Itopride Iżżid L-Effettività Tal-Ġestjoni Ta' Stitikezza Indotta mill-Opioids f'Pazjenti tal-Kura Palljattiva: Studju Osservattiv Mhux InterventⅠ

Introduzzjoni: Huwa rrakkomandat ħafna li lassattivi jiġu preskritti bħala rutina għall-prevenzjoni ta 'stitikezza indotta mill-opjojdi (OIC). L-evidenza li tappoġġja l-effettività tal-prokinetics għal din l-indikazzjoni hija skarsa. Dan l-istudju għandu l-għan li jivverifika jekk itopride, miżjud mat-terapija preventiva OIC, iżidx l-effettività tal-prevenzjoni ta 'stitikezza indotta mill-opjojdi f'pazjenti adulti tal-kura paljattiva.

Materjal u metodi: Fi studju ta' osservazzjoni bbażat fuq kwestjonarju, il-pazjenti kollha rċevew lassattivi regolari flimkien ma' wieħed minn dawn li ġejjin: oxycodone/naloxone (OXN); itopride (ITP); jew oxycodone/naloxone + itopride (OXN + ITP). Il-miżura primarja kienet it-tnaqqis fil-ħtieġa ta' użu lassattiv fuq skala 0–4 evalwata wara 7 ijiem ta' kura.

Ikklikkja għal rimedji naturali għal stitikezza

Riżultati: Tnejn u disgħin pazjent issodisfaw il-kriterji ta 'inklużjoni fl-erba' gruppi: OXN (n=12), ITP (11), OXN + ITP (9), u l-grupp ta 'kontroll (lassattivi biss jekk meħtieġ) (60). Il-ħtieġa ta' lassattivi naqset fi gruppi fejn intuża itopride, b'differenza statistikament sinifikanti kontra l-kontroll, oxycodone/naloxone (p=0.009), jew flimkien. L-OXN ma naqasx l-użu lassattiv (p=0.22).

Konklużjonijiet: L-interventi kollha dehru effettivi bl-istess mod fil-prevenzjoni tal-OIC. Madankollu, iż-żieda ta 'itopride, iżda mhux oxycodone/naloxone, irriżulta fi tnaqqis fil-ħtieġa ta' użu lassattiv f'pazjenti OIC, u jidher li huwa ta 'valur f'din il-kundizzjoni ta' spiss refrattorja. Provi randomised u kkontrollati jkunu ta’ valur biex tinkiseb evidenza ta’ kwalità tajba mingħajr preġudizzju sistematiku.

Introduzzjoni

L-analġeżiċi opjojdi huma l-element ewlieni tal-ġestjoni tal-uġigħ f'pazjenti bil-kanċer [1-3]. Madankollu, anke ftit jiem ta 'trattament ta' opjojdi jistgħu jirriżultaw f'disfunzjoni severa tal-musrana. Stitikezza indotta mill-opjojdi (OIC) taffettwa 42.4% tal-pazjenti tal-onkoloġija fl-aħħar stadju u hija waħda mill-aktar sintomi frekwenti minbarra uġigħ u kakessja f'dawn il-pazjenti [4]. OIC hija definita fil-Kriterji Dijanjostiċi Ruma IV bħala sintomi ġodda jew li jmorru għall-agħar ta' konstitikezza meta tibda, tinbidel jew tiżdied it-terapija opjojdi, li għandha tinkludi żewġ sintomi jew aktar li jiddefinixxu stitikezza funzjonali.

Il-kriterji għandhom jiġu ssodisfati għall-aħħar 3 xhur bil-bidu tas-sintomi mill-inqas 6 xhur qabel id-dijanjosi [5, 6]. Madankollu, perjodu twil ta' osservazzjoni bħal dan mhuwiex fattibbli fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti tal-kura palljattiva minħabba li s-sopravivenza f'ħafna każijiet hija ħafna iqsar. Huwa għalhekk li s-Soċjetà Pollakka tal-Mediċina Palliattiva tirrakkomanda 7 ijiem ta’ osservazzjoni suffiċjenti għad-deċiżjoni klinika t-tajba dwar it-trattament lassattiv, li ġie ppruvat fil-proċess ta’ validazzjoni bħala approċċ effettiv [7].Stitikezza hija effett avvers idejqek tal-opjojdi għaliex ma tieqafx. , iżda jżid b'tul ta' żmien miżjud tat-terapija opjojdi.

L-OIC hija diffiċli biex timmaniġġjaha, u l-effettività tal-lassattivi regolari hija fqira [2, 3, 8]. F'85-95% tal-każijiet, stitikezza tnaqqas il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa, għalkemm żewġ terzi huma ta 'intensità ħafifa u moderata [9]. Stitikezza tiġġenera wkoll piż finanzjarju addizzjonali għas-sistema tas-saħħa [10].OIC li jirrispondu ħażin huwa ostaklu sinifikanti għall-ġestjoni effettiva tal-uġigħ. Kull għaxar pazjent jeħtieġ bidla ta 'analġeżiku, u nofs il-pazjenti bi stitikezza jirċievu analġeżija subottimali minħabba effetti sekondarji gastrointestinali [11]. Pazjenti kkurati b'opjojdi huma aktar probabbli li jużaw trattament għal stitikezza meta mqabbla ma' dawk li ma jirċievux opjojdi [12].

Huwa rakkomandat ħafna, kemm mill-Assoċjazzjoni Ewropea għall-Kura Palljattiva kif ukoll mis-Soċjetà Ewropea għall-Onkoloġija Medika, li lassattivi għall-ġestjoni jew il-profilassi ta 'stitikezza kkaġunata mill-opjojdi jiġu preskritti b'mod regolari [2, 13]. L-intensità tal-użu preventiv lassattiv għandha timmira li tikseb mill-inqas tliet movimenti tal-musrana fil-ġimgħa u tikkontrolla l-intensità tas-sintomi suġġettivi [7].

Metodu alternattiv ta' prevenzjoni jista' jkun l-użu ta' antagonisti tal-opjojdi bħal naloxone ta' rilaxx fit-tul flimkien ma' oxycodone [14]. Evidenza ta' kwalità baxxa ħafna tissuġġerixxi li naloxonein kombinat ma' oxycodone inaqqas ir-riskju ta' stitikezza mingħajr żieda fl-uġigħ meta mqabbel ma' oxycodone waħdu fl-adulti. b'tumuri malinni u stitikezza kkaġunata mill-opjojdi [15].

L-opjojdi kollha jinduċu stitikezza, għalkemm fi gradi differenti. Dożi għoljin ta 'tramadol huma inqas stitikezza minn dożi żgħar ta' morfina [16,17]. Il-frekwenza ta 'stitikezza wara oxycodone jew morfina hija simili [18]. Opjojdi parenterali jfixklu l-peristalsi intestinali inqas minn dawk orali [19]. Fentanil transdermali u buprenorphine jinduċu disfunzjoni tal-musrana inqas spiss, għalkemm huwa l-aktar effett avvers frekwenti tagħhom [20-22].

Madankollu, studji ta 'koorti ta' osservazzjoni kbar, opjojdi transdermali ma kinux differenti minn opjojdi orali fil-frekwenza ta 'stitikezza [23, 24]. Disfunzjoni tal-musrana tirriżulta kemm mill-azzjoni ċentrali kif ukoll periferali tal-opjojdi.Il-mekkaniżmu ċentrali jikkonsisti fl-attivazzjoni tan-newroni fis-sinsla tad-dahar, li jwassal għal passaġġ tal-musrana aktar bil-mod u tnixxijiet imnaqqsa.

Madankollu, l-OIC huwa prinċipalment indott mill-attivazzjoni ta 'riċetturi lokali μ-opjojdi fl-imsaren, li huma preżenti fl-istonku, il-musrana ż-żgħira, u l-kolon, prinċipalment fil-plexus myenteric u submucosal, u fuq ċelluli immuni tal-lamina propria [25]. L-influwenza ta 'l-opjojdi fl-aħħar tiġbor sa tliet effetti gastrointestinali: tnaqqis fis-sekrezzjoni ta' fluwidi, depressjoni ta 'kontrazzjonijiet peristaltiċi u promozzjoni ta' mudelli ta 'motilità mhux propulsivi, u spażmu ta' l-isfinteri kollha [26]. Id-deidrazzjoni tal-kontenut intestinali twassal għall-okkorrenza ta 'ġebla tal-ippurgar, li huwa diffiċli biex titfekkja permezz ta' sphincter anali tensed. L-imsaren huwa mgħobbi żżejjed u estiż b'dawn il-mases ta' ippurgar iebes [25, 26].

Dan jispjega għaliex lassattivi bl-ingrossa huma ineffettivi [13]. Min-naħa l-oħra, lassattivi osmotiċi u stimulanti huma rakkomandati fl-OIC. Madankollu, l-effettività tagħhom hija fqira minħabba li ma jindirizzawx il-mekkaniżmu ta' disfunzjoni tal-musrana medjat mir-riċettur teopiojdi, għalhekk numru sostanzjali ta' pazjenti ma jiksbux serħan adegwat tas-sintomi [27]. funzjoni muskolari tal-musrana; defiċits nutrittivi f'termini ta 'telf ta' ilma, vitamini, u minerali; u ġebel fil-kliewi jew insuffiċjenza renali, minbarra li jimmodifika l-effetti ta’ mediċini oħra [28].

Għalhekk, metodu alternattiv jew supplimentari jista 'jkun iż-żieda ta' prokinetiċi, li jistgħu jżidu l-effettività tal-lassattivi jew antagonisti tal-opjojdi. Madankollu, l-evidenza klinika għal dan l-effett hija skarsa, ħlief għall-{0}}agonistprucalopride tar-riċettur HT4 [29]. Metoclopramide ma jaġixxix fl-imsaren, u għalhekk m'għandux jitqies bħala instipazzjoni. Itopride huwa antagonist tad-dopamine D2 b'azzjonijiet inibitorji ta 'acetylcholinesterase.

Għandu azzjoni stimulatorja fuq il-peristalsi tal-kolon, kontenuti luminali li jippromwovi l-kolon, differenti minn dak ofcisapride u mosapride, u għalhekk forsi mediċina utli għat-trattament ta 'stitikezza funzjonali [30]. Linji gwida Pollakki jissuġġerixxu l-użu ta 'prokinetics, bħal itopride, għat-trattament ta' stitikezza [14]. Għalhekk, xi speċjalisti tal-kura palljattiva jużawha off-label, mhux biss għad-dispepsja iżda wkoll għall-ġestjoni ta 'stitikezza.Dan l-istudju kellu l-għan li jivverifika jekk itopride huwiex effettiv fil-ġestjoni ta' stitikezza kkaġunata mill-opjojdi f'pazjenti adulti ta' kura palljattiva fl-ambjent kliniku.

Ir-riżultati primarji kienu:

• il-bidla medja fil-ħtieġa ta' użu lassattiv fuq skala 0–4 evalwata wara 7 ijiem ta'trattament; numru negattiv ifisser tnaqqis,

• in-numru medju ta' movimenti tal-musrana,• l-intensità medja tas-sintomi tal-musrana,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 fi skala 0–4 (bħal hawn taħt f'p. 4 c–h).

Ir-riżultati sekondarji kienu:

• il-frekwenza (%) tal-pazjenti b'movimenti tal-musrana biss wara enema (jew tneħħija manwali tal-ippurgar) wara 7 ijiem ta' kura,

• effetti ħżiena.

Materjal u metodi

Dan l-istudju ta' osservazzjoni miftuħ sar f'pazjenti adulti ta' kura palljattiva bi stitikezza, li kienu qed jirċievu opjojdi qawwija u ma kinux ġew ikkurati b'itopride qabel l-osservazzjoni. Il-pazjenti kollha rċevew lassattivi regolari, u barra minn hekk oxycodone/naloxone (grupp OXN), oritopride (grupp ITP), jew oxycodone/naloxone + itopride (grupp OXN + ITP).

Il-grupp ta' kontroll (CTRL) uża biss lassattivi, jekk meħtieġ. Il-kriterji ta' inklużjoni kienu: dokumentazzjoni li tinqara u kompluta, età akbar minn jew ugwali għal 18-il sena, ospizju fid-dar jew ospizju għal pazjenti interni jew klinika ta' kura palljattiva, mill-inqas żewġ żjarat imwettqa f'7-8. intervalli ta' ġranet (jum 0 u jum 7), opjojdi qawwija użati 7 ijiem qabel 0 sa jum 7, l-ebda itopride użata sal-ġurnata 0.

Kwestjonarju strutturat

Il-prattikanti tal-kura palljattiva użaw kwestjonarju biex jirrappurtaw data miġbura fid-dokumentazzjoni medika tagħhom. Il-kwestjonarju kien jinkludi l-oġġetti li ġejjin:

1) Data.

2) Post (dar, ambulatorju, sala tal-kura palljattiva tal-isptar, ospizju in-patient).

3) L-istatus tal-prestazzjoni ECOG, evalwat minn tabib.

4) Sintomi tal-musrana fl-aħħar 7 ijiem, evalwati mill-pazjent:

a) l-aħħar defekazzjoni [jiem],

b) in-numru ta’ jiem b’movimenti tal-musrana[jiem],

c) id-diffikultà tad-defekazzjoni fuq skala {{0}}–4, fejn 0 – l-ebda diffikultà (“defekazzjoni normali”), 1 – ħafifa (“pjuttost normali”), 2 – moderata, 3 – sinifikanti / spiss, 4 – diffikultà estrema/dejjem,

d) ftit wisq ippurgar fuq skala {{0}}–4, fejn 0 – ippurgar normali, 1 – minn żmien għal żmien (intensità ħafifa), 2 – ħafna drabi (intensità moderata),3 – spiss ħafna , 4 – dejjem,

e) ippurgar iebes wisq fuq skala 0–4 (ara hawn fuq),

f) is-sensazzjoni ta' moviment tal-musrana mhux komplut fuq skala {{0}}–4, fejn 0 – l-ebda sintomu, 1 – intensità ħafifa/xi kultant, 2 – intensità moderata/pjuttost spiss, 3 – intensità sinifikanti/spiss ħafna , 4 – intensità estrema/dejjem,

g) tisforza jew tagħfas biex tipprova tgħaddi l-imsaren, fuq skala 0–4 (ara hawn fuq),

h) il-ħtieġa tal-użu ta' lassattivi fuq skala {{0}}–4, fejn 0 – l-ebda lassattivi użati, 1 – minn żmien għal żmien (okkażjonalment), 2 – spiss użati,3 – movimenti tal-musrana biss wara l-użu ta lassattivi regolari, 4 – moviment tal-musrana biss wara enema jew evakwazzjoni manwali tal-ippurgar.

5) Id-dożi ta 'kuljum ta' opjojdi, huma kkalkulati mill-ġdid għall-ekwivalenti tal-morfina teorali (Tabella I).

6) Itopride użat 50 mg tid (iva/le).

7) Effetti avversi.

Il-prattikanti kollha kienu pparteċipaw f'kors ta' speċjalizzazzjoni dwar il-kontroll tas-sintomi qabel il-ġbir tad-dejta. Huma kienu konxji tal-linji gwida Pollakki dwar il-prevenzjoni u t-trattament ta 'stitikezza f'pazjenti ta' kura palljattiva. L-għan tat-trattament lassattiv, skont dawn il-linji gwida, kien li jiġi żgurat il-movimenti tal-musrana fil-pazjenti li jieħdu opjojdi mill-inqas tliet darbiet fil-ġimgħa (preferibbilment kull tieni jum) [14].

Sors tad-data

Id-dejta nġabret fl-2018 minn 16-il prattikant tal-kura paljattiva f'10 ċentri tal-kura palljattiva (dar, pazjenti internati u ambulatorji) għal pazjenti adultifil-Polonja. L-istudju rċieva l-approvazzjoni mill-kumitat bijoetiku. Id-daqs tas-sottogruppi kien wieħed mir-riżultati u ma kellux jiġi stmat bl-użu ta 'metodi statistiċi.Assumi li minimu ta' kwestjonarju 100 miġbur għandu jkun sodisfaċenti biex jivverifika l-imġieba ta 'preskrizzjoni rigward il-prevenzjoni ta' stitikezza.

Analiżi statistika

It-testijiet Kruskal-Wallis u Mann-Whitney U ġew applikati għall-analiżi statistika ta 'dejta mhux parametrika. L-analiżi tal-frekwenza saret bl-użu tat-testijiet eżatti c2 u Fisher b'mod xieraq. Il-valuri P inqas minn 0.05 tqiesu statistikament sinifikanti. Id-dejta ġiet analizzata bl-użu ta' Statistica 13 (StatSoft).

Mediċina Veġetali Naturali Biex Ittaffi Stitikezza-Cistanche

Cistanche huwa ġeneru ta 'pjanti parassitiċi li jappartjeni għall-familja Orobanchaceae. Dawn il-pjanti huma magħrufa għall-proprjetajiet mediċinali tagħhom u ilhom jintużaw fil-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCM) għal sekli sħaħ. Speċijiet ta 'Cistanche jinsabu prinċipalment f'reġjuni aridi u deżerti taċ-Ċina, il-Mongolja, u partijiet oħra tal-Asja Ċentrali. Il-pjanti Cistanche huma kkaratterizzati minn zkuk imlaħħam u safrani tagħhom u huma apprezzati ħafna għall-benefiċċji potenzjali għas-saħħa tagħhom. Fit-TCM, Cistanche huwa maħsub li għandu proprjetajiet toniċi u huwa komunement użat biex isaħħaħ il-kliewi, itejjeb il-vitalità, u jappoġġja l-funzjoni sesswali. Jintuża wkoll biex jindirizza kwistjonijiet relatati mat-tixjiħ, l-għeja, u l-benessri ġenerali. Filwaqt li Cistanche għandu storja twila ta 'użu fil-mediċina tradizzjonali, ir-riċerka xjentifika dwar l-effikaċja u s-sigurtà tagħha għadha għaddejja u limitata. Madankollu, huwa magħruf li fih diversi komposti bijoattivi bħal phenylethanoid glycosides, iridojdi, lignans, u polysaccharides, li jistgħu jikkontribwixxu għall-effetti mediċinali tiegħu.

Wecistanche'strab cistanche, pilloli cistanche, kapsuli cistanche, u prodotti oħra huma żviluppati bl-użudeżertcistanchebħala materja prima, li kollha għandhom effett tajjeb fuq it-tnaqqis ta 'stitikezza. Il-mekkaniżmu speċifiku huwa kif ġej: Cistanche huwa maħsub li għandu benefiċċji potenzjali biex itaffi l-istitikezza abbażi tal-użu tradizzjonali tiegħu u ċerti komposti li fih. Filwaqt li r-riċerka xjentifika speċifikament dwar l-effett ta 'Cistanche fuq stitikezza hija limitata, huwa maħsub li għandu mekkaniżmi multipli li jistgħu jikkontribwixxu għall-potenzjal tagħha biex ittaffi l-istitikezza. Effett Lassattiv:Cistancheilha tintuża fil-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża bħala rimedju għal stitikezza. Huwa maħsub li għandu effett lassattiv ħafif, li jista 'jgħin biex jippromwovi l-movimenti tal-musrana u jinduċi stitikezza. Dan l-effett jista 'jiġi attribwit għal diversi komposti misjuba f'Cistanche, bħal phenylethanoid glycosides u polysaccharides. Nixarrab l-imsaren: Ibbażat fuq l-użu tradizzjonali, Cistanche huwa meqjus li għandu proprjetajiet moisturizing, li jimmira speċifikament l-intestini. Il-promozzjoni tal-idratazzjoni u l-lubrikazzjoni tal-intestini tista 'tgħin biex ittaffi l-għodda u tiffaċilita passaġġ aktar faċli, u b'hekk ittaffi l-istitikezza. Effett anti-infjammatorju: Stitikezza kultant tista 'tkun assoċjata ma' infjammazzjoni fis-sistema diġestiva. Cistanche fih ċerti komposti, inklużi phenylethanoid glycosides u lignans, li huma maħsuba li għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji. Billi tnaqqas l-infjammazzjoni fl-imsaren, tista 'tgħin biex ittejjeb ir-regolarità tal-moviment tal-musrana u ttaffi l-istitikezza.