Livelli Baxxi ta' Interferon fil-Kurdun U Demm Periferali ta' Nisa Tqala Infettati B'SARS-CoV-2

Astratt:

COVID-19 huwa kkaratterizzat minn reazzjoni żejda tas-sistema immuni li tirriżulta f''maltempata taċ-ċitokini', li tikkonsisti f'rilaxx massiv ta' ċitokini fid-demm, li jwassal għar-rispons infjammatorju lokali u sistemiku. Din l-istampa klinika hija kkumplikata aktar f'każ ta 'infezzjoni ta' pazjenti bi status immunoloġiku partikolari, bħat-tqala. F'dan id-dokument, iffukajna fuq Interferon- , li għandu rwol immunomodulatorju ċentrali fit-tqala normali u l-iżvilupp tal-fetu, kif ukoll fid-difiża kontra l-patoġeni. F'dan l-istudju, qabbilna l-livelli ta 'Interferon- u l-awtoantikorpi Interferon tad-demm periferali u tal-kurdun ta' nisa tqal b'COVID ħafif ikkonfermat-19 u nisa tqal b'saħħithom. L-Interferon- kien aktar baxx b'mod sinifikanti kemm fid-demm periferali kif ukoll fil-kurdun ta' ommijiet pożittivi għal SARS-CoV-2-, li jissuġġerixxi li l-infezzjoni tista 'taffettwa l-mikroambjent tal-fetu anke mingħajr sintomi materni severi. Bħala konklużjoni, huma meħtieġa aktar studji biex jiċċaraw jekk livelli aktar baxxi ta' Interferon- minħabba infezzjoni SARS-CoV-2 jaffettwawx l-iżvilupp jew is-suxxettibilità għall-infezzjoni ta' trabi mwielda minn ommijiet infettati bis-SARS-CoV-2-.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Kliem ewlieni:

SARS-CoV-2; tqala; Interferon-; antikorp kontra l-Interferon; sistema immuni; demm tal-kurdun

1. Introduzzjoni

Mill-identifikazzjoni tagħha fiċ-Ċina lejn l-aħħar tal-2019, l-epidemija tas-SARS-CoV-2 infirxet malajr madwar id-dinja, affettwat miljuni ta’ nies, u mbuttat lill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) biex tiddikjara t-tifqigħa tal-COVID-19 bħala pandemija globali . Il-firxa reali ta’ din l-emerġenza tas-saħħa hija diffiċli biex tiġi vvalutata minħabba ż-żieda mgħaġġla fil-każijiet irrappurtati u n-numru għoli ta’ każijiet bla sintomi mhux dijanjostikati (minn 18% sa 33%) [1,2], li jagħmilha diffiċli li tinstab strateġija effettiva biex jillimitaw il-firxa tas-SARS-CoV-2 [3–5]. L-ispettru kliniku tal-COVID-19 ivarja minn forom asintomatiċi jew pawċisintomatiċi għal preżentazzjonijiet kliniċi sħaħ, ikkaratterizzati minn insuffiċjenza respiratorja akuta li teħtieġ ventilazzjoni mekkanika, xokk settiku, u insuffiċjenza ta' organi multipli. Meta jkunu preżenti, is-sintomi huma kkawżati minn attivazzjoni żejda tas-sistema immuni, li tirriżulta f''maltempata taċ-ċitokini' ikkaratterizzata mir-rilaxx ta' livelli għoljin ta' ċitokini, speċjalment IL-6 u TNF- , fiċ-ċirkolazzjoni, li twassal għal ċirkolazzjoni lokali u sistemika. rispons infjammatorju [6,7]. Il-bidu fil-maġġoranza tal-pazjenti sintomatiċi huwa komunement ikkaratterizzat minn deni, sogħla, u qtugħ ta 'nifs u inqas komuni minn uġigħ fil-griżmejn, anosmija, disgeusia, anoressja, dardir, mijalġja u dijarea.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Rigward l-anormalitajiet tal-laboratorju, kemm lewkopenja kif ukoll lewkoċitożi, limfopenja, tromboċitopenja, parametri anormali tal-funzjoni renali u valuri elevati ta 'livelli ta' proteina C-reattiva (CRP), lactate dehydrogenase (LDH), D-dimer, rata ta 'sedimentazzjoni ta' eritroċiti u procalcitonin ġew irrappurtati. 8–10]. Din l-istampa klinika ssir saħansitra aktar ikkumplikata f'pazjenti bi status immunoloġiku partikolari bħat-tqala, ikkaratterizzati minn stadji ta 'żvilupp multipli, kull wieħed b'rekwiżiti immunoloġiċi uniċi, bil-għan li jipproteġi l-fetu billi jipprevjeni l-identifikazzjoni tiegħu bħala non-self. L-interferoni (IFNs) għandhom rwol immunomodulatorju ċentrali fit-tqala u l-iżvilupp normali, kif ukoll fid-difiża kontra l-patoġeni [11,12], għalhekk huwa possibbli li wieħed jissoponi li COVID-19 jista 'jaffettwa l-kors tat-tqala anke fil-każ ta’ infezzjoni bla sintomi. Barra minn hekk, ommijiet tqal sintomatiċi jirrispondu għall-infezzjonijiet b'mod differenti, minħabba l-effetti kombinati ta 'rispons immuni ġenerali mibdul u l-partikolarità ta' sistema immuni ta 'tqegħid tal-fetu, li twassal għal marda imprevedibbli [13,14]. Barra minn hekk, il-bidliet respiratorji li jseħħu fiżjoloġikament waqt it-tqala jżidu s-suxxettibilità għal COVID sever-19, per se [15]. Biex nevalwaw jekk l-infezzjoni SARS-CoV-2 taffettwax is-sekrezzjoni tal-IFN tal-omm u tal-fetu, qabbilna l-livelli tal-IFN fid-demm matern u fid-demm tal-kurdun f'popolazzjoni tqila affettwata minn COVID-19.

2. Materjali u Metodi

2.1. Studju Popolazzjoni

In-nisa u t-trabi tat-twelid tagħhom li ddaħħlu fl-Isptar Universitarju Federico II bejn Frar u Ġunju 2021 ġew inklużi f'dan l-istudju. Każijiet kienu nisa tqal b'infezzjoni SARS-CoV-2 rikoverati fl-Unità tal-COVID-19 tad-Dipartiment tal-Omm u t-Tfal u l-kontrolli kienu nisa tqal bi tqala mingħajr avvenimenti li ddaħħlu fid-Dipartiment tal-Omm u t-Tfal. Din il-popolazzjoni kienet fil-biċċa l-kbira mingħajr sintomi. Il-kriterji ta' esklużjoni kienu età ta' l-omm < 18-il sena, pazjenti mhux imlaqqma, pazjenti li ddaħħlu f'xogħol attiv, tqala multipla, u qsim prematur tal-membrani. Il-pazjenti kollha ġew infurmati bl-iskop u l-proċeduri tal-istudju u ffirmaw formola ta’ kunsens bil-miktub. Id-dejta klinika u anamnestika nġabret mad-dħul u rrapportata fuq sett ta' dejta apposta. L-istudju sar skont il-linji gwida etiċi tad-Dikjarazzjoni ta 'Ħelsinki tal-Assoċjazzjoni Medika Dinjija u ġie approvat mill-kumitat tal-etika (protokoll 140/20/ES2COVID19) tal-Università ta' Napli Federico II.

2.2. Ġbir tal-Kampjuni

Kampjuni tad-demm sħiħ matern u kampjuni tas-serum matern inġabru mad-dħul għal kull pazjent bl-użu ta 'tubi tal-ġbir tad-demm BD vacutainer (Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) li fihom EDTA u BD vacutainer mingħajr addittivi, rispettivament; il-pazjenti kollha ntalbu jirrispettaw sawm ta' 12-il siegħa qabel il-ġbir tad-demm. Il-kampjun tad-demm sħiħ ġie analizzat immedjatament għall-għadd taċ-ċelluli bojod, filwaqt li l-kampjun tas-serum ġie separat miċ-ċelloli tad-demm u immedjatament maħżun f'-80 ◦C. Ftit wara l-ħlas u qabel it-twelid, inġabar u nħażen kampjun tas-serum tad-demm tal-kurdun arterjali, kif irrappurtat għall-kampjuni tas-serum matern.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

2.3. Determinazzjoni Bijokimika 

L-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm sar bl-użu tal-analizzatur tal-ematoloġija Siemens Advia 2120i (Siemens Healthcare, Munich, il-Ġermanja) skont ir-rakkomandazzjonijiet tal-manifattur. C-Reactive Protein ġiet evalwata fuq Architect c16000 (C-Reactive Protein assay, Abbott Diagnostics, Chicago, IL, USA) skont ir-rakkomandazzjonijiet tal-manifattur. L-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 ġiet ivvalutata permezz ta' analiżi molekulari (RT-PCR) tat-tajjara nażofarinġea [16]. Fid-dettall, it-tampuni ġew evalwati permezz ta' analiżi Alinity m SARS-CoV-2 (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA), test ta' reazzjoni fil-katina tal-polimerażi reverse-transcriptase (rRT-PCR) f'ħin reali li sar fuq is-sistema Alinity m kompletament awtomatizzata. L-assaġġ jiskopri SARS-CoV-2 RNA minn volum ta' 500 µL. Is-sistema Alinity m awtomatikament twettaq preparazzjoni tal-kampjun, assemblaġġ RT-PCR, amplifikazzjoni, skoperta, kalkolu tar-riżultati, u rappurtar. L-assaġġ Alinity m SARS-CoV-2 huwa analiżi ta' mira doppja (RNA polymerase (RdRp) u ġeni nukleokapsid (N) dipendenti fuq l-RNA) biex tiskopri l-preżenza tas-SARS CoV-2 RNA. Sekwenza mhux relatata mas-SARS-CoV-2—mill-pjanta tal-qara ħamra Cucurbita pepo—sservi bħala kontroll tal-proċess.

2.4. Determinazzjoni ta' Interferon- (IFN- ) u Anti-IFN- Antikorpi

Sera ġew analizzati għal antikorpi IFN- u anti-IFN- li jwettqu żewġ analiżi ELISA differenti; Sejbien kwantitattiv ta' IFN- ELISA uman mhux miksi ta' IFN- INVITROGEN uman (Thermo Fisher Scientific, Eugene, OR, USA) u Kit ELISA ta' antikorp Uman Anti-Interferon; (MyBioSource San Diego, CA, USA) skont l-istruzzjonijiet tal-manifatturi.

2.5. Analiżi Statistika

Id-dejta ġiet analizzata bil-pakkett tas-softwer GraphPad Prism 5. Id-dejta ġiet ittestjata għan-normalità bl-użu tat-test tan-normalità D'Agostino-Pearson. Għal data mhux distribwita normalment użajna testijiet mhux parametriċi. Analiżi statistika twettqet b'test t-t ta 'żewġ denbu mhux imqabbad jew test Mann–Whitney b'żewġ denbu, kif indikat fil-leġġendi tal-figura. Analiżi ta' rigressjoni lineari sempliċi tad-dejta biex tiġi vvalutata r-relazzjoni bejn l-IFN-omm u l-fetu- u bejn l-IFN- u l-limfoċiti materni kienu kkunsidrati statistikament sinifikanti meta l-valur p kien jew ugwali għal jew inqas minn 0.05.

3. Riżultati

3.1. Karatteristiċi tal-Popolazzjoni ta' l-Istudju

Dan l-istudju involva 25 omm b'COVID-19 u 24 kontroll. Il-karatteristiċi kliniċi u demografiċi ewlenin tal-popolazzjoni tal-istudju huma deskritti f'Tabella 1. Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti f'termini ta 'età materna, komorbidità, u parità.

Tabella 1. Karatteristiċi tal-Popolazzjoni ta' Studju.

Tabella 1. Kont.

3.2. Karatteristiċi tat-Trabi tat-twelid

It-trabi tat-twelid kollha inklużi kienu xierqa għall-età tat-tqala tagħhom u ma żviluppawx kumplikazzjonijiet tat-twelid. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fit-tul tat-twelid, il-piż, u ċ-ċirkonferenza tar-ras bejn iż-żewġ gruppi (Tabella 2).

Tabella 2. Karatteristiċi tat-trabi tat-twelid. Il-karatteristiċi antropometriċi tat-trabi tat-twelid huma espressi bħala medja (± SD).

3.3. Effett ta' infezzjoni SARS-CoV-2 fuq l-għadd taċ-ċelluli tad-demm u CRP f'nisa tqal

Aħna analizzajna l-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm u kejlna l-livelli ta 'CRP. Fil-popolazzjoni tal-istudju tagħna, ma sibna l-ebda differenza sinifikanti bejn l-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm, newtrofili, monoċiti, u CRP (Tabella 3) f'ommijiet pożittivi għal SARS-CoV-2- meta mqabbla mal-kontrolli. Bil-maqlub, l-għadd tal-limfoċiti kien aktar baxx b'mod sinifikanti f'nisa tqal affettwati minn COVID-19 (Figura 1) meta mqabbel mal-kontrolli (p-value 0.0093).

Figura 1. Għadd tal-limfoċiti fid-demm matern. Il-limfoċiti ġew magħduda fid-demm EDTA permezz ta' analizzatur ADVIA 2. Il-konċentrazzjoni tal-limfoċiti hija espressa bħala 1000/µL. Kaxxi plots jindikaw medjan u 25 sa 75 perċentili (kaxxi) u whiskers min-to-max. Il-valur p ġie evalwat bl-użu ta' test t mhux imqabbad.

Tabella 3. Parametri tal-laboratorju fid-demm matern.

3.4. Kejl ta' Antikorpi IFN- u Anti IFN- fis-Serum u fid-Demm tal-Kurdun ta' Ommijiet Affettwati minn COVID-19

Biex niddeterminaw jekk it-tnaqqis fil-limfoċiti huwiex rifless b'livelli aktar baxxi ta 'Interferon tat-tip II tas-serum, kejlna l-livelli ta' IFN fid-demm matern u tal-kurdun ta 'ommijiet infettati. Kif muri fil-Figura 2a, il-livelli ta' IFN- kienu sinifikament aktar baxxi kemm fid-demm matern kif ukoll fid-demm tal-kurdun ta' ommijiet COVID19-pożittivi, li jissuġġerixxi li t-tnaqqis matern fl-għadd ta' limfoċiti jaffettwa l-livelli ta' IFN- materni, li jista' jwassal għal IFN- aktar baxxi. livelli fid-demm tal-kurdun.

Figura 2. IFN fis-serum- fid-demm matern u fid-demm tal-kurdun (a) u antikorpi IFN fis-serum (b). Kaxxi plots jindikaw il-medjan u 25 sa 75 perċentili (kaxxi) u Tukey whiskers. Il-valur p ġie evalwat bl-użu ta' test t mhux imqabbad u test Mann–Whitney.

Barra minn hekk, biex nevalwaw l-involviment potenzjali ta 'mekkaniżmu awtoimmuni li jispjega livelli aktar baxxi ta' IFN osservati f'ommijiet pożittivi għal SARS-CoV-2-, kejlna l-livelli ta 'awtoantikorpi kontra l-interferon fid-demm matern u tal-kurdun (Figura 2b). Kemm fid-demm matern kif ukoll fid-demm tal-kurdun, l-antikorpi kontra l-interferon kienu sinifikament aktar baxxi f'ommijiet pożittivi għal SARS-CoV-2-imqabbla mal-kontrolli, li jindika li l-awtoantikorpi mhumiex involuti fit-tnaqqis tal-IFN.

3.5. Korrelazzjoni bejn IFN-Demm tal-Kurdun u Demm Maternal

Biex nevalwaw jekk il-livelli ta 'IFN fid-demm tal-kurdun jirriflettux il-livelli ta' IFN materni, għamilna rigressjoni lineari sempliċi, kif muri fil-Figura 3a. L-IFN- wera korrelazzjoni pożittiva b'mod sinifikanti (p-value <0.0001), li tissuġġerixxi li l-livelli ta' IFN- fid-demm kienu jirriflettu l-valuri materni.

Figura 3. Rigressjoni lineari sempliċi ta' (a) Livelli ta' IFN- (pg/mL) fid-demm matern u fid-demm tal-kurdun; (b) għadd ta' limfoċiti (1000/µL) u livelli ta' IFN- (pg/mL) fid-demm matern. Kull suġġett huwa rappreżentat fuq scatter plot.

3.6. Korrelazzjoni bejn Maternal IFN- u Maternal Limfocyte Count

Biex nikkonfermaw aktar li l-livelli aktar baxxi ta 'IFN- huma kkawżati mit-tnaqqis tal-limfoċiti materni, wettaqna rigressjoni lineari sempliċi bejn IFN- u l-għadd tal-limfoċiti materni. IFN- ikkorrelata b'mod pożittiv man-numru ta' limfoċiti, li jissuġġerixxi li t-tnaqqis tal-limfoċiti wara l-infezzjoni COVID-19 jista' jwassal għal

4. Diskussjoni

Fil-koorti tagħna, l-istudju wrejna li IFN- huwa, b'mod sinifikanti, naqas fin-nisa tqal COVID-19 meta mqabbel mal-kontrolli kemm fil-kampjuni tad-demm matern kif ukoll tal-kurdun (Figura 4).

Figura 4. Rappreżentazzjoni skematika ta 'limfoċiti u IFN- tnaqqis fid-demm matern u tal-kurdun. Partijiet mill-figura tpinġu bl-użu ta' stampi minn Servier Medical Art minn Servier, liċenzjati taħt Creative Commons Attribution 3.0 Unported License

COVID-19 ġie deskritt bħala trigger li jwassal għall-attivazzjoni mgħaġġla ta' ċelloli immuni intrinsiċi, b'rispons profond taċ-ċitokini, li jixbah stat iper-infjammatorju. Tanacan et al., fil-fatt, iddeskrivew nisa tqal b'COVID-19 bħala nies b'sistema immuni ta 'twissija li fiha żdiedu n-newtrofili, il-monoċiti u l-limfoċiti, kif ukoll is-CRP [17]. Barra minn hekk, il-progressjoni tal-forma severa ma tidhirx li hija esklussivament relatata ma 'tagħbija virali, iżda tista' tinkludi risponsi difettużi tal-Interferon [18]. Rispons infjammatorju mhux regolat għal SARS-CoV-2 jirrappreżenta l-kawża ewlenija tas-severità tal-marda u l-mewt f'pazjenti COVID-19 [19]. Huwa kkaratterizzat minn limfopenja akuta, livelli elevati ta 'ċitokini li jiċċirkolaw, u infiltrazzjoni sostanzjali ta' ċelluli mononukleari fil-pulmun, milsa, kliewi, lymph nodes, u qalb [20]. F'pazjenti affettwati minn SARS-CoV-2, ir-rispons proinfjammatorju u l-maltemp taċ-ċitokini għandhom rwol ċentrali fil-konsegwenzi klinikament rilevanti għall-ospitant. Meta s-sistema immuni ma tkunx kapaċi tikkontrobatta l-virus u tikkonkludi r-rispons infjammatorju, il-produzzjoni aberranti taċ-ċitokini twassal għal iperattività tal-makrofagi, li twassal għal deni, anemija u ħsara fl-organi. F'xi punt, il-maltempata taċ-ċitokini ssir bla waqfien, li twassal għal disfunzjoni irriversibbli tal-organu tat-tarf u anke mewt [21,22]. Dawn l-istudji eżaminaw pazjenti b'mard sever, filwaqt li r-riżultati tagħna huma aktar probabbli relatati mal-porzjon kbir ta 'każijiet mingħajr sintomi jew dawk b'sintomi ħfief. Studji oħra jipprevedu, fil-fatt, li l-identifikazzjoni ta’ ċitokini speċifiċi bħala indikaturi tas-severità tal-marda tista’ ttejjeb il-ġestjoni klinika tal-pazjenti COVID-19, b’impatt kbir fuq it-teħid ta’ deċiżjonijiet dijanjostiċi u terapewtiċi [23].

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Skont il-letteratura, l-għadd tal-limfoċiti naqas fil-popolazzjoni tal-istudju tagħna [24,25]. Madankollu, il-mekkaniżmu li jwassal għal limfopenija matul COVID-19 għad irid jiġi eluċidat. Jista 'jkun dovut għall-kontribut dirett tal-virus jew distribuzzjoni mill-ġdid ta' WBC permezz ta 'kimotassi jew apoptożi [26-28]. Madankollu, it-tnaqqis ta' IFN- x'aktarx minħabba limfopenja kemm fid-demm matern kif ukoll, sussegwentement, fid-demm tal-kurdun. Fiżjoloġikament, is-sinjalar ta 'Interferon (IFN) għandu rwol importanti fir-restrizzjoni ta' infezzjonijiet konġenitali, kif ukoll fil-fiżjoloġija ta 'tqala b'saħħitha. L-IFNs huma magħrufa l-aktar għall-attivitajiet antivirali tagħhom: fil-mudelli tal-ġrieden, fil-fatt, is-sinjalar tal-IFN għandu effett antivirali fl-interface materno-fetali u t-trażmissjoni transplaċentali [29-31]. Barra minn hekk, IFN- jinibixxi s-sekrezzjoni ta 'fattur li jistimula l-kolonji tal-granuloċiti/makrofagi, li jippromwovi t-tkabbir u d-divrenzjar tat-trofoblasti waqt it-tqala normali [32]. IFN- jinibixxi wkoll it-tkabbir taċ-ċelluli trofoblastiċi, u l-invażjoni taċ-ċelluli trofoblasti hija aċċellerata fil-ġrieden b'defiċjenza ġenetika fir-riċettur IFN- jew IFN- [33].

Ir-riżultati tagħna wrew li l-konċentrazzjoni tas-serum IFN-auto-Ab (inklużi kemm antikorpi newtralizzanti kif ukoll mhux newtralizzanti) hija mnaqqsa kemm fis-serum matern kif ukoll fid-demm tal-kurdun. Bil-maqlub, stennejna proporzjonalità inversa bejn il-konċentrazzjoni IFN- u IFN- auto-Ab, kif deskritt qabel [34,35]. Din is-sejba mhux mistennija tista’ tiġi spjegata b’żewġ ipoteżijiet possibbli jew bil-kombinazzjoni tagħhom. L-ewwel ipoteżi, l-aktar probabbli, tista 'tkun li IFN-auto-Ab ma ġiex prodott minħabba n-nuqqas ta' stimolu antiġeniku (konċentrazzjoni baxxa ta 'IFN- ) [36]. It-tieni wieħed jista 'jkun relatat mal-istatus immunoloġiku ta' nisa tqal [37,38]. Tkun xi tkun ir-raġuni, il-konċentrazzjoni baxxa kemm ta' IFN- kif ukoll ta' IFN- auto-Ab tista' tkun rilevanti biex jiġi vvalutat ir-riżultat kliniku. Diġà ġie deskritt, fil-fatt, li l-assoċjazzjoni tal-konċentrazzjoni baxxa ta 'IFN-, il-preżenza ta' newtralizzanti IFN- auto-Ab, u ż-żieda fis-suxxettibilità għal mikobatterji mhux tuberkuli xerred infezzjoni f'ospiti vulnerabbli [39-41]. Għalhekk, aktar studji huma meħtieġa biex jiċċaraw jekk tfal imwielda minn nisa infettati bis-SARS-CoV-2-se jkollhomx riżultati agħar mill-popolazzjoni ġenerali.

Rigward ir-riżultati tat-twelid, rigward it-tul tat-trabi, il-piż tat-twelid, iċ-ċirkonferenza tar-ras, u l-punteġġ Apgar, aħna osservajna l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-każijiet u l-kontrolli. Dawn is-sejbiet huma konsistenti mal-letteratura, partikolarment b'referenza għall-varjant alfa ta' SARS-CoV -2 [42–44]. Hemm differenzi fir-rispons tas-sistema immuni (fl-omm u l-fetu) u s-sintomi fost il-varjanti ta' SARS-CoV-2 [45,46]. Illum il-ġurnata, ir-razza l-aktar prevalenti hija omicron, iżda fl-ewwel semestru tal-2021, l-aktar varjant mifrux kien dak alfa; in-nisel B.1.1.7 [47–49]. Għalhekk, fil-popolazzjoni tal-istudju tagħna, l-iktar varjant rappreżentat kien dak alfa. Huma meħtieġa aktar studji biex jiġu esplorati r-riżultati tat-twelid għal varjanti oħra ta' SARS-CoV-2. L-istudju tagħna għandu xi limitazzjonijiet. L-ewwelnett, ma stajniex ninvestigaw ir-riżultati tat-tfal imwielda minn nisa infettati bis-SARS-CoV-2. It-tieni, aktar studji huma meħtieġa biex jiċċaraw il-mekkaniżmu molekulari involut fit-tnaqqis fl-IFN- u IFN- auto-Ab.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

5. Konklużjonijiet

Bħala konklużjoni, is-sejbiet tagħna wrew li Interferon- kien aktar baxx b'mod sinifikanti kemm fid-demm periferali kif ukoll fil-kurdun ta' ommijiet pożittivi għal SARS-CoV-2-. Għalhekk, l-infezzjoni tista 'taffettwa l-mikroambjent tal-fetu anke mingħajr sintomi materni severi, li jissuġġerixxi l-ħtieġa għal segwitu fit-tul ta' trabi tat-twelid imwielda minn ommijiet tqal infettati bis-SARS-CoV-2-.

Referenzi

1. Mizumoto, K.; Kagaya, K.; Zarebski, A.; Chowell, G. Stima tal-proporzjon bla sintomi tal-każijiet tal-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) abbord il-vapur tal-kruċiera Diamond Princess, Yokohama, Ġappun, 2020. Eurosurveillance 2020, 25, 2000180. [CrossRef] [PubMed]

2. Nishiura, H.; Kobayashi, T.; Miyama, T.; Suzuki, A.; Jung, S.-M.; Hayashi, K.; Kinoshita, R.; Yang, Y.; Yuan, B.; Akhmetzhanov, AR; et al. Stima tal-proporzjon bla sintomi ta' infezzjonijiet ġodda tal-koronavirus (COVID-19). Int. J. Infetta. Dis. 2020, 94, 154–155. [CrossRef] [PubMed]

3. Forouzesh, M.; Rahimi, A.; Valizadeh, R.; Dadashzadeh, N.; Mirzazadeh, A. Wirja klinika, dijanjostika u implikazzjoni ġenetika ta' epidemija ġdida ta' Coronavirus (COVID-19). Eur. Dun Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 4607–4615. [PubMed]

4. Chakraborty, I.; Maity, P. Tfaqqigħ tal-COVID-19: Migrazzjoni, effetti fuq is-soċjetà, ambjent globali u prevenzjoni. Sci. Total Environ. 2020, 728, 138882. [CrossRef] [PubMed]

5. Gorbalenya, AE; Baker, SC; Baric, RS; de Groot, RJ; Drosten, C.; Gulyaeva, AA; Haagmans, BL; Lauber, C.; Leontovich, AM; Neuman, BW; et al. Koronavirus relatat mas-sindromu respiratorju akut sever: L-ispeċi u l-viruses tagħha — Dikjarazzjoni tal-Grupp ta’ Studju dwar il-Coronavirus. BioRxiv 2020. [CrossRef]

6. Wang, J.; Jiang, M.; Chen, X.; Montaner, LJ Il-maltemp taċ-ċitokini u l-bidliet fil-lewkoċiti f'infezzjoni SARS-CoV-2 ħafifa versus severa: Reviżjoni ta' 3939 pazjent COVID-19 fiċ-Ċina u kunċetti emerġenti ta' patoġenesi u terapija. J. Leukoc. Biol. 2020, 108, 17–41. [CrossRef]

7. Azkur, AK; Akdis, M.; Azkur, D.; Sokolowska, M.; van de Veen, W.; Bruggen, M.-C.; O'Mahony, L.; Gao, Y.; Nadeau, K.; Akdis, CA Ir-rispons immuni għal SARS-CoV-2 u mekkaniżmi ta' bidliet immunopatoloġiċi fil-COVID-19. Allerġija 2020, 75, 1564–1581. [CrossRef]

8. Zhu, J.; Zhong, Z.; Ji, P.; Li, H.; Li, B.; Pang, J.; Zhang, J.; Zhao, C. Karatteristiċi klinikopatoloġiċi ta' 8697 pazjenti b'COVID-19 fiċ-Ċina: Meta-analiżi. Fam. Med. Community Health 2020, 8, e000406. [CrossRef]

9. Coopersmith, CM; Antonelli, M.; Bauer, SR; Deutschman, CS; Evans, LE; Ferrer, R.; Hellman, J.; Jog, S.; Kesecioglu, J.; Kissoon, N.; et al. Il-Kampanja tas-Sepsis Superstiti: Prijoritajiet tar-Riċerka għall-Mard tal-Coronavirus 2019 f'Mard Kritiku. Krit. Kura Med. 2021, 49, 598–622. [CrossRef]

10. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Manifestazzjonijiet extrapulmonari ta' COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef]

11. Mor, G.; Aldo, P.; Alvero, AB L-aspetti uniċi immunoloġiċi u mikrobjali tat-tqala. Nat. Dun Immunol. 2017, 17, 469–482. [CrossRef]

12. Murphy, SP; Tayade, C.; Ashkar, AA; Hatta, K.; Zhang, J.; Croy, BA Interferon Gamma fi Tqala b'suċċess. Biol. Riprod. 2009, 80, 848–859. [CrossRef] [PubMed]

13. Rasmussen, SA; Smulian, JC; Lednicky, JA; Wen, TS; Jamieson, DJ Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) u tqala: Dak li jridu jkunu jafu l-ostetriċi. Em. J. Obstet. Ġinekol. 2020, 222, 415–426. [CrossRef] [PubMed]

14. Mor, G.; Cardenas, I. Is-Sistema Immune fit-Tqala: Kumplessità Unika. Em. J. Reprod. Immunol. 2010, 63, 425–433. [CrossRef] [PubMed]

15. LoMauro, A.; Aliverti, A. Fiżjoloġija respiratorja fit-tqala u valutazzjoni tal-funzjoni pulmonari. L-Aħjar Prattika. Res. Clin. Obstet. Ġinekol. 2022, 85, 3–16. [CrossRef]

16. De Luca, C.; Gragnano, G.; Conticell, F.; Cennamo, M.; Pisapia, P.; Terraccino, D.; Malapelle, U.; Montella, E.; Triassi, M.; Troncone, G.; et al. Evalwazzjoni ta' pjattaforma PCR f'ħin reali magħluqa għal kollox għall-iskoperta ta' SARS-CoV-2 f'tampuni nażofarinġi: Studju pilota. J. Clin. Pathol. 2022, 75, 551–554. [CrossRef]

17. Tanacan, A.; Yazihan, N.; Erol, SA; Anuk, AT; Yetiskin, FDY; Biriken, D.; Ozgu-Erdinc, A.; Keskin, HL; Tekin, OM; Sahin, D. L-impatt ta 'infezzjoni COVID-19 fuq il-profil taċ-ċitokini ta' nisa tqal: Studju prospettiv ta 'kontroll ta' każ. Cytokine 2021, 140, 155431. [CrossRef] [PubMed]

18. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Attività indebolita ta' interferon tat-tip I u risponsi infjammatorji f'pazjenti severi COVID-19. Science 2020, 369, 718–724. [CrossRef]

19. Mehta, P.; McAuley, DF; Kannella, M.; Sanchez, E.; Tattersall, RS; Manson, JJ; HLH Across Specialty Collaboration, ir-Renju Unit. COVID-19: Ikkunsidra sindromi tal-maltemp taċ-ċitokini u immunosoppressjoni. Lancet 2020, 395, 1033–1034. [CrossRef]

20. Xu, Z.; Shi, L.; Wang, Y.; Zhang, J.; Huang, L.; Zhang, C.; Liu, S.; Zhao, P.; Liu, H.; Zhu, L.; et al. Sejbiet patoloġiċi ta' COVID-19 assoċjati mas-sindromu ta' distress respiratorju akut. Lancet Respir. Med. 2020, 8, 420–422. [CrossRef]

21. Chakraborty, RK; Ħruq, B. Systemic Inflammatory Response Syndrome, fi StatPearls; StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island, FL, USA, 2022.

22. Yazdanpanah, F.; Hamblin, MR; Rezaei, N. Is-sistema immunitarja u l-COVID-19: Ħabib jew ghadu? Ħajja Sci. 2020, 256, 117900. [CrossRef] [PubMed]

23. Cabaro, S.; D'Esposito, V.; Di Matola, T.; Bejgħ, S.; Cennamo, M.; Terracciano, D.; Parisi, V.; Oriente, F.; Portella, G.; Beguinot, F.; et al. Firma taċ-ċitokini u mudelli ta' tbassir COVID-19 fiż-żewġ mewġiet ta' pandemiji. Sci. Rep 2021, 11, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

24. Chen, N.; Zhou, M.; Dong, X.; Qu, J.; Gong, F.; Han, Y.; Qiu, Y.; Wang, J.; Liu, Y.; Wei, Y.; et al. Karatteristiċi epidemjoloġiċi u kliniċi ta '99 każ ta' pnewmonja ġdida tal-koronavirus tal-2019 f'Wuhan, iċ-Ċina: Studju deskrittiv. Lancet 2020, 395, 507–513. [CrossRef] [PubMed]

25. Li, CK-F.; Wu, H.; Yan, H.; Ma, S.; Wang, L.; Zhang, M.; Tang, X.; Temperton, N.; Weiss, RA; Brenchley, JM; et al. Tweġibiet taċ-Ċellola T għall-Koronavirus kollu tas-SARS fil-Bnedmin. J. Immunol. 2008, 181, 5490–5500. [CrossRef]

26. Huang, C.; Wang, Y.; Li, X.; Ren, L.; Zhao, J.; Hu, Y.; Zhang, L.; Fan, G.; Xu, J.; Gu, Z.; et al. Karatteristiċi kliniċi ta 'pazjenti infettati bil-koronavirus ġdid tal-2019 fi Wuhan, iċ-Ċina. Lancet 2020, 395, 497–506. [CrossRef]

27. Wang, D.; Hu, B.; Hu, C.; Zhu, F.; Liu, X.; Zhang, J.; Wang, B.; Xiang, H.; Cheng, Z.; Xiong, Y.; et al. Karatteristiċi Kliniċi ta '138 Pazjent Spitar B'2019 Coronavirus Ġdid — Pnewmonja Infettata f'Wuhan, iċ-Ċina. JAMA 2020, 323, 1061–1069. [CrossRef]

28. Curbelo, J.; Bueno, SL; Galván-Román, JM; Ortega-Gómez, M.; Rajas, O.; Fernández-Jiménez, G.; Vega-Piris, L.; Rodríguez Salvanes, F.; Arnalich, B.; Díaz, A.; et al. Korrezzjoni: Bijomarkaturi tal-infjammazzjoni fid-demm bħala tbassir tal-mortalità f'pazjenti ammessi b'pnewmonja akkwiżita mill-komunità: Importanza ta' tqabbil mal-perċentwali tal-għadd tan-newtrofili jew mal-proporzjon newtrofil-limfoċiti. PLoS ONE 2019, 14, e0212915. [CrossRef]

29. Lazear, HM; Schoggins, JW; Diamond, MS Funzjonijiet Kondiviżi u Distinti ta' Interferoni tat-Tip I u tat-Tip III. Immunità 2019, 50, 907–923. [CrossRef]

30. Casazza, RL; Lazear, HM; Miner, JJ Effetti Protettivi u Patoġeniċi ta 'Sinjali ta' Interferon Waqt it-Tqala. Immunol virali. 2020, 33, 3–11. [CrossRef] [PubMed]

31. Fasouliotis, SJ; Spandorfer, SD; Witkin, SS; Schattman, G.; Liu, HC; Roberts, JE; Rosenwaks, Z. Livelli tas-serum matern ta' interferon-gamma u interleukin-2 riċettur-alfa solubbli jbassru r-riżultat ta' tqala bikrija tal-IVF. Hum. Riprod. 2004, 19, 1357–1363. [CrossRef]

32. Ain, R.; Canham, LN; Soares, MJ Invażjoni taċ-ċelluli trofoblasti intrauterini dipendenti mill-istadju tal-Ġestazzjoni fil-far u l-ġurdien: Fenotip u regolamentazzjoni endokrinali ġodda. Dev. Biol. 2003, 260, 176–190. [CrossRef]

33. Ashkar, AA; Di Santo, JP; Croy, BA Interferon-gamma jikkontribwixxi għall-bidu ta 'modifika vaskulari ta' l-utru, integrità decidual, u maturazzjoni taċ-ċelluli killer naturali ta 'l-utru waqt it-tqala normali tal-mur. J. Exp. Med. 2000, 192, 259–270. [CrossRef] [PubMed]

34. Browne, SK; Zaman, R.; Sampaio, EP; Jutivorakool, K.; Rosen, LB; Ding, L.; Pancholi, MJ; Yang, LM; Priel, DL; Uzel, G.; et al. Terapija kontra CD20 (rituximab) għal infezzjoni mikobatterika mhux tuberkuloża assoċjata ma' awtoantikorpi kontra l-IFN-gamma. Demm 2012, 119, 3933–3939. [CrossRef] [PubMed]

35. Nagamura, N.; Imada, T. Mikobatterjożi mhux tuberkuloża mxerrda relatata mal-awtoantikorpi kontra l-interferon-gamma b'karatteristiċi patoloġiċi ta' mard relatat mal-immunoglobulina G4-. Immunol. Med. 2022, 45, 48–53. [CrossRef] [PubMed]

36. Hsieh, H.-S.; Gong, Y.-N.; Chi, C.-Y.; Hsieh, S.-Y.; Chen, W.-T.; Ku, C.-L.; Cheng, H.-T.; Lin, L.; Sung, profili tal-mikrobijoma tal-musrana CM u mogħdijiet metaboliċi assoċjati f'pazjenti ta 'immunodefiċjenza tal-bidu tal-adulti b'awtoantikorpi kontra l-interferon-gamma. Sci. Rep 2022, 12, 1–11. [CrossRef]

37. Ivashkiv, LB IFN : Sinjali, epiġenetika, u rwoli fl-immunoterapija, metaboliżmu, mard u kanċer. Nat. Dun Immunol. 2018, 18, 545–558. [CrossRef]

38. La Rocca, C.; Carbone, F.; Longobardi, S.; Matarese, G. L-immunoloġija tat-tqala: Ċelloli T regolatorji jikkontrollaw it-tolleranza immuni materna lejn il-fetu. Immunol. Lett. 2014, 162, 41–48. [CrossRef]

39. Aoki, A.; Sakagami, T.; Yoshizawa, K.; Shima, K.; Toyama, M.; Tanabe, Y.; Moro, H.; Aoki, N.; Watanabe, S.; Koya, T.; et al. Sinifikat Klinika ta 'Awtoantikorpi Newtralizzanti Interferon-gamma Kontra Mard Mikobatteriku Mhux Tuberkuluż Imxerred. Clin. Infetta. Dis. 2018, 66, 1239–1245. [CrossRef]

40. Ishii, T.; Tamura, A.; Matsui, H.; Nagai, H.; Akagawa, S.; Hebisawa, A.; Ohta, K. Infezzjoni mxerrda tal-kumpless Mycobacterium avium f'pazjent li jġorr awtoantikorp għal interferon-gamma. J. Infetta. Chemother. 2013, 19, 1152–1157. [CrossRef]

41. Koya, T.; Tsubata, C.; Kagamu, H.; Koyama, K.-I.; Hayashi, M.; Kuwabara, K.; Itoh, T.; Tanabe, Y.; Takada, T.; Gejyo, F. Awtoantibody anti interferon-gamma f'pazjent b'kumpless Mycobacterium avium imxerred. J. Infetta. Chemother. 2009, 15, 118–122. [CrossRef]

42. Deng, J.; Ma, Y.; Liu, Q.; Du, M.; Liu, M.; Liu, J. Assoċjazzjoni ta 'Infezzjoni b'Varjanti Differenti ta' SARS-CoV-2 matul it-Tqala b'Riżultati Maternali u Perinatali: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. Int. J. Environ. Res. Saħħa Pubblika 2022, 19, 15932. [CrossRef] [PubMed]

43. Minisha, F.; Farrell, T.; Abuyaqoub, S.; Rahim, AA; Ahmed, H.; Omer, M.; Abraham, M.; Teunissen, F.; Gassim, M. grupp Q-PRECIOUS Fatturi ta' riskju matern ta' tqala affettwata minn COVID-19-: Analiżi komparattiva ta' COVID-19 sintomatiku u asintomatiku mir-reġistru Q-PRECIOUS. Qatar Med. J. 2022, 2022, 52. [CrossRef] [PubMed]

44. Asalkar, MR; Thakkarwad, SM; Bacchewad, RP; Sharma, NH Riżultat Perinatali fl-Infezzjoni tal-COVID-19 Omm f'Istitut tal-Kura Terzjarja - Studju trasversali. J. Obstet. Ġinekol. L-Indja 2022, 1–9. [CrossRef]

45. Liu, H.; Shi, J.; Fok, KL; Chen, H. Il-Mutazzjoni N501Y tas-SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Spindle Assembly fl-Ovoċiti tal-Ġurdien. Riprod. Sci. 2022, 29, 2842–2846. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Yamasoba, D.; Kimura, I.; Nasser, H.; Morioka, Y.; Nao, N.; Ito, J.; Uriu, K.; Tsuda, M.; Zahradnik, J.; Shirakawa, K.; et al. Karatteristiċi viroloġiċi tas-SARS-CoV-2 Omicron BA.2 spike. Ċellula 2022, 185, 2103–2115.e19. [CrossRef] [PubMed]

47. Washington, NL; Gangavarapu, K.; Zeller, M.; Bolze, A.; Cirulli, ET; Schiabor Barrett, KM; Larsen, BB; Anderson, C.; Abjad, S.; Cassens, T.; et al. Ħruġ u trażmissjoni rapida ta' SARS-CoV-2 B.1.1.7 fl-Istati Uniti. Ċellula 2021, 184, 2587–2594.e2587. [CrossRef]

48. Marjanovic, S.; Romanelli, RJ; Ali, G.-C.; Lissija, B.; Bonsu, M.; Rodriguez-Rincon, D.; Ling, T. COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Konsorzju: Rapport Finali. Rand. Saħħa Q. 2022, 9, 24. [CrossRef]

49. Volz, E.; Mishra, S.; Chand, M.; Berrett, JC; Johnson, R.; Geidelberg, L.; Hinsley, WR; Laydon, DJ; Dabrera, G.; O'Toole, A.; et al. Evalwazzjoni tat-trażmissibbiltà tan-nisel tas-SARS-CoV-2 B.1.1.7 fl-Ingilterra. Natura 2021, 593, 266–269. [CrossRef]