li fiha l-produzzjoni tal-kollaġen u sseħħ organizzazzjoni, li twassal għall-ċikatriċi matura [110]. Il-fejqan akut jew normali tal-feriti jipproċedi permezz tal-proċessi li jikkoinċidu ordinati, li jippermettu t-tiswija tal-funzjoni tal-ġilda u l-integrità b'mod koordinat individwi mhux b'saħħithom, f'perjodu ta '7 sa 10 ijiem [111]. Il-progressjoni bla xkiel ta 'dawn l-avvenimenti kollha se twassal għal tlestija normali tal-fejqan tal-feriti u tirrestawra l-funzjonijiet imfixkla tal-ġilda [112,113]. Madankollu, kwalunkwe tibdil li jinterrompi l-proċess tal-fejqan jista' jaggrava l-ħsara fit-tessuti u jdewwem il-proċess tat-tiswija, u jikkontribwixxi għal ferita kronika. fejqan. Diversi fatturi, bħal infezzjonijiet, mard sottostanti (eż., dijabete jew mard kardjovaskulari), mediċini (eż., sterojdi), u xjuħija jistgħu jfixklu l-proċess tal-fejqan tal-feriti [109,111]. Min-naħa l-oħra, l-infjammazzjoni hija avveniment vitali tar-rispons immuni tal-ġisem li jinvolvi l-interazzjoni ta 'kaskata kumplessa ta' diversi ċelluli, inklużi lewkoċiti, ċelluli tad-demm, fibroblasti u ċelluli epiteljali [108]. Hemm żewġ tipi ta 'sinjali fil-proċess infjammatorju: dawk li jibdew u jżommu l-infjammazzjoni, u l-oħrajn li jwaqqfu l-proċess, u l-asimetrija ta' dawn is-sinjali tista 'tikkawża ħsara fiċ-ċelluli u fit-tessuti. Għalhekk, id-deregolamentazzjoni tal-proċess kollu tista 'twassal għal infjammazzjoni kronika u anke għall-mewt f'xi każijiet [114]. Mard infjammatorju tal-ġilda huwa problemi dermatoloġiċi komuni ħafna li jeżistu f'varjetà ta' forom, jiġifieri, minn raxx okkażjonali akkumpanjat minn ħakk fil-ġilda u ħmura għal kundizzjonijiet aktar kroniċi bħal dermatite atopika, rosacea, dermatite seborrheic, u psorjasi [115]. L-infjammazzjoni tal-ġilda ġiet marbuta ma 'ħafna mard, inkluż il-kanċer u l-lupus erythematosus discoid (DLE) kif ukoll it-tixjiħ antiċipat viżibbli tal-ġilda. Madankollu, skinaging viżibbli jista 'jitnaqqas u jiġi evitat bl-użu ta' kuljum ta 'antiossidanti jew anti-infjammatorjikożmeċewtiċi, flimkien ma 'dieta rikka f'supplimentazzjoni anti-infjammatorja u antiossidanti [116]. Fatturi mikrobijoloġiċi u immunoloġiċi u aġenti tossiċi jistgħu jibdew ir-rispons infjammatorju billi jattivaw varjetà ta' medjaturi umorali u ċellulari bħal prostaglandini (PGs), leukotrienes (LTs), NO, tumor necrosisfactor-alpha (TNF-), u ċitokini tal-interleukin (IL) familji [117]. Ċelloli dermali u epidermali jipproduċu b'mod kostituttiv diversi ċitokini u eicosanoids li għandhom rwol kruċjali fil-manutenzjoni tal-omeostażi u r-regolazzjoni tal-infjammazzjoni tal-ġilda, u li l-livelli tagħhom huma regolati minn avvenimenti fiżjoloġiċi u patofiżjoloġiċi [118,119]. L-aċidu arakidoniku (AA), prekursur tal-pro-infjammatorji eikosanoids huma rilaxxati mill-fosfolipidi tal-membrana fil-kors ta 'attivazzjoni infjammatorja u mbagħad metabolizzati għal PGs u LTs [118,119]. Ġew investigati diversi strateġiji biex jikkontrollaw il-produzzjoni eċċessiva ta 'medjaturi tal-lipidi fuq livelli differenti ta' mogħdijiet bijokimiċi, bħall-inibizzjoni ta 'fosfolipasi A2 (PLA2), attivazzjoni ta' enzima għar-rilaxx AA, imblukkar ta 'mogħdijiet ta' cyclooxygenase (COX), u lipossiġenażi (LOX), u l-iżvilupp ta' antagonisti tar-riċetturi kontra l-fattur ta' attivazzjoni tal-plejtlets (PAF) u LTs [118,119]. Il-biċċa l-kbira tat-trattamenti konvenzjonali għal feriti dermali bħal mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs), mediċini immunomodulatorji, u kortikosterojdi topiċi għandhom l-għan li jnaqqsu l-infjammazzjoni [120]. Madankollu, dan it-trattament jista’ jkollu impatt negattiv fuq il-fejqan tal-feriti, inklużi effetti avversi bħal atrofija, osteoporożi, obeżità u glawkoma [121]. Għalkemm huwa kruċjali biex tfittex aġenti anti-infjammatorji ġodda b'inqas effetti avversi, l-isforz huwa pjuttost ta 'sfida minħabba l-kumplessità tal-proċess infjammatorju u r-rwol tiegħu fid-difiża tal-ospitanti. Madankollu, il-progress reċenti biex jiġu żvelati l-mekkaniżmi involuti fl-infjammazzjoni ippermetta l-identifikazzjoni ta 'miri ġodda [122].

Meta wieħed iqis ir-riżorsi tal-baħar, ħadd ma jista’ jqabbel mal-ħjar tal-baħar f’termini ta’ proprjetajiet għall-fejqan tal-feriti [123–125]. Il-ħjar tal-baħar, speċjalment Stichopus Hermann, komunement magħruf bħala "gamat emas", ilhom rikonoxxuti fil-mediċina folkloristika għat-trattament ta 'ħafna mard, inkluż il-fejqan tal-feriti [126]. Studji in vivo, li użaw diversi tipi ta 'mudelli ta' annimali, wrew li l-feriti ttrattati b'estratti tal-ħjar tal-baħar kienu aħjar u fiequ aktar malajr meta mqabbla ma 'dawk mingħajr trattament. L-applikazzjoni topika ta 'estratti ta' speċi varji ta 'ħjar tal-baħar għal feriti indotti fl-annimali nstabet li taċċellera r-rata ta' kontrazzjoni tal-feriti, li huwa proċess fundamentali f'fażi ta 'fejqan tal-feriti [127]. Barra minn hekk, it-trattament ta 'ferita ta' ħruq b'ilbies għall-feriti ta 'l-idroġel ibbażat fuq S. Il-Ġermanja rriżulta f'rati sinifikanti ta' kontrazzjoni ta 'feriti fil-21 u 28 ferita ta' wara l-ħruq. Għall-kuntrarju, ma nstabu ebda differenzi sinifikanti fil-jum 7 u 14 [128]. Dan l-effett jista 'jkun dovut għall-"gamat hydrogel (S. hermanii) dressing" li jagħti l-kapaċità tiegħu li jżomm l-ingredjenti attivi u jdewwem il-kunsinna tagħhom fuq il-ġilda midruba, u b'hekk jaġixxi fi stadju aktar tard tal-fażi tal-fejqan tal-feriti. Il-vantaġġ ta’ dan l-ilbies tal-idroġel huwa li l-komposti bijoloġikament attivi huma immobilizzati għal perjodu itwal fil-matriċi tal-idroġel, u b’hekk toħloq sistema ta’ rilaxx sostnuta u kkontrollata li tista’ ttejjeb b’mod sinifikanti l-attività tal-estratt inkorporat tal-ħjar tal-baħar waqt it-tiswija tat-tessuti u jinteraġixxi b’mod effettiv mal-feriti u tiffaċilita proċess ta' fejqan fi stadju aktar tard [128]. Speċi oħra tal-ħjar tal-baħar, S. choronotus, instab ukoll li taġixxi fil-fażi inizjali tal-fejqan tal-feriti [125]. Interessanti, l-estratt milwiema tiegħu wera attività antiossidant madwar 80 fil-mija ogħla mill-kontroparti organika tiegħu [129]. Peress li l-preżenza ta 'radikali ħielsa eċċessivi hija assoċjata ma' fejqan tal-feriti indebolita, b'hekk it-tneħħija tar-radikali ħielsa mill-antiossidanti preżenti fl-estratti milwiema tal-ħjar tikkontribwixxi għall-fejqan tal-feriti. (21) (Figura 4) milli l-estratt organiku [130]. Kien ipotizzat li d-DHA (21) jista 'jistimula l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji f'siti tal-feriti, u b'hekk jgħin biex jikkontrolla l-infezzjoni kif ukoll jipprepara t-tessut għal aktar tiswija billi jsaħħaħ il-fagoċitosi, jistimula l-migrazzjoni tal-keratinoċiti fit-truf tal-feriti, iżid il-kimotassi tal-fibroblasti u l-proliferazzjoni, tiskatta t-tqassim tal-proteini ECM, kif ukoll tirregola r-rilaxx ta 'ċitokini u fatturi ta' tkabbir oħra [131]. Barra minn hekk, l-aċidu eicosapentaenoic (EPA) (22) u DHA (21) (Figura 4), l-aċidi grassi ewlenin fil-ħjar tal-baħar, jintervjenu wkoll fil-proċess ta 'infjammazzjoni billi jistimulaw il-produzzjoni ta' risolvini (li primarjament jinibixxu l-produzzjoni ta 'IL-1 ) u protectins (li jinibixxu l-produzzjoni ta' TNF- u IL-1) permezz tal-mogħdijiet COX-2 u 5-LOX [132]. L-istudju ta 'speċi oħra ta' ħjar tal-baħar ikkorrobora wkoll li l-estratti milwiema tagħhom huma aktar effiċjenti fil-fejqan tal-feriti mill-estratti organiċi tagħhom. Barra minn hekk, l-effett anti-infjammatorju tal-ħjar tal-baħar f'ambjenti kliniċi ġie studjat ukoll billi inkorpora estratti tal-ħjar tal-baħar fil-bażi tal-ġel Carbopol® u applikat topikament għal pazjenti dijabetiċi tal-footulcer għal 12-il ġimgħa. Ir-riżultati wrew li l-livelli ta 'TNF- bejn il-bidu u l-ġimgħat 8, 10, u 12 kienu differenti b'mod sinifikanti [133]. Ġie ssuġġerit li l-kontenut ta’ saponin fl-estratti tal-ħjar tal-baħar jista’ jkollu rwol fil-prevenzjoni tal-produzzjoni indotta minn lipopolysaccharide ta’ TNF- permezz ta’ fattur nukleari-κB (NF-κB), li huwa fattur ta’ traskrizzjoni li jirregola t-traskrizzjoni ta’ ħafna ġeni involuti fil- proċess ta 'infjammazzjoni [134,135].

Kompost ieħor derivat mill-baħar b'kapaċità ta 'fejqan tal-feriti huwa fucoidan (23) (Figura 4).Fucoidan (23) huwa polysaccharide arrikkit u sulfatat b'fucose misjub prinċipalment fl-ECM ta' brownalgae. Fucoidan (23) huwa magħmul minn l-fucose, gruppi ta' sulfat, u proporzjonijiet żgħar wieħed jew aktar ta' zokkor ieħor [136]. Strutturalment, fucoidan (23) jikkonsisti f’żewġ tipi ta’ omofukożju: dawk li fihom (1→3)-l-fucopyranose ripetut, u l-oħrajn li jikkonsistu f’(1→3)- u (1→4)-l-fucopyranose alternanti u ripetuti [ 137]. Din il-klassi ta 'polisakkaridi ġiet investigata b'mod estensiv għall-potenzjal bijoteknoloġiku tagħha minħabba l-għadd kbir ta' effetti farmakoloġiċi tagħha u r-riżorsi tajbin għall-ikel mhux tossiċi tagħha [138]. Speċifikament, fucoidans ta 'piż molekulari baxx (LMF), li għandhom bijodisponibilità aħjar fit-tessuti meta mqabbla ma' fucoidans ta 'piż molekulari għoli (HMF), instabu li juru effetti ta' benefiċċju bħal anti-infjammazzjoni u anġjoġenesi, li jissuġġerixxu l-potenzjal kliniku tagħhom għall-fejqan tal-feriti fordermali [108 ]. F'dan il-kuntest, Park et al. investigaw il-proprjetajiet tal-fejqan tal-feriti tal-LMF, li ġie estratt mill-alka tal-baħar kannella Undaria pinnatifida, f'mudell ta 'far tal-qtugħ tad-dermali full-thickness meta mqabbel ma' prodott kummerċjali Madecassol Care™, li fih 1 fil-mija Centella Asiatica. Huma sabu li l-applikazzjoni topika ta 'LMF uriet effetti ħafna aħjar fuq il-kontrazzjoni tal-feriti, b'mod dipendenti mid-doża, u ħin ta' nofs għeluq aktar mgħaġġel (CT50) meta mqabbla ma 'Madecassol Care™, li jindika li LMF saħħaħ il-fejqan tal-feriti permezz tal-attività anti-infjammatorja tiegħu. jew promozzjoni tal-fażi tal-granulazzjoni. Dawn ir-riżultati huma sostnuti mill-fatt li l-fucoidans jimmedjaw l-effetti anti-infjammatorji permezz tat-tnaqqis tal-adeżjoni tan-newtrofili u r-reklutaġġ tal-lewkoċiti, jew l-inibizzjoni tar-rilaxx ta 'ċitokini pro-infjammatorji, kif rappurtat qabel [139]. Barra minn hekk, LMF aċċellerat ukoll l-anġjoġenesi u d-depożizzjoni tal-kollaġen fit-tessut granulari miżjuda, u b'hekk ittejjeb l-epitelizzazzjoni mill-ġdid. Dan il-fenomenu jista 'jiġi spjegat mill-fatt li d-depożizzjoni tal-kollaġen u formazzjoni ta' cross-links stretti fost molekuli tal-kollaġen u ma 'proteini oħra, kif ukoll il-proliferazzjoni taċ-ċelloli varji fit-tessut granulari, jistgħu jtejbu l-kontrazzjoni tal-feriti [140]. Min-naħa l-oħra, l-MMPs, speċjalment l-MMP2 u l-MMP9, huma magħrufa li huma medjaturi tal-matriċi tal-kollaġen waqt it-tibdil mill-ġdid u l-epitelizzazzjoni mill-ġdid tal-feriti [141]. F'dan il-kuntest, instab li t-trattament b'LMP ikkawża żieda fl-MMP9 fis-7 jum ta' wara t-trattament b'mod dipendenti fuq id-doża, li jissuġġerixxi li l-LMF ikkawża alterazzjoni tal-espressjoni temporali ta' MMP9 biex taċċellera r-rimodelazzjoni tat-tessuti b'reazzjoni għas-sekrezzjoni miżjuda ta' diversi. ċitokini jew il-protezzjoni tagħhom mid-degradazzjoni proteolitika. Barra minn hekk, it-trattament LMF ikkawża tnaqqis tal-perossidazzjoni tal-lipidi (malondialdehyde), filwaqt li l-enzimi antiossidanti bħal SOD, CAT, u livelli ta 'GSH żdiedu. Studji preċedenti rrappurtaw li l-kontenut tas-sulfat tal-fucoidan (23) (Figura 4) [142] kellu rwol importanti fl-attività antiossidant tiegħu, u għalhekk in-numru għoli ta 'gruppi ta' sulfat f'LMF jista 'jikkontribwixxi għall-attività antiossidant qawwija tiegħu. Min-naħa l-oħra, hemm evidenza qawwija li t-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir-beta (TGF-) u l-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) huma involuti fit-titjib tat-tiswija tal-feriti billi jżidu l-fibroblastrepopulation u l-anġjoġenesi [143], u peress li t-trattament LMF wera wkoll żieda sostanzjali fiċ-ċelloli immunoreattivi tar-riċetturi ta' TGF- u VEGF-2 (VEGFR2), dan il-fenomenu jista' wkoll jikkontribwixxi għall-kapaċità tiegħu ta' fejqan tal-feriti.

ESTRAT TA' CISTANCHE

3. Kosmeċewtiċi minn Oriġini tal-Baħar

Iż-żieda fl-għarfien tal-konsumaturi għall-kożmetiċi naturali qanqlet żieda qawwija fil-ġid ta' explorenature għal komposti bijoloġikament attivi għall-applikazzjonijiet kożmetiċi [9]. Il-kożmetiċi li jinkorporaw estratti jew komposti bbażati fuq il-baħar huma dejjem aktar imnedija mill-industrija tal-kożmetiċi peress li numru dejjem jikber ta' konsumaturi qed jitolbu prodotti minn sorsi naturali [6]. Tendenza globali għal prodotti meqjusa tajbin għas-saħħa, ambjentalment sostenibbli, u ekoloġikament ekoloġiċi miksuba wasslet lill-industrija tal-kożmetiċi biex tinvesti dejjem aktar fir-riċerka u l-iżvilupp (R&D) ta’ prodotti ġodda li fihom sustanzi jew estratti derivati ​​minn riżorsi naturali [144]. Għalhekk, aktar u aktar konsumaturi qed ifittxu prodotti kożmetiċi b'komposti bijoattivi ġodda bħala ingredjenti miksuba minn riżorsi naturali minħabba l-effetti ta 'benefiċċju numerużi tagħhom meta mqabbla mal-kontropartijiet mhux naturali tagħhom. Għalkemm il-prodotti naturali tal-pjanti ġew użati tradizzjonalment (u għadhom jintużaw) bħala ingredjenti attivi għall-kożmetiċi naturali, ir-riżorsi tal-baħar reċentement ħarġu bħala sors għani ta’ komposti strutturalment diversi b’numru kbir ta’ proprjetajiet bijoloġiċi li qed jistennew li jiġu esplorati bħalakożmeċewtiċi/nutrikożmetiċi. L-ambjent tal-baħar jirrappreżenta bijodiversità straordinarja, li hija sors importanti ta’ diversità kimika enormi b’potenzjal kbir għall-iżvilupp industrijali għall-farmaċewtiċi, kożmeċewtiċi, supplimenti nutrizzjonali, sondi molekulari, kimiċi fini, u agrokimiċi [145]. Barra minn hekk, b'tant speċi tal-baħar ġodda li għad iridu jiġu skoperti, se jkunu meħtieġa aktar sforzi ta' riċerka biex jiġu apprezzati l-potenzjalitajiet vasti li joffri l-ambjent tal-baħar [9]. L-organiżmi tal-baħar evolvew mekkaniżmi bijokimiċi u fiżjoloġiċi li jinkludu l-produzzjoni ta’ komposti bijoattivi meħtieġa għar-riproduzzjoni, il-komunikazzjoni, u l-protezzjoni kontra l-predazzjoni, l-infezzjoni u l-kompetizzjoni [146]. Mhux ta 'b'xejn, ħafna minn dawn il-komposti għandhom potenzjal kbir bħalakożmeċewtiċijew nutrikożmetiċi minħabba l-antiossidanti, anti-infjammatorji, anti-allerġiċi, anti-aging, kontra t-tikmix tagħhom,anti-tyrosinase, Attivitajiet inibitorji MMP kif ukoll protezzjoni UV [147].

Bħalissa, it-tfittxija għal prodotti naturali tal-baħar ġodda tiddependi fuq il-ħsad ta 'kampjuni li l-iżvantaġġ tagħhom huwa s-sostenibbiltà u r-replikazzjoni tagħhom. Kwistjonijiet ta' sostenibbiltà huma assoċjati ma' ammonti kbar ta' bijomassa li huma normalment meħtieġa għall-iskoperta tad-droga, filwaqt li l-problemi ta' replikazzjoni huma relatati mal-varjabbiltà ambjentali u bidliet fil-livell tal-komunità għall-ekoloġija kimika tal-organiżmi fil-mira [148]. Individwi tal-istess speċi meħuda bħala kampjun f'żoni ġeografiċi differenti jew staġuni differenti jista' ma jkunx fihom l-istess kompożizzjoni kimika u għalhekk jistgħu ma jiggarantixxux il-provvista tal-metabolit fil-mira [149]. Madankollu, tekniki reċenti fl-akkwakultura ta' invertebrati tal-baħar jistgħu joffru alternattiva biex jingħelbu dawn iż-żewġ kwistjonijiet, peress li l-bijomassa tal-annimali tista' tiġi prodotta kontinwament bl-użu ta' kundizzjonijiet ambjentali omoġenji [150].

3.1. Komposti Derivati ​​mill-Makroalka

B'mod ġenerali, l-alka tal-baħar kannella u ħamra huma komunement użati bħalakożmeċewtiċifi prodotti kosmetiċi [151]. Tradizzjonalment, makroalka jew alka ntużaw fil-produzzjoni ta 'hydrocolloids bħal agar, carrageenan, u alginates. Barra minn hekk, xi tipi ta 'makroalgi kannella u ħomor jintużaw fil-kożmetiċi minħabba l-kontenut ta' vitamini, minerali, aċidi amminiċi, zokkor u lipidi tagħhom, minbarra l-preżenza ta 'komposti bijoloġikament attivi [152,153]. Makroalgi komunement użati fil-kożmetiċi huma Ulva Lactuca, Ascophyllum nodosum, Laminaria longicruris, L. saccharina, L. digitata, Alaria esculenta, Chondrus crispus, Mastocarpus stellatus, u speċi varji ta 'Porphyra. Normalment, l-alka jirrispondu għal ħafna fatturi ta 'stress, li għalihom huma esposti f'ambjenti naturali, bil-produzzjoni ta' varjetà ta 'komposti kimiċi għad-difiża tagħhom. Ħafna minn dawn il-komposti huma kkunsidrati siewja bħalakożmeċewtiċigħall-kura tal-ġilda għall-protezzjoni kontra r-radjazzjoni UV, stress ossidattiv, u tixjiħ, twittija, moisturizing, u jbajdu, u wkoll bħala pigmenti għal ħafna prodotti kosmetiċi [144]. Il-prodotti funzjonali tal-makroalka ilhom jintużaw għal għexieren ta 'snin mill-industrija tal-kosmetiċi bħala emolljenti, aġenti ta' kondizzjonament tal-ġilda, u ingredjenti li jikkontrollaw il-viskożità, prinċipalment minħabba l-proprjetajiet fiżikokimiċi tagħhom. Il-prodotti bl-ingrossa tagħhom, bħall-agar u l-carrageenan, intużaw bħala ġelling, tħaxxin, u stabilizzaturi fi prodotti kożmetiċi kif ukoll nutraċewtiċi [154].

L-alka kannella tammonta għal madwar 59 fil-mija tal-makroalka totali kkultivata fid-dinja, segwita minn alka ħamra f'40 fil-mija u alka ħadra f'inqas minn 1 fil-mija. Il-makroalgi jistgħu jiġu kkultivati ​​fuq ix-xtut fuq skala kbira b’rata ta’ tkabbir relattivament mgħaġġla, u bil-possibbiltà li tiġi kkontrollata l-produzzjoni tal-komposti bijoattivi tagħhom bħal proteini, polifenoli u pigmenti billi jimmanipulaw il-kundizzjonijiet tal-kultura [155]. Estratt lipofiliku ta 'alga kannella Alaria esculenta kien effettiv fit-tnaqqis tal-progerin tal-ġilda [156], li l-produzzjoni żejda tagħha hija kkawżata minn senescence ċellulari u ħsara progressiva tat-telomeri, li jseħħu b'mod naturali [157]. Billi tuża test ta 'diġestjoni tal-ġelatina ġdid biex tinvestiga l-effetti inibitorji in vitro ta' phlorotannin derivat minn Ecklonia cava fuq l-MMPactivity, Kim et al. osservaw l-inibizzjoni sħiħa tagħha tal-attività batterjali collagenase-1 [158].Assaġġ fluworimetriku sensittiv wera li phlorotannin 6,6'-dieckol (24) minn E. cava (Figura 5) jista 'jinibixxi b'mod sinifikanti l-attivitajiet MMP2 u MMP9 permezz l-attivazzjoni tal-passaġġ NF-κB. Barra minn hekk, 7-phloroeckol (4) (Figura 1) wera wkoll effetti inibitorji eċċellenti fuq il-pigmentazzjoni, li probabbilment hija dovuta għall-attività inibitorja tat-tyrosinase tagħha, u ġiet proposta bħala ġilda- aġent li jbajdu [154,159–161]. Eckol (25) u dieckol (26) (Figura 5), ​​phlorotannins mill-estratt ta 'E. stolonifera wrew ukoll inibizzjoni qawwija ta' espressjoni MMP1 [162]. Diphlorethohydroxycarmalol (28) (Figura 5), ​​phlorotannin, iżolat minn alga kannella tal-baħar Ishige okamurae, wera qawwa għolja għat-tibajja tal-ġilda [163], minbarra proprjetajiet protettivi kontra ħsara fid-DNA indotta mir-radjazzjoni UVB permezz ta' denb bil-ħsara u morfoloġiċi. bidliet fil-fibroblasti. Dawn il-proprjetajiet bijoloġiċi doppji tad-diphlorethohydroxycarmalol (28) jagħmluha kandidat kożmeċewtiku interessanti [159].Derivattivi tal-phloroglucinol minn alka kannella għandhom ukoll attività inibitorja tat-tyrosinase minħabba l-kapaċità tagħhom li jikkelaw ir-ram f'din l-enzima [164]. Studji in vivo wrew li kemm l-applikazzjoni tad-dieta kif ukoll dik topika ta’ polifenoli mill-alka kannella soppressi l-espressjoni COX-2 u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu r-rwol tal-polifenoli tal-alka kannella bħala aġenti potenzjali tal-kimoprevenzjoni tal-kanċer kontra l-fotokarċinoġenesi u effetti avversi oħra tal-espożizzjoni għar-radjazzjoni UVB [165]. Min-naħa l-oħra, dolabelladienetriol (27) (Figura 5), ​​dolabellane diterpene iżolat mill-alga tal-baħar kannellaDictyota pfaffii instab li jirregola l-produzzjoni ta 'TNF- u nitric oxide (NO) permezz ta' inibizzjoni ta 'NFκB, u b'hekk jagħti l-attività anti-infjammatorja tiegħu. [122]. Din l-evidenza kollha tissuġġerixxi li komposti bijoattivi derivati ​​mill-alka tal-baħar huma promettenti għall-kura tal-ġilda [165]. Alka oħra importanti hija Laminaria japonica, li hija magħrufa wkoll bħala "kombu" fil-Ġappun, tintuża biex tipproduċi ingredjenti attivi bbażati fuq alka speċjali għal formulazzjonijiet protettivi kontra r-radjazzjoni UV peress li fiha forma ikkonċentrata ħafna ta 'minerali tal-baħar u oligoelementi. Peress li din l-alga tipproduċi wkoll aġenti estremament effettivi li jorbtu l-umdità li jipprevjenuha milli tinxef mal-marea baxxa, l-estratt tagħha jista 'jiġi esplorat bħala moisturizer potenzjali tal-ġilda kif ukoll biex iżżomm il-fermezza tal-ġilda [166]. Din l-alga hija wkoll sors rikk ta’ fucoxanthin (19) (Figura 3), li għandha bosta proprjetajiet ta’ benefiċċju għall-kura tal-ġilda bħal antiossidanti uanti-tyrosinaseattivitajiet, antimelanogenesis fil-melanoma, u skinpigmentation indotta mill-UVB. Barra minn hekk, it-trattament orali ta 'fucoxanthin (19) trażżan b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-mRNA tal-enzima tyrosinase relatata mal-melanoġenesi, li tissuġġerixxi li dan il-kompost irregola b'mod negattiv il-fattur tal-melanogenesis f'livell ta' traskrizzjoni permezz tas-soppressjoni tas-sinteżi tal-prostaglandin u riċetturi stimulanti melanoġeniċi (neurotropin, PGE2, u l-espressjoni tal-melanocyte-stimulating melanogenic). ) [167]. Speċi oħra ta 'Laminaria b'potenzjal kożmetiku hija L. saccharina, li l-estratt tagħha huwa rikka fi proteini, vitamini, minerali u karboidrati. L-estratt ta 'din l-alga kien irrappurtat li għandu proprjetajiet anti-infjammatorji u ta' fejqan, minbarra li jirregola l-attività tal-glandola sebaceous [168].L-aktar makroalka kannella li tittiekel komuni tal-familja Sargassaceae, Hizikia fusiformis, kienet irrappurtata li fiha l-glikoside flavonoid anti-tyrosinase. [169]. Studji in vitro tal-estratt tal-metanol tal-alga tal-baħar ared Corallina pilulifera (CPM) wrew li jista 'jipprevjeni l-istress ossidattiv indott mill-UV u l-espressjonijiet MMP2 u MMP9 f'ċelluli tal-fibroblast tal-ġilda tal-bniedem (HDF). Taħlita ta 'estratti ta' alka mill-alka ħamra Meristotheca dakarensis u Jania Rubens, disponibbli fis-suq bħala dermocea® (Gelyma), kienet iddikjarata li tistimula s-sinteżi tal-keratin, GAGs, u collagens I u III [170]. Dawn l-istudji kollha jindikaw potenzjal kbir ta’ alka kannella u ħamra tal-baħar, fil-forma ta’ estratti jew komposti puri, bħala siewja derivati ​​mill-baħar.kożmeċewtiċi.

Estratti ta 'alka ħadra ġew inkorporati wkoll f'diversi prodotti kożmetiċi. L-estratt ta 'Codium tomentosum kien iddikjarat li huwa sors tajjeb ta' aċidu glukuronic (38), u huwa użat għad-distribuzzjoni tal-ilma fil-ġilda kif ukoll biex jipproteġi l-ġilda mill-effetti ta 'ħsara ta' ambjent niexef [5]. Estratti tal-alga ħadra Chlamydocapsa sp., magħrufa wkoll bħala alga tas-silġ, huma użati għal applikazzjoni topika biex jipprevjenu x-xjuħija tal-fotografija fil-prodotti għall-kura tal-ġilda u l-protezzjoni tax-xagħar. Barra minn hekk, jista 'jipproteġi kontra t-telf tal-funzjoni tal-barriera indotta mill-espożizzjoni ambjentali, inaqqas it-TEWL, u jevita l-formazzjoni ta' tikmix wara espożizzjoni għal radjazzjoni UV, kundizzjonijiet kesħin jew niexfa [171].

3.2. Komposti Derivati ​​minn Invertebrati tal-Baħar

3.2.1. Komposti Derivati ​​mill-Isponża tal-Baħar

Meta jittrattaw metaboliti sekondarji prodotti minn invertebrati tal-baħar, speċjalment sponoż tal-baħar, huwa importanti li tiġi kkunsidrata r-relazzjoni tagħhom mal-mikro-organiżmi assoċjati u l-fitoplankton, peress li xi wħud mill-metaboliti sekondarji bijoattivi iżolati tagħhom huma ssuġġeriti li jiġu prodotti mill-gruppi funzjonali ta 'enżimi oriġinaw mill-mikro-organiżmi assoċjati. 172].Dawn il-mikro-organiżmi jistgħu jkunu importanti ħafna għal farmaċewtiċi ġodda,kożmeċewtiċi, u nutraċewtiċi minħabba li huma riżorsi rinnovabbli ta 'prodotti naturali differenti [173,174]. Tabilħaqq, l-isponoż tal-baħar huma meqjusa bħala depożitarji tad-diversità tal-mikrobi tal-baħar, li jistgħu jipprovdu triq ġdida fil-bijoteknoloġija tal-baħar [175]. Dan huwa evidenzjat mill-fatt li ħafna metaboliti derivati ​​mill-isponoż jixbħu prodotti naturali batterjali u fungali jew jappartjenu għall-klassi ta 'komposti tipikament prodotti minn dawn il-mikro-organiżmi [176]. Xi rapporti kkonfermaw li xi komposti, oriġinarjament iżolati minn estratti tal-isponoż tal-baħar, huma fil-fatt bijosintetizzati minn mikro-organiżmi assoċjati mal-isponoż, peress li l-mesohyl tal-isponża normalment ikun abitat minn mikrobi, u ħafna prodotti naturali iżolati mill-isponoż tal-baħar bħal antibijotiċi, antifungali, u antipredaturi jew il-komposti antifouling jidhru li huma metaboliti prodotti minn mikrobi tal-baħar [176]. Fil-każ tal-batterji, jipprovdu lill-ospiti tagħhom bi prodotti tal-metaboliżmu tagħhom, u b'hekk jagħtu lill-isponoż aċċess għal karatteristiċi speċifiċi għall-batterji bħal awtotrofija, fissazzjoni tan-nitroġenu u nitrifikazzjoni. Dawn il-batterji jistgħu wkoll jipproċessaw skart metaboliku komposti li jistabbilizzaw l-iskeletru ta 'l-isponża u jipprovdu protezzjoni kontra r-radjazzjoni UV [177–179].Min-naħa tagħhom, l-isponoż tal-baħar jirrilaxxaw ukoll enzimi biex jikkompetu għall-art, biex jittardja t-tkabbir ta' batterji u fungi biex jippreżentaw hosting minn mhux mistiedna. mistednin, u dawn l-enzimi jistgħu jintużaw bħala aġenti li jbajdu l-ġilda f'diversi formulazzjonijiet kożmetiċi [147]. Għalkemm s'issa ftit komposti bijoattivi iżolati mill-isponoż tal-baħar ġew esplorati mill-industrija tal-kożmetiċi, hemm numru dejjem akbar ta 'metaboliti ta' l-isponża b'potenzal kożmeċewtiku. Pereżempju, halistanol trisulphate (29) (Figura 6), deterġent sterojdi C-29 iżolat mill-isponża Indo-Paċifiku Haliclona sp. intwera li jinibixxi thematuration ta 'tyrosinase għal forma li hija assoċjata mas-sintesi tal-melanin fil-linja taċ-ċelluli pigmented humanmelanoma, MM418 [180]. Gagunin D (30) (Figura 6), diterpene ossiġenat ħafna ta 'l-armar 10,13-bis-epi-homoverrucosane, iżolat mill-isponża tal-baħar Phorbas sp., instab li jesibixxi attività melanoġenika permezz ta' soppressjoni tal-espressjoni tyrosinase u tiżdied ir-rata ta 'tyrosinasedegradation, minbarra l-inibizzjoni ta' attività enżimatika tyrosinase, f'ċelluli melan-a tal-ġurdien u mudell tal-ġilda umana rikostruwit [18]. Barra minn hekk, gagunin D (30) irażżan ukoll l-espressjoni ta 'proteini assoċjati mat-trasferiment tal-melanosome. Minħabba l-proprjetajiet multi-funzjonali tiegħu, gagunin D(30) u l-analogi tiegħu jistgħu jitqiesu bħala kandidati potenzjali għat-tibjid tal-ġildakożmeċewtiċi[18].L-isponoż tal-baħar huma magħrufa wkoll li jipproduċu aktar minn 40 karotenojdi [181], li ħafna minnhom huma arilkarotenojdi bħal isorenieratene, renieratene, u renierapurpurin. Peress li l-isponoż m'għandhom l-ebda makkinarju bijosintetiku biex jissintetizza l-karotenojdi, dawn il-pigmenti huma direttament akkumulati mill-konsum tal-ikel jew permezz ta 'trasformazzjonijiet metaboliċi. Il-karotenojdi għandhom rwoli vitali fl-isponoż tal-baħar inklużi l-funzjonijiet fotoprotettivi u antiossidanti permezz ta 'dissipazzjoni tal-enerġija ħafifa u ditossifikazzjoni radikali ħielsa minħabba espożizzjoni għal radjazzjoni solari eċċessiva u radjazzjoni UV ta' ħsara [182]. Minbarra l-aryl carotenoids, id-derivattivi pigmentsmytiloxanthin tal-kulur aħmar, 19-butanoyloxymytiloxanthin (31), u 19-hexanoyloxymytiloxanthin (32) (Figura 6) ġew iżolati wkoll mill-isponża ta 'kulur oranġjo jgħajjat ​​Phakellia stellidem [183]. Huwa interessanti li wieħed jinnota li mytiloxanthin, metabolit ta 'fucoxanthin (19) (Figura 3), jesibixxi kważi l-istess singletoxygen quenching u attivitajiet ta' inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi bħal dawk ta 'astaxanthin (33) (Figura 6), iżda b'attività ogħla ta' scavenging għal hydroxyl radical. [184]. Konsegwentement, dawn il-komposti jistgħu jkollhom valur kbir bħalakożmeċewtiċigħal prodotti għall-kura tal-ġilda.

Il-kollaġen derivat mill-isponoż tal-baħar ġie evalwat ukoll għall-bijokompatibilità u l-potenzjal riġenerattiv tiegħu [185-187]. Ġew evalwati tossiċità in vitro, attività antiossidanti, kapaċità ta 'fejqan, u fotoprotezzjoni ta' estratti tal-kollaġen diġerit bit-trypsin, imsejħa wkoll idrolisati tal-collagen tal-baħar (MCHs), mill-isponża marittima Chondrosia reniformis [188], minħabba l-karatteristiċi fiżikokimiċi partikolari u l-plastiċità dinamika tagħha [189,190] . Dan l-istudju kien ibbażat fuq il-fatt li l-idrolisati tal-kollaġen minn sorsi varji wrew bijokompatibilità tajba, kapaċità ta 'penetrazzjoni, u proprjetajiet protettivi għall-ġilda f'mudelli sperimentali differenti. Instab li l-erba 'MCHs urew mhux biss l-ebda tossiċità u attività antiossidant sinifikanti billi jippromwovu l-eliminazzjoni ta' ROS iżda wkoll kapaċità ta 'fejqan tal-feriti billi jippromwovu stadju proliferattiv aktar aċċellerat. Din id-dejta tiftaħ it-triq għall-applikazzjoni ta’ dawn l-MCHs bħalakożmeċewtiċibiex tissewwa ġilda bil-ħsara jew fotoaged [188].Madankollu, aktar studji huma meħtieġa biex jivvalidaw dawn il-prodotti promettenti qabel ma jkunu jistgħu jitniedu fis-suq.

L-estratti tal-hexane, tal-metanol u tal-etanol tal-isponża tal-baħar Acanthella cavernosa kienu evalwati għall-attivitajiet antibatteriċi u antibijofilm tagħhom kontra P. acnes, kif ukoll l-attività antiossidanti tagħhom; madankollu, l-estratt ta 'l-etanol biss wera l-antibatteriċi in vitro u l-antibijofilm attivitajiet kontra dan il-batterju. Għalhekk, din l-isponża tal-baħar għandha l-potenzjal li tiġi applikata bħala kożmeċewtika naturali derivata mill-baħar għall-prevenzjoni tal-akne [191].

3.2.2. Komposti Derivati ​​mill-Qroll

It-trab tal-qroll jintuża bħala materjal sostenibbli f'bosta prodotti kożmetiċi minħabba l-karatteristiċi fiżiċi, kimiċi u tat-tessut tiegħu kif ukoll il-kontenut minerali tiegħu [147]. Kimikament, huwa magħmul prinċipalment minn karbonat tal-kalċju iżda jista 'jkun fih madwar 74 minerali oħra, ħlief metalli tqal. It-trab tal-qroll jintuża għal applikazzjoni topika biex jipprovdi minerali għall-ġilda, biex jipproteġi kontra r-radjazzjoni UV, u wkoll bħala antiossidant, kontra x-xjuħija, kontra l-akne, trattib tal-ġilda, kif ukoll għall-preparazzjoni ta 'lipsticks u deodoranti [147]. Għalkemm ftit metabolites sekondarji qroll biss sabu l-użu tagħhom bħalakożmeċewtiċi, id-diterpene glycosides pseudopterosins A-D (34-37) (Figura 6), iżolati mill-qroll Gorgonian tal-Karibew Pseudopterogorgia elisabethae, huma l-aktar prodotti naturali tal-baħar notevoli fl-industrija tal-kosmetiċi [192]. Dawn il-komposti għandhom varjetà ta 'attivitajiet bijoloġiċi li jvarjaw minn anti-infjammatorji u analġeżiċi [193-195], antibatteriċi [196], kontra l-akne [197] għall-fejqan tal-feriti [198,199]. Dawn il-komposti huma l-ewwel prodotti naturali liċenzjati kummerċjalment għall-użu bħala addittiv fil-prodott kożmetiku għall-kura tal-ġilda u kontra t-tikmix Estée Lauder taħt l-isem tad-ditta Resilience® [200]. Madankollu, il-membru l-aktar studjat ta 'din il-klassi ta' komposti għall-attività anti-infjammatorja tagħhom kien pseudopterosin A (34) (Figura 6), li inibixxi l-phagosomeformation u wassal għal rilaxx ta 'kalċju intraċellulari permezz ta' mekkaniżmu li kien jinvolvi l-irbit tiegħu mar-riċettur akkoppjat mal-proteini G [201]. ]. Psewdopterosins oħra b'attività anti-infjammatorja eċċezzjonali ġew identifikati wkoll u huma ssuġġeriti li jinibixxu s-sintesi ta 'leukotrienes u d-degranulation ta' newtrofili umani [122].

3.2.3. Komposti Derivati ​​mill-Ħjar tal-Baħar

Il-ħjar tal-baħar huwa wkoll għani f'komposti bijoattivi bħal saponini, chondroitin sulfate, kollaġen, vitamini, aċidi amminiċi, fenoli, triterpene glycosides, karotenojdi, peptidi bijoattivi, minerali, fattyacids u ġelatina. Fost il-benefiċċji tas-saħħa tal-baħar, il-ħjar huma proprjetajiet għall-fejqan tal-feriti, newroprotettivi, antitumorali, antikoagulanti, antimikrobiċi u antiossidanti [202]. L-estratti tal-ħjar tal-baħar huma sinjuri fil-vitamini A, B1 (thiamine), B2 (riboflavin), B3 (niacin), u minerali (kalċju, manjesju, ħadid, żingu, selenju, ġermanju, stronzju, ram, manganiż) li jistgħu jintużaw bħalakożmeċewtiċijewnutrikożmetiċi. Il-vitamini u l-minerali fl-estratti tal-ħjar tal-baħar huma faċli biex jiġu assorbiti u jipprovdu umdità filwaqt li jistimulaw ir-rinnovazzjoni taċ-ċelloli tal-ġilda bil-ħsara [6]. L-investigazzjoni li saret fuq l-estratt tal-ħjar tal-Baħar l-Aħmar (Stichopus japonicus) uriet inibizzjoni notevoli tal-melanoma tal-melanoġenesi u inibixxa l-espressjoni ta 'tyrosinase u proteini relatati mat-tyrosinase (TYRP-1 u TYRP-2). Yoon et al. wera li l-frazzjoni ta 'l-aċetat ta' l-etil ta 'l-estratt ta' S. japonicus inibbet il-melanogenesis fiċ-ċelluli tal-melanoma murina, u tnaqqas il-livell tal-proteina tal-isoforma speċifika għall-melanocyte tal-ġeni relatati mat-tyrosinase [203]. Evalwazzjoni ta 'l-effetti li jbajdu l-ġilda ta' l-estratti ta 'Sanguisorba officinalis u Stichopus japonicus wriet li l-estratt ta' S. japonicus esibiti 61.78 fil-mija inibizzjoni ta 'attività tyrosinase, filwaqt li t-taħlita taż-żewġ estratti wriet 59.14 fil-mija inibizzjoni. Interessanti, it-taħlita taż-żewġ estratti wera inibizzjoni notevoli tal-melanoġenesi fil-melanocyte taċ-ċelluli M-3 tal-kloni [204]. Intwera frazzjoni glikoproteina ta 'S. japonicus mgħolli biex ittejjeb l-attività inibitorja tat-tyrosinase b'50 fil-mija [205]. L-inibizzjoni ta ' tyrosinase esibiti mill-bijoattivi estratti ta ' l-ispeċi tal-ħjar tal-baħar jagħmilhom cosmeceuticals promettenti li jbajdu l-ġilda b'numerousadvantages bħal ċitotossiċità baxxa, sigurtà għolja, u aċċettazzjoni wiesgħa.

Aspett ieħor importanti tal-ħjar tal-baħar huwa l-ammont konsiderevoli tagħhom ta 'sulfatedpolysaccharides ġodda, li għandhom potenzjal kbir għall-iżvilupp ta' kosmeċewtiċi u farmaċewtiċi.Il-polisakkaridi sulfatati iżolati mill-ħajt tal-ġisem tal-ħjar tal-baħar, jisimhom fucosylatedchondroitin sulfates (FuCS), huma strutturalment differenti minn sulfated polisakkaridi iżolati minn invertebrati oħra, vertebrati, u alka [206]. L-ammont għoli ta 'dawn il-glycans sulfatati jista' jiġi sseparat fi tliet frazzjonijiet: l-ewwel frazzjoni għandha ammont għoli ta 'fucose, it-tieni fiha primarjament fucoidan (23) (Figura 4), u t-tielet għandha proporzjon għoli ta' aċidu glukuroniku (38) [206] ].FuCS ġew iżolati minn diversi speċi ta' ħjar tal-baħar, inklużi Ludwigothurea grisea, Pearsonothuriagraeffei, Holothuria vagabunda, H. edulis, H. Nobilis, Stichopus tremulus, S. japonicus, Isostichopus badionotus, Thelenata ananas, Apostichoidea japonesi, Aposticholenoni mollus, Apostichoidea, Apostichoidea mollus, Apostichopus tremulus . Strutturalment, il-FuCS huma komposti minn unitajiet ripetittivi ta' -d-glucuronic acid (38) u N-acetyl- -d-glucosamine (39) (Figura 7) [207,208]. Ġie rrappurtat li fucoidan tal-ħjar tal-baħar (Figura 4) juri attivitajiet bijoloġiċi numerużi [209,210]. Pereżempju, fucoidan (23) minn Thelenota ananas intwera li jippossjedi attività sinifikanti ta 'tqaxxir radikali ta' superossidu, li titjieb biż-żieda fil-kontenut tas-sulfat. Barra minn hekk, 2-O-sulfatazzjoni addizzjonali f'residwu speċifiku żżid l-effett ta 'scavenging radikali, li jissuġġerixxi li l-attività antiossidant ta' fucoidan (23) derivat minn T. ananas tiddependi fuq il-mudell tas-sulfatazzjoni u mhux sempliċement fuq il-kontenut tas-sulfat [211 ]. Barra minn hekk, il-kontenut tas-sulfat u l-karatteristika strutturali ta 'fucoidan (23) (Figura 4) għandhom relazzjoni profonda mal-proprjetajiet bijoloġiċi tiegħu. Fucoidan (23) iżolat minn S. japonicus, I. badionotus, u L. grisea wera attivitajiet bijoloġiċi interessanti li jistgħu jiġu sfruttati kifkożmeċewtiċi[209]. Peress li fucoidan (23) jista 'jżid l-attività MMP1 fil-ġilda tal-bniedem, jista' jintuża bħala aġent kontra t-tixjiħ biex jipprevjeni l-formazzjoni tat-tikmix u t-tixjiħ tal-ġilda għal prodotti kożmetiċi [209,210].

Il-ħjar tal-baħar ġie rrappurtat li għandu ammonti għoljin ta 'collagen u mucopolysaccharides li huma relattivament sikuri meta mqabbla mal-collagen tal-annimali [42,57]. Il-proteina totali tal-ħajt tal-ġisem tal-ħjar tal-baħar fiha madwar 70 fil-mija ta 'fibri tal-kollaġen li ma jinħallux, li jistgħu jiġu konvertiti f'ġelatina wara l-idroliżi. Il-fibri tal-kollaġen bilkemm jinħallu minħabba l-cross-links intermolekulari ffurmati minn telopeptides mhux helical ta 'molekuli ta' kollaġen maġenb, filwaqt li l-ġelatina hija proteina solubbli miksuba mill-idroliżi parzjali tal-kollaġen [212,213]. Studji dwar il-kollaġen tal-ħjar tal-baħar ffukaw prinċipalment fuq il-funzjonijiet tal-peptidi bijoattivi idrolitiċi tiegħu, inklużi attivitajiet inibitorji tal-enzimi li jikkonvertu l-enżimi li jikkonvertu l-anġjotensin, it-tiswir tat-tessuti bil-ħsara, l-antitumorali, l-antiossidanti. Minħabba l-proprjetà antiossidanti tagħhom, il-fibri tal-kollaġen intużaw fi prodotti għall-kura tal-ġilda [214]. Grupp ieħor ta' kostitwenti tal-ħjar tal-baħar huwa saponins [215]. Dawn il-komposti għandhom rwol importanti fid-difiża kimika u għandhom spettru wiesa 'ta' attività farmakoloġika. Il-maġġoranza tal-ħjar tal-baħarsaponins huma ġeneralment glikożidi triterpene tat-tip holostane [215]. Xi saponins jistgħu jnaqqsu l-brija u jtaffu l-psorjasi meta jiġu applikati topikament, minbarra li jnaqqsu l-iperpigmentazzjoni, ir-rosacea, isaħħu l-vini u jtejbu l-penetrazzjoni tal-ilma. Peress li l-maġġoranza tal-istudji tar-riċerka dwar l-attività farmakoloġika twettqu fuq is-saponini tal-pjanti, hija meħtieġa riċerka aktar profonda dwar is-saponini mill-ħjar tal-baħar biex tivverifika jekk għandhomx l-istess effetti ta 'benefiċċju bħall-kontropartijiet tal-pjanti tagħhom.

Il-kunċett ekoloġiku għandu wkoll rwol fundamentali fit-tfittxija għal komposti bijoattivi utli għalkożmeċewtiċiu nutrikożmetiċi. Eżempju ta' dan huwa osservazzjoni li l-MAAs għandhom rwol protettiv f'ħafna organiżmi tal-baħar bħall-oloturojdi, speċjalment il-ħjar tal-baħar iswed Holothuriaatra [216], fejn iseħħu b'mod predominanti fit-tessuti epidermali tiegħu. It-tessut epidermali ta' H. atrafih ammonti varji ta' diversi MAAs bħal mycosporine-glycine (40), asterina-330 (41), shinorine (42), Porphyra-334 (43), palythine (44) , u palythinol (45) (Figura 7), filwaqt li l-ovarji misjura u l-ġuvenili mqaxxra ta’ Cucumaria Ferrari fihom ammonti moderati ta’ mycosporine-gly (40), shinorine (42), Porphyra-334 (43), u palythine ( 44) [217]. Formulazzjonijiet ta' protezzjoni mix-xemx li fihom liposomi ta' Porphyra-334 (43), miksuba mill-ħjar tal-baħar, instabu li jnaqqsu l-ossidazzjoni tal-lipidi tal-ġilda u l-parametri tat-tixjiħ tal-ġilda bħal elastiċità baxxa, fond tat-tikmix, u ħruxija. Mal-irradjazzjoni, intermedji reattivi ma ġewx prodotti minn Porphyra-334 (43), li jissuġġerixxi li dan il-kompost ittrasforma r-radjazzjoni UV assorbita f'enerġija termali li ma tagħmilx ħsara [218]. Estratti ta 'xi speċi ta' ħjar tal-baħar, speċjalment S. hermanni, H. fuscogilva, A. mauritiana, A. crassa, B. vitiensis, B. tenuissima, P. graeffei,B. cousteaui, H. atra, H. leucospilota, u H. Nobilis urew attività antibatterika qawwija [219,220]. Ir-rapport wera li -cryptoxanthin (46), xanthophyll (47) (Figura 7), u -carotene (7) (Figura 2) ), iżolat mill-ħjar tal-baħar Eġizzjan H. scabra, wera attività antibatterika qawwija kontra S. aureus (ATCC 6538) [219]. Din is-sejba tista' tkun importanti għall-użu ta' estratti tal-ħjar tal-baħar li fihom karotenojdi biex tiġi evitata l-kontaminazzjoni mikrobjali fil-kożmetiċi li tista' tikkawża deterjorament tal-prodotti u toħloq riskju serju għall-konsumaturi [221].

Kif issemma qabel, xi metaboliti bijoattivi tal-ħjar tal-baħar jistgħu jinduċu tiswija tat-tessuti u jtejbu l-proċess tal-fejqan tal-feriti. Ġie rrappurtat li GAGs tat-tessut integumentarju ta 'S. vastus u S. hermanni eżerċitaw proprjetajiet għall-fejqan tal-feriti fil-firien [123,222]. Masre et al. irrapporta li l-parti tat-tegument tal-ħjar tal-baħar kellha l-ogħla kontenut totali ta 'GAG O-sulfated, segwit minn internorgans u fluwidu coelomic [222].

3.3. Kompost Derivat minn Mikroorganiżmi tal-Baħar

Mikro-organiżmi tal-baħar, inklużi fungi, protisti bħal fungi, u batterji ġibdu attenzjoni kbira bħala produtturi potenzjali tal-kompost taċ-ċomb [223,224]. Minkejja numru relattivament żgħir ta' l-ispeċi ta' dawn l-organiżmi li ġew studjati s'issa, eluf ta' komposti ġew iżolati u identifikati, fosthom persentaġġ żgħir biss ġie investigat għall-potenzjal tagħhom bħala prodotti kummerċjalment utli [225]. Xorta waħda, il-popolarità tal-ingredjenti tal-baħar ħolqot tħassib li metodi ta' akkwist fuq skala kbira jew ta' produzzjoni mhux sostenibbli jistgħu jfixklu l-ekosistemi tal-baħar li diġà huma taħt pressjoni. Peress li ħafna mikro-organiżmi tal-baħar huma kultivabbli u jistgħu jiġu kkultivati ​​f'fermentaturi, huma jippreżentaw vantaġġ kbir bħala riżorsi sostenibbli biex jipproduċu komposti ta' valur għoli [226].

3.3.1. Komposti Derivati ​​mill-Mikroalka

Id-diversità tal-mikroalka tagħmilhom sors għani ta’ komposti bijoattivi b’applikazzjonijiet potenzjali bħala nutraċewtiċi ukożmeċewtiċi. Il-mikroalka tikkostitwixxi wkoll prodotti tal-ikel ewlenin, prinċipalment għall-għalf tal-annimali minħabba l-kontenut tagħhom ta’ aċidi grassi, tokoferoli, steroli, proteini, karboidrati, vitamini, minerali, antiossidanti, u pigmenti (eż., klorofilla u karotenojdi) [227]. Il-mikroalka, inklużi l-ispeċi Chlorella, Spirulina, Dunaliella, u Odontella intużaw ukoll bħala ingredjenti fil-kożmetiċi [33]. F'termini takożmeċewtiċi, Il-mikroalka huma ta 'interess kbir peress li xi wħud minnhom jissintetizzaw sustanzi li jassorbu r-radjazzjoni UV, li jistgħu jipprevjenu d-deterjorazzjoni tal-ECM tal-ġilda, it-tikmix, laxkezza, ħoxna, u pigmentazzjoni mċappsa tal-ġilda. Pereżempju, il-pigment cyanobacterialsunscreen scytonemin (6) (Figura 2) jassorbi r-radjazzjoni UVA/UVB b'mod aktar effiċjenti minn formulazzjoni kummerċjali [228]. Scytonemin (6) huwa prodott minn diversi cyanobacteria bħal Nostoc sp.,Calothrix crustacean, jew Chlorogloeopsis sp. [229]. Pigment ieħor ta 'protezzjoni UV huwa -carotene (7) (Figura 2), il-karotenojd prinċipali prodott mill-mikroalga halotolerant Dunaliella salina, li jista' jipproduċi aktar minn 10 fil-mija ta '-karotene (7) tal-piż xott tiegħu [230]. Karotenoid ieħor magħruf prodott mill-mikroalka huwa astaxanthin (33) (Figura 6). Dan il-kompost ġie studjat b'mod estensiv għall-effetti ta 'benefiċċju tiegħu fuq is-saħħa tal-ġilda kif ukoll għall-effetti fotoprotettivi tiegħu kontra r-radjazzjoni UV [231]. Billi astaxanthin (33) jista' jtejjeb is-saħħa tal-ġilda billi jinfluwenza d-diversi stadji tal-kaskata ta 'ħsara ossidattiva, minbarra li jrażżan diversi diversi. medjaturi infjammatorji [232], kien għalhekk meqjus bħala antiossidant qawwi u aġent anti-infjammatorju eċċellenti. Barra minn hekk, juri wkoll proprjetajiet immunomodulatorji u ta' tiswija tad-DNA, li jappoġġjaw aktar l-użu tiegħu biex iżżomm is-saħħa tal-ġilda u biex tevita ħsara lill-ġilda [231]. Haematococcus Pluvialis jakkumula ammonti kbar ta 'astaxanthin(33), u huwa meqjus bħala s-sors naturali ewlieni għall-konsum mill-bniedem. Minħabba demandfor enormi astaxanthin (33) bħala cosmeceutical/nutricosmetic, produzzjoni sostenibbli ta ' astaxanthin (33) byH. Pluvialis diġà laħaq skala industrijali [233].

Karotenojdi oħra bħal lutein (48), canthaxanthin (49), lycopene (50), u zeaxanthin (51) (Figura 8) kisbu wkoll xi importanza fis-setturi tas-saħħa u tal-kożmetiċi [38]. Il-luteina (48) intwera li tipproteġi s-saffi epidermali u dermali tal-ġilda kontra ħsara ossidattiva kkaġunata mill-UV, speċjalment flimkien ma' sustanzi antiossidanti u immunoprotettivi oħra [234].Mikroalka għandha wkoll proprjetà moisturizing li tista' ttejjeb u żżomm il-funzjoni tal-barriera tal- ġilda, xagħar, eċċ., iżżommhom f'dehra b'saħħitha. Pereżempju, xi proteini u l-idrolisati tagħhom minn Spirulina sp. jagħtu proprjetà moisturizing fil-prodotti tax-xagħar li jipprovdu ż-żamma ta 'l-ilma, u huma rakkomandati għal dermatite atopika jew kundizzjonijiet oħra tal-ġilda xotta [144,235]. Żjut miksuba mill-materjal imnixxef ta' ċelluli intatti ta 'xi mikroalka, speċjalment mill-ġeneruChlorella għandha proprjetajiet imrattab u lixxa. għall-ġilda u xagħar [236,237]. Kosmeċewtiku ieħor emergingmarine għall-applikazzjoni topika għall-kożmetiċi tal-kura tal-ġilda huwa l-aċidu alguronic. L-aċidu alguronic mhuwiex kompost pur iżda isem kummerċjali maħluq għal taħlita mhux determinata ta 'polisakkaridi prodotta minn mikroalka minn "Solazyme" (bħalissa TerraVia Holdings, Inc.). Fl-2011, l-aċidu ġie introdott fis-suq bħala ingredjent attiv fi prodott kummerċjali msejjaħ formula Algenist anti-agingskincare [79].

L-estratt pur tal-mikroalga tal-baħar Nannochloropsis oculata fih zeaxanthin (51) (Figura 8) u lipidi li fihom PUFA li huma sinjuri fl-EPA (22) (Figura 4) [238,239]. L-estratt ta’ din il-mikroalga, ikkultivata f’fotobijoreatturi speċjali fejn huma esposti bl-aħjar mod għad-dawl u s-CO2, kien liċenzjat għal ingredjent naturali għall-kura tal-ġilda PEPHA®-TIGHT [240] għal formulazzjoni kontra t-tixjiħ li tieħu vantaġġ minn kombinazzjoni tal-anti-tyrosinaseu proprjetajiet antiossidanti ta 'zeaxanthin (51) u moisturizingeffect ta' EPA (22).

L-estratt tad-diatom tal-baħar Phaeodactylum tricornutum, rikk fil-fucoxanthin (19) (Figura 3) [241] u ω-3 PUFAs bħal EPA (22) u DHA (21) (Figura 4) [242], kienu misjub li jippromwovi l-proteasomeactivity fiċ-ċelloli tal-ġilda, partikolarment keratinocytes, fibroblasts, jew melanocytes. Dan l-estratt jista 'jipproteġi l-ġilda mill-effetti ħżiena ta' espożizzjoni għar-radjazzjoni UV minbarra li jtejjeb l-elastiċità u l-fermezza tal-ġilda. Jista 'jdewwem id-dehra tat-tikmix u/jew inaqqas il-fond tagħhom [243]. L-estratt ta' P. tricornutum huwa użat bħala ingredjent f'żewġ kremi kontra t-tixjiħ u revitalizing għall-kura tal-ġilda, jiġifieri, Depollutine® u Megassane® [244].

Estratti tad-diatomi Thalassiosira sp. u Chaetoceros sp. u tal-mikroalka Chlorococcum sp.u Monodus sp., li fihom fucoxanthin (19) u pigmenti karotenojdi oħra [245–247] u ω-3PUFAs bħal DHA (21) u EPA (22) [248,249], huma proposti għal formulazzjonijiet biex jipprevjenu t-telf tax-xagħar, peress li jistgħu jimmodulaw il-melanoġenesi fix-xagħar u l-ġilda, itejbu u jistimulaw id-differenzazzjoni tal-keratinoċiti, il-proliferazzjoni tal-melanoċiti, u t-tkabbir tal-follikuli tax-xagħar u tax-xagħar [250].

3.3.2. Komposti Derivati ​​minn Batterji tal-Baħar

Il-batterji tal-baħar huma abbundanti fuq il-wiċċ tal-baħar iżda t-tnaqqis fin-numru maż-żieda fil-fond u ħafna minnhom huma assoċjati ma 'partiċelli organiċi jew żooplanktons bħala s-sottostrat tagħhom. Il-batterji tal-baħar huma produtturi prolifiki ta' metaboliti sekondarji għad-difiża tagħhom stess kontra mikro-organiżmi oħra peress li huma jirnexxu fi klimi oċeaniċi ħorox, u dawn il-metaboliti sekondarji jistgħu jservu bħala sors tajjeb ta 'komposti bijoattivi [223]. Numru kbir ta 'metaboliti sekondarji bijoattivi batterjali għandhom valur kummerċjali għoli u sabu posthom fl-industriji farmaċewtiċi u kożmetiċi [5]. Tabilħaqq, ħafna komposti derivati ​​minn batterji tal-baħar bħal alkalojdi, peptidi, proteini, lipidi, mikosporini, u MAAs, glikosidi u isoprenoids juru attivitajiet fotoprotettivi, kontra x-xjuħija, antimikrobiċi, antiossidanti u moisturizing [251].

Fost il-komposti bijoattivi bl-attività kontra t-tixjiħ tal-oriġini tal-baħar, polysaccharides (PSs) huma wieħed mill-prodotti kożmeċewtiċi l-aktar sfruttati [252], u l-batterji huma l-aktar organiżmi favorevoli għall-produzzjoni ta 'PSs ogħla [253]. Deepsane, exopolysaccharide derivat mill-batterju tal-baħar Alteromonas macleodii, huwa kummerċjalment disponibbli taħt l-isem Abyssine® [1] biex iserraħ u jnaqqas l-irritazzjoni tal-ġilda sensittiva kontra kimiċi, mekkaniċi, u UVBaggression [254,255]. Taħlita ta' PSs minn Pseudoalteromonas sp., iżolati mill-ilmijiet tal-Antartiku, hija inkorporata fil-formulazzjoni ta' prodotti kontra t-tixjiħ. Din it-taħlita, miksuba permezz tal-fermentazzjoni, hija kapaċi ttejjeb is-sintesi tal-kollaġen I, u tikkontribwixxi għat-titjib tal-proprjetajiet strutturali tal-ġilda [254]. Batterju tal-baħar tal-vent idrotermali tal-baħar fond, Vibrio diabolicus, jipproduċi anexopolysaccharide HE 800 (52) (Figura 9) li huwa strutturalment analogu għall-aċidu hyaluronic (53) (Figura 9), b'funzjonijiet uniċi li jistimulaw l-istrutturar tal-kollaġen [256].

Żewġ karotenojdi rari b'attività antiossidanti rilevanti, saproxanthin (54) u myxol (55) (Figura 9) ġew iżolati minn razez ġodda ta 'batterji tal-baħar li jappartjenu għall-familja Flavobacteriaceae. Iż-żieda ta' saproxanthin (54) jew myxol (55) mal-kożmetiċi tista' tgħin biex issaħħaħ il-membrani bijoloġiċi, tnaqqas il-permeabilità għall-ossiġnu u ttejjeb il-protezzjoni kontra l-ossidazzjoni. Interessanti, l-attività antiossidanti ta 'saproxanthin (54) u myxol (55) hija saħansitra akbar minn dik ta' zeaxanthin (51) (Figura 8) u -carotene (7) (Figura 2) [257]. Astaxanthin (33) (Figura 6) huwa wkoll prodott minn xi batterji derivati ​​mill-baħar bħal Paracoccus sp. [258] u Agrobacterium sp. [259].

Il-klorur tal-metilin, prodott minn speċi ġodda ta 'batterji tal-baħar (Pseudomonas sp.), jista' jnaqqas il-pigmentazzjoni ta 'melanoċiti umani u ċelloli tal-ġilda kkultivati ​​billi jinibixxi l-espressjoni ta' tyrosinase [260]. L-analogi N-acyldehydrotyrosine, aċidi talassotaliċi A (56), B (57), u C (58)(Figura 9), iżolati mill-batterju tal-baħar Thalassotalea sp., Li nkiseb minn bivalvi, esibitianti-tyrosinaseattività. Interessanti, il-anti-tyrosinasel-attività tal-aċidu talassotaliku A (52) hija komparabbli ma 'dik tal-kompost ta' kontroll użat kummerċjalment, arbutin (1) (Figura 1). L-awtur issuġġerixxa li l-preżenza ta 'aċidu karbossiliku u katina alifatika lineari jikkontribwixxu għal żieda ta' l-inibizzjoni enżimatika fi ħdan din il-klassi strutturali ta 'komposti [261]. Kompost ieħor derivat mill-batterja huwa ectoine jew 1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid (59) (Figura 9), li huwa osmo-protettant prodott minn diversi batterji. speċi bi tweġiba għall-istress osmotiku [262]. Ectoine (59) kien iżolat l-ewwel minn Ectothiorhodospira halochloris iżda ġie iżolat ukoll minn halophilicbacteria oħra bħal - u -proteobacteria u xi Actinobacteridae taħt konċentrazzjonijiet għoljin ta 'melħ [263].Dan il-kompost itejjeb l-idratazzjoni tal-wiċċ taċ-ċellula billi jżid l-ispazjar intermolekulari u jsaħħaħ il- mobilità tal-gruppi tar-ras tal-lipidi fil-membrana taċ-ċelluli [262], u hija tollerata tajjeb mill-bnedmin [264-266]. Għalhekk, ectoine (59) huwa moisturizer effettiv fit-tul li jipprevjeni d-deidrazzjoni tal-epidermide [262,267]. Tnaqqas ukoll l-infjammazzjoni tal-ġilda u bħalissa qed tiġi investigata għat-trattament ta 'dermatite atopika moderata [264].

L-esteri tal-aċidu xaħmi huma ingredjenti komuni fil-formulazzjonijiet kożmetiċi bħala emolljenti u emulsjonanti naturali [79]. Għalkemm ħafna esteri ta 'aċidi grassi użati bħalissa fil-kożmetiċi jinkisbu minn pjanti ogħla, xi batterji jistgħu wkoll jipproduċu esteri uniċi ta' aċidi grassi. Għalhekk, ethyl oleate (60) (Figura 9), li huwa użat ħafna f'ħafna prodotti kożmetiċi bħala emollient u fwieħa, kien ukoll miksub minn actinomycetes Nocardiopsis dassonvillei, li huwa simbiont ta 'l-isponża tal-baħar Dendrilla nigra.Dan il-kompost wera wkoll anti-infjammatorji. attività [268]. Għalhekk, ethyl oleate (60) jista 'jkun kożmeċewtiku multifunzjonali potenzjali għal prodotti għall-kura tal-ġilda li jistgħu jiġu prodotti b'mod sostenibbli. Ħafna Actinomycetes sp. derivati ​​mill-isponoż tal-baħar. u Streptomyces sp. ġew investigati wkoll bħala sorsi rinnovabbli ta 'karotenojdi għal prodotti bijoteknoloġiċi bħal pigmenti naturali ta' grad ta 'ikel u kosmetiċi [269,270].

3.3.3. Komposti Derivati ​​minn Fungi tal-Baħar

Diversi fungi derivati ​​mill-baħar jipproduċu metaboliti sekondarji b'potenzjal kożmeċewtiku. Pereżempju, Phaeotheca triangular, Trimmatostroma salinum, Hortaea werneckii, Aureobasidium pullulans, u Cryptococcus liquefaciens huma magħrufa li jipproduċu MAAs [271]. L-alkalojdi tal-benzodiazepine, circumdatinsI (61), C (62), u G (63) (Figura 10) kienu iżolati mill-kultura tal-fungus assoċjat ma 'l-isponża tal-baħarExophiala sp. (Familja: Herpotrichiellaceae) wriet attività ta' protezzjoni tal-UVA aktar qawwija minn oxybenzone ta' kontroll pożittiv (64) (Figura 10), li bħalissa tintuża f'formulazzjonijiet ta' protezzjoni mix-xemx [272].Myrothenone A (65) u 6-n-pentyl{{ 13}}pyrone (66) (Figura 10), iżolat mill-kultura tal-algicolousfungus Myrothecium sp. li nkiseb mill-alga ħadra tal-baħar Enteromorpha compressa, exhibitedstrongeranti-tyrosinaseattività (IC{{0}}.6 u 0.8 µM, rispettivament) minn aċidu kojic (3, IC{50=7.7µM) [273].Il-kultura tal-fungus Botrytis sp., iżolata minn il-wiċċ tal-alka ħamra Hyalosiphonia caespitosa, fornita 6-[(E)-hept-1-enyl]- -pyrone (67) (Figura 10), li wriet ukoll aktar qawwianti-tyrosinaseattività minn aċidu kojic (3) [274]. Il-kultura tat-Trichoderma viridae derivat mis-sediment marittimu H1-7pproduċa homothallin II (68) (Figura 10), li hija inibitur kompetittiv tat-tyrosinase tal-faqqiegħ. Dawn il-komposti dehru li jinibixxu l-enzima billi jorbtu ma' sit attiv tar-ram. tal-enzima [275].Għalkemm ftit metaboliti fungali tal-baħar biss għamlu triqthom lejn id-dinja tal-kożmetiċi, privattiva tal-aġent li jbajdu l-ġilda, chrysophanol (69) (Figura 10), estratt mill-fungus alġikolu Microsporum sp.(MFS). -YL), ġiet ippreżentata fl-Istati Uniti (privattiva Amerikana 20140056834A1) [10]. Billi żżid l-istress abijotiku, CuCl2, mal-kultura tal-fungus derivat mill-baħar Pestalotiopsis sp. Z233, iżolat mill-alga tal-baħar Sargassumhorneri, żewġ sesquiterpenes mhux irrappurtati qabel, 1 , 5 , 6 , 14-tetraacetoxy-9 -benzoyloxy- 7 H-eudesman-2 , {{25} }diol (70) u 4 , 5 -diacetoxy-9 -benzoyloxy-7 H-eudesman-1 , 2 , 11, 14-tetraol (71) inkisbu ( Figura 10). Il-komposti 70 u 71 urew attività inibitorja kontra l-mushroomtyrosinase b'valuri IC50 ta '14.8 µM u 22.3 µM, li huma komparabbli ma' dik ta 'aċidu kojic (3,IC50=21.2 µM) [276]. Brodu tal-kultura tal-fungus tal-baħar Alternaria sp., iżolat mill-wiċċ tal-alga ħadra amarine Ulva pertusa, ipproduċa żewġ derivattivi tal-aċidu kojic, jiġifieri, kojic acid dimethyl ether (72) u kojic acid monomethyl ether (73), flimkien mal-phomaligol A (74) (Figura 10); madankollu, kojicacid biss murijaanti-tyrosinaseattività [277].

Squalene (75) (Figura 10), li oriġinarjament inkiseb miż-żejt tal-fwied tal-klieb il-baħar, jista 'jinkiseb ukoll minn mikro-organiżmi bħall-Protista Thraustochytriales. Bħala lipidu komuni prodott mill-glandoli sebaceous, squalene (75) għandu rwol importanti fil-lubrikazzjoni topika tal-ġilda u l-istruttura u l-protezzjoni ċellulari. Għalhekk, squalene (75) huwa użat fil-kożmetiċi biex iżżomm il-ġilda moisturized. Il-kremi idratanti li fihom squalene (75) mhumiex tossiċi, mhux irritanti u mhux sensitizzanti filwaqt li jipprovdu proprjetajiet antistatiċi u emolljenti [278]. Min-naħa l-oħra, l-aċidi grassi huma magħrufa mhux biss għall-użu tagħhom bħala supplimenti tad-dieta iżda wkoll għall-ispettru wiesa' tagħhom.kożmeċewtiċiminħabba r-rwol tagħhom fit-tiswija tat-tessut artab u n-nutriment tal-ġilda permezz tal-istimulazzjoni tal-produzzjoni tal-kollaġen kif ukoll proprjetajiet anti-infjammatorji u tal-fejqan tal-feriti [279]. Thraustochytrids, jew protists simili fungi, ġew esplorati għall-produzzjoni industrijali ta 'PUFAs bħal DHA (21), EPA (22) (Figura 4), u docosapentaenoic (DPA) (76) (Figura 10) minħabba l-produzzjoni għolja tagħhom għal kull unità tal-bijomassa [280,281]. B'mod partikolari, l-ispeċi li jappartjenu għal Schizochytrium, Aurantiochytrium, u Ulkenia, mill-familja Thraustochytriaceae, huma l-produtturi ewlenin tad-DHA (21) [282]. Żjut b'ħafna DHA minn Thraustochytrids huma attwalment fis-suq bħala nutraċewtiċi; madankollu, għandhom ukoll potenzjal kbir bħala kożmetiċi ewtiċi u nutrikożmetiċi [283]. Thraustochytrids bħal Thraustochytriidae sp. ONC-T18, CHN-1, Ulkenia sp.AS4-A1 u Aurantiochytrium sp. KH105) jipproduċu wkoll karotenojdi, inkluż -carotene (7) (Figura 2), astaxanthin (33) (Figura 6), canthaxanthin (49), u zeaxanthin (51) (Figura 8), phoenicoxanthin (77), u echinenone (78). ) (Figura 10), li jistgħu jintużaw bħala ingredjenti fotoprotettivi u antiossidanti formulazzjonijiet kosmetiċi indifferenti [283].

Octapeptide lineari N-metilat ħafna RHM1 (79) (Figura 10), iżolat mill-kultura ta’ Acremonium sp. derivat mill-baħar, li nkiseb minn sponża tal-baħar mhux identifikata mill-Papwa Ginea Ġdida wera attività antibatterika kontra S. epidermidis, li hija aġent kawżattiv tal-akne [105]. Klassi oħra ta 'metaboliti fungali b'numru kbir ta' attivitajiet bijoloġiċi hija meroterpenoids.Riċentement, Zhang et al. [284], fit-tfittxija tagħhom għal metaboliti sekondarji bijoattivi mill-kultura ta’ fungus assoċjat ma’ sponża tal-baħar Penicillium brasilianum WZXY-m122-9, iżolaw serje ta’meroterpenojdi, li semmew brasilianoids A–F (80–85) (Figura 10). Interessanti, 80 biss wrew stimulazzjoni sinifikanti tal-espressjoni tal-filaggrin, li huwa fattur naturali essenzjali ta’ moisturizing li jżomm il-kapaċità li jirregola l-barriera tal-umdità tal-ġilda [285], u ta’ caspase-14, li hija responsabbli għall-kontroll tat-TEWL u għas-sensittività għal Ħsara UVB [286]. Għalhekk, dan il-kompost huwa l-ewwel eżempju ta 'prodott naturali li jista' jintuża biex jippromwovi l-protezzjoni ta 'ħsara taċ-ċelluli indotta mill-UVB, li jissuġġerixxi li jista' jkollu potenzjal kbir bħala kożmeċewtiku għall-kura tal-ġilda u għat-trattament ta 'mard dermatoloġiku [284].

3.3.4. Kompost Derivat mill-Ħmira

Diversi ġeneri ta 'ħmira, jiġifieri Rhodotorula, Phaffia, u Xanthophyllomyces huma magħrufa li jipproduċu astaxanthin (33) (Figura 6) [11]. Għalkemm il-ħmira jipproduċu ammonti aktar baxxi ta 'astaxanthin (33) meta mqabbla ma' organiżmi oħra bħall-alka, għandhom diversi vantaġġi fuq organiżmi oħra, peress li għandhom rati ta 'tkabbir ogħla, kundizzjonijiet ta' kultivazzjoni aktar faċli, u jistgħu jiġu modifikati ġenetikament jew permezz tal-kxif tal-mira tal-ġeni biex tiżdied il-produzzjoni tal-karotenojdi. rati [287–289].

4. Perspettivi futuri u Konklużjonijiet

Hekk kif il-ġenerazzjoni tal-baby-boomers qed tidħol fl-età avvanzata tagħha, ix-xewqa li tidher iżgħar u aktar b'saħħitha saret il-prijorità globali. L-influwenza tal-midja soċjali biex tinforma lill-popolazzjoni u t-tixrid effettiv tar-riċerka xjentifika qajmu l-kuxjenza dwar ir-riskju li jintużaw ħafna kimiċi fid-drogi u l-kożmetiċi kif ukoll il-benefiċċji għas-saħħa ta 'komposti miksuba mir-riżorsi naturali. Għalhekk, din il-millennial hija mmarkata minn proċessi li ma jagħmlux ħsara lill-ambjent u l-użu ta 'sustanzi naturali. Għal alternattiva għat-“teknoloġija ħadra”, il-“bijoteknoloġija tal-baħar” jew il-“bijoteknoloġija blu” qed tieħu vantaġġ billi tipprovdi numru kbir ta’ prodotti naturali li ma jistgħux jinstabu f’ambjenti terrestri u bi proprjetajiet bijoloġiċi u farmakoloġiċi bla preċedent. Għalkemm is-settur farmaċewtiku kien pijunier fl-isfruttament tat-teżori mill-oċeani, is-settur kożmetiku u nutraċewtiku issa ta aktar attenzjoni lill-ambjenti tal-baħar.

Minkejja li diġà dehru fis-suq xi prodotti ta' oriġini marittima, in-numru ta' dawn il-prodotti għadu tiżżid ħafna meta mqabbel mal-kobor kbir tal-baħar u l-iskoperti futuri li ġejjin. Pereżempju, sal-2012, tliet tipi biss ta' komposti minn alka tal-baħar kienu sfruttati kummerċjalment, jiġifieri, alġinati, agar, u carrageenan. Dan juri li għad hemm ħafna komposti tal-baħar, speċjalment molekuli żgħar, li jistgħu jiġu sfruttati bħalakożmeċewtiċiunutrikożmetiċi. Madankollu, aktar sforzi għall-iżolament u l-karatterizzazzjoni tal-prodotti biex jiskopru l-farmakofori, modifiki molekulari, evalwazzjoni tal-proprjetajiet farmakoloġiċi tagħhom u l-aspett tas-sigurtà, titjib tal-kwalità tal-prodotti, u fuq kollox, aktar investiment fl-R&D huwa ħafna meħtieġ. Huwa interessanti li wieħed isemmi wkoll li dawn ir-riżorsi tal-baħar għadhom sfruttati ħażin minħabba xi limitazzjonijiet inerenti. L-ewwel u qabel kollox, il-kwantità tal-komposti iżolati minn materjali bijoloġiċi, li normalment jinġabru mill-ambjenti tal-baħar, hija żgħira ħafna u għalhekk tagħmilha diffiċli għal aktar bijoassaġġi u żvilupp. It-tieni, il-varjazzjonijiet tal-prodotti tagħhom huma influwenzati minn bidliet ambjentali li għalihom huma esposti l-organiżmi tal-baħar. Għalhekk, hemm bżonn li jinstab mod sostenibbli bħall-biedja ta 'organiżmi tal-baħar b'kundizzjonijiet ottimali biex jinħasdu metaboliti bijoattivi biex jintużaw bħala ingredjenti attivi, eċċipjenti, u addittivi. F'dan l-aspett, il-bijoteknoloġija mikrobjali tista' titqies bħala triq promettenti biex tinkiseb kwantità tajba ta' komposti ta' valur għoli bħalakożmeċewtiċiu nutrikożmetiċi.

cistanche għandha funzjoni li jbajdu l-ġilda