It-Tixjiħ taċ-Ċelloli tal-Moħħ Ikkaġunat mir-Radjazzjoni Ijonizzanti U l-Mekkaniżmi Molekulari Potenzjali Sottostanti Parti 2

2. Senescence Indotta mir-Radjazzjoni ta 'Tipi Differenti ta' Ċelloli tal-Moħħ

Il-fehim ta 'kif l-IR jaffettwa t-tixjiħ tal-moħħ jibda b'eluċidazzjoni tal-influwenza tiegħu fuq it-tipi individwali ta' ċelluli tas-CNS. Iċ-ċelluli tas-CNS huma kklassifikati b'mod wiesa 'f'żewġ kategoriji, ċelluli gliali - inklużi mikroglia, astroċiti, u oligodendroċiti - u newroni [45].

Is-sistema nervuża ċentrali hija parti importanti mill-ġisem tal-bniedem u għandha rwol vitali fil-ħsieb u l-azzjonijiet tagħna. Fl-istess ħin, is-sistema nervuża ċentrali hija wkoll relatata mill-qrib mal-memorja tagħna.

Is-sistema nervuża ċentrali tinkludi l-moħħ u l-korda spinali u hija ċ-"ċentru tal-kmand" tal-ġisem tal-bniedem. L-attivitajiet ta 'ħsieb tagħna, perċezzjonijiet, movimenti, eċċ kollha joriġinaw mis-sistema nervuża ċentrali. Fl-istess ħin, is-sistema nervuża ċentrali hija responsabbli biex tittrażmetti informazzjoni lil organi oħra u żżomm l-operat koordinat tal-ġisem kollu. Għalhekk, il-funzjoni normali tas-sistema nervuża ċentrali hija importanti ħafna.

Is-sistema nervuża ċentrali għandha rwol importanti ħafna meta niftakru l-affarijiet. Imħuħ tagħna jiffurmaw netwerks newrali kumplessi permezz ta 'serje ta' konnessjonijiet newroni li jistgħu jittrasmettu u jaħżnu informazzjoni bejniethom. Fl-istess ħin, il-kapaċità tal-memorja hija wkoll relatata mas-saħħa tas-sistema nervuża tagħna.

Ir-riċerka turi li hemm rabta qawwija bejn is-saħħa tas-sistema nervuża ċentrali u l-memorja. Id-deġenerazzjoni newronali u l-ħsara jistgħu jaffettwaw il-ħila tagħna li naħsbu u niftakru. Meta s-sistema nervuża tagħna tkun bil-ħsara, tista 'twassal għal problemi bħal telf ta' memorja u indeboliment konjittiv. Għalhekk, huwa importanti ħafna li tinżamm is-saħħa tas-sistema nervuża ċentrali, li tista 'tiġi protetta bl-eżerċizzju, iż-żamma ta' stil ta 'ħajja tajjeb, u trattament f'waqtu ta' mard newroloġiku.

Fl-istess ħin, ix-xjentisti sabu wkoll fir-riċerka li l-kapaċità tal-memorja tagħna tista 'tittejjeb permezz ta' taħriġ u eżerċizzju speċifiku. Dawn it-taħriġ jippromwovu konnessjonijiet u trasferiment ta 'informazzjoni bejn in-newroni, u b'hekk itejbu l-memorja tagħna. Taħriġ u eżerċizzju kontinwu jistgħu jgħinuna niksbu riżultati aħjar fit-tagħlim ta’ għarfien ġdid u l-memorizzazzjoni ta’ informazzjoni kumplessa.

Fil-qosor, is-sistema nervuża ċentrali hija parti importanti minna u hija relatata mill-qrib mal-ħsieb u l-azzjonijiet tagħna. Fl-istess ħin, iż-żamma tas-sistema nervuża ċentrali b'saħħitha tista 'tgħinna ntejbu l-memorja tagħna u ntejbu l-kapaċitajiet konjittivi tagħna. Għandna nieħdu miżuri attivi biex nipproteġu u ntejbu l-funzjoni tas-sistema nervuża ċentrali, u b'hekk intejbu l-abbiltajiet tagħna ta' tagħlim u memorja. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu l- saħħa tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche deserticola tista 'wkoll tippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk ittejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, it-tagħlim u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-iżvilupp ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

Iċ-ċelloli endoteljali tal-vini tad-demm ċerebrali huma wkoll assoċjati mill-qrib mal-moħħ; dawn iwasslu għall-formazzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ (BBB) ​​u huma importanti għaż-żamma tal-integrità tas-CNS [46].

IR ġie ppruvat li jikkawża tixjiħ f'dawn it-tipi kollha ta 'ċelluli, speċjalment mikroglia, astroċiti, ċelloli endoteljali vaskulari ċerebrali, u newroni (Tabella 2). L-effetti kumulattivi tas-senescence f'dawn iċ-ċelloli jistgħu jwasslu għal tixjiħ tal-moħħ, disturbi newroloġiċi u newropikoloġiċi relatati, u ħajja mqassra [40].

2.1. Mikroglia

Il-mikroglia huma fagoċiti derivati ​​mill-isfar li jinsabu fis-CNS [51]. Dawn iċ-ċelloli huma involuti fir-risponsi immuni u ż-żamma tal-omeostasi tal-moħħ. Il-mikroglia twieġeb ukoll għal bidliet fl-ambjent tat-tessuti billi tirregola r-riċetturi differenti tal-wiċċ taċ-ċelluli u tipproduċi numru kbir ta 'fatturi mnixxija [52]. Bħala tali, din il-klassi ta 'ċelluli gliali ġiet affettwata minn għadd kbir ta' mard newroloġiku.

Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi normali, hemm bilanċ bejn medjaturi pro- u anti-infjammatorji fil-moħħ [53].Madankollu, bidla lejn l-istat pro-infjammatorju hija osservata waqt it-tixjiħ tal-moħħ. Interessanti, din il-bidla hija osservata wkoll wara l-espożizzjoni għar-radjazzjoni [54].

Għalhekk, in-newroinfjammazzjoni kkaġunata mir-radjazzjoni tista' tkun kontributur potenzjali għall-iżvilupp tat-tixjiħ tal-moħħ u l-indeboliment konjittiv [55]. Għalkemm l-attivazzjoni tal-mikroglia hija meħtieġa għall-protezzjoni kontra sustanzi barranin, lil hinn minn ċertu limitu, tali attivazzjoni tista 'tkun ta' ħsara. Il-mikroglia attivata exhiba fenotip newrotossiku u tista 'tikkawża ħsara newronali u mewt.

Dan il-fenotip ġie implikat f'diversi mard newrodeġenerattiv, ħsara fil-moħħ ikkawżata mir-radjazzjoni, u tixjiħ tal-moħħ [47,56]. Diversi karatteristiċi ta' dan il-fenotip newrotossiku jixbħu dawk tat-tixjiħ. Fil-mikroglia minn ġrieden età, ċitokini pro-infjammatorji bħal IL-6, IL{-1, u fattur tan-nekrożi tat-tumur- (TNF-) huma regolati 'l fuq [57 ], u t-telomeri jidhru li huma mqassra [58].

Dawn il-fatturi huma wkoll regolati f'mudelli murini ta 'senescence aċċellerata [59]. Barra minn hekk, mikroglia attivata b'mod anormali mir-radjazzjoni tipproduċi kontinwament ċitokini newrotossiċi, inklużi IL-1 , TNF , u IL-6 [60].

Barra minn hekk, dawn iċ-ċelloli juru livelli elevati ta' speċi reactiveoxygen (ROS), li jinduċu stress ossidattiv u ħsara konsegwenti fid-DNA [61]. Barra minn hekk, in vitro, mikroglia attivata kronikament juru karatteristiċi multipli ta 'tixjiħ, li jwassal għal attività SA- -Gal, metakromatika. formazzjoni ta 'fokus, u arrest tat-tkabbir [62]. It-tixjiħ kroniku huwa meqjus bħala l-forza li tmexxi għal disfunzjoni tat-tessuti relatata mal-età.

Studji juru li SA- -Gal u p16INK4a, markaturi ewlenin tas-senescence, huma inmicroglia regolati 'l fuq ittrattati bl-irradjazzjoni. Barra minn hekk, dawn il-markaturi jkomplu jiġu espressi anke xahar wara l-irradjazzjoni. Iċ-ċelluli senescent spiss inixxu ammonti kbar ta 'cytokinesand matrix metalloproteinases (MMPs) u juru ħsara ossidattiva u ġenotossika sostnuta, li eventwalment twassal għal indebolimenti fit-tessuti u tixjiħ [63].

IR twassal għal ħsara progressiva tad-DNA; barra minn hekk, l-induzzjoni konsegwenti ta 'stress ossidattiv jista' jikkawża t-tixjiħ taċ-ċelloli normali [64]. Studji wrew li l-IR jista 'jinduċi senescence fil-mikroglia [65], ikkaratterizzat minn infjammazzjoni, DDR, u bidliet metaboliċi [66]. Il-mikroglia irradjata huma involuti fil-patoloġija ta' ħsara fil-moħħ ikkaġunata mir-radjazzjoni [56] u mard relatat mat-tixjiħ [48].

2.2. Astroċiti

L-astroċiti, waħda miċ-ċelloli tal-moħħ l-aktar komuni, qabel kienu kkunsidrati bħala ċelloli mhux funzjonali li jipprovdu ippakkjar għan-netwerks tal-moħħ. Madankollu, riċerka reċenti wriet ir-rwoli funzjonali tagħhom f'diversi proċessi.

Studji preċedenti rrappurtaw li l-mikroglia u l-astroċiti jinteraġixxu ma 'xulxin, u l-astroċiti huma magħrufa li jipparteċipaw fl-attività immuni [67]. L-astroċiti jipprovdu bilanċ osmotiku u għalhekk jikkontribwixxu għaż-żamma tal-omeostasi tas-CNS [68].

Huma jipprovdu wkoll tonewons ta 'appoġġ metaboliku [69] u jgħinu fl-istabbiliment u l-manutenzjoni tal-BBB [70]. L-astroċiti jippromwovu l-komunikazzjoni newronali u huma involuti fl-irkupru tan-newrotrasmettitur. 

Jgħinu wkoll biex jipproteġu l-moħħ kontra trawma, infezzjonijiet u newrodeġenerazzjoni, u b'hekk iżommu s-saħħa u l-funzjoni tiegħu [71]. Bl-età, in-numru ta 'astroċiti li jesprimu p16INK4a u MMP3 (protease assoċjata mill-qrib mal-fenotip ta' sekrezzjoni assoċjat mas-senescence) jiżdied [72]. Astroċiti primarji iżolati minn tessuti tal-moħħ tal-bniedem jakkwistaw karatteristiċi relatati mas-senescenza wara passaġġi multipli [48].

Inċidentalment, instab ukoll li l-esponiment għall-IR jinduċi l-fenotip sekretorju assoċjat mas-senescence (SASP) u t-tixjiħ f'humanastrocytes irradjati, x'aktarx minħabba akkumulazzjoni eċċessiva ta 'ħsara fid-DNA [73]. F'mudell tal-ġurdien ta' ħsara fil-moħħ ikkaġunata mir-radjazzjoni, ġew osservati bidliet fl-espressjoni ta' mRNA ta' TNF- u IL-1 u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni relatati fl-ippokampus.

Ġie osservat ukoll li r-rilaxx ta 'ċitokini pro-infjammatorji u l-inibizzjoni ta' hippocampalneurogenesis jistgħu jkunu relatati mal-attivazzjoni tal-mikroglia u jista 'jkollhom rwol kritiku fil-ħsara fil-moħħ ikkawżata mir-radjazzjoni [74]. Barra minn hekk, astroċiti irradjati wrew żieda fl-espressjoni tal-markaturi p16INK4a u p21 relatati mas-senescence, id-daqs taċ-ċelluli, u n-numru ta 'ċelluli multinukleati [75].

B'kuntrast, huma wrew tnaqqis fin-numru taċ-ċelluli u l-espressjoni ta 'proteina aċiduża fibrillari glial (GFAP), li hija osservata wkoll waqt it-tixjiħ [76]. B'kollox, dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-astroċiti irradjati mhux biss jippromwovu n-newroinfjammazzjoni iżda jikkontribwixxu wkoll għal aċċelerazzjonijiet ikkawżati mir-radjazzjoni fit-tixjiħ tal-moħħ.

2.3. Ċelluli Endoteljali tal-Moħħ

Senescence indotta mir-radjazzjoni hija osservata wkoll fiċ-ċelloli endoteljali mikrovaskulari tal-moħħ [49]. Il-proteini tal-wiċċ taċ-ċelluli fuq iċ-ċelloli endoteljali tal-moħħ jikkomunikaw kemm mad-demm kif ukoll mal-moħħ.

Għalhekk, dawn iċ-ċelloli huma involuti fit-trażmissjoni tas-sinjali u t-trasduzzjoni madwar il-BBB. L-espożizzjoni għall-IR tista 'tikkawża deġenerazzjoni prematura taċ-ċelloli endoteljali u tnaqqija tal-vini tad-demm ċerebrali, li tirriżulta f'telf temporanju ta' tagħlim kuntestwali, interruzzjoni tal-memorja tax-xogħol, indebolimenti gradwali tat-tagħlim spazjali, u riskju akbar ta 'dimenzja [77].

Kemm il-kultura taċ-ċelluli kif ukoll l-istudji fuq l-annimali ħajjin urew li r-radjazzjoni tippromwovi fenotipi li jixbhu l-proġerja kkawżati mill-istress fiċ-ċelloli endoteljali [78-80]. Studji ta 'ċelluli endoteljali mikrovaskulari tal-moħħ mill-firien esposti għall-irradjazzjoni wrew li ċ-ċelloli endoteljali ċerebrali vaskulari huma aktar radjosensittivi minn mikroglia u newroni. -irradiationhas ukoll ġie osservat li jeqred il-formazzjoni tal-klonu u l-abbiltajiet proliferattivi taċ-ċelloli endoteljali vaskulari ċerebrali, li huma essenzjali għall-anġjoġenesi intrakranjali.

Ħsara mikrovaskulari ċerebrali kkawżata mill-irradjazzjoni nstabet ukoll li tippromwovi t-tixjiħ aċċellerat ta 'tessuti b'saħħithom u tirriżulta fi tnaqqis konjittiv progressiv fil-<50% of tumor patients receiving radiotherapy [81]. In addition, acute γ-irradiation leads to increased production of ROS in cerebral vascular endothelial cells, causing premature aging [82]. 

Fl-istess ħin, IR jista 'wkoll jinduċi l-espressjoni ta' p16INK4a, il-mutur ewlieni tal-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli waqt is-senescence taċ-ċelluli endoteljali vaskulari ċerebrali, li jwassal għal arrest permanenti taċ-ċiklu taċ-ċelluli [83,84]. Radjazzjoni bħal din iżid ukoll il-proporzjon taċ-ċelloli endoteljali vaskulari ċerebrali pożittivi għal SA- -Gal [3].

Simili għall-astroċiti, iċ-ċelloli endoteljali vaskulari ċerebrali jesprimu wkoll SASP indott mill-IR, inkluż titjib fil-produzzjoni ta 'molekuli pro-infjammatorji, ċitokini, chemokines, fatturi ta' tkabbir, u MMPs [85]. Għalhekk, SASP indott mir-radjazzjoni jista 'jippromwovi newroinfjammazzjoni u jikkawża ħsara newronali billi jbiddel il-mikroambjent taċ-ċelluli endoteljali [86].

Riċentement, Remes et al. eżamina l-epidemjoloġija tal-mard ċerebrovaskulari f'superstiti fit-tul tat-tumur tal-moħħ tat-tfulija 20 sena wara t-tmiem tar-radjuterapija.

Huma sabu li l-inċidenza ta 'infart iskemiku, mikroemorraġija, u infart lakunari f'din il-popolazzjoni kienet simili għal jew ogħla minn dik osservata fil-popolazzjoni ġenerali ta' aktar minn 70 sena [87]. Tali dejta klinika tappoġġja l-ipoteżi li r-radjazzjoni tikkawża t-tixjiħ aċċellerat tas-sistema ċerebrovaskulari.

2.4. Newroni

In-newroni huma l-aktar unità strutturali u funzjonali bażika tas-sistema nervuża. Huma jinteraġixxu ma 'ċelluli funzjonali oħra fil-moħħ u jinfluwenzaw lil xulxin. Is-senescence mikrogliali għandha effett profond fuq l-attività newronali u l-konjizzjoni waqt ix-xjuħija naturali [88].

Fi studju dwar l-effetti tal-età fuq ir-rispons għar-radjazzjoni, ġie osservat li għalkemm in-numru ta 'newroni immaturi fil-firien qodma ma naqasx kontinwament wara l-irradjazzjoni tal-moħħ kollu, ir-reazzjoni infjammatorja kienet akbar minn dik fil-firien iżgħar.

Għalhekk, din ir-reazzjoni jista 'jkollha kontribut akbar għall-iżvilupp ta' indebolimenti konjittivi kkaġunati mir-radjazzjoni f'adulti anzjani [50]. Barra minn hekk, in-newroni huma waħda miċ-ċelloli l-aktar ossiġenati ħafna u jesperjenzaw ħsara ġenomika ossidattiva wara espożizzjoni fit-tul għal ROS endoġenu, a by- prodott tar-respirazzjoni ċellulari [88]. Dawn iċ-ċelloli huma estremament vulnerabbli għall-ħsara lid-DNA indotta minn sustanzi ġenotossiċi bħal stress ossidattiv u IR.

Meta sseħħ ħsara lid-DNA, jiġu attivati ​​mekkaniżmi qawwija ta’ tiswija tad-DNA biex jillimitaw l-akkumulazzjoni ta’ ħsara ossidattiva [89]. Madankollu, l-akkumulazzjoni ta 'DNA mhux imsewwi tista' tikkawża tixjiħ u diversi mard newrodeġenerattiv [90]. L-irradjazzjoni kronika b'rata baxxa ta' doża tista' tinduċi brainaging u tnaqqas id-densità newronali [34].

Fi studji fuq il-ġrieden, intweriet rata ta' irradjazzjoni ta' doża għolja biex tnaqqas l-attività tas-superoxide dismutase u żżid l-ammonti ta 'freeradicals, li jistgħu jkunu relatati mat-tixjiħ [91].

Fil-ġrieden, diversi sigħat wara l-irradjazzjoni tal-ġisem kollu (100 mGy), jiġu osservati bidliet fil-livell tal-espressjoni fil-molekuli u netwerks involuti fil-funzjoni konjittiva, tixjiħ avvanzat, il-marda ta 'Alzheimer u mard newropsikjatriku [35,36].

Tang et al. studja l-espressjoni ta' H2AX fl-imħuħ tal-ġrieden esposti għar-radjazzjoni f'jiem differenti ta' wara t-twelid. Huma ssuġġerew li ħsara persistenti fid-DNA kkawżata mir-radjazzjoni f'120 jum u 15-il xahar wara l-irradjazzjoni fil-ħajja bikrija tal-ġrieden tista 'tkun assoċjata mat-tixjiħ tal-moħħ u l-istennija tal-ħajja mqassra [92].

L-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni kkaġunati mir-radjazzjoni jipprevjenu n-newroġenesi fiż-żona subgranulari u jinduċu t-tixjiħ tal-assemblaġġ taċ-ċelluli tal-granuli, li jwassal għal indeboliment konjittiv [93-95].

3. Effett tat-Tixjiħ tal-Moħħ Ikkaġunat mir-Radjazzjoni

B'żieda fl-istennija tal-ħajja minħabba titjib fl-interventi mediċi, sar kruċjali li wieħed jifhem il-vantaġġi tal-protezzjoni mir-radjazzjoni fost individwi anzjani. Żieda fl-infjammazzjoni, telf tal-bilanċ redox, ilbies kontinwu tat-telomeri, effiċjenza mnaqqsa tad-DDR, disfunzjoni mitokondrijali, u awtofaġija huma kollha bidliet li jseħħu matul ix-xjuħija u jistgħu jkollhom impatt negattiv fuq l-integrità tal-ġenoma (Figura 1).

Barra minn hekk, peress li r-radjazzjoni tista' taggrava dawn il-bidliet, huwa importanti li wieħed jifhem il-mekkaniżmi involuti fl-effetti tal-espożizzjoni għar-radjazzjoni u t-tixjiħ tal-moħħ. ROS indotti mir-radjazzjoni jista 'jikkawża direttament ksur tal-katina respiratorja mitokondrijali u dekompożizzjoni molekulari tal-ilma li tinduċi disfunzjoni tal-katina respiratorja u kapaċità antiossidanti mnaqqsa.

NADPHoxidase hija familja ta 'enzimi kumplessi b'ħafna subunità li jattivaw il-konverżjoni ta' ossiġnu għal anions superoxide (O2−) b'NADPH bħala s-sors ta 'elettroni u teżisti fiċ-ċelloli vaskulari endoteljali. Barra minn hekk, cyclooxygenases-2 (COX-2) u 5-lipoxygenase (5-LPO) jikkatalizzaw il-produzzjoni ta' prostaglandin H2 (PGH2) u l-formazzjoni ta' ROS waqt il-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku.

Iċ-ċelloli esposti għall-IR jistgħu jinqerdu direttament minn elettroni sekondarji u/jew indirettament minn ROS, li jirriżultaw f'DSBs [18] segwiti mid-DDR [19,20,96-100]. Il-bidu ta 'din ir-rispons ġeneralment ma jaqbiżx ftit minuti wara ħsara fid-DNA.

Id-DNA bil-ħsara jiġi reklutat minn netwerk ta 'reazzjoni kumpless li jiddependi fuq ċelloli bil-ħsara. Ir-rispons prodott miċ-ċellula jiddependi fuq it-tip ta 'ħsara fid-DNA u fatturi ambjentali.

Pereżempju, rispons permezz ta 'attivazzjoni temporanja ta' punti ta 'kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelluli u tiswija tad-DNA, jiġifieri sopravivenza taċ-ċelluli. [101]. DSBs huma normalment imsewwija minn junctions terminali mhux omologu suxxettibbli għall-iżbalji, li huma kkoordinati minn proteina kinases dipendenti mid-DNA.

DSBs mhux imsewwija u/jew imsewwija ħażin jistgħu jwasslu għal instabbiltà ġenomika u mewt taċ-ċelluli jew senescence taċ-ċelluli (stat irriversibbli ta 'arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli) [19,102]. L-espożizzjoni għar-radjazzjoni tbiddel direttament id-DNA mitokondrijali, l-aktar il-mutazzjoni tat-tħassir komuni. L-IR tbiddel ukoll b'mod indirett id-disfunzjoni mitokondrijali billi tipproduċi ROS, li tirriżulta fi tfixkil tal-katina tat-trasport tal-elettroni, u żżid il-produzzjoni ta' enzimi antiossidanti permezz tal-fattur nukleari E2-fattur 2 relatat (Nrf2) [103].

Iċ-ċelloli jidħlu fis-senescence b'telomeri mqassra, u telomeri qosra jżidu s-sensittività taċ-ċelloli għar-radjazzjoni, b'ċelloli umani li huma sensittivi għar-radjazzjoni jkollhom telomeri iqsar minn ċelloli normali [104]. Individwi b'telomeri qosra għandhom frekwenza ogħla ta' ħsara mir-radjazzjoni minn individwi b'telomeri twal [105]. Il-mekkaniżmu tal-manutenzjoni tat-telomeri huwa direttament jew indirettament relatat mal-ħsara fid-DNA [106]. It-telomereshortening huwa sinjal importanti tat-tixjiħ.

Taħt kundizzjonijiet normali, il-fattur nukleari κB (NF-κB) jassoċja mal-proteina inibitorja (IKB) biex jikkomponi kumpless ta 'proteini u jibqa' bi ngħas. Madankollu, meta ċ-ċelloli huma esposti għal IR, l-attività ta 'NADPH oxidase u reazzjonijiet oħra ta' stress ossidattiv jiżdiedu, it-trasferiment ta 'elettroni mitokondrijali huwa mfixkel u jseħħ malajr.

ROS huma ġenerati żżejjed minn reazzjonijiet ta' stress ossidattiv, u IL-1 u TNF huma prodotti minn ċelluli infjammatorji biex jgħaqqdu mar-riċettur IL-1 u r-riċettur TNF, rispettivament, li min-naħa tagħhom jattiva s-sinjalar NF-κB 'l isfel u jwassal għal traskrizzjoni ta' ġeni relatati mal-infjammazzjoni.

NFκB attivat jinduċi espressjoni ta' COX-2 u 5-LPO, li jwassal għall-produzzjoni ta' ROS, li tifforma ċirku ta' feedback pożittiv biex iżid l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv. ROS intraċellulari jistimulaw direttament NF-κB li jista' jirregola l-espressjoni ta' ċitokini inklużi IL-1 u TNF. Dawn iċ-ċitokini jżidu l-infjammazzjoni billi jattiraw ċelluli bojod tad-demm u jattivaw NF-κB.

For more information:1950477648nn@gamil.com