Korriment fil-kliewi fil-pazjenti COVID-19, l-iżvilupp tad-droga u l-kumplikazzjonijiet renali tagħhom: Studju ta' Reviżjoni

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

A B S T R A C T

Minn Diċembru 2019, id-dinja ltaqgħet ma' marda ġdida msejħa marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19), ikkawżata minn sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Għalkemm SARS-CoV-2 inizjalment jikkawża ħsara fil-pulmun, dan jaffettwa wkoll ħafna organi oħra, inklużi l-kliewi, u bħala medja, 5-23 fil-mija tan-nies b'COVID-19 jiżviluppaw is-sintomi ta'korriment akut tal-kliewi (AKI), inklużi krejatinina u urea fid-demm elevati, ematurja, proteinurja, u ħsarat istopatoloġiċi. Il-mekkaniżmu eżatt mhux magħruf, iżda r-riċerkaturi jemmnu liSARS-CoV-2, direttament u indirettament, taffettwa l-kliewi. Il-mogħdija diretta hija billi torbot il-virusACE2riċettur fil-kliewi, ħsara liċ-ċelloli, disturbi fis-sistema renin-angiotensin, attivazzjoni ta 'mogħdijiet ta' koagulazzjoni, u ħsara lill-endotelju vaskulari renali. L-evidenza inizjali mill-istudju tat-tessut tal-kliewi f'pazjenti postmortem hija aktar favur il-mogħdija diretta. Il-mogħdija indiretta hija maħluqa minn ċitokini miżjuda u maltempata ta 'ċitokini, sepsis, disturbi fiċ-ċirkolazzjoni, ipoxemia, kif ukoll bl-użu ta' mediċini nefrotossiċi. Bl-użu ta' bijopsija u awtopsja tat-tessut renali f'pazjenti b'COVID-19, studji reċenti sabu evidenza għal mogħdija indiretta predominanti fl-induzzjoni tal-AKI minn SARS-CoV-2. Barra minn hekk, xi studji wrew li l-grad ta 'korriment tubulari akut (ATI) fl-awtopsji minnvittmi tal-COVID-19huwa aktar ħafif meta mqabbel mal-grad AKI. Aħna nirrevedu l-mekkaniżmu tal-induzzjoni tal-AKI u l-effetti sekondarji tal-kliewi tal-aktar mediċini komuni użati għall-kura tal-COVID-19 wara l-ħarsa ġenerali tal-aħħar sejbiet dwarpatoġeniċità tas-SARS-CoV-2.

cistanche-kidney failure-5(47)

disfunzjoni erettili cistanche tista 'tiġi ttrattata minn cistanche

1. Introduzzjoni

Il-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2) huwa virus tal-familja coronaviridae li għandu RNA single-stranded u jikkawża l-marda tal-koronavirus-2019 (COVID{-19) [1]. Ġew identifikati seba' koronavirus li jikkawżaw il-marda fil-bnedmin [2,3]; erbgħa minnhom huma endemiċi madwar id-dinja u jikkawżaw mard respiratorju staġjonali ħafif. Dawn l-erba 'viruses jinfettaw l-apparat respiratorju ta' fuq u huma koronavirus patoġeniċi baxxi. Koronaviruses patoġeniċi ħafna jinfettaw il-passaġġ respiratorju t'isfel u jinkludu koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV), koronavirus tas-sindromu respiratorju tal-Lvant Nofsani (MER-S-CoV), u koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever 2 (SAR-S-CoV{15) }}). SARS-CoV ikkawża epidemija fil-bnedmin fl-2002 għal sena li kellha rata ta' fatalità ta' madwar 10 fil-mija [4]. Il-MERS-CoV ikkawża epidemija fil-bnedmin fl-2012. Għalkemm l-inċidenza tal-MERS-CoV kienet inqas minn dik tas-SARS-CoV, il-proporzjon tal-mewt tal-każ (CFR) kien irrappurtat li kien ogħla għal madwar 35 fil-mija [2]. Il-membru l-ġdid ta' din il-familja huwa s-SARS-CoV-2 li kkawża epidemija lejn l-aħħar tal-2019, u l-marda li rriżultat issejħet il-marda tal-koronavirus-2019 (COVID-19). Il-marda nfirxet malajr madwar id-dinja u saret problema globali, u ġiet rikonoxxuta bħala marda pandemika mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) fil-11 ta’ Marzu 2020 [5]. Fiż-żmien tal-kitba ta' din ir-reviżjoni (Ġunju 2021), il-virus infetta aktar minn 180 miljun ruħ f'223 pajjiż, qatel aktar minn 4000,000, u ngħataw aktar minn 3 biljun doża ta' vaċċin [6]. Rapporti preliminari jindikaw li madwar 81 fil-mija tan-nies infettati bis-SARS-CoV-2 għandhom biss sintomi ħfief, u 5 fil-mija biss juru sintomi severi. Ir-rata tal-mortalità fil-COVID-19 hija rrappurtata li hija madwar 2-4 fil-mija [2]. Il-marda inizjalment tagħmel ħsara lill-pulmuni iżda taffettwa wkoll ħafna organi oħra inklużi l-kliewi, u tikkawża ħsara fil-kliewi [7]. Għalhekk, sa 25 fil-mija tan-nies b'COVID sever-19 jiżviluppaw sintomi ta' ħsara akuta fil-kliewi (AKI) [8]. Wara l-ħarsa ġenerali tal-aħħar sejbiet dwar il-patofiżjoloġija tal-COVID-19, aħna niffokaw fuq l-etjoloġija tal-indeboliment tal-kliewi kkaġunat minn SARS-CoV-2 u l-aktar mediċini użati komunement għat-trattament tal-COVID-19, flimkien man-naħa tal-kliewi effetti ta’ dawn il-mediċini. Imbagħad, jissemmew l-aktar varjanti ġodda importanti.

* Awtur korrispondenti fiċ-Ċentru ta 'Riċerka tal-Bijoloġija Medika, l-Università tax-Xjenzi Mediċi ta' Kermanshah, Kermanshah, l-Iran.

Indirizz elettroniku: hnajafi@kums.ac.ir (H. Najafi).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

Riċevuta fit-18 ta' Mejju 2021; Riċevuta f'forma riveduta fil-15 ta' Lulju 2021; Aċċettat fit-23 ta' Lulju 2021

Disponibbli onlajn fis-27 ta' Lulju 2021

Z. Mohamadi Yarijani u H. Najafi

2. Patoġenesi tal-COVID-19

SARS-CoV-2il-ġenoma tikkodifika proteini strutturali u mhux strutturali. Proteini strutturali jinkludu proteini spike (S), membrana (M), nukleokapsid (N), u envelope (E). Diversi proteini mhux strutturali għandhom rwol ewlieni fid-dħul u r-replikazzjoni tal-virus fiċ-ċelloli ospitanti [9]. L-ewwel pass fiSARS-CoV-2il-patoġenesi hija l-irbit tal-proteina S mar-riċettur tal-enżima li tikkonverti angiotensin-2 (ACE2) [10]. L-affinità ta' rbit tal-proteina S ma' ACE2 f'SARS-CoV-2 hija 10-20 darba ogħla minn dik ta' SARS-CoV [11]. Barra minn hekk, transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) hija meħtieġa biex il-koronavirus jidħol fiċ-ċelloli ospitanti [3]. Spike proteina intwera li torbot ma 'ACE2 fuq ċelluli epiteljali alveolari tip II bl-użu ta' TMPRSS2, u l-virus jidħol fiċ-ċellula permezz ta 'endoċitożi (Fig. 1). Imbagħad, il-virus jirrilaxxa l-RNA tiegħu fiċ-ċellula ospitanti, u wara t-traduzzjoni, il-proteini virali huma prodotti fir-retikulu endoplasmiku u l-apparat Golgi. Barra minn hekk, l-RNA virali jirreplika bl-użu tal-magna tat-traskrizzjoni taċ-ċellula. Fl-aħħarnett, wara s-sinteżi ta 'proteini strutturali u mhux strutturali, RNA virali u proteini sintetizzati huma mmuntati u virus ġdid jinħeles miċ-ċellula permezz ta' eżoċitożi [12-14].

Wara r-replikazzjoni u t-titjib tas-SARS-CoV-2, il-mudelli molekulari tal-virus (inklużi proteini, aċidi nuklejċi, u komponenti patoġeniċi) jiġu skoperti mill-komponenti tas-sistema immuni intrinsika inklużi riċetturi ta' rikonoxximent tal-mudell. Dawn ir-riċetturi mbagħad jistimulaw l-espressjoni ta 'medjaturi infjammatorji li jwasslu għal maltempati ta' cytokine billi jattivaw NF-κB u MAPK [3,15]. Intwera li l-maltemp taċ-ċitokini huwa assoċjat mas-severità tal-marda [14]. Barra minn hekk, SARS-CoV-2 intwera li jżid il-fatturi tal-koagulazzjoni tad-demm u l-kapaċità tat-tagħqid tad-demm f'pazjenti [16]. Il-medjaturi ewlenin ta

Fig. 1. Rappreżentazzjoni skematika ta' SARS-CoV-2 li jorbot maċ-ċelloli ospitanti u bl-użu ta' makkinarju ospitanti għar-replikazzjoni. ERGIC: Retikulu endoplasmiku-Kompartiment intermedju ta' Golgi.

tagħqid tad-demm (inkluż fibrinoġenu, fattur tat-tessuti, u trombina) jaġixxu bħala fatturi proinfjammatorji. SARS-CoV-2 iżid l-espressjoni tal-fibrinoġen u l-fibrinoġen jikkawża l-aggregazzjoni tal-plejtlits u l-attivazzjoni tas-sistema immuni [17]. Min-naħa l-oħra, l-ipoksja minħabba COVID-19 taċċellera wkoll il-formazzjoni tat-trombożi billi żżid il-viskożità tad-demm [18]. Fl-aħħarnett, il-funzjoni endoteljali vaskulari hija mfixkla minn infezzjoni COVID-19, li mbagħad iżżid il-produzzjoni tat-trombina u tinibixxi l-fibrinolisina, u b'hekk tiżdied il-kapaċità tat-tagħqid tad-demm [16]. Għalhekk, il-formazzjoni ta’ embolu fil-vini tad-demm ta’ nies b’COVID-19 hija fattur ta’ riskju li jżid ir-rata ta’ mortalità u jikkawża li jiġu preskritti antikoagulanti f’dawn il-pazjenti [19].

3. Epidemjoloġija u patofiżjoloġija ta' korriment akut tal-kliewi kkaġunat mill-COVID-19

Għalkemm il-koronavirus jidher primarjament bħala marda respiratorja akuta, jista 'jaffettwa organi oħra, inklużi l-kliewi, il-qalb, il-passaġġ gastrointestinali, id-demm u s-sistema nervuża ċentrali [20,21]. Il-koronavirus jippenetra s-sistema nervuża ċentrali permezz taċ-ċelloli tan-nervituri, u jikkawża ħsara liċ-ċentru respiratorju, konfużjoni, letarġija, diżorjentazzjoni, telf tas-sens tax-xamm u t-togħma fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti, u sintomi oħra relatati ma’ disfunzjoni tal-moħħ [22]. Il-koronavirus fil-kliewi jista 'jikkawża AKI u disturbi oħra fil-funzjoni tal-kliewi [23,24]. Ħsara akuta fil-kliewi hija kundizzjoni li fiha l-konċentrazzjonijiet ta 'urea u kreatinina fid-demm jiżdiedu permezz taż-żamma ta' skart nitroġenuż, tnaqqis tal-GFR, kif ukoll volum ta 'fluwidu extraċellulari u tfixkil tal-omeostażi tal-elettroliti [25-27]. Għalkemm l-AKI hija karatteristika mhux komuni tas-SARS-CoV-2, hija magħrufa li hija kumplikazzjoni fatali b'rapporti bikrija li jindikaw prevalenza ta' 3-9 fil-mija ta' AKI f'pazjenti b'COVID-19 [28]. Madankollu, studji sussegwenti rrappurtaw li l-inċidenza tal-AKI f'pazjenti rikoverati fl-isptar b'COVID-19 hija minn 5 fil-mija sa 23 fil-mija [8,29-31], u studji reċenti tal-koorti saħansitra rrappurtaw inċidenza sa 46 fil-mija li laħqet 68 fil-mija f'pazjenti ICU [32,33]. Fatturi ta' riskju għal AKI fil-COVID-19 jinkludu l-ħtieġa għal ventilazzjoni mekkanika, intubazzjoni, xjuħija, dijabete mellitus, pressjoni għolja, mard sever, obeżità, sess maskili, u insuffiċjenza renali kronika [33,34]. Madankollu, xi studji wrew li pazjenti b'COVID-19, minbarra l-AKI, jiżviluppaw ukoll mard glomerulari minħabba li nstabu wkoll ematurja u proteinurja fihom [31].

Il-mekkaniżmu eżatt tal-COVID-19 fil-kliewi għadu mhux magħruf, iżda r-riċerkaturi jemmnu li s-SARS-CoV-2, direttament u indirettament, jaffettwa l-kliewi. Minħabba li SARS-CoV-2 jinstab fl-awrina, il-mudell tal-ħsara fil-kliewi kkawżat mill-virus huwa limitat għal żoni b'riċetturi ACE2, u l-kors taż-żmien li fih il-virus jidher fl-awrina jikkoinċidi mal-bidu tal-AKI, għalhekk ġie ssuġġerit li l-virus jaffettwa direttament il-kliewi [35–37]. Il-virus huwa ddikjarat li jidħol fiċ-ċellula tal-kliewi billi jorbot mar-riċetturi ACE2 marbuta mal-membrana fiċ-ċelluli podoċiti glomerulari u l-membrana apikali taċ-ċelluli tat-tubuli prossimali, u minbarra li jagħmel ħsara liċ-ċelloli epiteljali tal-kliewi, jiddiżranġa l-bilanċ tas-sistema renin-angiotensin. [38]. L-angiotensinoġen huwa primarjament konvertit għal angiotensin-I permezz ta' renin u mbagħad għal angiotensin-II taħt l-influwenza ta' l-enżima li tikkonverti angiotensin (ACE). Barra minn hekk, angiotensin-II huwa kkonvertit f'angiotensin 1–7 mill-ACE2 li jwessa' l-vini tad-demm. Jekk SARS-CoV-2 jokkupa ACE2, il-livelli ta 'angiotensin-II jiżdiedu, li jwasslu għal vażokostrizzjoni, disfunzjoni glomerulari, infjammazzjoni, u fibrożi [38,39]. Riċentement Wang et al. u Chiu et al. sabet li s-SARS-CoV-2 jinvadi wkoll iċ-ċelloli ospitanti permezz tal-mogħdija tal-proteina tas-spike CD 147-u din il-glikoproteina hija espressa ħafna fit-tubuli prossimali [40,41]. Barra minn hekk, SARS-CoV-2 jikkawża ħsara fil-kliewi billi jattiva mogħdijiet infjammatorji u tempesta ta 'ċitokini, jattiva mogħdijiet ta' koagulazzjoni, ħsara lill-endotelju vaskulari renali, sepsis, instabbiltà emodinamika kif ukoll ipoxemia [38,42,43]. Infezzjoni virali tal-endotelju permezz tar-reklutaġġ ta' ċelluli immuni tikkawża funzjoni endoteljali difettuża u tnaqqas il-produzzjoni ta' vażodilataturi, inkluż l-ossidu nitriku. Vażodilataturi mnaqqsa jżidu r-rispons għal vażokostritturi u, flimkien ma 'stress ossidattiv indott mill-iskemija jwasslu għal AKI

cistanche-kidney failure-6(48)

cistanche u tongkat ali

Bijomediċina u Farmakoterapija 142 (2021) 111966

żvilupp [44].

Barra minn hekk, hemm opinjonijiet differenti dwar iż-żmien tal-bidu tas-sintomi tal-AKI fi studji differenti. Fi studju li sar minn Na et al. minn 66 pazjent b'COVID-19, tliet każijiet wrew sintomi ta' AKI, li kollha dehru fil-pazjenti severi wara l-ewwel ġimgħa ta' dħul fl-isptar [20]. Studji oħra rrappurtaw ukoll il-bidu tas-sintomi tal-AKI minn ġranet 5-9 wara l-isptar [24,45,46]. Madankollu, f'rapport tal-każ wieħed, is-sintomi bdew fit-tieni jum ta 'l-isptar [47], u f'erba' studji oħra, kien hemm sintomi fil-ħin tad-dħul [48-51].

4. Sejbiet patoloġiċi fil-COVID-19-ikkaġunat ħsara akuta fil-kliewi

Sejbiet patoloġiċi preliminari dwar korriment renali f'nies b'COVID-19 huma prinċipalment ir-riżultat ta' studji mwettqa fuq tessuti post-mortem (Awtopsja). Minħabba studju minn Su et al. fuq kampjuni ta 'awtopsja bl-użu ta' mikroskopju tad-dawl, ħsarat fil-kliewi inkludew ħsara tubulari akuta fit-tubuli prossimali, telf tal-bord tal-pinzell, dilatazzjoni tal-lumen, deġenerazzjoni vakuolari, u xi kultant nekrożi, u distakk epiteljali tubulari [52]. Ġew osservati l-casts tubulari, xi kultant nefħa taċ-ċelluli u edema interstizjali mingħajr infjammazzjoni fit-tubuli distali u l-kanali tal-ġbir, akkumulazzjoni ta 'eritroċiti, ostruzzjoni ta' kapillari glomerulari u peritubulari, trombu segmentali f'kapillari glomerulari b'iskemija glomerulari flimkien ma 'ħsara u nefħa endoteljali. Fl-istudju mikroskopiku elettroniku, ġew osservati partiċelli tal-virus fiċ-ċitoplasma taċ-ċelluli tat-tubuli prossimali u l-podoċiti li din l-evidenza hija favur il-fatt li s-SARS-CoV-2 tikkawża direttament ħsara fil-kliewi. Barra minn hekk, il-fluworexxenza indiretta esprimiet in-nukleoproteina relatata mas-SARS-CoV-2-fl-epitelju tubulari. Studji oħra rrappurtaw ukoll evidenza tal-virus SARS-CoV-2 fil-kampjuni tal-awtopsja ta’ pazjenti COVID-19 [53,54].

It-tieni kategorija ta' sejbiet ġejja mir-riċerka dwar it-tessuti miksuba minn bijopsija tal-kliewi u awtopsja f'pazjenti COVID-19. Dawn is-sejbiet jinkludu mard glomerulari medjat mill-immunità u glomerulosclerosis, u ma nstabu l-ebda partiċelli virali fiċ-ċitoplasma taċ-ċelloli [55]. Fi studju reċenti minn Kudos et al. fuq 17-il pazjent b'COVID-19, huma rrappurtaw li glomerulopatija li ġġarraf b'korriment tubulari akut (ATI), inklużjonijiet tubuloretikulari, mard ta' bidla minima, ħsara endoteljali, pigment casts, u mard glomerulari medjat mill-immunità ġew osservati f'kampjuni ta' bijopsija bl-użu ta' mikroskopju tad-dawl [56]. Il-mikroskopija elettronika wriet ukoll inklużjoni tubuloretikulari endoteljali glomerulari u n-nuqqas ta 'partiċelli virali fiċ-ċelloli tal-kliewi. Tbajja immunoistokimika u ibridizzazzjoni awtomatika in situ indikaw in-nuqqas ta 'proteini spike u nukleokapsid u RNA tal-virus SARS-CoV-2 fiċ-ċelloli renali. Madankollu, fl-ibridizzazzjoni manwali in situ, il-preżenza ta 'RNA fiċ-ċelloli tubulari kienet kemmxejn pożittiva f'żewġ pazjenti.

F'konformità mar-riżultati msemmija hawn fuq, intwera li SARS-CoV-2 RNA ma jinstabx fl-awrina tal-pazjenti kollha b'AKI indotta minn COVID-19 skont il-konċentrazzjoni tal-krejatinina fil-plażma [57]. Din is-sejba tindika li t-tnixxija urinarja tal-virus mhix komuni f'pazjenti b'AKI wara COVID-19. Għalhekk, il-virus ma jikkawżax direttament ħsara fil-kliewi, minħabba li f'dan il-każ, il-virus ġie mnixxi fl-awrina. Barra minn hekk, Tampa et al. wera li l-livelli urinarji ta 'proteina nukleokapsid SARS-CoV-2 fil-pazjenti kienu direttament relatati mar-riskju ta' AKI, iżda l-livelli ta 'proteina ACE2 u TMPRSS2 fl-awrina ma kinux assoċjati ma' AKI [58]. Ir-riċerkaturi kkonkludew li peress li l-livelli urinarji tal-proteini ACE2 u TMPRSS2 mhumiex assoċjati ma 'AKI, SARS-CoV-2 jaffettwa l-kliewi permezz ta' infjammazzjoni sistemika aktar milli direttament.

Barra minn hekk, Santoriello et al. eżamina l-kliewi ta’ 42 pazjent li kienu mietu b’COVID-19 [59]. Huma studjaw l-awtopsji kollha b'mikroskopija tad-dawl, mikroskopija elettronika, immunofluworexxenza, u ibridizzazzjoni in situ. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju wrew li l-grad ATI f'dawn l-awtopsji huwa aktar ħafif meta mqabbel mal-grad AKI. Huma ssuġġerew li diversi

cistanche-kidney function-6(60)

cistanche għall-bejgħ

Z. Mohamadi Yarijani u H. Najafi

fatturi, inklużi iskemija, ipoksja, tossini, u fatturi oħra, jista' jkollhom rwol fl-iżvilupp ta' AKI wara COVID-19.

Għalhekk, jidher li s-sejbiet ta' xi studji dwar it-tessuti postmortem jikkonfermaw aktar il-ħsara diretta lill-kliewi mis-SARS-CoV-2. Madankollu, fl-istudji b'kampjuni ta 'bijopsija, il-preżenza ta' virus fiċ-ċelloli tal-kliewi hija negliġibbli, u huwa suspettat li ammont żgħir ta 'virus bħal dan huwa biżżejjed biex jikkawża bidliet patoloġiċi u jaqbel mar-rwol predominanti taċ-ċitokini u effetti sistemiċi oħra.

5. Drogi użati għall-kura tal-COVID-19 u l-kumplikazzjonijiet renali tagħhom

Hemm diversi approċċi potenzjali għat-trattament ta' COVOD-19 inklużi mediċini, antikorpi monoklonali, peptidi, interferon, eċċ; għalhekk, aħna nirrevedu mediċini li għandhom effetti sekondarji fuq il-kliewi (Tabella 1).

5.1. Lopinavir/ritonavir

Lopinavir/ritonavir (KALETRA) kien approvat għal pazjenti bl-HIV, u l-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu huwa l-inibizzjoni tal-protease. Fil-bnedmin, lopinavir jintuża ma’ ritonavir minħabba li ritonavir iżid il-half-life tal-plażma ta’ lopinavir billi jinibixxi ċ-ċitokromju P450 [60]. Fi studju, Alvarez et al. stmat li konċentrazzjoni effettiva ta' 50 fil-mija ta' lopinavir kontra l-virus SARS-CoV-2 hija 16.7 mg/L. Il-mudell tagħhom indika li b'doża ta '400 mg (bid) madwar 40 fil-mija tal-pazjenti jibqgħu taħt il-konċentrazzjoni effettiva minima. Iżda b'1200 mg, dan il-proporzjon jonqos għal 22 fil-mija [61].

Lopinavir intwera li għandu attività inibitorja in vitro kontra SARS-CoV, SARS-CoV-2, u MERS-CoV [62–65]. Għalkemm il-kura COVID-19 b'lopinavir/ritonavir kienet rakkomandata f'ħafna studji, ir-riżultati ta' studju wieħed wrew li lopinavir/ritonavir ma setax ikun trattament effettiv għal pazjenti rikoverati l-isptar b'COVID-19 [66]. Ir-riżultati ta' dan l-istudju wrew li l-użu ta' lopinavir/ritonavir għat-trattament ta' 199 pazjent b'COVID-19 ma naqqasx b'mod sinifikanti l-mortalità u d-dħul fl-ICU.

Fi studju li uża l-Bażi tad-Droga tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (VigiBase) imwettaq minn Binois et al., il-pazjenti kollha b'COVID-19 li kienu qed jieħdu lopinavir/ritonavir u kellhom korrimenti akuti fil-kliewi ġew estratti mid-database. Huma wrew li kien hemm 8 pazjenti COVID-19 li żviluppaw korriment akut fil-kliewi tat-tip 2 jew 3 fit-tieni jew it-tielet jum ta’ rikoverazzjoni fl-ICU wara li rċevew lopinavir/ritonavir [67]. Minħabba dawn l-istudji, lopinavir/ritonavir jista 'jkollhom ukoll effetti sinerġistiċi ma' COVID-19 fl-iżvilupp ta' ħsara akuta fil-kliewi li teħtieġ aktar studju.

5.2. Vancomycin

Vancomycin huwa antibijotiku użat biex jikkura pnewmonja kontra batterji gram-pożittivi, speċjalment Staphylococcus aureus [68]. Din il-mediċina tippenetra fil-biċċa l-kbira tal-ispazji tal-ġisem, u l-konċentrazzjoni tagħha tiddependi fuq il-grad ta 'infjammazzjoni [69]. F'xi studji, vancomycin intuża wkoll biex jikkura pnewmonja kkawżata minn COVID-9 [20,70]. Mara ta' 33-sena tqila bil-COVID-19 żiedet l-urea fid-demm u l-krejatinina tagħha wara li ħadet vancomycin f'rapport ta' każ. F'dan il-pazjent, il-vancomycin twaqqaf minħabba deterjorament tal-funzjoni renali wara ftit jiem, u l-krejatinina u l-urea tnaqqsu b'mod sever fis-sitt jum wara l-emodijalisi [45]. Fi studju ieħor ta’ 3 pazjenti b’korriment akut fil-kliewi wara COVID-19, il-konċentrazzjonijiet ta’ kreatinina u urea fid-demm żdiedu wara li bdew il-vancomycin, li jindikaw ħsara akuta fil-kliewi, u t-twaqqif ta’ vancomycin ikkawża ritorn ta’ konċentrazzjonijiet ta’ kreatinina u urea fid-demm f’xi wħud minnhom [20]. Barra minn hekk, huwa diffiċli li jiġi ddeterminat jekk ħsara akuta fil-kliewi kinitx ikkawżata minn infezzjoni SARS-CoV-2 waħedha jew trattament b'vancomycin għenitx ukoll. Peress li fiż-żewġ studji, korriment akut fil-kliewi beda wara l-użu ta 'vancomycin, titqajjem il-possibbiltà ta' nefrotossiċità ta 'din il-mediċina u l-effetti sinerġistiċi tagħha mal-effetti avversi ta' SARS-CoV-2 fuq il-kliewi.

5.3. Remdesivir

Remdesivir huwa analogu tan-nukleotidi modern li huwa effettiv kontra koronavirus bħal SARS-CoV u MERS-CoV in vitro u fi studji fuq l-annimali, kif ukoll f'SARS-CoV-2 in vitro [71,72]. Ġie rrappurtat li remdesivir jinibixxi s-sintesi tal-RNA f'SARS-CoV, MERS CoV, u SARS-CoV-2 [73]. Għalkemm l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) ma approvat l-ebda mediċina definittiva għall-kura tal-COVID-19, hija awtorizzat l-użu ta’ emerġenza ta’ remdesivir biex tikkura adulti rikoverati [74]. Humeniuk et al. fl-istudju tagħhom sabu li l-amministrazzjoni iv ta’ doża waħda ta’ remdesivir bħala soluzzjoni jew formulazzjoni lajofilizzata f’dożi li jvarjaw minn 3 sa 225 mg u amministrazzjoni iv ta’ doża waħda multipla ta’ 150 mg darba kuljum għal 7 jew 14-il jum hija ġeneralment tollerata tajjeb. L-ebda suġġett ma kellu elevazzjoni gradata ta' ALT jew AST fi studju b'doża waħda, iżda żidiet ħfief fl-ALT u AST kienu osservati fl-istudju b'dożi multipli [75]. Studji reċenti wrew li remdesivir jipprevjeni l-infezzjoni SARS-CoV-2 billi jinibixxi r-replikazzjoni tal-virus fiċ-ċelloli epiteljali tal-passaġġ respiratorju tal-bniedem li huwa, għalhekk, mediċina terapewtika potenzjali kontra

cistanche-kidney pain-3(27)

fejn tixtri cistanche

Għandna Limitu Għall-Kirurġija Intrarenal Retrograde Għall-Ġebla tal-Kliewi Solitarja?

Nefrolitotomija mini-perkutanja fi tifel b'anomalji uroġenitali multipli u kliewi duplex solitarju