Tgħallem Dwar L-Użu Kliniku Ta' SGLT-2i f'Artikolu Wieħed
May 04, 2023
1. X'inhu SGLT-2i?
Fl-1835, kimiku Franċiż Petersen. C estratt phlorizin mill-qoxra tat-tuffieħ u sab li jista 'jikkawża polyuria, eskrezzjoni taz-zokkor fl-awrina, u telf ta' piż. Aktar tard, meta n-nies studjaw ir-riassorbiment tal-glukosju mill-kliewi, sabu li l-qoxra tal-għeruq Glycosides jistgħu jinibixxu r-riassorbiment tal-glukosju mit-tubuli prossimali renali.
Ikklikkja għall-kapsuli cistanche tubulosa għall-mard tal-kliewi
Fl-aħħar tas-snin tmenin, ix-xjentisti skoprew ir-rwol tal-kotrasportaturi tas-sodju-glukożju (inklużi SGLT-1 u SGLT-2) fir-riassorbiment tal-glukożju fl-awrina, u fl-aħħar tas-snin disgħin, identifikaw ir-rwol tal-kotrasportaturi tas-sodju u l-glukożju. fid-dijabete. assoċjazzjoni. Aktar riċerka sabet li l-affinità tal-phloridzin għat-trasportatur tas-sodju-glukosju hija 1000-3000 darbiet dik tal-glukosju, u minħabba dan, il-phloridzin jista 'jipprevjeni l-funzjoni tal-kanal tat-trasportatur tas-sodju-glukosju fir-riassorbiment taz-zokkor fl-awrina, iżda aktar tard instab li In-natura kimika tal-phlorizin innifsu jiddetermina li mhuwiex adattat għal mediċini ipogliċemiċi orali, iżda ispirati minn dan, ix-xjentisti għamlu sforzi bla waqfien biex jippreparaw derivattivi adattati għall-amministrazzjoni orali li huma simili fl-istruttura u l-attività tal-phlorizin. Prinċipalment jinibixxi l-attività ta' SGLT-2, u dan id-derivattiv jismu SGLT-2i.
2. Kif jeżerċita l-SGLT-2i l-effett ipogliċemiku tiegħu?
Fost il-ħafna mediċini ipogliċemiċi orali, SGLT-2i huwa pjuttost speċjali. L-effett ipogliċemiku tiegħu huwa differenti minn dak tal-biċċa l-kbira tad-drogi ipogliċemiċi kliniċi — inaqqas direttament il-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm biex tinkiseb il-mira ipogliċemika permezz ta’ kanali differenti — iżda in vivo Billi tikkompeti għall-affinità tal-glukożju għat-trasportatur tas-sodju-glukożju (prinċipalment jinibixxi l-attività ta’ SGLT -2), jista 'jnaqqas l-assorbiment taz-zokkor fl-awrina u jbaxxi z-zokkor fid-demm.
Mekkaniżmu Qosor
Il-kliewi hija organu importanti tal-ġisem tal-bniedem. Il-funzjoni bażika tagħha hija li tipproduċi l-awrina. Fl-awrina, ħafna metaboliti, skart u veleni fil-ġisem jitneħħew bl-awrina. Min-naħa l-oħra, il-kliewi għandu wkoll funzjoni ta '"għażla" importanti, Jassorbi mill-ġdid l-ilma u sustanzi utli oħra, bħal glukożju, aċidi amminiċi, joni tas-sodju, joni tal-potassju, eċċ., Mill-awrina lura fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm, li hija l-funzjoni ta' assorbiment mill-ġdid tal-kliewi.
Il-glukożju huwa sustanza importanti tal-enerġija fil-ġisem tal-bniedem. Meta tgħaddi mill-kliewi, terġa 'tiġi assorbit lura fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm. Dan il-proċess ta' assorbiment mill-ġdid jitlesta prinċipalment minn ko-trasportatur tas-sodju-glukożju (prinċipalment SGLT-2). Normalment, il-glukożju joħroġ fl-awrina meta l-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm taqbeż 10mmol/L (limitu tal-glukożju renali). Aktar ma l-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm taqbeż il-limitu tal-glukożju renali, aktar glukożju jiġi eliminat fl-awrina.
Peress li l-affinità ta' SGLT-2i u SGLT-2 hija ħafna akbar minn dik tal-glukosju u SGLT-2, timblokka l-kanal biex il-glukosju jiġi assorbit mill-ġdid fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm, sabiex il- il-glukożju fl-awrina se jiġi skarikat b'ubbidjenza barra mill-ġisem, u z-zokkor fid-demm naturalment jonqos. tnaqqis.
3. X'inhuma t-tipi ta' SGLT-2i?
Madwar id-dinja, mediċini attwalment fis-suq jinkludu Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ipragliflozin, Luseogliflozin, 10 tipi ta 'tofogliflozin, sotagliflozin, Ertugliflozin, u Henagliflozin. Fiċ-Ċina, il-prodotti elenkati prinċipalment jinkludu canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, u empagliflozin.
4. Sitt punti ewlenin tal-SGLT-2i
1. Ipogliċemiku, effiċjenti, u sigur
Bħala tip ġdid ta' mediċina ipogliċemika, SGLT-2i għandu vantaġġi ovvji meta mqabbel ma' mediċini oħra. Drogi ipogliċemiċi tradizzjonali jżommu z-zokkor fil-ġisem tal-bniedem, iżda dan it-tip ta 'droga jeħles direttament iz-zokkor permezz tal-kliewi, u biss meta z-zokkor fid-demm jaqbeż il-kliewi Meta jintlaħaq il-limitu taz-zokkor, l-effett ipogliċemiku jiġi eżerċitat biss, minflok jistimula s-sekrezzjoni ta' l-insulina. biex ibaxxi z-zokkor fid-demm, għalhekk mhux se jikkawża r-riskju ta 'ipogliċemija, biex jinkiseb l-effett tajjeb ta' ipogliċemija rapida u sikura.
2. Ipproteġi l-kliewi u tnaqqas b'mod effettiv il-proteinurja
Peress li SGLT-2i jinibixxi d-dħul tal-glukożju fiċ-ċelloli tubulari renali, jista 'jipproteġi t-tubuli renali mill-effetti tal-ipergliċemija u għandu l-benefiċċju potenzjali li jnaqqas it-tossiċità tal-glukożju għall-kliewi. Fl-istess ħin, id-dijureżi osmotika prodotta miż-żieda fil-konċentrazzjoni ta 'glukożju urinarju fit-tubuli renali tista' Tippromwovi t-trasport ta 'jonji tas-sodju għat-tubuli konvoluti distali, tnaqqas ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari u terġa 'lura għan-normal, tnaqqas il-ħsara lill- glomerulus, u għalhekk għandhom rwol protettiv fil-kliewi.
Skont ir-riċerka, wara t-trattament b'canagliflozin f'pazjenti bid-dijabete mellitus u n-nefropatija, jista 'kontinwament inaqqas il-proteina urinarja, ittardja l-progress tal-proteina urinarja, ireġġa' lura l-gradazzjoni tal-proteina urinarja, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-avvenimenti tal-endpoint kompost tal-kliewi (eGFR naqas b'40 fil-mija. , terapija ta 'sostituzzjoni tal-kliewi jew mewt renali) b'riskju ta' 40 fil-mija.
3. SGLT-2i għandu effett li jnaqqas il-piż
Prinċipalment inaqqas il-piż tal-ġisem billi jnaqqas il-massa tax-xaħam, u jista 'wkoll inaqqas il-massa mingħajr xaħam: wieħed huwa t-telf ta' kaloriji (200-300kcal/d) relatat ma 'żieda fl-eskrezzjoni tad-dijabete, u l-ieħor huwa 5-10 telf fil-mija tal-fluwidu tal-ġisem ikkawżat minn dijureżi osmotika. L-effett tiegħu ta 'telf ta' piż huwa utli ħafna għall-pazjenti dijabetiċi biex jikkontrollaw il-piż tagħhom u jtejbu r-reżistenza għall-insulina.
Meta-analiżi multipli wrew li t-tliet SGLT-2i naqqsu b'mod sinifikanti l-piż tal-ġisem meta mqabbla mal-plaċebo: empagliflozin b'1.84 kg, canagliflozin b'2.81 kg, u dapagliflozin b'2.10 kg. Dan it-telf ta' piż jilħaq il-quċċata ta' 3-6 xhur u jista' jinżamm għal perjodi estiżi.
4. SGLT-2i jista' jipproteġi l-qalb u jnaqqas b'mod sinifikanti l-avvenimenti avversi kardjovaskulari maġġuri
Il-mekkaniżmi possibbli jinkludu tliet aspetti: (1) tnaqqas il-preload kardijaku u t-tagħbija ta 'wara, tnaqqas il-konsum tal-ossiġnu; (2) dijureżi osmotika, iżżid l-eskrezzjoni tas-sodju fl-awrina, pressjoni tad-demm ftit aktar baxxa, (3) ittejjeb il-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka, iżżid il-provvista tal-ossiġnu, ittejjeb il-metaboliżmu tal-kardjomijoċiti, iżżid il-ħażna tal-enerġija ATP fil-kardjomijoċiti, tinibixxi l-fibrożi mijokardijaka u ttejjeb il-remodeling mijokardijaku.
Skont ir-riċerka, Dapagliflozin jista 'effettivament inaqqas ir-riskju ta' mewt kardjovaskulari u dħul fl-isptar b'insuffiċjenza tal-qalb bi 17 fil-mija meta jintuża f'firxa wiesgħa ta 'popolazzjonijiet ta' stadju bikri. Għal pazjenti dijabetiċi tat-tip 2 bi storja ta 'infart mijokardijaku, ir-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi maġġuri jista 'jitnaqqas b'mod sinifikanti b'16 fil-mija, u r-riskju ta' re-MI jista 'jitnaqqas b'mod sinifikanti bi 22 fil-mija.
5. SGLT-2i jista' jnaqqas il-livell ta' aċidu uriku fid-demm sa ċertu punt
Il-mekkaniżmu possibbli jinkludi żewġ aspetti: (1) SGLT-2i jwassal għal żieda fil-fluss tad-demm tal-kliewi kkawżata minn filtrazzjoni għolja tal-glukożju u hija assoċjata ma 'żieda fl-eskrezzjoni tal-aċidu uriku; (2) iperuriċemija hija assoċjata ma 'rbit kompetittiv u assorbiment mill-ġdid ta' aċidu uriku fit-tubuli renali It-trasportatur ta 'aċidu uriku jnaqqas ir-riassorbiment u jżid l-eskrezzjoni ta' aċidu uriku.
Studji fuq diversi mediċini SGLT-2i sabu li varjetà ta' SGLT-2i (empagliflozin, canagliflozin, u dapagliflozin) jistgħu jnaqqsu l-livelli ta' aċidu uriku fid-demm fi gradi differenti, bi tnaqqis medju ta' aċidu uriku bi madwar 37.73 umol/L, li minnhom empagliflozin jista 'jitnaqqas b'madwar 42.07umol/L, canagliflozin jista' jitnaqqas b'madwar 37.02umol/L, u dapagliflozin jista 'jitnaqqas b'madwar 38.05umol/L. F'ħafna studji bbażati fuq l-evidenza, deher li SGLT-2i għandu l-benefiċċju addizzjonali li jikkontrolla l-livelli ta' UA flimkien ma' zokkor fid-demm effettiv għal pazjenti T2DM b'HUA.
6. Effett ħafif li jbaxxi l-pressjoni tad-demm
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140mmHg, il-waqgħa tal-pressjoni tad-demm hija aktar sinifikanti.
Mekkaniżmi possibbli jinkludu tnaqqis fil-volum tad-demm minħabba dijureżi u natrijureżi, tnaqqis fil-piż tal-ġisem u xaħam intra-addominali, kontroll gliċemiku mtejjeb u sensittività għall-insulina, soppressjoni ta’ stress ossidattiv assoċjat ma’ obeżità u ipergliċemija, infjammazzjoni mtejba tal-ħajt tal-vini u funzjoni endoteljali, livelli aktar baxxi ta’ aċidu uriku. , eċċ.
5. Liema pazjenti huma adattati għall-SGLT-2i?
1. Il-mediċina hija adattata għal pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 2 li z-zokkor fid-demm tagħhom għadu ikkontrollat ħażin b'aġenti ipogliċemiċi orali jew injezzjonijiet ta 'insulina bażali waħedhom. Minħabba li jista 'jnaqqas il-piż b'mod sinifikanti u jibbenefika l-qalb u l-kliewi, huwa speċjalment adattat għal pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li huma obeżi, b'mard kardjovaskulari jew mard kroniku tal-kliewi, u adattat ukoll għal dawk li m'għandhomx mard kardjovaskulari iżda għandhom riskju kardjovaskulari fatturi Pazjenti dijabetiċi, bħall-età Akbar minn jew ugwali għal 55 sena, għandhom pressjoni għolja, dislipidemija, aterosklerożi (arterja karotide, arterja tal-parti t'isfel, arterja koronarja, eċċ.) u mikroalbuminurja. Barra minn hekk, għal pazjenti dijabetiċi b'insuffiċjenza tal-qalb ikkonfermata, SGLT-2i hija wkoll għażla tajba.
2. Minħabba li SGLT-2i għandu ċertu grad ta' benefiċċju renali. Fil-passat, SGLT-2i kien aktar użat f'pazjenti b'nefropatija dijabetika, u kien hemm nuqqas ta' riċerka fuq pazjenti b'nefropatija mhux dijabetika.
Ir-riżultati tar-riċerka li għadhom kif ġew rilaxxati juru li jekk hemmx id-dijabete jew le, SGLT2i jista 'jdewwem il-progressjoni ta' CKD u jnaqqas ir-riskju ta 'mewt. Jista’ jingħad li dan huwa pass importanti fil-progress fit-trattament tal-mard kroniku tal-kliewi.
L-istudju globali DAPA-CKD fuq skala kbira sab li dapagliflozin jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-pronjosi ta' mard kroniku tal-kliewi. Wara l-applikazzjoni ta 'dapagliflozin f'pazjenti b'CKD, ir-riskju ta' tnaqqis tal-eGFR, progressjoni għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, u mewt minħabba mard tal-kliewi jew mard kardjovaskulari tnaqqas b'39 fil-mija, u iktar ma jkun itwal iż-żmien, aktar ikun ovvju l-effett. L-inċidenza ta' mewt kardjovaskulari jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb naqset b'29 fil-mija, filwaqt li r-rata ġenerali tal-mewt naqset ukoll b'31 fil-mija.
B'mod ġenerali, l-applikazzjoni ta 'dapagliflozin f'pazjenti b'CKD tista' tnaqqas it-tnaqqis tal-funzjoni tal-kliewi, progress għall-marda tal-kliewi fl-aħħar stadju aktar tard, u l-pazjenti jista 'jkollhom żmien itwal ta' sopravivenza. Bħala riżultat, dapagliflozin ġie approvat mill-Kummissjoni Ewropea u l-Istati Uniti, rispettivament, għat-trattament ta 'adulti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD), irrispettivament mid-dijabete tat-tip 2.
3. Peress li SGLT-2i jista 'jnaqqas il-livell ta' aċidu uriku fid-demm sa ċertu punt, huwa speċjalment adattat għal pazjenti dijabetiċi b'żieda fl-aċidu uriku.
6. Medikazzjoni sikura: SGLT-2i effetti sekondarji u miżuri ta' trattament
1. Infezzjoni fl-apparat ġenitourinarju
SGLT-2i jipprevjeni r-riassorbiment tal-glukożju fil-kliewi, li jikkawża li l-konċentrazzjoni tal-glukożju fis-sistema urinarja tkun għolja wisq, u l-glukożju huwa mezz tajjeb għall-batterja. Meta r-reżistenza tal-ġisem tonqos, tista 'tikkawża infezzjonijiet fl-apparat urinarju. Mhux rakkomandat għal pazjenti b'infezzjonijiet ġenitourinarji rikorrenti fi żmien nofs sena.
L-istudju wera li b'miżuri preventivi, ir-riskju ta 'infezzjoni fl-apparat urinarju assoċjat ma' SGLT2i kien simili għal dak ta 'plaċebo, u r-riskju ta' infezzjoni fl-apparat riproduttiv żdied bi ftit.
pariri dwar medikazzjoni
Huwa rakkomandat li l-pazjenti li jużaw dan it-tip ta 'mediċina jagħtu attenzjoni lill-iġjene ġenitali personali, jixorbu l-ilma bil-moderazzjoni, u jżommu l-awrina mingħajr xkiel, biex jipprevjenu u jnaqqsu l-okkorrenza ta' infezzjoni. Waqt l-użu, jekk isseħħ l-infezzjoni, issospendi l-medikazzjoni u wettaq it-trattament kontra l-infezzjoni.
2. Ketoaċidożi dijabetika
Studji kliniċi sabu każijiet ta 'ketoaċidożi dijabetika u ketożi meta tuża din il-klassi ta' mediċini, iżda huma rari ħafna.
Għandha tingħata attenzjoni speċjali lill-pazjenti li ġejjin
(1) Dijabete tat-tip 1, kirurġija, eżerċizzju eċċessiv, infart mijokardijaku, puplesija, infezzjoni severa, u stati oħra ta 'stress;
(2) Sawm fit-tul jew konsum baxx ħafna ta 'karboidrati;
(3) Tnaqqis eċċessiv ta 'l-insulina meta l-insulina tintuża flimkien malajr.
Prekawzjonijiet
Il-karatteristiċi tal-ketożi waqt it-teħid ta 'din it-tip ta' mediċina huma differenti. Iz-zokkor fid-demm normalment ma jaqbiżx 13.9 mmol/L. Tissejjaħ "DKA b'livell baxx ta' zokkor fid-demm", għalhekk huwa faċli li titlef id-dijanjosi. Biex tiġi evitata dijanjosi mitlufa ta 'ketoaċidożi dijabetika, jekk pazjenti li jieħdu din il-mediċina jiżviluppaw sintomi relatati bħal uġigħ addominali, dardir, rimettar, għeja, dispnea, eċċ., Għandhom jikkunsidraw li jittestjaw ketoni tad-demm kemm jista' jkun malajr.
3. Reazzjonijiet avversi tal-ġilda
SGLT-2i jista' jikkawża reazzjonijiet avversi tal-ġilda, u sintomi tal-ġilda (bħal ħakk, raxx, u eritema) jseħħu l-aktar fi żmien ġimagħtejn wara l-għoti. Is-sintomi mhumiex severi fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti.
Jekk pazjent jiżviluppa raxx waqt li juża SGLT-2i, huwa rakkomandat li tagħżel mediċina mhux SGLT-2i.
4. Oħrajn
Ir-riskju ta' ksur u amputazzjoni tar-riġlejn t'isfel, funzjoni anormali tal-bużżieqa tal-awrina, u riskju ta' kanċer tal-bużżieqa tal-awrina relatat ma' SGLT-2i mhumiex ċari ħafna u jeħtieġ li jiġu ttestjati aktar. Madankollu, għandu jintuża b'kawtela f'dawk li għandhom riskju għoli ta' ksur, bħal nisa wara l-menopawża jew pazjenti bl-osteoporożi.
Il-mekkaniżmu ta 'l-estratt ta' Cistanche li jikkura mard tal-kliewi
L-estratt ta 'Cistanche huwa mediċina tradizzjonali Ċiniża użata għat-trattament ta' diversi mard, inkluż mard tal-kliewi. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' l-estratt ta 'Cistanche fit-trattament tal-mard tal-kliewi jinvolvi diversi fatturi.
1. Proprjetajiet anti-infjammatorji: L-estratt ta 'Cistanche fih komposti naturali li għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji. Dawn il-komposti jgħinu biex inaqqsu l-infjammazzjoni fil-kliewi, li jistgħu jnaqqsu l-ħsara kkawżata minn mard tal-kliewi.
2. Proprjetajiet antiossidanti: L-estratt ta 'Cistanche fih ukoll antiossidanti li jgħinu biex jipproteġu l-kliewi minn stress ossidattiv. L-istress ossidattiv iseħħ meta jkun hemm żbilanċ bejn radikali ħielsa u antiossidanti fil-ġisem. Dan jista 'jagħmel ħsara lill-kliewi u jikkontribwixxi għall-iżvilupp ta' mard tal-kliewi.
3. Titjib tal-funzjoni renali: L-estratt ta 'Cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali fi studji fuq l-annimali. Jista 'jgħin biex tnaqqas il-proteinurja, li hija sintomu komuni ta' mard tal-kliewi, u tnaqqas ukoll il-livelli ta 'krejatinina fis-serum u nitroġenu urea fid-demm (BUN), li huma markaturi tal-funzjoni tal-kliewi.
4. Modulazzjoni tas-sistema immuni: L-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex jimmodula s-sistema immuni, li tista 'tnaqqas il-progressjoni tal-mard tal-kliewi. B'mod partikolari, tista 'tgħin biex tirregola l-attività taċ-ċelluli T, li tista' tnaqqas l-infjammazzjoni fil-kliewi u ttejjeb il-funzjoni renali.
B'mod ġenerali, l-użu tal-estratt ta 'Cistanche fit-trattament tal-mard tal-kliewi huwa promettenti.
Referenzi:
[1] Soċjetà tad-Dijabete tal-Assoċjazzjoni Medika Ċiniża. Linji gwida għall-Prevenzjoni u t-Trattament tad-Dijabete tat-Tip 2 fiċ-Ċina (Edizzjoni 2020) [J]. Ġurnal Ċiniż ta' Endokrinoloġija u Metaboliżmu, 2021, 04:311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2 Protezzjoni Kardjovaskulari u Progress tar-Riċerka tal-Mekkaniżmu ta' Inibitur-Epagliflozin [J]. China Medicine Guide, 2021, 23(11 ):823-827.
[3] Konsensus espert dwar l-applikazzjoni klinika ta 'mediċini ipogliċemiċi f'adulti Ċiniżi b'dijabete tat-tip 2 ikkumplikata b'mard tal-qalb u tal-kliewi [J]. Ġurnal Ċiniż tad-Dijabete, 2020, 06:369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui, eċċ. Suġġerimenti minn esperti Ċiniżi dwar l-applikazzjoni razzjonali klinika ta' inibituri ta' sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) [J]. Ġurnal Ċiniż tad-Dijabete, 2016,10:865-870.